JP3296824B2 - １，３―ジオキソラン―４―メタノール化合物の製造法 - Google Patents
１，３―ジオキソラン―４―メタノール化合物の製造法Info
- Publication number
- JP3296824B2 JP3296824B2 JP51348698A JP51348698A JP3296824B2 JP 3296824 B2 JP3296824 B2 JP 3296824B2 JP 51348698 A JP51348698 A JP 51348698A JP 51348698 A JP51348698 A JP 51348698A JP 3296824 B2 JP3296824 B2 JP 3296824B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dioxolan
- producing
- formula
- compound
- methanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
技術分野 本発明は医薬、農薬等の合成中間体として有用な1,3
−ジオキソラン−４−メタノール化合物の製造法に関す
る。 技術背景 1,3−ジオキソラン−４−メタノール化合物は医薬、
農薬等の合成中間体として用いられており、その製法に
ついては次のような方法が知られている。すなわち、
（イ）グリセリンとアセトニド試薬を反応させる方法
（Synth.Commun.,22,2653（1992））、（ロ）マンニト
ールから合成する方法（Biochem.Prep.,2,31（195
2））、（ハ）アスコルビン酸から合成する方法（J.Am.
Chem.Soc.,102,6304（1989））、（ニ）セリンから合成
する方法（特公平６−62492）、（ホ）酵素を用いた光
学分割法（J.Chem.Soc.,Perkin Trans.I 23,3459（199
4））などが挙げられる。 しかしながら、これらの合成法は工業的に次のような
問題点がある。すなわち、（イ）のグリセリンとアセト
ニド試薬を反応させる方法は、１位と２位、および１位
と３位の水酸基でアセタール化した混合物として生成
し、両者を分離するのは非常に困難である。（ロ）のマ
ンニトールから合成する方法は、1,2−ジオールを開裂
する際、四酢酸鉛もしくは過ヨウ素酸ナトリウムを化学
両論量用いるため、コスト的に問題があり、また光学活
性体を得ようとする場合、天然にはＤ−マンニトールし
か存在しないためＳ体しか合成できない。（ハ）のＬ−
アスコルビン酸、Ｄ−イソアスコルビン酸から合成する
方法は、マンニトールの場合と同じように四酢酸鉛もし
くは過ヨウ素酸ナトリウムを化学両論量用いるため、コ
スト的に問題がある。（ニ）のセリンから合成する方法
は、光学活性体を得ようとする場合、マンニトールの場
合と同じように天然には片方の異性体しか存在しないた
めＲ体しか合成できず、またカルボン酸を還元の際、水
素化アルミニウムリチウムなどの、大量合成では取り扱
いにくい試薬を使用しなければならない。（ホ）の酵素
を用いた生化学的光学分割法は、片方の異性体の光学純
度は高いがもう一方は光学純度が低く、また、場合によ
ってはラセミ体アルコールから得られた光学活性アルコ
ールと光学活性エステルを分離精製するためにカラムク
ロマトグラフィーを行わなければならず、大量合成に不
向きである。さらに、上記のいずれの方法も反応行程が
長く実用的でないため、より効率的な1,3−ジオキソラ
ン−４−メタノール化合物の合成法が求められている。 発明の開示 本発明者らは上記の問題点を解決するために種々検討
した結果、３−ハロゲノ−1,2−プロパンジオールまた
はグリシドールを原料にして、目的とする上記化合物を
得る新たな方法を見い出し、本発明を完成したものであ
る。 本発明は、すなわち下記式 （式中Ｘはハロゲン原子を意味する。） で表される２−ハロゲノ−1,2−プロパンジオールまた
は下記式 で表されるグリシドールに、塩基の存在下、下記式 ROH （２） （式中Ｒはアラルキル基またはアリル基を意味する。） で表されるアルコールを反応させ、下記式 （式中Ｒは前掲と同じものを意味する。） で表される３−アルコキシ−1,2−プロパンジオールを
得、これを酸触媒の存在下、アセタール化剤でアセター
ル化し、下記式 （式中R1およびR2は、同一または異なって水素原子、炭
素数１〜４のアルキル基、フェニル基を意味し、またR1
およびR2は隣接する炭素原子と共に炭素数３〜６のシク
ロアルキル環を形成してもよい。Ｒは前掲と同じものを
意味する。） で表される４−アルコキシメチル−1,3−ジオキソラン
を得、ついで還元触媒の存在下、水素添加することを特
徴とする下記式 （式中、R1およびR2は前掲と同じものを意味する。） で表される1,3−ジオキソラン−４−メタノール化合物
の製造法に関する。 なお、本発明においては原料に光学活性な３−ハロゲ
ノ−１、２−プロパンジオールもしくは光学活性グリシ
ドールを使用することにより光学活性な1,3−ジオキソ
ラン−４−メタノール化合物を製造することもできる。 発明を実施するための最良の形態 本発明の反応行程は下記のごとく図示される。
−ジオキソラン−４−メタノール化合物の製造法に関す
る。 技術背景 1,3−ジオキソラン−４−メタノール化合物は医薬、
農薬等の合成中間体として用いられており、その製法に
ついては次のような方法が知られている。すなわち、
（イ）グリセリンとアセトニド試薬を反応させる方法
（Synth.Commun.,22,2653（1992））、（ロ）マンニト
ールから合成する方法（Biochem.Prep.,2,31（195
2））、（ハ）アスコルビン酸から合成する方法（J.Am.
