JP3329885B2 - 血液透析のための透析膜 - Google Patents
血液透析のための透析膜Info
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- JP3329885B2 JP3329885B2 JP13440093A JP13440093A JP3329885B2 JP 3329885 B2 JP3329885 B2 JP 3329885B2 JP 13440093 A JP13440093 A JP 13440093A JP 13440093 A JP13440093 A JP 13440093A JP 3329885 B2 JP3329885 B2 JP 3329885B2
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- dialysis membrane
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Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
- B01D71/08—Polysaccharides
- B01D71/12—Cellulose derivatives
- B01D71/22—Cellulose ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B11/00—Preparation of cellulose ethers
- C08B11/16—Aryl or aralkyl ethers
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、多糖類エーテルからな
るフラットフィルム、チューブラフィルム又は中空フィ
ラメントの形の血液透析のための透析膜に関する。
るフラットフィルム、チューブラフィルム又は中空フィ
ラメントの形の血液透析のための透析膜に関する。
【０００２】膜の側を流れ過ぎる血液が可能な限り僅か
に損なわれるようにするために、血液透析のための透析
膜に対して生体適合性についての著しく高い要求が課せ
られている。この場合には生体適合性の本質的なパラメ
ータは、血栓形成、白血球減少症及び補体活性化であ
る。
に損なわれるようにするために、血液透析のための透析
膜に対して生体適合性についての著しく高い要求が課せ
られている。この場合には生体適合性の本質的なパラメ
ータは、血栓形成、白血球減少症及び補体活性化であ
る。
【０００３】
【従来の技術】ドイツ連邦共和国特許出願公開第３５
２４ ５９６号明細書から既に、白血球減少症及び補体
活性化を著しい程度で減少させることができ、かつ、そ
の平均置換度が０.０２〜０.０７である改質セルロース
によって特徴付けられる、改善された生体適合性を有す
る透析膜が公知である。有利には、改質セルロースから
の公知の透析膜は、式： セルロース−Ｒ′−Ｘ−Ｙ
２４ ５９６号明細書から既に、白血球減少症及び補体
活性化を著しい程度で減少させることができ、かつ、そ
の平均置換度が０.０２〜０.０７である改質セルロース
によって特徴付けられる、改善された生体適合性を有す
る透析膜が公知である。有利には、改質セルロースから
の公知の透析膜は、式： セルロース−Ｒ′−Ｘ−Ｙ
【０００４】
【外１】
【０００５】で示される構造を有する改質セルロースを
含有している。
含有している。
【０００６】しかしながら、上記の膜は、特に置換基が
イオン基である場合には、しかし、とりわけ置換基が塩
基性基である場合には、古典的な透析膜、例えばキュプ
ロファン(Cuprophan、登録商標)と比較して高められた
血栓形成を示す。
イオン基である場合には、しかし、とりわけ置換基が塩
基性基である場合には、古典的な透析膜、例えばキュプ
ロファン(Cuprophan、登録商標)と比較して高められた
血栓形成を示す。
【０００７】さらに、欧州特許出願公開第０ ４５９ ２
９３号明細書から、多糖類エーテルが式：
９３号明細書から、多糖類エーテルが式：
【０００８】
【化２】
【０００９】〔式中、セルは、それぞれヒドロキシル基
を有していない未改質セルロース分子又はキチン分子の
骨格を表わし、ｓは、未改質セルロース分子の場合には
３を表わし、かつキチン分子の場合には２を表わし、ｘ
は、０.０８〜（ｓ−０.４）の範囲内にあるエーテル化
度を表わし、Ｒは、Ｃ原子５〜４０個を有する、場合に
よっては置換されているアルキル基、アルケニル基及び
／又はアルキニル基及び／又はシクロアルキル基及び／
又はシクロアルケニル基及び／又はシクロアルキニル基
及び／又はアリールアルキル基及び／又はアリールアル
ケニル基及び／又はアリールアルキニル基及び／又はビ
スアリールアルケニル基及び／又はビスアリールアルキ
ニル基及び／又は（場合によっては置換された）縮合芳
香族化合物の基及び／又は（場合によっては置換され
た）複素環式化合物の基を表わす〕で示される構造を有
することを特徴とする、多糖類エーテルからなるフラッ
トフィルム、チューブラフィルム又は中空フィラメント
の形の血液透析のための透析膜が公知である。
を有していない未改質セルロース分子又はキチン分子の
骨格を表わし、ｓは、未改質セルロース分子の場合には
３を表わし、かつキチン分子の場合には２を表わし、ｘ
は、０.０８〜（ｓ−０.４）の範囲内にあるエーテル化
度を表わし、Ｒは、Ｃ原子５〜４０個を有する、場合に
よっては置換されているアルキル基、アルケニル基及び
／又はアルキニル基及び／又はシクロアルキル基及び／
又はシクロアルケニル基及び／又はシクロアルキニル基
及び／又はアリールアルキル基及び／又はアリールアル
ケニル基及び／又はアリールアルキニル基及び／又はビ
スアリールアルケニル基及び／又はビスアリールアルキ
ニル基及び／又は（場合によっては置換された）縮合芳
香族化合物の基及び／又は（場合によっては置換され
た）複素環式化合物の基を表わす〕で示される構造を有
することを特徴とする、多糖類エーテルからなるフラッ
トフィルム、チューブラフィルム又は中空フィラメント
の形の血液透析のための透析膜が公知である。
【００１０】多糖類エーテルは比較的高度に置換されて
おり、かつ、同様に血栓形成を高めるイオン基をも含有
している。
おり、かつ、同様に血栓形成を高めるイオン基をも含有
している。
【００１１】合成ないしは天然のポリマーからなる透析
膜によって、該透析膜の人工腎臓への使用の場合には、
薬物による相応する治療によって十分に防止される血液
の凝固が著しく容易に惹起される可能性があるという状
況の他に、再生セルロースからなる膜を有する透析器を
用いた腎臓疾患者の透析治療の場合には透析治療の初回
に一時的な白血球減少が発生する。この作用は、白血球
減少症と呼ばれる。
膜によって、該透析膜の人工腎臓への使用の場合には、
薬物による相応する治療によって十分に防止される血液
の凝固が著しく容易に惹起される可能性があるという状
況の他に、再生セルロースからなる膜を有する透析器を
用いた腎臓疾患者の透析治療の場合には透析治療の初回
に一時的な白血球減少が発生する。この作用は、白血球
減少症と呼ばれる。
【００１２】白血球減少症は、血液循環系中の白血球数
の減少である。ヒトの場合の白血球の数は、約４０００
〜１２０００細胞／ｍｍ3である。透析の際の白血球減
少症は、治療開始後１５〜２０分間が最も著しく、この
場合、好中球（中性色素又は同時に酸性色素及び塩基性
色素によって着色可能である白血球である）は、ほぼ完
全に消滅する可能性がある。その後に白血球の数は約１
時間でほぼ初期値に回復するか又は初期値を上回る。白
血球の回復後に新たな透析器が接続された場合には、再
び白血球減少症が同程度に現われる。
の減少である。ヒトの場合の白血球の数は、約４０００
〜１２０００細胞／ｍｍ3である。透析の際の白血球減
少症は、治療開始後１５〜２０分間が最も著しく、この
場合、好中球（中性色素又は同時に酸性色素及び塩基性
色素によって着色可能である白血球である）は、ほぼ完
全に消滅する可能性がある。その後に白血球の数は約１
時間でほぼ初期値に回復するか又は初期値を上回る。白
血球の回復後に新たな透析器が接続された場合には、再
び白血球減少症が同程度に現われる。
【００１３】セルロース膜は、著しい白血球減少症の原
因となる。たとえ白血球減少症の臨床的な意味が科学的
に解明されていなくとも、白血球減少症の作用を示さ
ず、かつこのことによって、他の著しく所望される有利
な、再生セルロースからなる透析膜の性質を損なわな
い、血液透析のための透析膜に対する要求が存在する。
因となる。たとえ白血球減少症の臨床的な意味が科学的
に解明されていなくとも、白血球減少症の作用を示さ
ず、かつこのことによって、他の著しく所望される有利
な、再生セルロースからなる透析膜の性質を損なわな
い、血液透析のための透析膜に対する要求が存在する。
【００１４】再生セルロースからなる膜を用いた血液透
析の場合には、白血球減少症の他に顕著な補体活性化も
確認される。血清中の補体系は、多数の成分からなる血
漿酵素系複合体であり、この系は、侵入した外来細胞
（バクテリア等）による侵害からの防御に種々の方法で
役立つ。侵入する生物に抗する抗体が存在する場合に
は、抗体と外来細胞の抗原構造との複合体によって補体
に特有の活性化を行なうことができ、一方では、副経路
で外来細胞の特定の表面マーカーによって補体活性化が
行なわれる。補体系は、多数の血漿タンパク質に基づい
ている。活性化後に該タンパク質は特定の順序で相互に
反応し、かつ最終的に、外来細胞を破壊する細胞破壊複
合体が形成される。
析の場合には、白血球減少症の他に顕著な補体活性化も
確認される。血清中の補体系は、多数の成分からなる血
漿酵素系複合体であり、この系は、侵入した外来細胞
（バクテリア等）による侵害からの防御に種々の方法で
役立つ。侵入する生物に抗する抗体が存在する場合に
は、抗体と外来細胞の抗原構造との複合体によって補体
に特有の活性化を行なうことができ、一方では、副経路
で外来細胞の特定の表面マーカーによって補体活性化が
行なわれる。補体系は、多数の血漿タンパク質に基づい
ている。活性化後に該タンパク質は特定の順序で相互に
反応し、かつ最終的に、外来細胞を破壊する細胞破壊複
合体が形成される。
【００１５】炎症の症状を発生させ、かつ付随的に上記
の生物に対する望ましくない病理学的結果をもたらす可
能性もあるペプチドが個々の成分から遊離される。再生
セルロースからなる血液透析膜の場合の活性化は、副経
路で行なわれると仮定される。上記の補体活性化は、補
体フラグメントＣ３ａ及びＣ５ａを測定することによっ
て客観的に確認することができる。
の生物に対する望ましくない病理学的結果をもたらす可
能性もあるペプチドが個々の成分から遊離される。再生
セルロースからなる血液透析膜の場合の活性化は、副経
路で行なわれると仮定される。上記の補体活性化は、補
体フラグメントＣ３ａ及びＣ５ａを測定することによっ
て客観的に確認することができる。
【００１６】上記のことについては次の著作が参照され
る：D.E. Chenoweth他、Kidney International 第２４
巻、７６４頁以降、１９８３及びD.E. Chenoweth、Asai
o-Journal 第７巻、４４頁以降、１９８４。
る：D.E. Chenoweth他、Kidney International 第２４
巻、７６４頁以降、１９８３及びD.E. Chenoweth、Asai
o-Journal 第７巻、４４頁以降、１９８４。
【００１７】本発明の範囲内では、補体活性化はフラグ
メントＣ５ａに基づいて評価された。このため、試験管
中でヘパリン処理された血液の血漿３００ｍｌが血漿流
量１００ｍｌ／分で有効交換面積１ｍ2を有する透析器
によって４時間にわたり再循環された。血漿中でＣ５ａ
−フラグメントがＲＩＡ法（Upjohn-Test）を用いて測
定された。各測定時についての相対的な補体活性化は、
百分率で試料採取時の濃度を初期値と比較することによ
って算出された。評価には再循環時間４時間後の測定値
が用いられた。平板状膜は、ヘパリン処理された血液血
漿で３時間恒温保持され、引き続き、Ｃ５ａ−フラグメ
ントが測定された。
メントＣ５ａに基づいて評価された。このため、試験管
中でヘパリン処理された血液の血漿３００ｍｌが血漿流
量１００ｍｌ／分で有効交換面積１ｍ2を有する透析器
によって４時間にわたり再循環された。血漿中でＣ５ａ
−フラグメントがＲＩＡ法（Upjohn-Test）を用いて測
定された。各測定時についての相対的な補体活性化は、
百分率で試料採取時の濃度を初期値と比較することによ
って算出された。評価には再循環時間４時間後の測定値
が用いられた。平板状膜は、ヘパリン処理された血液血
漿で３時間恒温保持され、引き続き、Ｃ５ａ−フラグメ
ントが測定された。
【００１８】血栓形成は、ＴＡＴ（トロンビン−抗トロ
ンビン）及びＰＣ（血小板計数）によって評価された。
ンビン）及びＰＣ（血小板計数）によって評価された。
【００１９】長期の透析患者の場合のβ−２−ミクログ
ロブリン含量の増加が、再生セルロースからなる膜の使
用後に観察され、かつ、このことは、該膜が１０００〜
２００００の分子範囲の場合にはあまり透過性ではな
く、従ってミクログロブリンが透析の際に十分には除去
されないことに原因がある。再生セルロースからなる常
用の膜には、β−２−ミクログロブリンは顕著な量では
吸収されない。しかし、このことに、本発明によるセル
ロース誘導体は意外にも寄与することができる。
ロブリン含量の増加が、再生セルロースからなる膜の使
用後に観察され、かつ、このことは、該膜が１０００〜
２００００の分子範囲の場合にはあまり透過性ではな
く、従ってミクログロブリンが透析の際に十分には除去
されないことに原因がある。再生セルロースからなる常
用の膜には、β−２−ミクログロブリンは顕著な量では
吸収されない。しかし、このことに、本発明によるセル
ロース誘導体は意外にも寄与することができる。
【００２０】平均重合度ＤＰは、銅エチレンジアミン溶
液中でＤＩＮ ５４２７０によって測定された。
液中でＤＩＮ ５４２７０によって測定された。
【００２１】エーテル化度は、置換基については公知で
ありかつ典型的である分析結果、例えばケルダール法に
よる窒素原子、シェーニガー法（Schoeniger）による硫
黄原子及びＮＭＲスペクトル法によるアルキル基もしく
はアリール基によって測定した。
ありかつ典型的である分析結果、例えばケルダール法に
よる窒素原子、シェーニガー法（Schoeniger）による硫
黄原子及びＮＭＲスペクトル法によるアルキル基もしく
はアリール基によって測定した。
【００２２】さらに、血栓形成及び、殊に、ドイツ連邦
共和国特許出願公開第３５ ２４ ５９６号明細書による
多糖類エーテルの場合に顕著に現われるヘパリン吸着が
回避されることが望ましいことが確認された。その上、
経費削減のために、欧州特許出願公開第０ ４５９ ２９
３号明細書に記載されている多糖類エーテルの場合より
なお僅かである改質度を有する、数回使用可能な多糖類
エーテルからなる透析膜が切望される。
共和国特許出願公開第３５ ２４ ５９６号明細書による
多糖類エーテルの場合に顕著に現われるヘパリン吸着が
回避されることが望ましいことが確認された。その上、
経費削減のために、欧州特許出願公開第０ ４５９ ２９
３号明細書に記載されている多糖類エーテルの場合より
なお僅かである改質度を有する、数回使用可能な多糖類
エーテルからなる透析膜が切望される。
【００２３】しかしながら、再使用の準備のためのこれ
まで使用されてきた方法の場合には、まさに、生体適合
性を決定するパラメータに明らかに不利な影響が及ぼさ
れ、かつ蒸気滅菌法によって膜の黄変が生じる。
まで使用されてきた方法の場合には、まさに、生体適合
性を決定するパラメータに明らかに不利な影響が及ぼさ
れ、かつ蒸気滅菌法によって膜の黄変が生じる。
【００２４】有用な生体適合性を有する多糖類エーテル
からなる透析膜が既に公知であるにもかかわらず、該透
析膜をさらに改善する必要がある。
からなる透析膜が既に公知であるにもかかわらず、該透
析膜をさらに改善する必要がある。
【００２５】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の課題
は、キュプロファンに匹敵する血栓形成及びヘパリン吸
着を示しかつ再使用可能である、著しく低度に置換され
た多糖類エーテルからなる透析膜を提供することであっ
た。
は、キュプロファンに匹敵する血栓形成及びヘパリン吸
着を示しかつ再使用可能である、著しく低度に置換され
た多糖類エーテルからなる透析膜を提供することであっ
た。
【００２６】
【課題を解決するための手段】上記課題は、多糖類エー
テルが式：
テルが式：
【００２７】
【化３】
【００２８】〔式中、セルは、それぞれヒドロキシル基
を有していない未改質セルロース分子又はキチン分子の
骨格を表わし、ｓは、未改質セルロース分子の場合には
３を表わし、かつキチン分子の場合には２を表わし、ｘ
は、０.００１〜０.０７９の範囲内にあるエーテル化度
を表わし、Ｒは、Ｃ原子３〜２５個を有する、場合によ
っては置換されているアルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、シクロアルキル基及び／又はシクロアルケニ
ル基、シクロアルキニル基、アリール基、アリールアル
キル基、アリールアルケニル基及び／又はアリールアル
キニル基及び／又はＣ原子３〜２５個を有する複素環式
化合物の基を表わし、基Ｒがアルキル基、シクロアルキ
ル基及び／又はアリールアルキル基である場合、炭素鎖
が酸素原子もしくは硫黄原子によって中断されていても
よい〕で示される構造を有する、上位概念による透析膜
によって解決される。
を有していない未改質セルロース分子又はキチン分子の
骨格を表わし、ｓは、未改質セルロース分子の場合には
３を表わし、かつキチン分子の場合には２を表わし、ｘ
は、０.００１〜０.０７９の範囲内にあるエーテル化度
を表わし、Ｒは、Ｃ原子３〜２５個を有する、場合によ
っては置換されているアルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、シクロアルキル基及び／又はシクロアルケニ
ル基、シクロアルキニル基、アリール基、アリールアル
キル基、アリールアルケニル基及び／又はアリールアル
キニル基及び／又はＣ原子３〜２５個を有する複素環式
化合物の基を表わし、基Ｒがアルキル基、シクロアルキ
ル基及び／又はアリールアルキル基である場合、炭素鎖
が酸素原子もしくは硫黄原子によって中断されていても
よい〕で示される構造を有する、上位概念による透析膜
によって解決される。
【００２９】
【作用】請求項２から１６までのいずれか１項には、有
利な実施態様が示されている。このようにして、基Ｒに
よって膜物質の性質、例えば水性系中での可溶性及びこ
のような溶液の粘性に影響を及ぼすことができる。
利な実施態様が示されている。このようにして、基Ｒに
よって膜物質の性質、例えば水性系中での可溶性及びこ
のような溶液の粘性に影響を及ぼすことができる。
【００３０】実施態様によれば、置換基が、非イオン
基、例えば、Ｒ′がＨ原子、メチル基、エチル基又はＲ
であるＯＲ′、ＳＲ′ハロゲン原子及び／又はＲ′を有
している多糖類エーテルは有利である。
基、例えば、Ｒ′がＨ原子、メチル基、エチル基又はＲ
であるＯＲ′、ＳＲ′ハロゲン原子及び／又はＲ′を有
している多糖類エーテルは有利である。
【００３１】もう１つ別の実施態様によれば、Ｒは、ベ
ンジル基、メチルベンジル基、メトキシベンジル基、ク
ロロベンジル基、ヘキシル基、ドデシル基もしくはオク
タデシル基に相応する。
ンジル基、メチルベンジル基、メトキシベンジル基、ク
ロロベンジル基、ヘキシル基、ドデシル基もしくはオク
タデシル基に相応する。
【００３２】本発明による他の実施態様によれば、Ｒ
は、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒド
ロキシドデシル基、２−ヒドロキシプロピルブチルエー
テル基、２−ヒドロキシプロピルドデシルエーテル基、
２−ヒドロキシプロピルシクロヘキシルエーテル基、２
−ヒドロキシプロピルベンジルエーテル基もしくは２−
ヒドロプロピルフェニルエーテル基に相応する。
は、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒド
ロキシドデシル基、２−ヒドロキシプロピルブチルエー
テル基、２−ヒドロキシプロピルドデシルエーテル基、
２−ヒドロキシプロピルシクロヘキシルエーテル基、２
−ヒドロキシプロピルベンジルエーテル基もしくは２−
ヒドロプロピルフェニルエーテル基に相応する。
【００３３】本発明による有利な実施態様の場合には、
エーテル化度はｘ＝０.００１〜０.０１９である。
エーテル化度はｘ＝０.００１〜０.０１９である。
【００３４】本発明によるもう１つ別の有利な実施態様
の場合には、エーテル化度はｘ＝０.０７１〜０.０７９
である。
の場合には、エーテル化度はｘ＝０.０７１〜０.０７９
である。
【００３５】有利に透析膜は、多糖類エーテルを含有す
る水性紡糸液から製造されている。
る水性紡糸液から製造されている。
【００３６】有利に水性紡糸液は、銅アンモニア溶液で
ある。
ある。
【００３７】膜は、多糖類エーテルを含有する水性Ｎ−
オキシド−ｔ−アミン紡糸液から製造することもでき
る。
オキシド−ｔ−アミン紡糸液から製造することもでき
る。
【００３８】この場合には有利に、水性Ｎ−オキシド−
ｔ−アミン紡糸液はＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシ
ド溶液である。
ｔ−アミン紡糸液はＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシ
ド溶液である。
【００３９】本発明によるもう１つ別の有利な実施態様
の場合には膜は、多糖類エーテルを含有する塩化リチウ
ム含有アミド性有機溶剤から製造することができる。こ
の場合には、塩化リチウム含有溶剤が塩化リチウム／ジ
メチルアセトアミド又は塩化リチウム／Ｎ−メチル−ピ
ロリドンである。
の場合には膜は、多糖類エーテルを含有する塩化リチウ
ム含有アミド性有機溶剤から製造することができる。こ
の場合には、塩化リチウム含有溶剤が塩化リチウム／ジ
メチルアセトアミド又は塩化リチウム／Ｎ−メチル−ピ
ロリドンである。
【００４０】紡糸液は、有利に多糖類エーテル２〜２５
重量％、しかしながら、特に有利に多糖類エーテル５〜
１５重量％を含有する。
重量％、しかしながら、特に有利に多糖類エーテル５〜
１５重量％を含有する。
【００４１】有利に紡糸液は、粘度１０〜３００Ｐａ・
ｓを示す。
ｓを示す。
【００４２】本発明にとって、多糖類エーテルが重合度
（ＤＰ）２００〜５０００を示す場合には有利であるこ
とは明らかである。
（ＤＰ）２００〜５０００を示す場合には有利であるこ
とは明らかである。
【００４３】置換によって改質された多糖類エーテルの
平均置換度（ｘ）とは、本発明の範囲内ではアンヒドロ
グルコース単位１個あたりの置換基の平均数のことであ
る。
平均置換度（ｘ）とは、本発明の範囲内ではアンヒドロ
グルコース単位１個あたりの置換基の平均数のことであ
る。
【００４４】所望の平均置換度の調整は、多糖類エーテ
ルとエーテル化試薬とのモル比によって行なうこともで
きるし、種々の置換多糖類エーテルの混合ないしは置換
多糖類エーテルと非置換多糖類エーテルの混合によって
行なうこともできる。
ルとエーテル化試薬とのモル比によって行なうこともで
きるし、種々の置換多糖類エーテルの混合ないしは置換
多糖類エーテルと非置換多糖類エーテルの混合によって
行なうこともできる。
【００４５】
【実施例】次に、本発明を例につき詳説する。
【００４６】例 １ １０ ｌ のドレイス混合機(Drais-Mischer)中でリンタ
ーセルロース（銅エチレンジアミン溶液中でＤＰ：１３
５０）３２４ｇ（２モル）を、水２５０ｍｌ中に溶解さ
れた水酸化ナトリウム５５.２ｇ（１.３８モル）を用い
て１６℃で１時間アルカリ性化した。ｉ−プロパノール
２５０ｍｌ及び塩化ベンジル５８.１９ｇ（０.４６モ
ル）の添加後に該混合物を８０℃で６時間撹拌した。反
応生成物をエタノール中に抽出し、吸引濾過し、順次エ
タノール、水及びエタノールでアルカリ不含及びクロリ
ド不含の状態に洗浄し、かつ真空乾燥器中で６０℃で乾
燥させた。この場合には、ｘ＝０.０７６のエーテル化
度を示す生成物３３６.８ｇが得られた。
ーセルロース（銅エチレンジアミン溶液中でＤＰ：１３
５０）３２４ｇ（２モル）を、水２５０ｍｌ中に溶解さ
れた水酸化ナトリウム５５.２ｇ（１.３８モル）を用い
て１６℃で１時間アルカリ性化した。ｉ−プロパノール
２５０ｍｌ及び塩化ベンジル５８.１９ｇ（０.４６モ
ル）の添加後に該混合物を８０℃で６時間撹拌した。反
応生成物をエタノール中に抽出し、吸引濾過し、順次エ
タノール、水及びエタノールでアルカリ不含及びクロリ
ド不含の状態に洗浄し、かつ真空乾燥器中で６０℃で乾
燥させた。この場合には、ｘ＝０.０７６のエーテル化
度を示す生成物３３６.８ｇが得られた。
【００４７】上記のベンジルセルロースから常法で多糖
類エーテル９重量％を含有する銅アンモニア溶液が得ら
れ、かつ実験室で平板状膜に加工した。未改質セルロー
ス膜との比較において、Ｃ５ａ活性化は９５％減少して
いた。血栓形成は、キュプロファンの血栓形成に匹敵す
るものであった。
類エーテル９重量％を含有する銅アンモニア溶液が得ら
れ、かつ実験室で平板状膜に加工した。未改質セルロー
ス膜との比較において、Ｃ５ａ活性化は９５％減少して
いた。血栓形成は、キュプロファンの血栓形成に匹敵す
るものであった。
【００４８】膜の一部を１２１℃で３０分間水蒸気で滅
菌した。蒸気処理後に該膜は、未改質セルロース膜に対
して８５％のＣ５ａ減少率を示した。
菌した。蒸気処理後に該膜は、未改質セルロース膜に対
して８５％のＣ５ａ減少率を示した。
【００４９】同様にして、特筆すべき活性損失は、１％
の次亜塩素酸ナトリウム水溶液もしくは４％の過酢酸水
溶液を用いた１５分間の膜の処理では生じなかった。Ｃ
５ａ減少率は、９０％であった。
の次亜塩素酸ナトリウム水溶液もしくは４％の過酢酸水
溶液を用いた１５分間の膜の処理では生じなかった。Ｃ
５ａ減少率は、９０％であった。
【００５０】膜は、ドイチェン・カービ・ヴィートルム
社(Deutschen Kabi Vitrum GmbH)の試験指示、即ち診断
薬によれば、ヘパリンを吸収していない。
社(Deutschen Kabi Vitrum GmbH)の試験指示、即ち診断
薬によれば、ヘパリンを吸収していない。
【００５１】例 ２〜５ 例１のベンジルセルロースを種々の量の未改質リンター
セルロースと混合し、銅アンモニア溶液中に溶解し（多
糖類エーテル含量９重量％）、かつ実験室で平板状膜に
加工した。混合比及び未改質セルロース膜との比較の際
に得られたＣ５ａ減少率は第１表に総括されている。
セルロースと混合し、銅アンモニア溶液中に溶解し（多
糖類エーテル含量９重量％）、かつ実験室で平板状膜に
加工した。混合比及び未改質セルロース膜との比較の際
に得られたＣ５ａ減少率は第１表に総括されている。
【００５２】 第１表 例 混合比 ベンジルセルロース リンターセルロース ｘ C5a減少率 部 部 ％ ─────────────────────────────── 2 20 80 0.015 86 3 15 85 0.011 80 4 10 90 0.007 77 5 5 95 0.004 55 例２〜５の膜は、クロプファンに匹敵する血栓形成を示
した。
した。
【００５３】例 ６ ２５０ ｌ のドレイス混合機中でリンターセルロース
（銅エチレンジアミン溶液中でＤＰ＝１３５０）９７２
０ｇ（６０モル）を、水１３.５ ｌ 中に溶解された水
酸化ナトリウム１８００ｇ（４５モル）を用いて１８℃
で１時間アルカリ性化した。塩化ベンジル１８９７.５
ｇ（１５モル）の添加後に該混合物を９０℃で４時間撹
拌した。反応生成物を水２００ ｌ 中に抽出し、遠心分
離し、水、イソプロパノール及び水で順次洗浄し、かつ
空気循環乾燥器中で６０℃で乾燥させた。この場合に
は、ｘ＝０.０７８のエーテル化度を示す生成物１０ｋ
ｇが得られた。
（銅エチレンジアミン溶液中でＤＰ＝１３５０）９７２
０ｇ（６０モル）を、水１３.５ ｌ 中に溶解された水
酸化ナトリウム１８００ｇ（４５モル）を用いて１８℃
で１時間アルカリ性化した。塩化ベンジル１８９７.５
ｇ（１５モル）の添加後に該混合物を９０℃で４時間撹
拌した。反応生成物を水２００ ｌ 中に抽出し、遠心分
離し、水、イソプロパノール及び水で順次洗浄し、かつ
空気循環乾燥器中で６０℃で乾燥させた。この場合に
は、ｘ＝０.０７８のエーテル化度を示す生成物１０ｋ
ｇが得られた。
【００５４】上記のベンジルセルロースから公知方法
で、セルロース９重量％、ＮＨ3 ８.３重量％及びＣｕ
３.９１重量％を含有する銅アンモニア紡糸液が得られ
た。該溶液を、環状スリットが出口面積０.４７ｍｍ2を
有しかつ内部充填物供給管が直径０.８５ｍｍを示す中
空フィラメント紡糸口金を用いて中空フィラメントに紡
糸し、この場合、紡糸液は、空洞を形成する内部充填物
としてのミリスチン酸イソプロピルと一緒に垂直下向き
に紡糸口金から流出し、４ｃｍの空隙の後に、Ｈ2ＳＯ4
１１０ｇ／ｌを含有する４０℃の水性沈殿浴中に浸漬
した。紡糸液の量は４.５ｍｌ／分であり、かつ内部充
填物の量は２.１ｍｌ／分であった。
で、セルロース９重量％、ＮＨ3 ８.３重量％及びＣｕ
３.９１重量％を含有する銅アンモニア紡糸液が得られ
た。該溶液を、環状スリットが出口面積０.４７ｍｍ2を
有しかつ内部充填物供給管が直径０.８５ｍｍを示す中
空フィラメント紡糸口金を用いて中空フィラメントに紡
糸し、この場合、紡糸液は、空洞を形成する内部充填物
としてのミリスチン酸イソプロピルと一緒に垂直下向き
に紡糸口金から流出し、４ｃｍの空隙の後に、Ｈ2ＳＯ4
１１０ｇ／ｌを含有する４０℃の水性沈殿浴中に浸漬
した。紡糸液の量は４.５ｍｌ／分であり、かつ内部充
填物の量は２.１ｍｌ／分であった。
【００５５】沈殿浴中で硬化された中空フィラメントを
希硫酸及び水が入った常用の浴によって再生かつ中和
し、工程区間の終わりで水性グリセリン浴に導通し、引
き続き、ドラム乾燥機上で７５℃で残留水分１０.２％
まで乾燥させた。乾燥されたフィラメントのグリセリン
含量は、４.４％であった。
希硫酸及び水が入った常用の浴によって再生かつ中和
し、工程区間の終わりで水性グリセリン浴に導通し、引
き続き、ドラム乾燥機上で７５℃で残留水分１０.２％
まで乾燥させた。乾燥されたフィラメントのグリセリン
含量は、４.４％であった。
【００５６】紡糸速度５５ｍ／分で肉厚８.７μｍ及び
内径２０２μｍを有する中空フィラメントが得られた。
内径２０２μｍを有する中空フィラメントが得られた。
【００５７】上記の中空フィラメントの切断強さは、切
断時の伸び２６.２％で１１９ｃＮであった。
断時の伸び２６.２％で１１９ｃＮであった。
【００５８】中空フィラメントを試験体に加工し、この
試験体について次のデータが確認された： ＵＦＲ： ８.１ｍｌ／時間・ｍ2・ｍｍＨｇ ＤＬ−ビタミンＢ１２： ６.６ｃｍ／分・１０~3 ＤＬ−クレアチニン： ５４.５ｃｍ／分・１０~3 （ＤＬ＝透析能）。
試験体について次のデータが確認された： ＵＦＲ： ８.１ｍｌ／時間・ｍ2・ｍｍＨｇ ＤＬ−ビタミンＢ１２： ６.６ｃｍ／分・１０~3 ＤＬ−クレアチニン： ５４.５ｃｍ／分・１０~3 （ＤＬ＝透析能）。
【００５９】アルブミンに対する篩分け係数は０であ
り、シトクロムｃに対する篩分け係数は０.１５であっ
た。
り、シトクロムｃに対する篩分け係数は０.１５であっ
た。
【００６０】キュプロファンとの比較においては、Ｃ５
ａ活性化は９２％減少していた。血栓形成及びヘパリン
吸着は、キュプロファンの血栓形成及びヘパリン吸着に
匹敵するものであった。
ａ活性化は９２％減少していた。血栓形成及びヘパリン
吸着は、キュプロファンの血栓形成及びヘパリン吸着に
匹敵するものであった。
【００６１】例 ７ ２５０ ｌ のドレイス混合機中でリンターセルロース
（銅エチレンジアミン溶液中でＤＰ＝１３５０）９７２
０ｇ（６０モル）を、水１３.５ ｌ 中に溶解された水
酸化ナトリウム１９４４ｇ（４８.６モル）を用いて１
８℃で１時間アルカリ性化した。塩化ベンジル２０４
９.３ｇ（１６.２モル）の添加後に該混合物を９０℃で
２時間撹拌した。反応生成物を水２００ ｌ 中に抽出
し、遠心分離し、水、イソプロパノール及び水で順次洗
浄し、かつ空気循環乾燥器中で６０℃で乾燥させた。こ
の場合には、ｘ＝０.０８８のエーテル化度を示す生成
物１０.１ｋｇが得られた。
（銅エチレンジアミン溶液中でＤＰ＝１３５０）９７２
０ｇ（６０モル）を、水１３.５ ｌ 中に溶解された水
酸化ナトリウム１９４４ｇ（４８.６モル）を用いて１
８℃で１時間アルカリ性化した。塩化ベンジル２０４
９.３ｇ（１６.２モル）の添加後に該混合物を９０℃で
２時間撹拌した。反応生成物を水２００ ｌ 中に抽出
し、遠心分離し、水、イソプロパノール及び水で順次洗
浄し、かつ空気循環乾燥器中で６０℃で乾燥させた。こ
の場合には、ｘ＝０.０８８のエーテル化度を示す生成
物１０.１ｋｇが得られた。
【００６２】公知方法で、リンターセルロース７.２重
量％、上記の合成されたベンジルセルロース１.８重量
％、ＮＨ3 ８.３重量％及びＣｕ３.９１重量％を含有す
る銅アンモニア紡糸液が得られた。該溶液を、環状スリ
ットが出口面積０.４７ｍｍ2を有しかつ内部充填物供給
管が直径０.８５ｍｍを示す中空フィラメント紡糸口金
を用いて中空フィラメントに紡糸し、この場合、紡糸液
は、空洞を形成する内部充填物としてのミリスチン酸イ
ソプロピルと一緒に垂直下向きに紡糸口金から流出し、
４ｃｍの空隙の後に、ＮａＯＨ １１０ｇ／ｌ、ＮＨ3
４ｇ／ｌ及びＣｕ ０.８ｇ／ｌを含有する１８℃の水性
沈殿浴中に浸漬した。紡糸液の量は４.５ｍｌ／分であ
り、かつ内部充填物の量は２.１ｍｌ／分であった。
量％、上記の合成されたベンジルセルロース１.８重量
％、ＮＨ3 ８.３重量％及びＣｕ３.９１重量％を含有す
る銅アンモニア紡糸液が得られた。該溶液を、環状スリ
ットが出口面積０.４７ｍｍ2を有しかつ内部充填物供給
管が直径０.８５ｍｍを示す中空フィラメント紡糸口金
を用いて中空フィラメントに紡糸し、この場合、紡糸液
は、空洞を形成する内部充填物としてのミリスチン酸イ
ソプロピルと一緒に垂直下向きに紡糸口金から流出し、
４ｃｍの空隙の後に、ＮａＯＨ １１０ｇ／ｌ、ＮＨ3
４ｇ／ｌ及びＣｕ ０.８ｇ／ｌを含有する１８℃の水性
沈殿浴中に浸漬した。紡糸液の量は４.５ｍｌ／分であ
り、かつ内部充填物の量は２.１ｍｌ／分であった。
【００６３】沈殿浴中で硬化された中空フィラメントを
希硫酸及び水が入った常用の浴によって再生かつ中和
し、工程区間の終わりで水性グリセリン浴に導通し、引
き続き、ドラム乾燥機上で７５℃で残留水分１０.５％
まで乾燥させた。乾燥されたフィラメントのグリセリン
含量は、４.５％であった。中空フィラメントは、平均
エーテル化度ｘ＝０.０１７を示した。
希硫酸及び水が入った常用の浴によって再生かつ中和
し、工程区間の終わりで水性グリセリン浴に導通し、引
き続き、ドラム乾燥機上で７５℃で残留水分１０.５％
まで乾燥させた。乾燥されたフィラメントのグリセリン
含量は、４.５％であった。中空フィラメントは、平均
エーテル化度ｘ＝０.０１７を示した。
【００６４】紡糸速度５５ｍ／分の場合には、肉厚８.
２μｍ及び内径２０４μｍを有する中空フィラメントが
得られた。
２μｍ及び内径２０４μｍを有する中空フィラメントが
得られた。
【００６５】上記の中空フィラメントの切断強さは、切
断時の伸び２８.２％で１１８ｃＮであった。
断時の伸び２８.２％で１１８ｃＮであった。
【００６６】中空フィラメントを試験体に加工し、この
試験体について次のデータが確認された： ＵＦＲ： ７.５ｍｌ／時間・ｍ2・ｍｍＨｇ ＤＬ−ビタミンＢ１２： ６.８ｃｍ／分・１０~3 ＤＬ−クレアチニン： ５６.５ｃｍ／分・１０~3。
試験体について次のデータが確認された： ＵＦＲ： ７.５ｍｌ／時間・ｍ2・ｍｍＨｇ ＤＬ−ビタミンＢ１２： ６.８ｃｍ／分・１０~3 ＤＬ−クレアチニン： ５６.５ｃｍ／分・１０~3。
【００６７】アルブミンに対する篩分け係数は０であ
り、シトクロムｃに対する篩分け係数は０.１８であっ
た。
り、シトクロムｃに対する篩分け係数は０.１８であっ
た。
【００６８】キュプロファンとの比較においては、Ｃ５
ａ活性化は９０％減少していた。血栓形成及びヘパリン
吸着は、キュプロファンの血栓形成及びヘパリン吸着に
匹敵するものであった。
ａ活性化は９０％減少していた。血栓形成及びヘパリン
吸着は、キュプロファンの血栓形成及びヘパリン吸着に
匹敵するものであった。
【００６９】例 ８ 例７の場合と同様の組成の銅アンモニア紡糸液を、Ｈ2
ＳＯ4 １１０ｇ／ｌを含有する４０℃の水性沈殿浴中で
中空フィラメントに紡糸した。
ＳＯ4 １１０ｇ／ｌを含有する４０℃の水性沈殿浴中で
中空フィラメントに紡糸した。
【００７０】その他の紡糸条件を例７の紡糸条件と一致
させた。
させた。
【００７１】酸性沈殿浴中で硬化された中空フィラメン
トを例７の場合と同様にして全ての常用の浴及びドラム
乾燥機の工程を通して実施した。該中空フィラメントか
ら得られた試験体は、次のデータを示した： エーテル化度： ｘ＝０.０１７ ＵＦＲ： ５.８ｍｌ／時間・ｍ2・ｍｍＨｇ ＤＬ−ビタミンＢ１２： ６.５ｃｍ／分・１０~3 ＤＬ−クレアチニン： ５２ｃｍ／分・１０~3 アルブミンに対する篩分け係数： ０ シトクロムｃに対する篩分け係数： ０.１１。
トを例７の場合と同様にして全ての常用の浴及びドラム
乾燥機の工程を通して実施した。該中空フィラメントか
ら得られた試験体は、次のデータを示した： エーテル化度： ｘ＝０.０１７ ＵＦＲ： ５.８ｍｌ／時間・ｍ2・ｍｍＨｇ ＤＬ−ビタミンＢ１２： ６.５ｃｍ／分・１０~3 ＤＬ−クレアチニン： ５２ｃｍ／分・１０~3 アルブミンに対する篩分け係数： ０ シトクロムｃに対する篩分け係数： ０.１１。
【００７２】機械的なデータは殆ど変わらないままであ
り、即ち、切断強さは１２４ｃＮであり、かつ切断時の
伸びは２７.８％であった。肉厚は７.９μｍであり、か
つ内径は１９８μｍであった。
り、即ち、切断強さは１２４ｃＮであり、かつ切断時の
伸びは２７.８％であった。肉厚は７.９μｍであり、か
つ内径は１９８μｍであった。
【００７３】キュプロファンとの比較においては、Ｃ５
ａ活性化は８８％減少していた。血栓形成は、キュプロ
ファンの血栓形成に匹敵するものであった。
ａ活性化は８８％減少していた。血栓形成は、キュプロ
ファンの血栓形成に匹敵するものであった。
【００７４】例 ９ リンターセルロース４.９重量％、例６からのベンジル
セルロース１.３重量％、ＮＨ3 ８.５重量％及びＣｕ
２.６重量％を含有する銅アンモニア紡糸液を得た。該
溶液を、面積０.０８ｍｍ2の出口スリット及び直径０.
２５ｍｍの内部充填物内腔を示す中空フィラメント口金
を用いて、紡糸口金が沈殿浴浴面下１８ｃｍに、上方を
指している出口孔をもって取り付けられている状態で、
中空フィラメントに紡糸した。内部充填物として乾燥窒
素を使用した。紡糸液の量は７.０ｍｌ／分であり、か
つ窒素の量は圧力２２ミリバールで２.０ｍｌ／分であ
った。
セルロース１.３重量％、ＮＨ3 ８.５重量％及びＣｕ
２.６重量％を含有する銅アンモニア紡糸液を得た。該
溶液を、面積０.０８ｍｍ2の出口スリット及び直径０.
２５ｍｍの内部充填物内腔を示す中空フィラメント口金
を用いて、紡糸口金が沈殿浴浴面下１８ｃｍに、上方を
指している出口孔をもって取り付けられている状態で、
中空フィラメントに紡糸した。内部充填物として乾燥窒
素を使用した。紡糸液の量は７.０ｍｌ／分であり、か
つ窒素の量は圧力２２ミリバールで２.０ｍｌ／分であ
った。
【００７５】水性沈殿浴（温度＝１９.５℃）は、Ｎａ
ＯＨ １３０ｇ／ｌ、ＮＨ3 ６ｇ／ｌ及びＣｕ ０.５ｇ
／ｌを含有していた。
ＯＨ １３０ｇ／ｌ、ＮＨ3 ６ｇ／ｌ及びＣｕ ０.５ｇ
／ｌを含有していた。
【００７６】浴中に沈められた紡糸口金から出る中空フ
ィラメントを垂直上向きに沈殿浴中を導通し、かつ浴面
上３０ｃｍの高さで後処理のために機械による運動方向
に方向転換させた。
ィラメントを垂直上向きに沈殿浴中を導通し、かつ浴面
上３０ｃｍの高さで後処理のために機械による運動方向
に方向転換させた。
【００７７】さらなる処理を例７の場合と同様にして常
用の浴中で行なった。
用の浴中で行なった。
【００７８】乾燥後に中空フィラメントは、水１６％の
残量及びグリセリン含量５２％を有していた。平均エー
テル化度は、ｘ＝０.０１６であった。
残量及びグリセリン含量５２％を有していた。平均エー
テル化度は、ｘ＝０.０１６であった。
【００７９】切断強さ６２ｃＮ及び切断時の伸び５２％
で肉厚は１８.２μｍであり、かつ内径は２０４μｍで
あった。
で肉厚は１８.２μｍであり、かつ内径は２０４μｍで
あった。
【００８０】上記物質で次のデータを測定することがで
きた： ＵＦＲ： ５６ｍｌ／時間・ｍ2・ｍｍＨｇ ＤＬ−ビタミンＢ１２： １５.８ｃｍ／分・１０￣３ ＤＬ−クレアチニン： ５８ｃｍ／分・１０￣３。
きた： ＵＦＲ： ５６ｍｌ／時間・ｍ2・ｍｍＨｇ ＤＬ−ビタミンＢ１２： １５.８ｃｍ／分・１０￣３ ＤＬ−クレアチニン： ５８ｃｍ／分・１０￣３。
【００８１】 アルブミンに対する篩分け係数： ０.０４５ シトクロムｃに対する篩分け係数： ０.８１５。
【００８２】キュプロファンとの比較においては、Ｃ５
ａ活性化は８２％減少していた。血栓形成パラメータＴ
ＡＴ及びＰＣは、スタンダード−キュプロファンの血栓
形成パラメータＴＡＴ及びＰＣに匹敵した。
ａ活性化は８２％減少していた。血栓形成パラメータＴ
ＡＴ及びＰＣは、スタンダード−キュプロファンの血栓
形成パラメータＴＡＴ及びＰＣに匹敵した。
【００８３】これに対して、同じ紡糸条件下で得られ
た、純粋リンターセルロースからなる中空フィラメント
の場合には明らかにより高いＴＡＴ値が測定された。ス
タンダード−キュプロファンと比較して該測定値は４０
％高かった。
た、純粋リンターセルロースからなる中空フィラメント
の場合には明らかにより高いＴＡＴ値が測定された。ス
タンダード−キュプロファンと比較して該測定値は４０
％高かった。
【００８４】例７と同様にして得られた、平均エーテル
化度ｘ＝０.０２を示す、ジエチルアミノエチルセルロ
ースからなる中空フィラメントの場合には、上記の一連
の試験で本質的に比較的高いＴＡＴ値が測定された。ス
タンダード−キュプロファンと比較して、該測定値は８
０％高かった。
化度ｘ＝０.０２を示す、ジエチルアミノエチルセルロ
ースからなる中空フィラメントの場合には、上記の一連
の試験で本質的に比較的高いＴＡＴ値が測定された。ス
タンダード−キュプロファンと比較して、該測定値は８
０％高かった。
【００８５】例 １０ 例７の場合と同じ組成の銅アンモニア紡糸液を、例９の
場合と同じ紡糸装置による沈められた紡糸口金及び窒素
内部充填物を用いて中空フィラメントに紡糸した。
場合と同じ紡糸装置による沈められた紡糸口金及び窒素
内部充填物を用いて中空フィラメントに紡糸した。
【００８６】紡糸口金は出口面積０.０６ｍｍ2を有して
おり、かつ内部充填物供給管の内腔は直径０.２５ｍｍ
であった。
おり、かつ内部充填物供給管の内腔は直径０.２５ｍｍ
であった。
【００８７】紡糸液４.６ｍｌ／分及び圧力２２ミリバ
ールでの窒素２.０ｍｌを一緒に押し出し、この場合、
紡糸速度は５５ｍ／分であった。軟化剤浴は、グリセリ
ン９ｇ／ｌの水溶液を含有していた。
ールでの窒素２.０ｍｌを一緒に押し出し、この場合、
紡糸速度は５５ｍ／分であった。軟化剤浴は、グリセリ
ン９ｇ／ｌの水溶液を含有していた。
【００８８】乾燥された中空フィラメントは肉厚８.１
μｍ及び内径２０２μｍを有し、グリセリン含量は４.
８％であった。平均エーテル化度は、ｘ＝０.０１７で
あった。
μｍ及び内径２０２μｍを有し、グリセリン含量は４.
８％であった。平均エーテル化度は、ｘ＝０.０１７で
あった。
【００８９】切断強さ１１８ｃＮ及び切断時の伸び５１
％で中空フィラメント膜は次の結果を示した： ＵＦＲ： ６.１ｍｌ／時間・ｍ２・ｍｍＨｇ ＤＬ−ビタミンＢ１２： ７.１ｃｍ／分１０ -３ ＤＬ−クレアチニン： ５６ｃｍ／分１０ -３ アルブミンに対する篩分け係数： ０ シトクロムｃに対する篩分け係数： ０.１４。
％で中空フィラメント膜は次の結果を示した： ＵＦＲ： ６.１ｍｌ／時間・ｍ２・ｍｍＨｇ ＤＬ−ビタミンＢ１２： ７.１ｃｍ／分１０ -３ ＤＬ−クレアチニン： ５６ｃｍ／分１０ -３ アルブミンに対する篩分け係数： ０ シトクロムｃに対する篩分け係数： ０.１４。
【００９０】キュプロファンとの比較においては、Ｃ５
ａ活性化は８９％減少していた。血栓形成は、キュプロ
ファンの血栓形成に匹敵するものであった。
ａ活性化は８９％減少していた。血栓形成は、キュプロ
ファンの血栓形成に匹敵するものであった。
【００９１】例 １１ 例７の場合と同じ組成の銅アンモニア紡糸液を、流延ス
リット幅０.２５ｍｍを有する流延幅６０ｃｍのキュプ
ロファン−平板流延機によって、ＮａＯＨ ９０ｇ／
ｌ、ＮＨ3 ６ｇ／ｌ及びＣｕ ０.８ｇ／ｌを含有する水
性沈殿浴中に、平板流延機から出る紡糸液が１８ｍｍの
距離の空隙を通過しながら落下し、さらに沈殿浴中に深
さ８０ｃｍまで沈ませ、その位置で、運転されているロ
ールによって方向転換させた後に沈殿浴のさらに２５０
ｃｍ通過することによって流延した。
リット幅０.２５ｍｍを有する流延幅６０ｃｍのキュプ
ロファン−平板流延機によって、ＮａＯＨ ９０ｇ／
ｌ、ＮＨ3 ６ｇ／ｌ及びＣｕ ０.８ｇ／ｌを含有する水
性沈殿浴中に、平板流延機から出る紡糸液が１８ｍｍの
距離の空隙を通過しながら落下し、さらに沈殿浴中に深
さ８０ｃｍまで沈ませ、その位置で、運転されているロ
ールによって方向転換させた後に沈殿浴のさらに２５０
ｃｍ通過することによって流延した。
【００９２】その後にキュプロファンに通常の再生及び
洗浄を常用の浴中で実施した。
洗浄を常用の浴中で実施した。
【００９３】残留水分８.５％及びグリセリン含量３２
％を有する幅３２ｃｍ及び肉厚１４μｍの平板状膜が得
られた。平板状膜は、平均エーテル化度ｘ＝０.０１７
を示した。
％を有する幅３２ｃｍ及び肉厚１４μｍの平板状膜が得
られた。平板状膜は、平均エーテル化度ｘ＝０.０１７
を示した。
【００９４】 上記の平板状膜で次のデータを測定することができた： ＵＦＲ： ６.５ｍｌ／時間・ｍ2・ｍｍＨｇ ＤＬ−ビタミンＢ１２： ８.１ｃｍ／分・１０~3 ＤＬ−クレアチニン： ５１.５ｃｍ／分・１０~3 ＤＬ−尿素： ５６ｃｍ／分・１０~3 ＤＬ−ＮａＣｌ： ６１ｃｍ／分・１０~3。
【００９５】アルブミンに対する透過率は０であり、シ
トクロムｃに対する篩分け係数は０.１１であった。
トクロムｃに対する篩分け係数は０.１１であった。
【００９６】キュプロファン−平板状膜との比較におい
ては、Ｃ５ａ活性化は８１％減少していた。
ては、Ｃ５ａ活性化は８１％減少していた。
【００９７】血栓形成は、キュプロファンの血栓形成に
匹敵していた。膜は、ヘパリンを吸着しなかった。
匹敵していた。膜は、ヘパリンを吸着しなかった。
【００９８】例 １２ １０ ｌ のドレイス混合機中でリンターセルロース（銅
エチレンジアミン溶液中でＤＰ：１３５０）３２４ｇ
（２モル）を、水２５０ｍｌ中に溶解された水酸化ナト
リウム１０ｇ（０.２５モル）を用いて１６℃で１時間
アルカリ性化した。ｉ−プロパノール２５０ｍｌ及び塩
化ベンジル６.３２５ｇ（０.０５モル）の添加後に該混
合物を８０℃で６時間撹拌した。反応生成物をエタノー
ル中に抽出し、吸引濾過し、順次エタノール、水及びエ
タノールでアルカリ不含及びクロリド不含の状態に洗浄
し、かつ真空乾燥器中で６０℃で乾燥させた。この場合
には、ｘ＝０.００６のエーテル化度及び（銅エチレン
ジアミン溶液中で）１０５０のＤＰを示す生成物３２０
ｇが得られた。
エチレンジアミン溶液中でＤＰ：１３５０）３２４ｇ
（２モル）を、水２５０ｍｌ中に溶解された水酸化ナト
リウム１０ｇ（０.２５モル）を用いて１６℃で１時間
アルカリ性化した。ｉ−プロパノール２５０ｍｌ及び塩
化ベンジル６.３２５ｇ（０.０５モル）の添加後に該混
合物を８０℃で６時間撹拌した。反応生成物をエタノー
ル中に抽出し、吸引濾過し、順次エタノール、水及びエ
タノールでアルカリ不含及びクロリド不含の状態に洗浄
し、かつ真空乾燥器中で６０℃で乾燥させた。この場合
には、ｘ＝０.００６のエーテル化度及び（銅エチレン
ジアミン溶液中で）１０５０のＤＰを示す生成物３２０
ｇが得られた。
【００９９】公知方法によって、ベンジルセルロース９
重量％を含有する銅アンモニア溶液を得た。方程式１に
よってウッベローデ粘度計で測定された粘度（η）は、
３６Ｐａ・ｓであった。
重量％を含有する銅アンモニア溶液を得た。方程式１に
よってウッベローデ粘度計で測定された粘度（η）は、
３６Ｐａ・ｓであった。
【０１００】
【数１】
【０１０１】例 １３ １０ ｌ のドレイス混合機中でリンターセルロース（銅
エチレンジアミン溶液中でＤＰ：１３５０）３２４ｇ
（２モル）を、水４００ｍｌ中に溶解された水酸化ナト
リウム１６ｇ（０.４０モル）を用いて１６℃で１時間
アルカリ性化した。塩化ベンジル２５.３ｇ（０.２０モ
ル）の添加後に該混合物を８０℃で４時間撹拌した。反
応生成物をエタノール中に抽出し、吸引濾過し、順次エ
タノール、水及びエタノールでアルカリ不含及びクロリ
ド不含の状態に洗浄し、かつ真空乾燥器中で６０℃で乾
燥させた。この場合には、ｘ＝０.０２のエーテル化度
及び（銅エチレンジアミン溶液中で）９００のＤＰを示
す生成物３２１ｇが得られた。
エチレンジアミン溶液中でＤＰ：１３５０）３２４ｇ
（２モル）を、水４００ｍｌ中に溶解された水酸化ナト
リウム１６ｇ（０.４０モル）を用いて１６℃で１時間
アルカリ性化した。塩化ベンジル２５.３ｇ（０.２０モ
ル）の添加後に該混合物を８０℃で４時間撹拌した。反
応生成物をエタノール中に抽出し、吸引濾過し、順次エ
タノール、水及びエタノールでアルカリ不含及びクロリ
ド不含の状態に洗浄し、かつ真空乾燥器中で６０℃で乾
燥させた。この場合には、ｘ＝０.０２のエーテル化度
及び（銅エチレンジアミン溶液中で）９００のＤＰを示
す生成物３２１ｇが得られた。
【０１０２】ベンジルセルロース９重量％を含有する銅
アンモニア溶液の粘度は、２０Ｐａ・ｓであった。
アンモニア溶液の粘度は、２０Ｐａ・ｓであった。
【０１０３】例 １４〜１９ 例１２もしくは１３と同様にして、第２表に記載されて
いるセルロースエーテルを合成し、銅アンモニア溶液に
溶解し、かつその粘度を測定した（例１４〜１７）。こ
れに対する比較として第２表には、リンターセルロース
（例１８）及びセルロース（例１９）が記載されてい
る。
いるセルロースエーテルを合成し、銅アンモニア溶液に
溶解し、かつその粘度を測定した（例１４〜１７）。こ
れに対する比較として第２表には、リンターセルロース
（例１８）及びセルロース（例１９）が記載されてい
る。
【０１０４】 第２表 例 Ｒ ｘ ＤＰ エーテル 粘度 (銅エチレン 濃度 Pa・s ジアミン溶液中) (重量％) ─────────────────────────────── 14 ベンジル 0.05 850 9 24 15 ベンジル 0.075 820 9 46 16 ドデシル 0.008 900 12 20 17 ドデシル 0.013 860 10 25 18 - - 1350 9 100 (リンターセルロース) 19 - - 600 9 45 (セルロース) 例 ２０ リンターセルロース５.８９重量％、例６からのベンジ
ルセルロース０.３１重量％、ＮＨ3 ８.５重量％及びＣ
ｕ ２.６重量％を含有する銅アンモニア紡糸液を得た。
該溶液を、面積０.０８ｍｍ2の出口スリット及び直径
０.２５ｍｍの内部充填物内腔を示す中空フィラメント
口金を用いて、紡糸口金が沈殿浴浴面下１８ｃｍに、上
方を指している出口孔をもって取り付けられている状態
で、中空フィラメントに紡糸した。内部充填物として乾
燥窒素を使用した。紡糸液の量は７.０ｍｌ／分であ
り、かつ窒素の量は圧力２２ミリバールで２.０ｍｌ／
分であった。
ルセルロース０.３１重量％、ＮＨ3 ８.５重量％及びＣ
ｕ ２.６重量％を含有する銅アンモニア紡糸液を得た。
該溶液を、面積０.０８ｍｍ2の出口スリット及び直径
０.２５ｍｍの内部充填物内腔を示す中空フィラメント
口金を用いて、紡糸口金が沈殿浴浴面下１８ｃｍに、上
方を指している出口孔をもって取り付けられている状態
で、中空フィラメントに紡糸した。内部充填物として乾
燥窒素を使用した。紡糸液の量は７.０ｍｌ／分であ
り、かつ窒素の量は圧力２２ミリバールで２.０ｍｌ／
分であった。
【０１０５】水性沈殿浴（温度＝１９.５℃）は、Ｎａ
ＯＨ １３０ｇ／ｌ、ＮＨ3 ６ｇ／ｌ及びＣｕ ０.５ｇ
／ｌを含有していた。
ＯＨ １３０ｇ／ｌ、ＮＨ3 ６ｇ／ｌ及びＣｕ ０.５ｇ
／ｌを含有していた。
【０１０６】浴中に沈められた紡糸口金から出る中空フ
ィラメントを垂直上向きに沈殿浴中を導通し、かつ浴面
上３０ｃｍの高さで後処理のために機械による運動方向
に方向転換させた。
ィラメントを垂直上向きに沈殿浴中を導通し、かつ浴面
上３０ｃｍの高さで後処理のために機械による運動方向
に方向転換させた。
【０１０７】さらなる処理を例７の場合と同様にして常
用の浴中で行なった。
用の浴中で行なった。
【０１０８】乾燥後に中空フィラメントは、水１６％の
残量及びグリセリン含量５２％を有していた。平均エー
テル化度は、ｘ＝０.００３７であった。
残量及びグリセリン含量５２％を有していた。平均エー
テル化度は、ｘ＝０.００３７であった。
【０１０９】切断強さ６２ｃＮ及び切断時の伸び５２％
で肉厚は１８.２μｍであり、かつ内径は２０４μｍで
あった。
で肉厚は１８.２μｍであり、かつ内径は２０４μｍで
あった。
【０１１０】上記物質で次のデータを測定することがで
きた： ＵＦＲ： ５６ｍｌ／時間・ｍ2・ｍｍＨｇ ＤＬ−ビタミンＢ１２： １５.７ｃｍ／分・１０~3 ＤＬ−クレアチニン： ５８ｃｍ／分・１０~3。
きた： ＵＦＲ： ５６ｍｌ／時間・ｍ2・ｍｍＨｇ ＤＬ−ビタミンＢ１２： １５.７ｃｍ／分・１０~3 ＤＬ−クレアチニン： ５８ｃｍ／分・１０~3。
【０１１１】 アルブミンに対する篩分け係数： ０.０４３ シトクロムｃに対する篩分け係数： ０.８１９。
【０１１２】キュプロファンとの比較においては、Ｃ５
ａ活性化は７８％減少していた。血栓形成パラメータＴ
ＡＴ及びＰＣ並びにヘパリン吸着は、スタンダード−キ
ュプロファンの血栓形成パラメータＴＡＴ及びＰＣ並び
にヘパリン吸着に匹敵した。
ａ活性化は７８％減少していた。血栓形成パラメータＴ
ＡＴ及びＰＣ並びにヘパリン吸着は、スタンダード−キ
ュプロファンの血栓形成パラメータＴＡＴ及びＰＣ並び
にヘパリン吸着に匹敵した。
【０１１３】例 ２１ １０ ｌ のドレイス混合機中でリンターセルロース（銅
エチレンジアミン溶液中でＤＰ：１３５０）３２４ｇ
（２モル）を、水３５０ｍｌ中に溶解された水酸化ナト
リウム４０ｇ（１モル）を用いて１６℃で１時間アルカ
リ性化した。イソプロパノール８０ｍｌ及びｔ−ブチル
グリシドエーテル７８ｇ（０.６０モル）の添加後に該
混合物を７５℃で４時間撹拌した。反応生成物をエタノ
ール中に抽出し、吸引濾過し、順次エタノール、水及び
エタノールでアルカリ不含の状態に洗浄し、かつ真空乾
燥器中で６０℃で乾燥させた。この場合には、ｘ＝０.
０７７のエーテル化度を示す生成物３３２.５ｇが得ら
れた。
エチレンジアミン溶液中でＤＰ：１３５０）３２４ｇ
（２モル）を、水３５０ｍｌ中に溶解された水酸化ナト
リウム４０ｇ（１モル）を用いて１６℃で１時間アルカ
リ性化した。イソプロパノール８０ｍｌ及びｔ−ブチル
グリシドエーテル７８ｇ（０.６０モル）の添加後に該
混合物を７５℃で４時間撹拌した。反応生成物をエタノ
ール中に抽出し、吸引濾過し、順次エタノール、水及び
エタノールでアルカリ不含の状態に洗浄し、かつ真空乾
燥器中で６０℃で乾燥させた。この場合には、ｘ＝０.
０７７のエーテル化度を示す生成物３３２.５ｇが得ら
れた。
【０１１４】上記生成物から常法で多糖類エーテル９重
量％を含有する銅アンモニア溶液が得られ、かつ実験室
で平板状膜に加工した。未改質セルロース膜との比較に
おいて、Ｃ５ａ活性化は７５％減少していた。血栓形成
及びヘパリン吸着は、スタンダード−キュプロファンの
血栓形成及びヘパリン吸着に匹敵するものであった。
量％を含有する銅アンモニア溶液が得られ、かつ実験室
で平板状膜に加工した。未改質セルロース膜との比較に
おいて、Ｃ５ａ活性化は７５％減少していた。血栓形成
及びヘパリン吸着は、スタンダード−キュプロファンの
血栓形成及びヘパリン吸着に匹敵するものであった。
【０１１５】例 ２２〜２６ 例２１と同様にして、リンターセルロースをブチルグリ
シドエーテル、ベンジルグリシドエーテル、ドデシルグ
リシドエーテル、シクロヘキシルグリシドエーテル、ド
デカンエポキシドもしくは１，２−エポキシ−３−フェ
ノキシプロパンと反応させることによって、第３表に記
載されたセルロース誘導体を合成し、銅アンモニア溶液
から平板状膜に加工し、かつ検査した。未改質セルロー
ス膜との比較において改質膜は、減少したＣ５ａ活性化
を示していた。血栓形成及びヘパリン吸着は、スタンダ
ード−キュプロファンの血栓形成及びヘパリン吸着に匹
敵するものであった。
シドエーテル、ベンジルグリシドエーテル、ドデシルグ
リシドエーテル、シクロヘキシルグリシドエーテル、ド
デカンエポキシドもしくは１，２−エポキシ−３−フェ
ノキシプロパンと反応させることによって、第３表に記
載されたセルロース誘導体を合成し、銅アンモニア溶液
から平板状膜に加工し、かつ検査した。未改質セルロー
ス膜との比較において改質膜は、減少したＣ５ａ活性化
を示していた。血栓形成及びヘパリン吸着は、スタンダ
ード−キュプロファンの血栓形成及びヘパリン吸着に匹
敵するものであった。
【０１１６】 第３表 例 Ｒ ｘ Ｃ５ａ減少率 ─────────────────────────────── 22 -CH2-CH(OH)-CH2-O-nC4H9 0.079 70 23 -CH2-CH(OH)-CH2-O-CH2-C6H5 0.075 85 24 -CH2-CH(OH)-CH2-O-C12-H25 0.076 80 25 -CH2-CH(OH)-CH2-O-C6H5 0.078 85 26 -CH2-CH(OH)-CH2-O-C6H11 0.074 80 27 -CH2-CH(OH)-C10H21 0.072 75 例 ２８ 複式混練機(Duplex-Kneter)中で例６からのベンジルセ
ルロース８ｇを水１５ｇ及びＮ−メチル−モルホリン−
Ｎ−オキシド７７ｇと混合した。引き続き、該混合物を
ベンジルセルロースが完全に溶解するまで１１０℃で加
熱した。該溶液をフィルム流延装置(Folienziehgeraet)
を用いて高温のプレート上に塗布し、さらに水で沈殿さ
せ、膜を水で完全に洗浄し、かつ試験した。未改質セル
ロース膜との比較において、Ｃ５ａ活性化は９０％減少
していた。血栓形成及びヘパリン吸着は、スタンダード
−キュプロファンの血栓形成及びヘパリン吸着に匹敵す
るものであった。
ルロース８ｇを水１５ｇ及びＮ−メチル−モルホリン−
Ｎ−オキシド７７ｇと混合した。引き続き、該混合物を
ベンジルセルロースが完全に溶解するまで１１０℃で加
熱した。該溶液をフィルム流延装置(Folienziehgeraet)
を用いて高温のプレート上に塗布し、さらに水で沈殿さ
せ、膜を水で完全に洗浄し、かつ試験した。未改質セル
ロース膜との比較において、Ｃ５ａ活性化は９０％減少
していた。血栓形成及びヘパリン吸着は、スタンダード
−キュプロファンの血栓形成及びヘパリン吸着に匹敵す
るものであった。
【０１１７】例 ２９ 撹拌機及び還流冷却器を備えた三口フラスコ中で例６か
らのベンジルセルロース４０ｇをジメチルアセトアミド
８８０ｇ及び塩化リチウム８０ｇ中に溶解し、か平板状
膜に加工した。未改質セルロース膜との比較において、
Ｃ５ａ活性化は９３％減少していた。血栓形成及びヘパ
リン吸着は、スタンダード−キュプロファンの血栓形成
及びヘパリン吸着に匹敵するものであった。
らのベンジルセルロース４０ｇをジメチルアセトアミド
８８０ｇ及び塩化リチウム８０ｇ中に溶解し、か平板状
膜に加工した。未改質セルロース膜との比較において、
Ｃ５ａ活性化は９３％減少していた。血栓形成及びヘパ
リン吸着は、スタンダード−キュプロファンの血栓形成
及びヘパリン吸着に匹敵するものであった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 トーマス リンテレン ドイツ連邦共和国 シュヴェルム ノイ マルクト 14 審査官 中村 敬子 (56)参考文献 特開 平２−14722（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−113459（ＪＰ，Ａ)
Claims (17)
- 【請求項１】 多糖類エーテルからなるフラットフィル
ム、チューブラフィルム又は中空フィラメントの形の血
液透析のための透析膜において、多糖類エーテルが式： 【化１】 〔式中、セルは、それぞれヒドロキシル基を有していな
い未改質セルロース分子又はキチン分子の骨格を表わ
し、ｓは、未改質セルロース分子の場合には３を表わ
し、かつキチン分子の場合には２を表わし、ｘは、０.
００１〜０.０７９の範囲内にあるエーテル化度を表わ
し、Ｒは、Ｃ原子３〜２５個を有する、場合によっては
置換されているアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロア
ルキニル基、アリール基、アリールアルキル基、アリー
ルアルケニル基及び／又はアリールアルキニル基及び／
又はＣ原子３〜２５個を有する複素環式化合物の基を表
わし、基Ｒがアルキル基、シクロアルキル基及び／又は
アリールアルキル基である場合、炭素鎖は酸素原子もし
くは硫黄原子によって中断されていてもよい〕で示され
る構造を有することを特徴とする、血液透析のための透
析膜。 - 【請求項２】 基Ｒが、非イオン基により置換されてい
る、請求項１記載の透析膜。 - 【請求項３】 非イオン基がＯＲ′、ＳＲ′、ハロゲン
原子及び／又はＲ′基（ここで、Ｒ′はＨ原子、メチル
基、エチル基又はＲである）である、請求項２記載の透
析膜。 - 【請求項４】 Ｒがベンジル基、メチルベンジル基、メ
トキシベンジル基、クロロベンジル基、ヘキシル基、ド
デシル基もしくはオクタデシル基である、請求項１から
３までのいずれか１項記載の透析膜。 - 【請求項５】 Ｒがヒドロキシプロピル基、ヒドロキシ
ブチル基、ヒドロキ シドデシル基、２−ヒドロキシプロ
ピルブチルエーテル基、２−ヒドロキシプロピルドデシ
ルエーテル基、２−ヒドロキシプロピルシクロヘキシル
エーテル基、２−ヒドロキシプロピルベンジルエーテル
基もしくは２−ヒドロプロピルフェニルエーテル基であ
る、請求項１から３までのいずれか１項記載の透析膜。 - 【請求項６】 ｘが０.００１〜０.０１９である、請求
項１から５までのいずれか１項に記載の透析膜。 - 【請求項７】 ｘが０.０７１〜０.０７９である、請求
項１から５までのいずれか１項に記載の透析膜。 - 【請求項８】 膜が、多糖類エーテルを含有する水性紡
糸液から製造されている、請求項１から７までのいずれ
か１項に記載の透析膜。 - 【請求項９】 水性紡糸液が銅アンモニア溶液である、
請求項８記載の透析膜。 - 【請求項１０】 膜が、多糖類エーテルを含有する水性
Ｎ−オキシド−ｔ−アミン紡糸液から製造されている、
請求項８記載の透析膜。 - 【請求項１１】 水性Ｎ−オキシド紡糸液がＮ−メチル
モルホリン−Ｎ−オキシド溶液である、請求項１０記載
の透析膜。 - 【請求項１２】 膜が、多糖類エーテルを含有する塩化
リチウム含有アミド性有機溶剤から製造されている、請
求項８記載の透析膜。 - 【請求項１３】 塩化リチウム含有溶剤が塩化リチウム
／ジメチルアセトアミド又は塩化リチウム／Ｎ−メチル
−ピロリドンである、請求項１２記載の透析膜。 - 【請求項１４】 紡糸液が多糖類エーテル２〜２５重量
％を含有する、請求項７又は８記載の透析膜。 - 【請求項１５】 紡糸液が多糖類エーテル５〜１５重量
％を含有する、請求項１４記載の透析膜。 - 【請求項１６】 紡糸液が粘度１０〜３００Ｐａ・ｓを
示す、請求項８から１５までのいずれか１項に記載の透
析膜。 - 【請求項１７】 多糖類エーテルが重合度（ＤＰ）２０
０〜５０００を示す、請求項１から１６までのいずれか
１項に記載の透析膜。
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|---|---|---|---|
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| DE4218568.8 | 1993-05-08 |
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| US5993661A (en) * | 1997-04-14 | 1999-11-30 | The Research Foundation Of State University Of New York | Macroporous or microporous filtration membrane, method of preparation and use |
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| US3888771A (en) * | 1972-06-02 | 1975-06-10 | Asahi Chemical Ind | Hollow fibers of cuprammonium cellulose and a process of the manufacture of same |
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| US4791063A (en) * | 1983-02-14 | 1988-12-13 | Cuno Incorporated | Polyionene transformed modified polysaccharide supports |
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| EP0339200A1 (de) * | 1988-02-25 | 1989-11-02 | Akzo Nobel N.V. | Modifizierte Cellulose für biocompatible Dialysemembranen III und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE3814326A1 (de) * | 1988-04-28 | 1989-11-09 | Akzo Gmbh | Verfahren zur modifizierung von cellulosischen dialysemembranen zur verbesserung der biocompatibilitaet und vorrichtung zur durchfuehrung des verfahrens |
| DE3826468A1 (de) * | 1988-08-04 | 1990-02-15 | Akzo Gmbh | Dialysemembran fuer die haemodialyse aus regenerierter, modifizierter cellulose |
| DE3842822A1 (de) * | 1988-12-20 | 1990-07-05 | Akzo Gmbh | Biocompatible dialysemembran aus einem gemischten polysaccharidester |
| DE4017745A1 (de) * | 1990-06-01 | 1991-12-05 | Akzo Gmbh | Dialysemembran aus polysaccharidether |
| DE59208184D1 (de) * | 1992-01-07 | 1997-04-17 | Akzo Nobel Nv | Verfahren zum Beschichten cellulosischer Membranen |
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- 1993-05-26 DE DE59303060T patent/DE59303060D1/de not_active Expired - Fee Related
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