JP3388777B2 - アルツハイマー型痴呆改善剤 - Google Patents
アルツハイマー型痴呆改善剤Info
- Publication number
- JP3388777B2 JP3388777B2 JP13760692A JP13760692A JP3388777B2 JP 3388777 B2 JP3388777 B2 JP 3388777B2 JP 13760692 A JP13760692 A JP 13760692A JP 13760692 A JP13760692 A JP 13760692A JP 3388777 B2 JP3388777 B2 JP 3388777B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alzheimer
- improving agent
- dementia
- agent according
- improvement
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、下記式（１）で示され
るＮ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２−オキ
ソ−１−ピロリジニル）アセタミド（以下、化合物Ａと
記す）又はその塩を有効成分とするアルツハイマー型痴
呆精神症状改善剤に関する。
るＮ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２−オキ
ソ−１−ピロリジニル）アセタミド（以下、化合物Ａと
記す）又はその塩を有効成分とするアルツハイマー型痴
呆精神症状改善剤に関する。
【０００２】
【化１】
【０００３】
【従来の技術】アルツハイマー型痴呆は、日、米、欧等
の先進国では老令人口比の急増と共に、その患者数が近
年急激に増加しており、本疾病に対する適切な治療法が
皆無の状態であることから、本疾病の治療及び介護が大
きな社会問題としてとりあげられている。このような状
況下で、本疾病に対し有効な薬剤を見い出すべく様々な
薬剤が検討されてきたが、臨床上有用と判断されるもの
は何ら見い出されていない。
の先進国では老令人口比の急増と共に、その患者数が近
年急激に増加しており、本疾病に対する適切な治療法が
皆無の状態であることから、本疾病の治療及び介護が大
きな社会問題としてとりあげられている。このような状
況下で、本疾病に対し有効な薬剤を見い出すべく様々な
薬剤が検討されてきたが、臨床上有用と判断されるもの
は何ら見い出されていない。
【０００４】一方、化合物Ａは、動物実験において、血
中酸素減少に基づく生存時間延長効果や脳障害後の記銘
力改善効果を有することが知られている（特公昭６２−
５４０４号参照）。しかし、本剤のアルツハイマー型痴
呆精神症状に対する臨床上の改善効果は知られていな
い。
中酸素減少に基づく生存時間延長効果や脳障害後の記銘
力改善効果を有することが知られている（特公昭６２−
５４０４号参照）。しかし、本剤のアルツハイマー型痴
呆精神症状に対する臨床上の改善効果は知られていな
い。
【０００５】本発明者等は、化合物Ａをアルツハイマー
型痴呆の患者に投与した結果、従来では全く考えられな
かった痴呆精神症状の優れた改善効果が得られることを
見い出し、本発明を完成した。
型痴呆の患者に投与した結果、従来では全く考えられな
かった痴呆精神症状の優れた改善効果が得られることを
見い出し、本発明を完成した。
【０００６】
【発明の構成】本発明は、化合物Ａまたはその塩を有効
成分とするアルツハイマー型痴呆精神症状改善剤に関す
る。アルツハイマー型痴呆は、老年痴呆症及びアルツハ
イマー病等に分類することができるが、化合物Ａはいず
れの疾病に対しても好適な効果を期待することができ
る。化合物Ａは、経口又は非経口投与され、その投与量
は経口投与の場合、成人に対し６０ｍｇ／日〜９００ｍ
ｇ／日の範囲である。化合物Ａを含有する製剤型として
は錠剤、カプセル剤、丸剤、乳剤、懸濁剤、細粒剤等を
あげることができ、これらの製剤は、通常の賦形剤と共
に、公知の製剤技術を用いて製造することができる。
成分とするアルツハイマー型痴呆精神症状改善剤に関す
る。アルツハイマー型痴呆は、老年痴呆症及びアルツハ
イマー病等に分類することができるが、化合物Ａはいず
れの疾病に対しても好適な効果を期待することができ
る。化合物Ａは、経口又は非経口投与され、その投与量
は経口投与の場合、成人に対し６０ｍｇ／日〜９００ｍ
ｇ／日の範囲である。化合物Ａを含有する製剤型として
は錠剤、カプセル剤、丸剤、乳剤、懸濁剤、細粒剤等を
あげることができ、これらの製剤は、通常の賦形剤と共
に、公知の製剤技術を用いて製造することができる。
【０００７】化合物Ａは、安全性の高い化合物であり、
その急性毒性（ＬＤ50）は、マウスの雄では２００５ｍ
ｇ／ｋｇ（経口投与）で、同種の雌では１９４０ｍｇ／
ｋｇ（経口投与）であり、又臨床上でも安全性の高いこ
とが確認された。
その急性毒性（ＬＤ50）は、マウスの雄では２００５ｍ
ｇ／ｋｇ（経口投与）で、同種の雌では１９４０ｍｇ／
ｋｇ（経口投与）であり、又臨床上でも安全性の高いこ
とが確認された。