Chem.Soc.,102,6304（1989））、（ニ）セリンから合成
する方法（特公平６−62492）、（ホ）酵素を用いた光
学分割法（J.Chem.Soc.,Perkin Trans.I 23,3459（199
4））などが挙げられる。 しかしながら、これらの合成法は工業的に次のような
問題点がある。すなわち、（イ）のグリセリンとアセト
ニド試薬を反応させる方法は、１位と２位、および１位
と３位の水酸基でアセタール化した混合物として生成
し、両者を分離するのは非常に困難である。（ロ）のマ
ンニトールから合成する方法は、1,2−ジオールを開裂
する際、四酢酸鉛もしくは過ヨウ素酸ナトリウムを化学
両論量用いるため、コスト的に問題があり、また光学活
性体を得ようとする場合、天然にはＤ−マンニトールし
か存在しないためＳ体しか合成できない。（ハ）のＬ−
アスコルビン酸、Ｄ−イソアスコルビン酸から合成する
方法は、マンニトールの場合と同じように四酢酸鉛もし
くは過ヨウ素酸ナトリウムを化学両論量用いるため、コ
スト的に問題がある。（ニ）のセリンから合成する方法
は、光学活性体を得ようとする場合、マンニトールの場
合と同じように天然には片方の異性体しか存在しないた
めＲ体しか合成できず、またカルボン酸を還元の際、水
素化アルミニウムリチウムなどの、大量合成では取り扱
いにくい試薬を使用しなければならない。（ホ）の酵素
を用いた生化学的光学分割法は、片方の異性体の光学純
度は高いがもう一方は光学純度が低く、また、場合によ
ってはラセミ体アルコールから得られた光学活性アルコ
ールと光学活性エステルを分離精製するためにカラムク
ロマトグラフィーを行わなければならず、大量合成に不
向きである。さらに、上記のいずれの方法も反応行程が
長く実用的でないため、より効率的な1,3−ジオキソラ
ン−４−メタノール化合物の合成法が求められている。 発明の開示 本発明者らは上記の問題点を解決するために種々検討
した結果、３−ハロゲノ−1,2−プロパンジオールまた
はグリシドールを原料にして、目的とする上記化合物を
得る新たな方法を見い出し、本発明を完成したものであ
る。 本発明は、すなわち下記式 （式中Ｘはハロゲン原子を意味する。） で表される２−ハロゲノ−1,2−プロパンジオールまた
は下記式 で表されるグリシドールに、塩基の存在下、下記式 ROH （２） （式中Ｒはアラルキル基またはアリル基を意味する。） で表されるアルコールを反応させ、下記式 （式中Ｒは前掲と同じものを意味する。） で表される３−アルコキシ−1,2−プロパンジオールを
得、これを酸触媒の存在下、アセタール化剤でアセター
ル化し、下記式 （式中R1およびR2は、同一または異なって水素原子、炭
素数１〜４のアルキル基、フェニル基を意味し、またR1
およびR2は隣接する炭素原子と共に炭素数３〜６のシク
ロアルキル環を形成してもよい。Ｒは前掲と同じものを
意味する。） で表される４−アルコキシメチル−1,3−ジオキソラン
を得、ついで還元触媒の存在下、水素添加することを特
徴とする下記式 （式中、R1およびR2は前掲と同じものを意味する。） で表される1,3−ジオキソラン−４−メタノール化合物
の製造法に関する。 なお、本発明においては原料に光学活性な３−ハロゲ
ノ−１、２−プロパンジオールもしくは光学活性グリシ
ドールを使用することにより光学活性な1,3−ジオキソ
ラン−４−メタノール化合物を製造することもできる。 発明を実施するための最良の形態 本発明の反応行程は下記のごとく図示される。
【化１１】 （式中R,R1,R2およびＸは前掲と同じものを意味す
る。） 各工程について以下に詳述する。 （Ａ）工程 上記の式（1a）の３−ハロゲノ−1,2−プロパンジオ
ールまたは（1b）のグリシドールを、塩基を用いて式
（２）のアルコールと反応させると式（３）の３−アル
コキシ−1,2−プロパンジオールが得られる。 ３−ハロゲノ−1,2−プロパンジオールとしては,3−
クロロ−1,2−プロパンジオール、３−ブロモ−1,2−プ
ロパンジオールが好ましい。 アルコールとしては、アラルキル基やアリル基を有す
るアルコールが挙げられるが、特にベンジルアルコー
ル、アリルアルコールが好ましい。使用するアルコール
の量は３−ハロゲノ−1,2−プロパンジオールまたはグ
リシドールに対して１〜４当量である。 使用する塩基としては炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸カルシウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ
土類金属の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ金
属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、水素化ナトリ
ウム、水素化リチウム、水素化カルシウム等アルカリ金
属もしくはアルカリ土類金属水素化物の等が挙げられる
が、好ましい塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカ
リ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、水素化ナ
トリウム、水素化リチウム、水素化カルシウム等アルカ
リ金属もしくはアルカリ土類金属の水素化物である。 溶媒としては、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、テトラヒドロフ
ラン、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル、1,2−ジメ
トキシエタン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、1,
2−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、水媒体、なら
びにこれらの混合溶媒が挙げられる。また原料アルコー
ルを大過剰に用い溶媒と兼用してもよい。 なお、３−ハロゲノ−1,2−プロパンジオールからグ
リシドールを合成し、これを酸触媒を用いてアルコール
と反応させても３−アルコキシ−1,2−プロパンジオー
ルは得られるが、副生成物として２−アルコキシ−1,3
−プロパンジオールも生成し、しかもこの副生成物は３
−アルコキシ−1,2−プロパンジオールと性質が似てい
るため分離は非常に困難であり好ましくない。 （Ｂ）工程 得られた式（３）の３−アルコキシ−1,2−プロパン
ジオールを酸触媒の存在下アセタール化剤と反応させる
と式（４）の４−アルコキシメチル−1,3−ジオキソラ
ンが得られる。 酸触媒としてはｐ−トルエンスルホン酸、ピリジニウ
ムパラトルエンスルホネート、カンファ−スルホン酸等
の有機酸、塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸、もしくは三フ
ッ化ほう素等のルイス酸が挙げられるが、好ましくはｐ
−トルエンスルホン酸、ピリジニウムパラトルエンスル
ホネート、カンファースルホン酸もしくは三フッ化ほう
素である。酸触媒の量は、３−アルコキシ−1,2−プロ
パンジオールに対して0.05〜0.1当量である。 アセタール化剤としては例えば式（４）においてR1＝
R2＝Ｈの化合物を合成するにはホルムアルデヒドを、R1
＝R2＝フェニルの化合物を合成するにはベンゾフェノン
を、R1、R2が２位の炭素と共に６員環を形成する化合物
を合成するにはシクロヘキサノンを、又R1＝フェニル、
R2＝Ｈの化合物を合成するときはベンズアルデヒドを用
いればよい。また式（４）でR1＝R2＝メチルである1,3
−ジオキソラン−４−メタノールを合成するには、アセ
タール化剤としてアセトン、2,2−ジメトキシペンタ
ン、２−メトキシプロペンを使用することが特に好まし
い。 溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、1,4−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメ
タン、ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、アセトン等
が挙げれられる。反応温度は０℃から溶媒の還流温度ま
でである。 （Ｃ）工程 このようにして得られた式（４）の４−アルコキシメ
チル−1,3−ジオキソランを水素雰囲気下、溶媒中で接
触還元すると式（５）の1,3−ジオキソラン−４メタノ
ール化合物が得られる。 溶媒としては、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル
系溶媒、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、1,2−
ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、アセトン、メチ
ルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン系
溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ
−ブタノール等のアルコール系溶媒、水溶媒、ならびに
これらの混合溶媒等が挙げられる。 触媒としてはこの種の接触還元反応に使用される触媒
ならば特に限定されないが、パラジウム、白金等の金属
系触媒が好ましい。収率および経済性の点でパラジウム
が特に好ましい。さらにパラジウムの含量が５〜10重量
％程度のパラジウム−炭素が優れている。触媒の使用量
は４−アルコキシメチル−1,3−ジオキソランに対して
0.5〜50重量％の範囲が適当である。反応は通常室温、
常圧で行う。 このようにして得られた1,3−ジオキソラン−４−メ
タノール化合物は通常の精製法、例えば減圧蒸留によっ
て高純度、高収率で得られる。 原料として用いる３−ハロゲノ−1,2−プロパンジオ
ールとして、光学活性な３−ハロゲノ−1,2−プロパン
ジオールを用いる場合は光学活性な1,3−ジオキソラン
−４−メタノール化合物を合成することができる。高光
学純度（98％ee以上）の３−ハロゲノ−1,2−プロパン
ジオールとしては、例えば本出願人による特公平４−73
998号公報及び特公平４−73999号公報に記載の方法によ
り得ることができる。本発明の方法によれば、Ｒ体の３
−ハロゲノ−1,2−プロパンジオールもしくはＲ体のグ
リシドールを使用すればＳ体の1,3−ジオキソラン−４
−メタノール化合物が得られる。Ｒ体の合成の場合も同
様である。光学純度の高い３−ハロゲノ−1,2−プロパ
ンジオールもしくはグリシドールを用いると反応中顕著
なラセミ化反応は起こらず、高光学純度の1,3−ジオキ
ソラン−４−メタノール化合物を製造することができ
る。 以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 実施例（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、
（７）、（８）と（３）、（６）は（Ａ）工程で使用す
る塩基を変えた場合の例である。 実施例（１）、（２）、（４）、（５）、（８）と
（３）、（６）と（７）は（Ａ）工程で使用する溶媒を
変えた場合の例である。 実施例（１）、（３）、（４）、（７）、（８）と
（２）、（５）、（６）は（Ｃ）工程で使用する溶媒を
変えた場合の例である。 実施例（４）、（５）、（６）、（７）、（８）は光
学活性体の1,3−ジオキソラン−４−メタノールを合成
する例である。 実施例（８）は原料としてグリシドールを使用する場
合の例である。 比較例はグリシドールとアルコールを酸触媒を用いて
３−アルコキシ−1,2−プロパンジオールを合成すると
副生成物が生成されることを示す例である。 実施例（１） 60％水素化ナトリウム（3.92g,0.103mol）、DMF（100
ml）の懸濁液に氷冷下ベンジルアルコール（21.93g,0.2
03mol）を滴下した。水素発生終了後、３−クロロ−1,2
−プロパンジオール（5.692g,0.052mol）のDMF（10ml）
溶液を滴下し、反応温度を60℃に上げて２時間加熱撹拌
した。反応終了後、氷浴で冷却し、６％塩酸水溶液で中
和した。減圧下、水、およびDMFを留去し、残渣に酢酸
エチルを加えて不溶物をろ過し、減圧濃縮した。続いて
残渣にアセトン（500ml）、ｐ−トルエンスルホン酸
（0.386g）を加えて25℃で３時間撹拌した。反応終了
後、トリエチルアミンを加えて中和し、５分間撹拌した
後アセトンを減圧留去した。この粗生成物を蒸留するこ
とにより４−ベンジルオキシメチル−2,2−ジメチル−
1,3−ジオキソラン5.949g（収率52％、沸点110℃（0.3m
mHg））を得た。 得られた４−ベンジルオキシメチル−2,2−ジメチル
−1,3−ジオキソラン（5.949g,26.76mmol）のエタノー
ル（150ml）溶液に10％パラジウム−炭素（1.68g）を加
え、混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹拌した。反
応終了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ別し、溶媒
を減圧濃縮した。この粗生成物を蒸留することにより2,
2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４−メタノール3.07
g（収率87％、沸点72℃（8mmHg））を得た。 実施例（２） 60％水素化ナトリウム（7.2g,0.103mol）、DMF（200m
l）の懸濁液に氷冷下ベンジルアルコール（38.93g,0.36
mol）を滴下した。水素発生終了後、３−クロロ−1,2−
プロパンジオール（9.95g,0.090mol）のDMF（15ml）溶
液を滴下し，反応温度を60℃に上げて２時間加熱撹拌し
た。反応終了後、氷浴で冷却し、６％塩酸水溶液で中和
した。減圧下、水、およびDMFを留去し、残渣に酢酸エ
チルを加えて不溶物をろ過し、減圧濃縮した。続いて残
渣にアセトン（1000ml）、パラトルエンスルホン酸（0.
77g）を加えて25℃で３時間撹拌した。反応終了後、ト
リエチルアミンを加えて中和し、５分間撹拌した後アセ
トンを減圧留去した。この粗生成物を蒸留することによ
り４−ベンジルオキシメチル−2,2−ジメチル−1,3−ジ
オキソラン10.81g（収率54％、沸点110℃（0.3mmHg））
を得た。 得られた４−ベンジルオキシメチル−2,2−ジメチル
−1,3−ジオキソラン（10.819g,48.68mmol）の酢酸エチ
ル（180ml）溶液に10％パラジウム−炭素（1.8g）を加
え、混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹拌した。反
応終了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ別し、溶媒
を減圧濃縮した。この粗生成物を蒸留することにより2,
2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４−メタノール5.92
g（収率92％、沸点67℃（5mmHg））を得た。 実施例（３） ベンジルアルコール（77.35g,0.715mol）に48％水酸
化ナトリウム水溶液（12ml）を氷冷下滴下した。滴下終
了後10分間撹拌した後80℃に加熱して３−クロロ−1,2
−プロパンジオール（19.88g,0.18mol）のベンジルアル
コール（20ml）溶液を滴下した。滴下終了後１時間加熱
撹拌し、反応終了後25℃に冷却して６％塩酸水溶液で中
和した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽
和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃
縮した。続いて残渣にアセトン（300ml）、ｐ−トルエ
ンスルホン酸（0.19g）を加えて25℃で３時間撹拌し
た。反応終了後、トリエチルアミンを加えて中和し、５
分間撹拌した後アセトンを減圧留去した。この粗生成物
を蒸留することにより４−ベンジルオキシメチル−2,2
−ジメチル−1,3−ジオキソラン9.185g（収率45％、沸
点115℃（0.4mmHg））を得た。 得られた４−ベンジルオキシメチル−2,2−ジメチル
−1,3−ジオキソラン（9.185g 41.32mmol）のエタノー
ル（250ml）溶液に10％パラジウム−炭素（3.19g）を加
え、混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹拌した。反
応終了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ別し、溶媒
を減圧濃縮した。この粗生成物を蒸留することにより2,
2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４−メタノール4.70
g（収率86％，沸点72℃（8mmHg））を得た。 実施例（４） 60％水素化ナトリウム（5.88g,0.155mol）,DMF（150m
l）の懸濁液に氷冷下ベンジルアルコール（32.90g,0.35
mol）を滴下した。水素発生終了後、（Ｒ）−３−クロ
ロ−1,2−プロパンジオール（8.538g,0.078mol、光学純
度98.7％ee）のDMF（15ml）溶液を滴下し、反応温度を6
0℃に上げて２時間加熱撹拌した。反応終了後、氷浴で
冷却し、６％塩酸水溶液で中和した。減圧下、水、およ
びDMFを留去し、残渣に酢酸エチルを加えて不溶物をろ
過し、減圧濃縮した。続いて残渣にアセトン（750m
l）、ｐ−トルエンスルホン酸（0.579g）を加えて25℃
で５時間撹拌した。反応終了後、トリエチルアミンを加
えて中和し、５分間撹拌した後アセトンを減圧留去し
た。この粗生成物を蒸留することにより（Ｓ）−４−ベ
ンジルオキシメチル−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ン9.267g（収率54％、沸点110℃（0.3mmHg））を得た。 得られた（Ｓ）−４−ベンジルオキシメチル−2,2−
ジメチル−1,3−ジオキソラン（9.267g,41.69mmol）の
エタノール（250ml）溶液に10％パラジウム−炭素（2.6
3g）を加え、混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹拌
した。反応終了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ別
し、溶媒を減圧濃縮した。この粗生成物を蒸留すること
により（Ｓ）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４
−メタノール4.68g（収率85％、沸点65℃（3mmHg）、旋
光度［α］D 20＋10.84゜（ｃ＝1,MeOH）、光学純度97.5
％ee）を得た。 実施例（５） 60％水素化ナトリウム（11.2g,0.28mol）、DMF（300m
l）の懸濁液に氷冷下ベンジルアルコール（60.56g,0.56
mol）を滴下した。水素発生終了後、（Ｒ）−３−クロ
ロ−1,2−プロパンジオール（15.47g,0.14mol、光学純
度98.7％ee）のDMF（25ml）溶液を滴下し、反応温度を6
0℃に上げて２時間加熱撹拌した。反応終了後、氷冷で
冷却し、６％塩酸水溶液で中和した。減圧下、水、およ
びDMFを留去し、残渣に酢酸エチルを加えて不溶物をろ
過し、減圧濃縮した。続いて残渣にアセトン（1500m
l）、ｐ−トルエンスルホン酸（1.13g）を加えて25℃で
５時間撹拌した。反応終了後、トリエチルアミンを加え
て中和し、５分間撹拌した後アセトンを減圧留去した。
この粗生成物を蒸留することにより（Ｓ）−４−ベンジ
ルオキシメチル−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン1
6.228g（収率52％、沸点110℃（0.3mmHg））を得た。 得たれた（Ｓ）−４−ベンジルオキシメチル−2,2−
ジメチル−1,3−ジオキソラン（16.228g,73.02mmol）の
酢酸エチル（270ml）溶液に10％パラジウム−炭素（2.7
g）を加え、混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹拌
した。反応終了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ別
し、溶媒を減圧濃縮した。この粗生成物を蒸留すること
により（Ｓ）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４
−メタノール8.78g（収率91％、沸点70℃（6mmHg）、旋
光度［α］D 20＋10.76゜（ｃ＝1,MeOH）、光学純度97.2
％ee）を得た。 実施例（６） ベンジルアルコール（116.02g,1.073mol）に48％水酸
化ナトリウム水溶液（18ml）を氷冷下滴下した。滴下終
了後10分間撹拌した後80℃に加熱して（Ｒ）−３−クロ
ロ−1,2−プロパンジオール（29.82g,0.27mol、光学純
度98.7％ee）のベンジルアルコール（30ml）溶液を滴下
した。滴下終了後１時間加熱撹拌し、反応終了後25℃に
冷却して６％塩酸水溶液で中和した。反応混合物を酢酸
エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄して無水硫
酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。続いて残渣にアセ
トン（450ml）、ｐ−トルエンスルホン酸（0.285g）を
加えて25℃で３時間撹拌した。反応終了後、トリエチル
アミンを加えて中和し５分間撹拌した後アセトンを減圧
留去した。この粗生成物を蒸留することにより（Ｓ）−
４−ベンジルオキシメチル−2,2−ジメチル−1,3−ジオ
キソラン14.39g（収率47％、沸点120℃（0.5mmHg））を
得た。 得られた（Ｓ）−４−ベンジルオキシメチル−2,2−
ジメチル−1,3−ジオキソラン（14.398g,64.74mmol）の
酢酸エチル（250ml）溶液に10％パラジウム−炭素（2.3
g）を加え、混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹拌
した。反応終了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ別
し、溶媒を減圧濃縮した。この粗生成物を蒸留すること
により（Ｓ）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４
−メタノール7.61g（収率89％、沸点70℃（6mmHg）。旋
光度［α］D 20＋10.78゜（ｃ＝1,MeOH）、光学純度97.4
％ee）を得た。 実施例（７） ベンジルアルコール（600ml）に60％水素化ナトリウ
ム（104.4g,2.60mol）を室温で少しずつ加え、温度を40
゜に加熱して（Ｒ）−３−クロロ−１、２−プロパンジ
オール（240g,2.17mol,99.1％ee）を滴下した。80℃で
３時間反応後、酢酸を加えて10分間撹拌し、過剰のベン
ジルアルコールを留去した。アセトン（500ml）を加え
脱塩し、濾液にさらにアセトン（1.4L）、ｐ−トルエン
スルホン酸（4.12g）を加えて25℃で５時間撹拌した。
反応終了後、トルエチルアミンを加えて中和し、５分間
撹拌した後アセトンを減圧留去した。この粗生成物を蒸
留することにより（Ｓ）−４−ベンジルオキシメチル−
２、２−ジメチル−１、３−ジオキソラン（361.7g,75
％）を得た。 沸点:110℃（0.3mmHg）、光学純度:98.9％ee （Ｓ）−４−ベンジルオキシメチル−２、２−ジメチル
−１、３−ジオキソラン（361.7g,1.63mol）のエタノー
ル（2L）溶液に10％パラジウム−炭素（120g）を加え、
混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹拌した。反応終
了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ別し、溶媒を減
圧留去した。残渣を蒸留することにより（Ｓ）−２、２
−ジメチル−１、３−ジオキソラン−４−メタノール
（189.5g,88％）を得た。 沸点:63℃（2mmHg）、旋光度：［α］D 20＋11.16゜（ｃ
＝1,MeOH）、光学純度:98.7％ee 実施例（８） 60％水素化ナトリウム（11.76g,0.31mol）、DMF（300
ml）の懸濁液に氷冷下ベンジルアルコール（65.8g,0.7m
ol）を滴下した。水素発生終了後、（Ｒ）−グリシドー
ル（11.556g,0.156mol）のDMF（30ml）溶液を滴下し、
反応温度を60℃に上げて２時間加熱撹拌した。反応終了
後、氷浴で冷却し、６％塩酸水溶液で中和した。減圧
下、水、およびDMFを留去し、残渣に酢酸エチルを加え
て不溶物をろ過し、減圧濃縮した。続いて残渣にアセト
ン（1500ml）、パラトルエンスルホン酸（1.16g）を加
えて25℃で３時間撹拌した。反応終了後、トリエチルア
ミンを加えて中和し、５分間撹拌した後アセトンを減圧
留去した。この粗生成物を蒸留することにより（Ｓ）−
４−ベンジルオキシメチル−2,2−ジメチル−1,3−ジオ
キソラン16.692g（収率48％，沸点:112℃（0.3mmHg））
を得た。得られた（Ｓ）−４−ベンジルオキシメチル−
2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン（16.692g,74.88mmo
l）のエタノール（250ml）溶液に10％パラジウム−炭素
（3g）を加え、混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹
拌した。反応終了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ
過し、溶媒を減圧濃縮した。この粗生成物を蒸留するこ
とにより（Ｓ）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−
４−メタノール8.61g（収率87％、沸点65℃（3mmHg）、
旋光度［α］D 20＋10.92゜（ｃ＝1,MeOH）、光学純度9
7.8％ee）を得た。 （比較例） グリシドール（22.01g,0.3mol）をベンジルアルコー
ル（92ml,0.89mol）に溶解し、氷浴下三フッ化ほう素エ
ーテル錯体（0.9ml,0.007ml）を滴下した。滴下終了後
氷浴を外し、25℃で８時間撹拌した。反応終了後、トリ
エチルアミンを加え、ベンジルアルコールを減圧蒸留す
ることにより留去した。残渣をアセトンに溶解し、ｐ−
トルエンスルホン酸を加えて25℃で８時間反応させた。
反応終了後トリエチルアミンを加えてアセトンを減圧留
去した。この粗生成物を蒸留することにより４−ベンジ
ルオキシメチル−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソランと
５−ベンジルオキシ−2,2−ジメチル−1,3−ジオキサン
の混合物（43.8g,81％）が得られた。ガスクロマトグラ
フ分析によりジオキソランとジオキサンの比率は8:1で
あることが分かった。 本発明によれば1,3−ジオキソラン−４−メタノール
化合物を比較的簡便な方法で、高価な試薬を用いずに経
済的に製造することができる。またラセミ体及び光学活
性体の1,3−ジオキソラン−４−メタノール化合物を任
意に、高純度、高収率で得ることができる特徴を有す
る。
る。） 各工程について以下に詳述する。 （Ａ）工程 上記の式（1a）の３−ハロゲノ−1,2−プロパンジオ
ールまたは（1b）のグリシドールを、塩基を用いて式
（２）のアルコールと反応させると式（３）の３−アル
コキシ−1,2−プロパンジオールが得られる。 ３−ハロゲノ−1,2−プロパンジオールとしては,3−
クロロ−1,2−プロパンジオール、３−ブロモ−1,2−プ
ロパンジオールが好ましい。 アルコールとしては、アラルキル基やアリル基を有す
るアルコールが挙げられるが、特にベンジルアルコー
ル、アリルアルコールが好ましい。使用するアルコール
の量は３−ハロゲノ−1,2−プロパンジオールまたはグ
リシドールに対して１〜４当量である。 使用する塩基としては炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸カルシウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ
土類金属の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ金
属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、水素化ナトリ
ウム、水素化リチウム、水素化カルシウム等アルカリ金
属もしくはアルカリ土類金属水素化物の等が挙げられる
が、好ましい塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカ
リ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、水素化ナ
トリウム、水素化リチウム、水素化カルシウム等アルカ
リ金属もしくはアルカリ土類金属の水素化物である。 溶媒としては、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、テトラヒドロフ
ラン、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル、1,2−ジメ
トキシエタン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、1,
2−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、水媒体、なら
びにこれらの混合溶媒が挙げられる。また原料アルコー
ルを大過剰に用い溶媒と兼用してもよい。 なお、３−ハロゲノ−1,2−プロパンジオールからグ
リシドールを合成し、これを酸触媒を用いてアルコール
と反応させても３−アルコキシ−1,2−プロパンジオー
ルは得られるが、副生成物として２−アルコキシ−1,3
−プロパンジオールも生成し、しかもこの副生成物は３
−アルコキシ−1,2−プロパンジオールと性質が似てい
るため分離は非常に困難であり好ましくない。 （Ｂ）工程 得られた式（３）の３−アルコキシ−1,2−プロパン
ジオールを酸触媒の存在下アセタール化剤と反応させる
と式（４）の４−アルコキシメチル−1,3−ジオキソラ
ンが得られる。 酸触媒としてはｐ−トルエンスルホン酸、ピリジニウ
ムパラトルエンスルホネート、カンファ−スルホン酸等
の有機酸、塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸、もしくは三フ
ッ化ほう素等のルイス酸が挙げられるが、好ましくはｐ
−トルエンスルホン酸、ピリジニウムパラトルエンスル
ホネート、カンファースルホン酸もしくは三フッ化ほう
素である。酸触媒の量は、３−アルコキシ−1,2−プロ
パンジオールに対して0.05〜0.1当量である。 アセタール化剤としては例えば式（４）においてR1＝
R2＝Ｈの化合物を合成するにはホルムアルデヒドを、R1
＝R2＝フェニルの化合物を合成するにはベンゾフェノン
を、R1、R2が２位の炭素と共に６員環を形成する化合物
を合成するにはシクロヘキサノンを、又R1＝フェニル、
R2＝Ｈの化合物を合成するときはベンズアルデヒドを用
いればよい。また式（４）でR1＝R2＝メチルである1,3
−ジオキソラン−４−メタノールを合成するには、アセ
タール化剤としてアセトン、2,2−ジメトキシペンタ
ン、２−メトキシプロペンを使用することが特に好まし
い。 溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、1,4−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメ
タン、ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、アセトン等
が挙げれられる。反応温度は０℃から溶媒の還流温度ま
でである。 （Ｃ）工程 このようにして得られた式（４）の４−アルコキシメ
チル−1,3−ジオキソランを水素雰囲気下、溶媒中で接
触還元すると式（５）の1,3−ジオキソラン−４メタノ
ール化合物が得られる。 溶媒としては、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル
系溶媒、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、1,2−
ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、アセトン、メチ
ルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン系
溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ
−ブタノール等のアルコール系溶媒、水溶媒、ならびに
これらの混合溶媒等が挙げられる。 触媒としてはこの種の接触還元反応に使用される触媒
ならば特に限定されないが、パラジウム、白金等の金属
系触媒が好ましい。収率および経済性の点でパラジウム
が特に好ましい。さらにパラジウムの含量が５〜10重量
％程度のパラジウム−炭素が優れている。触媒の使用量
は４−アルコキシメチル−1,3−ジオキソランに対して
0.5〜50重量％の範囲が適当である。反応は通常室温、
常圧で行う。 このようにして得られた1,3−ジオキソラン−４−メ
タノール化合物は通常の精製法、例えば減圧蒸留によっ
て高純度、高収率で得られる。 原料として用いる３−ハロゲノ−1,2−プロパンジオ
ールとして、光学活性な３−ハロゲノ−1,2−プロパン
ジオールを用いる場合は光学活性な1,3−ジオキソラン
−４−メタノール化合物を合成することができる。高光
学純度（98％ee以上）の３−ハロゲノ−1,2−プロパン
ジオールとしては、例えば本出願人による特公平４−73
998号公報及び特公平４−73999号公報に記載の方法によ
り得ることができる。本発明の方法によれば、Ｒ体の３
−ハロゲノ−1,2−プロパンジオールもしくはＲ体のグ
リシドールを使用すればＳ体の1,3−ジオキソラン−４
−メタノール化合物が得られる。Ｒ体の合成の場合も同
様である。光学純度の高い３−ハロゲノ−1,2−プロパ
ンジオールもしくはグリシドールを用いると反応中顕著
なラセミ化反応は起こらず、高光学純度の1,3−ジオキ
ソラン−４−メタノール化合物を製造することができ
る。 以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 実施例（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、
（７）、（８）と（３）、（６）は（Ａ）工程で使用す
る塩基を変えた場合の例である。 実施例（１）、（２）、（４）、（５）、（８）と
（３）、（６）と（７）は（Ａ）工程で使用する溶媒を
変えた場合の例である。 実施例（１）、（３）、（４）、（７）、（８）と
（２）、（５）、（６）は（Ｃ）工程で使用する溶媒を
変えた場合の例である。 実施例（４）、（５）、（６）、（７）、（８）は光
学活性体の1,3−ジオキソラン−４−メタノールを合成
する例である。 実施例（８）は原料としてグリシドールを使用する場
合の例である。 比較例はグリシドールとアルコールを酸触媒を用いて
３−アルコキシ−1,2−プロパンジオールを合成すると
副生成物が生成されることを示す例である。 実施例（１） 60％水素化ナトリウム（3.92g,0.103mol）、DMF（100
ml）の懸濁液に氷冷下ベンジルアルコール（21.93g,0.2
03mol）を滴下した。水素発生終了後、３−クロロ−1,2
−プロパンジオール（5.692g,0.052mol）のDMF（10ml）
溶液を滴下し、反応温度を60℃に上げて２時間加熱撹拌
した。反応終了後、氷浴で冷却し、６％塩酸水溶液で中
和した。減圧下、水、およびDMFを留去し、残渣に酢酸
エチルを加えて不溶物をろ過し、減圧濃縮した。続いて
残渣にアセトン（500ml）、ｐ−トルエンスルホン酸
（0.386g）を加えて25℃で３時間撹拌した。反応終了
後、トリエチルアミンを加えて中和し、５分間撹拌した
後アセトンを減圧留去した。この粗生成物を蒸留するこ
とにより４−ベンジルオキシメチル−2,2−ジメチル−
1,3−ジオキソラン5.949g（収率52％、沸点110℃（0.3m
mHg））を得た。 得られた４−ベンジルオキシメチル−2,2−ジメチル
−1,3−ジオキソラン（5.949g,26.76mmol）のエタノー
ル（150ml）溶液に10％パラジウム−炭素（1.68g）を加
え、混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹拌した。反
応終了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ別し、溶媒
を減圧濃縮した。この粗生成物を蒸留することにより2,
2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４−メタノール3.07
g（収率87％、沸点72℃（8mmHg））を得た。 実施例（２） 60％水素化ナトリウム（7.2g,0.103mol）、DMF（200m
l）の懸濁液に氷冷下ベンジルアルコール（38.93g,0.36
mol）を滴下した。水素発生終了後、３−クロロ−1,2−
プロパンジオール（9.95g,0.090mol）のDMF（15ml）溶
液を滴下し，反応温度を60℃に上げて２時間加熱撹拌し
た。反応終了後、氷浴で冷却し、６％塩酸水溶液で中和
した。減圧下、水、およびDMFを留去し、残渣に酢酸エ
チルを加えて不溶物をろ過し、減圧濃縮した。続いて残
渣にアセトン（1000ml）、パラトルエンスルホン酸（0.
77g）を加えて25℃で３時間撹拌した。反応終了後、ト
リエチルアミンを加えて中和し、５分間撹拌した後アセ
トンを減圧留去した。この粗生成物を蒸留することによ
り４−ベンジルオキシメチル−2,2−ジメチル−1,3−ジ
オキソラン10.81g（収率54％、沸点110℃（0.3mmHg））
を得た。 得られた４−ベンジルオキシメチル−2,2−ジメチル
−1,3−ジオキソラン（10.819g,48.68mmol）の酢酸エチ
ル（180ml）溶液に10％パラジウム−炭素（1.8g）を加
え、混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹拌した。反
応終了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ別し、溶媒
を減圧濃縮した。この粗生成物を蒸留することにより2,
2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４−メタノール5.92
g（収率92％、沸点67℃（5mmHg））を得た。 実施例（３） ベンジルアルコール（77.35g,0.715mol）に48％水酸
化ナトリウム水溶液（12ml）を氷冷下滴下した。滴下終
了後10分間撹拌した後80℃に加熱して３−クロロ−1,2
−プロパンジオール（19.88g,0.18mol）のベンジルアル
コール（20ml）溶液を滴下した。滴下終了後１時間加熱
撹拌し、反応終了後25℃に冷却して６％塩酸水溶液で中
和した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽
和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃
縮した。続いて残渣にアセトン（300ml）、ｐ−トルエ
ンスルホン酸（0.19g）を加えて25℃で３時間撹拌し
た。反応終了後、トリエチルアミンを加えて中和し、５
分間撹拌した後アセトンを減圧留去した。この粗生成物
を蒸留することにより４−ベンジルオキシメチル−2,2
−ジメチル−1,3−ジオキソラン9.185g（収率45％、沸
点115℃（0.4mmHg））を得た。 得られた４−ベンジルオキシメチル−2,2−ジメチル
−1,3−ジオキソラン（9.185g 41.32mmol）のエタノー
ル（250ml）溶液に10％パラジウム−炭素（3.19g）を加
え、混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹拌した。反
応終了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ別し、溶媒
を減圧濃縮した。この粗生成物を蒸留することにより2,
2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４−メタノール4.70
g（収率86％，沸点72℃（8mmHg））を得た。 実施例（４） 60％水素化ナトリウム（5.88g,0.155mol）,DMF（150m
l）の懸濁液に氷冷下ベンジルアルコール（32.90g,0.35
mol）を滴下した。水素発生終了後、（Ｒ）−３−クロ
ロ−1,2−プロパンジオール（8.538g,0.078mol、光学純
度98.7％ee）のDMF（15ml）溶液を滴下し、反応温度を6
0℃に上げて２時間加熱撹拌した。反応終了後、氷浴で
冷却し、６％塩酸水溶液で中和した。減圧下、水、およ
びDMFを留去し、残渣に酢酸エチルを加えて不溶物をろ
過し、減圧濃縮した。続いて残渣にアセトン（750m
l）、ｐ−トルエンスルホン酸（0.579g）を加えて25℃
で５時間撹拌した。反応終了後、トリエチルアミンを加
えて中和し、５分間撹拌した後アセトンを減圧留去し
た。この粗生成物を蒸留することにより（Ｓ）−４−ベ
ンジルオキシメチル−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ン9.267g（収率54％、沸点110℃（0.3mmHg））を得た。 得られた（Ｓ）−４−ベンジルオキシメチル−2,2−
ジメチル−1,3−ジオキソラン（9.267g,41.69mmol）の
エタノール（250ml）溶液に10％パラジウム−炭素（2.6
3g）を加え、混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹拌
した。反応終了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ別
し、溶媒を減圧濃縮した。この粗生成物を蒸留すること
により（Ｓ）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４
−メタノール4.68g（収率85％、沸点65℃（3mmHg）、旋
光度［α］D 20＋10.84゜（ｃ＝1,MeOH）、光学純度97.5
％ee）を得た。 実施例（５） 60％水素化ナトリウム（11.2g,0.28mol）、DMF（300m
l）の懸濁液に氷冷下ベンジルアルコール（60.56g,0.56
mol）を滴下した。水素発生終了後、（Ｒ）−３−クロ
ロ−1,2−プロパンジオール（15.47g,0.14mol、光学純
度98.7％ee）のDMF（25ml）溶液を滴下し、反応温度を6
0℃に上げて２時間加熱撹拌した。反応終了後、氷冷で
冷却し、６％塩酸水溶液で中和した。減圧下、水、およ
びDMFを留去し、残渣に酢酸エチルを加えて不溶物をろ
過し、減圧濃縮した。続いて残渣にアセトン（1500m
l）、ｐ−トルエンスルホン酸（1.13g）を加えて25℃で
５時間撹拌した。反応終了後、トリエチルアミンを加え
て中和し、５分間撹拌した後アセトンを減圧留去した。
この粗生成物を蒸留することにより（Ｓ）−４−ベンジ
ルオキシメチル−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン1
6.228g（収率52％、沸点110℃（0.3mmHg））を得た。 得たれた（Ｓ）−４−ベンジルオキシメチル−2,2−
ジメチル−1,3−ジオキソラン（16.228g,73.02mmol）の
酢酸エチル（270ml）溶液に10％パラジウム−炭素（2.7
g）を加え、混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹拌
した。反応終了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ別
し、溶媒を減圧濃縮した。この粗生成物を蒸留すること
により（Ｓ）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４
−メタノール8.78g（収率91％、沸点70℃（6mmHg）、旋
光度［α］D 20＋10.76゜（ｃ＝1,MeOH）、光学純度97.2
％ee）を得た。 実施例（６） ベンジルアルコール（116.02g,1.073mol）に48％水酸
化ナトリウム水溶液（18ml）を氷冷下滴下した。滴下終
了後10分間撹拌した後80℃に加熱して（Ｒ）−３−クロ
ロ−1,2−プロパンジオール（29.82g,0.27mol、光学純
度98.7％ee）のベンジルアルコール（30ml）溶液を滴下
した。滴下終了後１時間加熱撹拌し、反応終了後25℃に
冷却して６％塩酸水溶液で中和した。反応混合物を酢酸
エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄して無水硫
酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。続いて残渣にアセ
トン（450ml）、ｐ−トルエンスルホン酸（0.285g）を
加えて25℃で３時間撹拌した。反応終了後、トリエチル
アミンを加えて中和し５分間撹拌した後アセトンを減圧
留去した。この粗生成物を蒸留することにより（Ｓ）−
４−ベンジルオキシメチル−2,2−ジメチル−1,3−ジオ
キソラン14.39g（収率47％、沸点120℃（0.5mmHg））を
得た。 得られた（Ｓ）−４−ベンジルオキシメチル−2,2−
ジメチル−1,3−ジオキソラン（14.398g,64.74mmol）の
酢酸エチル（250ml）溶液に10％パラジウム−炭素（2.3
g）を加え、混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹拌
した。反応終了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ別
し、溶媒を減圧濃縮した。この粗生成物を蒸留すること
により（Ｓ）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４
−メタノール7.61g（収率89％、沸点70℃（6mmHg）。旋
光度［α］D 20＋10.78゜（ｃ＝1,MeOH）、光学純度97.4
％ee）を得た。 実施例（７） ベンジルアルコール（600ml）に60％水素化ナトリウ
ム（104.4g,2.60mol）を室温で少しずつ加え、温度を40
゜に加熱して（Ｒ）−３−クロロ−１、２−プロパンジ
オール（240g,2.17mol,99.1％ee）を滴下した。80℃で
３時間反応後、酢酸を加えて10分間撹拌し、過剰のベン
ジルアルコールを留去した。アセトン（500ml）を加え
脱塩し、濾液にさらにアセトン（1.4L）、ｐ−トルエン
スルホン酸（4.12g）を加えて25℃で５時間撹拌した。
反応終了後、トルエチルアミンを加えて中和し、５分間
撹拌した後アセトンを減圧留去した。この粗生成物を蒸
留することにより（Ｓ）−４−ベンジルオキシメチル−
２、２−ジメチル−１、３−ジオキソラン（361.7g,75
％）を得た。 沸点:110℃（0.3mmHg）、光学純度:98.9％ee （Ｓ）−４−ベンジルオキシメチル−２、２−ジメチル
−１、３−ジオキソラン（361.7g,1.63mol）のエタノー
ル（2L）溶液に10％パラジウム−炭素（120g）を加え、
混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹拌した。反応終
了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ別し、溶媒を減
圧留去した。残渣を蒸留することにより（Ｓ）−２、２
−ジメチル−１、３−ジオキソラン−４−メタノール
（189.5g,88％）を得た。 沸点:63℃（2mmHg）、旋光度：［α］D 20＋11.16゜（ｃ
＝1,MeOH）、光学純度:98.7％ee 実施例（８） 60％水素化ナトリウム（11.76g,0.31mol）、DMF（300
ml）の懸濁液に氷冷下ベンジルアルコール（65.8g,0.7m
ol）を滴下した。水素発生終了後、（Ｒ）−グリシドー
ル（11.556g,0.156mol）のDMF（30ml）溶液を滴下し、
反応温度を60℃に上げて２時間加熱撹拌した。反応終了
後、氷浴で冷却し、６％塩酸水溶液で中和した。減圧
下、水、およびDMFを留去し、残渣に酢酸エチルを加え
て不溶物をろ過し、減圧濃縮した。続いて残渣にアセト
ン（1500ml）、パラトルエンスルホン酸（1.16g）を加
えて25℃で３時間撹拌した。反応終了後、トリエチルア
ミンを加えて中和し、５分間撹拌した後アセトンを減圧
留去した。この粗生成物を蒸留することにより（Ｓ）−
４−ベンジルオキシメチル−2,2−ジメチル−1,3−ジオ
キソラン16.692g（収率48％，沸点:112℃（0.3mmHg））
を得た。得られた（Ｓ）−４−ベンジルオキシメチル−
2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン（16.692g,74.88mmo
l）のエタノール（250ml）溶液に10％パラジウム−炭素
（3g）を加え、混合物を水素雰囲気下、25℃で３時間撹
拌した。反応終了後、混合物よりパラジウム−炭素をろ
過し、溶媒を減圧濃縮した。この粗生成物を蒸留するこ
とにより（Ｓ）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−
４−メタノール8.61g（収率87％、沸点65℃（3mmHg）、
旋光度［α］D 20＋10.92゜（ｃ＝1,MeOH）、光学純度9
7.8％ee）を得た。 （比較例） グリシドール（22.01g,0.3mol）をベンジルアルコー
ル（92ml,0.89mol）に溶解し、氷浴下三フッ化ほう素エ
ーテル錯体（0.9ml,0.007ml）を滴下した。滴下終了後
氷浴を外し、25℃で８時間撹拌した。反応終了後、トリ
エチルアミンを加え、ベンジルアルコールを減圧蒸留す
ることにより留去した。残渣をアセトンに溶解し、ｐ−
トルエンスルホン酸を加えて25℃で８時間反応させた。
反応終了後トリエチルアミンを加えてアセトンを減圧留
去した。この粗生成物を蒸留することにより４−ベンジ
ルオキシメチル−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソランと
５−ベンジルオキシ−2,2−ジメチル−1,3−ジオキサン
の混合物（43.8g,81％）が得られた。ガスクロマトグラ
フ分析によりジオキソランとジオキサンの比率は8:1で
あることが分かった。 本発明によれば1,3−ジオキソラン−４−メタノール
化合物を比較的簡便な方法で、高価な試薬を用いずに経
済的に製造することができる。またラセミ体及び光学活
性体の1,3−ジオキソラン−４−メタノール化合物を任
意に、高純度、高収率で得ることができる特徴を有す
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平６−62492（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−135727（ＪＰ，Ａ) Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｌｕｏｒｉ ｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｙ，５（1975）, 381−400 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 317/00 - 325/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (11)
- 【請求項１】下記式 （式中Ｘはハロゲン原子を意味する） で表される３−ハロゲノ−1,2−プロパンジオールまた
は下記式 で表されるグリシドールに、塩基の存在下、下記式 ROH （２） （式中Ｒはアラキル基またはアリル基を意味する。） で表されるアルコールを反応させ、下記式 （式中Ｒは前掲と同じものを意味する。） で表される３−アルコキシ−1,2−プロパンジオールを
得、これを酸触媒の存在下、アセタール化剤でアセター
ル化し、下記式 （式中R1およびR2は、同一または異なって水素原子、炭
素数１〜４のアルキル基、フェニル基を意味し、またR1
およびR2は隣接する炭素原子と共に炭素数３〜６のシク
ロアルキル環を形成してもよい。Ｒは前掲と同じものを
意味する。） で表される４−アルコキシメチル−1,3−ジオキソラン
を得、ついで還元触媒の存在下、水素添加することを特
徴とする下記式 （式中、R1およびR2は前掲と同じものを意味する。） で表される1,3−ジオキソラン−４−メタノール化合物
の製造法。 - 【請求項２】出発原料として式（1a）で表される３−ハ
ロゲノ−1,2−プロパンジオールを用いることを特徴と
する請求項１に記載の1,3−ジオキソラン−４−メタノ
ール化合物の製造法。 - 【請求項３】出発原料としてグリシドールを用いること
を特徴とする請求項１に記載の1,3−ジオキソラン−４
−メタノール化合物の製造法 - 【請求項４】式（1a）におけるハロゲン原子が塩素原子
または臭素原子である請求項１または２に記載の1,3−
ジオキソラン−４−メタノール化合物の製造法。 - 【請求項５】塩基がアルカリ金属の水酸化物または水素
化合物である請求項１〜４のいずれかに記載の1,3−ジ
オキソラン−４−メタノール化合物の製造法。 - 【請求項６】式（２）のアルコールがベンジルアルコー
ルまたはアリルアルコールある請求項１〜５のいずれか
に記載の1,3−ジオキソラン−４−メタノール化合物の
製造法。 - 【請求項７】酸触媒がパラトルエンスルホン酸、ピリジ
ニウムｐ−トルエンスルホネート、カンファースルホン
酸、また三フッ化ほう素である請求項１〜６のいずれか
に記載の1,3−ジオキソラン−４−メタノール化合物の
製造法。 - 【請求項８】アセタール化剤が下記のケトン系試薬、ア
ルデヒド系試薬、ケトンのジアルコキシアセタール系試
薬、ケトンのエノールエーテル系試薬から選ばれた化合
物である請求項１〜７のいずれかに記載の1,3−ジオキ
ソラン−４−メタノール化合物の製造法。 ケトン系試薬：アセトン、ジエチルケトン、ベンゾフェ
ノン、シクロヘキサノン アルデヒド系の試薬：ホルムアルデヒド、アセトアルデ
ヒド、ベンズアルデヒド ケトンのジアルコキシアセタール系試薬:2,2−ジメトキ
シプロパン、2,2−ジメトキシペンタン ケトンエノールエーテル系試薬:2−メトキシプロパン - 【請求項９】アセタール化剤がアセトン、2,2−メトキ
シプロパン、２−メトキシプロペンから選ばれた化合物
である請求項８に記載の1,3−ジオキソラン−４−メタ
ノール化合物の製造法 - 【請求項１０】還元触媒がパラジウム系触媒である請求
項１〜９のいずれかに記載の１、３−ジオキソラン−４
−メタノール化合物の製造法 - 【請求項１１】式（1a）の３−ハロゲノ−1,2−プロパ
ンジオールもしくはグリシドールが光学活性体であり、
製造される式（４）の1,3−ジオキソラン−４−メタノ
ール化合物が光学活性体である請求項1,2,4〜10のいず
れかに記載の1,3−ジオキソラン−４−メタノール化合
物の製造法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-239025 | 1996-09-10 | ||
| JP23902596 | 1996-09-10 | ||
| PCT/JP1997/003166 WO1998011088A1 (fr) | 1996-09-10 | 1997-09-09 | Procede pour preparer des composes de 1,3-dioxolane-4-methanol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP3296824B2 true JP3296824B2 (ja) | 2002-07-02 |
Family
ID=17038772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51348698A Expired - Fee Related JP3296824B2 (ja) | 1996-09-10 | 1997-09-09 | １，３―ジオキソラン―４―メタノール化合物の製造法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6124479A (ja) |
| EP (1) | EP0926147B1 (ja) |
| JP (1) | JP3296824B2 (ja) |
| AU (1) | AU4136697A (ja) |
| DE (1) | DE69724442D1 (ja) |
| TW (1) | TW353069B (ja) |
| WO (1) | WO1998011088A1 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7812173B2 (en) * | 2005-08-23 | 2010-10-12 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Tetrahydro-1,8-dioxa-4a-aza-naphthalenes in coating applications |
| US8349777B2 (en) * | 2010-11-22 | 2013-01-08 | Chevron Oronite Company Llc | Lubricating composition containing 1,3-dioxolane-4-methanol compounds as antiwear additives |
| US8969598B2 (en) | 2011-06-24 | 2015-03-03 | Eastman Chemical Company | Production of cyclic acetals or ketals using liquid-phase acid catalysts |
| US8829207B2 (en) | 2011-06-24 | 2014-09-09 | Eastman Chemical Company | Production of cyclic acetals by reactive distillation |
| US9056313B2 (en) | 2011-06-24 | 2015-06-16 | Eastman Chemical Company | Catalysts for the production of hydroxy ether hydrocarbons by vapor phase hydrogenolysis of cyclic acetals and ketals |
| US9388105B2 (en) | 2011-06-24 | 2016-07-12 | Eastman Chemical Company | Production of hydroxy ether hydrocarbons by liquid phase hydrogenolysis of cyclic acetals or cyclic ketals |
| US8785697B2 (en) | 2011-06-24 | 2014-07-22 | Eastman Chemical Company | Nickel modified catalyst for the production of hydroxy ether hydrocarbons by vapor phase hydrogenolysis of cyclic acetals and ketals |
| US8829206B2 (en) | 2011-06-24 | 2014-09-09 | Eastman Chemical Company | Production of cyclic acetals or ketals using solid acid catalysts |
| US9000229B2 (en) | 2011-06-24 | 2015-04-07 | Eastman Chemical Company | Production of hydroxy ether hydrocarbons by vapor phase hydrogenolysis of cyclic acetals and ketals |
| EP3307736B1 (en) * | 2016-06-30 | 2021-04-14 | Hindustan Petroleum Corporation Ltd. | Mannitol based gelators for oil spillage applications |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1427918A (en) * | 1972-05-26 | 1976-03-10 | Shell Int Research | Herbicidal glycerol acetals |
| US4575558A (en) * | 1984-02-15 | 1986-03-11 | American Hospital Supply Corporation | Preparation of optically active 1,3-dioxolane-4-methanol compounds |
| US4861764A (en) * | 1986-11-17 | 1989-08-29 | Macro Chem. Corp. | Percutaneous absorption enhancers, compositions containing same and method of use |
| JPH0617954B2 (ja) * | 1987-07-08 | 1994-03-09 | 日本ビクター株式会社 | 液晶表示素子 |
| JPH0813757B2 (ja) * | 1987-11-16 | 1996-02-14 | マクロケム・コーポレーション | 新規な経皮的吸収促進剤およびそれを含む組成物 |
| JP2821319B2 (ja) * | 1992-08-05 | 1998-11-05 | 三菱電機株式会社 | スピーカ振動板の製造方法 |
-
1997
- 1997-09-09 DE DE69724442T patent/DE69724442D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-09 US US09/242,061 patent/US6124479A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-09 WO PCT/JP1997/003166 patent/WO1998011088A1/ja active IP Right Grant
- 1997-09-09 TW TW086112994A patent/TW353069B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 AU AU41366/97A patent/AU4136697A/en not_active Abandoned
- 1997-09-09 JP JP51348698A patent/JP3296824B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-09 EP EP97939228A patent/EP0926147B1/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｙ，５（１９７５），３８１−４００ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU4136697A (en) | 1998-04-02 |
| EP0926147A4 (en) | 2002-01-16 |
| TW353069B (en) | 1999-02-21 |
| EP0926147B1 (en) | 2003-08-27 |
| US6124479A (en) | 2000-09-26 |
| DE69724442D1 (de) | 2003-10-02 |
| WO1998011088A1 (fr) | 1998-03-19 |
| EP0926147A1 (en) | 1999-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6344569B1 (en) | Process for producing 6-cyanomethyl-1,3-dioxane-4-acetic acid derivatives | |
| JP3822644B2 (ja) | １，３―ジオキソラン―４―メタノール化合物の製造法 | |
| CA2215604C (en) | Process for preparation of 1,4-benzodioxane derivative | |
| JP3296824B2 (ja) | １，３―ジオキソラン―４―メタノール化合物の製造法 | |
| JP3351563B2 (ja) | ３−ヒドロキシ酪酸誘導体の製造法 | |
| US4689427A (en) | Hydroquinone derivatives useful in the production of vitamin E | |
| JP3376897B2 (ja) | 光学活性なβ−アルコキシアルコールの製法 | |
| JP3376896B2 (ja) | エーテル類の製法 | |
| JP3900202B2 (ja) | １，３−ジオキソラン−４−メタノール化合物の製造法 | |
| JP6121492B2 (ja) | （１ｓ，４ｒ）−２−オキサ−３−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エンの製造方法 | |
| JP2007302591A (ja) | １，２−プロパンジオールアセタール誘導体の製造方法 | |
| EP0641757A1 (en) | 2-Aryl-1,3-propanediol and dioxane derivatives and their preparation | |
| JPH06107592A (ja) | 光学活性６−オキソ−３，５−ジヒドロキシヘキサン酸誘導体の製造方法 | |
| EP1508568B1 (en) | Process for producing glycidyl ether | |
| EP0117252B1 (en) | Amino-polyol derivatives | |
| JP3785849B2 (ja) | 光学活性ノルボルネンアルデヒド類の製造法 | |
| WO2002072505A1 (fr) | Systeme de resolution optique et procede de resolution optique d'alcool utilisant celui-ci | |
| EP1084099B1 (en) | Process for the preparation of protected 3-amino-1,2-dihydroxypropane acetal and derivatives thereof | |
| WO1997019904A1 (fr) | Procede de preparation d'un derive 1,5-pentanediol | |
| JP4240618B2 (ja) | ３，４−ジヒドロキシブチロニトリル誘導体の製造法 | |
| JPH11228466A (ja) | ポリヒドロキシル化合物の製造方法 | |
| JPS6151575B2 (ja) | ||
| JPH0130828B2 (ja) | ||
| JPH0687781A (ja) | アセタール類の製造方法 | |
| JPH0848642A (ja) | １，５−ペンタンジオール誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090412 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090412 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100412 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100412 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110412 Year of fee payment: 9 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |