JP3359882B2 - 二芳香族化合物、および、ヒトまたは動物用医薬品並びに化粧品中へのそれらの使用 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規で且つ有用な
産業的生成物としての、二芳香族化合物に関する。本発
明はまた、ヒト又は動物用医薬品に使用することを意図
した薬理学的組成物中或いは化粧品組成物中におけるこ
れら新規化合物の用途に関する。

【０００２】

【発明が解決しようとする課題】本発明による化合物は
細胞分化及び細胞増殖の分野で顕著な活性を有してお
り、そして更に詳細には、ケラチン化疾患に関連した皮
膚科学的病訴、炎症成分及び／又は免疫アレルギー成分
による皮膚科学的（又は他の）病訴並びに良性か又は悪
性のどちらかの皮膚又は表皮増殖の局所及び全身治療で
適用される。これら化合物はまた、結合組織の変性疾患
の治療において、皮膚の光線誘発性老化及び年代的老化
の双方と闘うために、また、瘢痕形成疾患の治療用に使
用することも可能である。これら化合物は更に、眼科分
野、特に角膜疾病の治療で適用される。本発明による化
合物はまた、身体及び毛髪衛生学用の化粧品組成物にも
使用可能である。

【０００３】

【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
本発明は、下記一般式（Ｉ）：

【０００４】

【化６】

【０００５】（式中、 − Ｒ₁は、（i） −ＣＨ₃基、（ii） −ＣＨ₂ＯＲ
₂基、（iii） −ＣＯ−Ｒ₃基を表わし、Ｒ₂およびＲ
₃は、以下の意味を有し、 − Ａr₁は式（a）ないし（c）：

【０００６】

【化７】

【０００７】から選択される基を示し、Ｒ₄、Ｒ₅、
Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₁₁は、以下の意味を
有し、 − Ａr₂は下記の式（d）から（h）：

【０００８】

【化８】

【０００９】から選択される基を示し、Ｒ₁₂およびＲ₁₃
は以下に示す意味を有しており、 − Ｘは、以下の式（i）〜（l）：

【００１０】

【化９】

【００１１】から選択される基を示し、Ｒ₁₄、Ｒ₁₅、お
よびＹは以下に示す意味を有しており、 − Ｒ₂は、水素原子、低級アルキル基またはＣＯ−Ｒ
₁₆基を示し、Ｒ₁₆は以下に示す意味を有しており、 − Ｒ₃は、（a）水素原子、（b）低級アルキル基、
（c）式：

【００１２】

【化１０】

【００１３】の基を示し、 − Ｒ’およびＲ”は、以下の意味を示し、 （d）−ＯＲ₁₇基、 Ｒ₁₇は以下に示す意味を有しており、 − Ｒ₄は、水素原子、ポリエーテル基、低級アルキル
基、またはＯＲ₁₈基を 示し、Ｒ₁₈は以下に示す意味を
有しており、 − Ｒ₅は、水素原子、低級アルキル基、ポリエーテル
基、または、ＯＲ₁₉基を表わし、Ｒ₁₉は、以下に示す意
味を有しており、 − Ｒ₆は、tert−ブチル基を示し、 − Ｒ₇は、低級アルキル基、ポリエーテル基、また
は、ＯＲ₂₀基を表わし、Ｒ₂₀は、以下に示す意味を有し
ており、 − Ｒ₆およびＲ₇は、隣接する芳香環とともに、任意に
メチル基で置換された、および／または、任意に酸素ま
たはイオウ原子が介在した、６員環を形成してもよく、 − Ｒ₈は、tert−ブチル、アダマンチル、アリール、
またはアラルキル基を示し、 − Ｒ₉およびＲ₁₀は、隣接する芳香環とともに、任意
にメチル基で置換された、および／または、任意に酸素
またはイオウ原子が介在した、５または６員環を形成し
てもよく、 − Ｒ₁₁は、水素原子、１から９の炭素原子を含む低級
アルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリエー
テル基、または−ＯＲ₂₁基を表わし、Ｒ₂₁は、以下に示
す意味を有しており、 − Ｒ₁₂は、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ
基、ポリエーテル基、または−ＯＲ₂₂基を表わし、Ｒ₂₂
は、以下に示す意味を有しており、 − Ｒ₁₃は、水素原子、低級アルキル基、または−ＣＯ
Ｒ₂₃基を表わし、Ｒ₂₃は、以下に示す意味を有してお
り、 − Ｒ₁₄およびＲ₁₅は、同一でも異なっていてもよく、
水素原子または低級アルキル基を示し、 − Ｙは、酸素原子またはCH₂基を示し、 − Ｒ₁₆は、低級アルキル基を示し、 − Ｒ₁₇は、水素原子、１から２０の炭素原子を有する
直鎖または分枝のアルキル基、アルケニル基、モノ−ま
たはポリヒドロキシアルキル基、任意に置換された、ア
リールまたはアラルキル基、糖残基を示し、 − Ｒ’およびＲ”は、同一でも異なっていてもよく、
水素原子、低級アルキル基、モノ−またはポリヒドロ
キシアルキル基、任意に置換されたアリール基、または
アミノ酸残基であるか、または、共にヘテロ環を形成
し、 − Ｒ₁₈、Ｒ₁₉、およびＲ₂₀は、同一でも異なっていて
もよく、 水素原子、低級アルキル基、アルケニル基、
モノ−またはポリヒドロキシアルキル基、アリール基、
任意に置換されたアラルキル基、または−（CH₂）_n−R
₂₄基を示し、nおよびR₂₄は、以下の意味を有し、 − Ｒ₂₁およびＲ₂₂は、同一でも異なっていてもよく、
アルケニル基、モノ−またはポリヒドロキシアルキル
基、アリール基、任意に置換されたアラルキル基、また
は−（CH₂）_n−R₂₄基を示し、nおよびR₂₄は、以下の意
味を有し、 − Ｒ₂₃は、低級アルキル基を示し、 − Ｒ₂₄は、ヘテロ環、モノヒドロキシアルキル基、任
意に低級アルキル基で置換されたチオール基、任意に少
なくとも１つの低級アルキル基で置換されたアミノ基、
−COOR₂₅基、または−CON（R₂₆）R₂₇基を示し、Ｒ₂₅、
Ｒ₂₆、およびＲ₂₇は以下の意味を有し、 − Ｒ₂₅は、水素原子または低級アルキル基を示し、 − Ｒ₂₆およびＲ₂₇は、同一でも異なっていてもよく、
水素原子、低級アルキル基、または任意に置換されたア
リール基、または、共にヘテロ環を形成し、 − nは、２から９までの整数であり、ただし、 − Ar₁が、式（c）の基を示し、Xが式（i）または
（j）の基を示す場合、 ・R₁₁は、−OR₂₁またはポリエーテル基を示し、また
は、 ・Ar₂が、式（d）の基を示し、ここで、R₁₂が−OR₂₂ま
たはポリエーテル基を示し、 − 式（I）の化合物が以下のもの： Ar₁が式（c）の基を示し、Xが式（i）の基を示し、R₁₂
が水素原子を示し、R₁がCOR₃基（ここで、R₃は−OR₁₇基
を示し、R₁₇が水素原子を示す）を示す場合、R₁₁は置換
基Ar₂に対してオルト位においてメトキシメトキシ基を
示し、Ar₁が式（c）の基を示し、Xが式（i）の基を示
し、R₁₁が置換基Ar₂に対してオルト位においてメチル基
を示し、R₁がCOR₃基（ここで、R₃は−OR₁₇基を示し、R
₁₇が水素原子を示す）場合、R₁₂は置換基Ar₁に対してオ
ルト位またはパラ位においてメトキシメトキシ基を示
す、とは相違する）の化合物に関する。

【００１４】本発明はまた、R₁がカルボン酸官能基であ
る式（I）の化合物の塩、および式（I）の前記化合物の
光学または幾何異性体にも関する。本発明による化合物
が塩の形態である場合には、これらは好ましくは、アル
カリ金属又はアルカリ土類金属の塩、或いは亜鉛又は有
機アミンの塩である。

【００１５】本発明によれば、”低級アルキル基”と
は、１から１２までの、好ましくは１から９までの炭素
原子を有する基を意味し、有利にはメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、ノニル、デシル、及びドデシ
ル基を意味する。”１から２０までの炭素原子を有する
直鎖または分枝のアルキル基”とは特に、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、オクチ
ル、２−エチルヘキシル基を意味する。”アルコキシ
基”とは、好ましくは１から９の炭素原子を含有する基
を意味し、特に、メトキシ、プロピルオキシ、ペンチル
オキシ、およびヘプチルオキシ基を意味する。

【００１６】”モノヒドロキシアルキル”または”ポリ
ヒドロキシアルキル”基とは、１から６の炭素原子およ
び１から５のヒドロキシル基を含有する基として理解さ
れるべきである。モノヒドロキシアルキル基としては、
２または３の炭素原子を含有する基が好ましく、特に２
−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、または
３−ヒドロキシプロピル基である。ポリヒドロキシアル
キル基としては、３から６の炭素原子と２から５のヒド
ロキシル基を含有する基が好ましく、特に２，３−ジヒ
ドロキシプロピル、２，３，４−トリヒドロキシブチ
ル、および２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチル
基、またはペンタエリスリトール残基である。

【００１７】”アリール基”は好ましくは、少なくとも
１つのハロゲン原子、ヒドロキシル基、低級アルキル
基、アルコキシ、ニトロ官能基、ポリエーテル基、また
は任意にアセチル基で保護されたまたは任意に少なくと
も１つの低級アルキル基で置換されたアミノ官能基で、
任意に置換されてもよいフェニル基を意味する。”アラ
ルキル基”は好ましくは、任意に少なくとも１つのハロ
ゲン原子、低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、
ニトロ官能基、ポリエーテル基またはアセチル基で任意
に保護されたまたは少なくとも１つの低級アルキル基で
任意に置換されたアミノ官能基で任意に置換された、フ
ェネチルまたはベンジル基を意味する。アルケニル基と
しては、２から５の炭素原子を有し、１以上のエチレン
性不飽和を有する基が好ましく、たとえば、アリル基が
好ましい。

【００１８】”ポリエーテル基”は、１から６の炭素原
子と１から３の酸素またはイオウ原子を含有する基を意
味し、たとえばメトキシメチルエーテル、メトキシエト
キシメチルエーテル、またはメチルチオメチルエーテル
基を意味する。糖残基としては、たとえばグルコース、
ガラクトース又はマンノース或いはグルクロン酸から誘
導される残基が好ましい。アミノ酸残基としては、哺乳
類の蛋白質をなすLまたはD体の２０のアミノ酸の少なく
とも１つから誘導されたものが好ましい。これらは、リ
ジン、グリシンまたはアスパラギン酸から誘導された残
基から特に選択される。ヘテロ環とは好ましくは、上記
で定義したＣ₁-Ｃ₆アルキル基又はモノ−またはポリヒ
ドロキシアルキル基で４位が任意に置換されたピペリジ
ノ、モルホリノ、ピロリジノ又はピペラジノ基である。

【００１９】本発明の範囲内に入る上記式（Ｉ）の化合
物のなかでは、特に次の化合物に言及することができ
る： − ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−２’−メト
キシ−３−ビフェニリル）アクリル酸、 − ３−（２’−ベンジルオキシ−３’，５’−ジ−te
rt−ブチル−６−ヒドロキシ−３−ビフェニリル）アク
リル酸、 − ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロ
キシ−２’−ペンチルオキシ−３−ビフェニリル）アク
リル酸、 − ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロ
キシ−２’−メトキシ−３−ビフェニリル）アクリル
酸、 − ３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）−４−メトキシメトキシフェニル］アクリル
酸、 − ３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）−４−ヒドロキシフェニル］アクリル酸、 − ［４−メトキシメトキシ−３−（３，５，５，８，
８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチル）フェニル］プロピン酸、 − ３−［３−（３−プロピルオキシ−５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）−４−メトキシメトキシフェニル］アクリル
酸、 − ３−［３−（３−ペンチルオキシ−５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）−４−メトキシメトキシフェニル］アクリル
酸、 − ３−（５’−アダマンタン−１−イル−４’−メト
キシ−２’−メチル−３−ビフェニリル）アクリル酸、 − ３−（５’−アダマンタン−１−イル−６−ヒドロ
キシ−４’−メトキシ−２’−メチル−３−ビフェニリ
ル）アクリル酸、 − ３−（５’−アダマンタン−１−イル−４’−メト
キシ−６−メトキシメトキシ−２’−メチル−３−ビフ
ェニリル）アクリル酸、 − ３−｛４−メトキシ−３−［３−（３−メトキシベ
ンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝
アクリル酸、 − ３−｛４−メトキシ−３−［３−（４−メトキシベ
ンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝
アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（６−ヒドロキシヘキシルオキ
シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニ
ル｝アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（７−ヒドロキシヘプチルオキ
シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニ
ル｝アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（５−ヒドロキシペンチルオキ
シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニ
ル｝アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（３−ヒドロキシプロピルオキ
シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニ
ル｝アクリル酸、 − ３−［３−（１−ベンジルオキシ−５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）−４−メトキシフェニル］アクリル酸、 − ３−（３’−アダマンタン−１−イル−４’−ヒド
ロキシ−３−ビフェニリル）アクリル酸、 − ５−［４−メトキシ−３−（５，５，８，８−テト
ラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）フェニル］−３−メチルペンタ−２，４−ジエン
酸、 − ５−［４−メトキシメトキシ−３−（５，５，８，
８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチル）フェニル］−３−メチルペンタ−２，４−
ジエン酸、 − ５−［４−ヒドロキシ−３−（５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）フェニル］−３−メチルペンタ−２，４−ジエン
酸、 − ３−｛３−［３−（５−tert−ブトキシカルボニル
ペンチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−
メトキシフェニル｝アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（７−tert−ブトキシカルボニル
ヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−
メトキシフェニル｝アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（７−カルボキシヘプチルオキ
シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニ
ル｝アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（５−カルボキシペンチルオキ
シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニ
ル｝アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（５−カルバモイルペンチルオキ
シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニ
ル｝アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（７−カルバモイルペンチルオキ
シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニ
ル｝アクリル酸、 − ３−｛４−メトキシ−３−［５，５，８，８−テト
ラメチル−３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェ
ニル｝アクリル酸、 − ３−｛４−メトキシ−３−［５，５，８，８−テト
ラメチル−３−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェ
ニル｝アクリル酸、 − ３−｛４−メトキシ−３−［３−（２−メトキシメ
トキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フ
ェニル｝アクリル酸、 − ３−｛４−メトキシ−３−［３−（３−メトキシメ
トキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フ
ェニル｝アクリル酸、 − ３−｛４−メトキシ−３−［３−（４−メトキシメ
トキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フ
ェニル｝アクリル酸、 − ３−｛４−メトキシ−３−［３−（３−ヒドロキシ
ベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
ル｝アクリル酸、 − ３−［４−フルオロ−３−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル）フェニル］アクリル酸、 − ３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−（３−メトキシ
ベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
ル｝アクリル酸、 − ３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−（４−メトキシ
ベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
ル｝アクリル酸、 − ３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−（４−フルオロ
ベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
ル｝アクリル酸、 − ３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−（４−クロロベ
ンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝
アクリル酸、 − ３−［４−ヒドロキシ−３−（３−メトキシメトキ
シ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−
テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］アクリル酸、 − ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロ
キシ−２’−プロピルオキシ−３−ビフェニリル）アク
リル酸、 − ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロ
キシ−２’−ブチルオキシ−３−ビフェニリル）アクリ
ル酸、 − ３−（２’−ブトキシ−３’，５’−ジ−tert−ブ
チル−６−メトキシ−３−ビフェニリル）アクリル酸、 − ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−メトキ
シ−２’−プロポキシ−３−ビフェニリル）アクリル
酸、 − ３−［４−ヒドロキシ−３−（５，５，８，８−テ
トラメチル−４−プロポキシ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２−ナフチル）フェニル］アクリル酸、 − ３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）−４−メトキシフェニル］アクリル酸、 − エチル＝３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）−４−メトキシフェニル］アクリ
ラート、 − ３−メチル−５−［３−（３，５，５，８，８−ペ
ンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）フェニル］ペンタ−２，４−ジエン酸、 − ３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）−４−メトキシフェニル］プロプ−２−エン
−１−オール、 − ３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）−４−メトキシフェニル］プロペナール、 − N−エチル ３−［３−（３−ベンジルオキシ−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）−４−メトキシフェニル］ア
クリルアミド、 − ３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）−４−メトキシフェニル］−１−モルホリン
−４−イル−プロペノン、 − N−（４−ヒドロキシフェニル）−３−［３−（３
−ベンジルオキシ−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−
メトキシフェニル］アクリルアミド、 − ５−（５’−アダマンタン−１−イル−４’−メト
キシ−２’−メチル−３−ビフェニリル）−３−メチル
ペンタ−２，４−ジエン酸、 − ５−［４−メトキシメトキシ−３−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）フェニル］−３−メチルペンタ−２，
４−ジエン酸、 − ５−［４−ヒドロキシ−３−（３，５，５，８，８
−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）フェニル］−３−メチルペンタ−２，４−ジ
エン酸、 − ４−［３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニ
ル］ペンタ−２，４−ジエン酸、 − ５−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−２’−メト
キシ−３−ビフェニリル）−３−メチルペンタ−２，４
−ジエン酸、 − ５−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−２’−プロ
ポキシ−３−ビフェニリル）−３−メチルペンタ−２，
４−ジエン酸、 − ５−（２’−ブトキシ−３’，５’−ジ−tert−ブ
チル−３−ビフェニリル）−３−メチルペンタ−２，４
−ジエン酸、 − ５−（２’−ブトキシ−３’，５’−ジ−tert−ブ
チル−６−ヒドロキシ−３−ビフェニリル）−３−メチ
ルペンタ−２，４−ジエン酸、 − ５−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロ
キシ−２’−プロポキシ−３−ビフェニリル）−３−メ
チルペンタ−２，４−ジエン酸、 − ５−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロ
キシ−２’−メトキシ−３−ビフェニリル）−３−メチ
ルペンタ−２，４−ジエン酸。

【００２０】本発明によれば、式（Ｉ）の化合物のなか
では、特に次の特徴のうちの少なくとも１つ、好ましく
は全てを満足するものが好ましい。 − Ｒ₁は、−ＣＯ−Ｒ₃基を表わし、 − Ａr₂は、式（d）または（e）基を示し、 − Ｒ₁₁は、−Ｏ−Ｒ₂₁基を表わし、 − Ｒ₇は、−Ｏ−Ｒ₂₀基を表わす。

【００２１】本発明の主題は、また、式（I）の化合物
の調製方法、特に次の反応式にしたがった調製方法にも
関する。

【００２２】

【化１１】

【００２３】化学式（Ｉa）の化合物は、ホスホナート
（７）のナトリウムまたはリチウム誘導体を用いて、Ho
rnerタイプの反応にしたがって、アルデヒド又はケトン
誘導体（５）から調製可能である。カルボニル化合物
（５）は、以下のいずれかの方法によって得られる。 − ボロン酸（３）およびハロ誘導体（４）とのカップ
リング反応によって得られる。該反応は、文献：N. Miy
aura et al. Synthetic Communications,(1981) 11(7),
513-519に記載された条件にしたがって、たとえばテト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどのパ
ラジウム触媒の存在下、行われる。ボロン酸誘導体
（３）はたとえば、ハロ誘導体（１）から、リチウム誘
導体（２）への変換、および次いでトリメチルボラート
との反応および加水分解によって得られる。 − 触媒、たとえばパラジウムまたはニッケル誘導体
（NiCl₂dppe）の存在下の亜鉛誘導体（８）とハロエス
テル誘導体（９）とのカップリング反応、それに次いで
エステル官能基（１０）のアルコール（１１）への変換
およびアルデヒド（５）への酸化によって得られる。

【００２４】化学式（Ｉb）の化合物は、n−ブチルリチ
ウムとの反応およびそれに次ぐ二酸化炭素の存在下のカ
ルボキシル化によるアセチレン誘導体（６）から得られ
る。該アセチレン化合物（６）は、以下のいずれかの方
法によって得られる。 − アルデヒド誘導体（５）（R₃が水素原子の場合）か
ら、四臭化炭素およびトリフェニルホスフィンとの反応
から２’２’−ジブロモスチレン誘導体を得て、これ
を、テトラヒドロフラン等の非プロトン性溶媒中、n−
ブチルリチウムなどの非親核性ベースによって、アセチ
レン誘導体に変換して得られる。 − ケトン誘導体（５）（R₃が低級アルキルの場合）か
ら、リチウムジイソプロピルアミドなどのベースで、次
いでジアルキルホスファートクロリドで、再度リチウム
ジイソプロピルアミドで処理することを含む反応系列に
よって得られる。

【００２５】R₁が−COOH基である場合、化合物は、以下
のように調製される。 − アルキル、アリル、またはtert−ブチルタイプの保
護基を用いてR₁を保護することによって得られる。フリ
ー形態への変換は、以下のように行われる。 − アルキル保護基の場合には、水酸化ナトリウムまた
は水酸化リチウムを用いて、THFまたはメタノールなど
のアルコール溶媒中で行われる。 − アリル保護基の場合には、モルホリン等の２級アミ
ンの存在下、ある種の遷移金属複合体等の触媒を用いて
行われる。 − tert−ブチルタイプの保護基の場合には、ヨウ化ト
リメチルシランを用いて行われる。

【００２６】R₁がアルコール官能基である場合、化合物
は、以下のように調製される。 − 相当するアルデヒド誘導体から、水素化アルキル金
属、たとえばナトリウムボロヒドリドの作用によって、
アルコール溶媒（たとえばメタノール）中で得られる。 − 水素化アルミニウムリチウムを用いた還元によって
酸誘導体から得られる。R₁がアルデヒド官能基である場
合、化合物は、アルコール誘導体から、酸化マンガン、
ピリジニウムジクロマートまたはスワン（Swern）試薬
の存在下、酸化によって得られる。R₁がアミド官能基で
ある場合、化合物は、相当するカルボキシル誘導体か
ら、酸クロリドを経由して、または、ジシクロヘキシル
カルボジイミドまたはカルボニルジイミダゾールの存在
下、脂肪族、芳香族、またはヘテロ環アミンとの反応に
よって得られる。

【００２７】これらの化合物のいくつかは、RXRレセプ
タに結合し、これらのいくつかは、アゴニスト活性を有
し、他のものは、アンタゴニスト活性を有するものであ
る。好ましい化合物はアンタゴニスト活性を有する。RX
Rレセプタアゴニストとしてのトランスアクティベート
特性および結合特性は、たとえば、文献：Levin et a
l., Nature 1992, 355, 359-61; Allenbyet al., Pro
c. Natl. Acad. Sci., 1993, 90, 30-4に示す公知の方
法によって定められている。

【００２８】RXRアゴニスト活性はまた、１９９５年６
月１９日付けで出願されたフランス特許出願第９５／０
７３０１に記載されたテストによって定められる。該テ
ストは、以下の工程からなる：（i）RXRレセプタに特異
的なリガンド以外のステロイダル／チロイダル核レセプ
タのスーパーファミリの少なくとも１つのレセプタの活
性なリガンドであり、たとえばRArアゴニスト分子など
のRXRとヘテロダイマー化可能である化合物の十分量
を、哺乳類の皮膚の一部に局所適用し、（ii）RXRアゴ
ニスト活性を示すことの可能な分子を、工程（i）の
前、工程（i）中、工程（i）後、哺乳類の皮膚の同部分
に全身的または局所的に投与し、（iii）上記のように
処理した哺乳類の皮膚の部分の反応を評価する。RArア
ゴニスト分子の哺乳類の耳への局所適用への反応は、す
なわち、耳の厚みが増すことに相当するものであるが、
該反応は、RXRレセプタアゴニスト分子を全身的にまた
は局所的に定めることによって増加可能である。

【００２９】RXRαアンタゴニスト活性は、以下の方法
にしたがって、選択的RXRαアゴニスト：６−［１−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ニコ
チン酸（CD３１２７）を５０％のトランスアクティビテ
ィに阻害する投与量（IC₅₀）を定めることによるトラン
スアクティベーションテストにおいて評価可能である。
ヘラ細胞は、クロラムフェニコム−アセチル−トランス
フェラーゼ（chloramphenicom−acetyl−transferase：
CAT）用レセプタジーンの、および、チミジンキナーゼ
の異種プロモータの反応要因１／２ CRBP IIクローン
化上流を含有するレセプタプラスミドと過剰のRXRα（p
５６５−RXRα）用ベクターコードを用いてコトランス
フェクト（co−transfect）される。コトランスフェク
トの１８時間後、該細胞は、CD３１２７の固定濃度と評
価されるべき分子の増加濃度とを用いて処理される。処
理の２４時間後、CAT活性を、ELISAによってアッセイす
る。使用したCD３１２７の固定濃度は、１０^-8Mであ
り、EC₅₀に相当する。

【００３０】本発明の主題はまた、医薬品としての上記
で定義した式（I）の化合物である。本発明による化合
物は次の治療分野で特に適している： １）分化及び増殖と関係のあるケラチン化疾患に関連し
た皮膚科学的病訴の治療用、特に尋常性アクネ、面皰、
多形核白血球、酒さ性アクネ、結節嚢胞性アクネ、集族
性アクネ、老人性アクネ及び続発性アクネ、例えば、太
陽、医薬品投与関連又は職業的アクネの治療用、 ２）他のタイプのケラチン化疾患、特に魚鱗癬、魚鱗癬
様状態、ダリエ病、掌蹠角皮症、白斑症及び白斑症様状
態、並びに皮膚又は粘膜（口腔）苔癬の治療用、 ３）炎症成分及び／又は免疫アレルギー成分によるケラ
チン化疾患に関連した他の皮膚科学的病訴、そして特
に、皮膚乾癬であれ粘膜乾癬であれ又は爪乾癬であれ、
全ての形態の乾癬、そして更には乾癬性リウマチ、或い
は皮膚アトピー、例えば湿疹又は呼吸器アトピー、或い
は歯肉肥大の治療用; これらの化合物はケラチン化疾患
を示していない或る種の炎症性病訴でも使用することが
できる、 ４）良性であれ悪性であれそしてウイルス起源であれ他
の起源であれ、全ての皮膚又は表皮増殖、例えば、疣
贅、扁平疣贅及び疣贅状表皮異形成の治療用、その際こ
れは口又は開花性乳頭腫及び、特に好塩基細胞及び有棘
細胞上皮腫の場合には紫外線照射によって誘導される増
殖に対しても可能であり、 ５）水疱症及び膠原病のような他の皮膚科学的疾患の治
療用、 ６）或る種の眼科疾患、特に角膜疾病の治療用、 ７）光線誘発性であれ年代的老化であれ、皮膚老化の修
復用若しくは皮膚老化と闘うため、或いは紫外線角化症
及び色素沈着、又は年代的若しくは紫外線老化に関連し
た何らかの病理学の修復用、 ８）局所又は全身用コルチコステロイドによって誘発さ
れる表皮萎縮及び／又は皮膚萎縮の徴候、或いは皮膚萎
縮の他の任意の形態の予防又は治癒用、 ９）瘢痕形成疾患の予防若しくは治療用、又は線状皮下
出血の予防若しくは修復用、 １０）アクネの過脂漏症又は単純性脂漏症のような皮脂
機能疾患と闘うため、 １１）癌又は前癌状態の治療又は予防において、 １２）関節炎のような炎症性病訴の治療において、 １３）ウイルス起源の任意の全身的又は皮膚病訴、例え
ばカポジ症候群の治療において、 １４）脱毛症の予防又は治療において、 １５）免疫学的成分による皮膚科学的又は全身的病訴の
治療において、 １６）動脈硬化症又は高血圧のような心血管系の病訴並
びにインスリン非依存性糖尿病及び肥満症の治療におい
て、 １７）ＵＶ照射への暴露による皮膚疾患の治療におい
て。

【００３１】上記した治療分野においては、本発明によ
る化合物は有利には、他のレチノイドタイプの活性を有
する化合物、ビタミンＤ類又はそれらの誘導体、コルチ
コステロイド、抗フリーラジカル剤、α−ヒドロキシ若
しくはα−ケト酸又はそれらの誘導体、或いはイオンチ
ャンネルブロッカーと組み合わせて使用することができ
る。”ビタミンＤ類又はそれらの誘導体”という表現
は、例えばビタミンＤ₂又はＤ₃の誘導体、そして特に
１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₃を言うものと理解
される。”抗フリーラジカル剤”とは、例えば、α−ト
コフェロール、スーパーオキシドジムスターゼ、ユビキ
ノールまたはある種の金属キレート剤を意味するものと
理解される。”α−ヒドロキシ若しくはα−ケト酸又は
それらの誘導体”とは、例えば、乳酸、リンゴ酸、クエ
ン酸、グリコール酸、マンデル酸、酒石酸、グリセリン
酸若しくはアスコルビン酸、またはその塩、アミド若し
くはエステルを意味するものと理解される。最後に、”
イオンチャンネルブロッカー”とは、例えば、ミノキシ
ジル（Ｍinoxidil）（２，４−ジアミノ−６−ピペリジ
ノピリミジン ３−オキシド）及びその誘導体を意味す
るものと理解される。

【００３２】本発明の他の主題は、上記で定義した式
（Ｉ）の化合物、それらの光学若しくは幾何異性体又は
それらの塩の少なくとも１つを含有する医薬品組成物で
ある。本発明の他の主題は、特に、上記病訴の治療を意
図した新規医薬品組成物であり、該組成物は、該組成物
の投与形態にあった薬理学的に許容可能なビヒクル中
に、上記式（Ｉ）の化合物、それらの光学若しくは幾何
異性体又はそれらの塩の少なくとも１つを含んでいるこ
とを特徴とする。本発明による化合物の投与は、経腸的
に、非経口的に、局所的に又は眼に適用することができ
る。

【００３３】腸経路では、医薬品は、錠剤、ゼラチンカ
プセル、糖衣錠、シロップ、懸濁液、溶液、粉末、顆
粒、エマルション、微小球体若しくは極小球体又は放出
制御を可能にするポリマー若しくは脂質小胞の形態であ
ることができる。非経口経路では、組成物は注入又は注
射用溶液又は懸濁液の形態であることが可能である。本
発明による化合物は一般的には、約０．０１mg／体重kg
から１００mg／体重kgの１日投与量を１日１〜３回で投
与する。局所経路では、本発明による化合物に基づく薬
理学的組成物は、更に詳細には皮膚及び粘膜の治療用に
意図されており、そしてこの場合には、軟膏、クリー
ム、乳剤、ロウ膏、粉末、浸潤パッド、溶液、ゲル、ス
プレー、ローション又は懸濁液の形態であることが可能
である。これらはまた、微小球体若しくは極小球体又は
放出制御を可能にするポリマー若しくは脂質小胞又はポ
リマーパッチ及びヒドロゲルの形態であることもでき
る。これらの局所経路組成物は更に、臨床徴候に依存し
て無水形態か又は水性形態であることも可能である。

【００３４】眼科経路では、それらは主として点眼剤で
ある。これらの局所又は眼科使用用組成物は、上記で定
義した式（Ｉ）の化合物、それらの光学若しくは幾何異
性体、或いはそれらの塩の少なくとも１つを、組成物の
総重量に対して、好ましくは０．００１重量％から５重
量％の間の濃度で含有している。

【００３５】本発明による式（Ｉ）の化合物は、化粧品
分野、特に身体及び毛髪衛生学、そして特にアクネにな
る傾向を有する皮膚タイプの治療用、毛髪の再成長促進
用、毛髪喪失と闘うため、皮膚又は毛髪の脂ぎった外観
の制御用、日光の有害な影響に対する保護において、或
いは生理学的乾燥皮膚タイプの治療において、そして光
線誘発性又は年代的老化の予防及び／又は闘うためにも
適用が見い出されている。化粧品分野では、本発明によ
る化合物は有利には、レチノイドタイプの活性を有する
他の化合物、ビタミンＤ類又はそれらの誘導体、コルチ
コステロイド、抗フリーラジカル剤、α−ヒドロキシ若
しくはα−ケト酸又はそれらの誘導体、或いはイオンチ
ャンネンル遮断剤と組み合わせて使用することも可能で
ある。上記のように、本発明の化合物と組み合わせた種
々の製品が提供される。

【００３６】本発明はまた、局所適用に適当な化粧品的
に許容可能なビヒクル中に、上記で定義した式（Ｉ）の
化合物、それらの光学若しくは幾何異性体、或いはそれ
らの塩の少なくとも１つを含んでいることを特徴とする
化粧品組成物を提供し、該化粧品組成物は、クリーム、
乳液、ローション、ゲル、微小球体若しくは極小球体又
はポリマー若しくは脂質小胞体、石鹸又はシャンプーの
形態であってもよい。本発明による化粧品組成物中の式
（Ｉ）の化合物の濃度は有利には、組成物全重量に対し
て０．００１重量％から３重量％の間である。

【００３７】本発明による医薬品及び化粧品組成物はま
た、不活性添加物又は更には薬力学的若しくは化粧品的
に活性の添加物又はこれら添加物の組合せ物及び、特
に、湿潤化剤; 色素脱失剤、例えば、ヒドロキノン、ア
ゼライン酸、カフェイン酸又はコウジ酸; エモリエン
ト; 保湿剤、例えばグリセリン、ＰＥＧ400、チアモル
ホリノン及びそれらの誘導体、或いは尿素; 抗脂漏症又
は抗アクネ剤、例えばＳ−カルボキシメチルシステイ
ン、Ｓ−ベンジルシステアミン、それらの塩及び誘導
体、又はベンゾイルペルオキシド; 抗生物質、例えばエ
リスロマイシン及びそのエステル、ネオマイシン、クリ
ンダマイシン及びそれらのエステル、並びにテトラサイ
クリン類; 抗真菌剤、例えば、ケトコナゾール又は４，
５−ポリメチレン−３−イソチアゾリドン類; 毛髪の再
成長促進剤、例えば、ミノキシジル（２，４−ジアミノ
−６−ピペリジノピリミジン ３−オキシド）及びその
誘導体並びにジアゾキシド（７−クロロ−３−メチル−
１，２，４−ベンゾチアジアジン １，１−ジオキシ
ド）及びフェニトイン（５，５−ジフェニルイミダゾリ
ジン−２，４−ジオン); 非ステロイド抗炎症剤; カロ
テノイド、そして特に、β−カロテン; 抗乾癬剤、例え
ばアントラリン及びその誘導体、そして最後に、エイコ
サ−５，８，１１，１４−テトライノン酸及びエイコサ
−５，８，１１−トリイノン酸、それらのエステル及び
アミドを含有することもできる。

【００３８】本発明による組成物はまた、芳香強化剤、
パラヒドロキシ安息香酸エステルのような保存剤、安定
化剤、水分調整剤、pH調整剤、浸透圧修正剤、乳化剤、
ＵＶ-Ａ及びＵＶ-Ｂ遮蔽剤並びにα−トコフェロール、
ブチルヒドロキシアニソール又はブチルヒドロキシトル
エンのような抗酸化剤を含有することもできる。

【００３９】

【実施例】本発明による式（Ｉ）の活性化合物、並びに
このような化合物に基づく種々の組成物を製造する幾つ
かの実施例をここで説明のために示すが、本発明はこれ
らに限定されるものではない。

【００４０】A．化合物の実施例 実施例１ ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−２’−メトキシ
−３−ビフェニリル）アクリル酸 （a）２−ブロモ−４，６−ジ−tert−ブチルアニソー
ル ６０mlのDMFおよび６g（２１mmol）の２−ブロモ−４，
６−ジ−tert−ブチルフェノールを、窒素気流下、丸底
フラスコにいれる。６９４mg（２９mmol）の水素化ナト
リウム（オイル中８０％）を少しずつ添加し、ガスの発
生がやむまで該混合物を攪拌する。１．４５ml（２３．
２mmol）のヨードメタンを次いで添加し、該混合物を室
温で３時間攪拌する。反応媒体を氷冷水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出し、有機相を放置後に分離し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥して濃縮する。得られた残さをシリカのカラ
ムクロマトグラフィーでヘプタンで溶出して精製する。
溶媒を蒸発させると、無色のオイル形態で所望の生成物
が６．１g（９８％）得られる。

【００４１】

【数１】

【００４２】（b）２−メトキシ−３，５−ジ−tert−
ブチルフェニルボロン酸 ６g（２０．１mmol）の２−ブロモ−４，６−ジ−tert
−ブチルアニソールおよび５０mlのTHFを、窒素気流
下、３首フラスコにいれる。９．７ml（２４．１mmol）
のn−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５M）を−７８℃
で滴下し、該混合物を１５分間攪拌する。同温度で、７
ml（３０．１mmol）のトリイソプロピル＝ボラートを２
時間攪拌しながら添加する。２０mlの塩酸（１N）を−
５０℃で添加し、該混合物を室温まで昇温させる。反応
媒体をエチルエーテルで抽出し、有機相を放置後に分離
し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮する。得られた固
体をヘプタンから磨砕して、ろ過し、乾燥する。４g
（７５％）の所望のボロン酸が得られ、該生成物は、さ
らなる精製を行うことなく、次の合成に使用される。

【００４３】

【数２】

【００４４】（c）３−（３’，５’−ジ−tert−ブチ
ル−２’−メトキシ−３−ビフェニリル）アクリル酸 ２．２g（８．３mmol）の２−メトキシ−３，５−ジ−t
ert−ブチルフェニルボロン酸、９４２mg（４．１５mmo
l）の３−ブロモケイヒ酸、および７０mlのDMEを、窒素
気流下、３首フラスコにいれる。１１．４mlの炭酸カリ
ウム水溶液（２M）を滴下し、反応媒体を脱気する。１
４４mg（０．１２mmol）のテトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（０）を次いで添加し、該混合物を２
０時間還流する。水および酢酸エチルを反応媒体に添加
し、該混合物をpH１まで塩酸を用いて酸性化する。有機
相を放置後に分離し、水で洗浄して、硫酸マグネシウム
で乾燥して濃縮する。得られた残さをシリカのカラムク
ロマトグラフィーでヘプタンおよび酢酸エチル（７５／
２５）の混合物で溶出して精製すると、１８２−３℃の
融点を有する３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−
２’−メトキシ−３−ビフェニリル）アクリル酸が９９
０mg（６６％）得られる。

【００４５】

【数３】

【００４６】実施例２ ３−（２’−ベンジルオキシ−ジ−tert−ブチル−６−
ヒドロキシ−３−ビフェニリル）アクリル酸 （a）３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド １５g（１２３mmol）の４−ヒドロキシベンズアルデヒ
ド、６８７mg（１２．３mmol）の鉄粉、２００mlのジク
ロロメタン、および１０mlのTHFを、窒素雰囲気下、３
首フラスコにいれる。該混合物を０℃に冷却し、１９．
６０g（１２３mmol）のブロミンを滴下し、該混合物を
室温で１時間攪拌する。飽和チオ硫酸ナトリウム溶液を
添加し、ジクロロメタンを蒸発させ、残さを酢酸エチル
で抽出して、有機相を放置後に分離し、水で洗浄して中
性のpHにして、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を濃縮
する。得られた残さをシリカのカラムクロマトグラフィ
ーで８０％ヘプタンおよび２０％ジクロロメタンで溶出
して精製する。溶媒蒸発後、１２１−１２４℃の融点を
有する白色綿状粉末を９．７g（３９％）収集する。 （b）３−ブロモ−４−メトキシメトキシベンズアルデ
ヒド ９g（４４．７mmol）の３−ブロモ−４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒド、３０mlのTHFおよび３０mlのDMFを、窒
素雰囲気下、２５０mlの丸底フラスコにいれる。１．４
８g（４９．２mmol）の８０％水素化ナトリウムを少し
ずつ添加し、該混合物を室温で３０分間攪拌する。４．
３２g（５２．７mmol）のメトキシメチルクロリドを滴
下する。反応媒体を１時間室温で攪拌し、１N塩酸で酸
性化して、酢酸エチルで抽出する。有機相を放置後に分
離し、水で洗浄して中性のpHにし、硫酸マグネシウムで
乾燥して、溶媒を蒸発させる。１１．５g（１００％）
のオレンジ色のオイルが得られる。

【００４７】（c）エチル＝３−（３−ブロモ−４−メ
トキシメトキシフェニル）アクリラート １２g（５３mmol）のトリエチル＝ホスホノアセタート
および５０mlのTHFを、窒素気流下、３首フラスコにい
れる。２．４５g（８１．６mmol）の水素化ナトリウム
（オイル中８０％）を少しずつ添加し、該混合物をガス
の発生がやむまで攪拌する。５０mlのTHF中の１０g（４
０．８mmol）の３−ブロモ−４−メトキシメトキシベン
ズアルデヒドの溶液を次いで添加し、該混合物を１時間
室温で攪拌する。反応媒体を水に注ぎ、塩酸で酸性化し
て、酢酸エチルで抽出する。有機相を放置後に分離し、
硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を蒸発させる。得ら
れた残さをシリカのカラムクロマトグラフィーでヘプタ
ンおよび酢酸エチル（９０−１０）の混合物で溶出して
精製する。溶媒蒸発後、６３−６５℃の融点を有するエ
チル＝３−（３−ブロモ−４−メトキシメトキシフェニ
ル）アクリラートが９．６g（７４％）得られる。 （d）２−ベンジルオキシ−３，５−ジ−tert−ブチル
ブロモベンゼン 実施例１（a）の方法と同様にして、６g（２１mmol）の
２−ブロモ−４，６−ジ−tert−ブチルフェノールを
２．８ml（２３．２mmol）のベンジルブロミドと反応さ
せると、７．４g（９４％）の所望の生成物が無色のオ
イル形態で得られる。

【００４８】

【数４】

【００４９】（e）２−ベンジルオキシ−３，５−ジ−t
ert−ブチルフェニルボロン酸 実施例１（b）の方法と同様にして、７．２g（１９．３
mmol）の２−ベンジルオキシ−３，５−ジ−tert−ブチ
ルブロモベンゼンを６．７ml（２９mmol）のトリイソプ
ロピル＝ボラートと反応させると、４．２９g（６５
％）の所望のボロン酸が得られる。

【００５０】

【数５】

【００５１】（f）エチル＝３−（２’−ベンジルオキ
シ−３’，５’−ジ−tert−ブチル−６’−メトキシメ
トキシ−３−ビフェニリル）アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、３．２４g（９．５
３mmol）の２−ベンジルオキシ−３，５−ジ−tert−ブ
チルフェニルボロン酸を２g（６．３５mmol）のエチル
＝３−（３−ブロモ−４−メトキシメトキシフェニル）
アクリラートと反応させると、２．４g（７１％）の所
望のエチルエステルが得られる。

【００５２】

【数６】

【００５３】（g）エチル＝３−（２’−ベンジルオキ
シ−３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロキシ−
３−ビフェニリル）アクリラート ２．１４g（４mmol）の上記エチルエステル、１０mlのT
HF、および１０mlのエタノールを丸底フラスコにいれ
る。１mlの濃硫酸を添加し、該混合物を２４時間室温で
攪拌する。反応媒体を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。有機相を放置後に分離し、水で洗浄して硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮する。得られた残さをヘプタンか
ら磨砕してろ過し、乾燥する。１．９３g（１００％）
の所望の生成物が得られる。

【００５４】

【数７】

【００５５】（h）３−（２’−ベンジルオキシ−
３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロキシ−３−
ビフェニリル）アクリル酸 １．９３g（４mmol）のエチル＝３−（２’−ベンジル
オキシ−３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロキ
シ−３−ビフェニリル）アクリラート、２０mlのTHF、
２mlのメタノール、および４mlの水酸化ナトリウム溶液
（１０N）を丸底フラスコにいれる。反応媒体を１２時
間還流し、水に注ぎ、塩酸でpH１まで酸性化し、酢酸エ
チルで抽出する。有機相を放置後に分離し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮する。得られた残さをヘプタンか
ら磨砕してろ過し、乾燥する。１．６g（８７％）の２
３０−１℃の融点を有する３−（２’−ベンジルオキシ
−３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロキシ−３
−ビフェニリル）アクリル酸が得られる。

【００５６】

【数８】

【００５７】実施例３ ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロキシ
−２’−ペンチルオキシ−３−ビフェニリル）アクリル
酸 （a）３，５−ジ−tert−ブチル−２−ペンチルオキシ
ブロモベンゼン 実施例１（a）の方法と同様にして、６g（２１mmol）の
２−ブロモ−４，６−ジ−tert−ブチルフェノールを３
ml（２３．２mmol）のヨードペンタンと反応させると、
７．３g（９８％）の所望の生成物が無色のオイル形態
で得られる。

【００５８】

【数９】

【００５９】（b）３，５−ジ−tert−ブチル−２−ペ
ンチルオキシフェニルボロン酸 実施例１（b）の方法と同様にして、７．２６g（２０．
５mmol）の３，５−ジ−tert−ブチル−２−ペンチルオ
キシブロモベンゼンを７．１ml（３０．７５mmol）のト
リイソプロピル＝ボラートと反応させると、６．４g
（９８％）の所望のボロン酸が得られる。

【００６０】

【数１０】

【００６１】（c）エチル＝３−（３’，５’−ジ−ter
t−ブチル−６’−メトキシメトキシ−２’−ペンチル
オキシ−３−ビフェニリル）アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、３g（９．５mmol）
の３，５−ジ−tert−ブチル−２−ペンチルオキシフェ
ニルボロン酸を２g（６．３５mmol）のエチル＝３−
（３−ブロモ−４−メトキシメトキシフェニル）アクリ
ラートと反応させると、２．１g（６５％）の所望のエ
チルエステルが得られる。

【００６２】

【数１１】

【００６３】（d）エチル＝３−（３’，５’−ジ−ter
t−ブチル−６−ヒドロキシ−２’−ペンチルオキシ−
３−ビフェニリル）アクリラート 実施例２（g）の方法と同様にして、１．８４g（３．６
mmol）の上記エチルエステルから出発すると、１．６g
（８８％）の所望の生成物が得られる。

【００６４】

【数１２】

【００６５】（e）３−（３’，５’−ジ−tert−ブチ
ル−６−ヒドロキシ−２’−ペンチルオキシ−３−ビフ
ェニリル）アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．６２g（３．２
mmol）のエチル＝３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル
−６−ヒドロキシ−２’−ペンチルオキシ−３−ビフェ
ニリル）アクリラートから出発すると、１．２g（８６
％）の１６６−７℃の融点を有する３−（３’，５’−
ジ−tert−ブチル−６−ヒドロキシ−２’−ペンチルオ
キシ−３−ビフェニリル）アクリル酸が得られる。

【００６６】

【数１３】

【００６７】実施例４ ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロキシ
−２’−メトキシ−３−ビフェニリル）アクリル酸 （a）エチル＝３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−
２’−メトキシ−６−メトキシメトキシ−３−ビフェニ
リル）アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、２．１８g（８．２
６mmol）の３，５−ジ−tert−ブチル−２−ペンチルオ
キシフェニルボロン酸を２g（６．３５mmol）のエチル
＝３−（３−ブロモ−４−メトキシメトキシフェニル）
アクリラートと反応させると、２g（７０％）の所望の
エチルエステルが得られる。

【００６８】

【数１４】

【００６９】（b）エチル＝３−（３’，５’−ジ−ter
t−ブチル−６−ヒドロキシ−２’−メトキシ−３−ビ
フェニリル）アクリラート 実施例２（g）の方法と同様にして、１．４５g（３．１
７mmol）の上記エチルエステルから出発すると、１．２
５g（９６％）の所望の生成物が得られる。

【００７０】

【数１５】

【００７１】（c）３−（３’，５’−ジ−tert−ブチ
ル−６−ヒドロキシ−２’−メトキシ−３−ビフェニリ
ル）アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．２３g（３mmo
l）のエチル＝３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−
６−ヒドロキシ−２’−メトキシ−３−ビフェニリル）
アクリラートから出発すると、８００mg（６９％）の１
６６−７℃の融点を有する３−（３’，５’−ジ−tert
−ブチル−６−ヒドロキシ−２’−メトキシ−３−ビフ
ェニリル）アクリル酸が得られる。

【００７２】

【数１６】

【００７３】実施例５ ３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）−４−メトキシメトキシフェニル］アクリル酸 （a）３−ベンジルオキシ−２−ブロモ−５，５，８，
８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレン 実施例１（a）の方法と同様にして、５g（２５mmol）の
３−ヒドロキシ−２−ブロモ−５，５，８，８−テトラ
メチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレンを
３．５ml（２９．５mmol）のベンジルブロミドと反応さ
せると、６．１５g（６６％）の所望の生成物が得られ
る。

【００７４】

【数１７】

【００７５】（b）３−ベンジルオキシ−５，５，８，
８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチルボロン酸 実施例１（b）の方法と同様にして、６．１５g（１６．
５mmol）の３−ベンジルオキシ−２−ブロモ−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
ナフタレンを５．７ml（２４．７mmol）のトリイソプロ
ピル＝ボラートと反応させると、３．５g（６２％）の
１２５−６℃の融点を有する所望のボロン酸が得られ
る。

【００７６】

【数１８】

【００７７】（c）エチル＝３−［３−（３−ベンジル
オキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−メトキシメト
キシフェニル］アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、３．４g（１０mmo
l）の３−ベンジルオキシ−５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボ
ロン酸を３．１７g（１０mmol）のエチル＝３−（３−
ブロモ−４−メトキシメトキシフェニル）アクリラート
と反応させると、３g（５６％）の所望のエチルエステ
ルが得られる。

【００７８】

【数１９】

【００７９】（d）３−［３−（３−ベンジルオキシ−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）−４−メトキシメトキシフェ
ニル］アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．３g（２．４６
mmol）の上記エチルエステルから出発すると、１g（９
０％）の１６１−３℃の融点を有する３−［３−（３−
ベンジルオキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−メト
キシメトキシフェニル］アクリル酸が得られる。

【００８０】

【数２０】

【００８１】実施例６ ３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）−４−ヒドロキシフェニル］アクリル酸 （a）エチル＝３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）−４−ヒドロキシフェニル］アク
リラート 実施例２（g）の方法と同様にして、１．８g（３．４mm
ol）のエチル＝３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）−４−メトキシメトキシフェニ
ル］アクリラートから出発すると、１．２g（７２％）
の所望のエチル＝３−［３−（３−ベンジルオキシ−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）−４−ヒドロキシフェニル］
アクリラートが得られる。

【００８２】

【数２１】

【００８３】（b）３−［３−（３−ベンジルオキシ−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）−４−ヒドロキシフェニル］
アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．２g（２．４７
mmol）の上記エチルエステルから出発すると、９８０mg
（９８％）の１２３−４℃の融点を有する３−［３−
（３−ベンジルオキシ−５，５，８，８−テトラメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４
−ヒドロキシフェニル］アクリル酸が得られる。

【００８４】

【数２２】

【００８５】実施例７ ［４−メトキシメトキシ−３−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル）フェニル］プロピン酸 （a）２’，２’−ジブロモ−４−メトキシメトキシ−
３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］エチ
レン ４．９５g（１４．７１mmol）の４−メトキシメトキシ
−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］カル
ボキサルデヒドおよび５０mlのジクロロメタンを丸底フ
ラスコにいれる。９．７５g（２９．４mmol）の四臭化
炭素および１５．４５g（５８．８４mmol）のトリフェ
ニルホスフィンを続いて添加し、該混合物を２時間室温
で攪拌する。反応媒体を濃縮し、残さをシリカのカラム
クロマトグラフィーでジクロロメタンで溶出して精製す
る。６．７５g（８８％）の所望の生成物が得られる。 （b）［４−メトキシメトキシ−３−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）フェニル］アセチレン ７．６g（１２．９mmol）の２’，２’−ジブロモ−４
−メトキシメトキシ−３−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）フェニル］エチレンと５０mlのTHFを、窒素気流
下、３首フラスコにいれる。１１ml（２７．１mmol）の
n−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中２．５M）を−７８
℃で滴下し、該混合物を室温まで昇温させる。反応媒体
を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、有機相をデカン
タし、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮する。得られた
残さをシリカのカラムクロマトグラフィーでヘプタン及
び酢酸エチル（９８：２）の混合物で溶出して精製す
る。溶媒蒸発後、３．６８g（７９％）の所望のアセチ
レン誘導体が黄色のオイル形態で得られる。

【００８６】（c）エチル＝［４−メトキシメトキシ−
３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］プロ
ピノアート ３．６５g（１０．１mmol）の上記アセチレン誘導体と
６０mlのTHFを、窒素気流下、３首フラスコにいれる。
４．４５ml（１１．１mmol）のn−ブチルリチウム溶液
（ヘキサン中２．５M）を−７８℃で滴下し、該混合物
を３０分間攪拌する。１．１５ml（１２．１mmol）のエ
チル＝クロロホルマートを−７８℃で添加し、該混合物
を室温まで昇温させる。反応媒体を塩化アンモニウム水
に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、有機相をデカンタ
し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮する。得られた残
さをシリカのカラムクロマトグラフィーでヘプタン及び
酢酸エチル（９８：２）の混合物で溶出して精製する。
溶媒蒸発後、４．１４g（９５％）のエチル＝［４−メ
トキシメトキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
フェニル］プロピノアートが黄色のオイル形態で得られ
る。 （d）［４−メトキシメトキシ−３−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）フェニル］プロピン酸 実施例２（h）の方法と同様にして、４３９mg（１mmo
l）のエチル＝［４−メトキシメトキシ−３−（３，
５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］プロピノアートか
ら出発すると、３７５mg（９１％）の１６８−１７０℃
の融点を有する［４−メトキシメトキシ−３−（３，
５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］プロピン酸が得ら
れる。

【００８７】実施例８ ３−［３−（３−プロピルオキシ−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）−４−メトキシメトキシフェニル］アクリル酸 （a）エチル＝３−［３−（３−プロピルオキシ−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）−４−メトキシメトキシフェニ
ル］アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、３g（１０．４mmo
l）の（３−プロピルオキシ−５，５，８，８−テトラ
メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）ボロン酸（WO９７／３３８８１に記載の調製）を
３．２g（１０．１mmol）のエチル＝３−（３−ブロモ
−４−メトキシメトキシフェニル）アクリラート（実施
例２（c）で調製）と反応させ、シリカのカラムクロマ
トグラフィーでヘプタン及び酢酸エチル（９８：２）の
混合物で溶出して精製すると、２．１g（４３％）の所
望のエチルエステルが得られる。 （b）３−［３−（３−プロピルオキシ−５，５，８，
８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチル）−４−メトキシメトキシフェニル］アクリ
ル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、７２４mg（１．５m
mol）のエチル＝３−［３−（３−プロピルオキシ−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）−４−メトキシメトキシフェ
ニル］アクリラートから出発すると、６２０mg（９１
％）の１７０−１℃の融点を有する３−［３−（３−プ
ロピルオキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−メト
キシメトキシフェニル］アクリル酸が得られる。

【００８８】実施例９ ３−［３−（３−ペンチルオキシ−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）−４−メトキシメトキシフェニル］アクリル酸 （a）２−ブロモ−３−ペンチルオキシ−５，５，８，
８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレン 実施例１（a）の方法と同様にして、５g（２５mmol）の
３−ブロモ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフトールを３．９ml（２
９．５mmol）の５−ヨードペンタンと反応させると、７
g（７９％）の所望の生成物が無色のオイル形態で得ら
れる。 （b）（３−ペンチルオキシ−５，５，８，８−テトラ
メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）ボロン酸 実施例１（b）の方法と同様にして、６．９g（１９．５
mmol）の２−ブロモ−３−ペンチルオキシ−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
ナフタレンから出発すると、４．６８g（７５％）の所
望のボロン酸誘導体が得られる。

【００８９】（c）エチル＝３−［３−（３−ペンチル
オキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−メトキシメト
キシフェニル］アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、４g（１２．６mmo
l）の（３−ペンチルオキシ−５，５，８，８−テトラ
メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）ボロン酸を２．６４g（８．４mmol）のエチル＝３
−［３−（３−ブロモ−４−メトキシメトキシフェニ
ル）アクリラート（実施例２（c）で調製）と反応さ
せ、シリカのカラムクロマトグラフィーでヘプタン及び
酢酸エチル（９８：２）の混合物で溶出して精製する
と、３．２g（７５％）の所望のエチルエステルが得ら
れる。 （d）３−［３−（３−ペンチルオキシ−５，５，８，
８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチル）−４−メトキシメトキシフェニル］アクリ
ル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．７g（３．２６
mmol）のエチル＝３−［３−（３−ペンチルオキシ−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）−４−メトキシメトキシフェ
ニル］アクリラートから出発すると、１．３５g（８６
％）の１７８−８０℃の融点を有する３−［３−（３−
ペンチルオキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−メト
キシメトキシフェニル］アクリル酸が得られる。

【００９０】実施例１０ ３−（５’−アダマンタン−１−イル−４’−メトキシ
−２’−メチル−３−ビフェニリル）アクリル酸 （a）４−ブロモ−３−メチルフェノール ８０．０g（７４０mmol）の３−メチルフェノールおよ
び４００mlの氷酢酸を窒素雰囲気下、２リットルの３首
フラスコにいれる。該混合物を１５℃に冷却し、３８ml
（７４２mmol）のブロミンを滴下し、該混合物を１５℃
で３時間攪拌する。反応媒体を１リットルの水に注ぎ、
エチルエーテルで抽出し、有機相をデカンタして水で洗
浄してpHを中性にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を蒸発させる。得られた残さをヘプタンから磨砕して、
ろ過し、乾燥させる。７０g（５０％）の５５−５６℃
の融点を有する白色粉末が得られる。 （b）２−（１−アダマンチル）−４−ブロモ−３−メ
チルフェノール ７０．０g（３７６mmol）の４−ブロモ−３−メチルフ
ェノール、６３g（４１４mmol）の１−アダマンタノー
ル、５００mlのヘプタン、および５０mlのジクロロメタ
ンを窒素雰囲気下、２０００mlの丸底フラスコにいれ
る。２０ml（３７６mmol）の９８％硫酸を滴下し、該混
合物を室温で３時間攪拌する。反応媒体を水に注ぎ、炭
酸水素ナトリウムでpH８−９まで中性化し、酢酸エチル
で抽出し、有機相をデカンタして水で洗浄してpHを中性
にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させる。
得られた残さをヘプタンから磨砕して、ろ過し、乾燥さ
せる。５９g（４９％）の１３９−１４１℃の融点を有
するピンク白色粉末が得られる。

【００９１】（c）２−（１−アダマンチル）−４−ブ
ロモ−５−メチルアニソール ８g（２４．９mmol）の２−（１−アダマンチル）−４
−ブロモ−３−メチルフェノール、７５mlのDMFおよび
２５mlのTHFを、窒素気流下、２５０mlの３首フラスコ
にいれる。８８０mg（２７．４mmol）の水素化ナトリウ
ム（オイル中７５％）を少しずつ添加し、該混合物をガ
スの発生が終了するまで攪拌する。次いで、１．９ml
（３０mmol）のヨードメタンを添加し、該混合物を室温
で２時間攪拌する。反応媒体を氷水に注ぎ、エチルエー
テルで抽出する。有機相をデカンタし、硫酸マグネシウ
ムで乾燥して、溶媒を蒸発させる。得られた残さをヘプ
タンから磨砕して、ろ過し、乾燥させる。６．４４g
（７７％）の１２９−１３１℃の融点を有する淡いベー
ジュ色の粉末が得られる。 （d）５−（１−アダマンチル）−４−メトキシ−２−
メチルフェニルボロン酸 ６g（１７．９mmol）の２−（１−アダマンチル）−４
−ブロモ−５−メチルアニソールおよび４０mlのTHF
を、窒素気流下、２５０mlの３首フラスコにいれる。
７．９ml（１９．７mmol）のn−ブチルリチウム（ヘキ
サン中２．５M）を−７８℃で滴下し、該混合物を１５
分間攪拌する。同温度で、５ml（２１．５mmol）のトリ
イスプロピル＝ボラートを添加し、該混合物を３０分間
攪拌する。２０mlの塩酸（１N）を−５０℃で添加し、
該混合物を室温まで昇温させる。反応媒体をエチルエー
テルで抽出し、有機相をデカンタし、硫酸マグネシウム
で乾燥して濃縮する。得られた固体をヘプタンから磨砕
して、ろ過し、乾燥する。４．７５g（８８％）の２７
６−２７８℃の融点を有する所望のボロン酸が得られ、
該生成物は、さらなる精製を行うことなく、次の合成に
使用される。

【００９２】（e）３−（５’−アダマンタン−１−イ
ル−４’−メトキシ−２’−メチル−３−ビフェニリ
ル）アクリル酸 １．０g（３．３３mmol）の上記で得られた５−（１−
アダマンチル）−４−メトキシ−２−メチルフェニルボ
ロン酸、５８０mg（２．５６mmol）の３−ブロモケイヒ
酸、および３０mlのDMEを、窒素気流下、１００mlの３
首フラスコにいれる。４．５mlの炭酸カリウム水溶液
（２M）を滴下し、反応媒体を脱気する。１５０mg
（０．１３mmol）のテトラキストリフェニルホスフィン
パラジウム（０）を次いで添加し、該混合物を２時間還
流する。水および酢酸エチルを反応媒体に添加し、該混
合物をpH１まで塩酸（１N）を用いて酸性化する。有機
相をデカンタし、水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾
燥して濃縮する。得られた残さをシリカのカラムクロマ
トグラフィーでヘプタンおよび酢酸エチル（８５／１
５）の混合物で溶出して精製する。溶媒蒸発後、７５０
mgの粘性ゲルが収集され、これは、窒素気流下に結晶化
する。得られた黄色の結晶をエタノールから再結晶し、
ろ過して乾燥すると、４５２mg（４４％）の１９４−６
℃の融点を有する３−（５’−アダマンタン−１−イル
−４’−メトキシ−２’−メチル−３−ビフェニリル）
アクリル酸が得られる。

【００９３】

【数２３】

【００９４】実施例１１ ３−（５’−アダマンタン−１−イル−６−ヒドロキシ
−４’−メトキシ−２’−メチル−３−ビフェニリル）
アクリル酸 （a）エチル＝３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェ
ニル）アクリラート 実施例２（g）の方法と同様にして、１０．１g（２０．
３mmol）の実施例２（c）で得られたエチル＝３−（３
−ブロモ−４−メトキシメトキシフェニル）アクリラー
トを５．４ml（１０２mmol）の９８％硫酸と反応させる
と、１１２−３℃の融点を有する白色粉末の形態で、
３．９g（４９％）のエチル＝３−（３−ブロモ−４−
ヒドロキシフェニル）アクリラートが得られる。 （b）エチル＝３−（５’−アダマンタン−１−イル−
６−ヒドロキシ−４’−メトキシ−２’−メチル−３−
ビフェニリル）アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、３．０g（１０mmo
l）の実施例１０（d）で得られた５−（１−アダマンチ
ル）−４−メトキシ−２−メチルフェニルボロン酸を、
２．２５g（８．３３mmol）の上記で得られたエチル＝
３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）アクリラ
ートと反応させると、５７０mg（１５％）の１６４−６
℃の融点を有する白色粉末が得られる。 （c）３−（５’−アダマンタン−１−イル−６−ヒド
ロキシ−４’−メトキシ−２’−メチル−３−ビフェニ
リル）アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、２７０mg（０．６m
mol）のエチル＝３−（５’−アダマンタン−１−イル
−６−ヒドロキシ−４’−メトキシ−２’−メチル−３
−ビフェニリル）アクリラートから出発すると、１９０
mg（７６％）の１２０℃で分解が始まる白色粉末が得ら
れる。

【００９５】

【数２４】

【００９６】実施例１２ ３−（５’−アダマンタン−１−イル−４’−メトキシ
−６−メトキシメトキシ−２’−メチル−３−ビフェニ
リル）アクリル酸 （a）エチル＝３−（５’−アダマンタン−１−イル−
４’−メトキシ−６−メトキシメトキシ−２’−メチル
−３−ビフェニリル）アクリラート 実施例２（b）の方法と同様にして、３００mg（０．６
７mmol）の実施例１１（b）で得られたエチル＝３−
（５’−アダマンタン−１−イル−６−ヒドロキシ−
４’−メトキシ−２’−メチル−３−ビフェニリル）ア
クリラートを、６４mg（０．８mmol）のメトキシメチル
クロリドと反応させると、３２０mg（９７％）の白色ゲ
ルが得られる。

【００９７】

【数２５】

【００９８】（b）３−（５’−アダマンタン−１−イ
ル−４’−メトキシ−６−メトキシメトキシ−２’−メ
チル−３−ビフェニリル）アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、３００mg（０．６
１mmol）の上記で得られたエチル＝３−（５’−アダマ
ンタン−１−イル−４’−メトキシ−６−メトキシメト
キシ−２’−メチル−３−ビフェニリル）アクリラート
から出発すると、２００mg（７１％）の１１３℃で分解
が始まる白色粉末が得られる。

【００９９】

【数２６】

【０１００】実施例１３ ３−｛４−メトキシ−３−［３−（３−メトキシベンジ
ルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝アク
リル酸 （a）２−ブロモ−３−メトキシメトキシ−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
ナフタレン 実施例１（a）の方法と同様にして、１００g（３５３mm
ol）の３−ブロモ−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトールを３２
ml（４０６mmol）のメトキシメチルクロリドと反応させ
ると、１００g（８６％）の所望の生成物が６９−７１
℃の融点を有するベージュ色の粉末形態で得られる。 （b）３−メトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラ
メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル
ボロン酸 実施例１（b）の方法と同様にして、９０g（２７５mmo
l）の上記で得られた２−ブロモ−３−メトキシメトキ
シ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−
テトラヒドロナフタレンを反応させると、７０g（８７
％）の所望の生成物が１３０−１３２℃の融点を有する
白色の粉末形態で得られる。

【０１０１】（c）３−ブロモ−４−メトキシベンズア
ルデヒド 実施例１（a）の方法と同様にして、５０g（２７０mmo
l）の３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド
（実施例２（a）にしたがって得られた）と２０．２ml
（３３８mmol）のヨードメタンとを反応させると、４８
g（８３％）の所望の生成物が４８−５０℃の融点を有
する白色の粉末形態で得られる。 （d）エチル＝３−（３−ブロモ−４−メトキシフェニ
ル）アクリラート 実施例２（c）の方法と同様にして、４６g（２１４mmo
l）の上記で得られた３−ブロモ−４−メトキシベンズ
アルデヒドと５５．２ml（２７８mmol）のトリエチル＝
ホスホノアセタートとを反応させると、４７g（７７
％）の所望の生成物が７６−７８℃の融点を有する白色
フレーク形態で得られる。

【０１０２】（e）エチル＝３−［４−メトキシ−３−
（３−メトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フ
ェニル］アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、５３．３g（１８２
mmol）の実施例１３（b）で得られた３−メトキシメト
キシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸と４０g（１４
０mmol）のエチル＝３−（３−ブロモ−４−メトキシフ
ェニル）アクリラートとを反応させると、６３g（９９
％）の所望の生成物が、粘性の黄色オイルの形態で得ら
れる。

【０１０３】

【数２７】

【０１０４】（f）エチル＝３−［３−（３−ヒドロキ
シ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−
テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−メトキシフェニ
ル］アクリラート 実施例２（g）の方法と同様にして、６３g（１４０mmo
l）の上記で得られたエチル＝３−［４−メトキシ−３
−（３−メトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
フェニル］アクリラートと２２ml（４２０mmol）の硫酸
とを反応させると、４２．５g（７５％）の所望の生成
物が、１４７−１４９℃の融点を有する淡い黄色の粉末
形態で得られる。 （g）エチル＝３−｛４−メトキシ−３−［３−（３−
メトキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］
フェニル｝アクリラート 実施例１（a）の方法と同様にして、１g（２．４５mmo
l）の上記で得られたエチル＝３−［３−（３−ヒドロ
キシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−メトキシフェニ
ル］アクリラートを４ml（３mmol）の３−メトキシベン
ジルクロリドとを反応させると、１．３０g（１００
％）の所望の生成物が、黄色のオイル形態で得られる。

【０１０５】

【数２８】

【０１０６】（h）３−｛４−メトキシ−３−［３−
（３−メトキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル］フェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．３g（２．４５
mmol）の上記で得られたエチル＝３−｛４−メトキシ−
３−［３−（３−メトキシベンジルオキシ）−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル］フェニル｝アクリラートから出発する
と、８３０mg（６７％）の所望の生成物が、１６８−１
７０℃の融点を有する白色の粉末形態で得られる。

【０１０７】実施例１４ ３−｛４−メトキシ−３−［３−（４−メトキシベンジ
ルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝アク
リル酸 （a）エチル＝３−｛４−メトキシ−３−［３−（４−
メトキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］
フェニル｝アクリラート 実施例１（a）の方法と同様にして、１．２３g（３mmo
l）の実施例１３（f）で得られたエチル＝３−［３−
（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−
メトキシフェニル］アクリラートを４９０μl（３．６m
mol）の４−メトキシベンジルクロリドと反応させる
と、１．５８g（１００％）の所望の生成物が黄色のオ
イル形態で得られる。

【０１０８】

【数２９】

【０１０９】（b）３−｛４−メトキシ−３−［３−
（４−メトキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル］フェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．５８g（３mmo
l）の上記で得られたエチル＝３−｛４−メトキシ−３
−［３−（４−メトキシベンジルオキシ）−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル］フェニル｝アクリラートから出発する
と、１．１g（７１％）の所望の生成物が、２０１−２
０３℃の融点を有する白色の粉末形態で得られる。

【０１１０】実施例１５ ３−｛３−［３−（６−ヒドロキシヘキシルオキシ）−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニル｝ア
クリル酸 （a）エチル＝３−｛３−［３−（６−ヒドロキシヘキ
シルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メト
キシフェニル｝アクリラート 実施例１（a）の方法と同様にして、１．４g（３．４mm
ol）の実施例１３（f）で得られたエチル＝３−［３−
（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−
メトキシフェニル］アクリラートを５４０μl（４．１m
mol）の１−ブロモヘキサノールと反応させると、８５
０mg（５０％）の所望の生成物が黄色のオイル形態で得
られる。

【０１１１】

【数３０】

【０１１２】（b）３−｛３−［３−（６−ヒドロキシ
ヘキシルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−
メトキシフェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、８５０mg（１．６
７mmol）の上記で得られたエチル＝３−｛３−［３−
（６−ヒドロキシヘキシルオキシ）−５，５，８，８−
テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル］−４−メトキシフェニル｝アクリラートから出
発すると、５１０mg（６３％）の所望の生成物が、１１
８−１２０℃の融点を有する白色の粉末形態で得られ
る。

【０１１３】実施例１６ ３−｛３−［３−（７−ヒドロキシヘプチルオキシ）−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニル｝ア
クリル酸 （a）エチル＝３−｛３−［３−（７−ヒドロキシヘプ
チルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メト
キシフェニル｝アクリラート １．２３g（３mmol）の実施例１３（f）で得られたエチ
ル＝３−［３−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）−４−メトキシフェニル］アクリラート、４４０
mg（３．２mmol）の炭酸カリウム、５４０μl（３．５m
mol）の１−ブロモヘプタノール、および３０mlのブタ
ノンを丸底フラスコにいれる。該混合物を８時間、還流
し、反応媒体を水に注ぎ、塩酸でpH１まで酸性化し、エ
チルエーテルで抽出して、有機相をデカンタし、硫酸マ
グネシウムで乾燥、濃縮する。１．５７g（１００％）
の所望の生成物が黄色のオイル形態で得られる。

【０１１４】

【数３１】

【０１１５】（b）３−｛３−［３−（７−ヒドロキシ
ヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−
メトキシフェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．５７g（３mmo
l）の上記で得られたエチル＝３−｛３−［３−（７−
ヒドロキシヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラ
メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル］−４−メトキシフェニル｝アクリラートから出発す
ると、７００mg（４７％）の所望の生成物が、１０５−
１０７℃の融点を有する白色の粉末形態で得られる。

【０１１６】実施例１７ ３−｛３−［３−（５−ヒドロキシペンチルオキシ）−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニル｝ア
クリル酸 （a）エチル＝３−｛３−［３−（５−アセトキシペン
チルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メト
キシフェニル｝アクリラート 実施例１（a）の方法と同様にして、１．２０g（２．９
０mmol）の実施例１３（f）で得られたエチル＝３−
［３−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−
４−メトキシフェニル］アクリラートを７２７mg（３．
４８mmol）の５−ブロモペンチル＝アセタートと反応さ
せると、１．４２g（９２％）の所望の生成物が黄色の
オイル形態で得られる。

【０１１７】

【数３２】

【０１１８】（b）３−｛３−［３−（５−ヒドロキシ
ペンチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−
メトキシフェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．４２g（２．６
５mmol）の上記で得られたエチル＝３−｛３−［３−
（５−アセトキシペンチルオキシ）−５，５，８，８−
テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル］−４−メトキシフェニル｝アクリラートから出
発すると、７３０mg（６０％）の所望の生成物が、１１
５−１１７℃の融点を有する白色の粉末形態で得られ
る。

【０１１９】実施例１８ ３−｛３−［３−（３−ヒドロキシプロピルオキシ）−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニル｝ア
クリル酸 （a）エチル＝３−｛３−［３−（３−ヒドロキシプロ
ピルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メト
キシフェニル｝アクリラート 実施例１６（a）の方法と同様にして、１．２g（２．９
mmol）の実施例１３（f）で得られたエチル＝３−［３
−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−
メトキシフェニル］アクリラートを４９０mg（３．５mm
ol）の１−ブロモプロパノールと反応させると、６３２
mg（４７％）の所望の生成物が黄色のオイル形態で得ら
れる。

【０１２０】

【数３３】

【０１２１】（b）３−｛３−［３−（３−ヒドロキシ
プロピルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−
メトキシフェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、６３２mg（１．３
５mmol）の上記で得られたエチル＝３−｛３−［３−
（３−ヒドロキシプロピルオキシ）−５，５，８，８−
テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル］−４−メトキシフェニル｝アクリラートから出
発すると、４４９mg（７５％）の所望の生成物が、１９
８−２００℃の融点を有する白色の粉末形態で得られ
る。

【０１２２】実施例１９ ３−［３−（１−ベンジルオキシ−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）フェニル］アクリル酸 （a−a）１−メトキシメトキシ−５，５，８，８−テト
ラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン 実施例１（a）の方法と同様にして、８．６５g（４２．
４mmol）の５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフトールを３．５５ml
（４６．６mmol）のメトキシメチルクロリドと反応させ
ると、１０．５g（１００％）の所望の生成物が得られ
る。 （a−b）１−メトキシメトキシ−５，５，８，８−テト
ラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタ
レンボロン酸 １g（４mmol）の１−メトキシメトキシ−５，５，８，
８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレンおよび１２mlのTHFを丸底フラスコにいれる。該
混合物を−７８℃に冷却し、６３０μl（４．２mmol）
のTMEDA、次いで３．４ml（４．４mmol）のsec−BuLi
（１．３M）を滴下する。該混合物を−７８℃で１時間
攪拌し、次いで、１．４ml（６mmol）のトリイソプロピ
ル＝ボラートを添加し、該混合物を室温まで昇温する。
３mlの塩酸（５％）を−４０℃で添加し、該混合物を室
温で１時間攪拌する。反応媒体を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出して、有機相をデカンタして硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮する。得られた残さをシリカのカラムクロ
マトグラフィーで、ジクロロメタンおよびメタノール
（９８：２）の混合物で溶出して精製する。９００mg
（７７％）の淡い黄色のオイル形態の所望のボロン酸誘
導体が得られる。 （a−c）３−［３−（１−メトキシメトキシ−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）フェニル］アクリル酸 実施例１（c）の方法と同様にして、３．４g（１１．６
mmol）の１−メトキシメトキシ−５，５，８，８−テト
ラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタ
レンボロン酸を１．３２g（５．８mmol）の３−ブロモ
ケイヒ酸と反応させ、ヘプタン中で磨砕すると、１．４
g（６２％）の３−［３−（１−メトキシメトキシ−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］アクリル酸が１８
８−９℃の融点を有する白色の粉末形態で得られる。

【０１２３】（a）メチル＝３−［３−（１−ヒドロキ
シ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−
テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］アクリラート １．２４g（３．１５mmol）の上記（a−c）で得られた
３−［３−（１−メトキシメトキシ−５，５，８，８−
テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル）フェニル］アクリル酸、１５mlのメタノール、
および１５mlのTHFを丸底フラスコにいれる。６２０μl
の濃硫酸を添加し、該混合物を室温で８時間、攪拌し
て、２時間還流する。反応媒体を水に注ぎ、エチルエー
テルで抽出して、有機相をデカンタして硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮する。１．１g（１００％）の１９７
−８℃の融点を有するメチル＝３−［３−（１−ヒドロ
キシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］アクリラー
トが得られる。 （b）メチル＝３−［３−（１−ベンジルオキシ−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）フェニル］アクリラート 実施例１（a）の方法と同様にして、５００mg（１．３
７mmol）のメチル＝３−［３−（１−ヒドロキシ−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）フェニル］アクリラートを１８０
μl（１．５mmol）のベンジルブロミドと反応させる
と、５５０mg（８８％）の所望の生成物が黄色のオイル
形態で得られる。 （c）３−［３−（１−ベンジルオキシ−５，５，８，
８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチル）フェニル］アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、４９８mg（１．０
１mmol）のエチル＝３−［３−（１−ベンジルオキシ−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］アクリラートから
出発すると、３６０mg（８２％）の１５３−４℃の融点
を有する３−［３−（１−ベンジルオキシ−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）フェニル］アクリル酸が得られる。

【０１２４】実施例２０ ３−｛３−［３−（５−tert−ブトキシカルボニルペン
チルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メト
キシフェニル｝アクリル酸 （a）tert−ブチル＝６−ブロモヘキサノアート １０mlのジクロロメタンに溶解した１．９５g（１０mmo
l）の６−ブロモヘキサン酸を窒素気流下、丸底フラス
コにいれる。４．３７g（２０mmol）のtert−ブチル−
２，２，２−トリクロロアセトイミダートの２０mlのシ
クロヘキサン中の溶液を滴下し、次いで、直ちに２００
μlのトリフルオロボランエーテラートを滴下する。該
混合物を室温で５分間攪拌し、５gの炭酸水素ナトリウ
ムをいれ、該混合物を１分間攪拌する。得られた懸濁液
をシクロヘキサンで予め湿潤させたシリカのカラムに置
き、８：２のシクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶出
する。溶媒蒸発後、１．６３g（６５％）の無色オイル
が得られる。

【０１２５】

【数３４】

【０１２６】（b）エチル＝３−｛３−［３−（５−ter
t−ブトキシカルボニルペンチルオキシ）−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル］−４−メトキシフェニル｝アクリラー
ト 実施例１（a）の方法と同様にして、２．３６g（５．８
mmol）の実施例１３（f）で得られたエチル＝３−［３
−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−
メトキシフェニル］アクリラートを１．６g（６．３mmo
l）の上記で得られたtert−ブチル＝６−ブロモヘキサ
ノアートと反応させると、３．３g（１００％）の所望
の生成物が黄色のオイル形態で得られる。

【０１２７】

【数３５】

【０１２８】（c）３−｛３−［３−（５−tert−ブト
キシカルボニルペンチルオキシ）−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル］−４−メトキシフェニル｝アクリル酸 １．０g（１．７mmol）の上記で得られたエチル＝３−
｛３−［３−（５−tert−ブトキシカルボニルペンチル
オキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシ
フェニル｝アクリラートを２５mlのTHFに溶解した溶液
を丸底フラスコにいれ、７３０mg（１７mmol）の水酸化
リチウムおよび２mlの水を添加する。該混合物をTHFが
還流するように８時間加熱し、室温で４８時間攪拌す
る。反応媒体を水に注ぎ、塩酸でpH１に酸性化し、エチ
ルエーテルで抽出して、有機相をデカンタし、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、ろ過して濃縮する。得られた残さを
シリカのカラムクロマトグラフィーで、８：２のヘプタ
ン／酢酸エチル混合物で溶出する。溶媒蒸発後、１２６
mg（１４％）の１３０−１３２℃の融点を有する白色粉
末が得られる。

【０１２９】実施例２１ ３−｛３−［３−（７−tert−ブトキシカルボニルヘプ
チルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メト
キシフェニル｝アクリル酸 （a）tert−ブチル＝８−ブロモオクタノアート 実施例２０（a）と同様の方法で、３g（１３．４mmol）
の８−ブロモオクタン酸から出発すると、３g（８０
％）の淡い黄色のオイルが得られる。

【０１３０】

【数３６】

【０１３１】（b）エチル＝３−｛３−［３−（７−ter
t−ブトキシカルボニルヘプチルオキシ）−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル］−４−メトキシフェニル｝アクリラー
ト 実施例１（a）の方法と同様にして、３．８２g（９．３
４mmol）の実施例１３（f）で得られたエチル＝３−
［３−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−
４−メトキシフェニル］アクリラートを３g（１０．７m
mol）の上記で得られたtert−ブチル＝８−ブロモオク
タノアートと反応させると、４．３６g（７７％）の所
望の生成物が黄色のオイル形態で得られる。

【０１３２】

【数３７】

【０１３３】（c）３−｛３−［３−（７−tert−ブト
キシカルボニルヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル］−４−メトキシフェニル｝アクリル酸 実施例２０（c）の方法と同様にして、１．１５g（１．
９mmol）の上記で得られたエチル＝３−｛３−［３−
（７−tert−ブトキシカルボニルヘプチルオキシ）−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニル｝ア
クリラートから出発すると、３６３mg（３３％）の所望
の生成物が、１２６−１２８℃の融点を有する白色の粉
末形態で得られる。

【０１３４】実施例２２ ３−｛３−［３−（７−カルボキシヘプチルオキシ）−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニル｝ア
クリル酸 （a）エチル＝３−｛３−［３−（７−カルボキシヘプ
チルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メト
キシフェニル｝アクリラート ３．７５g（６．１８mmol）の実施例２１（b）で得られ
たエチル＝３−｛３−［３−（７−tert−ブトキシカル
ボニルヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−
４−メトキシフェニル｝アクリラートを６０mlのジクロ
ロメタンに溶解した溶液を丸底フラスコにいれ、４．７
６ml（６１．８mmol）のトリフルオロ酢酸を添加し、該
混合物を室温で４時間攪拌する。反応媒体を水に注ぎ、
エチルエーテルで抽出し、有機相をデカンタして、硫酸
マグネシウムで乾燥し、ろ過して濃縮する。３．４g
（１００％）の所望の生成物が白色フォームの形態で得
られる。

【０１３５】

【数３８】

【０１３６】（b）３−｛３−［３−（７−カルボキシ
ヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−
メトキシフェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１g（１．８mmol）
の上記で得られたエチル＝３−｛３−［３−（７−カル
ボキシヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−
４−メトキシフェニル｝アクリラートから出発すると、
８３０mg（８８％）の所望の生成物が、２１２−２１４
℃の融点を有する白色粉末の形態で得られる。

【０１３７】実施例２３ ３−｛３−［３−（５−カルボキシペンチルオキシ）−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニル｝ア
クリル酸 （a）エチル＝３−｛３−［３−（５−カルボキシペン
チルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メト
キシフェニル｝アクリラート 実施例２２（a）の方法と同様にして、２．３g（３．９
７mmol）の実施例２０（b）で得られたエチル＝３−
｛３−［３−（５−tert−ブトキシカルボニルペンチル
オキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシ
フェニル｝アクリラートから出発すると、２．１g（１
００％）の所望の生成物が、白色フォームの形態で得ら
れる。

【０１３８】

【数３９】

【０１３９】（b）３−｛３−［３−（５−カルボキシ
ペンチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−
メトキシフェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、９００mg（１．７
２mmol）の上記で得られたエチル＝３−｛３−［３−
（５−カルボキシペンチルオキシ）−５，５，８，８−
テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル］−４−メトキシフェニル｝アクリラートから出
発すると、６４７mg（７６％）の所望の生成物が、１６
６−１６８℃の融点を有する白色粉末の形態で得られ
る。

【０１４０】実施例２４ ３−｛３−［３−（５−カルバモイルペンチルオキシ）
−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニル｝
アクリル酸 （a）エチル＝３−｛３−［３−（５−カルバモイルペ
ンチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メト
キシフェニル｝アクリラート １．２７g（２．４３mmol）の上記実施例２３（a）で得
られたエチル＝３−｛３−［３−（５−カルボキシペン
チルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メト
キシフェニル｝アクリラートを３５mlのジクロロメタン
に溶解した溶液を丸底フラスコにいれ、５０５μl
（２．５５mmol）のジシクロヘキシルアミンを添加し、
該混合物を１０分間攪拌する。次いで、１８６μl
（２．５５mmol）のチオニルクロリドを滴下し、該混合
物を室温で１０分間攪拌する。反応媒体を乾燥するまで
濃縮し、得られた残さをエチルエーテルに取り込み、該
懸濁液をろ過して、ろ液を濃縮する。得られた残さを１
５mlのTHFに溶解し、該溶液を窒素雰囲気下、２０mlのT
HF、４０５μl（２．９２mmol）のトリエチルアミンお
よび１６０μlの３４％アンモニア水（２．６７mmol）
を含む３首フラスコに滴下する。該混合物を室温で３０
分間攪拌し、反応媒体を水に注ぎ、１N塩酸でpH１まで
酸性化し、エチルエーテルで抽出して、有機相をデカン
タし、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、濃縮する。得
られた残さをシリカのカラムクロマトグラフィーで、ヘ
プタン及び酢酸エチル（８０：２０）の混合物で溶出す
る。溶媒蒸発後、７５０mg（６０％）の所望の生成物
が、１３３−１３５℃の融点を有する白色粉末の形態で
得られる。

【０１４１】（b）３−｛３−［３−（５−カルバモイ
ルペンチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−
メトキシフェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、９００mg（１．４m
mol）の上記で得られたエチル＝３−｛３−［３−（５
−カルバモイルペンチルオキシ）−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル］−４−メトキシフェニル｝アクリラートから出発
すると、１９０mg（２７％）の所望の生成物が、１７９
−１８１℃の融点を有する白色粉末の形態で得られる。

【０１４２】実施例２５ ３−｛３−［３−（７−カルバモイルヘプチルオキシ）
−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニル｝
アクリル酸 （a）エチル＝３−｛３−［３−（７−カルバモイルペ
ンチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メト
キシフェニル｝アクリラート 実施例２４（a）の方法と同様にして、１．５g（２．７
０mmol）の上記実施例２２（a）で得られたエチル＝３
−｛３−［３−（７−カルボキシヘプチルオキシ）−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニル｝ア
クリラートから出発すると、１g（６８％）の所望の生
成物が、１３２−１３４℃の融点を有するベージュ色の
粉末形態で得られる。 （b）３−｛３−［３−（７−カルバモイルヘプチルオ
キシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェ
ニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１g（１．８mmol）
の上記で得られたエチル＝３−｛３−［３−（７−カル
バモイルヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］
−４−メトキシフェニル｝アクリラートから出発する
と、７００mg（７４％）の所望の生成物が、１９９−２
０１℃の融点を有する白色粉末の形態で得られる。

【０１４３】実施例２６ ３−｛４−メトキシ−３−［５，５，８，８−テトラメ
チル−３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
ル｝アクリル酸 （a）エチル＝３−｛４−メトキシ−３−［５，５，
８，８−テトラメチル−３−（２−モルホリン−４−イ
ル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル］フェニル｝アクリラート 実施例１６（a）の方法と同様にして、１．４g（３．４
mmol）の実施例１３（f）で得られたエチル＝３−［３
−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−
メトキシフェニル］アクリラートを７６０mg（４．０８
mmol）の４−（２−クロロエチル）−モルホリン塩酸塩
と反応させると、１．５g（８５％）の所望の生成物が
黄色のオイル形態で得られる。

【０１４４】

【数４０】

【０１４５】（b）３−｛４−メトキシ−３−［５，
５，８，８−テトラメチル−３−（２−モルホリン−４
−イル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
２−ナフチル］フェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．５g（２．９mm
ol）の上記で得られたエチル＝３−｛４−メトキシ−３
−［５，５，８，８−テトラメチル−３−（２−モルホ
リン−４−イル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝アクリラートから出
発すると、１．１７g（８３％）の所望の生成物が、１
４０℃で分解する白色粉末の形態で得られる。

【０１４６】

【数４１】

【０１４７】実施例２７ ３−｛４−メトキシ−３−［５，５，８，８−テトラメ
チル−３−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
ル｝アクリル酸 （a）エチル＝３−｛４−メトキシ−３−［５，５，
８，８−テトラメチル−３−（２−ピペリジン−１−イ
ル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル］フェニル｝アクリラート 実施例１６（a）の方法と同様にして、１．４g（３．４
mmol）の実施例１３（f）で得られたエチル＝３−［３
−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−
メトキシフェニル］アクリラートを７６０mg（４．０８
mmol）の１−（２−クロロエチル）−ピペリジン塩酸塩
と反応させると、１．５７g（８９％）の所望の生成物
が無色のオイル形態で得られる。

【０１４８】

【数４２】

【０１４９】（b）３−｛４−メトキシ−３−［５，
５，８，８−テトラメチル−３−（２−ピペリジン−１
−イル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
２−ナフチル］フェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．５７g（３mmo
l）の上記で得られたエチル＝３−｛４−メトキシ−３
−［５，５，８，８−テトラメチル−３−（２−ピペリ
ジン−１−イル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝アクリラートから出
発すると、９００mg（６１％）の所望の生成物が、２５
１−２５３℃の融点を有する白色粉末の形態で得られ
る。

【０１５０】実施例２８ ３−｛４−メトキシ−３−［３−（２−メトキシメトキ
シベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
ル｝アクリル酸 （a）２−メトキシメトキシベンズアルデヒド 実施例１（a）の方法と同様にして、３０g（２４５mmo
l）の２−ヒドロキシベンズアルデヒドを２１ml（２７
０mmol）のメトキシメチルクロリドと反応させると、４
０．７g（１００％）の所望の生成物がオフホワイト色
のオイル形態で得られる。

【０１５１】

【数４３】

【０１５２】（b）（２−メトキシメトキシフェニル）
メタノール ４０g（２４１mmol）の２−メトキシメトキシベンズア
ルデヒドを２５０mlのTHFに溶解した溶液を窒素気流
下、２リットルの丸底フラスコにいれ、３．６５g（９
６mmol）の水素化アルミニウムリチウムを少しずつ添加
する。飽和塩化アンモニウム溶液で加水分解する前に、
反応媒体を室温で１５分間攪拌し、次いで１N塩酸溶液
でpH１まで酸性化する。反応媒体を酢酸エチルで抽出
し、有機相をデカンタして、硫酸マグネシウムで乾燥
し、ろ過して、ろ液を濃縮する。３９．２g（９６％）
の無色のオイルが得られる。

【０１５３】

【数４４】

【０１５４】（c）２−メトキシメトキシベンジルクロ
リド ５．０g（２９．７mmol）の上記で得られた（２−メト
キシメトキシフェニル）メタノール、９０mlのジクロロ
メタン、および８．２７ml（５９．５mmol）のトリエチ
ルアミンを続けて窒素気流下、２５０mlの３首フラスコ
にいれる。次いで、２．７６g（３５．７mmol）のメタ
ンスルホニルクロリドを滴下し、該混合物を室温で１時
間攪拌する。反応媒体を塩酸で加水分解し、ジクロロメ
タンで抽出して、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、
ろ過して、ろ液を濃縮する。得られたオレンジ色のオイ
ルをシリカのカラムクロマトグラフィーで、酢酸エチル
およびヘプタン（１：９）の混合物で溶出する。溶媒濃
縮後、３．０g（５５％）の所望の生成物が、黄色のオ
イル形態で得られる。

【０１５５】

【数４５】

【０１５６】（d）エチル＝３−｛４−メトキシ−３−
［３−（２−メトキシメトキシベンジルオキシ）−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル］フェニル｝アクリラート 実施例１（a）の方法と同様にして、２．５g（６．１２
mmol）の実施例１３（f）で得られたエチル＝３−［３
−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−
メトキシフェニル］アクリラートを１．２６g（６．７
３mmol）の上記で得られた２−メトキシメトキシベンジ
ルクロリドと反応させると、３．２g（９４％）の所望
の生成物が黄色のオイル形態で得られる。

【０１５７】

【数４６】

【０１５８】（e）３−｛４−メトキシ−３−［３−
（２−メトキシメトキシベンジルオキシ）−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル］フェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．０g（１．８mm
ol）の上記で得られたエチル＝３−｛４−メトキシ−３
−［３−（２−メトキシメトキシベンジルオキシ）−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝アクリラートから
出発すると、７６０mg（８０％）の所望の生成物が、１
５９−１６１℃の融点を有する白色粉末の形態で得られ
る。

【０１５９】実施例２９ ３−｛４−メトキシ−３−［３−（３−メトキシメトキ
シベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
ル｝アクリル酸 （a）３−メトキシメトキシベンズアルデヒド 実施例１（a）の方法と同様にして、３０g（２４５mmo
l）の３−ヒドロキシベンズアルデヒドを２１ml（２７
０mmol）のメトキシメチルクロリドと反応させると、４
０．７g（１００％）の所望の生成物がくり茶色のオイ
ル形態で得られる。

【０１６０】

【数４７】

【０１６１】（b）（３−メトキシメトキシフェニル）
メタノール 実施例２８（b）の方法と同様にして、４０g（２４０mm
ol）の３−メトキシメトキシベンズアルデヒドを３．６
５g（９６mmol）の水素化アルミニウムリチウムと反応
させると、４０．７g（１００％）の所望の生成物が無
色のオイル形態で得られる。

【０１６２】

【数４８】

【０１６３】（c）３−メトキシメトキシベンジルクロ
リド 実施例２８（c）の方法と同様にして、５．０g（２９．
７mmol）の（３−メトキシメトキシフェニル）メタノー
ルを８．２７ml（５９．５mmol）のトリエチルアミンと
２．７６ml（３５．７mmol）のメタンスルホニルクロリ
ドと反応させると、２．６６g（４８％）の所望の生成
物が黄色のオイル形態で得られる。

【０１６４】

【数４９】

【０１６５】（d）エチル＝３−｛４−メトキシ−３−
［３−（３−メトキシメトキシベンジルオキシ）−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル］フェニル｝アクリラート 実施例１（a）の方法と同様にして、２．５g（６．１２
mmol）の実施例１３（f）で得られたエチル＝３−［３
−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−
メトキシフェニル］アクリラートを１．２６g（６．７
３mmol）の上記で得られた３−メトキシメトキシベンジ
ルクロリドと反応させると、２．９０g（８５％）の所
望の生成物が黄色のオイル形態で得られる。

【０１６６】

【数５０】

【０１６７】（e）３−｛４−メトキシ−３−［３−
（３−メトキシメトキシベンジルオキシ）−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル］フェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．０g（１．７９
mmol）の上記で得られたエチル＝３−｛４−メトキシ−
３−［３−（３−メトキシメトキシベンジルオキシ）−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝アクリラートから
出発すると、８１３mg（８５％）の所望の生成物が、１
４４−１４６℃の融点を有する白色粉末の形態で得られ
る。

【０１６８】実施例３０ ３−｛４−メトキシ−３−［３−（４−メトキシメトキ
シベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
ル｝アクリル酸 （a）４−メトキシメトキシベンズアルデヒド 実施例１（a）の方法と同様にして、３０g（２４５mmo
l）の４−ヒドロキシベンズアルデヒドを２１ml（２７
０mmol）のメトキシメチルクロリドと反応させると、４
０．７g（１００％）の所望の生成物がオレンジ色のオ
イル形態で得られる。

【０１６９】

【数５１】

【０１７０】（b）（４−メトキシメトキシフェニル）
メタノール 実施例２８（b）の方法と同様にして、４０g（２４０mm
ol）の４−メトキシメトキシベンズアルデヒドを３．６
５g（９６mmol）の水素化アルミニウムリチウムと反応
させると、１５g（３７％）の所望の生成物が無色のオ
イル形態で得られる。

【０１７１】

【数５２】

【０１７２】（c）４−メトキシメトキシベンジルクロ
リド 実施例２８（c）の方法と同様にして、５．０g（２９．
７mmol）の（４−メトキシメトキシフェニル）メタノー
ルを８．２７ml（５９．５mmol）のトリエチルアミンと
２．７６ml（３５．７mmol）のメタンスルホニルクロリ
ドと反応させると、２．６６g（４８％）の所望の生成
物が黄色のオイル形態で得られる。

【０１７３】

【数５３】

【０１７４】（d）エチル＝３−｛４−メトキシ−３−
［３−（４−メトキシメトキシベンジルオキシ）−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル］フェニル｝アクリラート 実施例１（a）の方法と同様にして、２．５g（６．１２
mmol）の実施例１３（f）で得られたエチル＝３−［３
−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−
メトキシフェニル］アクリラートを１．２６g（６．７
３mmol）の上記で得られた４−メトキシメトキシベンジ
ルクロリドと反応させると、３．０g（８７％）の所望
の生成物が１０６−１０８℃の融点を有する白色粉末形
態で得られる。 （e）３−｛４−メトキシ−３−［３−（４−メトキシ
メトキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］
フェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．０g（１．７９
mmol）の上記で得られたエチル＝３−｛４−メトキシ−
３−［３−（４−メトキシメトキシベンジルオキシ）−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝アクリラートから
出発すると、８７７mg（９１％）の所望の生成物が、１
８４−１８６℃の融点を有する白色粉末の形態で得られ
る。

【０１７５】実施例３１ ３−｛４−メトキシ−３−［３−（３−ヒドロキシベン
ジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝
アクリル酸 （a）エチル＝３−｛４−メトキシ−３−［３−（３−
ヒドロキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラ
メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル］フェニル｝アクリラート 実施例２（g）の方法と同様にして、ただし、溶媒とし
てエタノール中で、１．９g（３．４mmol）の実施例２
９（d）で得られたエチル＝３−｛４−メトキシ−３−
［３−（３−メトキシメトキシベンジルオキシ）−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル］フェニル｝アクリラートから出発
すると、１．３８g（７９％）の所望の生成物が１３１
−１３３℃の融点を有する白色粉末形態で得られる。 （b）３−｛４−メトキシ−３−［３−（３−ヒドロキ
シベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
ル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．１１g（２．１
６mmol）の上記で得られたエチル＝３−｛４−メトキシ
−３−［３−（３−ヒドロキシベンジルオキシ）−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル］フェニル｝アクリラートから出発
すると、１．０g（９５％）の所望の生成物が、２２９
−２３１℃の融点を有する白色粉末の形態で得られる。

【０１７６】実施例３２ ３−［４−フルオロ−３−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）フェニル］アクリル酸 実施例１（c）の方法と同様にして、２．０g（８．１２
mmol）の３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸（WO９７
／３３８８１の実施例５（a）において調製）および
１．５４g（６．２５mmol）の３−（３−ブロモ−４−
フルオロフェニル）−アクリル酸を反応させると、１．
４５g（６３％）の所望の生成物が、１８１−１８３℃
の融点を有するベージュ色粉末の形態で得られる。

【０１７７】実施例３３ ３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−（３−メトキシベン
ジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝
アクリル酸 （a）２−ブロモ−３−（３−メトキシベンジルオキ
シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン 実施例１（c）の方法と同様にして、５．０g（１７．７
mmol）の２−ブロモ−３−ヒドロキシ−５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタ
レンを３．０g（１９．４mmol）の３−メトキシベンジ
ルクロリドと反応させると、７．１４g（１００％）の
所望の生成物が、くり茶色のオイル形態で得られる。

【０１７８】

【数５４】

【０１７９】（b）３−（３−メトキシベンジルオキ
シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸 実施例１（b）の方法と同様にして、７．１０g（１７．
６mmol）の上記で得られた２−ブロモ−３−（３−メト
キシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレンから
出発すると、４．８５g（７４％）の所望の生成物が、
幾分べとつくベージュ色の粉末形態で得られる。

【０１８０】

【数５５】

【０１８１】（c）エチル＝３−（３−ブロモ−４−メ
トキシメトキシフェニル）アクリラート 実施例２（c）の方法と同様にして、３０g（１２２mmo
l）の上記で得られたエチル＝３−（３−ブロモ−４−
メトキシメトキシフェニル）アクリラートを３０．２７
g（１３５mmol）のトリエチル＝フェニルホスホノアセ
タートと反応させると、３４．６g（９０％）の所望の
生成物が、６４−６６℃の融点を有する白色結晶の形態
で得られる。 （d）エチル＝３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェ
ニル）アクリラート 実施例２（g）の方法と同様にして、３０g（９５mmol）
の上記で得られたエチル＝３−（３−ブロモ−４−メト
キシメトキシフェニル）アクリラートから出発すると、
２５．８g（１００％）の所望の生成物が、１１３−１
１５℃の融点を有する白色粉末形態で得られる。 （e）エチル＝３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−（３
−メトキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラ
メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル］フェニル｝アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、１．０g（３．７mm
ol）の上記で得られたエチル＝３−（３−ブロモ−４−
ヒドロキシフェニル）アクリラートを１．７７g（４．
８mmol）の実施例３３（c）で得られた３−（３−メト
キシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン
酸と反応させると、６３０mg（３３％）の所望の生成物
が、無色のオイル形態で得られる。

【０１８２】

【数５６】

【０１８３】（f）３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−
（３−メトキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル］フェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、６００mg（１．１
６mmol）の上記で得られたエチル＝３−｛４−ヒドロキ
シ−３−［３−（３−メトキシベンジルオキシ）−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル］フェニル｝アクリラートから出発
すると、５３９mg（９５％）の所望の生成物が、１９７
−１９９℃の融点を有する白色粉末の形態で得られる。

【０１８４】実施例３４ ３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−（４−メトキシベン
ジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝
アクリル酸 （a）２−ブロモ−３−（４−メトキシベンジルオキ
シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン 実施例１（a）の方法と同様にして、５．０g（１７．７
mmol）の３−ヒドロキシ−２−ブロモ−５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタ
レンを３．０g（１９．４mmol）の４−メトキシベンジ
ルクロリドと反応させると、７．１４g（１００％）の
所望の生成物が、くり茶色のオイル形態で得られる。

【０１８５】

【数５７】

【０１８６】（b）３−（４−メトキシベンジルオキ
シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸 実施例１（b）の方法と同様にして、７．１４g（１７．
７mmol）の上記で得られた２−ブロモ−３−（４−メト
キシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレンから出発す
ると、３．５５g（５４％）の所望の生成物が、オレン
ジ色のオイル形態で得られる。

【０１８７】

【数５８】

【０１８８】（c）エチル＝３−｛４−ヒドロキシ−３
−［３−（４−メトキシベンジルオキシ）−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル］フェニル｝アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、１．０g（３．７mm
ol）の実施例３３（d）で得られたエチル＝３−（３−
ブロモ−４−メトキシメトキシフェニル）アクリラート
を２．０g（５．５mmol）の上記で得られた３−（４−
メトキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボ
ロン酸と反応させると、９３０mg（４９％）の所望の生
成物が、無色のオイル形態で得られる。

【０１８９】

【数５９】

【０１９０】（d）３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−
（３−メトキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル］フェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、９３０mg（１．８m
mol）の上記で得られたエチル＝３−｛４−ヒドロキシ
−３−［３−（４−メトキシベンジルオキシ）−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル］フェニル｝アクリラートから出発
すると、８００mg（９１％）の所望の生成物が、１７０
−１７２℃の融点を有する白色粉末の形態で得られる。

【０１９１】実施例３５ ３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−（４−フルオロベン
ジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝
アクリル酸 （a）２−ブロモ−３−（４−フルオロベンジルオキ
シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン 実施例１（a）の方法と同様にして、５．０g（１７．７
mmol）の３−ヒドロキシ−２−ブロモ−５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタ
レンを３．６７g（１９．４mmol）の４−フルオロベン
ジルブロミドと反応させると、４．３g（６２％）の所
望の生成物が、７４−７６℃の融点を有する明るいくり
茶色の結晶形態で得られる。 （b）３−（４−フルオロベンジルオキシ）−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチルボロン酸 実施例１（b）の方法と同様にして、４．３g（１１．０
mmol）の上記で得られた２−ブロモ−３−（４−フルオ
ロベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレンから出発する
と、３．２４g（８３％）の所望の生成物が、オレンジ
色のオイル形態で得られる。

【０１９２】

【数６０】

【０１９３】（c）エチル＝３−｛４−ヒドロキシ−３
−［３−（４−フルオロベンジルオキシ）−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル］フェニル｝アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、１．０g（３．７mm
ol）の実施例３３（d）で得られたエチル＝３−（３−
ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）アクリラートを１．
９７g（５．５mmol）の上記で得られた３−（４−フル
オロベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン
酸と反応させると、８２５mg（４４％）の所望の生成物
が、１２３−１２５℃の融点を有する白色固体形態で得
られる。 （d）３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−（３−フルオ
ロベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
ル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、８０mg（１．６mmo
l）の上記で得られたエチル＝３−｛４−ヒドロキシ−
３−［３−（４−フルオロベンジルオキシ）−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル］フェニル｝アクリラートから出発する
と、４２５mg（５６％）の所望の生成物が、１５７−１
５９℃の融点を有する白色粉末の形態で得られる。

【０１９４】実施例３６ ３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−（４−クロロベンジ
ルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝アク
リル酸 （a）２−ブロモ−３−（４−クロロベンジルオキシ）
−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロナフタレン 実施例１（a）の方法と同様にして、５．０g（１７．７
mmol）の３−ヒドロキシ−２−ブロモ−５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタ
レンを３．１２g（１９．４mmol）の４−クロロベンジ
ルクロリドと反応させると、７．２２g（１００％）の
所望の生成物が、１０８−１１０℃の融点を有する淡い
くり茶色の結晶形態で得られる。 （b）３−（４−クロロベンジルオキシ）−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチルボロン酸 実施例１（b）の方法と同様にして、７．１４g（１７．
５mmol）の上記で得られた２−ブロモ−３−（４−クロ
ロベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレンから出
発すると、３．５０g（５４％）の所望の生成物が、オ
レンジ色のオイル形態で得られる。

【０１９５】

【数６１】

【０１９６】（c）エチル＝３−｛４−ヒドロキシ−３
−［３−（４−クロロベンジルオキシ）−５，５，８，
８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチル］フェニル｝アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、１．０g（３．７mm
ol）の実施例３３（d）で得られたエチル＝３−（３−
ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）アクリラートを２．
０５g（５．５mmol）の上記で得られた３−（４−クロ
ロベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸
と反応させると、５９０mg（３０％）の所望の生成物
が、１５２−１５４℃の融点を有する白色固体形態で得
られる。 （d）３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−（４−クロロ
ベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
ル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、５８０mg（１．１
２mmol）の上記で得られたエチル＝３−｛４−ヒドロキ
シ−３−［３−（４−クロロベンジルオキシ）−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル］フェニル｝アクリラートから出発
すると、３８２mg（７０％）の所望の生成物が、１４７
−１４９℃の融点を有する白色粉末の形態で得られる。

【０１９７】実施例３７ ３−［４−ヒドロキシ−３−（３−メトキシメトキシ−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］アクリル酸 （a）エチル＝３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−メト
キシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝
アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、１．０g（３．７mm
ol）の実施例３３（d）で得られたエチル＝３−（３−
ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）アクリラートを１．
６g（５．５mmol）の実施例１３（b）で得られた３−メ
トキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸と反
応させると、１５０mg（９％）の所望の生成物が、１０
１−１０３℃の融点を有する白色固体形態で得られる。 （b）３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−メトキシメト
キシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１５０mg（０．３
４mmol）の上記で得られたエチル＝３−｛４−ヒドロキ
シ−３−［３−メトキシメトキシ−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル］フェニル｝アクリラートから出発すると、１００
mg（７２％）の所望の生成物が、１９１−１９３℃の融
点を有する白色粉末の形態で得られる。

【０１９８】実施例３８ ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロキシ
−２’−プロピルオキシ−３−ビフェニリル）アクリル
酸 （a）１−ブロモ−３，５−ジ−tert−ブチル−２−プ
ロピルオキシベンゼン実施例１（a）の方法と同様にし
て、１５g（５２．６mmol）の６−ブロモ−２，４−ジ
−tert−ブチルフェノールを７．４g（５７．９mmol）
の１−ブロモプロパンと反応させると、１７．２g（１
００％）の所望の生成物が、４１−４３℃の融点を有す
るオレンジ色の結晶形態で得られる。 （b）２−プロピルオキシ−３，５−ジ−tert−ブチル
フェニルボロン酸 実施例１（b）の方法と同様にして、１６．０g（４８．
９mmol）の上記で得られた１−ブロモ−３，５−ジ−te
rt−ブチル−２−プロピルオキシベンゼンから出発する
と、９．１g（６３％）の所望の生成物が、１０４−１
０６℃の融点を有する白色粉末形態で得られる。 （c）エチル＝３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−
６−ヒドロキシ−２’−プロピルオキシ−３−ビフェニ
リル）アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、１．０g（３．７mm
ol）の実施例３３（d）で得られたエチル＝３−（３−
ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）アクリラートを２．
１４g（７．３３mmol）の上記で得られた２−プロピル
オキシ−３，５−ジ−tert−ブチルフェニルボロン酸と
反応させると、７０mg（４％）の所望の生成物が、無色
のオイル形態で得られる。

【０１９９】

【数６２】

【０２００】（d）３−（３’，５’−ジ−tert−ブチ
ル−６−ヒドロキシ−２’−プロピルオキシ−３−ビフ
ェニリル）アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、７０mg（０．１６m
mol）の上記で得られたエチル＝３−（３’，５’−ジ
−tert−ブチル−６−ヒドロキシ−２’−プロピルオキ
シ−３−ビフェニリル）アクリラートから出発すると、
５０mg（７５％）の所望の生成物が、１８７−１８９℃
の融点を有する白色粉末の形態で得られる。

【０２０１】実施例３９ ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロキシ
−２’−ブチルオキシ−３−ビフェニリル）アクリル酸 （a）１−ブロモ−３，５−ジ−tert−ブチル−２−ブ
チルオキシベンゼン 実施例１（a）の方法と同様にして、１５g（５２．６mm
ol）の２−ブロモ−４，６−ジ−tert−ブチルフェノー
ルを７．９３g（５７．９mmol）の１−ブロモブタンと
反応させると、１７．７g（１００％）の所望の生成物
が、オレンジ色のオイル形態で得られる。

【０２０２】

【数６３】

【０２０３】（b）２−ブチルオキシ−３，５−ジ−ter
t−ブチルフェニルボロン酸 実施例１（b）の方法と同様にして、１６．０g（４６．
８mmol）の上記で得られた１−ブロモ−３，５−ジ−te
rt−ブチル−２−ブチルオキシベンゼンから出発する
と、１４g（９７％）の所望の生成物が、９２−９４℃
の融点を有する白色粉末形態で得られる。 （c）エチル＝３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−
６−ヒドロキシ−２’−ブチルオキシ−３−ビフェニリ
ル）アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、６．２g（２２．８
mmol）の実施例３３（d）で得られたエチル＝３−（３
−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）アクリラートを１
４g（４５．７mmol）の上記で得られた２−ブチルオキ
シ−３，５−ジ−tert−ブチルフェニルボロン酸と反応
させると、７００mg（７％）の所望の生成物が、黄色の
オイル形態で得られる。

【０２０４】

【数６４】

【０２０５】（d）３−（３’，５’−ジ−tert−ブチ
ル−６−ヒドロキシ−２’−ブチルオキシ−３−ビフェ
ニリル）アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、４３０mg（０．９
５mmol）の上記で得られたエチル＝３−（３’，５’−
ジ−tert−ブチル−６−ヒドロキシ−２’−ブチルオキ
シ−３−ビフェニリル）アクリラートから出発すると、
３００mg（７４％）の所望の生成物が、１９４−１９６
℃の融点を有する白色粉末の形態で得られる。

【０２０６】実施例４０ ３−（２’−ブトキシ−３’，５’−ジ−tert−ブチル
−６−メトキシ−３−ビフェニリル）アクリル酸 （a）エチル＝３−（２’−ブトキシ−３’，５’−ジ
−tert−ブチル−６−メトキシ−３−ビフェニリル）ア
クリラート 実施例１（a）の方法と同様にして、２３０mg（０．５m
mol）の実施例３９（c）で得られたエチル＝３−
（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロキシ−
２’−ブチルオキシ−３−ビフェニリル）アクリラート
を８２mg（０．５８mmol）のヨードメタンと反応させる
と、２３０mg（１００％）の所望の生成物が、黄色のオ
イル形態で得られる。

【０２０７】

【数６５】

【０２０８】（b）３−（２’−ブトキシ−３’，５’
−ジ−tert−ブチル−６−メトキシ−３−ビフェニリ
ル）アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、２３０mg（０．５
１mmol）の上記で得られたエチル＝３−（２’−ブトキ
シ−３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−メトキシ−３
−ビフェニリル）アクリラートから出発すると、１２０
mg（５５％）の所望の生成物が、２０４−２０６℃の融
点を有する白色粉末の形態で得られる。

【０２０９】実施例４１ ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−メトキシ−
２’−プロポキシ−３−ビフェニリル）アクリル酸 （a）エチル＝３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−
６−メトキシ−２’−プロポキシ−３−ビフェニリル）
アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、１．０g（３．５mm
ol）の実施例１３（d）で得られたエチル＝３−（３−
ブロモ−４−メトキシフェニル）アクリラートを１．５
４g（５．２６mmol）の実施例３８（b）で得られた２−
プロピルオキシ−３，５−ジ−tert−ブチルフェニルボ
ロン酸と反応させると、１．２０g（７６％）の所望の
生成物が、１０７−１０９℃の融点を有する白色の粉末
形態で得られる。 （b）３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−メト
キシ−２’−プロポキシ−３−ビフェニリル）アクリル
酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．０g（２．２mm
ol）の上記で得られたエチル＝３−（３’，５’−ジ−
tert−ブチル−６−メトキシ−２’−プロポキシ−３−
ビフェニリル）アクリラートから出発すると、８００mg
（８５％）の所望の生成物が、２０７−２０９℃の融点
を有する白色粉末の形態で得られる。

【０２１０】実施例４２ ３−［４−ヒドロキシ−３−（５，５，８，８−テトラ
メチル−４−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−２−ナフチル）フェニル］アクリル酸（a）３−ブ
ロモ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロナフト−１−オール ９．７３g（７３mmol）の塩化アルミニウムを窒素気流
下、８０mlのジクロロメタンとともに、２リットルの３
首フラスコにいれ、２５g（１４５mmol）の３−ブロモ
フェノールの１００mlのジクロロメタン中の溶液を滴下
し、該混合物を室温で１５分間攪拌する。次いで、２
６．２g（１４３mmol）の２，５−ジクロロ−２，５−
ジメチルヘキサンの１００mlのジクロロメタン中の溶液
を１時間、室温で攪拌する。次いで、４０g（２１８mmo
l）の２，５−ジクロロ−２，５−ジメチルヘキサンの
２００mlのジクロロメタン中の溶液を各添加の間、攪拌
しながら、１時間で、４回にわけて添加し、次いで、該
混合物を１５時間攪拌する。該ジクロロメタンを反応媒
体から蒸発させ、残さを酢酸エチルと水に取り込み、有
機相をデカンタして、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過
して濃縮する。得られた残さをシリカのカラムクロマト
グラフィーで、最初はヘプタンで、次いで９５：５ヘプ
タン／酢酸エチル混合物で溶出して精製する。溶媒蒸発
後、３０g（７３％）の所望の生成物がオイリーな黒色
結晶の形態で得られる。

【０２１１】

【数６６】

【０２１２】（b）２−ブロモ−４−プロピルオキシ−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロナフタレン 実施例１（a）の方法と同様にして、１８g（６３．６mm
ol）の前記実施例で得られた３−ブロモ−５，５，８，
８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
ト−１−オールを８．６１g（７０mmol）の１−ブロモ
プロパンと反応させると、１６．２g（７８％）の所望
の生成物が、８６−８８℃の融点を有する黄色の結晶形
態で得られる。 （c）４−プロピルオキシ−５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボ
ロン酸 実施例１（b）の方法と同様にして、１６．０g（４９．
２mmol）の上記で得られた２−ブロモ−４−プロピルオ
キシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレンから出発すると、６．２g
（４６％）の所望の生成物が、２３０−２３２℃の融点
を有する白色の結晶形態で得られる。

【０２１３】（d）エチル＝３−［４−ヒドロキシ−３
−（５，５，８，８−テトラメチル−４−プロポキシ−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニ
ル］アクリラート 実施例１（c）の方法と同様にして、１．０g（３．７mm
ol）の実施例３３（d）で得られたエチル＝３−（３−
ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）アクリラートを１．
６１g（５．５mmol）の実施例４２（c）で得られた４−
プロピルオキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸と反
応させると、６４０mg（４０％）の所望の生成物が、１
１４−１１６℃の融点を有する白色の結晶形態で得られ
る。 （e）３−［４−ヒドロキシ−３−（５，５，８，８−
テトラメチル−４−プロポキシ−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、６４０mg（１．４
７mmol）の上記で得られたエチル＝３−［４−ヒドロキ
シ−３−（５，５，８，８−テトラメチル−４−プロポ
キシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
フェニル］アクリラートと反応させると、２７０mg（４
５％）の所望の生成物が、２０９−２１１℃の融点を有
する白色粉末形態で得られる。

【０２１４】実施例４３ ３−｛４−メトキシ−３−［３−ベンジルオキシ−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル］フェニル｝アクリル酸 （a）エチル＝３−｛４−メトキシ−３−［３−ベンジ
ルオキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝アク
リラート 実施例１（a）の方法と同様にして、１．４０g（３．４
mmol）の実施例１３（f）で得られたエチル＝３−［３
−（３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ−５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）−４−メトキシフェニル］アクリラートを４
５０μl（３．７７mmol）のベンジルブロミドと反応さ
せると、１．６４g（９７％）の所望の生成物が、黄色
のオイル形態で得られる。

【０２１５】

【数６７】

【０２１６】（b）３−｛４−メトキシ−３−［３−ベ
ンジルオキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝
アクリル酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．６４g（３．３
mmol）の上記で得られたエチル＝３−｛４−メトキシ−
３−［３−ベンジルオキシ−５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］
フェニル｝アクリラートから出発すると、１．２７g
（８２％）の所望の生成物が、２００−２０２℃の融点
を有する白色粉末形態で得られる。

【０２１７】実施例４４ ３−｛メチル−５−［３−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）フェニル］ペンタ−２，４−ジエン酸 （a）３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ベンズアル
デヒド 実施例１（c）の方法と同様にして、２．０g（８．１２
mmol）の３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルボロン酸（WO９７
／３３８８１の実施例５（a）において調製）および
１．８９g（１０．１５mmol）の３−ブロモベンズアル
デヒドを反応させると、３．１０g（１００％）の所望
の生成物が、９９−１０１℃の融点を有する白色粉末の
形態で得られる。 （b）エチル＝３−メチル−５−［３−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）フェニル］ペンタ−２，４−ジエノア
ート 実施例２（c）の方法と同様にして、２．０g（６．５３
mmol）の前記実施例で得られた３−（３，５，５，８，
８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチル）ベンズアルデヒドおよび１．９０g（７．
２０mmol）のトリエチル＝３−メチル−４−ホスホノク
ロトナートを反応させると、１．８０g（６６％）の所
望の生成物が、８３−８５℃の融点を有する白色粉末の
形態で得られる。

【０２１８】（c）３−メチル−５−［３−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）フェニル］ペンタ−２，４−ジエ
ン酸 実施例２（h）の方法と同様にして、１．００g（２．４
mmol）の上記で得られたエチル＝３−メチル−５−［３
−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］ペンタ−
２，４−ジエノアートから出発し、ファインシリカカラ
ム（７−３５μm）で、９５：５ヘプタン／酢酸エチル
混合物で溶出して異性体を分離すると、４２０mg（４５
％）の所望の生成物が、２１８−２２０℃の融点を有す
る白色粉末形態で得られる。

【０２１９】B．試験例 本発明において記載された化合物に対して生物学的テス
トを行った。得られた結果を以下の表に示す。

【０２２０】

【表１】

【０２２１】C．製剤実施例 １） 経口経路 （a）以下の組成物を、０．８g錠剤の形態で調製する。 − 実施例３の化合物・・・・・・・・・・０．００５g − 予めゼラチン化したデンプン・・・・・０．２６５g − 微結晶セルロース・・・・・・・・・・０．３００g − ラクトース・・・・・・・・・・・・・０．２００g − ステアリン酸マグネシウム・・・・・・０．０３０g アクネのトリートメント用には、１日あたり１から３錠
を、処理すべきケースの重症度に応じて、３ヵ月から６
ヵ月、成人に投与される。

【０２２２】（b）５ml薬ビン用の経口摂取懸濁液を調
製する。 − 実施例２の化合物・・・・・・・・・・０．０５０g − グリセリン・・・・・・・・・・・・・０．５００g − ７０％ソルビトール ・・・・・・・・・０．５００g − サッカリン酸ナトリウム・・・・・・・０．０１０g − パラヒドロキシ安息香酸メチル・・・・０．０４０g − 芳香剤 ・・・・・・・・・・・・・・・適量 − 精製水を適量加えて・・・・・・・・・５mlとする アクネのトリートメント用には、１日あたり１ビンを、
処理すべきケースの重症度に応じて、３ヵ月、成人に投
与される。

【０２２３】（c）ゼラチンカプセル用に以下の製剤を
調製する − 実施例５の化合物・・・・・・・・・・０．０２５g − とうもろこしデンプン・・・・・・・・０．０６０g − ラクトースを適量加えて・・・・・・・０．３００g 使用するゼラチンカプセルは、ゼラチン、酸化チタン、
および防腐剤からなる。乾せんの治療用には、１日あた
り１ゼラチンカプセルを、３０日間、成人に投与され
る。

【０２２４】２）局所経路 （a）以下の非イオン性油中水型クリームを調製する。 − 実施例６の化合物・・・・・・・・・・・・・・・・・０．１００g − ”Anhydrous Eucerin”の商品名でBDF社から販売されている、精油とワ ックスと乳化ラノリンアルコールの混合物・・・・・・・・３９．９００g − メチル＝パラ−ヒドロキシベンゾアート・・・・・・・０．０７５g − プロピル＝パラ−ヒドロキシベンゾアート・・・・・・０．０７５g − 滅菌脱イオン水・・・・・・・・・・・・・合計 １００．０００g 該クリームは、乾せん皮膚に、３０日間、１日１又は２
回適用される。

【０２２５】（b）以下の製剤を調製することによっ
て、ゲルを調製する。 − 実施例１８の化合物・・・・・・・・・・・・・・・０．０５０g − エリスロマイシンベース・・・・・・・・・・・・・４．０００g − ブチルヒドロキシトルエン・・・・・・・・・・・・０．０５０g − ”Klucel HF”の商品名でHercules社から販売されている、ヒドロキシプ ロピルセルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．０００g − エタノール（９５°）・・・・・・・・・合計 １００．０００g 該ゲルは、皮膚炎の皮膚またはアクネの皮膚に、１日あ
たり１〜３回、処理すべきケースの重症度に応じて、６
〜１２週間適用される。

【０２２６】（c）以下の成分を混合することによっ
て、抗脂漏症ローションが調製される。 − 実施例４の化合物・・・・・・・・・・・・・・・・０．０３０g − プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・・５．０００g − ブチルヒドロキシトルエン・・・・・・・・・・・・０．１００g − エタノール（９５°）・・・・・・・・・合計 １００．０００g 該ローションは、脂漏症の頭皮に、１日あたり２回適用
すると、著しい改善が２から６週間の間に観察される。

【０２２７】（d）以下の成分を混合することによっ
て、太陽の有害性に対抗するための化粧品組成物が調製
される。 − 実施例２４の化合物・・・・・・・・・・・・・・・１．０００g − ベンジリデンカンファ・・・・・・・・・・・・・・４．０００g − 脂肪酸トリグリセリド・・・・・・・・・・・・・３１．０００g − グリセリルモノステアラート・・・・・・・・・・・６．０００g − ステアリン酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．０００g − セチルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・１．２００g − ラノリン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・４．０００g − 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３００g − プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・・２．０００g − トリエタノールアミン・・・・・・・・・・・・・・０．５００g − 香料・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．４００g − 脱イオン水・・・・・・・・・・・・・・合計 １００．０００g 該組成物は、毎日適用すると、光誘発性老化に対抗する
ことが可能である。

【０２２８】（e）以下の非イオン性水中油型クリーム
を調製する。 − 実施例３７の化合物・・・・・・・・・・・・・・０．５００g − ビタミンD３・・・・・・・・・・・・・・・・・０．０２０g − セチルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・４．０００g − モノステアリン酸グリセリン・・・・・・・・・・２．５００g − ＰＥＧ−５０ステアレート・・・・・・・・・・・２．５００g − カライト（Ｋarite）バター・・・・・・・・・・・９．２００g − プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・２．０００g − パラヒドロキシ安息香酸メチル・・・・・・・・・０．０７５g − パラヒドロキシ安息香酸プロピル・・・・・・・・０．０７５g − 滅菌脱ミネラル水・・・・・・・・・・合計 １００．０００g 該クリームは乾せん皮膚に、３０日間、１日あたり１〜
２回適用される。

【０２２９】（f）以下の成分を混合することによっ
て、局所ゲルを調製する。 − 実施例１９（a−３）の化合物・・・・・・・・・０．０５０g − エタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・４３．０００g − α−トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・０．０５０g − ”Carbopol ９４１”の商品名で販売されているGoodrich社から販売され ているカルボキシビニルポリマー・・・・・・・・・・・０．５００ｇ − トリエタノールアミン２０％水溶液・・・・・・・３．８００ｇ − 水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・９．３００g − プロピレングリコール・・・・・・・・合計 １００．０００g 該ゲルは、アクネのトリートメントにおいて、処理すべ
きケースの重症度に応じて、１日あたり１から３回、６
から１２週間適用される。

【０２３０】（g）以下の成分を混合することによっ
て、髪再生促進用のおよび抜毛対抗用のヘアーローショ
ンを調製する。 − 実施例４０の化合物・・・・・・・・・・・・・・０．０５g − ”Minoxidil”の商品名で販売されている化合物・・１．００g − プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・２０．００g − エタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・３４．９２g − ポリエチレングリコール（分子量＝４００）・・４０．００g − ブチルヒドロキシアニソール・・・・・・・・・・０．０１g − ブチルヒドロキシトルエン・・・・・・・・・・・０．０２g − 水・・・・・・・・・・・・・・・・・合計 １００．００g 該ローションは、重度の抜毛に苦しむ頭皮に対して、３
カ月間、１日２回適用される。

【０２３１】（h）抗アクネクリームを、以下の成分を
混合することによって調製する。 − 実施例１３の化合物・・・・・・・・・・・・・・０．０５０g − レチノイン酸・・・・・・・・・・・・・・・・・０．０１０g − ”Gelot ６４”の商品名でGattefosse社から販売されている、グリセリ ルおよびポリエチレングリコール＝ステアラート（７５モル）の混合物・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１５．０００g − ”Labrafil M２１３０ CS”の商品名でGattefosse社から販売されてい る、６モルのエチレンオキシドでポリオキシエチレン化したカーネルオイル・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・８．０００g − ペルヒドロスクアレン・・・・・・・・・・・・１０．０００ｇ − 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適量 − ポリエチレングリコール（分子量＝４００）・・・８．０００ｇ − エチレンジアミンテトラ酢酸の二ナトリウム塩・・０．０５０g − 精製水・・・・・・・・・・・・・・・合計 １００．００g 該クリームは、皮膚炎に苦しむ皮膚またはアクネの皮膚
に対して、１日１〜３回、６から１２週間、適用する。

【０２３２】（i）以下の製剤を調製することによっ
て、水中油型クリームを調製する。 − 実施例２８の化合物・・・・・・・・・・・・・・０．０２０g − ベタメタソーン＝１７−バレラート・・・・・・・０．０５０g − S−カルボキシメチルシステイン・・・・・・・・３．０００g − ”Myrj ５２”の商品名でAtlas社から販売されているポリオキシエチレ ン＝ステアラート（４０モルのエチレンオキシド）・・・・４．０００g − ”Tween ２０”の商品名でAtlas社から販売されている、２０モルのエチ レンオキシドでポリオキシエチレン化された、ソルビタン＝モノラウラート・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１．８００g − ”Geleol”の商品名でGattefosse社から販売されているグリセリル＝モノ −およびジステアラートの混合物・・・・・・・・・・・４．２００g − プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・１０．０００g − ブチルヒドロキシアニソール・・・・・・・・・・０．０１０g − ブチルヒドロキシトルエン・・・・・・・・・・・０．０２０g − セトステアリルアルコール・・・・・・・・・・・６．２００g − 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適量 − ペルヒドロスクアレン・・・・・・・・・・・・１８．０００g − ”Miglyol ８１２”の商品名でDynamit Nobel社から販売されている、 カプリル／カプリン＝トリグリセリドの混合物・・・・・４．０００g − トリエタノールアミン（９９重量％）・・・・・・２．５００g − 水・・・・・・・・・・・・・・・・合計 １００．０００g 該クリームは、３０日間、皮膚炎に苦しむ皮膚に、１日
２回適用される。

【０２３３】（j）水中油型タイプの以下のクリームを
調製する。 − 乳酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５．０００g − 実施例３２の化合物・・・・・・・・・・・・・・０．０２０g − ”Myrj ５２”の商品名でAtlas社から販売されているポリオキシエチレ ン＝ステアラート（４０モルのエチレンオキシド）・・・・４．０００g − ”Tween ２０”の商品名でAtlas社から販売されている、２０モルのエチ レンオキシドでポリオキシエチレン化された、ソルビタン＝モノラウラート・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１．８００g − ”Geleol”の商品名でGattefosse社から販売されているグリセリル＝モノ −およびジステアラートの混合物・・・・・・・・・・・４．２００g − プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・１０．０００g − ブチルヒドロキシアニソール・・・・・・・・・・０．０１０g − ブチルヒドロキシトルエン・・・・・・・・・・・０．０２０g − セトステアリルアルコール・・・・・・・・・・・６．２００g − 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適量 − ペルヒドロスクアレン・・・・・・・・・・・・１８．０００g − ”Miglyol ８１２”の商品名でDynamit Nobel社から販売されている、 カプリル／カプリン＝トリグリセリドの混合物・・・・・４．０００g − 水・・・・・・・・・・・・・・・・合計 １００．０００g 該クリームは、１日１回適用され、光誘発性または年代
性老化のいずれであっても、老化に対抗するのに助力す
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 9/00 Ａ６１Ｐ 9/00 11/00 11/00 17/00 17/00 27/02 27/02 29/00 １０１ 29/00 １０１ Ｃ０７Ｄ 295/08 Ｃ０７Ｄ 295/08 Ｚ (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07C 59/64 C07D 295/08 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (21)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、 − Ｒ₁は、 −ＣＯ−Ｒ₃基 を表わし、 Ｒ₃は、以下の意味を有し、 − Ａｒ₁は下記の式（ｂ）および（ｃ）： 【化２】 から選択される基を示し、 Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₁₁は、以下の意味を
   有し、 − Ａｒ₂は下記の式（ｄ）： 【化３】 を示し、 Ｒ₁₂は以下に示す意味を有しており、 − Ｘは、以下の式（ｉ）および（ｊ）： 【化４】 から選択される基を示し、 Ｒ₁₄およびＲ₁₅は以下に示す意味を有しており、 − Ｒ₃は、 （d）−ＯＲ₁₇基 の基を示し、 Ｒ₁₇は以下に示す意味を有しており、 − Ｒ₆は、tert−ブチル基を示し、 − Ｒ₇は、ＯＲ₂₀基を表わし、 Ｒ₂₀は、以下に示す意味を有しており、 − Ｒ₈は、tert−ブチル基 を示し、 − Ｒ₉およびＲ₁₀は、隣接する芳香環とともに、メチ
   ル基で置換された、５または６員環を形成し、 − Ｒ₁₁は、水素原子、１の炭素原子を含む低級アルキ
   ル基、アルコキシ基、ポリエーテル基、または−ＯＲ₂₁
   基を表わし、 Ｒ₂₁は、以下に示す意味を有しており、 − Ｒ₁₂は、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ
   基、またはポリエーテル基を表わし、 − Ｒ₁₄およびＲ₁₅は、水素原子を示し、 − Ｒ₁₇は、水素原子、または、１から２０の炭素原子
   を有する直鎖または分枝のアルキル基を示し、 − Ｒ₂₀は、低級アルキル基、またはアラルキル基を示
   し、 − Ｒ₂₁は、モノヒドロキシアルキル基、任意に置換さ
   れたアラルキル基、または−（CH₂）_n−R₂₄基を示し、 nおよびR₂₄は、以下の意味を有し、 − Ｒ₂₄は、モノヒドロキシアルキル基、−COOR₂₅基、
   または−CON（R₂₆）R₂₇基を示し、 Ｒ₂₅、Ｒ₂₆およびＲ₂₇は以下の意味を有し、 − Ｒ₂₅は、水素原子または低級アルキル基を示し、 − Ｒ₂₆およびＲ₂₇は、水素原子であり、 − nは、２から９までの整数であり、 ただし、 − Ar₁が、式（c）の基を示し、Xが式（i）または
   （j）の基を示す場合、 ・R₁₁は、−OR₂₁またはポリエーテル基を示し、また
   は、 ・Ar₂が、式（d）を示し、ここで、R₁₂が−OR₂₂（R₂₂は
   アルケニル基、モノヒドロキシアルキル基、任意に置換
   されたアラルキル基、または-（ＣＨ₂）_n-Ｒ₂₄基を表
   す）またはポリエーテル基を示し、 − 式（I）の化合物が以下のもの： Ar₁が式（c）の基を示し、Xが式（i）の基を示し、R₁₂
   が水素原子を示し、R₁がCOR₃基（ここで、R₃は−OR₁₇基
   を示し、R₁₇が水素原子を示す）を示す場合、R₁₁は置換
   基Ar₂に対してオルト位においてメトキシメトキシ基を
   示し、 Ar₁が式（c）の基を示し、Xが式（i）の基を示し、R₁₁
   が置換基Ar₂に対してオルト位においてメチル基を示
   し、R₁がCOR₃基（ここで、R₃は−OR₁₇基を示し、R₁₇が
   水素原子を示す）を示す場合、R₁₂は置換基Ar₁に対して
   オルト位またはパラ位においてメトキシメトキシ基を示
   す、Ar ₁ が式（c）の基を示し、Ｒ ₉ 及びＲ ₁₀ が隣接の芳香環
   と共にメチル基で置換された六員環を形成し、Xが式
   （i）の基を示し、R ₁₁ が置換基Ar ₂ に対してオルト位に
   あるメチル基を示し、Ｒ ₁ がＣＯＲ ₃ 基（ここで、R ₃ は−
   OR ₁₇ 基を示し、R ₁₇ がエチル基を示す）を示す場合、Ｒ
   ₁₂ は置換基Ａｒ ₁ に対してオルトまたはパラ位にあるメ
   トキシメトキシ基を示す、 とは相違する）の化合物、または、式（Ｉ）の化合物の
   光学または幾何異性体、または、その塩。
2. 【請求項２】 アルカリ金属またはアルカリ土類金属
   の、亜鉛の、有機アミンの、または無機または有機酸の
   塩の形態であることを特徴とする請求項１に記載の化合
   物。
3. 【請求項３】 低級アルキル基が、メチル、エチル、イ
   ソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ヘキシル基から選
   択されることを特徴とする請求項１または２に記載の化
   合物。
4. 【請求項４】 １から２０の炭素原子を含有する直鎖ま
   たは分枝アルキル基が、メチル、エチル、tert−ブチ
   ル、プロピル、オクチル、および２−エチルヘキシル基
   から選択されることを特徴とする請求項１ないし３のい
   ずれか１項に記載の化合物。
5. 【請求項５】 アルコキシ基がメトキシ、プロピルオキ
   シ、ペンチルオキシ、およびヘプチルオキシ基から選択
   されることを特徴とする請求項１ないし４のいずれか１
   項に記載の化合物。
6. 【請求項６】 モノヒドロキシアルキル基が、２または
   ３の炭素原子を含有する基に相当することを特徴とす
   る、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物。
7. 【請求項７】 ポリヒドロキシアルキル基が、２，３−
   ジヒドロキシプロピル、２，３，４−トリヒドロキシブ
   チル、および２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチ
   ル基、およびペンタエリスリトール残基から選択される
   ことを特徴とする、請求項１ないし６のいずれか１項に
   記載の化合物。
8. 【請求項８】 アリール基が、少なくとも１つのハロゲ
   ン原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基、アルコキ
   シ、ニトロ官能基、ポリエーテル基、または任意にアセ
   チル基で保護されたまたは任意に少なくとも１つの低級
   アルキル基で置換されたアミノ官能基で、任意に置換さ
   れてもよいフェニル基であることを特徴とする、請求項
   １ないし７のいずれか１項に記載の化合物。
9. 【請求項９】 アラルキル基が、任意に少なくとも１つ
   のハロゲン原子、低級アルキル、ヒドロキシル、アルコ
   キシ、ニトロ官能基、ポリエーテル基またはアセチル基
   で任意に保護されたまたは少なくとも１つの低級アルキ
   ル基で任意に置換されたアミノ官能基で任意に置換され
   た、フェネチルまたはベンジル基から選択されることを
   特徴とする、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の
   化合物。
10. 【請求項１０】 ポリエーテル基が、メトキシメチルエ
    ーテル、メトキシエトキシメチルエーテル、およびメチ
    ルチオメチルエーテル基から選択されることを特徴とす
    る、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物。
11. 【請求項１１】 アミノ酸残基が、リジン、グリシン、
    またはアスパラギン酸から誘導された残基からなる群か
    ら選択されることを特徴とする、請求項１ないし１０の
    いずれか１項に記載の化合物。
12. 【請求項１２】 ヘテロ環基が、４位で任意にC₁−C₆ア
    ルキル基またはモノ−またはポリヒドロキシアルキル基
    で置換された、ピペリジノ、モルホリノ、ピロリジノ、
    またはピペラジノ基からなる群から選択されることを特
    徴とする、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の
    化合物。
13. 【請求項１３】 − ３−（３’，５’−ジ−tert−ブ
    チル−２’−メトキシ−３−ビフェニリル）アクリル
    酸、 − ３−（２’−ベンジルオキシ−３’，５’−ジ−te
    rt−ブチル−６−ヒドロキシ−３−ビフェニリル）アク
    リル酸、 − ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロ
    キシ−２’−ペンチルオキシ−３−ビフェニリル）アク
    リル酸、 − ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロ
    キシ−２’−メトキシ−３−ビフェニリル）アクリル
    酸、 − ３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，５，８，８
    −テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
    ナフチル）−４−メトキシメトキシフェニル］アクリル
    酸、 − ３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，５，８，８
    −テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
    ナフチル）−４−ヒドロキシフェニル］アクリル酸、 − ［４−メトキシメトキシ−３−（３，５，５，８，
    ８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
    −ナフチル）フェニル］プロピン酸、 − ３−［３−（３−プロピルオキシ−５，５，８，８
    −テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
    ナフチル）−４−メトキシメトキシフェニル］アクリル
    酸、 − ３−［３−（３−ペンチルオキシ−５，５，８，８
    −テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
    ナフチル）−４−メトキシメトキシフェニル］アクリル
    酸、 − ３−｛４−メトキシ−３−［３−（３−メトキシベ
    ンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
    ６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝
    アクリル酸、 − ３−｛４−メトキシ−３−［３−（４−メトキシベ
    ンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
    ６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝
    アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（６−ヒドロキシヘキシルオキ
    シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
    −テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニ
    ル｝アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（７−ヒドロキシヘプチルオキ
    シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
    −テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニ
    ル｝アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（５−ヒドロキシペンチルオキ
    シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
    −テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニ
    ル｝アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（３−ヒドロキシプロピルオキ
    シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
    −テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニ
    ル｝アクリル酸、 − ３−［３−（１−メトキシメトキシ−５，５，８，
    ８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
    −ナフチル）フェニル］アクリル酸、 − ３−［３−（１−ベンジルオキシ−５，５，８，８
    −テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
    ナフチル）フェニル］アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（５−tert−ブトキシカルボニル
    ペンチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−
    メトキシフェニル｝アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（７−tert−ブトキシカルボニル
    ヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−
    メトキシフェニル｝アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（５−カルバモイルペンチルオキ
    シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
    −テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニ
    ル｝アクリル酸、 − ３−｛３−［３−（７−カルバモイルペンチルオキ
    シ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
    −テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−メトキシフェニ
    ル｝アクリル酸、 − ３−｛４−メトキシ−３−［３−（２−メトキシメ
    トキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチ
    ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フ
    ェニル｝アクリル酸、 − ３−｛４−メトキシ−３−［３−（３−メトキシメ
    トキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチ
    ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フ
    ェニル｝アクリル酸、 − ３−｛４−メトキシ−３−［３−（４−メトキシメ
    トキシベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチ
    ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フ
    ェニル｝アクリル酸、 − ３−｛４−メトキシ−３−［３−（３−ヒドロキシ
    ベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
    ル｝アクリル酸、 − ３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−（３−メトキシ
    ベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
    ル｝アクリル酸、 − ３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−（４−メトキシ
    ベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
    ル｝アクリル酸、 − ３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−（４−フルオロ
    ベンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニ
    ル｝アクリル酸、 − ３−｛４−ヒドロキシ−３−［３−（４−クロロベ
    ンジルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，
    ６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル］フェニル｝
    アクリル酸、 − ３−［４−ヒドロキシ−３−（３−メトキシメトキ
    シ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−
    テトラヒドロ−２−ナフチル）フェニル］アクリル酸、 − ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロ
    キシ−２’−プロピルオキシ−３−ビフェニリル）アク
    リル酸、 − ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−ヒドロ
    キシ−２’−ブチルオキシ−３−ビフェニリル）アクリ
    ル酸、 − ３−（２’−ブトキシ−３’，５’−ジ−tert−ブ
    チル−６−メトキシ−３−ビフェニリル）アクリル酸、 − ３−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−６−メトキ
    シ−２’−プロポキシ−３−ビフェニリル）アクリル
    酸、 − ３−［４−ヒドロキシ−３−（５，５，８，８−テ
    トラメチル−４−プロポキシ−５，６，７，８−テトラ
    ヒドロ−２−ナフチル）フェニル］アクリル酸、 − ３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，５，８，８
    −テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
    ナフチル）−４−メトキシフェニル］アクリル酸、 − エチル＝３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，
    ５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
    ドロ−２−ナフチル）−４−メトキシフェニル］アクリ
    ラート、 − N−エチル ３−［３−（３−ベンジルオキシ−
    ５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
    ラヒドロ−２−ナフチル）−４−メトキシフェニル］ア
    クリルアミド、 − ３−［３−（３−ベンジルオキシ−５，５，８，８
    −テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
    ナフチル）−４−メトキシフェニル］−１−モルホリン
    −４−イル−プロペノン、 − N−（４−ヒドロキシフェニル）−３−［３−（３
    −ベンジルオキシ−５，５，８，８−テトラメチル−
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−
    メトキシフェニル］アクリルアミドからなる群から単独
    または混合物として選択されることを特徴とする、請求
    項１に記載の化合物。
14. 【請求項１４】 以下の特徴： − Ｒ₁は、−ＣＯ−Ｒ₃基を表わし、 − Ａr₂は、式（d）基を示し、 − Ｒ₁₁は、−Ｏ−Ｒ₂₁基を表わし、 − Ｒ₇は、−Ｏ−Ｒ₂₀基を表わすのうちの少なくとも
    １つを有することを特徴とする、請求項１に記載の化合
    物。
15. 【請求項１５】 医薬品としての使用用の、請求項１な
    いし１４のいずれか１項に記載の化合物。
16. 【請求項１６】 尋常性アクネ、面皰、多形核白血球、
    酒さ性アクネ、結節嚢胞性アクネ、集族性アクネ、老人
    性アクネ、及び、太陽、医薬品投与関連又は職業的アク
    ネを含む続発性アクネの治療を含む、分化及び増殖と関
    係のあるケラチン化疾患に関連した皮膚科学的病訴の治
    療用； 魚鱗癬、魚鱗癬様状態、ダリエ病、掌蹠角皮症、白斑症
    及び白斑症様状態、並びに皮膚又は粘膜（口腔）苔癬を
    含む、他のタイプのケラチン化疾患の治療用； 皮膚乾癬であれ粘膜乾癬であれ又は爪乾癬であれ、そし
    て乾癬性リウマチを含む全ての形態の乾癬、或いは、湿
    疹又は呼吸器アトピーを含む皮膚アトピー、或いは、歯
    肉肥大を含む、炎症成分及び／又は免疫アレルギー成分
    によるケラチン化疾患に関連した他の皮膚科学的病訴の
    治療用（その際これらの化合物はケラチン化疾患を示し
    ていない或る種の炎症性病訴でも使用することができ
    る）； 良性であれ悪性であれそしてウイルス起源であれ他の起
    源であれ、尋常性疣贅、扁平疣贅及び疣贅状表皮異形成
    を含む全ての皮膚又は表皮増殖の治療用（その際これは
    口又は開花性乳頭腫、及び、好塩基性細胞及び有棘細胞
    上皮腫の場合には、紫外線照射によって誘導される増殖
    に対しても可能である）； 水疱症及び膠原病のような他の皮膚科学的疾患の治療
    用； 角膜疾病を含む、或る種の眼科疾患の治療用； 光線誘発性であれ年代的老化であれ、皮膚老化の修復用
    若しくは皮膚老化と闘うため、或いは紫外線角化症及び
    色素沈着、又は年代的若しくは紫外線老化に関連した何
    らかの病理学の軽減用； 局所又は全身用コルチコステロイドによって誘発される
    表皮萎縮及び／又は皮膚萎縮の徴候、又は皮膚萎縮の他
    の任意の形態の予防又は治癒用、 瘢痕形成疾患の予防又は治療用、或いは線状皮下出血の
    予防又は修復用； アクネの過脂漏症又は単純性脂漏症のような皮脂機能疾
    患の制御用； 前骨髄球性白血病の治療又は予防を含む、癌又は前癌状
    態の治療又は予防用； 関節炎のような炎症性病訴の治療用； ウイルス起源の任意の全身的又は皮膚病訴の治療用； 脱毛症の予防又は治療用； 免疫成分による皮膚科学的病訴の治療用； 動脈硬化症又は高血圧のような心血管系の病訴並びにイ
    ンスリン非依存性糖尿病及び肥満症の治療用、および、 紫外線照射による皮膚病の治療用に意図された医薬品と
    して使用される、請求項１５に記載の化合物。
17. 【請求項１７】 薬理学的に許容されるサポート中に、
    請求項１ないし１４のいずれか１項で定義された化合物
    の少なくとも１つを含んでいることを特徴とする薬理学
    的組成物。
18. 【請求項１８】 請求項１ないし１４のいずれか１項で
    定義された化合物の濃度が、組成物の全重量に対して、
    ０．００１重量％から５重量％までの間であることを特
    徴とする請求項１７に記載の組成物。
19. 【請求項１９】 請求項１ないし１４のいずれか１項で
    定義された化合物の少なくとも１つを化粧品として許容
    されるサポート中に含んでいることを特徴とする化粧品
    組成物。
20. 【請求項２０】 請求項１ないし１４のいずれか１項で
    定義された化合物の濃度が、組成物の全重量に対して、
    ０．００１重量％から３重量％までの間であることを特
    徴とする請求項１９に記載の組成物。
21. 【請求項２１】 請求項１９または２０のいずれかで定
    義した化粧品組成物の、髪または体衛生製品に用いる使
    用。