JP3275982B2 - ジアミノウラシル類の製造方法 - Google Patents
ジアミノウラシル類の製造方法Info
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はジアミノウラシル類の製
造方法に関する。ジアミノウラシル類は、医薬の原料と
して、重要な中間体である。
造方法に関する。ジアミノウラシル類は、医薬の原料と
して、重要な中間体である。
【０００２】
【従来の技術】該化合物の工業的な製造方法については
従来殆ど報告がなされていない。ただ、該化合物の合成
方法が、文献に２−３載っているにすぎない。例えば、
Ｒｅｃ．ｔｒａｖ．ｃｈｉｍ．６５，７５１−６７（１
９４６）、米国特許 ２、６０２、７９５（１９５
２），Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．，７５，１１４−１５（１９５
３）等には、硫化アンモニウムによる還元、Ｊ．Ａ．
Ｃ．Ｓ．，７６、２７９８（１９５４），特開昭 ５８
−１８９１８１（１９８３），宇都宮大学教育学部 寄
与 第二部 ４２，９−１６（１９９１）等には亜二チ
オン酸ナトリウムによる還元等が記述されているが、詳
細は、不明である。
従来殆ど報告がなされていない。ただ、該化合物の合成
方法が、文献に２−３載っているにすぎない。例えば、
Ｒｅｃ．ｔｒａｖ．ｃｈｉｍ．６５，７５１−６７（１
９４６）、米国特許 ２、６０２、７９５（１９５
２），Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．，７５，１１４−１５（１９５
３）等には、硫化アンモニウムによる還元、Ｊ．Ａ．
Ｃ．Ｓ．，７６、２７９８（１９５４），特開昭 ５８
−１８９１８１（１９８３），宇都宮大学教育学部 寄
与 第二部 ４２，９−１６（１９９１）等には亜二チ
オン酸ナトリウムによる還元等が記述されているが、詳
細は、不明である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】以上のように、従来の
合成方法では、煩雑な操作を必要とし、工業的に安価に
製造できるものではないので、安価な製造方法が望まれ
ていた。本発明者は、１，３−ジエチル−５−ニトロソ
−６−アミノウラシルを還元して、１，３−ジエチル−
５，６−ジアミノウラシルを合成するため、上記の文献
を参考にして、還元剤として、硫化アンモニウム、亜二
チオン酸ナトリウムを検討したが、何れも、目的物と分
離が困難な副生成物が生じ、収率低下、純度低下を引き
起こした。目的物である１，３−ジエチル−５，６−ジ
アミノウラシルは、極めて、水に溶け易い。反応液よ
り、析出したものを、濾過し、フィルターケーキ中の無
機分を除くため、フィルターケーキを水で洗浄すると、
大幅な収率低下を引き起こした。特に、還元剤として、
硫化アンモニウムを使用した場合、化学反応量論的に生
成する硫黄を除くため、濾過し、硫黄に付着している目
的物を、水で洗い流し、濾液を濃縮する工程が余分に必
要となる。粗収率として、５０−６０％得られたが、無
機分の混入は、妨げることが出来なかった。無機分を除
くために、ケーキを水で洗浄すると、２０−３０％低下
してしまった。また、目的物は、不純物、酸素、温度の
影響を受け、経時変化し易い。
合成方法では、煩雑な操作を必要とし、工業的に安価に
製造できるものではないので、安価な製造方法が望まれ
ていた。本発明者は、１，３−ジエチル−５−ニトロソ
−６−アミノウラシルを還元して、１，３−ジエチル−
５，６−ジアミノウラシルを合成するため、上記の文献
を参考にして、還元剤として、硫化アンモニウム、亜二
チオン酸ナトリウムを検討したが、何れも、目的物と分
離が困難な副生成物が生じ、収率低下、純度低下を引き
起こした。目的物である１，３−ジエチル−５，６−ジ
アミノウラシルは、極めて、水に溶け易い。反応液よ
り、析出したものを、濾過し、フィルターケーキ中の無
機分を除くため、フィルターケーキを水で洗浄すると、
大幅な収率低下を引き起こした。特に、還元剤として、
硫化アンモニウムを使用した場合、化学反応量論的に生
成する硫黄を除くため、濾過し、硫黄に付着している目
的物を、水で洗い流し、濾液を濃縮する工程が余分に必
要となる。粗収率として、５０−６０％得られたが、無
機分の混入は、妨げることが出来なかった。無機分を除
くために、ケーキを水で洗浄すると、２０−３０％低下
してしまった。また、目的物は、不純物、酸素、温度の
影響を受け、経時変化し易い。
【０００４】
【課題を解決するための手段】以上の問題を解決するた
め、種々検討した結果本発明を完成した。即ち、本発明
は （１）ニトロソアミノウラシル類を水素還元して、ジア
ミノウラシルを製造する方法において、白金属金属を触
媒として、水素添加することを、特徴とするジアミノウ
ラシル類の製造方法。 （２）ニトロソアミノウラシル類が次式［Ｉ］で表され
る化合物であり、
め、種々検討した結果本発明を完成した。即ち、本発明
は （１）ニトロソアミノウラシル類を水素還元して、ジア
ミノウラシルを製造する方法において、白金属金属を触
