JP3445515B2 - アルコールのスルホニル化方法 - Google Patents
アルコールのスルホニル化方法Info
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、有機合成における
基本的で重要な反応である、アルコールの新規スルホニ
ル化（トシル化およびメシル化を包含する）の実用的か
つ経済的な方法に関する。特に、本発明は、混合アミン
脱塩酸剤、Ｅｔ3ＮおよびＲＮＭｅ2［Ｒは、アルキル
基、アリールアルキル基またはＭｅ2Ｎ(ＣＨ2)n基（ｎ
は３〜６である）から選択される］（またはその塩）触
媒（以下、単に「ＲＮＭｅ2触媒」または「ＲＮＭｅ2」
という。）を用いるスルホニル化方法に関する。
基本的で重要な反応である、アルコールの新規スルホニ
ル化（トシル化およびメシル化を包含する）の実用的か
つ経済的な方法に関する。特に、本発明は、混合アミン
脱塩酸剤、Ｅｔ3ＮおよびＲＮＭｅ2［Ｒは、アルキル
基、アリールアルキル基またはＭｅ2Ｎ(ＣＨ2)n基（ｎ
は３〜６である）から選択される］（またはその塩）触
媒（以下、単に「ＲＮＭｅ2触媒」または「ＲＮＭｅ2」
という。）を用いるスルホニル化方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】アルコールのトシル化反応は、有機合成
の種々の分野、特にアルコールをアルキル化剤へ確実に
変換する反応において、基本的に重要な反応であること
が認識されている。多数のトシル化方法（ a) Sekera,
V. C.; Marvel, C. S. J. Am.Chem. Soc. 1933, 55, 34
5. b) Roos, A. T.; Gilman, H.; Beaber, N. J. In Or
ganic Synthesis, 2nd ed.; Gilman, H., Ed.; Wiley:
New York, 1941; Col.Vol. 1, pp 145-147. c) Sekera,
V. C.; Marvel, C. S. Organic Synthesis; Wiley: Ne
w York, 1955; Col. Vol. 3, pp 366-367. d) Fieser
L. F.; Fieser,M. Reagent for Organic Synthesis; Wi
ley: New York, 1967; Vol 1., pp 1179-1184. e) Marc
h, J. Advanced Organic Chemistry; 4th ed.; Wiley:
New York, 1992, pp 352-354. 参照。他の代表的な参考
文献は、f) Kabalka, G. W.; Varma, M.; Verma, R.
S.; Srivastava, P. C.; Knapp, Jr. F. F. J. Org. Ch
em.1986, 51, 2386. g) Tanabe, Y.; Yamamoto, H.; Yo
shida, Y.; Miyawaki, T.;Utsumi, N. Bull. Chem. So
c. Jpn. 1995, 68, 297.を参照）が報告されているが、
なかでも、スルホニルクロライドとアルコールをピリジ
ン溶媒中、低温で反応させる、ＴｓＣｌ／ピリジン（Ｔ
ｓ＝ｐ−トルエンスルホニル）試剤が、伝統的に広く用
いられている（ピリジン溶媒法）。しかしながら、この
方法には３つの重大な問題点がある。
の種々の分野、特にアルコールをアルキル化剤へ確実に
変換する反応において、基本的に重要な反応であること
が認識されている。多数のトシル化方法（ a) Sekera,
V. C.; Marvel, C. S. J. Am.Chem. Soc. 1933, 55, 34
5. b) Roos, A. T.; Gilman, H.; Beaber, N. J. In Or
ganic Synthesis, 2nd ed.; Gilman, H., Ed.; Wiley:
New York, 1941; Col.Vol. 1, pp 145-147. c) Sekera,
V. C.; Marvel, C. S. Organic Synthesis; Wiley: Ne
w York, 1955; Col. Vol. 3, pp 366-367. d) Fieser
L. F.; Fieser,M. Reagent for Organic Synthesis; Wi
ley: New York, 1967; Vol 1., pp 1179-1184. e) Marc
h, J. Advanced Organic Chemistry; 4th ed.; Wiley:
New York, 1992, pp 352-354. 参照。他の代表的な参考
文献は、f) Kabalka, G. W.; Varma, M.; Verma, R.
S.; Srivastava, P. C.; Knapp, Jr. F. F. J. Org. Ch
em.1986, 51, 2386. g) Tanabe, Y.; Yamamoto, H.; Yo
shida, Y.; Miyawaki, T.;Utsumi, N. Bull. Chem. So
c. Jpn. 1995, 68, 297.を参照）が報告されているが、
なかでも、スルホニルクロライドとアルコールをピリジ
ン溶媒中、低温で反応させる、ＴｓＣｌ／ピリジン（Ｔ
ｓ＝ｐ−トルエンスルホニル）試剤が、伝統的に広く用
いられている（ピリジン溶媒法）。しかしながら、この
方法には３つの重大な問題点がある。
【０００３】第１の問題点は、トシル化反応中に、ピリ
ジン・ＨＣｌ副産物が生じ、これがＣｌ−求核剤として
作用することにより、トシラートがクロライドに変換さ
れ、トシラートの損失が起こることである。この副反応
は、過剰量のピリジン溶媒を用いる場合や反応温度が高
い場合にしばしば起こる。第２の問題点は、一般に、等
モル以上のピリジン（約１０当量）がトシル化の完了の
ために必要とされることである。このため、ピリジンの
除去が繁雑となり、排水の環境への負荷が大きくなる。
第３の問題点は、反応性の劣るアルコールの場合、比較
的長い反応時間（１０時間以上）が必要とされることで
ある。このため、これらの問題を解決するための新たな
トシル化方法が望まれている。
ジン・ＨＣｌ副産物が生じ、これがＣｌ−求核剤として
作用することにより、トシラートがクロライドに変換さ
れ、トシラートの損失が起こることである。この副反応
は、過剰量のピリジン溶媒を用いる場合や反応温度が高
い場合にしばしば起こる。第２の問題点は、一般に、等
モル以上のピリジン（約１０当量）がトシル化の完了の
ために必要とされることである。このため、ピリジンの
除去が繁雑となり、排水の環境への負荷が大きくなる。
第３の問題点は、反応性の劣るアルコールの場合、比較
的長い反応時間（１０時間以上）が必要とされることで
ある。このため、これらの問題を解決するための新たな
トシル化方法が望まれている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記の従来
のピリジン溶媒法の問題点を解決することを目的とす
る。
のピリジン溶媒法の問題点を解決することを目的とす
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため鋭意研究を行った結果、混合アミン脱塩
素剤であるＥｔ3ＮおよびＲＮＭｅ2が、スルホニル化に
おいて優れた相乗作用を示し、これらを触媒として用い
ると、種々のアルコールのスルホニル化が効率的に進行
することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわ
ち、本発明は、アルコールのスルホニル化において、ス
ルホニルクロライドと、Ｅｔ3Ｎおよび上記のＲＮＭｅ2
触媒とを用いることを特徴とするアルコールのスルホニ
ル化方法を提供する。
を達成するため鋭意研究を行った結果、混合アミン脱塩
素剤であるＥｔ3ＮおよびＲＮＭｅ2が、スルホニル化に
おいて優れた相乗作用を示し、これらを触媒として用い
ると、種々のアルコールのスルホニル化が効率的に進行
することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわ
ち、本発明は、アルコールのスルホニル化において、ス
ルホニルクロライドと、Ｅｔ3Ｎおよび上記のＲＮＭｅ2
触媒とを用いることを特徴とするアルコールのスルホニ
ル化方法を提供する。
