JP3497854B2 - 蛍光により組織特性を測定する装置 - Google Patents

蛍光により組織特性を測定する装置

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は誘導蛍光による組
織の特性の測定装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】例えば動脈のような血管に光ファイバー
を導入し、レーザー光で照射し、誘導蛍光を感知するこ
とは、本願に引用例として挙げる例えば米国特許第４，
６８２，５９４号と第４，７８５，８０６号から公知で
ある。またアテローム性動脈硬化症のプラークを検出す
ることも可能であり、同じ光ファイバーを通じて強力レ
ーザーエネルギーを照射することによってそのプラーク
を破壊して除くことができる。上記の特許は、ビームス
プリッター、結合手段およびレーザー装置を含む励起、
スペクトル分析および強力照射のための手段を開示して
いる。
【０００３】ヨーロッパ特許公報第８５９０５３４２．
３号には、励起波長光で照射された試料が、ビームスプ
リット装置を通じて複数の像に影像化される影像化蛍光
検出器が記載されているが、その像は、フィルターさ
れ、次いでマトリックス検出器（ＣＣＤ検出器）をヒッ
トする。各像については、一組の対応する画素強度値が
得られ、これら数値は演算処理されて、組合わせ画素値
が得られる。この組合わせ画素値は、改善したコントラ
ストの像を作るのに用いられる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】組織を蛍光によって検
査するために、異なる組織の蛍光挙動が利用される。い
くつかの場合、ヘマトポルフィリン誘導体のような物質
を投与することによってコントラストを強くすることが
できる。この場合の欠点は、患者が長期間にわたって太
陽光に対して過敏になることである。したがってこの発
明の目的は、必要な投与量を減らすために検出コントラ
ストを増大することである。
【０００５】この発明の一般目的は、蛍光検出時に最大
のコントラストが得られるようにすることである。
【０００６】またこの発明の目的は、例えばアテローム
性動脈硬化症のプラークと種々の悪性腫瘍を検出するた
めに、組織の種々の状態や変化を生体内で診断する場合
の認識可能性を改善するにある。さらに他の目的は、治
療前、治療中および治療後の可能性が改善された検査に
よって、照射によって組織を除去もしくは破壊する際の
治療の可能性を改善することである。さらに他の目的
は、無傷のままで残すべき組織が破壊されるのを回避で
きるようにすることである。
【０００７】この発明の特別の目的は血液の存在下でも
検出ができるようにすることである。吸収剤として存在
する血液は、蛍光照射の差動吸収剤として作用し、得ら
れるコントラストを破壊して診断情報をひどくひずませ
る。この発明によれば、この妨害因子の影響を実質的に
除去することができる。
【０００８】
【課題を解決するための手段】この発明の重要な態様に
よれば、この発明の目的は、蛍光励起を行うためのレー
ザー光源手段、光検出器、光ファイバーのごとき光導
体、レーザー光を光導体の一端に入れ、光をそれから取
出して検出器に導入する連結手段、および検出器に連結
された組織測定手段を組合わせて、複数のスペクトルイ
ンターバルチャネルで蛍光を検査しそのチャネルを比較
できるようにすることによって達成することができる。
この組合わせは、同じ光ファイバーを通じてハイパワー
で照射する手段、例えば破壊と除去を連続的な認識段階
で組合わせることができてその除去を制御することがで
きる手段で適切に完成することができる。レーザーのエ
ネルギーを適宜調節することができれば、同じレーザー
を、組織測定と、ハイパワーによる照射との両方に利用
できる。
【０００９】この発明の他の態様によれば、そのシステ
ムを影像システムに拡大することが可能で、その結果、
多重画素システムは二次元影像化が可能になり、各画素
について４つの信号が複数のスペクトル蛍光インターバ
ルに対して得られる。
【００１０】本出願において、スペクトル蛍光インター
バルとは、波長のインターバルと、時間のインターバル
の両者からなることを意味する。後者の場合、蛍光を誘
発する放射線が、短いパルスの形態を持っているか、ま
たは非常に短い時間インターバルで停止しうる少なくと
も１つのイラディエーションをもっている。蛍光放射線
が減少する時の分布の検出を行うことができ、この減少
は、励起状態の異なる寿命によって起こり、その寿命
は、異なる種類の組織に対して適正な各種の物質につい
て特徴的なものである。
【００１１】この発明の特徴は、強度値について演算操
作を利用することであり、その演算は割り算で構成され
ている。強度の次元を有する２つの値を割り算すること
によって、強度、距離、角、および他の方法では結果を
誤り伝える他の変数の変動について大部分を補償する。
正規化された値かまたは無次元値を得ることができる。
【００１２】時間のインターバルを用いる時は、パルス
レーザー、または高速カットオフを有する少なくとも１
つのレーザーを利用するのが好ましい。時間インターバ
ル窓を使わずに検出する場合には連続レーザーを使用す
るが、その場合、スペクトル分解能の欠陥のためにスプ
ーリアス放射線の除去を単純化するためにパルスレーザ
ーを使うことは興味深いことである。
【００１３】本発明は、蛍光により組織特性を測定する
方法において、５００ｎｍ以下の波長のレーザーで組織
を励起する段階と、複数の数字で表わした強度値を得る
ために、複数の予め切れられたスペクトルインターバル
であって、少なくとも２つのスペクトルインターバルは
血液中で等しい吸収値を有する波長に中心を行かれてい
る複数の予め切れられたスペクトルインターバル内で蛍
光の強度を検出する段階と、少なくとも一つの割り算操
作を含む前記の数字で表わした強度値に算術演算を行う
段階とからなる方法を提供する。
【００１４】好ましい実施形態において、前記の予め決
められたスペクトルインターバルは波長のインターバル
からなる。
【００１５】好ましい実施形態において、前記の予め決
められたスペクトルインターバルは、時間のインターバ
ルからなり、前記レーザーからのパルスの持続期間の終
了に対して予め決められた関係で開始し終了する。
【００１６】好ましい実施形態において、前記の予め決
められたスペクトルインターバルは複数の波長インター
バルからなり、その各波長インターバルは、予め決めら
れた時間インターバルで検出され、前記レーザーからの
パルスの持続期間の終了にたいして予め決められた関係
で開始し終了する。
【００１７】好ましい実施形態においては、４００ｎｍ
以下の波長のレーザーで組織を励起する
【００１８】
【発明の実施の形態】この発明を、実施例と、図に示す
態様を参照して説明する。
【００１９】第１図ａは、大きな分子中での蛍光の機構
を図式的に示す。照射された試料は放射線を吸収し、各
種のレベルが励起される。この状態のいくつかが、ほぼ
前の状態に戻る（弾性散乱）が、いくつかは内部転換、
衝突およびその外の損失機構で失われる。しかしいくつ
かは蛍光放射線を発する。これは、状態の分布によっ
て、第１図ａ下部の図式的強度スペクトルに見られるよ
うに広い波長分布を与える。
【００２０】ヘマトポルフィリン誘導体のようないくつ
かの有用な腫瘍指標剤は、特に４０５ｎｍまわりのソレ
ットバンド（Soret band）で励起されると第１図ｂのよ
うなより明確な構造を有する蛍光スペクトルを与える。
この蛍光スペクトルは、約６３０ｎｍと６９０ｎｍに代
表的なピークを示し、実際には、明確でない組織の自己
蛍光に重なっている。このような薬剤には外にも公知の
例がある。第２図は、ＤＨＥ（ジヘマトポルフィリンエ
ーテル／エステル）、ＨＰ（ヘマトポルフィリン）、Ｐ
ＨＥ（ポリヘマトポルフィリンエステル）およびＴＳＰ
Ｃ（テトラスルホン化フタロシアニン）に３３７ｎｍ
（Ｎ2レーザー）を照射した時の蛍光スペクトルを示
す。
【００２１】異なる組織の波長スペクトルにおける差を
示す他の例を第３図に示す。第３図では、扁桃腺癌のス
ペクトルが、内在性ポルフィリン類のために、正常な粘
膜のスペクトルとは明らかに異なっている。
【００２２】
【実施例】実施例Ｉ モード同期アルゴンイオンレーザー（Coherent Radiati
on CR-12）を、キャビティダンパー（Cavitydumper）を
有するCoherent Radiation色素レーザーを同時にポンプ
するのに用いた。この色素レーザーは、約３ＭＨｚの繰
返し率で、６４０ｎｍに６ｐｓ長のパルスを提供した。
その平均パワーは約１０ｍＷであった。レッドパルス
が、約０．５％の周波数ダブリングの効率で、ＫＤ*Ｐ
結晶中、３２０ｎｍに周波数ダブリングを行った。蛍光
光線は、干渉フィルタとともに０．５ｍの分光計で選択
された波長を有し、マイクロチャネルブレートの光電子
像倍管（Hamamatsu1564U）で検出された。電子機器は、
開始パルスチャネルと適切な信号増幅器を備え、一定フ
ラクションの弁別器と時間−振幅変換器を使用した。時
間ヒストグラムを多重チャネルアナライザ内に設置し、
データ分析をＩＢＭ−コンパチブルパーソナルコンピュ
ータのプログラムパッケージで実施した。この装置の時
間応答関数は散乱光で測定しＦＷＨＭ＝２５０ｐｓであ
ることが分かった。この値は、蛍光信号のコンピュータ
によるデコンボリューション（deconvolution）処理に
用いた。
【００２３】データは、正常な血管壁から始まりアテロ
ーム性動脈硬化症のプラーク領域を通過させる操作によ
って記録した。試料を、マイクロメーターで制御された
スレッジ上にのせて移動させ、異なる蛍光波長で時間分
解記録走査で試料を再現可能な位置ぎめを行った。一般
に崩壊曲線は２分間、約１０００Ｈｚのカウントレート
で記録した。正常な血管壁とプラークの代表的な時間積
分蛍光構造を第４図に示す。
【００２４】４００ｎｍにおける試料蛍光の時間分解記
録をプラークと正常組織壁について第５図に示す。時間
的挙動の明らかな差異を観察できる。約８ｎｓ、２ｎｓ
および２００ｐｓより短い３つの異なる寿命がプラーク
と正常血管の両者に見られる。
【００２５】プラーク、石灰化プラークおよび正常血管
壁から得たデータを第６図に示す。モノクロメータを、
２つの特徴的な波長に相当する４００ｎｍと４８０ｎｍ
に設定した。４００ｎｍと４８０ｎｍにおける蛍光強度
をそれぞれａおよびｃで表わす。５ｎｓ〜１５ｎｓで積
分された信号を崩壊の最初の５ｎｓから得た信号で割り
算する。速い崩壊に対しては、この比率は数値が明らか
に低いが、一方高い比率は遅い崩壊を示す。ａ−信号を
測定した時１．６：１のプラークデマーケーション比が
得られ、Ｃ−信号を測定した時のプラークデマーケーシ
ョン比の方が低い。この特徴は、適切なデマーケーショ
ンの基準に含めることができる。この時間挙動を、時間
積分量の代わりに無次元デマーケーション関数ａ（５−
１５ｎｓ）／Ｃ（０−５ｎｓ）を形成するのに用いる場
合は、１．６のデマーケーションが改善される。プラー
ク領域のスキャンは、時間積分と時間分解のデマーケー
ション基準について第７図に示したが、２．８〜４．５
のデマーケーションの改善を示している。
【００２６】この実施例は、組織の差の分解能を高める
ために、蛍光検出の２次元（波長と時間）の分解値を示
している。
【００２７】第８図は、２０％濃度の食塩水で希釈した
動脈血（上図）と静脈血（下図）の０．２ｍｍ厚層を通
過した透過スペクトルを示す。生体内の試験では常に存