媒として、水素添加することを、特徴とするジアミノウ
ラシル類の製造方法。 （２）ニトロソアミノウラシル類が次式［Ｉ］で表され
る化合物であり、
【０００５】
【化３】
【０００６】（式中、Ｒ1 およびＲ2 は、水素、置換も
しくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のシク
ロアルキル基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換
もしくは非置換のベンジル基を表し、Ｒ1 およびＲ2 は
同種であっても、異なっていてもよい。）ジアミノウラ
シル類が、次式 [II] で表される化合物である前項
（１）記載の製造方法。
しくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のシク
ロアルキル基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換
もしくは非置換のベンジル基を表し、Ｒ1 およびＲ2 は
同種であっても、異なっていてもよい。）ジアミノウラ
シル類が、次式 [II] で表される化合物である前項
（１）記載の製造方法。
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ1 およびＲ2 は、水素、置換も
しくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のシク
ロアルキル基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換
もしくは非置換のベンジル基を表し、Ｒ1 およびＲ2 は
同種であっても、異なっていてもよい。） （３）白金属金属が、白金、パラジウムである、前項
（１）−（２）記載のジアミノウラシル類の製造方法。
である。
しくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のシク
ロアルキル基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換
もしくは非置換のベンジル基を表し、Ｒ1 およびＲ2 は
同種であっても、異なっていてもよい。） （３）白金属金属が、白金、パラジウムである、前項
（１）−（２）記載のジアミノウラシル類の製造方法。
である。
【０００９】以下、本発明を詳細に説明する。本発明に
用いられるニトロソアミノウラシル類としては、式
［Ｉ］の定義において、アルキル基としては、直鎖また
は分岐状の炭素数１−６の、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、
ヘキシルル等が挙げられる。シクロアルキル基として
は、炭素数３−８の、例えば、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオク
チル等が挙げられる。アルキル基、シクロアルキル基、
フェニル基、ベンジル基の置換基としては、同一または
異なった置換数１−３の、例えばアルキル、シクロアル
キル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ等が
挙げられる。アルキル及びアルコキシのアルキル部分は
前記アルキルの定義と同じであり、ハロゲンとしては、
フッソ、塩素、臭素、ヨウ素の各原子が包含される。具
体的には、５−ニトロソ−６−アミノウラシル、１，３
−ジメチル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル、１，
３−ジエチル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル、
１，３−ジ−ｎ−プロピル−５−ニトロソ−６−アミノ
ウラシル、１−ｎ−プロピル−３−エチル−５−ニトロ
ソ−６−アミノウラシル、１−イソプロピル−３−エチ
ル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル、１，３−ジ−
ｎ−ブチル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル、１，
３−ジイソプロピル−５−ニトロソ−６−アミノウラシ
ル、１−ｎ−ブチル−３−メチル−５−ニトロソ−６−
アミノウラシル、１−ｎ−ブチル−３−エチル−５−ニ
トロソ−６−アミノウラシル、１−イソブチル−３−メ
チル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル、１−シクロ
ヘキシル−３−エチル−５−ニトロソ−６−アミノウラ
シル、１，３−ジ−ベンジル−５−ニトロソ−６−アミ
ノウラシル、１−メチル−３−（β−ヒドロキシエチ
ル）−５−ニトロソ−６−アミノウラシル、１−（β−
ヒドロキシエチル）−３−メチル−５−ニトロソ−６−
アミノウラシル、１−（β−ヒドロキシエチル）−３−
エチル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル等を挙げる
ことが出来る。
用いられるニトロソアミノウラシル類としては、式
［Ｉ］の定義において、アルキル基としては、直鎖また
は分岐状の炭素数１−６の、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、
ヘキシルル等が挙げられる。シクロアルキル基として
は、炭素数３−８の、例えば、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオク
チル等が挙げられる。アルキル基、シクロアルキル基、
フェニル基、ベンジル基の置換基としては、同一または
異なった置換数１−３の、例えばアルキル、シクロアル
キル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ等が
挙げられる。アルキル及びアルコキシのアルキル部分は
前記アルキルの定義と同じであり、ハロゲンとしては、
フッソ、塩素、臭素、ヨウ素の各原子が包含される。具
体的には、５−ニトロソ−６−アミノウラシル、１，３
−ジメチル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル、１，
３−ジエチル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル、
１，３−ジ−ｎ−プロピル−５−ニトロソ−６−アミノ
ウラシル、１−ｎ−プロピル−３−エチル−５−ニトロ
ソ−６−アミノウラシル、１−イソプロピル−３−エチ
ル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル、１，３−ジ−
ｎ−ブチル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル、１，
３−ジイソプロピル−５−ニトロソ−６−アミノウラシ
ル、１−ｎ−ブチル−３−メチル−５−ニトロソ−６−
アミノウラシル、１−ｎ−ブチル−３−エチル−５−ニ
トロソ−６−アミノウラシル、１−イソブチル−３−メ
チル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル、１−シクロ
ヘキシル−３−エチル−５−ニトロソ−６−アミノウラ
シル、１，３−ジ−ベンジル−５−ニトロソ−６−アミ
ノウラシル、１−メチル−３−（β−ヒドロキシエチ
ル）−５−ニトロソ−６−アミノウラシル、１−（β−
ヒドロキシエチル）−３−メチル−５−ニトロソ−６−
アミノウラシル、１−（β−ヒドロキシエチル）−３−
エチル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル等を挙げる
ことが出来る。
【００１０】触媒としては、白金属金属、例えば、白
金、パラジウム、ロジウム、ルテニウム等の金属を挙げ
ることができる。該金属は、活性炭、二酸化珪素、アル
ミナ、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸ストロンチ
ウム等の担体に分散させて使用してもよい。例えば、パ
ラジウム−カーボン、白金−カーボンが好ましい。。ま
た、該金属の酸化物も有用に使用される。例えば、酸化
白金、酸化パラジウムが好ましい。触媒量は特に制限は
ないが、ニトロソアミンに対し０．１重量％から１００
重量％が好ましい。０．１重量％未満では反応速度が遅
く、１００重量％を越えると経済的でない。促進剤、及
びまたは、被毒剤を加えて、選択性を向上することも出
来る。
金、パラジウム、ロジウム、ルテニウム等の金属を挙げ
ることができる。該金属は、活性炭、二酸化珪素、アル
ミナ、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸ストロンチ
ウム等の担体に分散させて使用してもよい。例えば、パ
ラジウム−カーボン、白金−カーボンが好ましい。。ま
た、該金属の酸化物も有用に使用される。例えば、酸化
白金、酸化パラジウムが好ましい。触媒量は特に制限は
ないが、ニトロソアミンに対し０．１重量％から１００
重量％が好ましい。０．１重量％未満では反応速度が遅
く、１００重量％を越えると経済的でない。促進剤、及
びまたは、被毒剤を加えて、選択性を向上することも出
来る。
【００１１】触媒量は、触媒種、反応条件により、異な
り、特に限定されない。反応溶剤は、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール
等のアルコール類、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、
等の有機酸類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル等の
エステル類、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサン等の
炭化水素類、及び水を挙げることができる。該溶剤は、
単独にあるいは、二種以上混合して、使用してもよい。
特に水単独、または水−メタノール系、水−エタノール
系の水性溶媒が好ましい。
り、特に限定されない。反応溶剤は、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール
等のアルコール類、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、
等の有機酸類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル等の
エステル類、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサン等の
炭化水素類、及び水を挙げることができる。該溶剤は、
単独にあるいは、二種以上混合して、使用してもよい。
特に水単独、または水−メタノール系、水−エタノール
系の水性溶媒が好ましい。
【００１２】反応温度は、０−１００℃、好ましくは、
１０−５０℃、特に好ましくは、２０−４０℃である。
１００℃を越えると、副反応物が多くなる。水素圧は、
０−１００Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）、好ましくは、０
−９Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）、特に好ましくは、０−
５Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）である。
１０−５０℃、特に好ましくは、２０−４０℃である。
１００℃を越えると、副反応物が多くなる。水素圧は、
０−１００Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）、好ましくは、０
−９Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）、特に好ましくは、０−
５Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）である。
【００１３】ジアミノウラシル類は、酸素、温度に敏感
な為、水素還元終了時、触媒を分離した反応液に例えば
微量の硫化ソーダ、亜二チオン酸ナトリウム、ヒドラジ
ン、ハイドロキノン等の還元剤を加えて、単離してもよ
い。溶剤を留去し、乾固して、取り出してもよいし、触
媒を分離した、反応液、あるいは、更に濃縮した反応液
に、ジアミノウラシル難溶の有機溶剤を加えて、ジアミ
ノウラシルの結晶を析出させ、濾過により、取り出して
もよい。
な為、水素還元終了時、触媒を分離した反応液に例えば
微量の硫化ソーダ、亜二チオン酸ナトリウム、ヒドラジ
ン、ハイドロキノン等の還元剤を加えて、単離してもよ
い。溶剤を留去し、乾固して、取り出してもよいし、触
媒を分離した、反応液、あるいは、更に濃縮した反応液
に、ジアミノウラシル難溶の有機溶剤を加えて、ジアミ
ノウラシルの結晶を析出させ、濾過により、取り出して
もよい。
【００１４】
【実施例】実施例によって本発明を具体的に説明する
が、本発明がこれらの実施例のみに限定されるものでな
い。 実施例１ 撹拌器、温度計を備えた３００ｃｃオートクレーブに、
１，３−ジエチル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル
２０ｇ，メタノール ２００ｃｃ，５％Ｐｄ−カーボ
ン ２ｇ加え、水素圧 ５Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）に
保ち、室温にて、反応させると、約３０分で、水素の吸
収が止まった。更に、１時間、熟成して、オートクレー
ブより、反応物を取り出した。窒素圧下、加圧濾過し、
触媒を分離した。触媒を分離した反応液に、硫化ソーダ
約０．５ｇを加え、減圧ロータリーエバポレータにか
け、メタノールを留去した。残査として、１，３−ジエ
チル−５，６−ジアミノウラシル ９．４ｇが得られ
た。粗収率 １００％、融点７２−７５℃、液体クロマ
ト純度 ９８．５面積％。
が、本発明がこれらの実施例のみに限定されるものでな
い。 実施例１ 撹拌器、温度計を備えた３００ｃｃオートクレーブに、
１，３−ジエチル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル
２０ｇ，メタノール ２００ｃｃ，５％Ｐｄ−カーボ
ン ２ｇ加え、水素圧 ５Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）に
保ち、室温にて、反応させると、約３０分で、水素の吸
収が止まった。更に、１時間、熟成して、オートクレー
ブより、反応物を取り出した。窒素圧下、加圧濾過し、
触媒を分離した。触媒を分離した反応液に、硫化ソーダ
約０．５ｇを加え、減圧ロータリーエバポレータにか
け、メタノールを留去した。残査として、１，３−ジエ
チル−５，６−ジアミノウラシル ９．４ｇが得られ
た。粗収率 １００％、融点７２−７５℃、液体クロマ
ト純度 ９８．５面積％。
【００１５】実施例２ 撹拌器、温度計を備えた３００ｃｃオートクレーブに、
１，３−ジエチル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル
２０ｇ，水 ２００ｃｃ，５％Ｐｄ−カーボン２ｇ加
え、水素圧 ５Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）に保ち、室温
にて、反応させると、約３０分で、水素の吸収が止まっ
た。更に、１時間、熟成して、オートクレーブより、反
応物を取り出した。窒素圧下、加圧濾過し、触媒を分離
した。触媒を分離した反応液に、硫化ソーダ 約０．５
ｇを加え、減圧ロータリーエバポレータにかけ、水を留
去した。残査として、１，３−ジエチル−５，６−ジア
ミノウラシル ９．４ｇが得られた。粗収率 １００
％、融点７２−７５℃、液体クロマト純度 ９８．５面
積％。
１，３−ジエチル−５−ニトロソ−６−アミノウラシル
２０ｇ，水 ２００ｃｃ，５％Ｐｄ−カーボン２ｇ加
え、水素圧 ５Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）に保ち、室温
にて、反応させると、約３０分で、水素の吸収が止まっ
た。更に、１時間、熟成して、オートクレーブより、反
応物を取り出した。窒素圧下、加圧濾過し、触媒を分離
した。触媒を分離した反応液に、硫化ソーダ 約０．５
ｇを加え、減圧ロータリーエバポレータにかけ、水を留
去した。残査として、１，３−ジエチル−５，６−ジア
ミノウラシル ９．４ｇが得られた。粗収率 １００
％、融点７２−７５℃、液体クロマト純度 ９８．５面
積％。
【００１６】実施例３ 撹拌器、温度計を備えた３００ｃｃオートクレーブに、
１，３−ジ−ｎ−プロピル−５−ニトロソ−６−アミノ
ウラシル ２０ｇ，メタノール ２００ｃｃ，５％Ｐｔ
−カーボン １ｇ加え、水素圧 ５Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲー
ジ圧）に保ち、室温にて、反応させると、約１時間で、
水素の吸収が止まった。更に、１時間、熟成して、オー
トクレーブより、反応物を取り出した。窒素圧下、加圧
濾過し、触媒を分離した。触媒を分離した反応液に、亜
二チオン酸ナトリウム 約０．５ｇを加え、減圧ロータ
リーエバポレータにかけ、メタノールを留去した。残査
として、１，３−ジ−ｎ−プロピル−５，６−ジアミノ
ウラシル ９．５ｇが得られた。水−アルコールで再
結。融点 １２９−１３１℃、精製収率 ８５％、液体
クロマト純度 ９９．７面積％。
１，３−ジ−ｎ−プロピル−５−ニトロソ−６−アミノ
ウラシル ２０ｇ，メタノール ２００ｃｃ，５％Ｐｔ
−カーボン １ｇ加え、水素圧 ５Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲー
ジ圧）に保ち、室温にて、反応させると、約１時間で、
水素の吸収が止まった。更に、１時間、熟成して、オー
トクレーブより、反応物を取り出した。窒素圧下、加圧
濾過し、触媒を分離した。触媒を分離した反応液に、亜
二チオン酸ナトリウム 約０．５ｇを加え、減圧ロータ
リーエバポレータにかけ、メタノールを留去した。残査
として、１，３−ジ−ｎ−プロピル−５，６−ジアミノ
ウラシル ９．５ｇが得られた。水−アルコールで再
結。融点 １２９−１３１℃、精製収率 ８５％、液体
クロマト純度 ９９．７面積％。
【００１７】実施例４ 撹拌器、温度計を備えた３００ｃｃオートクレーブに、
１，３−ジ−ｎ−プロピル−５−ニトロソ−６−アミノ
ウラシル ２０ｇ，メタノール ２００ｃｃ，５％Ｐｄ
−カーボン ２ｇ加え、水素圧 ５Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲー
ジ圧）に保ち、室温にて、反応させると、約３０分で、
水素の吸収が止まった。更に、１時間、熟成して、オー
トクレーブより、反応物を取り出した。窒素圧下、加圧
濾過し、触媒を分離した。触媒を分離した反応液に、亜
二チオン酸ナトリウム 約０．５ｇを加え、減圧ロータ
リーエバポレータにかけ、メタノールを留去した。残査
として、１，３−ジ−ｎ−プロピル−５，６−ジアミノ
ウラシル ９．５ｇが得られた。水−アルコールで再
結。融点 １２９−１３１℃、精製収率 ８５％、液体
クロマト純度 ９９．７面積％。
１，３−ジ−ｎ−プロピル−５−ニトロソ−６−アミノ
ウラシル ２０ｇ，メタノール ２００ｃｃ，５％Ｐｄ
−カーボン ２ｇ加え、水素圧 ５Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲー
ジ圧）に保ち、室温にて、反応させると、約３０分で、
水素の吸収が止まった。更に、１時間、熟成して、オー
トクレーブより、反応物を取り出した。窒素圧下、加圧
濾過し、触媒を分離した。触媒を分離した反応液に、亜
二チオン酸ナトリウム 約０．５ｇを加え、減圧ロータ
リーエバポレータにかけ、メタノールを留去した。残査
として、１，３−ジ−ｎ−プロピル−５，６−ジアミノ
ウラシル ９．５ｇが得られた。水−アルコールで再
結。融点 １２９−１３１℃、精製収率 ８５％、液体
クロマト純度 ９９．７面積％。
【００１８】実施例４ 撹拌器、温度計を備えた３００ｃｃオートクレーブに、
１−イソプロピル−３−エチル−５−ニトロソ−６−ア
ミノウラシル ２０ｇ，メタノール ２００ｃｃ，５％
Ｐｄ−カーボン １ｇ加え、水素圧 ５Ｋｇ／ｃｍ
2 （ゲージ圧）に保ち、室温にて、反応させると、約１
時間で、水素の吸収が止まった。更に、１時間、熟成し
て、オートクレーブより、反応物を取り出した。窒素圧
下、加圧濾過し、触媒を分離した。触媒を分離した反応
液に濾過瓶に、ハイドロキノン 約０．５ｇを加え、濾
液を、減圧ロータリーエバポレータにかけ、メタノール
を留去した。残査として、１−イソプロピル−３−エチ
ル−５，６−ジアミノウラシル９．５ｇが得られた。水
−アルコールで再結。融点 ６２−６４℃、精製収率８
５％、液体クロマト純度 ９９．７面積％。
１−イソプロピル−３−エチル−５−ニトロソ−６−ア
ミノウラシル ２０ｇ，メタノール ２００ｃｃ，５％
Ｐｄ−カーボン １ｇ加え、水素圧 ５Ｋｇ／ｃｍ
2 （ゲージ圧）に保ち、室温にて、反応させると、約１
時間で、水素の吸収が止まった。更に、１時間、熟成し
て、オートクレーブより、反応物を取り出した。窒素圧
下、加圧濾過し、触媒を分離した。触媒を分離した反応
液に濾過瓶に、ハイドロキノン 約０．５ｇを加え、濾
液を、減圧ロータリーエバポレータにかけ、メタノール
を留去した。残査として、１−イソプロピル−３−エチ
ル−５，６−ジアミノウラシル９．５ｇが得られた。水
−アルコールで再結。融点 ６２−６４℃、精製収率８
５％、液体クロマト純度 ９９．７面積％。
【００１９】
【発明の効果】簡単な操作で、高収率、高純度のジアミ
ノウラシル類が低価格で得られる。
ノウラシル類が低価格で得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 239/54 B01J 23/42 B01J 23/44 C07B 61/00 300 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】式〔Ｉ〕 【化１】 （式中、Ｒ１およびＲ２は、水素、置換もしくは非置換
のアルキル基、置換もしくは非置換のシクロアルキル
基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非
置換のベンジル基を表し、Ｒ１およびＲ２は同種であっ
ても、異なっていてもよい。）で表わされるニトロソア
ミノウラシル類を水素還元して、式〔ＩＩ〕 【化２】 （式中、Ｒ１およびＲ２は、水素、置換もしくは非置換
のアルキル基、置換もしくは非置換のシクロアルキル
基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非
置換のベンジル基を表し、Ｒ１およびＲ２は同種であっ
ても、異なっていてもよい。）で表わされるジアミノウ
ラシル類を製造する方法において、白金属金属を触媒と
して、水素添加し、かつ、水素還元反応終了時、触媒を
分離した反応液に少量の還元剤を加えることを特徴とす
る式〔ＩＩ〕で表わされるジアミノウラシル類の製造方
法。 - 【請求項２】白金属金属が、白金、パラジウムである請
求項１に記載の方法。 - 【請求項３】水性溶媒中で、水素添加する請求項１又は
２に記載の方法。 - 【請求項４】 触媒を分離した反応液に加えた少量の還元
剤が硫化ソ−ダ、亜二チオン酸ナトリウム、ヒドラジン
又はハイドロキノンである請求項１〜３のいずれか１項
に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03935094A JP3275982B2 (ja) | 1994-02-15 | 1994-02-15 | ジアミノウラシル類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03935094A JP3275982B2 (ja) | 1994-02-15 | 1994-02-15 | ジアミノウラシル類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07224047A JPH07224047A (ja) | 1995-08-22 |
| JP3275982B2 true JP3275982B2 (ja) | 2002-04-22 |
Family
ID=12550637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03935094A Expired - Fee Related JP3275982B2 (ja) | 1994-02-15 | 1994-02-15 | ジアミノウラシル類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3275982B2 (ja) |
-
1994
- 1994-02-15 JP JP03935094A patent/JP3275982B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07224047A (ja) | 1995-08-22 |
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