【０００６】本発明の方法には、アルコールのトシル化
方法とメシル化方法が包含され、トシル化には、スルホ
ニルクロライドとして、とりわけ、ｐ−トルエンスルホ
ニルクロライド（以下、「ＴｓＣｌ」という。）が、ま
た、メシル化には、スルホニルクロライドとして、とり
わけ、メタンスルホニルクロライド（以下、「ＭｓＣ
ｌ」という。）が用いられる。本発明の方法は、以下の
２つの方法に大別できる。 （１）スルホニルクロライドと、Ｅｔ3ＮおよびＲＮＭ
ｅ2触媒とを使用する方法（以下、「方法Ａ」とい
う。）。 （２）スルホニルクロライドと、無機塩基と、Ｅｔ3Ｎ
およびＲＮＭｅ2触媒とを使用する方法（以下、「方法
Ｂ」という。）。 本発明の方法においては、Ｅｔ3ＮおよびＲＮＭｅ2との
相乗作用が認められ、本発明の方法は従来のピリジン溶
媒法と比較して、実験室的にも工業的にも、反応性、経
済性、操作性、環境面において優れている。
方法とメシル化方法が包含され、トシル化には、スルホ
ニルクロライドとして、とりわけ、ｐ−トルエンスルホ
ニルクロライド（以下、「ＴｓＣｌ」という。）が、ま
た、メシル化には、スルホニルクロライドとして、とり
わけ、メタンスルホニルクロライド（以下、「ＭｓＣ
ｌ」という。）が用いられる。本発明の方法は、以下の
２つの方法に大別できる。 （１）スルホニルクロライドと、Ｅｔ3ＮおよびＲＮＭ
ｅ2触媒とを使用する方法（以下、「方法Ａ」とい
う。）。 （２）スルホニルクロライドと、無機塩基と、Ｅｔ3Ｎ
およびＲＮＭｅ2触媒とを使用する方法（以下、「方法
Ｂ」という。）。 本発明の方法においては、Ｅｔ3ＮおよびＲＮＭｅ2との
相乗作用が認められ、本発明の方法は従来のピリジン溶
媒法と比較して、実験室的にも工業的にも、反応性、経
済性、操作性、環境面において優れている。
【０００７】
【発明の実施の形態】ＲＮＭｅ2触媒のＲのアルキル基
としては、炭素数１〜６のアルキル基、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルな
どが挙げられる。また、アリールアルキル基としては、
炭素数７〜１２のアリールアルキル基、例えば、ベンジ
ル、フェニルエチルなどが挙げられる。また、ＲＮＭｅ
2触媒は、例えばＨＣｌ塩などの適当な塩の形態で用い
てもよく、特に、Ｍｅ3Ｎの場合はＨＣｌ塩として用い
ることが好ましい。
としては、炭素数１〜６のアルキル基、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルな
どが挙げられる。また、アリールアルキル基としては、
炭素数７〜１２のアリールアルキル基、例えば、ベンジ
ル、フェニルエチルなどが挙げられる。また、ＲＮＭｅ
2触媒は、例えばＨＣｌ塩などの適当な塩の形態で用い
てもよく、特に、Ｍｅ3Ｎの場合はＨＣｌ塩として用い
ることが好ましい。
【０００８】本発明の方法Ａでスルホニル化が可能なア
ルコールは、１−オクタノール、３−オクタノール、ブ
タンジオール、乳酸エステル、エポキシシトロネロー
ル、２−ヘキセン−１−オール、メタリルアルコールな
どの種々の第一および第二アルコールであり、メントー
ル、３，３−ジメチルブタノールなどの立体的に嵩高い
アルコールであってもスルホニル化可能である。用いる
溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、１,２−ジク
ロロエタン、ベンゾトリフルオライド、アセトニトリ
ル、トルエンなどが好ましい。用いるＥｔ3ＮおよびＲ
ＮＭｅ2触媒の量は、特に限定するものではないが、ア
ルコールに対して、それぞれ１．５〜２．５当量、好ま
しくは、１．５〜２．０当量、および０．１〜１．０当
量、好ましくは、０．１〜０．５当量である。反応温度
は、−２０〜２０℃、好ましくは、−１０〜１０℃であ
り、０〜５℃の低温であっても反応が進行する。また、
反応時間は、０．５〜１０時間、好ましくは１．０〜５
時間であり、１時間以内であっても反応はほぼ終了す
る。
ルコールは、１−オクタノール、３−オクタノール、ブ
タンジオール、乳酸エステル、エポキシシトロネロー
ル、２−ヘキセン−１−オール、メタリルアルコールな
どの種々の第一および第二アルコールであり、メントー
ル、３，３−ジメチルブタノールなどの立体的に嵩高い
アルコールであってもスルホニル化可能である。用いる
溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、１,２−ジク
ロロエタン、ベンゾトリフルオライド、アセトニトリ
ル、トルエンなどが好ましい。用いるＥｔ3ＮおよびＲ
ＮＭｅ2触媒の量は、特に限定するものではないが、ア
ルコールに対して、それぞれ１．５〜２．５当量、好ま
しくは、１．５〜２．０当量、および０．１〜１．０当
量、好ましくは、０．１〜０．５当量である。反応温度
は、−２０〜２０℃、好ましくは、−１０〜１０℃であ
り、０〜５℃の低温であっても反応が進行する。また、
反応時間は、０．５〜１０時間、好ましくは１．０〜５
時間であり、１時間以内であっても反応はほぼ終了す
る。
【０００９】以下の実施例に示すように、本発明の方法
Ａは、従来のピリジン溶媒法と比較して、反応速度が速
く、効率的であり、第一および第二アルコールを速やか
にトシル化できる。また、方法Ａは、望ましくない副反
応であるクロライドへの変換がきわめて起こりにくく、
Ｅｔ3ＮとＲＮＭｅ2が相乗作用を示し、トシル化効率が
ピリジン溶媒法と比べて高い。さらに、不安定なアリル
性基質である、メタリルアルコールの反応が、ピリジン
溶媒法と対照的に、首尾よく進行する。すなわち、ピリ
ジン・ＨＣｌ塩と比較して、ＲＮＭｅ2の求核性はきわ
めて低く、ピリジン溶媒法の欠点を有さない。
Ａは、従来のピリジン溶媒法と比較して、反応速度が速
く、効率的であり、第一および第二アルコールを速やか
にトシル化できる。また、方法Ａは、望ましくない副反
応であるクロライドへの変換がきわめて起こりにくく、
Ｅｔ3ＮとＲＮＭｅ2が相乗作用を示し、トシル化効率が
ピリジン溶媒法と比べて高い。さらに、不安定なアリル
性基質である、メタリルアルコールの反応が、ピリジン
溶媒法と対照的に、首尾よく進行する。すなわち、ピリ
ジン・ＨＣｌ塩と比較して、ＲＮＭｅ2の求核性はきわ
めて低く、ピリジン溶媒法の欠点を有さない。
【００１０】以上のことから、方法Ａは、（１）反応速
度が速い、（２）トシラートの製造が安全に行える、
（３）操作が簡便である、（４）Ｅｔ3Ｎはピリジンよ
りも安価であり、ＲＮＭｅ2も高価なものではないの
で、経済的である等、従来のピリジン溶媒法と比べて優
れたアルコールのトシル化方法である。
度が速い、（２）トシラートの製造が安全に行える、
（３）操作が簡便である、（４）Ｅｔ3Ｎはピリジンよ
りも安価であり、ＲＮＭｅ2も高価なものではないの
で、経済的である等、従来のピリジン溶媒法と比べて優
れたアルコールのトシル化方法である。
【００１１】本発明の方法Ｂは、試剤として、スルホニ
ルクロライドと、無機塩基と、Ｅｔ 3ＮおよびＲＮＭｅ2
触媒とを用いるスルホニル化に関する。近年の環境的、
経済的問題から、ＢＯＤ（生物化学的酸素要求量）また
はＣＯＤ（化学的酸素要求量）の値が大きいアミン塩基
の使用量を少なくすることが望まれているが、方法Ｂに
よれば、少ないアミン量でアルコールのスルホニル化を
行うことができる。
ルクロライドと、無機塩基と、Ｅｔ 3ＮおよびＲＮＭｅ2
触媒とを用いるスルホニル化に関する。近年の環境的、
経済的問題から、ＢＯＤ（生物化学的酸素要求量）また
はＣＯＤ（化学的酸素要求量）の値が大きいアミン塩基
の使用量を少なくすることが望まれているが、方法Ｂに
よれば、少ないアミン量でアルコールのスルホニル化を
行うことができる。
【００１２】方法Ｂによりスルホニル化可能なアルコー
ルとしては、例えば、１−オクタノール、９−デセン−
１−オール、エチルヘキサノエート−６−オール、２−
ヘキセン−１−オールなどの種々の第一アルコールが挙
げられる。用いる溶媒としては、例えば、１，２−ジク
ロロエタン、アセトニトリル、トルエンなどが好まし
い。この方法で用いるＥｔ3ＮおよびＲＮＭｅ2触媒の量
は、通常、アルコールに対して、それぞれ０．１〜１．
０当量、好ましくは、０．１当量、および０．１〜１．
０当量、好ましくは、０．１当量である。また、反応温
度は、−１０〜３０℃、好ましくは０〜２０℃であり、
反応時間は１〜１０時間、好ましくは、１〜５時間であ
る。用いる無機塩基は、例えば、ＫＯＨ、Ｋ2ＣＯ3、Ｃ
ａ(ＯＨ)2、ＣａＯ、Ｍｇ(ＯＨ)2およびＭｇＯが挙げら
れ、特に、ＫＯＨまたはＣａ(ＯＨ)2が好ましい。方法
Ｂは、方法Ａよりも反応速度が遅いが、アミンを触媒化
できる点で、環境調和型の反応である。
ルとしては、例えば、１−オクタノール、９−デセン−
１−オール、エチルヘキサノエート−６−オール、２−
ヘキセン−１−オールなどの種々の第一アルコールが挙
げられる。用いる溶媒としては、例えば、１，２−ジク
ロロエタン、アセトニトリル、トルエンなどが好まし
い。この方法で用いるＥｔ3ＮおよびＲＮＭｅ2触媒の量
は、通常、アルコールに対して、それぞれ０．１〜１．
０当量、好ましくは、０．１当量、および０．１〜１．
０当量、好ましくは、０．１当量である。また、反応温
度は、−１０〜３０℃、好ましくは０〜２０℃であり、
反応時間は１〜１０時間、好ましくは、１〜５時間であ
る。用いる無機塩基は、例えば、ＫＯＨ、Ｋ2ＣＯ3、Ｃ
ａ(ＯＨ)2、ＣａＯ、Ｍｇ(ＯＨ)2およびＭｇＯが挙げら
れ、特に、ＫＯＨまたはＣａ(ＯＨ)2が好ましい。方法
Ｂは、方法Ａよりも反応速度が遅いが、アミンを触媒化
できる点で、環境調和型の反応である。
【００１３】上記の方法Ａは、メタンスルホニル化（メ
シル化）反応にも適用できる。通常のメシル化は、反応
速度が速いため、ハロゲン化溶媒（例えば、ＣＨ2Ｃ
ｌ2）またはエーテル溶媒（例えば、エーテル、ＴＨ
Ｆ）中で行われる。しかしながら、近年の実験的要求、
特に工業的製造における要求を考慮すると、トルエン溶
媒中の反応が望まれる。本発明の方法にしたがい、例え
ば、１．５当量のＥｔ3Ｎおよび０．１当量のＭｅ3Ｎを
用いると、トルエン中でのトシル化が可能であることが
示された(実施例５参照)。トシル化反応の場合と同様
に、Ｅｔ3Ｎの単独使用では、メシル化反応がほとんど
起こらず、ここでも、Ｅｔ3ＮとＭｅ3Ｎの相乗作用が認
められる。
シル化）反応にも適用できる。通常のメシル化は、反応
速度が速いため、ハロゲン化溶媒（例えば、ＣＨ2Ｃ
ｌ2）またはエーテル溶媒（例えば、エーテル、ＴＨ
Ｆ）中で行われる。しかしながら、近年の実験的要求、
特に工業的製造における要求を考慮すると、トルエン溶
媒中の反応が望まれる。本発明の方法にしたがい、例え
ば、１．５当量のＥｔ3Ｎおよび０．１当量のＭｅ3Ｎを
用いると、トルエン中でのトシル化が可能であることが
示された(実施例５参照)。トシル化反応の場合と同様
に、Ｅｔ3Ｎの単独使用では、メシル化反応がほとんど
起こらず、ここでも、Ｅｔ3ＮとＭｅ3Ｎの相乗作用が認
められる。
【００１４】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に記載す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。各実
施例におけるスルホニル化反応において、市販のＴｓＣ
ｌを使用前にＥｔＯＡｃから再結晶した。市販のＭｅ3
Ｎ・ＨＣｌを減圧下で数分間乾燥させた。
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。各実
施例におけるスルホニル化反応において、市販のＴｓＣ
ｌを使用前にＥｔＯＡｃから再結晶した。市販のＭｅ3
Ｎ・ＨＣｌを減圧下で数分間乾燥させた。
【００１５】実施例１
方法Ａを用いたアルコールのトシル化反応
（１）方法Ａの一般的方法
溶媒（１．０ｍｌ）中のＴｓＣｌ（１．２〜１．５ｍｍ
ｏｌ）を、アルコール（１．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ
（１．５〜２．５ｍｍｏｌ）およびＲＮＭｅ2（０．１
または１．０ｍｍｏｌ）の溶媒（１．０ｍｌ）中撹拌溶
液に、０〜５℃にて添加し、混合物を１時間撹拌する。
過量のＴｓＣｌを分解するため、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチ
レンジアミン（約１３０ｍｇ）を混合物に添加し、１０
分間撹拌する。（ＴｓＣｌがカラムクロマトグラフィー
により容易に分離できる場合、この工程は、必ずしも必
要ではない。）水を混合物に添加し、ＥｔＯＡｃで抽出
する。有機相を水および塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ
2ＳＯ4）、濃縮する。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／エーテル＝３０〜
１０：１）により精製し、所望のトシラートを得る。
ｏｌ）を、アルコール（１．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ
（１．５〜２．５ｍｍｏｌ）およびＲＮＭｅ2（０．１
または１．０ｍｍｏｌ）の溶媒（１．０ｍｌ）中撹拌溶
液に、０〜５℃にて添加し、混合物を１時間撹拌する。
過量のＴｓＣｌを分解するため、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチ
レンジアミン（約１３０ｍｇ）を混合物に添加し、１０
分間撹拌する。（ＴｓＣｌがカラムクロマトグラフィー
により容易に分離できる場合、この工程は、必ずしも必
要ではない。）水を混合物に添加し、ＥｔＯＡｃで抽出
する。有機相を水および塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ
2ＳＯ4）、濃縮する。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／エーテル＝３０〜
１０：１）により精製し、所望のトシラートを得る。
【００１６】（２）表１および表２に、種々のアルコー
ルを用いた方法Ａによるトシル化の結果を示す。なお、
１−ｍに示す従来のピリジン溶媒法を用いた反応は以下
のように行った。３−オクタノール（１３０ｍｇ、１．
０ｍｍｏｌ）のピリジン（８７０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）
溶液に、０〜５℃で撹拌しながらＴｓＣｌ（２８６ｍ
ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。反応混合液を同
温度で１時間撹拌した後、水に注ぎ、エーテルで２回抽
出した。有機層を１Ｎ−塩酸水で３回、飽和食塩水で順
次洗い、Ｎａ2ＳＯ4乾燥した後、溶媒を減圧留去して粗
生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０：１）で精製し、３
−オクチル ｐ−トルエンスルホナート（１）（１１０
ｍｇ、４０％）を得た。
ルを用いた方法Ａによるトシル化の結果を示す。なお、
１−ｍに示す従来のピリジン溶媒法を用いた反応は以下
のように行った。３−オクタノール（１３０ｍｇ、１．
０ｍｍｏｌ）のピリジン（８７０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）
溶液に、０〜５℃で撹拌しながらＴｓＣｌ（２８６ｍ
ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。反応混合液を同
温度で１時間撹拌した後、水に注ぎ、エーテルで２回抽
出した。有機層を１Ｎ−塩酸水で３回、飽和食塩水で順
次洗い、Ｎａ2ＳＯ4乾燥した後、溶媒を減圧留去して粗
生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０：１）で精製し、３
−オクチル ｐ−トルエンスルホナート（１）（１１０
ｍｇ、４０％）を得た。
【００１７】
【表１】
【００１８】
【表２】
ａ）１，２−ジクロロエタン、ｂ）ベンゾトリフルオラ
イド、ｃ）ピリジン（Ｐｙ）をＥｔ3Ｎの代わりに用い
る、ｄ）従来のピリジン溶媒法（３−オクタノールに対
し１１当量）、ｅ）４−ジメチルアミノピリジン、ｆ）
反応時間は３時間、ｇ）反応時間は５時間。
イド、ｃ）ピリジン（Ｐｙ）をＥｔ3Ｎの代わりに用い
る、ｄ）従来のピリジン溶媒法（３−オクタノールに対
し１１当量）、ｅ）４−ジメチルアミノピリジン、ｆ）
反応時間は３時間、ｇ）反応時間は５時間。
【００１９】表１および表２から明らかなように、本発
明の方法Ａの特徴として、以下のことが示された。 （ｉ）３−オクタノール（番号１）を用いて行った溶媒
のスクリーニングから、ジクロロメタン、１，２−ジク
ロロエタン、ベンゾトリフルオライド（Ogawa, A.; Cur
ran, D. P. J. Org. Chem 1997, 62, 450）、アセトニ
トリルおよびトルエンが溶媒として適当であることが示
された。表１の番号１−ａと同じ条件下、ＤＭＥ、ジオ
キサン、ＴＨＦ、メチルイソブチルケトンは適当ではな
かった。 （ii）試験したアルコールは、０〜５℃にて１時間以内
に速やかにトシル化された。 （iii）１．５〜２．５当量のＥｔ3Ｎおよび０．１〜
１．０当量のＭｅ3Ｎ・ＨＣｌがトシル化に必要であっ
た。 （iv）Ｍｅ3Ｎ・ＨＣｌ触媒が存在しない場合、トシル
化反応速度が非常に遅くなった（番号１−ｊ）。これか
ら、Ｅｔ3ＮおよびＭｅ3Ｎ・ＨＣｌ触媒の相乗作用が認
められる。 （ｖ）３−オクタノールの場合、Ｅｔ3Ｎの代わりにピ
リジンを用いた場合（番号１−ｋ、ｌ）、従来のピリジ
ン−溶媒法でトシル化を行った場合（番号１−ｍ）、収
率が低くなった。Ｍｅ3Ｎ・ＨＣｌ触媒の代わりにＤＭ
ＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン、有効なアシル化触
媒）を触媒として用いることも効率的ではなかった（番
号１−ｎ）。 （vi）反応性の低い３，３−ジメチルブタン−２−オー
ルでさえも、５時間以内にトシル化された（番号９）。
明の方法Ａの特徴として、以下のことが示された。 （ｉ）３−オクタノール（番号１）を用いて行った溶媒
のスクリーニングから、ジクロロメタン、１，２−ジク
ロロエタン、ベンゾトリフルオライド（Ogawa, A.; Cur
ran, D. P. J. Org. Chem 1997, 62, 450）、アセトニ
トリルおよびトルエンが溶媒として適当であることが示
された。表１の番号１−ａと同じ条件下、ＤＭＥ、ジオ
キサン、ＴＨＦ、メチルイソブチルケトンは適当ではな
かった。 （ii）試験したアルコールは、０〜５℃にて１時間以内
に速やかにトシル化された。 （iii）１．５〜２．５当量のＥｔ3Ｎおよび０．１〜
１．０当量のＭｅ3Ｎ・ＨＣｌがトシル化に必要であっ
た。 （iv）Ｍｅ3Ｎ・ＨＣｌ触媒が存在しない場合、トシル
化反応速度が非常に遅くなった（番号１−ｊ）。これか
ら、Ｅｔ3ＮおよびＭｅ3Ｎ・ＨＣｌ触媒の相乗作用が認
められる。 （ｖ）３−オクタノールの場合、Ｅｔ3Ｎの代わりにピ
リジンを用いた場合（番号１−ｋ、ｌ）、従来のピリジ
ン−溶媒法でトシル化を行った場合（番号１−ｍ）、収
率が低くなった。Ｍｅ3Ｎ・ＨＣｌ触媒の代わりにＤＭ
ＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン、有効なアシル化触
媒）を触媒として用いることも効率的ではなかった（番
号１−ｎ）。 （vi）反応性の低い３，３−ジメチルブタン−２−オー
ルでさえも、５時間以内にトシル化された（番号９）。
【００２０】実施例２
種々のＲＮＭｅ3触媒を用いたアルコールのトシル化
実施例１に示した方法Ａの一般的方法を用いて、３−オ
クタノールのトシル化を行った。結果を表３に示す。
クタノールのトシル化を行った。結果を表３に示す。
【００２１】
【表３】
【００２２】表３から、ＲＮＭｅ2のＲとして、アルキ
ル基、アリールアルキル基またはＭｅ2Ｎ(ＣＨ2)n基を
用いて、効率よくアルコールのスルホニル化を行えるこ
とが示された。
ル基、アリールアルキル基またはＭｅ2Ｎ(ＣＨ2)n基を
用いて、効率よくアルコールのスルホニル化を行えるこ
とが示された。
【００２３】実施例３
方法Ａとピリジン溶媒法との比較
（１）ピリジン溶媒法による１−オクタノールのトシル
化 ＴｓＣｌ（２８６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を１−オクタ
ノール（１３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のピリジン
（０．８７ｍｌ）中撹拌溶液に、０〜５℃にて添加し、
混合物を３０℃にて２時間撹拌した。この方法の通常の
処理により、粗生成物（２７５ｍｇ）を得た。これは、
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ）により、１−オクチルトシ
ラート（５１％）および１−クロロオクタン（４３％）
を含有した（上記ａ）〜ｅ）参照）。 （２）ピリジン溶媒法によるメタリル（２−メチル−２
−プロペニル）アルコールの反応 ＴｓＣｌ（２８６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、メタリル
アルコール（７２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のピリジン
（０．８７ｍｌ）中撹拌溶液に、０〜５℃にて添加し、
混合物を１時間撹拌した。この方法の通常の処理によ
り、粗生成物（４５ｍｇ）を得た（上記ａ）〜ｅ）参
照）。これは、少量のメタリルトシラートおよび主に回
収されたＴｓＣｌを含有した。 （３）方法Ａを用いた１−オクタノールおよびメタリル
アルコールのトシル化は、実施例１の方法Ａの一般法に
したがって行った。 （４）結果をスキーム１に示す。
化 ＴｓＣｌ（２８６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を１−オクタ
ノール（１３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のピリジン
（０．８７ｍｌ）中撹拌溶液に、０〜５℃にて添加し、
混合物を３０℃にて２時間撹拌した。この方法の通常の
処理により、粗生成物（２７５ｍｇ）を得た。これは、
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ）により、１−オクチルトシ
ラート（５１％）および１−クロロオクタン（４３％）
を含有した（上記ａ）〜ｅ）参照）。 （２）ピリジン溶媒法によるメタリル（２−メチル−２
−プロペニル）アルコールの反応 ＴｓＣｌ（２８６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、メタリル
アルコール（７２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のピリジン
（０．８７ｍｌ）中撹拌溶液に、０〜５℃にて添加し、
混合物を１時間撹拌した。この方法の通常の処理によ
り、粗生成物（４５ｍｇ）を得た（上記ａ）〜ｅ）参
照）。これは、少量のメタリルトシラートおよび主に回
収されたＴｓＣｌを含有した。 （３）方法Ａを用いた１−オクタノールおよびメタリル
アルコールのトシル化は、実施例１の方法Ａの一般法に
したがって行った。 （４）結果をスキーム１に示す。
【００２４】
【化１】
【００２５】スキーム１に示す結果から、方法Ａは従来
のピリジン溶媒法と比較して、副反応であるトシラート
のクロライドへの変換をきわめて少なくでき、また、ト
シル化効率がきわめて高いことが示された。さらに、メ
タリルアルコールのトシル化反応は、０〜５℃にて１時
間の条件下、ピリジン溶媒法ではほとんどトシラートが
得られないのに対し、方法Ａでは、効率よくトシラート
が得られた。このことは、方法Ａを用いれば、立体的に
嵩高いアルコールであっても、ピリジン法と比較して効
率よくトシル化可能であることを示している。
のピリジン溶媒法と比較して、副反応であるトシラート
のクロライドへの変換をきわめて少なくでき、また、ト
シル化効率がきわめて高いことが示された。さらに、メ
タリルアルコールのトシル化反応は、０〜５℃にて１時
間の条件下、ピリジン溶媒法ではほとんどトシラートが
得られないのに対し、方法Ａでは、効率よくトシラート
が得られた。このことは、方法Ａを用いれば、立体的に
嵩高いアルコールであっても、ピリジン法と比較して効
率よくトシル化可能であることを示している。
【００２６】実施例４
方法Ｂを用いたアルコールのトシル化反応
（１）方法Ｂの一般的方法
溶媒（１．０ｍｌ）中のＴｓＣｌ（１．５ｍｍｏｌ）
を、アルコール（１．０ｍｍｏｌ）、無機塩基（１．５
〜３．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（１０ｍｇ、０．１ｍｍ
ｏｌ）およびＲＮＭｅ2（０．１ｍｍｏｌ）の溶媒
（１．０ｍｌ）中撹拌懸濁液に、０〜５℃にて添加し、
混合物を１時間撹拌し、さらに室温にて３〜５時間撹拌
する。水性１Ｍ ＨＣｌを混合物に添加し、ＥｔＯＡｃ
で抽出する。方法Ａと同様な処理および精製により、所
望のトシラートを得る。ここで、無機塩基は、ペレット
状ＫＯＨをトルエン中約０．５時間還流し、用いる分散
物に変換した。顆粒状のＣａ(ＯＨ)2を用いた。 （２）１−オクタノールの種々の無機塩基を用いた方法
Ｂによるトシル化の結果を表４に示す。
を、アルコール（１．０ｍｍｏｌ）、無機塩基（１．５
〜３．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（１０ｍｇ、０．１ｍｍ
ｏｌ）およびＲＮＭｅ2（０．１ｍｍｏｌ）の溶媒
（１．０ｍｌ）中撹拌懸濁液に、０〜５℃にて添加し、
混合物を１時間撹拌し、さらに室温にて３〜５時間撹拌
する。水性１Ｍ ＨＣｌを混合物に添加し、ＥｔＯＡｃ
で抽出する。方法Ａと同様な処理および精製により、所
望のトシラートを得る。ここで、無機塩基は、ペレット
状ＫＯＨをトルエン中約０．５時間還流し、用いる分散
物に変換した。顆粒状のＣａ(ＯＨ)2を用いた。 （２）１−オクタノールの種々の無機塩基を用いた方法
Ｂによるトシル化の結果を表４に示す。
【００２７】
【表４】
ａ）Ｅｔ3Ｎなし
ｂ）Ｍｅ3Ｎ・ＨＣｌなし
【００２８】これにより、本発明の方法Ｂの特徴として
以下のことが示された。 （ｉ）ＫＯＨおよびＣａ(ＯＨ)2は、他の無機塩基より
も優れており、Ｍｇ(ＯＨ)2およびＭｇＯでは、変換は
＜２０％であった。 （ii）方法Ａと同様に、Ｅｔ3ＮおよびＭｅ3Ｎ・ＨＣｌ
の相乗作用が観察され、Ｍｅ3Ｎ・ＨＣｌ触媒が存在し
ないとトシル化反応速度が大変遅くなった。 （iii）Ｋ2ＣＯ3塩基を用いる比較的酸性の２−アルケ
ニル（アルキニル）アルコールの場合（上記ｇ）と比較
して、強塩基［ＫＯＨおよびＣａ(ＯＨ)2］が第一アル
コールのトシル化には好ましい。
以下のことが示された。 （ｉ）ＫＯＨおよびＣａ(ＯＨ)2は、他の無機塩基より
も優れており、Ｍｇ(ＯＨ)2およびＭｇＯでは、変換は
＜２０％であった。 （ii）方法Ａと同様に、Ｅｔ3ＮおよびＭｅ3Ｎ・ＨＣｌ
の相乗作用が観察され、Ｍｅ3Ｎ・ＨＣｌ触媒が存在し
ないとトシル化反応速度が大変遅くなった。 （iii）Ｋ2ＣＯ3塩基を用いる比較的酸性の２−アルケ
ニル（アルキニル）アルコールの場合（上記ｇ）と比較
して、強塩基［ＫＯＨおよびＣａ(ＯＨ)2］が第一アル
コールのトシル化には好ましい。
【００２９】（３）塩基としてＫＯＨまたはＣａ(ＯＨ)
2を用いる方法Ｂによる種々のアルコールのトシル化反
応 （２）の結果に基づき、いくつかの第１アルコールの方
法Ｂによるトシル化を試験した結果を表５に示す。
2を用いる方法Ｂによる種々のアルコールのトシル化反
応 （２）の結果に基づき、いくつかの第１アルコールの方
法Ｂによるトシル化を試験した結果を表５に示す。
【００３０】
【表５】
【００３１】なお、方法Ｂでは、２−オクタノールおよ
び３−オクタノールなどの第２アルコールの反応は、長
い反応時間（０〜５℃、１時間および室温、１０時間）
であっても完了しなかった（＜約５０％）。
び３−オクタノールなどの第２アルコールの反応は、長
い反応時間（０〜５℃、１時間および室温、１０時間）
であっても完了しなかった（＜約５０％）。
【００３２】実施例５
ＭｓＣｌ／Ｅｔ3ＮおよびＭｅ3Ｎ・ＨＣｌを用いるメシ
ル化 トルエン（０．５ｍｌ）中のＭｓＣｌ（１７２ｍｇ、
１．５ｍｍｏｌ）をアルコール（１．０ｍｍｏｌ）、Ｅ
ｔ3Ｎ（１．５または２．０ｍｍｏｌ）およびＭｅ3Ｎ・
ＨＣｌ（０．１または１．０ｍｍｏｌ）のトルエン
（１．０ｍｌ）中撹拌溶液に、０〜５℃にて添加し、混
合物を１時間撹拌した。同様な処理およびシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５：
１）により、所望のメシレートを得た。３−オクタノー
ルおよび３,３−ジメチル−２−ブタノールのメシル化
反応の結果を表６に示す。
ル化 トルエン（０．５ｍｌ）中のＭｓＣｌ（１７２ｍｇ、
１．５ｍｍｏｌ）をアルコール（１．０ｍｍｏｌ）、Ｅ
ｔ3Ｎ（１．５または２．０ｍｍｏｌ）およびＭｅ3Ｎ・
ＨＣｌ（０．１または１．０ｍｍｏｌ）のトルエン
（１．０ｍｌ）中撹拌溶液に、０〜５℃にて添加し、混
合物を１時間撹拌した。同様な処理およびシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５：
１）により、所望のメシレートを得た。３−オクタノー
ルおよび３,３−ジメチル−２−ブタノールのメシル化
反応の結果を表６に示す。
【００３３】
【表６】
ａ）４−ジメチルアミノピリジン
ｂ）反応時間は５時間
【００３４】この結果から、本発明のスルホニル化方法
を適用し、溶媒としてトルエンを用いてトシル化を効率
よく行えることが示される。対照的に、１−ｃにより示
されるように、Ｍｅ3Ｎ・ＨＣｌを添加しない場合、目
的の３−オクチルメタンスルホナートの収率は１０％以
下であった。
を適用し、溶媒としてトルエンを用いてトシル化を効率
よく行えることが示される。対照的に、１−ｃにより示
されるように、Ｍｅ3Ｎ・ＨＣｌを添加しない場合、目
的の３−オクチルメタンスルホナートの収率は１０％以
下であった。
【００３５】以下に、本発明の方法により得られた各ト
シラートの物性値を示す。融点は、ホット・ステージ顕
微鏡（Yanagimoto)で測定し、補正していない。1ＨＮＭ
ＲスペクトルをＪＥＯＬ ＥＸ９０（９０ＭＨｚ）およ
び／またはＪＥＯＬα（４００ＭＨｚ）スペクトロメー
ターで、ＣＤＣｌ3中で、ＴＭＳ内部標準を用いて記録
した。ＩＲスペクトルをＪＡＳＣＯ ＦＴ／ＩＲ−８０
００スペクトロホトメーターで記録した。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーをＭｅｒｃｋ Ａｒｔ．７７３
４および／または９３８５で行った。
シラートの物性値を示す。融点は、ホット・ステージ顕
微鏡（Yanagimoto)で測定し、補正していない。1ＨＮＭ
ＲスペクトルをＪＥＯＬ ＥＸ９０（９０ＭＨｚ）およ
び／またはＪＥＯＬα（４００ＭＨｚ）スペクトロメー
ターで、ＣＤＣｌ3中で、ＴＭＳ内部標準を用いて記録
した。ＩＲスペクトルをＪＡＳＣＯ ＦＴ／ＩＲ−８０
００スペクトロホトメーターで記録した。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーをＭｅｒｃｋ Ａｒｔ．７７３
４および／または９３８５で行った。
【００３６】３−オクチル ｐ−トルエンスルホナート
（１） 無色油：1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．８
０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、１．０１−１．８２
（１３Ｈ，ｍ）、２．４２（３Ｈ，ｓ）、４．３８−
４．６２（１Ｈ，ｍ）、７．２２−７．４８（２Ｈ，
ｍ）、７．７１−７．８９（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィル
ム）２９５７、２９３４、２８６４、１５９７、１４６
０、１３６４、１１８８、１１７７、１０９８、９１０
ｃｍ-1。
（１） 無色油：1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．８
０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、１．０１−１．８２
（１３Ｈ，ｍ）、２．４２（３Ｈ，ｓ）、４．３８−
４．６２（１Ｈ，ｍ）、７．２２−７．４８（２Ｈ，
ｍ）、７．７１−７．８９（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィル
ム）２９５７、２９３４、２８６４、１５９７、１４６
０、１３６４、１１８８、１１７７、１０９８、９１０
ｃｍ-1。
【００３７】１−オクチル ｐ−トルエンスルホナート
（２） 無色油：1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ０．８
７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０８−１．８２
（１２Ｈ，ｍ）、２．４４（３Ｈ，ｓ）、４．０３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．２４−７．４９（２
Ｈ，ｍ）、７．７２−７．９１（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フ
ィルム）２９２８、２８５７、１５９９、１４６６、１
３６２、１１７７、１０９８、９４９、９１０ｃｍ-1。
（２） 無色油：1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ０．８
７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０８−１．８２
（１２Ｈ，ｍ）、２．４４（３Ｈ，ｓ）、４．０３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．２４−７．４９（２
Ｈ，ｍ）、７．７２−７．９１（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フ
ィルム）２９２８、２８５７、１５９９、１４６６、１
３６２、１１７７、１０９８、９４９、９１０ｃｍ-1。
【００３８】９−デセン−１−イル ｐ−トルエンスル
ホナート（３） 無色油；1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．７
８−２．１８（１４Ｈ，ｍ）、２．４４（３Ｈ，ｓ）、
４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、４．８１−
５．１２（２Ｈ，ｍ）、５．５８−６．０４（１Ｈ，
ｍ）、７．２２−７．４４（２Ｈ，ｍ）、７．７２−
７．９１（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィルム）２９２８、１
６３９、１５９９、１３６２、１１７７、９３７ｃ
ｍ-1。
ホナート（３） 無色油；1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．７
８−２．１８（１４Ｈ，ｍ）、２．４４（３Ｈ，ｓ）、
４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、４．８１−
５．１２（２Ｈ，ｍ）、５．５８−６．０４（１Ｈ，
ｍ）、７．２２−７．４４（２Ｈ，ｍ）、７．７２−
７．９１（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィルム）２９２８、１
６３９、１５９９、１３６２、１１７７、９３７ｃ
ｍ-1。
【００３９】エチル ６−（ｐ−トルエンスルホニルオ
キシ）ヘキサノエート（４） 無色油：1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．２
４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、１．３４−１．８３
（６Ｈ，ｍ）、２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、３．９１−４．２８（４
Ｈ，ｍ）、７．２３−７．４４（２Ｈ，ｍ）、７．７０
−７．９２（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィルム）２９４２、
１７３４、１４５８、１３６０、１１７７、１０３０、
９５１ｃｍ-1。
キシ）ヘキサノエート（４） 無色油：1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．２
４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、１．３４−１．８３
（６Ｈ，ｍ）、２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、３．９１−４．２８（４
Ｈ，ｍ）、７．２３−７．４４（２Ｈ，ｍ）、７．７０
−７．９２（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィルム）２９４２、
１７３４、１４５８、１３６０、１１７７、１０３０、
９５１ｃｍ-1。
【００４０】２−オクチル ｐ−トルエンスルホナート
（５） 無色油：1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．８
２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、０．９９−１．６９
（１３Ｈ，ｍ）、２．４１（３Ｈ，ｓ）、４．４１−
４．７９（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．４２（２Ｈ，
ｍ）、７．６８−７．８９（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィル
ム）２９３２、２８６１、１５９９、１４６０、１３６
２、１１７５、１０９８、９１４ｃｍ-1。
（５） 無色油：1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．８
２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、０．９９−１．６９
（１３Ｈ，ｍ）、２．４１（３Ｈ，ｓ）、４．４１−
４．７９（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．４２（２Ｈ，
ｍ）、７．６８−７．８９（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィル
ム）２９３２、２８６１、１５９９、１４６０、１３６
２、１１７５、１０９８、９１４ｃｍ-1。
【００４１】ビス（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ブ
タン（６） 無色結晶：融点５７．５−５８．５℃；1ＨＮＭＲ（９
０ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ）、１．４８−１．８１（２Ｈ，ｍ）、２．
４７（６Ｈ，ｓ）、４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）、４．４０−４．７１（１Ｈ，ｍ）、７．１９−
７．４８（４Ｈ，ｍ）、７．５９−７．９１（４Ｈ，
ｍ）；ＩＲ（ＫＢｒ）＝２９７６、１５９７、１４６
０、１３６２、１１９４、１１７９、９０９ｃｍ-1。元
素分析：計算値Ｃ16Ｈ22Ｏ6Ｓ2：Ｃ，５４．２５；Ｈ，
５．５６。実測値：Ｃ，５４．０；Ｈ，５．４。
タン（６） 無色結晶：融点５７．５−５８．５℃；1ＨＮＭＲ（９
０ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ）、１．４８−１．８１（２Ｈ，ｍ）、２．
４７（６Ｈ，ｓ）、４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）、４．４０−４．７１（１Ｈ，ｍ）、７．１９−
７．４８（４Ｈ，ｍ）、７．５９−７．９１（４Ｈ，
ｍ）；ＩＲ（ＫＢｒ）＝２９７６、１５９７、１４６
０、１３６２、１１９４、１１７９、９０９ｃｍ-1。元
素分析：計算値Ｃ16Ｈ22Ｏ6Ｓ2：Ｃ，５４．２５；Ｈ，
５．５６。実測値：Ｃ，５４．０；Ｈ，５．４。
【００４２】ｌ−メンチル ｐ−トルエンスルホナート
（７） 無色結晶：融点９２．５−９３．５℃；1ＨＮＭＲ（９
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ０．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ）、０．７０−２．２７（１５Ｈ，ｍ）、
２．４２（３Ｈ，ｓ）、４．２３−４．５６（１Ｈ，
ｍ）、７．２３−７．４３（２Ｈ，ｍ）、７．７１−
７．９１（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィルム）２９６３、２
９３６、１５９９、１４５４、１３５８、１１７９、１
０９８、９４３、９１０ｃｍ-1。
（７） 無色結晶：融点９２．５−９３．５℃；1ＨＮＭＲ（９
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ０．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ）、０．７０−２．２７（１５Ｈ，ｍ）、
２．４２（３Ｈ，ｓ）、４．２３−４．５６（１Ｈ，
ｍ）、７．２３−７．４３（２Ｈ，ｍ）、７．７１−
７．９１（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィルム）２９６３、２
９３６、１５９９、１４５４、１３５８、１１７９、１
０９８、９４３、９１０ｃｍ-1。
【００４３】メチル ２−（ｐ−トルエンスルホニルオ
キシ）プロピオネート（８） 無色油：1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ１．５
２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、２．４４（３Ｈ，
ｓ）、３．６８（３Ｈ，ｓ）、４．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ）、７．２２−７．４３（２Ｈ，ｍ）、
７．７４−７．９２（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィルム）２
９５７、１７６１、１４５１、１３７０、１１９０、１
１７９、１０８４、９２６ｃｍ-1。
キシ）プロピオネート（８） 無色油：1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ１．５
２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、２．４４（３Ｈ，
ｓ）、３．６８（３Ｈ，ｓ）、４．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ）、７．２２−７．４３（２Ｈ，ｍ）、
７．７４−７．９２（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィルム）２
９５７、１７６１、１４５１、１３７０、１１９０、１
１７９、１０８４、９２６ｃｍ-1。
【００４４】３，３−ジメチルブタン−２−イル ｐ−
トルエンスルホナート（９） 無色油：1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．
８４（９Ｈ，ｓ）、１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）、２．４４（３Ｈ，ｓ）、４．３９（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ）、７．３１−７．３３（２Ｈ，ｍ）、
７．７８−７．８０（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィルム）２
９７１、１５９９、１４８０、１３６２、１１７７、１
０７４、９０１ｃｍ-1。
トルエンスルホナート（９） 無色油：1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．
８４（９Ｈ，ｓ）、１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）、２．４４（３Ｈ，ｓ）、４．３９（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ）、７．３１−７．３３（２Ｈ，ｍ）、
７．７８−７．８０（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィルム）２
９７１、１５９９、１４８０、１３６２、１１７７、１
０７４、９０１ｃｍ-1。
【００４５】３，７−ジメチル−６，７−エポキシオク
チル ｐ−トルエンスルホナート（１０） 無色油：1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．８
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２５（３Ｈ，
ｓ）、１．２９（３Ｈ，ｓ）、１．１０−１．８０（７
Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、２．６５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ）、７．２０−７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．７０
−７．９０（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィルム）２９６１、
１３６０、１１７７、１０９８ｃｍ-1。元素分析：計算
値Ｃ17Ｈ26Ｏ4Ｓ：Ｃ，６２．５５；Ｈ，８．０３。測
定値：Ｃ，６２．３；Ｈ，７．７。
チル ｐ−トルエンスルホナート（１０） 無色油：1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．８
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２５（３Ｈ，
ｓ）、１．２９（３Ｈ，ｓ）、１．１０−１．８０（７
Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、２．６５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ）、７．２０−７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．７０
−７．９０（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィルム）２９６１、
１３６０、１１７７、１０９８ｃｍ-1。元素分析：計算
値Ｃ17Ｈ26Ｏ4Ｓ：Ｃ，６２．５５；Ｈ，８．０３。測
定値：Ｃ，６２．３；Ｈ，７．７。
【００４６】２−ヘキシン−１−オール ｐ−トルエン
スルホナート（１１） 無色油：1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ０．９
０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２０−１．６５
（２Ｈ，ｍ）、１．９０−２．３０（２Ｈ，ｍ）、２．
４５（３Ｈ，ｓ）、４．７０（２Ｈ，ｓ）、７．２０−
７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．７０−７．９０（２Ｈ，
ｍ）；ＩＲ（フィルム）２９６７、２２４０、１３６
４、１１７５、１０９８ｃｍ-1。元素分析：計算値Ｃ13
Ｈl6Ｏ3Ｓ：Ｃ，６１．８８；Ｈ，６．３９。測定値：
Ｃ，６１．６；Ｈ，６．１。
スルホナート（１１） 無色油：1ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ０．９
０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２０−１．６５
（２Ｈ，ｍ）、１．９０−２．３０（２Ｈ，ｍ）、２．
４５（３Ｈ，ｓ）、４．７０（２Ｈ，ｓ）、７．２０−
７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．７０−７．９０（２Ｈ，
ｍ）；ＩＲ（フィルム）２９６７、２２４０、１３６
４、１１７５、１０９８ｃｍ-1。元素分析：計算値Ｃ13
Ｈl6Ｏ3Ｓ：Ｃ，６１．８８；Ｈ，６．３９。測定値：
Ｃ，６１．６；Ｈ，６．１。
【００４７】メタリル（２−メチル−２−プロペニル）
ｐ−トルエンスルホナート（１２）無色油：1ＨＮＭＲ
（９０ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ１．７０（３Ｈ，ｓ）、
２．４５（３Ｈ，ｓ）、４．４５（２Ｈ，ｓ）、４．８
９−５．０６（２Ｈ，ｍ）、７．２１−７．４７（２
Ｈ，ｍ）、７．７０−７．９１（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フ
ィルム）２９８０、２９４９、１５９９、１３６０、１
１７１、９３４、８１６ｃｍ-1。
ｐ−トルエンスルホナート（１２）無色油：1ＨＮＭＲ
（９０ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ１．７０（３Ｈ，ｓ）、
２．４５（３Ｈ，ｓ）、４．４５（２Ｈ，ｓ）、４．８
９−５．０６（２Ｈ，ｍ）、７．２１−７．４７（２
Ｈ，ｍ）、７．７０−７．９１（２Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フ
ィルム）２９８０、２９４９、１５９９、１３６０、１
１７１、９３４、８１６ｃｍ-1。
【００４８】３−オクチル メタンスルホネート（１
３） 無色油：1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．
９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、０．９９（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．２２−１．８１（１０Ｈ，
ｍ）、３．０３（３Ｈ，ｓ）、４．６４−４．７２（１
Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィルム）２９３８、２８７２、１３
５０、１１７５、９１８ｃｍ-1。
３） 無色油：1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．
９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、０．９９（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．２２−１．８１（１０Ｈ，
ｍ）、３．０３（３Ｈ，ｓ）、４．６４−４．７２（１
Ｈ，ｍ）；ＩＲ（フィルム）２９３８、２８７２、１３
５０、１１７５、９１８ｃｍ-1。
【００４９】３，３−ジメチルブタン−２−イル メタ
ンスルホネート（１４） 無色油：1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．
９９（９Ｈ，ｓ）、１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ）、３．０１（３Ｈ，ｓ）、４．５１（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ）；ＩＲ（フィルム）２９６９、２８７
８、１３５０、１１７５、９０５ｃｍ-1。
ンスルホネート（１４） 無色油：1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ１3）δ０．
９９（９Ｈ，ｓ）、１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ）、３．０１（３Ｈ，ｓ）、４．５１（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ）；ＩＲ（フィルム）２９６９、２８７
８、１３５０、１１７５、９０５ｃｍ-1。
【００５０】
【発明の効果】以上記載したように、本発明のスルホニ
ル化方法は、実験室的にも工業的にも反応性、経済性、
操作性、環境面において、従来のピリジン溶媒法よりも
優れたスルホニル化方法であり、立体的に嵩高いアルコ
ールのスルホニル化を可能とし、また、溶媒としてトル
エンを用いるメシル化も可能とする。
ル化方法は、実験室的にも工業的にも反応性、経済性、
操作性、環境面において、従来のピリジン溶媒法よりも
優れたスルホニル化方法であり、立体的に嵩高いアルコ
ールのスルホニル化を可能とし、また、溶媒としてトル
エンを用いるメシル化も可能とする。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ｃ０７Ｄ 303/16 Ｃ０７Ｄ 303/16
// Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07C 303/28
B01J 31/02 102
C07C 309/66
C07C 309/73
C07D 301/00
C07D 303/16
C07B 61/00 300
Claims (13)
- 【請求項１】 アルコールのスルホニル化において、ス
ルホニルクロライドと、Ｅｔ3ＮおよびＲＮＭｅ2（また
はその塩）触媒［Ｒは、アルキル基、アリールアルキル
基またはＭｅ2Ｎ(ＣＨ2)n基（ｎは３〜６である）から
選択される］とを用いることを特徴とするアルコールの
スルホニル化方法。 - 【請求項２】 ＲＮＭｅ2触媒としてＭｅ3Ｎ（またはそ
の塩）触媒を用いてアルコールのスルホニル化を行う請
求項１記載の方法。 - 【請求項３】 スルホニルクロライドとして、ｐ−トル
エンスルホニルクロライドを用いてアルコールのトシル
化を行う請求項１または２に記載の方法。 - 【請求項４】 スルホニルクロライドとして、メタンス
ルホニルクロライドを用いてアルコールのメシル化を行
う請求項１または２に記載の方法。 - 【請求項５】 溶媒として、ジクロロメタン、１，２−
ジクロロエタン、ベンゾトリフルオライド、アセトニト
リルまたはトルエンを用いる請求項１〜４のいずれか１
つに記載の方法。 - 【請求項６】 １．５〜２．５当量のＥｔ3Ｎおよび
０．１〜１．０当量のＭｅ3Ｎ（またはその塩）触媒を
用いる請求項１〜５記載のいずれか１つに記載の方法。 - 【請求項７】 アルコールが第一または第二アルコール
である請求項１〜６のいずれか１つに記載の方法。 - 【請求項８】 さらに無機塩基を用いる請求項１〜５の
いずれか１つに記載の方法。 - 【請求項９】 無機塩基として、ＫＯＨまたはＣａ(Ｏ
Ｈ)2を用いる請求項８記載の方法。 - 【請求項１０】 ０．１当量のＥｔ3Ｎおよび０．１当
量のＭｅ3Ｎ（またはその塩）触媒を用いる請求項８ま
たは９に記載の方法。 - 【請求項１１】 アルコールが第一アルコールである請
求項８〜１０のいずれか１つに記載の方法。 - 【請求項１２】 Ｅｔ3ＮおよびＲＮＭｅ2［Ｒは、アル
キル基、アリールアルキル基またはＭｅ2Ｎ(ＣＨ2)n基
（ｎは３〜６である）から選択される］またはその塩か
らなるアルコールのスルホニル化触媒。 - 【請求項１３】 ＲＮＭｅ2がＭｅ3Ｎである請求項１２
記載の触媒。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02155599A JP3445515B2 (ja) | 1999-01-29 | 1999-01-29 | アルコールのスルホニル化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02155599A JP3445515B2 (ja) | 1999-01-29 | 1999-01-29 | アルコールのスルホニル化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000219669A JP2000219669A (ja) | 2000-08-08 |
| JP3445515B2 true JP3445515B2 (ja) | 2003-09-08 |
Family
ID=12058266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP02155599A Expired - Fee Related JP3445515B2 (ja) | 1999-01-29 | 1999-01-29 | アルコールのスルホニル化方法 |
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| JP (1) | JP3445515B2 (ja) |
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| JP5371091B2 (ja) * | 2009-01-23 | 2013-12-18 | 三菱レイヨン株式会社 | モノスルホン酸エステルの製造方法 |
| JP5371090B2 (ja) * | 2009-01-23 | 2013-12-18 | 三菱レイヨン株式会社 | モノスルホン酸エステルの製造方法 |
| JP5580625B2 (ja) * | 2010-03-03 | 2014-08-27 | 住友化学株式会社 | メタンスルホン酸アルキルエステル溶液の製造方法 |
| AU2014260269A1 (en) * | 2013-04-29 | 2015-10-15 | Archer Daniels Midland Company | 5-(hydroxymethyl) furan-2-carbaldehyde (HMF) sulfonates and process for synthesis thereof |
| CN107840812A (zh) * | 2017-11-14 | 2018-03-27 | 石家庄圣泰化工有限公司 | 苯磺酸酯衍生物的合成方法 |
-
1999
- 1999-01-29 JP JP02155599A patent/JP3445515B2/ja not_active Expired - Fee Related
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