在するかような吸収物を通過する蛍光スペクトル写真を
作製する場合（一時的に他の液体で置換されるときを除
く）、大変な困難が生じる。それ故この発明のひとつの
態様では、試料の検出に用いる、同じ吸収因子を有する
少なくとも一対の異なる波長が選択される。図面には２
対の波長を示してある。
【００２８】実施例II ５クラスの病理学的に確認されたプラークの試料（０
印：正常な動脈壁、Ｉ〜IV：番号順に進行した症状のも
の）を、異なる波長の蛍光について測定した。その強度
を各波長対毎に分けて第９図に示した。相関度が波長の
選択によって著しく変動することが第９図から明らかで
ある。Ｆ１〜Ｆ４は血液の再吸収に影響を受けている
が、Ｆ５とＦ６は受けていない。Ｆ５とＦ６は、これら
の組織の種類間に真のスペクトル差があり、血液の変動
がないことを示している。相対不確定性（１標準偏差で
示す）が、血液で補償された対のＦ５とＦ６については
小さい。
【００２９】実施例III 蛍光は、寿命が充分長いので４００ｎｍにおいて”初
期”と”後期”の蛍光を識別するのに二重チャネルボッ
クスカー積分器（Stanford Instruments社ＳＲ２５０
型）と連結して短パルス窒素レーザー（ＰＲＡ ＬＮ２
５０型、Δｔp＝３ｎｓ）を用いることができた。励起
は３３７ｎｍで行った。HamamatsuR105型の光電子増倍
器を用いた。１つの検出チャネルを０〜５ｎｓに時間を
合わせた。一方第２の検出チャネルは、第１０図に示す
ように５〜１５ｎｓをカバーした。第１０図には、この
ピコ秒システムで得た崩壊曲線を挿入してある。ボック
スカーシステムでは、”後期”と”初期”の蛍光の比率
（無次元量の全ての特徴を有する）が形成され、ストリ
ップチャート記録計に表示される。第１０図には、図式
的に示した光ファイバーのプローブが、プラーク領域を
示す動脈試料を点から点へと移動する時の信号を示す。
図から分かるように、プラークの基準が満たされ、プラ
ークの切除レーザーに対するステアリング信号を提供で
きるしきい値を確立できる。
【００３０】第１０図のデータは、血液を洗い落してア
テローム性動脈硬化領域と正常壁部分を明確に眼で検査
できるようにした試料から得た。血液領域を通じての記
録を取った２つの選択された代表的なスポットで第２の
試験を行った。得られた結果を第１１図に示す。やはり
後期／初期蛍光比を記録した。図から分かるようにその
比は一定のままであり、０．３ｍｍの血液層厚（６０μ
ｍの未稀釈血液）まで互いに分離している。厚い方の層
については、個々の信号が非常に小さいので有用なＳＮ
比は得られなかった。第１１図の右の部分に、血液なし
の正常血管壁の個々のボックスカー信号を示した。４０
０ｎｍでのこれらの信号は、未稀釈血液の層の厚みが数
拾マイクロメーターより大きいと、非常に弱くなるとい
うことは第８図から明らかである。したがってこの光診
断法は、試料に密接したファイバーによらねばならない
か、または観察領域は閉塞された末梢動脈においては塩
水でフラッシュしなければならない。両方の場合、診断
システムは、信号が低すぎる時でも明確に示さねばなら
ない。他方では、上記原理で作製されたシステムは、フ
ァイバーの先端を動脈壁の充分近くにもっていきシステ
ムをそれ自体データ記録モードにスイッチが入ると、血
液には無関係の信頼性のある案内が得られる。
【００３１】上記の実施例は、複数のスペクトル蛍光イ
ンターバル、すなわち（１）ゼロ差吸収波長対および／
または（２）２つの時間スペクトルインターバルを用い
ることによって、血液が存在していても動脈の信頼性の
ある診断が可能なことを示している。
【００３２】この発明を、空間については単一チャネル
の態様で、すなわち１画素の態様で説明した。しかし同
じ原理は、空間分解のための多重画素の態様にも用いる
ことができる。
【００３３】実施例IV 第１２図は、ヨーロッパ特許公告第８５９０５３４２．
３号に記載され公知の装置の概略図を示す。オブジェク
トプレーン１内の試料をパルス紫外線光源２から照射さ
れる。試料をミラー３によって像をつくる。このミラー
は、異なる角度方向に分割されているが、これによっ
て、４つの別個の像６Ａ〜６Ｄを、カセグレンミラー４
で反射させた後、計算機７に連結されたイメージ増倍Ｃ
ＣＤカメラ６に作る。ミラー３の各セグメントヘの放射
線は、４つのフィルター５Ａ〜５Ｄを通じて導入され
る。それ故に像６Ａ〜６Ｄは４つの異なる波長バンドの
像を示す。検出器は、最新のマイクロチャネルプレート
イメージ増倍管である。この増倍管は少なくとも５ｎｓ
までゲートで制御できる。
【００３４】第１３〜１５図に、ラットの悪性腫瘍につ
いての実施例の結果を示す。第１３図は、波長４７０、
６００、６３０および６９０ｎｍにおける４つの”単
色”像を示す。これらの波長の有意性は、この種の腫瘍
からの蛍光に関する第１５図のスペクトルから明らかで
ある。モニター（図示せず）上の偽カラー像には４色が
ついた。その像が見えるようにスケッチで第１４図に示
した。影像領域の実際の大きさは１０ｍｍであった。
【００３５】この実施例では、デリーデルティ（Delli-
Delti）イメージ増倍ＣＣＤカメラシステムと、データ
翻訳ＤＴ７０２０型ベクタープロセッサ付きＩＢＭ互換
性計算機を用いた。
【００３６】腫瘍性組織の６３０ｎｍ蛍光バンド（ポル
フィリンによる）は、第１６図に示すように同じ波長の
バックグランドの蛍光よりもはるかに寿命が長いことが
実験によって観察された。プラークと正常血管の時間的
差異については、第５図と第１０図によってすでに考察
した。すでに述べたカメラの増倍管のゲート設備を用
い、“後期”蛍光像を“初期”蛍光像で割り算すること
によって、影像設備の検出効率をさらに増大さすことが
できることは明らかである。
【図面の簡単な説明】
