JP3407072B2 - リポソームへの認識物質の結合 - Google Patents

リポソームへの認識物質の結合

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Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、薬物カプセル化生体接着性リポソームを利
用した顕微鏡的薬物送達システム（MDDS）の製造に関す
る。
顕微鏡的薬物送達システム（MDDS）は、遊離の形態で
の薬物の投与に比して改良された薬物投与のために開発
された。薬物負荷MDDSは、持続的な又は制御された放出
デポとして働くことができる。薬物及び生物学的環境の
相互的保護を提供することによって、MDDSは薬物の分解
又は不活性化を減少させる。薬物の制御された放出のた
めのシステムとして、MDDSは、薬物の有効性を改善し且
つ投与頻度を減少させることを許容する。MDDSのデポか
らの遊離の薬物の放出の薬物動力学が、直接的に投与さ
れた薬物とは異なることから、MDDSは、毒性及び望まし
くない副作用を減少させるための追加の方法を提供す
る。
MDDSは、２つの基本的なクラスに分かれる。すなわ
ち、細胞、マイクロスフェア、ウイルスエンベロープ及
びリポソームのような粒子システム、又は、蛋白質若し
くは合成ポリマーのような巨大分子である非粒子システ
ムである。リポソームは、薬物担体として研究され、他
のMDDSシステムに比して一定範囲の利点を提供する。生
体適合性且つ生分解性である天然材料よりなることか
ら、リポソームは、種々の目的のために生物学的活性材
料をカプセル化するのに使用される。種々の層、サイ
ズ、表面電荷及び組成を有するため、リポソームの製造
及びそれらの中への薬物のカプセル化のための非常に多
くの方法が開発されており、それらのあるものは、産業
的レベルにまで大規模化されてきている。リポソームは
持続的放出薬物デポとして働くよう設計することがで
き、ある用途においては、細胞膜を横断する薬物のアク
セスを助ける。カプセル化された薬物を保護するそれら
の能力及び種々の他の特徴は、遊離の薬物の投与という
従前のプラクティスに対しMDDSを開発するにあたっての
一般的な一選択肢としている。
提供される利点にもかかわらず、薬物をカプセル化し
たリポソームの利用は、いくつかの困難をもたらす。例
えば、MDDSとしてのリポソームは、限定された向標的能
力、循環中における限定された保持及び安定性、慢性的
投与における潜在的毒性及び浸潤することの不能性を有
している。近年、リポソームに種々の物質を結合させる
試みが成功している。例えば、リポソームへのキモトリ
プシンの結合は、リポソームの表面に物質を結合させる
ためのモデルとして研究されてきた。抗体、糖蛋白質及
びレクチンを含む認識物質が、リポソームに標的特異性
を付与するための試みにおいてリポソームの表面に結合
されてきた。全身的適用及びin vivo試験に集中し、こ
れら従前の努力は、認識物質をリポソームと結合させる
方法を論じ及びそのような修正したリポソームの有効性
について試験している。リポソームへのこれらの認識物
質の結合は起こったが、得られた修飾されたリポソーム
は、特にin vivo試験において、期待した程には働かな
かった。これらの認識物質を利用するときには、他の困
難が存在する。例えば、抗体は患者に特異的であり得、
従って、薬物療法のコストを高める。
共有結合のためのリポソーム表面の分散した部位の数
及び表面密度は、リポソームの組成及びリポソームのタ
イプによって定められる。リポソーム表面はまた、非共
有結合的な連係のための部位をも有する。リポソームと
標的部位の生体接着性の対照物（すなわち、生体接着性
物質）とが認識物質を求めて競合するため、非共有的な
結合なら投与部位においてリポソームから認識物質の解
離をもたらすであろうから、共有結合は必須である。
そのような解離は、投与された修飾リポソームを通常
の非修飾のリポソームへと戻し、それによって修飾リポ
ソームの投与の目的を挫折させる。
認識物質とリポソームとの共有結合を形成するため
に、架橋剤が効果と生体適合性とについて研究されてき
た。そのような薬剤の１つは、グルタルアルデヒド（GA
D）である。GADによる架橋形成の複雑な化学によって、
認識物質とリポソームアミン残基の架橋が確立される。
例えば、従前の努力は、架橋剤としてのGADを用いた、
キモトリプシンとリポソームの結合を研究した。更に、
認識物質としての増殖因子のリポソームへの共有結合
が、本出願と同日に出願された出願（特願平４−505659
号）に開示されている。
発明の概要 本発明に従って、リポソームをMDDSとして修飾するた
めの方法論が開発され、そして認識物質及び架橋剤が同
定された。より具体的には、リポソーム表面上の残基を
特定の認識物質によって提供される残基に架橋する架橋
剤が同定された。該架橋剤としては、グルタルアルデヒ
ド（GAD）及び水溶性のカルボジイミドが含まれ、好ま
しくは、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−カルボジイミド（EDC）である。該認識物質とし
ては、ゼラチン、コラーゲン、及びヒアルロン酸（HA）
が含まれる。これらの方法論に従って、リポソームを標
的領域に取りつけるために認識物質を接着剤又はニカワ
として利用することができる。これらの「生体接着性」
リポソームは、薬物の投与のためのMDDSとしての、本特
許出願において更に開示される潜在的利点を提供する。
詳細な説明 本発明に従い、種々の認識物質が、該認識物質により
及びリポソームにより提供される官能基の架橋の化学に
よって、リポソーム表面に共有結合された。各々フォス
ファチジルエタノールアミン（PE）を含むリポソーム、
特に、多層性ベシクル（multilamellar vesicles,ML
V）、微小乳化リポソーム（microemulsified liposome
s,MEL）又は大型一枚膜ベシクル（large unilamellar v
esicles,LUVET）が、確立された手順で製造された。リ
ポソーム組成中へのPEの含有は、架橋形成の目的のため
にリポソームの表面上に活性な官能性残基たる第１級ア
ミンを提供する。
認識物質はPE−リポソームとうまく連結した。商業的
に入手できるゼラチン及びコラーゲンを使用し、これら
蛋白質認識物質は、アミン残基によってリポソームに連
結された。ヒアルロン酸（HA）は、Ｎ−アセチルグルコ
サミン及びグルクロン酸の交替する単位を有する天然の
ポリマーである。架橋剤を使用し、HAは共有結合させる
ための官能基としてのカルボキシル基を提供する。Ｎ−
アセチルグルコサミンは、アルデヒドへと酸化され得る
−CH2−OH型のヒドロキシル単位を含んでおり、それに
よって、架橋剤の不存在下においてもリポソームの表面
にHAを架橋する追加の方法を提供する。
実施例１乃至４に報告されているように、「共有結合
のレベル」は、リポソームの最も正確な定量法が脂質量
によるものであることから、最終製品中の脂質の与えら
れた量に結合した認識物質の量として定義される。認識
物質及び脂質は、各組成に含まれた痕跡量の標識によっ
てアッセイされる。代わりの方法として、脂質は比色法
によってアッセイされる。蛋白質認識物質の定量は、前
に報告したLowry法によって行うことができる。遊離のH
A及びリポソーム結合HAは、アルシャンブルー（Alcian
Blue）法によって定量される。
与えられた脂質量に対して、異なるリポソームタイプ
は異なるリポソーム量を与えるであろう。従って、異な
るリポソームタイプについて脂質に対する認識物質の類
似の初期比率は、同じ結合レベルを与えないと予想され
るであろう。脂質に対する認識物質の同じ初期比率の下
においてさえ異なるリポソームについて異なる結果を与
え得る他の因子は、粒子サイズの相違であり、従って、
リポソーム表面の曲率、数及びPE部位のアクセス可能性
における相違である。従って、リポソームタイプ間での
比較は避けるべきである。
実施例１ ゼラチンをPE−リポソームサンプルに添加し、混合物
をリン酸緩衝食塩水（PBS）によりpH7.2に緩衝化した。
脂質に対するゼラチンの濃度比率は表１に示す。架橋剤
GADの25％溶液からの部分液を、ゼラチン/PE−リポソー
ム混合物1m当たり10μの比率に加える。所望の時間
のインキュベーションは、攪拌なしで室温にて、又は攪
拌しつつ37℃にて完了する。使用したリポソームに応じ
て、過剰の未反応の材料は、遠心及び洗浄、カラムクロ
マトグラフィー又はPBSに対する透析によって除去し
た。
実施例２ 実施例１と同じ手順により、「長」いインキュベーシ
ョン時間をかけてコラーゲンをGADによってPE−MLVサン
プルに架橋する。
実施例３ ヒアルロン酸の水性溶液及びEDCの水性溶液を混合し
て、最終濃度が各々1.7mg/mの、ヒアルロン酸とEDCの
調製システムを得た。1N塩酸の滴定により、該調製シス
テムのpHを３に調整した。該調製システムを、攪拌しつ
つ37℃にて一定時間インキュベートした。表３は、HAと
EDCとを反応させるための前インキュベーション時間の
変化の一例を示す。３時間の前インキュベーション時間
が、HAのカルボキシル基を活性化させるのに好ましい。
前インキュベーション時間の後、PE−リポソームサン
プルを加え、続いてpH8.5の0.1Mホウ酸緩衝液を加え
た。HA/PE−リポソーム混合物を、震盪水浴中37℃にて2
4時間インキュベートした。過剰の非結合HA及び試薬の
除去は、超遠心及び洗浄によった。HA/脂質の初期及び
最終濃度は表５に報告する。
実施例４ 架橋剤としてEDCを用いた場合、HAのPE−リポソーム
への首尾よい結合には種々のパラメーターが影響する。
これらのパラメーターには、前インキュベーション手
順、反応混合物のpH、インキュベーションシステム中に
おける緩衝液の使用及びリポソームとHAとの間の接触領
域が含まれる。表４及び５はこれらのパラメーターの変
化に関するデータを提供する。
実施例５ HA、ジメチルスルホキシド（DMSO）及び無水酢酸の反
応混合物を室温にて24時間攪拌した。この時間の終り
に、混合物を透析バッグに移し、水に対して48時間透析
した。アルシャンブルー法により定量したところ、活性
化されたHAは該バッグから完全に回収されていた。活性
化されたHAを、pH9の0.5M炭酸塩緩衝液中において震盪
水浴中37℃にて９乃至24時間、PE−リポソームとインキ
ュベートした。水素化ホウ素ナトリウムを還元剤として
加え、活性化されたHA/PE−リポソーム混合物の各部分
を更に２時間インキュベートした。非結合のHA及び試薬
の除去は、遠心及び洗浄によった。脂質に対する活性化
されたHAの濃度比率は表５に示す。
認識物質たるゼラチン、コラーゲン及びHAのリポソー
ム表面への共有結合を達成することができる。非共有結
合的に結合した生成物は、過剰の未反応試薬として除去
され、報告した結果には現れていない。好ましくは、ゼ
ラチン及びコラーゲンのような蛋白質認識物質は、架橋
剤GADを用いてアミン残基によってPE−リポソームに共
有結合される。
PE−リポソームへのHAの結合は、架橋の存在下又は不
存在下において行うことができる。試薬（好ましくはED
C）の存在下においては、前インキュベーションにおい
てpHは３であることが好ましい。HAと架橋剤との前イン
キュベーションについては、約３時間であることが好ま
しい。インキュベーションシステムへの、pH8.5の0.1M
ホウ酸緩衝液の添加は、結合段階に陽性の寄与をする。
結合段階において、試験管からフラスコへと反応混合物
容器を取り換え、それによってリポソームとHAの間の接
触領域を増大させることは、結合結果に有害な作用を及
ぼさなかった。
PE−リポソームへの、HAの架橋剤を用いない結合形成
は、好ましくは、HAを前インキュベーションすることに
よって、そして反応混合物のpH9において、24時間のイ
ンキュベーション時間によって完成される。
好ましい具体例が記述されたが、本発明の範囲から逸
脱することなく種々の修正及び置換を行うことができ
る。例えば、HAのカルボキシル基の前活性化は、ジシク
ロヘキシルカルボジイミド又は炭酸N,N'−ジスクシンイ
ミジルによって達成することができる。従って、本発明
は、限定ではなく例示によって記述されたことを理解し
なければならない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−210013（ＪＰ，Ａ) 国際公開90／004963（ＷＯ，Ａ１) 国際公開88／006881（ＷＯ，Ａ１) 国際公開90／011069（ＷＯ，Ａ１) 国際公開89／011270（ＷＯ，Ａ１) 国際公開90／003801（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/127 A61K 47/48 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (20)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】ゼラチン、コラーゲンおよびヒアルロン酸
    よりなる群から選ばれた非増殖因子認識物質成分を共有
    結合によりリポソーム成分へ連結してなる修飾リポソー
    ム。
  2. 【請求項２】リポソーム成分はフォスファチジルエタノ
    ールアミンを含んでいる請求項１の修飾リポソーム。
  3. 【請求項３】リポソーム成分は多層性ベシクル、微小乳
    化リポソームおよび大型一枚膜ベシクルよりなる群から
    選ばれる請求項１の修飾リポソーム。
  4. 【請求項４】認識物質成分とリポソーム成分は架橋剤に
    よって共有結合により連結されている請求項１の修飾リ
    ポソーム。
  5. 【請求項５】架橋剤はグルタルアルデヒドである請求項
    ４の修飾リポソーム。
  6. 【請求項６】架橋剤は水溶性カルボジイミドである請求
    項４の修飾リポソーム。
  7. 【請求項７】架橋剤は１−エチル−３−（３−ジメチル
    アミノプロピル）カルボジイミドである請求項４の修飾
    リポソーム。
  8. 【請求項８】認識物質成分は、ヒアルロン酸をジメチル
    スルホキシドおよび無水酢酸と混合することにより活性
    化し、活性化したヒアルロン酸をリポソーム成分とイン
    キュベートすることによってリポソーム成分へ共有結合
    により連結されている請求項１の修飾リポソーム。
  9. 【請求項９】（ａ）リポソームとフォスファチジルエタ
    ノールアミンを有するリポソーム成分を収容した反応容
    器を用意するステップ、 （ｂ）ゼラチン、コラーゲンおよびヒアルロン酸よりな
    る群から選ばれた非増殖因子認識成分を反応容器へ加え
    るステップ、 （ｃ）リポソーム成分および認識物質成分の反応混合物
    を修飾されたリポソームが形成されるに十分な時間イン
    キュベートするステップ、 を含む修飾リポソームの製造方法。
  10. 【請求項１０】リポソームは多層性ベシクル、微小乳化
    リポソームおよび大型一枚膜ベシクルよりなる群から選
    ばれる請求項９の方法。
  11. 【請求項１１】反応容器へ架橋剤が加えられる請求項９
    の方法。
  12. 【請求項１２】リポソーム成分と認識物質成分は反応容
    器へ架橋剤を添加することによって共有結合によって連
    結される請求項９の方法。
  13. 【請求項１３】架橋剤はグルタルアルデヒドである請求
    項12の方法。
  14. 【請求項１４】架橋剤は水溶性カルボジイミドである請
    求項12の方法。
  15. 【請求項１５】架橋剤は１−エチル−３−（３−ジメチ
    ルアミノプロピル）カルボジイミドである請求項12の方
    法。
  16. 【請求項１６】認識物質成分は、ヒアルロン酸をジメチ
    ルスルホキシドおよび無水酢酸と混合することによって
    活性化したヒアルロン酸であり、認識物質成分とリポソ
    ーム成分は共有結合によって連結される請求項９の方
    法。
  17. 【請求項１７】認識物質は蛍光マーカーによって標識さ
    れている請求項１の修飾リポソーム。
  18. 【請求項１８】認識物質は放射性同位元素マーカーによ
    って標識されている請求項１の修飾リポソーム。
  19. 【請求項１９】認識物質は蛍光マーカーによって標識さ
    れている請求項９の方法。
  20. 【請求項２０】認識物質は放射性同位元素によって標識
    されている請求項９の方法。
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Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5603872A (en) * 1991-02-14 1997-02-18 Baxter International Inc. Method of binding recognizing substances to liposomes
GB9208339D0 (en) * 1992-04-15 1992-06-03 Unilever Plc Treatment composition
US5654000A (en) * 1992-07-28 1997-08-05 Poli Industria Chimica S.P.A. Pharmaceutical compositions for transmucosal delivery of peptides
US5759566A (en) * 1992-07-28 1998-06-02 Poli Industria Chimica Spa Microemulsion pharmaceutical compositions for the delivery of pharmaceutically active agents
CA2140053C (en) * 1994-02-09 2000-04-04 Joel S. Rosenblatt Collagen-based injectable drug delivery system and its use
US5658588A (en) * 1995-03-31 1997-08-19 University Of Cincinnati Fibrinogen-coated liposomes
US6096863A (en) * 1996-08-23 2000-08-01 Regents Of The University Of Minnesota Self-assembling amphiphiles for construction of peptide secondary structures
WO1998013024A2 (en) * 1996-09-27 1998-04-02 Hyal Pharmaceutical Corporation Hyaluronic drug delivery system
DE19852928C1 (de) * 1998-11-17 2000-08-03 Steffen Panzner Strukturen in Form von Hohlkugeln
EP1754488A1 (en) 1999-05-24 2007-02-21 Introgen Therapeutics, Inc. Methods and compositions for non-viral gene therapy for treatment of hyperproliferative diseases
US7772196B2 (en) * 2000-01-10 2010-08-10 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Use of lipid conjugates in the treatment of diseases
US7608598B2 (en) 2000-01-10 2009-10-27 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Use of lipid conjugates in the treatment of conjunctivitis
US7811999B2 (en) 2000-01-10 2010-10-12 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. Use of lipid conjugates in the treatment of diseases
US7893226B2 (en) 2004-09-29 2011-02-22 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. Use of lipid conjugates in the treatment of diseases
US8916539B2 (en) * 2000-01-10 2014-12-23 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Use of lipid conjugates in the treatment of disease
US7393938B2 (en) * 2000-01-10 2008-07-01 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Use of lipid conjugates in the treatment of diseases
US8304395B2 (en) * 2000-01-10 2012-11-06 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Lipid conjugates in the treatment of disease
US8501701B2 (en) * 2000-01-10 2013-08-06 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Use of lipid conjugates in the treatment of disease
US20060189570A1 (en) * 2000-01-10 2006-08-24 Saul Yedgar Use of lipid conjugates in the treatment of infection
US9040078B2 (en) * 2000-01-10 2015-05-26 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Use of lipid conjugates in the treatment of diseases of the nervous system
US8076312B2 (en) 2000-01-10 2011-12-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd Use of lipid conjugates in the treatment of disease
US20090325876A1 (en) * 2004-09-29 2009-12-31 Saul Yedgar Use of lipid conjugates in the treatment of diseases associated with vasculature
US10293056B1 (en) 2000-05-24 2019-05-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for non-viral gene therapy for treatment of hyperproliferative diseases
JP2004533803A (ja) 2000-09-08 2004-11-11 ボード・オブ・リージエンツ，ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム ヒトにおいてインビボでペプチドをターゲティングするための組成物及び方法
US8883761B2 (en) * 2001-01-10 2014-11-11 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Use of lipid conjugates in the treatment of diseases associated with vasculature
WO2003012030A2 (en) * 2001-08-01 2003-02-13 University Of Utah, Technology Transfer Office Isoform-selective inhibitors and activators of pde3 cyclic
US7544374B2 (en) 2001-08-14 2009-06-09 Tel Aviv University Future Technology Development L.P. Lipidated glycosaminoglycan particles and their use in drug and gene delivery for diagnosis and therapy
US7238477B2 (en) * 2001-09-24 2007-07-03 Intel Corporation Methods to increase nucleotide signals by Raman scattering
US6972173B2 (en) * 2002-03-14 2005-12-06 Intel Corporation Methods to increase nucleotide signals by raman scattering
FI115343B (fi) * 2001-10-22 2005-04-15 Filtronic Lk Oy Sisäinen monikaista-antenni
US7923431B2 (en) 2001-12-21 2011-04-12 Ferrosan Medical Devices A/S Haemostatic kit, a method of preparing a haemostatic agent and a method of promoting haemostatis
US7381426B2 (en) * 2002-01-24 2008-06-03 Southwest Research Institute Targeted delivery of bioactive factors to the systemic skeleton
US8728510B1 (en) 2002-03-15 2014-05-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible carrier containing a bioadhesive material
US7476501B2 (en) * 2002-03-26 2009-01-13 Intel Corporation Methods and device for DNA sequencing using surface enhanced raman scattering (SERS)
US20040110208A1 (en) * 2002-03-26 2004-06-10 Selena Chan Methods and device for DNA sequencing using surface enhanced Raman scattering (SERS)
JP4520857B2 (ja) * 2002-09-20 2010-08-11 インテル・コーポレーション 走査型プローブ顕微鏡検査（ｓｐｍ）読取用の特定の情報をエンコードするナノバーコードの制御された整列
US7361821B2 (en) * 2002-09-20 2008-04-22 Intel Corporation Controlled alignment of nanobarcodes encoding specific information for scanning probe microscopy (SPM) reading
WO2004029625A2 (en) * 2002-09-24 2004-04-08 Intel Corporation Detecting molecular binding by monitoring feedback controlled cantilever deflections
US7270952B2 (en) * 2002-09-24 2007-09-18 Intel Corporation Detecting molecular binding by monitoring feedback controlled cantilever deflections
CA2509914A1 (en) 2002-12-11 2004-06-24 Ferrosan A/S Gelatine-based materials as swabs
US6861251B2 (en) 2003-02-24 2005-03-01 Pritest, Inc. Translucent solid matrix assay device for microarray analysis
WO2005020965A2 (en) * 2003-08-21 2005-03-10 Southwest Research Institute Skeletally targeted nanoparticles
US20050064435A1 (en) * 2003-09-24 2005-03-24 Xing Su Programmable molecular barcodes
US20050147976A1 (en) * 2003-12-29 2005-07-07 Xing Su Methods for determining nucleotide sequence information
US20050147979A1 (en) * 2003-12-30 2005-07-07 Intel Corporation Nucleic acid sequencing by Raman monitoring of uptake of nucleotides during molecular replication
US20050147980A1 (en) * 2003-12-30 2005-07-07 Intel Corporation Nucleic acid sequencing by Raman monitoring of uptake of nucleotides during molecular replication
US9062392B2 (en) 2003-12-30 2015-06-23 Intel Corporation Methods for isolating a peptide methods for identifying a peptide
US20050147964A1 (en) * 2003-12-30 2005-07-07 Intel Corporation Methods for identifying a peptide that binds a geometrical shape
WO2005072700A2 (en) * 2004-01-30 2005-08-11 Ferrosan A/S Haemostatic sprays and compositions
US20050221507A1 (en) * 2004-03-30 2005-10-06 Intel Corporation Method to detect molecular binding by surface-enhanced Raman spectroscopy
FR2870741B1 (fr) * 2004-05-25 2008-03-14 Coletica Sa Phase lamellaires hydratees ou liposomes, contenant une monoamine grasse ou un polymere cationique favorisant la penetration intercellulaire, et composition cosmetique ou pharmaceutique la contenant.
CN101001649B (zh) * 2004-07-09 2011-08-31 弗罗桑医疗设备公司 包括透明质酸的止血组合物及其制备方法
WO2006017195A1 (en) 2004-07-13 2006-02-16 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Lipidated glycoprotein particles and methods of use
US7709247B2 (en) * 2004-08-04 2010-05-04 Intel Corporation Methods and systems for detecting biomolecular binding using terahertz radiation
US20060210549A1 (en) * 2004-09-10 2006-09-21 Srivastava Devendra K Controlled release liposomes and methods of use
CN101217946B (zh) 2004-11-02 2012-11-07 特拉维夫大学未来技术研发有限公司 水不溶性的或低水溶性药物在脂质化糖胺聚糖颗粒中的制剂和它们的制药用途
CN104546891A (zh) * 2005-08-03 2015-04-29 塞尔索斯治疗公司 脂质结合物在囊性纤维化病中的用途及其应用
EP1951762B1 (en) * 2005-10-03 2018-02-07 PINSKY, Mark A. Compositions and methods for improved skin care
US8859524B2 (en) 2005-11-17 2014-10-14 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Lipid conjugates in the treatment of chronic rhinosinusitis
US8906882B2 (en) 2005-11-17 2014-12-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Lipid conjugates in the treatment of allergic rhinitis
US20110130555A1 (en) 2009-05-11 2011-06-02 Saul Yedgar Lipid-polymer conjugates, their preparation and uses thereof
US8226975B2 (en) 2005-12-08 2012-07-24 Insmed Incorporated Lipid-based compositions of antiinfectives for treating pulmonary infections and methods of use thereof
WO2007092944A2 (en) * 2006-02-08 2007-08-16 Introgen Therapeutics, Inc. Compositions and methods involving gene therapy and proteasome modulation
US20080183282A1 (en) * 2006-03-09 2008-07-31 Saul Yedgar Use of lipid conjugates for the coating of stents and catheters
US20090232730A1 (en) * 2006-04-24 2009-09-17 Immune Disease Institute, Inc. Method of producing immunoliposomes and compositions thereof
US7951776B2 (en) 2006-09-01 2011-05-31 American Type Culture Collection Methods for treatment of type 1 diabetes
US8071127B2 (en) * 2006-10-24 2011-12-06 Aradigm Corporation Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile
US8268347B1 (en) 2006-10-24 2012-09-18 Aradigm Corporation Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile
US8119156B2 (en) 2006-10-24 2012-02-21 Aradigm Corporation Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile
CA2705785A1 (en) * 2006-11-14 2008-05-22 Saul Yedgar Use of lipid conjugates in the treatment of diseases or disorders of the eye
WO2008059502A2 (en) * 2006-11-14 2008-05-22 Yissum Research Development Company Contact lens compositions
US9119783B2 (en) 2007-05-07 2015-09-01 Insmed Incorporated Method of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations
AU2008296733B2 (en) 2007-08-08 2013-07-11 The Board Of Regents Of The University Of Texas System VEGFR-1/NRP-1 targeting peptides
US8632803B2 (en) 2008-02-27 2014-01-21 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. System for delivery of protein in insoluble fibrillar or aggregate form
CA2716872C (en) 2008-02-29 2015-02-10 Ferrosan Medical Devices A/S Device for promotion of hemostasis and/or wound healing
CA2755686A1 (en) 2009-03-16 2010-09-23 Daniel A. Vallera Methods and compositions for bi-specific targeting of cd19/cd22
GB0913442D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Univ Ramot Cell-targeting nanoparticles comprising polynucleotide agents and uses thereof
WO2011046842A1 (en) * 2009-10-12 2011-04-21 The Regents Of The University Of California Targeted nanoclusters and methods of their use
WO2012153338A2 (en) * 2011-05-12 2012-11-15 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Liposomes comprising polymer-conjugated lipids and related uses
RU2657955C2 (ru) 2012-03-06 2018-06-18 Ферросан Медикал Дивайсиз А/С Контейнер под давлением, содержащий гемостатическую пасту
US9925143B2 (en) 2012-04-18 2018-03-27 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Lipidated glycosaminoglycan particles for the delivery of nucleic acids
BR112014030962A2 (pt) 2012-06-12 2017-06-27 Ferrosan Medical Devices As métodos para preparação e para reconstituição de uma composição seca adequada para uso em hemostase e cicatrização de feridas, e, kit hemostático
ES2743039T3 (es) 2012-11-29 2020-02-18 Insmed Inc Formulaciones de vancomicina estabilizada
RU2700162C2 (ru) 2013-06-21 2019-09-13 Ферросан Медикал Дивайсиз А/С Расширенная под вакуумом сухая композиция и шприц для ее сохранения
WO2015061025A1 (en) 2013-10-22 2015-04-30 Aradigm Corporation Inhaled surfactant-modified liposomal formulations providing both an immediate and sustained release profile
EP3470094B1 (en) 2013-12-11 2020-07-22 Ferrosan Medical Devices A/S Dry composition comprising an extrusion enhancer
SI3142643T1 (sl) 2014-05-15 2019-11-29 Insmed Inc Postopki za zdravljenje pljučnih netuberkuloznih mikobakterijskih infekcij
US10583084B2 (en) 2014-06-26 2020-03-10 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Liposomal formulations for delivery of nucleic acids
CA2960309A1 (en) 2014-10-13 2016-04-21 Ferrosan Medical Devices A/S Dry composition for use in haemostasis and wound healing
CN107206165B (zh) 2014-12-24 2020-10-23 弗罗桑医疗设备公司 用于保持并混合第一和第二物质的注射器
AU2016290433B2 (en) 2015-07-03 2018-05-24 Ferrosan Medical Devices A/S Syringe for mixing two components and for retaining a vacuum in a storage condition
US11571386B2 (en) 2018-03-30 2023-02-07 Insmed Incorporated Methods for continuous manufacture of liposomal drug products
JP7197106B2 (ja) * 2018-04-27 2022-12-27 国立大学法人北海道大学 脂質ナノ粒子
WO2019215274A1 (en) 2018-05-09 2019-11-14 Ferrosan Medical Devices A/S Method for preparing a haemostatic composition

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4485054A (en) * 1982-10-04 1984-11-27 Lipoderm Pharmaceuticals Limited Method of encapsulating biologically active materials in multilamellar lipid vesicles (MLV)
JPS59210013A (ja) * 1983-05-04 1984-11-28 Ajinomoto Co Inc 活性物質含有リポソ−ム
US4708861A (en) * 1984-02-15 1987-11-24 The Liposome Company, Inc. Liposome-gel compositions
US4761288A (en) * 1984-09-24 1988-08-02 Mezei Associates Limited Multiphase liposomal drug delivery system
EP0211042A1 (en) * 1985-01-18 1987-02-25 Cooper-Lipotech, Inc. Liposome composition and method
FR2597345B1 (fr) * 1986-04-22 1990-08-03 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique a base d'une dispersion aqueuse de spherules lipidiques.
US4839175A (en) * 1986-07-28 1989-06-13 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced retention on mucosal tissue
WO1988000824A1 (en) * 1986-07-28 1988-02-11 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced retention on mucosal tissue
US5000960A (en) * 1987-03-13 1991-03-19 Micro-Pak, Inc. Protein coupling to lipid vesicles
WO1989011270A1 (en) * 1988-05-16 1989-11-30 Sandoz Ag Liposomes coupled to hormones
ATE78156T1 (de) * 1988-12-02 1992-08-15 Coletica Stabilisierung von hydratierten lamellaren phasen.
FR2645741B1 (fr) * 1989-03-20 1995-06-23 Dior Christian Parfums Procede pour fixer un produit sur la membrane d'un keratinocyte au moyen d'une liaison ligand-recepteur, procede de preparation d'un tel produit, produit obtenu, composition cosmetique ou pharmaceutique le contenant et son procede de preparation
AU652778B2 (en) * 1990-10-15 1994-09-08 Quest International B.V. Treatment composition
PL296382A1 (en) * 1991-02-02 1993-11-02 Nika Health Products Ltd Li Li Artificial membrane beads containing functionally active peptides responsible for fusion as a drug administering system

Also Published As

Publication number Publication date
WO1992014447A1 (en) 1992-09-03
DE69116144T2 (de) 1996-05-09
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DK0525132T3 (da) 1996-02-05
DE69116144D1 (de) 1996-02-15
US5401511A (en) 1995-03-28
AU651414B2 (en) 1994-07-21
EP0525132A1 (en) 1993-02-03
AU9037091A (en) 1992-09-15
CA2079444A1 (en) 1992-08-15
ES2084335T3 (es) 1996-05-01
EP0525132B1 (en) 1996-01-03
CA2079444C (en) 2004-02-03

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