JP3402682B2

JP3402682B2 - 歯磨組成物

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Publication number: JP3402682B2
Application number: JP22356793A
Authority: JP
Inventors: 秀彦大槻; 尚子西村; 友佳子津村
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 1993-09-08
Filing date: 1993-09-08
Publication date: 2003-05-06
Anticipated expiration: 2018-05-06
Also published as: JPH07267838A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は歯磨組成物、更に詳しく
は、合成樹脂製の内面を有する容器に充填される歯磨組
成物であって、薬効剤としてのアリールプロピオン酸系
非ステロイド抗炎症剤を安定に配合し、該薬効剤の有す
る抗炎症効果や歯槽骨吸収抑制効果を長期間に亘って発
揮できる歯磨組成物に関するものである。従って本発明
の歯磨組成物は歯肉炎、歯周炎等の歯周病の治療及び予
防に有効である。

【０００２】

【従来の技術】アリールプロピオン酸系非ステロイド剤
は強い抗炎症効果を有し、従来から歯磨等に配合して歯
肉炎、歯周炎等の歯周病への適用が試みられている（特
開昭６０−６１５２４号公報、特開昭５２−３８０３０
号公報等）。ところで、一般に歯磨組成物は合成樹脂製
の内面を有するいわゆるラミネート容器に充填されるこ
とが多い。しかしながら、かかるアリールプロピオン酸
系非ステロイド剤（以下単に薬効剤ということがある）
を配合した歯磨組成物の場合、該薬効剤は合成樹脂に極
めて親和性が高いものであるので、充填後保管中に容器
内面に吸着あるいは透過され、その結果組成物中の該薬
効剤濃度が経時的に減少し、有効量を安定に維持できな
いという問題があった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記のよう
な従来技術の問題点に着目してなされたものであって、
その目的は薬効剤としてのアリールプロピオン酸系非ス
テロイド抗炎症剤を安定に配合することのできる歯磨組
成物を提供しようとするものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決すること
のできた本発明の歯磨組成物は、少なくとも最内層に合
成樹脂層を有する容器に充填され、少なくとも１種以上
のアリールプロピオン酸系非ステロイド抗炎症剤を含有
してなる歯磨組成物であって、プロピレングリコール脂
肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルおよび低級ア
ルコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少な
くとも１種、並びにノニオン界面活性剤を配合したもの
であることに要旨を有する。

【０００５】

【作用】本発明者等は、内面が合成樹脂製の容器に充填
した場合、アリールプロピオン酸系非ステロイド抗炎症
剤を安定に配合することのできる歯磨の組成に関して種
々検討を行った。その結果意外にも一定量のプロピレン
グリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル
および低級アルコール脂肪酸エステルよりなる群から選
択される少なくとも１種、並びに一定量のノニオン界面
活性剤の存在下で薬効剤を歯磨剤中に配合することによ
って、薬効剤の経日安定性、特に数ヶ月単位の長期保存
時の安定性がより向上することを見出し、本発明の完成
に至ったものである。

【０００６】本発明に係るアリールプロピオン酸系非ス
テロイド抗炎症剤としては、下記の一般式で示される化
合物が広く包含される。

【０００７】

【化１】式中Ｒはアリール基を表わす。

【０００８】このような抗炎症剤としては、例えばイブ
プロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ナ
プロキセン、プラノプロフェン等が非限定的に例示され
るが、好ましいものとしてイブプロフェン及びフルルビ
プロフェンが挙げられる。

【０００９】本発明において、上記薬効剤の含有量は、
組成物の剤型や薬効剤の種類等に応じて適宜決定される
べきであるが、イブプロフェン及び／またはフルルビプ
ロフェンを用いる場合には、その合計量として組成物全
体に対して好ましくは０．０１〜５重量％、より好まし
くは０．０５〜１．０重量％の範囲で含有させる。含有
量が０．０１重量％未満では十分な抗炎症効果や歯槽骨
吸収抑制効果が得られず、一方５重量％を超えるとこれ
らの効果が飽和するばかりでなく、口腔粘膜に対して刺
激性を呈するようになり、実用上問題となる。更には製
造コストも上昇する為好ましくない。

【００１０】本発明の歯磨組成物は上記抗炎症剤にプロ
ピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エ
ステル、および低級アルコール脂肪酸エステルよりなる
群から選択される少なくとも１種、およびノニオン界面
活性剤が配合される。上記プロピレングリコール脂肪酸
エステルとしてはプロピレングリコールのモノまたはジ
高級または中級脂肪酸エステルが挙げられ、毒性や刺激
性の少ないものが用いられる。好ましくはモノカプリル
酸プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリ
コールなどが挙げられ、より好ましくはモノカプリル酸
プロピレングリコールが挙げられる。

【００１１】上記グリセリン脂肪酸エステルとしては、
グリセリンのモノ、ジ、またはトリ脂肪酸エステルが挙
げられ、毒性や刺激性の少ないものが用いられる。好ま
しくはグリセリンのトリ脂肪酸エステルなどが挙げら
れ、より好ましくはトリアセチルグリセリルおよびトリ
（カプリル・カプリン酸）グリセリルが挙げられる。

【００１２】上記低級アルコール脂肪酸エステルとして
は、炭素数：４〜１４のモノカルボン酸と炭素数：１〜
５のアルコールとのエステル（例えば、パルミチン酸イ
ソプロピル、ミリスチン酸イソプロピルなど）、または
炭素数：４〜１０のジカルボン酸と炭素数：１〜３のア
ルコールとのジエステル（アジピン酸ジイソプロピル、
セバシン酸ジイソプロピル）などが挙げられ、好ましく
はアジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチルが挙
げられる。上記プロピレングリコール脂肪酸エステル、
グリセリン脂肪酸エステルおよび低級アルコール脂肪酸
エステルはそれぞれ単独で、あるいは２種以上を組み合
わせて用いられる。

【００１３】好適な実施態様では、上記プロピレングリ
コール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、お
よび低級アルコール脂肪酸エステルの配合量は組成物全
体に対して０．０５〜１０重量％であり、より好ましく
は０．１〜５．０重量％である。０．０５重量％より少
ないと、薬効剤の経日安定性に乏しく、一方、１０重量
％を越えると上述の化合物中に多量に含有する油分のた
めに油っぽさが感じられる様になり、実用上好ましくな
い。

【００１４】本発明において、ノニオン界面活性剤は、
薬効剤の経日安定性、特に長期安定性を向上させる作用
とともに、上記プロピレングリコール脂肪酸エステル、
グリセリン脂肪酸エステルおよび低級アルコール脂肪酸
エステルを配合することによる泡立ちの低下を防止する
作用も発揮する。本発明に用いられるノニオン界面活性
剤としては、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレ
ート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレー
ト、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなど
のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油のようなポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノまたはジエタノール
アミドなどの脂肪酸ジエタノールアミド、脂肪酸モノグ
リセライド、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテ
ル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エ
ステルなどが挙げられるが、好ましくはポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
オレエートが挙げられる。このような界面活性剤の配合
量は、好ましくは組成物全体に対して０．０１〜１０重
量％であり、より好ましくは０．１〜２．０重量％であ
る。０．０１重量％より少ないと、薬効剤の経日安定性
に劣るばかりでなく発泡性に乏しくなり、一方１０重量
％を超えると物性面で問題が生じ、かつ製造コストも上
昇して経済的に不利益となるため好ましくない。

【００１５】本発明の歯磨組成物は、常法に従って練歯
磨、パスタ等の剤型とすることができ、必要に応じて研
磨剤、粘稠剤、香料、甘味料及び他の薬効剤を本発明の
効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。
尚、本発明においては、有効成分としてさらに塩化セチ
ルピリジニウム、クロルヘキシジン塩類等のカチオン殺
菌剤、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、
ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素（リテックエンザイ
ム）等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフ
ルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロ
ホスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫等フッ
化物、トラネキサム酸やイプシロンアミノカプロン酸、
アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒド
ロコレステロール、グリチルリチン酸塩類、グリチルレ
チン酸、グリセロホスフェート、クロロフィル、塩化ナ
トリウム、カロペプタイド、水溶性無機リン酸化合物等
の有効成分を１種以上配合し得る。

【００１６】尚、本発明において合成樹脂製の内面を有
する容器とは、歯磨組成物と接触する部分がポリエチレ
ン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、ポリエーテル
類、サーリン、ナイロン、塩化ビニル等の合成樹脂で構
成されているチューブその他の容器を意味する。このよ
うな容器の具体例としては、ポリエチレン、紙、アルミ
ニウム等から構成されるチューブで最内層にポリエチレ
ン、ポリエーテル類、サーリン、ナイロン等を使用した
ラミネートチューブ；ポリエチレン、ポリプロピレン、
ナイロン、塩化ビニル等の少なくとも１種以上から構成
されるポリチューブ、ポリエチレン、ポリプロピレン、
ナイロン、塩化ビニル等の少なくとも１種以上から構成
されるポリ容器が挙げられる。

【００１７】

【実施例】次に、実施例を示して本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこれに限定されるものではな
く、前・後記の趣旨を逸脱しない範囲で変更実施するこ
とは全て本発明の技術的範囲に包含される。なお「％」
はいずれも重量％である。

【００１８】実施例１〜１８および比較例１〜１２表１〜３に示した処方により、常法に従って練歯磨を調
製した。得られた練歯磨をラミネートチューブ（最内
層：ポリエチレン）に充填し、この初期及び４０℃，６
カ月放置品について、以下に示す方法により、薬効剤
（イブプロフェン及びフルルビプロフェン）の保存安定
性を評価した。

【００１９】［薬効剤の安定性試験］ (1) 標準溶液の調製法乾燥させた薬効剤標準品約１００mgを精秤し、メタノー
ルを加えて正確に１００mlとした。この溶液２mlを正確
に量り、メタノールを加えて正確に１００mlとし、これ
をＨＰＬＣ標準溶液とした。 (2) 試料溶液の調製法歯磨約2.0 ｇを精秤し、これにメタノール２０mlを加え
て分散させ１０分間振とうし、遠心分離後上清を１００
mlメスフラスコにとり、残留物に同様の操作を２回くり
返しメタノールを加え正確に１００mlとした。この溶液
を濾過しＨＰＬＣ試料溶液とした。 (3) ＨＰＬＣによる薬効剤の定量法ＨＰＬＣ標準溶液及び試料溶液２０μｌずつを正確にと
り、液体クロマトグラフ法により試験を行った。なお、
表１に示した残存率は、初期の薬剤配合量を１００とし
た場合の残存量として、表示した。

【００２０】［イブプロフェンＨＰＬＣ操作条件］検出器：紫外吸光光度計（測定波長２２０nm）カラム：ＮＵＣＬＥＯＳＩＬ１０Ｃ１８（４．６
mmφ×２５０mm）カラム温度：４０℃付近の一定温度移動相：リン酸２水素ナトリウムの１０ｍＭ溶液を
リン酸でｐＨ３．０に調整し、この溶液とメタノールを
２５：７５の割合で混合したもの液量：イブプロフェンの保持時間が約８分となる
ように調整する。

【００２１】［フルルビプロフェンＨＰＬＣ操作条件］検出器：紫外吸光光度計（測定波長２４６nm）カラム：ＩＮＥＲＴＳＩＬＯＤＳ−２（４．６mm
φ×１５０mm）カラム温度：４０℃付近の一定温度移動相：リン酸２水素カリウムの０．０５Ｍ溶液、
アセトニトリルおよびトリエタノールアミンを６５：３
５：０．０２の割合で混合したもの液量：０．９ｍｌ／ｍｉｎ

【００２２】尚試料中の薬効剤量は次式により算出し
た。歯磨１００ｇ中の薬効剤の量（ｇ）＝（Ａ’ｘ／Ａｘ×
Ｋ₁ ×Ｍｘ×（１／Ｗｔ）×２（ｇ）但し、式中Ｋ₁ ＝薬効剤標準品の純度（純度９９．０％以上の場合
は不要）Ｍｘ＝薬効剤標準品の秤取量（ｇ）Ａ’ｘ＝試料溶液中の薬効剤のピーク面積Ａｘ＝標準溶液中のイブプロフェンのピーク面積Ｗｔ＝試料秤取量（ｇ）を表わす。薬効剤の経日安定性は次の基準によって評価した。 ○ … 薬効剤残存率が９０％以上 △ … 薬効剤残存率が７５％以上９０％未満 × … 薬効剤残存率が７５％未満

【００２３】

【表１】

【００２４】

【表２】

【００２５】

【表３】

【００２６】表１〜３から明らかなように、比較例１，
９のようなごく一般的な処方ではイブプロフェン及びフ
ルルビプロフェンの残存率は９０％を大きく下まわり、
薬効剤が基剤中に安定配合されないことが明らかであっ
た。

【００２７】また、比較例２〜８、および１０〜１２の
ようにプロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリ
ン脂肪酸エステルまたは低級アルコール脂肪酸エステル
並びにノニオン界面活性剤を両方とも配合しない組成物
では薬効剤の残存率を若干向上させることができたが、
それは不十分なものであった。これに対し実施例１〜１
８ではいずれも、プロピレングリコール脂肪酸エステ
ル、グリセリン脂肪酸エステルまたは低級アルコール脂
肪酸エステル、並びにノニオン界面活性剤を両方とも配
合しているので、イブプロフェン及びフルルビプロフェ
ンの残存率を顕著に向上させることができ、薬効剤を安
定に配合することができた。

【００２８】実施例１９本実施例では以下の処方により常法に従って練歯磨を調
製し、ラミネートチューブに充填した。成分配合量（％）イブプロフェン 0.1 水酸化アルミニウム 20.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.5 サッカリンナトリウム 0.2 グリセリン 15.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.0 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1.0 トリアセチルグリセリル 0.5 ソルビット液 20.0 香料 1.0 精製水残部合計 100.0 実施例１９の組成物も良好な薬剤安定性が得られた。

【００２９】実施例２０本実施例では以下の処方により常法に従って練歯磨を調
製し、ラミネートチューブに充填した。成分配合量（％）フルルビプロフェン 0.05 第ニリン酸カルシウム 20.0 カルボキシビニルポリマー 0.5 ソルビット液 40.0 ラウロイルサルコシネート 0.5 アジピン酸ジイソプロピル 0.5 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1.0 １Ｎ水酸化ナトリウム 10.0 ラウリル硫酸ナトリウム 0.5 香料 1.0 精製水残部合計 100.0 実施例２０の組成物も良好な薬剤安定性が得られた。

【００３０】実施例２１本実施例では以下の処方により常法に従って練歯磨を調
製し、ラミネートチューブに充填した。成分配合量（％）イブプロフェン 0.5 無水ケイ酸 20.0 ポリアクリル酸ナトリウム 0.6 キタンサンガム 0.2 サッカリンナトリウム 0.2 ソルビット液 40.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.0 トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル 0.5 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1.5 グリチルリチン酸ジカリウム 0.05 アラントインクロルヒドロキシアルミニウム 0.05 香料 1.0 精製水残部合計 100.0 実施例２１の組成物も良好な薬剤安定性が得られた。

【００３１】実施例２２本実施例では以下の処方により常法に従って練歯磨を調
製し、ラミネートチューブに充填した。成分配合量（％）フルルビプロフェン 1.0 水酸化アルミニウム 20.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.5 サッカリンナトリウム 0.2 グリセリン 20.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.0 モノカプリル酸プロピレングリコール 0.2 セバシン酸ジエチル 0.2 トリアセチルグリセリル 0.5 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1.5 塩酸クロルヘキシジン 0.05 香料 1.0 精製水残部合計 100.0 実施例２２の組成物も良好な薬剤安定性が得られた。

【００３２】実施例２３本実施例では以下の処方により常法に従って練歯磨を調
製し、ラミネートチューブに充填した。成分配合量（％）イブプロフェン 1.0 第ニリン酸カルシウム 20.0 カルボキシビニルポリマー 0.5 グリセリン 20.0 サッカリンナトリウム 0.2 ラウロイルサルコシネート 0.5 セバシン酸ジイソプロピル 0.5 ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート 1.0 モノカプリル酸プロピレングリコール 0.3 １Ｎ水酸化ナトリウム 10.0 香料 1.0 精製水残部合計 100.0 実施例２３の組成物も良好な薬剤安定性が得られた。

【００３３】実施例２４本実施例では以下の処方により常法に従って練歯磨を調
製し、ラミネートチューブに充填した。成分配合量（％）フルルビプロフェン 0.5 無水ケイ酸 20.0 ポリアクリル酸ナトリウム 1.0 サッカリンナトリウム 0.2 グリセリン 20.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.0 トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル 0.5 ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート 1.5 酢酸トコフェノール 0.05 香料 1.0 精製水残部合計 100.0 実施例２４の組成物も良好な薬剤安定性が得られた。

【００３４】実施例２５本実施例では以下の処方により常法に従って練歯磨を調
製し、ラミネートチューブに充填した。成分配合量（％）イブプロフェン 0.1 無水ケイ酸 20.0 ソルビット液 40.0 グリセリン 10.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.0 ヘキシレングリコール 3.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.5 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1.0 酸化チタン 0.5 トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル 0.5 サッカリンナトリウム 0.2 香料 0.9 精製水残部合計 100.0 実施例２５の組成物も良好な薬剤安定性が得られた。

【００３５】

【発明の効果】本発明は以上の様に構成されており、合
成樹脂製の内面を有する容器に充填される歯磨組成物に
おいて、薬効剤としてのアリールプロピオン酸系非ステ
ロイド抗炎症剤を経日的に安定に配合することのできる
歯磨組成物を実現した。本発明の歯磨組成物は、アリー
ルプロピオン酸系非ステロイド抗炎症剤の有する抗炎症
効果や歯槽骨吸収抑制効果を長期間に亘って発揮するこ
とができるので、歯肉炎、歯周炎等の歯周病の治療及び
予防に有用である。

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】少なくとも最内層に合成樹脂層を有する
容器に充填され、少なくとも１種以上のアリールプロピ
オン酸系非ステロイド抗炎症剤を含有してなる歯磨組成
物であって、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グ
リセリン脂肪酸エステルおよび低級アルコール脂肪酸エ
ステルよりなる群から選択される少なくとも１種、並び
にノニオン界面活性剤を配合したものであることを特徴
とする歯磨組成物。
【請求項２】前記アリールプロピオン酸系非ステロイ
ド抗炎症剤がイブプロフェン及び／又はフルルビプロフ
ェンである請求項１に記載の歯磨組成物。
【請求項３】前記イブプロフェン及び／又はフルルビ
プロフェンの合計の含有量が組成物全体に対して０．０
１〜５重量％である請求項２に記載の歯磨組成物。
【請求項４】前記プロピレングリコール脂肪酸エステ
ル、グリセリン脂肪酸エステルおよび低級アルコール脂
肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種
の配合量が組成物全体に対して総量で０．０５〜５重量
％である請求項１〜３のいずれかに記載の歯磨組成物。
【請求項５】前記ノニオン界面活性剤の配合量が組成
物全体に対して０．０１〜１０重量％である請求項１〜
４のいずれかに記載の歯磨組成物。