【図１】 第１図ａと第１図ｂは、蛍光放射線の機構を
示す。
【図２】 第２図は、いくつかの腫瘍のマーキング剤に
対する波長スペクトルを示す。
【図３】 第３図は、癌組織と健康な組織間の波長蛍光
スペクトルの差を示す。
【図４】 第４図は、プラークを有する血管とプラーク
なしの血管の波長蛍光スペクトルの差を示す。
【図５】 第５図は、正常血管とプラークを有する血管
に対し選択され波長に対する時間スペクトルの差を示
す。
【図６】 第６図は、プラークと健康な血管に対して等
しい波長光を照射した時の時間スペクトル信号を割り算
した結果を示す。
【図７】 第７図は、時間スペクトル分析ありおよびな
しの場合の２つの波長についての割り算の結果を示す。
【図８】 第８図は、血液の吸収スペクトルを示す。
【図９】 第９図は、正常血管（０）と、４種の次第に
損傷の度合いが増大しているアテローム性動脈硬化症の
血管（Ｉ−IV）とを区別する際の各種波長の選択の効力
を示す。
【図１０】 第１０図は、選択された波長に対する時間
スペクトルにおける分離の可能性を示す。
【図１１】 第１１図は、選択された波長について、時
間的分析法（後期蛍光と初期蛍光間の比率）を用いた時
に血液による妨害がなくなったことを示す。
【図１２】 第１２図は、この発明の影像化の態様を示
す。
【図１３】 癌の影像化検出法を示す。
【図１４】 癌の影像化検出法を示す。
【図１５】 癌の影像化検出法を示す。
【図１６】 第１６図は、正常組織と悪性腫瘍組織にお
ける異なる時間的スペクトルの挙動を示す。
【符号の説明】
１…オブジェクトプレーン、２…パルス紫外線光源、３
…個別に調節可能なミラーセグメント、４…カセグレン
ミラー、５…バンドパスフィルタ、６…イメージ増倍Ｃ
ＣＤカメラ、７…計算機
フロントページの続き (72)発明者 ウネ・ステンラム スウェーデン，エス−223 65 ルンド, フアキレンス ヴアグ 24 (72)発明者 カタリナ・スヴアンベルグ スウェーデン，エス−225 25 ルンド, オストゴタヴアゲン 12 (72)発明者 スネ・スヴアンベルグ スウェーデン，エス−225 25 ルンド, オストゴタヴアゲン 12 (56)参考文献 特開 昭62−247232（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−257638（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−38346（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−32356（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−266942（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−41581（ＪＰ，Ａ) 特開 平８−178849（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−118948（ＪＰ，Ａ) 特開 昭53−42790（ＪＰ，Ａ) 特表 昭62−500803（ＪＰ，Ａ) 特表 平11−500832（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61B 5/00 G01N 21/62 - 21/74 A61B 1/00 A61B 10/00 実用ファイル（ＰＡＴＯＬＩＳ) 特許ファイル（ＰＡＴＯＬＩＳ)

Claims (3)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 妨害になる吸収性物質の存在下で組織特
    性を測定する蛍光撮像装置であって：狭い波長帯の光を
    発生する照射源と；少なくとも二つの蛍光強度値を得る
    ために、少なくとも二つの予め決められたスペクトルイ
    ンターバルで、前記照射源により照射されたサンプルか
    らの蛍光を検出するための検出器であって、該少なくと
    も二つの予め決められたスペクトルインターバルが、前
    記吸収物質の中で実質的に等しい吸収値を有する一対の
    波長値上の波長に中心を置かれている、検出器と；前記
    サンプルの組織特性に特徴的な数値を得るために、前記
    少なくとも二つの蛍光強度値に対して少なくとも一つの
    割り算操作を含む演算を行うための算術／論理手段とを
    具備する装置。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の蛍光撮像装置であっ
    て、前記吸収性物質が血液である装置。
  3. 【請求項３】 請求項１に記載の蛍光撮像装置であっ
    て、前記照射源がレーザーである装置。
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Families Citing this family (141)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8907101D0 (en) * 1989-03-29 1989-05-10 Nat Res Dev Blood flow determination
JP3021628B2 (ja) * 1990-11-27 2000-03-15 興和株式会社 血流測定装置
FR2671405B1 (fr) * 1991-01-04 1994-07-08 Inst Nat Sante Rech Med Dispositif de mesure du ph d'une cible, procede d'utilisation dudit dispositif et ses applications.
JPH06505183A (ja) * 1991-02-26 1994-06-16 マサチユセツツ・インスチチユート・オブ・テクノロジー 組織を診断するための分子分光計のシステムおよび方法
CA2042075C (en) * 1991-05-08 2001-01-23 Branko Palcic Endoscopic imaging system
US5769792A (en) * 1991-07-03 1998-06-23 Xillix Technologies Corp. Endoscopic imaging system for diseased tissue
US5377686A (en) * 1991-10-11 1995-01-03 The University Of Connecticut Apparatus for detecting leakage from vascular tissue
US5348018A (en) * 1991-11-25 1994-09-20 Alfano Robert R Method for determining if tissue is malignant as opposed to non-malignant using time-resolved fluorescence spectroscopy
SE9103837L (sv) * 1991-12-21 1993-06-22 Jonas Johansson Fluorescensdiagnostik av cancer utnyttjande delta- aminolevulinsyra
US5355215A (en) * 1992-09-30 1994-10-11 Environmental Research Institute Of Michigan Method and apparatus for quantitative fluorescence measurements
US5350375A (en) * 1993-03-15 1994-09-27 Yale University Methods for laser induced fluorescence intensity feedback control during laser angioplasty
US5341805A (en) * 1993-04-06 1994-08-30 Cedars-Sinai Medical Center Glucose fluorescence monitor and method
US5421339A (en) * 1993-05-12 1995-06-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Diagnosis of dysplasia using laser induced fluoroescence
US5383452A (en) * 1993-07-01 1995-01-24 Buchert; Janusz Method, apparatus and procedure for non-invasive monitoring blood glucose by measuring the polarization ratio of blood luminescence
US5503559A (en) * 1993-09-30 1996-04-02 Cedars-Sinai Medical Center Fiber-optic endodontic apparatus and method
US5456252A (en) * 1993-09-30 1995-10-10 Cedars-Sinai Medical Center Induced fluorescence spectroscopy blood perfusion and pH monitor and method
ZA948393B (en) * 1993-11-01 1995-06-26 Polartechnics Ltd Method and apparatus for tissue type recognition
US5590660A (en) * 1994-03-28 1997-01-07 Xillix Technologies Corp. Apparatus and method for imaging diseased tissue using integrated autofluorescence
US6800452B1 (en) * 1994-08-08 2004-10-05 Science Applications International Corporation Automated methods for simultaneously performing a plurality of signal-based assays
US5479015A (en) * 1994-08-18 1995-12-26 Grumman Aerospace Corporation Multi-image detector assembly
US5701902A (en) * 1994-09-14 1997-12-30 Cedars-Sinai Medical Center Spectroscopic burn injury evaluation apparatus and method
US5579773A (en) * 1994-09-30 1996-12-03 Martin Marietta Energy Systems, Inc. Laser-induced differential normalized fluorescence method for cancer diagnosis
EP0787288B1 (en) * 1994-10-20 2009-03-04 Packard Instrument Company, Inc. Improved imaging method and apparatus
DE4445065A1 (de) 1994-12-07 1996-06-13 Diagnostikforschung Inst Verfahren zur In-vivo-Diagnostik mittels NIR-Strahlung
US5919140A (en) 1995-02-21 1999-07-06 Massachusetts Institute Of Technology Optical imaging using time gated scattered light
US5991653A (en) * 1995-03-14 1999-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Near-infrared raman spectroscopy for in vitro and in vivo detection of cervical precancers
US5697373A (en) * 1995-03-14 1997-12-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Optical method and apparatus for the diagnosis of cervical precancers using raman and fluorescence spectroscopies
US5784152A (en) * 1995-03-16 1998-07-21 Bio-Rad Laboratories Tunable excitation and/or tunable detection microplate reader
US5863504A (en) * 1995-03-16 1999-01-26 Bio-Rad Laboratories, Inc. Fluorescence imaging instrument utilizing fish
US5699795A (en) * 1995-03-31 1997-12-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Optical probe for the detection of cervical neoplasia using fluorescence spectroscopy and apparatus incorporating same
US5612540A (en) * 1995-03-31 1997-03-18 Board Of Regents, The University Of Texas Systems Optical method for the detection of cervical neoplasias using fluorescence spectroscopy
US5796476A (en) * 1995-06-28 1998-08-18 Kyoto Dai-Ichi Kagaku Co., Ltd. Method of optically measuring component in solution
FR2737845B1 (fr) * 1995-08-16 1998-01-02 Centre Nat Rech Scient Dispositif d'imagerie endoscopique pour la detection precoce de lesions superficielles cancereuses ou precancereuses
US5647368A (en) * 1996-02-28 1997-07-15 Xillix Technologies Corp. Imaging system for detecting diseased tissue using native fluorsecence in the gastrointestinal and respiratory tract
US7603166B2 (en) 1996-09-20 2009-10-13 Board Of Regents University Of Texas System Method and apparatus for detection of vulnerable atherosclerotic plaque
EP0981393B1 (en) * 1996-11-21 2008-07-09 Boston Scientific Limited Device for mucosal ablation using light
US20010003800A1 (en) * 1996-11-21 2001-06-14 Steven J. Frank Interventional photonic energy emitter system
US6119031A (en) * 1996-11-21 2000-09-12 Boston Scientific Corporation Miniature spectrometer
US6274086B1 (en) 1996-12-16 2001-08-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Apparatus for non-invasive imaging oxygen distribution in multi-dimensions
US6201989B1 (en) 1997-03-13 2001-03-13 Biomax Technologies Inc. Methods and apparatus for detecting the rejection of transplanted tissue
AU6491198A (en) * 1997-03-13 1998-09-29 Biomax Technologies, Inc. Validating and processing fluorescence spectral data for detecting the rejectionof transplanted tissue
DE19728966C2 (de) * 1997-03-25 1999-03-18 Optomed Optomedical Systems Gmbh Bildgebendes Spektrometer
ATE249033T1 (de) * 1997-07-01 2003-09-15 Optomed Optomedical Systems Gmbh Bildgebendes spektrometer
US5986271A (en) * 1997-07-03 1999-11-16 Lazarev; Victor Fluorescence imaging system
US6324418B1 (en) 1997-09-29 2001-11-27 Boston Scientific Corporation Portable tissue spectroscopy apparatus and method
US6238348B1 (en) 1997-07-22 2001-05-29 Scimed Life Systems, Inc. Miniature spectrometer system and method
US6096065A (en) * 1997-09-29 2000-08-01 Boston Scientific Corporation Sheath for tissue spectroscopy
US5984861A (en) * 1997-09-29 1999-11-16 Boston Scientific Corporation Endofluorescence imaging module for an endoscope
US6185443B1 (en) 1997-09-29 2001-02-06 Boston Scientific Corporation Visible display for an interventional device
US6043506A (en) * 1997-08-13 2000-03-28 Bio-Rad Laboratories, Inc. Multi parameter scanner
WO1999013764A1 (fr) * 1997-09-12 1999-03-25 Communaute Europeenne Detection et cartographie de zones enflammees de tissus vivants
US20030135122A1 (en) * 1997-12-12 2003-07-17 Spectrx, Inc. Multi-modal optical tissue diagnostic system
US6055451A (en) * 1997-12-12 2000-04-25 Spectrx, Inc. Apparatus and method for determining tissue characteristics
US6051835A (en) 1998-01-07 2000-04-18 Bio-Rad Laboratories, Inc. Spectral imaging apparatus and methodology
US6289229B1 (en) 1998-01-20 2001-09-11 Scimed Life Systems, Inc. Readable probe array for in vivo use
US6174291B1 (en) 1998-03-09 2001-01-16 Spectrascience, Inc. Optical biopsy system and methods for tissue diagnosis
US7899518B2 (en) * 1998-04-06 2011-03-01 Masimo Laboratories, Inc. Non-invasive tissue glucose level monitoring
US6721582B2 (en) 1999-04-06 2004-04-13 Argose, Inc. Non-invasive tissue glucose level monitoring
US20020091324A1 (en) * 1998-04-06 2002-07-11 Nikiforos Kollias Non-invasive tissue glucose level monitoring
US6505059B1 (en) 1998-04-06 2003-01-07 The General Hospital Corporation Non-invasive tissue glucose level monitoring
US6728560B2 (en) 1998-04-06 2004-04-27 The General Hospital Corporation Non-invasive tissue glucose level monitoring
US7433035B2 (en) * 1998-06-29 2008-10-07 San Diego State University Research Foundation Detection of carbon halogen bonds
CA2343401C (en) * 1998-09-11 2009-01-27 Spectrx, Inc. Multi-modal optical tissue diagnostic system
US6256530B1 (en) 1998-09-15 2001-07-03 Denvu, L.L.C. Optical instrument and technique for cancer diagnosis using in-vivo fluorescence emission of test tissue
US20040147843A1 (en) * 1999-11-05 2004-07-29 Shabbir Bambot System and method for determining tissue characteristics
US6697666B1 (en) 1999-06-22 2004-02-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Apparatus for the characterization of tissue of epithelial lined viscus
DE19943397C2 (de) * 1999-09-10 2002-02-07 Alexander Hohla Verfahren zur Darstellung spektroskopisch ermittelter Daten und Verwendung dieses Verfahrens
US20050182434A1 (en) 2000-08-11 2005-08-18 National Research Council Of Canada Method and apparatus for performing intra-operative angiography
AU2266101A (en) * 1999-12-22 2001-07-03 Xillix Technologies Corporation Portable system for detecting skin abnormalities
US6580941B2 (en) 2000-02-08 2003-06-17 Cornell Research Foundation, Inc. Use of multiphoton excitation through optical fibers for fluorescence spectroscopy in conjunction with optical biopsy needles and endoscopes
ATE346540T1 (de) * 2000-05-19 2006-12-15 Coherent Gmbh Vorrichtung und verfahren zur erkennung von tumorösem gewebe
US8909325B2 (en) 2000-08-21 2014-12-09 Biosensors International Group, Ltd. Radioactive emission detector equipped with a position tracking system and utilization thereof with medical systems and in medical procedures
US8565860B2 (en) 2000-08-21 2013-10-22 Biosensors International Group, Ltd. Radioactive emission detector equipped with a position tracking system
US8489176B1 (en) 2000-08-21 2013-07-16 Spectrum Dynamics Llc Radioactive emission detector equipped with a position tracking system and utilization thereof with medical systems and in medical procedures
JP2004518488A (ja) * 2000-11-02 2004-06-24 コーネル リサーチ ファンデーション インコーポレーテッド インビボ多光子診断的な神経変性疾患の検出および撮像
FR2820828B1 (fr) * 2001-02-09 2003-05-02 Commissariat Energie Atomique Dispositif d'observation d'echantillons par fluorescence, notamment de facon sequentielle
US7403812B2 (en) 2001-05-17 2008-07-22 Xenogen Corporation Method and apparatus for determining target depth, brightness and size within a body region
JP3862582B2 (ja) * 2001-06-29 2006-12-27 富士フイルムホールディングス株式会社 蛍光画像取得方法および装置並びにプログラム
US7505811B2 (en) * 2001-11-19 2009-03-17 Dune Medical Devices Ltd. Method and apparatus for examining tissue for predefined target cells, particularly cancerous cells, and a probe useful in such method and apparatus
US20070255169A1 (en) * 2001-11-19 2007-11-01 Dune Medical Devices Ltd. Clean margin assessment tool
US7809425B2 (en) * 2003-07-24 2010-10-05 Dune Medical Devices Ltd. Method and apparatus for examining a substance, particularly tissue, to characterize its type
US8721565B2 (en) * 2005-08-04 2014-05-13 Dune Medical Devices Ltd. Device for forming an effective sensor-to-tissue contact
US8032211B2 (en) * 2002-01-04 2011-10-04 Dune Medical Devices Ltd. Probes, systems, and methods for examining tissue according to the dielectric properties thereof
US8116845B2 (en) 2005-08-04 2012-02-14 Dune Medical Devices Ltd. Tissue-characterization probe with effective sensor-to-tissue contact
US8019411B2 (en) * 2002-01-04 2011-09-13 Dune Medical Devices Ltd. Probes, systems, and methods for examining tissue according to the dielectric properties thereof
EP1482831A1 (en) * 2002-02-12 2004-12-08 Science & Engineering Associates Inc. Cancer detection and adaptive dose optimization treatment system
US20040064053A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-01 Chang Sung K. Diagnostic fluorescence and reflectance
WO2004083944A2 (en) * 2003-03-18 2004-09-30 The General Hospital Corporation Polarized light devices and methods
US7702381B2 (en) * 2003-08-19 2010-04-20 Cornell Research Foundation, Inc. Optical fiber delivery and collection method for biological applications such as multiphoton microscopy, spectroscopy, and endoscopy
EP1670347A4 (en) * 2003-09-19 2011-05-18 Gen Hospital Corp DEVICES AND METHODS FOR FLUORESCENCE POLARIZATION IMAGING
US8634607B2 (en) * 2003-09-23 2014-01-21 Cambridge Research & Instrumentation, Inc. Spectral imaging of biological samples
US7321791B2 (en) * 2003-09-23 2008-01-22 Cambridge Research And Instrumentation, Inc. Spectral imaging of deep tissue
JP4184228B2 (ja) * 2003-10-20 2008-11-19 オリンパス株式会社 蛍光寿命測定装置
US8586932B2 (en) 2004-11-09 2013-11-19 Spectrum Dynamics Llc System and method for radioactive emission measurement
WO2007010534A2 (en) 2005-07-19 2007-01-25 Spectrum Dynamics Llc Imaging protocols
WO2008010227A2 (en) 2006-07-19 2008-01-24 Spectrum Dynamics Llc Imaging protocols
US7968851B2 (en) 2004-01-13 2011-06-28 Spectrum Dynamics Llc Dynamic spect camera
US9470801B2 (en) 2004-01-13 2016-10-18 Spectrum Dynamics Llc Gating with anatomically varying durations
US7176466B2 (en) 2004-01-13 2007-02-13 Spectrum Dynamics Llc Multi-dimensional image reconstruction
US8571881B2 (en) 2004-11-09 2013-10-29 Spectrum Dynamics, Llc Radiopharmaceutical dispensing, administration, and imaging
US7904145B2 (en) 2004-03-23 2011-03-08 Dune Medical Devices Ltd. Clean margin assessment tool
EP1740102A4 (en) * 2004-03-23 2012-02-15 Dune Medical Devices Ltd EVALUATION TOOL FOR CLEAN EDGES
US9750425B2 (en) 2004-03-23 2017-09-05 Dune Medical Devices Ltd. Graphical user interfaces (GUI), methods and apparatus for data presentation
US8353896B2 (en) 2004-04-19 2013-01-15 The Invention Science Fund I, Llc Controllable release nasal system
US8024036B2 (en) 2007-03-19 2011-09-20 The Invention Science Fund I, Llc Lumen-traveling biological interface device and method of use
US9801527B2 (en) 2004-04-19 2017-10-31 Gearbox, Llc Lumen-traveling biological interface device
US9011329B2 (en) 2004-04-19 2015-04-21 Searete Llc Lumenally-active device
WO2005112895A2 (en) * 2004-05-20 2005-12-01 Spectrum Dynamics Llc Ingestible device platform for the colon
EP1778957A4 (en) 2004-06-01 2015-12-23 Biosensors Int Group Ltd OPTIMIZING THE MEASUREMENT OF RADIOACTIVE EMISSIONS IN SPECIFIC BODY STRUCTURES
US9943274B2 (en) 2004-11-09 2018-04-17 Spectrum Dynamics Medical Limited Radioimaging using low dose isotope
US8615405B2 (en) 2004-11-09 2013-12-24 Biosensors International Group, Ltd. Imaging system customization using data from radiopharmaceutical-associated data carrier
US9316743B2 (en) 2004-11-09 2016-04-19 Biosensors International Group, Ltd. System and method for radioactive emission measurement
US8000773B2 (en) 2004-11-09 2011-08-16 Spectrum Dynamics Llc Radioimaging
EP1827505A4 (en) 2004-11-09 2017-07-12 Biosensors International Group, Ltd. Radioimaging
WO2008059489A2 (en) 2006-11-13 2008-05-22 Spectrum Dynamics Llc Radioimaging applications of and novel formulations of teboroxime
CN101916359B (zh) 2005-01-27 2012-06-20 剑桥研究和仪器设备股份有限公司 把样本的不同区域分类到相应类别的方法和设备
ES2434851T3 (es) * 2005-03-29 2013-12-17 Dune Medical Devices Ltd. Sensores electromagnéticos para la caracterización de tejidos
US20060239921A1 (en) 2005-04-26 2006-10-26 Novadaq Technologies Inc. Real time vascular imaging during solid organ transplant
US8837793B2 (en) 2005-07-19 2014-09-16 Biosensors International Group, Ltd. Reconstruction stabilizer and active vision
US20070122344A1 (en) 2005-09-02 2007-05-31 University Of Rochester Medical Center Office Of Technology Transfer Intraoperative determination of nerve location
US20080058785A1 (en) * 2006-04-12 2008-03-06 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Autofluorescent imaging and target ablation
US20080058786A1 (en) * 2006-04-12 2008-03-06 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Autofluorescent imaging and target ablation
US20120035437A1 (en) 2006-04-12 2012-02-09 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Navigation of a lumen traveling device toward a target
US8894974B2 (en) 2006-05-11 2014-11-25 Spectrum Dynamics Llc Radiopharmaceuticals for diagnosis and therapy
US20080161744A1 (en) 2006-09-07 2008-07-03 University Of Rochester Medical Center Pre-And Intra-Operative Localization of Penile Sentinel Nodes
US9275451B2 (en) 2006-12-20 2016-03-01 Biosensors International Group, Ltd. Method, a system, and an apparatus for using and processing multidimensional data
US8147423B2 (en) * 2007-03-01 2012-04-03 Dune Medical Devices, Ltd. Tissue-characterization system and method
EP2197546A1 (en) * 2007-09-14 2010-06-23 Light Sciences Oncology, Inc. Systems, devices, and methods for photoactive assisted resection
US8521253B2 (en) 2007-10-29 2013-08-27 Spectrum Dynamics Llc Prostate imaging
US8406860B2 (en) 2008-01-25 2013-03-26 Novadaq Technologies Inc. Method for evaluating blush in myocardial tissue
US10219742B2 (en) 2008-04-14 2019-03-05 Novadaq Technologies ULC Locating and analyzing perforator flaps for plastic and reconstructive surgery
EP2285421B1 (en) 2008-05-02 2018-04-11 Novadaq Technologies ULC Methods for production and use of substance-loaded erythrocytes for observation and treatment of microvascular hemodynamics
JP5415805B2 (ja) * 2009-03-31 2014-02-12 オリンパスメディカルシステムズ株式会社 診断支援装置
US10492671B2 (en) 2009-05-08 2019-12-03 Novadaq Technologies ULC Near infra red fluorescence imaging for visualization of blood vessels during endoscopic harvest
US8338788B2 (en) 2009-07-29 2012-12-25 Spectrum Dynamics Llc Method and system of optimized volumetric imaging
US20110261175A1 (en) * 2010-04-22 2011-10-27 General Electric Company Multiple channel imaging system and method for fluorescence guided surgery
US10278585B2 (en) 2012-06-21 2019-05-07 Novadaq Technologies ULC Quantification and analysis of angiography and perfusion
US9816930B2 (en) 2014-09-29 2017-11-14 Novadaq Technologies Inc. Imaging a target fluorophore in a biological material in the presence of autofluorescence
WO2016055837A1 (en) 2014-10-09 2016-04-14 Novadaq Technologies Inc. Quantification of absolute blood flow in tissue using fluorescence-mediated photoplethysmography
JP6635363B2 (ja) * 2014-10-24 2020-01-22 京都府公立大学法人 腫瘍部位の判別のための方法、腫瘍部位の判別装置
US11140305B2 (en) 2017-02-10 2021-10-05 Stryker European Operations Limited Open-field handheld fluorescence imaging systems and methods

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5940869A (ja) * 1982-08-31 1984-03-06 工業技術院長 レ−ザ光パルスを用いた癌の治療装置
SE455646B (sv) * 1984-10-22 1988-07-25 Radians Innova Ab Fluorescensanordning
US4682594A (en) * 1985-03-11 1987-07-28 Mcm Laboratories, Inc. Probe-and-fire lasers
US4718417A (en) * 1985-03-22 1988-01-12 Massachusetts Institute Of Technology Visible fluorescence spectral diagnostic for laser angiosurgery
JPS62247232A (ja) * 1986-04-21 1987-10-28 Agency Of Ind Science & Technol 蛍光測定装置
US4785806A (en) * 1987-01-08 1988-11-22 Yale University Laser ablation process and apparatus

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