JP3469156B2 - キラル金属触媒とチオールの不斉マイケル付加反応方法 - Google Patents
キラル金属触媒とチオールの不斉マイケル付加反応方法Info
- Publication number
- JP3469156B2 JP3469156B2 JP2000067866A JP2000067866A JP3469156B2 JP 3469156 B2 JP3469156 B2 JP 3469156B2 JP 2000067866 A JP2000067866 A JP 2000067866A JP 2000067866 A JP2000067866 A JP 2000067866A JP 3469156 B2 JP3469156 B2 JP 3469156B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydrocarbon group
- thiol
- reaction
- following formula
- addition reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この出願の発明は、キラル金
属触媒とチオールの不斉マイケル付加反応方法に関する
ものである。さらに詳しくは、この出願の発明は、良好
な収率、光学選択性をもって、脂肪族チオール化合物の
不斉付加反応を可能とする、新しいキラル金属触媒と、
これを用いてのチオールの不斉マイケル付加反応方法に
関するものである。
属触媒とチオールの不斉マイケル付加反応方法に関する
ものである。さらに詳しくは、この出願の発明は、良好
な収率、光学選択性をもって、脂肪族チオール化合物の
不斉付加反応を可能とする、新しいキラル金属触媒と、
これを用いてのチオールの不斉マイケル付加反応方法に
関するものである。
【０００２】
【従来の技術と発明の課題】天然有機化合物や生理活性
物質には硫黄原子を含むものが多いことから、有機合成
においてはチオール化合物のマイケル付加反応は、炭素
−硫黄結合生成のための有用な手段であると考えられて
いる。
物質には硫黄原子を含むものが多いことから、有機合成
においてはチオール化合物のマイケル付加反応は、炭素
−硫黄結合生成のための有用な手段であると考えられて
いる。
【０００３】このマイケル(Michael) 付加反応はα，β
−不飽和カルボニル化合物へのカルボアニオンの求核付
加反応であって、アルドール反応とともに、有機合成の
重要な手法とされているものである。
−不飽和カルボニル化合物へのカルボアニオンの求核付
加反応であって、アルドール反応とともに、有機合成の
重要な手法とされているものである。
【０００４】しかしながら、このマイケル付加反応方法
のエナンチオ選択的反応への応用は、従来、そのほとん
どがキラルアミンを触媒としたものであって、化学収
率、光学選択性の点で、実用的に満足できるものは少な
く、また、反応温度として極低温が必要とされており、
複雑な触媒構成とその取扱い等がその難点とされてい
た。
のエナンチオ選択的反応への応用は、従来、そのほとん
どがキラルアミンを触媒としたものであって、化学収
率、光学選択性の点で、実用的に満足できるものは少な
く、また、反応温度として極低温が必要とされており、
複雑な触媒構成とその取扱い等がその難点とされてい
た。
【０００５】そこで、この出願の発明は、以上のとおり
の従来の問題点に鑑みて、収率、光学選択性が良好で、
簡便、かつ温和な条件での反応操作が可能とされ、チオ
ールのマイケル付加反応における不斉合成を可能とす
る、新しいキラル金属触媒と、これを用いたチオールの
不斉マイケル付加反応方法を提供することを課題として
いる。
の従来の問題点に鑑みて、収率、光学選択性が良好で、
簡便、かつ温和な条件での反応操作が可能とされ、チオ
ールのマイケル付加反応における不斉合成を可能とす
る、新しいキラル金属触媒と、これを用いたチオールの
不斉マイケル付加反応方法を提供することを課題として
いる。
【０００６】
【課題を解決するための手段】この出願の発明は、上記
の課題を解決するものとして、第１には、次式 Ｍ（ＯＲf）4 （式中のＭはＨｆ、Ｔｉ、またはＺｒを示し、Ｒfはパ
ーフルオロアルキルスルホニル基を示す）で表わされる
金属化合物と、次式（Ｉ）
の課題を解決するものとして、第１には、次式 Ｍ（ＯＲf）4 （式中のＭはＨｆ、Ｔｉ、またはＺｒを示し、Ｒfはパ
ーフルオロアルキルスルホニル基を示す）で表わされる
金属化合物と、次式（Ｉ）
【０００７】
【化４】
【０００８】（Ｒ1 、Ｒ 2 およびＲ 3 は、各々、分岐鎖状
脂肪族炭化水素基、単環または多環の脂環式炭化水素基
もしくは芳香族炭化水素基であり、Ｒ 4 は、脂肪族炭化
水素基を示す）で表わされるキラルプロリノール化合物
とを含有することを特徴とするキラル金属触媒を提供す
る。
脂肪族炭化水素基、単環または多環の脂環式炭化水素基
もしくは芳香族炭化水素基であり、Ｒ 4 は、脂肪族炭化
水素基を示す）で表わされるキラルプロリノール化合物
とを含有することを特徴とするキラル金属触媒を提供す
る。
【０００９】また、この出願の発明は、第２には、前記
のキラル金属触媒を用いるチオールの不斉マイケル反応
方法であって、前記触媒の存在下に、次式（II）
のキラル金属触媒を用いるチオールの不斉マイケル反応
方法であって、前記触媒の存在下に、次式（II）
【化５】 （ただし、Ｒ5は、脂肪族炭化水素基または芳香族炭化
水素基である）で表されるα，β−不飽和カルボニル化
合物と、次式（III） Ｒ'ＳＨ （III） （ただし、Ｒ'は置換基を有していてもよい脂肪族炭化
水素基、脂環族炭化水素基または芳香族炭化水素基であ
る）で表されるチオール化合物とを反応させ、次式（I
V）
水素基である）で表されるα，β−不飽和カルボニル化
合物と、次式（III） Ｒ'ＳＨ （III） （ただし、Ｒ'は置換基を有していてもよい脂肪族炭化
水素基、脂環族炭化水素基または芳香族炭化水素基であ
る）で表されるチオール化合物とを反応させ、次式（I
V）
【化６】 （ただし、Ｒ5は、脂肪族炭化水素基または芳香族炭化
水素基である）で表されるチオール付加化合物を不斉合
成することを特徴とするチオールの不斉マイケル付加反
応方法を提供する。
水素基である）で表されるチオール付加化合物を不斉合
成することを特徴とするチオールの不斉マイケル付加反
応方法を提供する。
【００１０】
【発明の実施の形態】この出願の発明は上記のとおりの
特徴をもつものであるが、以下にその実施の形態につい
て説明する。
特徴をもつものであるが、以下にその実施の形態につい
て説明する。
【００１１】この出願の発明が提供するキラル金属触媒
は、前記のとおりの金属化合物とキラルプロリノール化
合物とにより基本的に構成されるものであるが、このう
ちの金属化合物では、原子価４価の状態となり得る金
属、より好適にはＨｆ（ハフニウム）、Ｔｉ（チタ
ン）、Ｚｒ（ジルコニウム）等の金属が用いられる。な
かでもＨｆが代表的なものとして挙げられる。
は、前記のとおりの金属化合物とキラルプロリノール化
合物とにより基本的に構成されるものであるが、このう
ちの金属化合物では、原子価４価の状態となり得る金
属、より好適にはＨｆ（ハフニウム）、Ｔｉ（チタ
ン）、Ｚｒ（ジルコニウム）等の金属が用いられる。な
かでもＨｆが代表的なものとして挙げられる。
【００１２】これらの金属元素に酸素原子を介して結合
しているＲfについては、−ＳＯ2−ＣnＦ2n+1（ｎ≦１
０）のように表わされるパーフルオロアルカンスルホニ
ル基であることが例示される。その代表的なものとして
はトリフルオロメタンスルホニル基が挙げられる。
しているＲfについては、−ＳＯ2−ＣnＦ2n+1（ｎ≦１
０）のように表わされるパーフルオロアルカンスルホニ
ル基であることが例示される。その代表的なものとして
はトリフルオロメタンスルホニル基が挙げられる。
【００１３】また、キラルプロリノール化合物について
は、符号Ｒ1 、Ｒ 2 およびＲ 3 は置換基を有していても
よい炭化水素基であるが、炭化水素としては、より立体
的にかさ高い炭化水素基、たとえばｔｅｒｔ−ブチル基
のような分枝鎖状アルキル基や、シクロアルキル基、ア
ダマンチル基等の脂環式基、あるいはフェニル基、ナフ
チル基等の芳香族基が好ましいものとして示される。
は、符号Ｒ1 、Ｒ 2 およびＲ 3 は置換基を有していても
よい炭化水素基であるが、炭化水素としては、より立体
的にかさ高い炭化水素基、たとえばｔｅｒｔ−ブチル基
のような分枝鎖状アルキル基や、シクロアルキル基、ア
ダマンチル基等の脂環式基、あるいはフェニル基、ナフ
チル基等の芳香族基が好ましいものとして示される。
【００１４】一方、Ｒ4 としては、脂肪族炭化水素基と
して比較的低炭素数のものが好適である。
して比較的低炭素数のものが好適である。
【００１５】また、キラルプロリノール化合物において
は、ピロリジン環にさらに炭化水素やその他の置換基を
なしていてもよいことは言うまでもない。
は、ピロリジン環にさらに炭化水素やその他の置換基を
なしていてもよいことは言うまでもない。
【００１６】以上のようなキラル金属触媒は、たとえ
ば、前記の金属化合物とキラルプロリノール化合物とを
溶媒中において混合することにより調製される。この際
の溶媒は、触媒を用いての合成反応の溶媒としてそのま
ま使用されてもよいし、別の反応溶媒によって置換され
てもよい。
ば、前記の金属化合物とキラルプロリノール化合物とを
溶媒中において混合することにより調製される。この際
の溶媒は、触媒を用いての合成反応の溶媒としてそのま
ま使用されてもよいし、別の反応溶媒によって置換され
てもよい。
【００１７】そして、この発明のキラル金属触媒では、
さらに必要に応じて別種の配位子化合物が反応促進化合
物と共存していてもよい。キラル金属触媒の調製におい
ては、前記の金属化合物とキラルプロリノール化合物と
は、モル比において、たとえば１／１０〜１０／１の割
合で使用することができる。
さらに必要に応じて別種の配位子化合物が反応促進化合
物と共存していてもよい。キラル金属触媒の調製におい
ては、前記の金属化合物とキラルプロリノール化合物と
は、モル比において、たとえば１／１０〜１０／１の割
合で使用することができる。
【００１８】そして、この発明のキラル金属触媒は、そ
の特徴として、ルイス酸性を有し、マイケル付加反応や
アルドール反応等のルイス酸触媒反応において有効に使
用され、しかも不斉合成を可能とすることが強調され
る。
の特徴として、ルイス酸性を有し、マイケル付加反応や
アルドール反応等のルイス酸触媒反応において有効に使
用され、しかも不斉合成を可能とすることが強調され
る。
【００１９】一般に、ルイス酸に配位子を導入すると、
そのルイス酸性は低下し、反応性も低下するが、この発
明においては、ルイス酸としての金属化合物は、このも
のの単位の場合よりも、不斉配位子の存在下において反
応性が加速化されるという特徴を有している。
そのルイス酸性は低下し、反応性も低下するが、この発
明においては、ルイス酸としての金属化合物は、このも
のの単位の場合よりも、不斉配位子の存在下において反
応性が加速化されるという特徴を有している。
【００２０】チオールの不斉マイケル付加反応方法が特
にこの出願の発明において提供される。そして、この不
斉合成では、従来、ほとんど報告されていない脂肪族チ
オールを用いての高い収率、選択性での反応も可能とさ
れる。
にこの出願の発明において提供される。そして、この不
斉合成では、従来、ほとんど報告されていない脂肪族チ
オールを用いての高い収率、選択性での反応も可能とさ
れる。
【００２１】このチオール化合物を用いての不斉マイケ
ル付加反応方法では、次式（II）
ル付加反応方法では、次式（II）
【化７】 （ただし、Ｒ 5 は、脂肪族炭化水素基または芳香族炭化
水素基である）で表されるα，β−不飽和カルボニル化
合物と、次式（III） Ｒ'ＳＨ （ただし、Ｒ'は置換基を有していてもよい脂肪族炭化
水素基、脂環族炭化水素基または芳香族炭化水素基であ
る）で表されるチオール化合物とを反応させ、次式（I
V）
水素基である）で表されるα，β−不飽和カルボニル化
合物と、次式（III） Ｒ'ＳＨ （ただし、Ｒ'は置換基を有していてもよい脂肪族炭化
水素基、脂環族炭化水素基または芳香族炭化水素基であ
る）で表されるチオール化合物とを反応させ、次式（I
V）
【化８】 （ただし、Ｒ5は、脂肪族炭化水素基または芳香族炭化
水素基である）で表されるチオール付加化合物を反応さ
せる。
水素基である）で表されるチオール付加化合物を反応さ
せる。
【００２２】たとえばこの発明においては、実施例にも
説明した不斉マイケル付加反応がその具体例として示さ
れる。
説明した不斉マイケル付加反応がその具体例として示さ
れる。
【００２３】これら例におけるα，β−不飽和カルボニ
ル化合物が、オキサゾリン環や、α，β−不飽和炭素鎖
に、さらに炭化水素基をはじめとする各種置換基を有し
ていてもよいことは言うまでもない。
ル化合物が、オキサゾリン環や、α，β−不飽和炭素鎖
に、さらに炭化水素基をはじめとする各種置換基を有し
ていてもよいことは言うまでもない。
【００２４】この発明の反応方法において特徴的なこと
は、−５℃〜１５℃程度の温和な反応温度条件におい
て、高い収率と高い光学選択性が実現されることであ
る。反応には、適宜に溶媒を用いることができ、またア
ルデヒド化合物とα，β−不飽和カルボニル化合物の使
用割合も、たとえばモル比において、１／１０〜１０／
１を目安として適宜とすることができる。
は、−５℃〜１５℃程度の温和な反応温度条件におい
て、高い収率と高い光学選択性が実現されることであ
る。反応には、適宜に溶媒を用いることができ、またア
ルデヒド化合物とα，β−不飽和カルボニル化合物の使
用割合も、たとえばモル比において、１／１０〜１０／
１を目安として適宜とすることができる。
【００２５】キラル金属触媒の使用量も所望により広範
囲に変化させることができる。たとえば１〜３０ｍｏｌ
％とすることが実際的に考慮される。
囲に変化させることができる。たとえば１〜３０ｍｏｌ
％とすることが実際的に考慮される。
【００２６】そこで以下の実施例を示し、さらに詳しく
この出願の発明について説明する。もちろん、以下の例
によって発明が限定されることはない。
この出願の発明について説明する。もちろん、以下の例
によって発明が限定されることはない。
【００２７】
【実施例】＜実施例１＞アルゴン雰囲気下、５０℃／
０．５ｍｍＨｇで１時間乾燥したＨf （ＯＴf ）
4 （０．０４ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）とＮ−ベンゾイ
ル−２−ジフェニルメトキシメチルピロリジン（０．０
５ｍｍｏｌ、１２ｍｏｌ％）、およびＭＳ４Ａ（１２５
ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）を室温下１時間
攪拌しキラル金属触媒を調製した。次いで反応溶液を０
℃に冷却し、Ｎ−クロトノイルオキサゾジノン（０．４
ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（０．５ｍＬ）と、ベ
ンジルメルカプタン（０．４２ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン溶液（０．５ｍＬ）を加え、２０時間攪拌した。飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え反応を停止した後、
ジクロロメタンにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し
た後、シリカゲル薄層クロマトグラフィーにて精製した
ところ、３−（３−ベンジルチオブタノイル）−２−オ
キサゾリジノンを収率８２％光学収率６７％ｅｅで得
た。光学収率はＨＰＬＣにて決定した。
０．５ｍｍＨｇで１時間乾燥したＨf （ＯＴf ）
4 （０．０４ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）とＮ−ベンゾイ
ル−２−ジフェニルメトキシメチルピロリジン（０．０
５ｍｍｏｌ、１２ｍｏｌ％）、およびＭＳ４Ａ（１２５
ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）を室温下１時間
攪拌しキラル金属触媒を調製した。次いで反応溶液を０
℃に冷却し、Ｎ−クロトノイルオキサゾジノン（０．４
ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（０．５ｍＬ）と、ベ
ンジルメルカプタン（０．４２ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン溶液（０．５ｍＬ）を加え、２０時間攪拌した。飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え反応を停止した後、
ジクロロメタンにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し
た後、シリカゲル薄層クロマトグラフィーにて精製した
ところ、３−（３−ベンジルチオブタノイル）−２−オ
キサゾリジノンを収率８２％光学収率６７％ｅｅで得
た。光学収率はＨＰＬＣにて決定した。
【００２８】反応生成物の固定物性値は次のとおりであ
った。
った。
【００２９】
【表１】
【００３０】以上と同様にして、次の各種のキラルプロ
リノール化合物を配位子として反応を行った。配位子４
は、前記のＮ−ベンゾイル−２−ジフェニルメトキシメ
チルピロリジンを示している。
リノール化合物を配位子として反応を行った。配位子４
は、前記のＮ−ベンゾイル−２−ジフェニルメトキシメ
チルピロリジンを示している。
【００３１】
【化９】
【００３２】反応の結果を、次の表１に示した。
【００３３】
【表２】
【００３４】＜実施例２＞
（Ａ）配位子の合成
次の反応式
【００３５】
【化１０】
【００３６】（式中のＺは、ベンジルオキシカルボニル
基を示している）に従って、（２Ｓ）−１−Ｎ−ピバロ
イル−２−（メトキシ−ジフェニルメチル）ピロリジン
を合成した。
基を示している）に従って、（２Ｓ）−１−Ｎ−ピバロ
イル−２−（メトキシ−ジフェニルメチル）ピロリジン
を合成した。
【００３７】すなわち以下の手順を採用した。
【００３８】
N-(Z)-(2S)-2-(Hydroxy-diphenylmethy)pyrrolidine:
アルゴン雰囲気下、マグネシウム（３００ｍｍｏｌ、１
０ｅｑ）のジエチルエーテル溶液（１００ｍＬ）に、臭
化ベンゼン（３１５ｍｍｏｌ、１０．５ｅｑ）のジエチ
ルエーテル溶液（６０ｍＬ）を室温下１時間かけて滴下
した（この時自然に加熱還流が起こった）。滴下終了後
さらに１時間攪拌し、マグネシウムが完全に溶解したこ
とを確認してから、反応溶液を０℃に冷却した。Ｚ−Ｌ
−プロリンメチルエステル（３０ｍｍｏｌ）のジエチル
エーテル溶液（５０ｍＬ）を３０分かけて滴下し、徐々
に室温まで昇温しながら一晩攪拌した。１Ｎ塩酸水溶液
（２００ｍＬ）を加え、反応を停止した後にジエチルエ
ーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し
た後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製したところ、収率８３％でＮ−（Ｚ）−（２Ｓ）−
２−（ヒドロキシ−ジフェニルメチル）ピリジンを得
た。
０ｅｑ）のジエチルエーテル溶液（１００ｍＬ）に、臭
化ベンゼン（３１５ｍｍｏｌ、１０．５ｅｑ）のジエチ
ルエーテル溶液（６０ｍＬ）を室温下１時間かけて滴下
した（この時自然に加熱還流が起こった）。滴下終了後
さらに１時間攪拌し、マグネシウムが完全に溶解したこ
とを確認してから、反応溶液を０℃に冷却した。Ｚ−Ｌ
−プロリンメチルエステル（３０ｍｍｏｌ）のジエチル
エーテル溶液（５０ｍＬ）を３０分かけて滴下し、徐々
に室温まで昇温しながら一晩攪拌した。１Ｎ塩酸水溶液
（２００ｍＬ）を加え、反応を停止した後にジエチルエ
ーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し
た後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製したところ、収率８３％でＮ−（Ｚ）−（２Ｓ）−
２−（ヒドロキシ−ジフェニルメチル）ピリジンを得
た。
【００３９】
【表３】
【００４０】(2S)-2-(Hydroxy-diphenylmethy)pyrrolid
ine: 前記のアミノアルコール（２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液
（５０ｍＬ）に１０％パラジウム活性炭（２００ｍｇ）
を加え、水素雰囲気下、室温で五時間攪拌した。パラジ
ウム触媒をろ別した後、減圧下溶媒を留去し、ヘキサン
により再結晶したところ白色の結晶として（２Ｓ）−２
−（ヒドロキシ−ジフェニルメチル）ピリジンが定量的
に得られた。
ine: 前記のアミノアルコール（２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液
（５０ｍＬ）に１０％パラジウム活性炭（２００ｍｇ）
を加え、水素雰囲気下、室温で五時間攪拌した。パラジ
ウム触媒をろ別した後、減圧下溶媒を留去し、ヘキサン
により再結晶したところ白色の結晶として（２Ｓ）−２
−（ヒドロキシ−ジフェニルメチル）ピリジンが定量的
に得られた。
【００４１】
【表４】
【００４２】
(2S)-1-N-Pivaloyl-2-(diphenylmethanol)pyrrolidine:
アルゴン雰囲気下、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシ−ジフ
ェニルメチル）ピロリジン（５ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン溶液（５ｍＬ）を０℃に冷却し、ピバロイルクロリ
ド（１０ｍｍｏｌ）とピリジン（１０ｍｍｏｌ）を加え
１時間攪拌した。水を加え反応を停止した後、ジクロロ
メタンにて抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸水溶液、水、飽
和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製したところ、収率８０％で
（２Ｓ）−１−Ｎ−ピバロイル−２−（ジフェニルメタ
ノール）ピリジンを得た。
ェニルメチル）ピロリジン（５ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン溶液（５ｍＬ）を０℃に冷却し、ピバロイルクロリ
ド（１０ｍｍｏｌ）とピリジン（１０ｍｍｏｌ）を加え
１時間攪拌した。水を加え反応を停止した後、ジクロロ
メタンにて抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸水溶液、水、飽
和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製したところ、収率８０％で
（２Ｓ）−１−Ｎ−ピバロイル−２−（ジフェニルメタ
ノール）ピリジンを得た。
【００４３】
【表５】
【００４４】(2S)-1-N-Pivaloyl-2-(methoxy-diphenylm
ethyl)pyrrolidine: （２Ｓ）−１−Ｎ−（ピバロイル−２−（ジフェニルメ
タノール）ピロリジン（２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５
ｍＬ）にｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（４ｍｍｏｌ）と
ヨウ化メチル（４ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分攪拌
した。水を加え、ジクロロメタンで抽出した後、飽和食
塩水で洗浄した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製したところ、収率８４％で
（２Ｓ）−１−Ｎ−ピバロイル−２−（メトキシ−ジフ
ェニルメチル）プロリジンを得た。ヘキサンにより再結
晶したところ、白色結晶が得られた。
ethyl)pyrrolidine: （２Ｓ）−１−Ｎ−（ピバロイル−２−（ジフェニルメ
タノール）ピロリジン（２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５
ｍＬ）にｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（４ｍｍｏｌ）と
ヨウ化メチル（４ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分攪拌
した。水を加え、ジクロロメタンで抽出した後、飽和食
塩水で洗浄した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製したところ、収率８４％で
（２Ｓ）−１−Ｎ−ピバロイル−２−（メトキシ−ジフ
ェニルメチル）プロリジンを得た。ヘキサンにより再結
晶したところ、白色結晶が得られた。
【００４５】
【表６】
【００４６】（Ｂ）不斉マイケル付加反応
上記手順により合成された（２Ｓ）−１−Ｎ−ピバロイ
ル−２−（メトキシ−ジフェニルメチル）プロリジン
（配位子６）を用いて、実施例１と同様にキラル金属触
媒を調製し、各種チオール化合物を用いて不斉マイケル
付加反応を行った。
ル−２−（メトキシ−ジフェニルメチル）プロリジン
（配位子６）を用いて、実施例１と同様にキラル金属触
媒を調製し、各種チオール化合物を用いて不斉マイケル
付加反応を行った。
【００４７】その結果を次表に示した。Entry ２におい
ては、収率９２％、７１％ｅｅの優れた結果が得られて
いることがわかる。
ては、収率９２％、７１％ｅｅの優れた結果が得られて
いることがわかる。
【００４８】
【表７】
【００４９】＜実施例３＞この発明のキラル金属触媒を
用いた場合と、触媒を全く使用しない場合、Ｈf（ＯＴ
f ）4 のみを用いた場合、さらには配位子のみを用いた
場合について反応を行った。
用いた場合と、触媒を全く使用しない場合、Ｈf（ＯＴ
f ）4 のみを用いた場合、さらには配位子のみを用いた
場合について反応を行った。
【００５０】その結果を次表に示した。Ｈf （ＯＴf ）
4 のみの反応よりも、配位子を添加したこの発明のキラ
ル金属触媒において反応が加速されていることがわか
る。
4 のみの反応よりも、配位子を添加したこの発明のキラ
ル金属触媒において反応が加速されていることがわか
る。
【００５１】
【表８】
【００５２】＜実施例４＞配位子として、次式
【００５３】
【化１１】
【００５４】で表わされる（２Ｓ）−１−Ｎ−アダマン
タノイル−２−（ジフェニルメトキシ）メチルピロリジ
ン（配位子１１）を用いて不斉合成反応を行った。
タノイル−２−（ジフェニルメトキシ）メチルピロリジ
ン（配位子１１）を用いて不斉合成反応を行った。
【００５５】その結果を次表に示した。
【００５６】反応収率は若干低下したものの、光学収率
が大きく向上した。このことから、配位子の構造の一部
の変換によって立体選択性の向上が図られることが確認
された。
が大きく向上した。このことから、配位子の構造の一部
の変換によって立体選択性の向上が図られることが確認
された。
【００５７】
【表９】
【００５８】＜実施例５＞実施例４において、チオフェ
ノール（ＰｈＳＨ）と、Ｎ原子にＰｈ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｏ−結合するオキサゾリジノン化合物とを反応させたと
ころ、３−フェニルチオ−ブタノイルオキサゾリン−２
−オンを、収率７３％、４３％ｅｅとして得た。
ノール（ＰｈＳＨ）と、Ｎ原子にＰｈ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｏ−結合するオキサゾリジノン化合物とを反応させたと
ころ、３−フェニルチオ−ブタノイルオキサゾリン−２
−オンを、収率７３％、４３％ｅｅとして得た。
【００５９】
【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願の
発明によって、収率、光学選択性が良好で、簡便、かつ
温和な条件での反応操作が可能とされ、チオールのマイ
ケル付加反応における不斉合成をも可能とする、新しい
キラル金属触媒と、これを用いたチオールの不斉マイケ
ル付加反応方法が提供される。
発明によって、収率、光学選択性が良好で、簡便、かつ
温和な条件での反応操作が可能とされ、チオールのマイ
ケル付加反応における不斉合成をも可能とする、新しい
キラル金属触媒と、これを用いたチオールの不斉マイケ
ル付加反応方法が提供される。
フロントページの続き
(56)参考文献 特開 昭57−197262（ＪＰ，Ａ)
河村美佳子、外２名，新規キラルハフ
ニウム触媒を用いるチオールの触媒的不
斉マイケル付加反応，日本薬学会第120
年会要旨集２，2000年 ３月 ５日,
ｐ．157
Ｍｏｔｏｍｕ Ｋａｎａｉ， ｅｔ
ａｌ．，Ａｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ
Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ａｄｄｉｔｉｏｎ
Ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｌｉｔｈｉ
ｕｍ Ｏｒｇａｎｏｃｏｐｐｅｒ Ｒｅ
ａｇｅｎｔ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｂ
ｙ Ａ Ｃｈｉｒａｌ Ａｍｄ，Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ，1999年，Ｖｏｌ.
55，ｐ．3831−3842
Ｊｏｈｎ Ｔ． Ｗｅｌｃｈ， ｅｔ
ａｌ，Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａ
ｓｙｍｍｅｔｒｙ ｂｙ ａ Ｒｅｍｏ
ｔｅ Ｃｈｉｒａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｉ
ｎ ｔｈｅ Ａｍｉｄｅ Ａｃｅｔａｌ
Ｃｌａｉｓｅｎ Ｒｅａｒｒａｎｇｅ
ｍｅｎｔ，Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，1987年，Ｖｏｌ．109， Ｎ
ｏ．22，ｐ．6716−6719
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
B01J 21/00 - 38/74
C07B 61/00
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＪＩＣＳＴファイル（ＪＯＩＳ)
Claims (2)
- 【請求項１】 次式 Ｍ（ＯＲf）4 （式中のＭはＨｆ、Ｔｉ、またはＺｒを示し、Ｒfはパ
ーフルオロアルキルスルホニル基を示す）で表わされる
金属化合物と、次式（Ｉ） 【化１】 （Ｒ1 、Ｒ 2 およびＲ 3 は、各々、分岐鎖状脂肪族炭化水
素基、単環または多環の脂環式炭化水素基もしくは芳香
族炭化水素基であり、Ｒ 4 は、脂肪族炭化水素基を示
す）で表わされるキラルプロリノール化合物とを含有す
ることを特徴とするキラル金属触媒。 - 【請求項２】 請求項１のキラル金属触媒を用いるチオ
ールの不斉マイケル反応方法であって、前記触媒の存在
下に、次式（II） 【化２】 （ただし、Ｒ5は、脂肪族炭化水素基または芳香族炭化
水素基である）で表されるα，β−不飽和カルボニル化
合物と、次式（III） Ｒ'ＳＨ （III） （ただし、Ｒ'は置換基を有していてもよい脂肪族炭化
水素基、脂環族炭化水素基または芳香族炭化水素基であ
る）で表されるチオール化合物とを反応させ、次式（I
V）【化３】 （ただし、Ｒ5は、脂肪族炭化水素基または芳香族炭化
水素基である）で表されるチオール付加化合物を不斉合
成することを特徴とするチオールの不斉マイケル付加反
応方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000067866A JP3469156B2 (ja) | 2000-03-10 | 2000-03-10 | キラル金属触媒とチオールの不斉マイケル付加反応方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000067866A JP3469156B2 (ja) | 2000-03-10 | 2000-03-10 | キラル金属触媒とチオールの不斉マイケル付加反応方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001252567A JP2001252567A (ja) | 2001-09-18 |
| JP3469156B2 true JP3469156B2 (ja) | 2003-11-25 |
Family
ID=18586989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000067866A Expired - Fee Related JP3469156B2 (ja) | 2000-03-10 | 2000-03-10 | キラル金属触媒とチオールの不斉マイケル付加反応方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3469156B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102513154A (zh) * | 2011-11-16 | 2012-06-27 | 山西医科大学 | 一种吡咯烷衍生的酰亚胺类催化剂及其制备方法与应用 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4309686B2 (ja) | 2003-01-17 | 2009-08-05 | 関東化学株式会社 | 光学活性化合物の製造方法 |
| CN101830920B (zh) * | 2010-05-20 | 2012-12-26 | 大连理工大学 | 一种脯氨醇衍生物诱导具有不对称催化作用的手性MOFs材料 |
-
2000
- 2000-03-10 JP JP2000067866A patent/JP3469156B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Ｊｏｈｎ Ｔ． Ｗｅｌｃｈ， ｅｔ ａｌ，Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ ｂｙ ａ Ｒｅｍｏｔｅ Ｃｈｉｒａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｉｎ ｔｈｅ Ａｍｉｄｅ Ａｃｅｔａｌ Ｃｌａｉｓｅｎ Ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ，Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．，１９８７年，Ｖｏｌ．１０９， Ｎｏ．２２，ｐ．６７１６−６７１９ |
| Ｍｏｔｏｍｕ Ｋａｎａｉ， ｅｔ ａｌ．，Ａｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ａｄｄｉｔｉｏｎ Ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｌｉｔｈｉｕｍ Ｏｒｇａｎｏｃｏｐｐｅｒ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｂｙ Ａ Ｃｈｉｒａｌ Ａｍｄ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９９年，Ｖｏｌ．５５，ｐ．３８３１−３８４２ |
| 河村美佳子、外２名，新規キラルハフニウム触媒を用いるチオールの触媒的不斉マイケル付加反応，日本薬学会第１２０年会要旨集２，２０００年 ３月 ５日，ｐ．１５７ |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102513154A (zh) * | 2011-11-16 | 2012-06-27 | 山西医科大学 | 一种吡咯烷衍生的酰亚胺类催化剂及其制备方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2001252567A (ja) | 2001-09-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hayashi et al. | Asymmetric synthesis catalyzed by chiral ferrocenylphosphine-transition-metal complexes. 8. Palladium-catalyzed asymmetric allylic amination | |
| RU2514935C2 (ru) | Способ получения стимулятора апоптоза авт-263 | |
| JP5113118B2 (ja) | 有機合成用試薬、及び当該試薬を用いた有機合成反応方法 | |
| Yamauchi et al. | Trifluoromethyl-stabilized optically active oxiranyl and aziridinyl anions for stereospecific syntheses of trifluoromethylated compounds | |
| JP3469156B2 (ja) | キラル金属触媒とチオールの不斉マイケル付加反応方法 | |
| JP5622019B2 (ja) | アミノアルコール誘導体塩構造を有する不斉有機分子触媒及び該不斉有機分子触媒を用いた光学活性化合物の製造方法 | |
| JP2503994B2 (ja) | オキサゾリンカルボン酸誘導体及びその製造法 | |
| US5367084A (en) | Preparation of pyrrol and oxazole compounds: formation of porphyrins and c-acyl-α-amino acid esters therefrom | |
| JPH0421662B2 (ja) | ||
| JPH05261295A (ja) | 不斉誘起触媒 | |
| JP4258031B2 (ja) | 新規β−ジケトン型化合物、および金属配位β−ジケトン型化合物 | |
| Sibi et al. | Enantioselective radical allylation reactions using chiral lanthanide Lewis acids | |
| JP5344523B2 (ja) | 立体選択的にストレッカー反応を進行させ得る触媒、およびそれを用いたα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法 | |
| JP7244905B2 (ja) | 高立体選択的不斉アルドール反応を達成する有機分子触媒及びその利用 | |
| JP3856850B2 (ja) | 光学活性アミノケトン及びアミノアルコールの製造方法 | |
| JPH09255668A (ja) | ビスオキサゾリン類の製造方法 | |
| JP3010756B2 (ja) | 光学活性アルコールの製造方法 | |
| JPS6354351A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フエニルプロピルアジド及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造法 | |
| Buettner | Palladium-Catalysed Functionalisation of Csp3–H Bonds Directed by Aliphatic Amines | |
| JP2004526741A (ja) | キラリティーが高められたシクロプロパンの生成方法 | |
| JPH0523264B2 (ja) | ||
| US6552226B1 (en) | Tandem acyl-Claisen rearrangement in the preparation of chiral products | |
| JP3883972B2 (ja) | ヒドロキシケトン化合物の製造方法 | |
| JP4211484B2 (ja) | 光学活性ナフチルアルコール類、その製造方法およびその中間体 | |
| JPH0416460B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080905 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090905 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100905 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110905 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120905 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130905 Year of fee payment: 10 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |