JP3357262B2

JP3357262B2 - 中空糸膜型体液浄化装置およびその製造方法

Info

Publication number: JP3357262B2
Application number: JP05368097A
Authority: JP
Inventors: 俊夫中島
Original assignee: Asahi Medical Co Ltd
Current assignee: Asahi Kasei Medical Co Ltd
Priority date: 1997-03-07
Filing date: 1997-03-07
Publication date: 2002-12-16
Anticipated expiration: 2017-03-07
Also published as: JPH10244000A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、中空糸膜型体液浄
化装置およびその製造方法に関する。特に、疎水性ポリ
マー、親水性ポリマーからなる中空糸膜を含む中空糸膜
型体液浄化装置、さらには疎水性ポリマー、親水性ポリ
マーおよび脂溶性ビタミンからなる中空糸膜を含む中空
糸膜型体液浄化装置ならびにその製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、人工透析器、血漿分離器など
の体外血液循環の分野においては、体液浄化装置として
疎水性ポリマー製中空糸膜が広く利用されている。しか
しながら、例えば血液透析においては、その体外血液循
環を行う頻度が高く、前述のような中空糸膜型体液浄化
装置を長期間に渡って使用することとなり、体外血液循
環の際、血液中の白血球および／または血小板の活性化
等が生じることによると思われる、合併症等が併発し、
透析患者の深刻な問題となっている。

【０００３】また、これらの体液浄化装置は直接血液や
血漿と接触するので、溶出物試験基準などが設けられて
いる場合がある。従って、中空糸膜の清浄度の向上は重
要な課題である。

【０００４】特公平５−５４３７３号公報、特公平２−
１８６９５号公報等には、合成高分子に微細孔を形成す
るためにポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）やポリエチレ
ングリコール（ＰＥＧ）等の親水性ポリマーを添加した
ポリスルホンやポリアミド等の疎水性ポリマーからなる
中空糸膜の製造方法が記載されている。

【０００５】これらの親水性ポリマーは、膜の濡れ性向
上のためには好ましいが、元来生体に存在する物ではな
く、生体にとっては不要な物質である。従って、体液を
流通させた場合、これらの親水性ポリマーの溶出を少な
くすることが好ましい。

【０００６】また、長期的に血液透析を行っている患者
の中には、血中抗酸化作用の低下や過酸化脂質が高値で
ある等が確認されており、これに起因すると思われる長
期透析患者の動脈硬化性疾患が増加している。

【０００７】一方、これらの問題を解決するため、生体
内抗酸化作用、生体膜安定化作用、血小板凝集抑制作用
などの種々の生理作用を有するビタミンＥの皮膜を中空
糸膜の表面に被覆する人工臓器が提案されている。（特
公昭６２−４１７３８号）しかし、上記のようにビタミ
ンＥ等の脂溶性ビタミンを疎水性ポリマーと親水性ポリ
マーよりなる体液浄化装置にコートした場合、濡れ性が
低下し、中空糸膜の孔に水が侵入せず、特に微多孔性の
中空糸膜型体液浄化装置の場合、通常のリーク試験を行
うことができなかった。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来技術の
有する前記課題を解決すべくなされたものであり、その
目的とするところは、疎水性ポリマーと親水性ポリマー
およびビタミンＥ等の脂溶性ビタミンよりなる中空糸膜
を含む中空糸膜型体液浄化装置の製造方法において、中
空糸膜の親水化と脂溶性ビタミンの保持を両立させた中
空糸膜型体液浄化装置の製造方法を提供することであ
り、また、本来生体に不要な物質である親水性高分子の
溶出を少なくした中空糸膜型体液浄化装置を提供するこ
とにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】上記の諸目的は、以下の
本発明の中空糸膜型体液浄化装置ならびにその製造方法
により達成される。

【００１０】すなわち、本発明は、疎水性ポリマー、親
水性ポリマーおよび脂溶性ビタミンからなる中空糸膜
と、該中空糸膜を取り巻く外筒と、該中空糸膜の端部に
おいて該中空糸膜と該外筒との間を液密に封止する封止
部と、該中空糸膜と該封止部により隔成される中空糸膜
内腔を含む体液流路と中空糸膜の外面と該外筒より形成
される第２流路と、該中空糸膜の内腔に連続し外部と接
続する体液流路入口および体液流路出口と、該外筒に設
けられた第２流路入口および第２流路出口を有する体液
浄化装置であって、透析型人工腎臓装置製造承認基準に
よる中空糸膜の抽出液のＵＶ（２２０ｎｍ）吸光度が
０．０３未満である中空糸膜型体液浄化装置である。

【００１１】また、本発明は、該脂溶性ビタミンがビタ
ミンＥであることを特徴とする中空糸膜型体液浄化装置
である。

【００１２】

【００１３】また、本発明は、該親水性ポリマーがポリ
ビニルピロリドンまたはポリエチレングリコールである
中空糸膜型体液浄化装置である。

【００１４】

【００１５】また、本発明は、該中空糸膜の分離層の平
均孔径が０．００１〜１０μｍである中空糸膜型体液浄
化装置である。

【００１６】さらに、本発明は、疎水性ポリマー、親
水性ポリマーおよび脂溶性ビタミンからなる中空糸膜
と、該中空糸膜を取り巻く外筒と、該中空糸膜の端部に
おいて該中空糸膜と該外筒との間を液密に封止する封止
部と、該中空糸膜と該封止部により隔成される中空糸膜
内腔を含む体液流路と中空糸膜の外面と該外筒より形成
される第２流路と、該中空糸膜の内腔に連続し外部と接
続する体液流路入口および体液流路出口と、該外筒に設
けられた第２流路入口および第２流路出口を有する体液
浄化装置に、濃度１〜７０（ｖ／ｖ％）のアルコール水
溶液を通水した後、該アルコール水溶液を水または生体
に為害性のない液体からなる置換液に置換し、次いで該
中空糸膜を該置換液に浸漬した状態で滅菌することを特
徴とする中空糸膜型体液浄化装置の製造方法である。

【００１７】

【００１８】

【００１９】また、本発明は、該親水性ポリマーがポリ
ビニルピロリドンまたはポリエチレングリコールである
中空糸膜型体液浄化装置の製造方法である。

【００２０】また、本発明は、該脂溶性ビタミンが、ビ
タミンＥである中空糸膜型体液浄化装置の製造方法であ
る。

【００２１】また、本発明は、該中空糸膜の活性層の平
均孔径が０．００１〜１０μｍである中空糸膜型体液浄
化装置の製造方法である。

【００２２】

【発明の実施の形態】図１は、本発明の中空糸膜型体液
浄化装置が血液透析器である場合の一実施形態を示す一
部切欠部を有する斜視図である。

【００２３】図１に示すように、血液透析器１０は、両
端部付近に透析液流路入口１１および透析液流路出口１
２を有する外筒１３に多数の中空糸膜よりなる中空糸膜
束１４を挿入したのち、その両端部を封止部１５、１６
で外筒１３の両端部をそれぞれ液密に封止してなるもの
である。外筒１３の両端には体液流路入口１７および体
液流路出口１８をそれぞれ備えたヘッダー１９、２０が
それぞれ当接され、ヘッダー１９、２０と外筒１３とが
それぞれ固着されている。体液を処理する場合、体液流
路入口１７および体液流路出口１８には、人体等に接続
するチューブ２３、２４が連結される。前記外筒、ヘッ
ダーの素材としては、ポリカーボネート、ポリプロピレ
ン等が挙げられる。また、前記封止部の材料としては、
ポリウレタン等が挙げられる。

【００２４】上記血液透析器は、中空糸膜と封止部によ
り２つの区画に隔成され、中空糸膜内腔と上記封止部と
ヘッダーにより形成される空間により形成される体液流
路と、中空糸膜の外面と上記外筒により形成される第２
流路とが形成される。血液透析器を使用する場合には、
上記体液流路には血液が流通し、上記第２流路には透析
液が流通する。

【００２５】図２は、本発明の中空糸膜型体液浄化装置
に用いる中空糸膜の製造方法の一工程図である。

【００２６】本発明の体液浄化装置に用いる中空糸膜の
製造方法の一例を以下に説明するが、これに限定される
ものではない。

【００２７】紡糸原液槽２、芯液槽３、吐出ノズル４、
凝固液層５、洗浄液槽６および巻き取り機７を含む紡糸
装置により行われる。この他種々のものが知られてい
る。

【００２８】紡糸原液槽２には、疎水性ポリマーと親水
性ポリマーを溶媒に溶解してなる紡糸原液が充填されて
いる。

【００２９】芯液槽３には、液体を用いずに空気を吹送
する場合や、疎水性ポリマーの非溶媒、非溶媒と溶媒と
の混合溶液などが用いられる場合がある。非溶媒として
は、水、メタノールなどがある。

【００３０】本発明においてはさらに、紡糸原液および
／または芯液に脂溶性ビタミンを添加するか、体液浄化
装置として組み立ててから、脂溶性ビタミンをコートす
る。その際、脂溶性ビタミンを均一に分散させるために
界面活性剤等を添加してもよい。

【００３１】脂溶性ビタミンは、生体内抗酸化作用、生
体膜安定化作用、血小板凝集抑制作用などの種々の生理
作用を有し、また、中空糸膜の表面等に被覆されること
により水溶性物質の溶出を抑制する。

【００３２】本発明に用いる中空糸膜は、疎水性ポリマ
ーと親水性ポリマーよりなる。これらのポリマーの組み
合わせ、および紡糸原液組成、芯液組成、温度、湿度等
により、膜の孔形状を調節することができ、所望の特性
を得ることができる。

【００３３】紡糸原液槽２より送液された紡糸原液を２
重管構造の吐出ノズル４の外管である環状紡糸孔（図示
せず）より、また、芯液槽３より送液された芯液を吐出
ノズル４の内管（図示せず）より同時に吐出させ、紡糸
原液の芯部に芯液を充填しつつ空気中に押し出す。押出
物はそのまま下方に自重落下させた後、凝固性液槽５に
導入し凝固させる。凝固液槽に用いる凝固性液として
は、前記非溶媒が用いられるが、若干の前記疎水性ポリ
マーの溶媒、界面活性剤等を含んでもよい。

【００３４】凝固性液層を出た中空糸膜８は、洗浄液槽
６を通過させ巻き取り機７により巻き取る。洗浄液槽と
しては、中空糸膜８を１０〜９０℃、好ましくは２０〜
８０℃の洗浄液に１〜８時間、好ましくは２〜５時間の
間、浸漬および／またはシャワーする方法が挙げられ
る。温度について前記下限未満の温度では洗浄力が弱
く、上限を越える温度では、洗浄液の供給設備や洗浄設
備が高価となる。本処理時間について前記下限値未満で
は洗浄が不十分であり、前記上限値を越えた場合、作業
効率が低下する。洗浄液としては、安全性のために通
常、逆浸透水（ＲＯ水）や限外濾過水（ＵＦ水）が用い
られる。これは、生体に為害性のない物質を添加するこ
とを排除するものではないことは言うまでもない。

【００３５】また、もう一つの洗浄方法として、中空糸
膜を所定の長さと本数の束にし、高圧容器中にて高温水
処理する方法が挙げられる。中空糸膜８を１００〜１６
０℃、好ましくは１０５〜１３０℃で、１０〜１８０
分、好ましくは３０〜１２０分の間処理する。温度につ
いて前記下限未満の温度では洗浄力が弱く、上限を越え
る温度では、疎水性ポリマーの変形、高圧容器等の洗浄
設備が高価となるなどの問題が起こる。本処理時間につ
いて前記下限値未満では洗浄が不十分であり、前記上限
値を越えた場合、作業効率が低下する。洗浄液として
は、安全性のために通常、逆浸透水（ＲＯ水）や限外濾
過水（ＵＦ水）が用いられる。これは、生体に為害性の
ない物質を添加することを排除するものではないことは
言うまでもない。

【００３６】このようにして得られる中空糸膜は、内径
１０〜１０００μｍ、好ましくは１００〜３００μｍ、
膜厚５〜１００μｍ、好ましくは２０〜６０μｍであ
る。

【００３７】また、脂溶性ビタミンによる血小板凝集抑
制作用等を長期間にわたって持続しうるためには、上記
中空糸膜における脂溶性ビタミンの含有量は１〜１００
０ｍｇ／ｍ³であることが好ましく、１０〜１００ｍｇ
／ｍ³がより好ましい。

【００３８】また、上記中空糸膜の親水性ポリマーのポ
リマー中（疎水性ポリマーと親水性ポリマー）の含有率
としては０．５〜４重量％、より好ましくは１〜３％で
ある。

【００３９】以上のように作製された中空糸膜を束に
し、外筒に挿入した後、中空糸膜束端部をウレタン等の
封止部剤で封止し、両端部にヘッダーを取り付け、中空
糸膜型体液浄化装置を作製する。

【００４０】この時、上記中空糸膜の分離層の平均孔径
が、０．００１〜１０μｍである場合、上記の洗浄によ
り、中空糸膜の分離層孔内には常圧では水が侵入せず、
体液を浄化するための物質移動が妨げられる。そこで、
上記脂溶性ビタミンを溶出させずに、かつ、効果的に上
記中空糸膜を親水化する。

【００４１】組み立てられた体液浄化装置は、親水化処
理の後、リーク試験を行い、水あるいは生体に為害性の
ない液体を置換液として充填して、滅菌される。

【００４２】親水化処理に用いる親水化液は、アルコー
ル濃度が１〜７０ｖ／ｖ％の水溶液で行うことが好まし
く、さらには５〜５０ｖ／ｖ％が好ましい。これ以下で
は上記の中空糸膜を効果的に親水化することができず、
この範囲以上では、中空糸膜にコートされている脂溶性
ビタミンが溶出してしまう。上記アルコールは、メタノ
ール、エタノール、プロパノール等が挙げられ、中でも
エタノールが好ましい。

【００４３】また、この親水化液の処理により、水のみ
では溶出しない親水性ポリマーが溶出するので、この親
水化処理は、親水化と同時に脂溶性ビタミンを実質的に
溶出させずに親水性ポリマーを溶出させる作用を有する
のである。

【００４４】親水化処理は、体液浄化装置に親水化液を
導入して、中空糸膜全体の親水化を行う。さらに、置換
液として水を導入し親水化液と水との置換を行う。この
親水化および水置換により、中空糸膜の孔に水が侵入
し、リーク試験を行うことができ、さらには、この孔を
通して液体中の物質移動を行うことができるのである。

【００４５】置換液への置換が終了した後、体液流路あ
るいは第２流路のどちらか一方の入口および出口を開放
し、他方の流路の水を実質的に排出したら、前記他方の
流路の入口または出口の一方の側を閉鎖し、他方より空
気を送り加圧状態を形成する。この加圧状態において、
一定圧力に加圧したのち、加圧側を閉鎖し、前記他方の
流路の圧力をモニターし、圧力変動を観察する。この
時、圧力低下が一定値以内であれば、中空糸膜あるいは
封止部等からの漏れはないものと判断できる。同時に、
親水化が充分に行われていなければ、水の侵入していな
い中空糸膜の孔から、空気が漏れるので、この試験によ
り、十分に親水化されていないことも発見することがで
きる。

【００４６】上記リーク試験の後、体液流路および／ま
たは第２流路に、置換液として水または生体に為害性の
ない液体を導入し、これらの液体を体液浄化装置に充満
させる。

【００４７】生体に為害性のない液体とは、本発明の体
液浄化装置を定められた方法でプライミングした後の体
液浄化装置内部の液体を、人体の血管中に注入したとき
に、毒性を示さない液体をいう。

【００４８】体液浄化装置の全ての入出口に密栓をし、
包装して滅菌を行う。密栓をしないで包装袋に前記置換
液を満たし、その中に前記体液浄化装置を浸漬し、その
まま包装袋を封止して滅菌を行ってもよい。包装袋には
通常水蒸気透過性の小さいものを用いることが好まし
い。

【００４９】滅菌としては、オートクレーブ滅菌、γ線
滅菌などが挙げられるが、置換液が充填された状態で滅
菌可能であればよい。安全性、材料の劣化等を考慮する
とオートクレーブ滅菌がより好ましい。

【００５０】本発明の体液浄化装置は、充分な洗浄と親
水化工程により、ＰＶＰの溶出量を極度に減少させるこ
とができるのである。これは、透析型人工腎臓装置製造
承認基準の溶出試験により確認することができる。ま
ず、滅菌済みの体液浄化装置から充填されている液体を
空気の吹送等により除去した後、中空糸膜を切り出し、
乾燥させる。中空糸膜１ｇに対し１００ｍｌのＲＯ水を
用い、７０℃１時間抽出を行う。抽出液の２２０ｎｍの
ＵＶ吸収を測定する。

【００５１】本発明の体液浄化装置は、疎水性ポリマー
と親水性ポリマーを含み、かつ、上記ＵＶ吸収が０．０
５未満であることを達成することができる。好ましい場
合には、上記ＵＶ吸収が０．０３未満を、さらにより好
ましくは０．０２５未満を達成することができるのであ
る。

【００５２】疎水性ポリマーとしては、ポリスルホン、
ポリエーテルスルホン、ポリアミド、ポリアリレート、
ポリメチルメタクリレート、ポリカーボネート、ポリエ
ーテルエーテルケトン、ポリアリルエーテルケトン、セ
ルローストリアセテート、セルロースジアセテートなど
が挙げられ、これらの単独、または２種以上を組み合わ
せて使用してもよい。

【００５３】親水性ポリマーとしては、ポリビニルピロ
リドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥ
Ｇ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、ハイドロ
キシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、デンプン、ハイド
ロキシエチルスターチ（ＨＥＳ）等が挙げられる。中で
も、ＰＶＰおよびＰＥＧは、中空糸膜の孔形成性が良く
好ましい。

【００５４】前記紡糸原液に用いる溶媒としては、ジメ
チルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等が挙
げられ、用いる疎水性ポリマーおよび親水性ポリマーの
種類に合わせて適宜選択される。

【００５５】前記脂溶性ビタミンとは、ビタミンＡ、β
ーカロチン、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫおよ
びユビキノン等が挙げられるが、これらの中では、ビタ
ミンＥが好適である。ビタミンＥは熱安定性が高く、工
業的生産に適しており、α−トコフェロール、α−酢酸
トコフェロール、α−ニコチン酸トコフェロール、β−
トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロ
ール等が挙げられる。

【００５６】

【実施例】以下、本発明を実施例をもってさらに具体的
に説明するが、本発明はこれに限定されるものではな
い。

【００５７】（実施例１）ポリスルホン１５重量％、ポ
リビニルピロリドン９重量％、ジメチルスルフォキシド
４８重量％、N,N-ジメチルアセトアミド２８重量％を混
合し、紡糸原液を得た。この紡糸原液と、芯液としてビ
タミンE（α−酢酸トコフェロール）を０．１ｗ／ｖ％
含有する溶液を用いて、内径207μm、膜厚34μmの中空
糸膜を得た。洗浄方法は、６０℃のＲＯ水シャワーにて
４時間行った。得られた中空糸膜を9700本束ね有効膜面
積1.5m²の血液透析器を組み立てた。

【００５８】血液透析器の透析液流路出口を閉じ、透析
液流路入口からエタノール/水=50/50(v/v.%)を、流速５
００ｍｌ／ｍｉｎで導入し、１分間流通させ中空糸膜の
親水化を行い、次いでＲＯ水を血液流路入口および透析
液流路入口より、流速５００ｍｌ／ｍｉｎにて、２分間
通水させ、用いたエタノール水溶液と置換し、血液透析
器内に水を充填した。

【００５９】血液流路入口、血液流路出口、透析液流路
入口および透析液流路出口にシリコーン樹脂製ポートキ
ャップをはめ、オートクレーブ滅菌を行い中空糸膜型血
液透析器を作製した。

【００６０】（実施例２）エタノール/水=30/70(v/v.%)
にて親水化を行った以外は、全て実施例１と同様の方法
で行い、中空糸膜型血液透析器を作製した。

【００６１】（実施例３）エタノール/水=40/60(v/v.%)
にて親水化を行った以外は、全て実施例１と同様の方法
で行い、中空糸膜型血液透析器を作製した。

【００６２】（比較例１）エタノール水溶液による親水
化処理を行わずに、血液透析器内に水を充填した以外
は、全て実施例１と同様の方法で行い、血液透析器を作
製した。

【００６３】（比較例２）エタノール/水=90/10(v/v.%)
にて親水化を行った以外は、全て実施例１と同様の方法
で行行い、血液透析器を作製した。

【００６４】

【実験例】

(リーク試験)実施例１、２、３、比較例１、２につい
て、親水化処理の効果の有無を確認するため、血液透析
器のリークを圧力変化によって確認するリーク試験を行
った。

【００６５】リーク試験は次のように行った。血液透析
器の血液側流路に空気を吹送し、充填液を排出する。透
析液側流路入口および出口を開放し、血液側流路出口の
側を閉鎖し、血液流路入口を７６０ｍｍＨｇの定圧装置
と連通させ、血液側流路を７６０ｍｍＨｇに加圧した状
態とし、この状態を30秒間維持する。血液側流路入口と
定圧装置との間を閉鎖し、血液透析器の血液側流路を閉
鎖系した後、血液側流路内の１分間の圧力変化(△P)を
読みとる。この圧力変化(△P)が6(mmHg)以下であれば、
中空糸膜全体が親水化されていると判断した。さらにこ
の条件では、水溶液系での溶質クリアランス等の膜性能
が十分発現される。

【００６６】結果は、△Ｐは、実施例１（３ｍｍＨ
ｇ）、実施例２（４ｍｍＨｇ）実施例３（４ｍｍＨ
ｇ）、比較例１（２０７ｍｍＨｇ）、比較例２（３ｍｍ
Ｈｇ）であった。

【００６７】(ビタミンE溶出量の定量)実施例１および
比較例２について、親水化に用いたアルコール水溶液へ
のビタミンE溶出量を見積もるため、用いたアルコール
水溶液と同じ組成の無処理のアルコール水溶液を対照と
して吸光度法(測定波長284nm)にて行った。

【００６８】結果は、実施例１では親水化に用いたエタ
ノール/水=50/50(v/v.%)溶液中へのビタミンEの溶出は
吸光度法にて検出されなかった。比較例２では、親水化
に用いたエタノール/水=90/10(v/v%)溶液中へのビタミ
ンEの溶出量の総量は、中空糸膜へのビタミンE固定化量
の約1/5であった。

【００６９】(溶出物試験)実施例１、２、３、比較例
１、２について、透析型人工腎臓装置製造承認基準に従
い、中空糸膜のＵＶ吸収を測定した。

【００７０】結果は、実施例１（０．０１８）、実施例
２（０．０２３）、実施例３（０．０１９）、比較例１
（０．０６）、比較例２（０．０１５）であった。

【００７１】

【発明の効果】本発明は、疎水性ポリマー、親水性ポリ
マーおよび脂溶性ビタミンからなる中空糸膜と、該中空
糸膜を取り巻く外筒と、該中空糸膜の端部において該中
空糸膜と該外筒との間を液密に封止する封止部と、該中
空糸膜と該封止部により隔成される中空糸膜内腔を含む
体液流路と中空糸膜の外面と該外筒より形成される第２
流路と、該中空糸膜の内腔に連続し外部と接続する体液
流路入口および体液流路出口と、該外筒に設けられた第
２流路入口および第２流路出口を有する体液浄化装置で
あって、透析型人工腎臓装置製造承認基準による中空糸
膜の抽出液のＵＶ（２２０ｎｍ）吸光度が０．０３未満
である中空糸膜型体液浄化装置であるので、血液接触時
に膜からの溶出物が少なく、安全性が高い。

【００７２】また、本発明は、該中空糸膜が脂溶性ビタ
ミンを含むので、脂溶性ビタミンの有する生理活性を期
待するとともに、脂溶性ビタミンが膜表面を覆うことに
より溶出物を一層少なくすることができる。

【００７３】また、本発明は、該疎水性ポリマーが、ポ
リスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリアミドである
ので、生体適合性が高い。

【００７４】また、本発明は、該親水性ポリマーがポリ
ビニルピロリドンまたはポリエチレングリコールである
ので、中空糸膜分離層の孔形成性がよい。

【００７５】また、本発明は、該脂溶性ビタミンが、ビ
タミンＥであるので熱安定性に優れ、工業的な生産性に
優れる。

【００７６】また、本発明は、該中空糸膜の分離層の平
均孔径が０．００１〜１０μｍである親水性ポリマーの
除去と同時に中空糸膜を親水化することができる。

【００７７】さらに、本発明は、疎水性ポリマー、親
水性ポリマーおよび脂溶性ビタミンからなる中空糸膜
と、該中空糸膜を取り巻く外筒と、該中空糸膜の端部に
おいて該中空糸膜と該外筒との間を液密に封止する封止
部と、該中空糸膜と該封止部により隔成される中空糸膜
内腔を含む体液流路と中空糸膜の外面と該外筒より形成
される第２流路と、該中空糸膜の内腔に連続し外部と接
続する体液流路入口および体液流路出口と、該外筒に設
けられた第２流路入口および第２流路出口を有する体液
浄化装置に、濃度１〜７０（ｖ／ｖ％）のアルコール水
溶液を通水した後、該アルコール水溶液を水または生体
に為害性のない液体からなる置換液に置換し、次いで該
中空糸膜を該置換液に浸漬した状態で滅菌することを特
徴とする中空糸膜型体液浄化装置の製造方法であるの
で、生体適合性に優れかつ、溶出物を極度に少なくする
ことができる。

【００７８】

【００７９】また、本発明は、該疎水性ポリマーが、ポ
リスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリアミドである
ので生体適合性が高い。

【００８０】また、本発明は、該親水性ポリマーがポリ
ビニルピロリドンまたはポリエチレングリコールである
ので中空糸膜分離層の孔形成性がよい。

【００８１】また、本発明は、該脂溶性ビタミンが、ビ
タミンＥであるので熱安定性に優れ、工業的な生産性に
優れる。

【００８２】また、本発明は、該中空糸膜の活性層の平
均孔径が０．００１〜１０μｍであるので、血液透析、
血漿分離、細胞分離等広い用途に使用することができ
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の中空糸膜型体液処理装置の一実施形態
を示す一部切欠部を有する斜視図である。

【図２】本発明の中空糸膜型体液浄化装置に用いる中空
糸膜の製造方法の一実施形態を示す工程図である。

【符号の説明】

１紡糸装置２紡糸原液槽３芯液槽４吐出ノズル５凝固性液槽６洗浄液槽７巻き取り機１０ダイアライザー１１透析液流路入口１２透析液流路出口１３外筒１４中空糸膜束１５、１６封止部１７体液流路入口１８体液流路出口１９、２０ヘッダー２３、２４接続チューブ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61M 1/18 500 A61M 1/18 510 B01D 69/02

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】疎水性ポリマー、親水性ポリマーおよび
脂溶性ビタミンからなる中空糸膜と、該中空糸膜を取り
巻く外筒と、該中空糸膜の端部において該中空糸膜と該
外筒との間を液密に封止する封止部と、該中空糸膜と該
封止部により隔成される中空糸膜内腔を含む体液流路と
中空糸膜の外面と該外筒より形成される第２流路と、該
中空糸膜の内腔に連続し外部と接続する体液流路入口お
よび体液流路出口と、該外筒に設けられた第２流路入口
および第２流路出口を有する体液浄化装置であって、透
析型人工腎臓装置製造承認基準による中空糸膜の抽出液
のＵＶ（２２０ｎｍ）吸光度が０．０３未満であること
を特徴とする中空糸膜型体液浄化装置。
【請求項２】該脂溶性ビタミンが、ビタミンＥである
ことを特徴とする請求項１に記載の中空糸膜型体液浄化
装置。
【請求項３】該親水性ポリマーがポリビニルピロリド
ンまたはポリエチレングリコールであることを特徴とす
る請求項１または２に記載の中空糸膜型体液浄化装置。
【請求項４】該中空糸膜の分離層の平均孔径が０．０
０１〜１０μｍであることを特徴とする請求項１ないし
３のいずれかに記載の中空糸膜型体液浄化装置。
【請求項５】疎水性ポリマー、親水性ポリマーおよび
脂溶性ビタミンからなる中空糸膜と、該中空糸膜を取り
巻く外筒と、該中空糸膜の端部において該中空糸膜と該
外筒との間を液密に封止する封止部と、該中空糸膜と該
封止部により隔成される中空糸膜内腔を含む体液流路と
中空糸膜の外面と該外筒より形成される第２流路と、該
中空糸膜の内腔に連続し外部と接続する体液流路入口お
よび体液流路出口と、該外筒に設けられた第２流路入口
および第２流路出口を有する体液浄化装置に、濃度１〜
７０（ｖ／ｖ％）のアルコール水溶液を通水した後、該
アルコール水溶液を水または生体に為害性のない液体か
らなる置換液に置換し、次いで該中空糸膜を該置換液に
浸漬した状態で滅菌することを特徴とする中空糸膜型体
液浄化装置の製造方法。
【請求項６】該親水性ポリマーがポリビニルピロリド
ンまたはポリエチレングリコールであることを特徴とす
る請求項５に記載の中空糸膜型体液浄化装置の製造方
法。
【請求項７】該脂溶性ビタミンが、ビタミンＥである
ことを特徴とする請求項５または６に記載の中空糸膜型
体液浄化装置の製造方法。