【０００８】
【発明の効果】化合物Ａは、アルツハイマー型痴呆の中
核症状である見当識障害（空間、時間）等の知的機能低
下、及び周辺症状の自発性低下、情緒障害、対人接触障
害、問題行動、日常生活活動障害、動機付け等の精神症
候全般に対し優れた改善効果が認められた。従って、化
合物Ａは、アルツハイマー型痴呆精神症状の改善剤とし
て極めて優れたものである。以下、本発明を更に実施例
により説明するが、本発明はこれに限定されるものでは
ない。
核症状である見当識障害（空間、時間）等の知的機能低
下、及び周辺症状の自発性低下、情緒障害、対人接触障
害、問題行動、日常生活活動障害、動機付け等の精神症
候全般に対し優れた改善効果が認められた。従って、化
合物Ａは、アルツハイマー型痴呆精神症状の改善剤とし
て極めて優れたものである。以下、本発明を更に実施例
により説明するが、本発明はこれに限定されるものでは
ない。
【０００９】
【実施例】ＣＴ（Ｘ線断層撮影）やＭＲＩ（磁気共鳴画
像）で脳萎縮又は脳室拡大が認められ、且つＤＳＭ−II
I −Ｒ（米国精神医学会作成の精神疾患診断の手引き）
に基づく臨床症状からアルツハイマー型痴呆と診断され
た患者５例（Ｈａｃｈｉｎｓｋｉ脳虚血スコアにより脳
血管性痴呆を除外）に、化合物Ａを１日当り３００ｍｇ
の投与量で８〜１２週間経口投与した。投与患者につい
ては、投与前並びに投与後４週、８週及び１２週目に痴
呆症状の代表的評価法であるＦａｓｔ Ｓｔａｇｉｎｇ
による重症度分類（以下、Ｆａｓｔと記す）、認知機能
評価尺度（ＧＢＳの変法）、Ｍｉｎｉ−Ｍｅｎｔａｌ
Ｓｔａｔｅ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ（以下、ＭＭＳと
記す）、長谷川式簡易知能診査スケール（以下、ＨＤＳ
と記す）及びＣｒｉｃｈｔｏｎ行動評価尺度を用いて痴
呆の臨床症状を評価した。その結果に基づき全般改善度
（以下、ＦＧＩＲと記す）、概括安全度（以下、ＯＳＲ
と記す）を評価した。
像）で脳萎縮又は脳室拡大が認められ、且つＤＳＭ−II
I −Ｒ（米国精神医学会作成の精神疾患診断の手引き）
に基づく臨床症状からアルツハイマー型痴呆と診断され
た患者５例（Ｈａｃｈｉｎｓｋｉ脳虚血スコアにより脳
血管性痴呆を除外）に、化合物Ａを１日当り３００ｍｇ
の投与量で８〜１２週間経口投与した。投与患者につい
ては、投与前並びに投与後４週、８週及び１２週目に痴
呆症状の代表的評価法であるＦａｓｔ Ｓｔａｇｉｎｇ
による重症度分類（以下、Ｆａｓｔと記す）、認知機能
評価尺度（ＧＢＳの変法）、Ｍｉｎｉ−Ｍｅｎｔａｌ
Ｓｔａｔｅ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ（以下、ＭＭＳと
記す）、長谷川式簡易知能診査スケール（以下、ＨＤＳ
と記す）及びＣｒｉｃｈｔｏｎ行動評価尺度を用いて痴
呆の臨床症状を評価した。その結果に基づき全般改善度
（以下、ＦＧＩＲと記す）、概括安全度（以下、ＯＳＲ
と記す）を評価した。
【００１０】ＦＧＩＲ及びＯＳＲの結果を表１に、症状
別の改善又は悪化例数を表２に示し、又、ＦＧＩＲで改
善を示した２例についてはその改善内容を表３及び表４
に示した。
別の改善又は悪化例数を表２に示し、又、ＦＧＩＲで改
善を示した２例についてはその改善内容を表３及び表４
に示した。
【００１１】
【表１】
【００１２】〔ＦＧＩＲ〕Ｉ：著明改善、II：改善、II
I ：やや改善、IV：不変、Ｖ：やや悪化、VI：悪化 〔ＯＳＲ〕 Ｉ：安全（副作用なし）、II：ほぼ安全、
III ：安全性に問題あり、IV：安全でない
I ：やや改善、IV：不変、Ｖ：やや悪化、VI：悪化 〔ＯＳＲ〕 Ｉ：安全（副作用なし）、II：ほぼ安全、
III ：安全性に問題あり、IV：安全でない
【００１３】
【表２】
【００１４】
【表３】
【００１５】
【表４】
【００１６】上表から明かな如く、化合物Ａはアルツハ
イマー型痴呆の患者に対し、自発性低下、情緒障害、対
人接触障害、知的機能低下、問題行動、日常生活活動障
害といった精神症候について改善効果を示し、これらの
症状の推移を総合的に評価した全般改善度は５例中２例
（４０％）であり、更に表１から明かな如く５例中２例
については悪化しないという結果が得られた。一方、安
全性の面では全例について全く副作用が見られなかっ
た。
イマー型痴呆の患者に対し、自発性低下、情緒障害、対
人接触障害、知的機能低下、問題行動、日常生活活動障
害といった精神症候について改善効果を示し、これらの
症状の推移を総合的に評価した全般改善度は５例中２例
（４０％）であり、更に表１から明かな如く５例中２例
については悪化しないという結果が得られた。一方、安
全性の面では全例について全く副作用が見られなかっ
た。
【００１７】アルツハイマー型痴呆の患者は、一般に悪
化の一途をたどることを大きな特徴とし、又薬物療法に
反応することは殆どないことからすると、上記化合物Ａ
の本疾病に対する改善効果及び病勢の進行阻止に対する
効果並びに安全性に関する効果は、従来本疾病に対し投
与されてきた薬剤からでは到底予測できない優れたもの
であった。
化の一途をたどることを大きな特徴とし、又薬物療法に
反応することは殆どないことからすると、上記化合物Ａ
の本疾病に対する改善効果及び病勢の進行阻止に対する
効果並びに安全性に関する効果は、従来本疾病に対し投
与されてきた薬剤からでは到底予測できない優れたもの
であった。
フロントページの続き
(72)発明者 塩谷 正
東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号
第一製薬株式会社 東京研究開発センタ
ー内
(56)参考文献 Ａｄｖ．Ｂｅｈａｖ．Ｂｉｏｌ．,
（1990），38Ｂ（Ｂａｓｉｃ，Ｃｌｉ
ｎ．，Ｔｈｅｒ．Ａｓｐｅｃｔｓ Ａｌ
ｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｐａｒｋｉｎｓｏ
ｎ’ｓ Ｄｉｓ．，Ｖｏｌ．２），ｐ
371−374
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/40
C07D 207/27
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (7)
- 【請求項１】 Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２
−（２−オキソ−１−ピロリジニル）アセタミド又はそ
の塩を有効成分とするアルツハイマー型痴呆精神症状改
善剤。 - 【請求項２】 改善対象がアルツハイマー型痴呆の精神
症候である特許請求の範囲第１項記載の改善剤。 - 【請求項３】 改善対象がアルツハイマー型痴呆の中核
症状である特許請求の範囲第１項記載の改善剤。 - 【請求項４】 中核症状が知的機能低下である特許請求
の範囲第１項又は３項記載の改善剤。 - 【請求項５】 知的機能低下が見当識障害である特許請
求の範囲第１項又は４項記載の改善剤。 - 【請求項６】 改善対象がアルツハイマー型痴呆の周辺
症状である特許請求の範囲第１項記載の改善剤。 - 【請求項７】 周辺症状が自発性低下、情緒障害、対人
接触障害、日常生活活動障害及び動機付けのいずれかで
ある特許請求の範囲第１項又は６項記載の改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13760692A JP3388777B2 (ja) | 1991-05-02 | 1992-05-01 | アルツハイマー型痴呆改善剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22981991 | 1991-05-02 | ||
| JP3-229819 | 1991-05-02 | ||
| JP13760692A JP3388777B2 (ja) | 1991-05-02 | 1992-05-01 | アルツハイマー型痴呆改善剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05163144A JPH05163144A (ja) | 1993-06-29 |
| JP3388777B2 true JP3388777B2 (ja) | 2003-03-24 |
Family
ID=16898168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13760692A Expired - Fee Related JP3388777B2 (ja) | 1991-05-02 | 1992-05-01 | アルツハイマー型痴呆改善剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3388777B2 (ja) |
| ZA (1) | ZA923134B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2267375A1 (en) | 1996-10-01 | 1998-04-09 | Mitsunobu Yoshii | Mitochondrial membrane stabilizer |
| AU8131198A (en) | 1997-07-15 | 1999-02-10 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Prophylactic or therapeutic agent for amnesia |
| JPH1180027A (ja) * | 1997-09-12 | 1999-03-23 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 向知性薬 |
| DE60138733D1 (de) | 2000-12-28 | 2009-06-25 | Hamilton Pharmaceuticals Inc | Arzneimittel zur behandlung und vermeidung neurogener schmerzen |
-
1992
- 1992-04-29 ZA ZA923134A patent/ZA923134B/xx unknown
- 1992-05-01 JP JP13760692A patent/JP3388777B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ａｄｖ．Ｂｅｈａｖ．Ｂｉｏｌ．，（１９９０），３８Ｂ（Ｂａｓｉｃ，Ｃｌｉｎ．，Ｔｈｅｒ．Ａｓｐｅｃｔｓ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ Ｄｉｓ．，Ｖｏｌ．２），ｐ３７１−３７４ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA923134B (en) | 1993-01-27 |
| JPH05163144A (ja) | 1993-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1001760B1 (en) | Composition for controlling mood disorders in healthy individuals | |
| KR100310590B1 (ko) | 치매개선제 | |
| KR20150003765A (ko) | 라퀴니모드와 디메틸 푸마레이트의 병용물에 의한 다발성 경화증의 치료 | |
| US20200113882A1 (en) | Use of 4-Aminopyridine to Improve Neuro-Cognitive and/or Neuro-Psychiatric Impairment in Patients with Demyelinating and Other Nervous System Conditions | |
| IE83506B1 (en) | Use of N-(2,6-dimethylphenyl)-2-(2-oxo-1- pyrrolidinyl)acetamide for the treatment of dementia | |
| JP2002527474A (ja) | 躁病および双極性障害の治療法 | |
| US20140371236A1 (en) | Agent for treatment of schizophrenia | |
| SK152897A3 (en) | Use of gabapentin compositions for production of a medicament | |
| HU222039B1 (hu) | 1-[2-(Naft-2-il)-etil]-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-1,2,3,6-tetrahidro-piridin alkalmazása izomsorvadásos laterális szklerózis kezelésére használható gyógyászati készítmények előállítására | |
| JP3388777B2 (ja) | アルツハイマー型痴呆改善剤 | |
| JP3388778B2 (ja) | 脳血管性痴呆改善剤 | |
| JPS5910585A (ja) | スピロスクシンイミド誘導体のアルツハイマ−型痴「ほう」の治療における使用 | |
| EP0437026A2 (en) | Use of tandospirone in the treatment of depression | |
| JP3415643B2 (ja) | 筋ジストロフィー症治療薬 | |
| JPH1179995A (ja) | 多発性硬化症治療剤 | |
| JP2002501510A (ja) | ヒトにおける攪乱行動を改善し気分を高揚させる方法 | |
| JPH06211657A (ja) | 尿酸排泄剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090117 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090117 Year of fee payment: 6 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090117 Year of fee payment: 6 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090117 Year of fee payment: 6 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090117 Year of fee payment: 6 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090117 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100117 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110117 Year of fee payment: 8 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |