JP3434911B2

JP3434911B2 - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP3434911B2
Application number: JP25903694A
Authority: JP
Inventors: 興彦阪本; 威柳田; 克信米沢
Original assignee: Nisshin Pharma Inc
Current assignee: Nisshin Pharma Inc
Priority date: 1994-09-29
Filing date: 1994-09-29
Publication date: 2003-08-11
Anticipated expiration: 2018-08-11
Also published as: JPH0899822A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はα−トコフェリルレチノ
エートの肌改善効果を相乗的に向上させ、安全性にも配
慮した皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】α−
トコフェリルレチノエートは皮膚角化症等の予防、治療
や、皮膚老化の防止、回復に有効な成分であることが知
られており、医薬品および化粧料成分として有用な化合
物である（特公昭５９−２２６８４号公報、特開昭５３
−１５４２９号公報、特開昭５４−８４０３４号公報、
特開平２−３００１２３号公報他）。しかしながらα−
トコフェリルレチノエートの肌改善効果、抗老化効果を
充分に発揮させる目的で該成分を系中に配合して皮膚外
用剤を設計すると、α−トコフェリルレチノエートの配
合量を比較的多くする必要があり、α−トコフェリルレ
チノエートの配合量が多い場合には副作用の懸念が生じ
るという問題点があった。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは係る事情に
鑑み鋭意研究の結果、α−トコフェリルレチノエートと
ともに抗炎症剤の一種または二種以上を配合すれば肌改
善効果、抗老化効果が著しく向上することを見い出し、
本発明を完成するに至った。

【０００４】すなわち本発明は、α−トコフェリルレチ
ノエートと、グリチルレチン酸およびその塩およびその
エステル、イブプロフェンピコノール、アラントイン、
インドメタシンおよびメフェナム酸から選ばれる抗炎症
剤の一種または二種以上とを配合することを特徴とする
皮膚外用剤である。

【０００５】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に用いられるα−トコフェリルレチノエートとは、
α−トコフェロールとビタミンＡ酸とのエステルであ
り、α−トコフェロールとはＤＬ−α−トコフェロー
ル、Ｄ−α−トコフェロールおよびＬ−α−トコフェロ
ールを含有する天然混合トコフェロールを示し、ビタミ
ンＡ酸とはレチノイン酸、すなわちall−trans−レチノ
イン酸、１３−cis−レチノイン酸、１１−cis−レチノ
イン酸、９−cis−レチノイン酸およびそれらを含有す
る混合異性体を示す。好ましくはall−trans−レチノイ
ン酸、１３−cis−レチノイン酸である。本発明に用い
られるα−トコフェリルレチノエートとして特に好まし
いものは、ＤＬ−α−トコフェロールとall−trans−レ
チノイン酸とのエステル体である。

【０００６】本発明に従って皮膚外用剤に配合されるα
−トコフェリルレチノエートの量としては、特に制限は
ないが、α−トコフェリルレチノエートの肌への効果を
考えると０．０００１重量％以上であり、α−トコフェ
リルレチノエートの効果を強く訴求するためには好まし
くは０．００１重量％以上であり、より好ましくは０．
０１重量％以上である。配合上限は、皮膚外用剤として
の性質上１０．０重量％以下であり、好ましくは５．０
重量％まで、より好ましくは２．０重量％までである。

【０００７】本発明に用いられる抗炎症剤としては、グ
リチルレチン酸およびその塩およびそのエステル、イブ
プロフェンピコノール、アラントイン、インドメタシン
およびメフェナム酸が挙げられる。

【０００８】本発明の皮膚外用剤に配合される抗炎症剤
の配合量としては、０．０００１重量％以上であり、発
明の効果をより発揮させるためには０．００１重量％以
上、さらに好適には０．０１重量％以上である。配合の
上限は特に限定できないが、極端に多量に配合した場合
には本発明の効果を損なうものではないものの、結晶の
析出等により皮膚外用剤としての品質が保てなくなる。
従って、好ましくは５．０重量％以下、より好ましくは
１．０重量％以下である。

【０００９】本発明の皮膚外用剤には、前述の必須成分
以外に通常化粧品や医薬部外品に用いられる他の成分、
例えば保湿剤、界面活性剤、防腐剤、水、アルコール、
増粘剤、油分、薬剤、キレート剤、香料、色剤、紫外線
吸収剤などが必要に応じて本発明の効果を損なわない範
囲で配合できる。

【００１０】

【実施例】次に本発明の実施例について詳述するが、本
発明はこれにより限定されるものではない。なお、配合
量は、重量％である。

【００１１】実施例１〜５、比較例１〜４次の表１に示す配合処方により、皮膚外用剤を調製し
た。

【００１２】

【表１】
（重量％） ─────────────────────────────────── 実施例比較例 ──────────── ───────── １２３４５１２３４ ─────────────────────────────────── (1) セタノール 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 (2) 固型パラフィン 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 (3) ワセリン 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 (4) 流動パラフィン 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 (5) スクワラン 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 (6) イソフ゜ロヒ゜ルミリステート 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 (7) POE(25)セチルエーテル 2.3 2.3 2.3 2.3 2.3 2.3 2.3 2.3 2.3 (8) ク゛リセリルモノステアレート 2.2 2.2 2.2 2.2 2.2 2.2 2.2 2.2 2.2 (9) グリセリン 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 (10) フ゜ロヒ゜レンク゛リコール 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 (11) エチルパラベン 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 (12) プロピルパラベン 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 (13) メフェナム酸 0.5 − − − − − − − − (14) ク゛リチルレチン酸アンモニウム − 0.5 − − − − 0.5 − 5.0 (15) イフ゛フ゜ロフェンヒ゜コノール − − 0.5 − − − − − − (16) アラントイン − − − 0.5 − − − − − (17) インドメタシン − − − − 0.5 − − − − (18) α−トコフェリルレチノエート 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 − 2.0 − (19) 精製水残部残部残部残部残部残部残部残部残部 ───────────────────────────────────

【００１３】得られた各試料を用いて、次のような方法
で皮膚疾患の改善試験を行った。＜皮膚疾患改善試験方法＞乾癬様、肌荒れ様の皮膚疾患
を有する被験者各５０名をパネルとして５群に分け、１
群（１０名）ごとに実施例１〜５および比較例１〜４の
クリームを使用させた。すなわち実施例１〜５のクリー
ムを、パネルの左顔面へ一日二回ずつ塗布し、右顔面に
は比較例１〜４のいずれかのクリームを塗布させ、３ケ
月連続使用後の肌の状態を肉眼判定により評価した。乾
癬様皮膚疾患についての試験結果を表２に、肌荒れ様皮
膚疾患についての試験結果を表３に示す。

【００１４】

【表２】 ─────────────────────────────────── 実施例比較例乾癬様 ────────────── ──────────── 皮膚疾患 1 ２３４５１２３４ ─────────────────────────────────── かなり改善 7 7 6 7 7 1 0 1 1 やや改善 2 1 1 1 1 1 2 2 1 変化なし 1 2 3 2 2 10 8 8 9 悪化 0 0 0 0 0 1 3 1 1 ─────────────────────────────────── 人数 10 10 10 10 10 13 13 12 12 ─────────────────────────────────── 有効率(％) 90 80 70 80 80 15 15 25 17 ───────────────────────────────────

【００１５】

【表３】 ─────────────────────────────────── 実施例比較例肌荒れ様 ────────────── ──────────── 皮膚疾患 1 ２３４５１２３４ ─────────────────────────────────── かなり改善 8 7 7 8 7 2 0 2 1 やや改善 1 2 2 1 2 2 3 3 3 変化なし 1 1 1 1 1 8 9 6 8 悪化 0 0 0 0 0 1 1 1 0 ─────────────────────────────────── 人数 10 10 10 10 10 13 13 12 12 ─────────────────────────────────── 有効率(％) 90 90 90 90 90 31 23 42 33 ───────────────────────────────────

【００１６】実施例１〜５では比較例１〜４に比べ皮膚
疾患に対する改善効果が向上しているが、これは本発明
にしたがってα−トコフェリルレチノエートと抗炎症剤
を併用した効果である。また実施例１〜５はいずれも、
抗炎症剤を使わず、その代わりα−トコフェリルレチノ
エートを１０倍量用いた比較例３よりも肌改善効果に優
れている。また実施例２は、α−トコフェリルレチノエ
ートを使わず、その代わり抗炎症剤を１０倍量用いた比
較例４よりも肌改善効果に優れている。以上のことか
ら、α−トコフェリルレチノエートと抗炎症剤を併用す
ることによる相乗効果が明らかである。

【００１７】実施例６化粧水次の配合処方よりなる化粧水を調製した。オレイルアルコール０．００２重量％ α−トコフェリルレチノエート０．０００１ＰＯＥ(５０)オレイルエーテル０．７乳酸０．０１クエン酸三ナトリウム０．０９エタノール８．０グリセリン２．０メチルパラベン０．２グリチルレチン酸アンモニウム０．１５精製水残部

【００１８】実施例７オイルエッセンス次の配合処方よりなるオイルエッセンスを調製した。２−エチルヘキサン酸トリグリセリド３０．０重量％イソプロピルミリステート３０．０フタル酸ジブチル１０．０ α−トコフェリルレチノエート５．０ジグリセリンジイソステアレート５．０ジプロピレングリコール残部吉草酸ベタメタゾン０．１２グリチルレチン酸ステアリル４．８

【００１９】

【００２０】

【００２１】実施例１０美容パウダー次の配合処方よりなる美容パウダーを調製した。Ｄ−マンニット９４．８重量％アラントイン２．０ α−トコフェリルレチノエート０．２ビタミン−Ｃ２．０クエン酸三ナトリウム１．０

【００２２】実施例６〜１０の皮膚外用剤は肌荒れ改善
効果に優れたものであった。

【００２３】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の皮膚外用
剤においては、α−トコフェリルレチノエートと抗炎症
剤を配合することによりα−トコフェリルレチノエート
のもつ肌荒れ改善効果を相乗的に向上させることができ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｗ 7/48 7/48 31/19 31/19 31/255 31/255 31/355 31/355 31/405 31/405 31/415 31/415 31/56 31/56 31/70 31/70 (72)発明者米沢克信埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡五丁目３番１号日清製粉株式会社医薬研究所内 (56)参考文献特開昭51−73137（ＪＰ，Ａ) 特開平５−163143（ＪＰ，Ａ) 特開平２−59518（ＪＰ，Ａ) 特開平１−151516（ＪＰ，Ａ) 特開平４−208209（ＪＰ，Ａ) 特開昭61−207332（ＪＰ，Ａ) 特公昭49−26632（ＪＰ，Ｂ１) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】 α−トコフェリルレチノエートと、グリ
チルレチン酸およびその塩およびそのエステル、イブプ
ロフェンピコノール、アラントイン、インドメタシンお
よびメフェナム酸から選ばれる抗炎症剤の一種または二
種以上とを配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】 α−トコフェリルレチノエート０．００
０１〜１０．０重量％と、抗炎症剤０．０００１〜５．
０重量％とを配合した請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】 α−トコフェリルレチノエート０．００
１〜５．０重量％と、抗炎症剤０．００１〜１．０重量
％とを配合した請求項２記載の皮膚外用剤。