JP3246966B2 - アデノシン誘導体及びその薬学的に許容される塩 - Google Patents
アデノシン誘導体及びその薬学的に許容される塩Info
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アデノシンデアミナー
ゼ阻害作用を有する新規なアデノシン誘導体及びその薬
学的に許容される塩に関する。
ゼ阻害作用を有する新規なアデノシン誘導体及びその薬
学的に許容される塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】アデノシンデアミナーゼは、生体内にお
いてアデノシンの脱アミノ化作用によってイノシンを生
成する酵素であり、動物・微生物界に広く存在してい
る。このアデノシンデアミナーゼを阻害することによ
り、組織でのアデノシン濃度が高められ、逆にイノシン
濃度が低下し、内因性のアデノシンの不活性化が抑制さ
れる。組織の虚血状態において好中球が活性酸素を産生
するが、アデノシンはこの活性酸素の産生を阻害するこ
とに加え、産生された活性酸素を直接消去する作用をも
有する。又、イノシン濃度を低下させることにより、活
性酸素生成系の一つであるキサンチン−キサンチンオキ
シダーゼ系の基質であるヒポキサンチンの供給を減少さ
せる。このような活性酸素種の産生阻止及び消去作用を
有するアデノシンデアミナーゼ阻害物質は、冠・脳血管
循環改善作用、腎疾患予防・治療作用、抗炎症作用等の
薬理作用を示すことが知られている。本発明者は、Ｏ−
アルキル化アデノシン誘導体について研究を続けてきた
結果、優れたアデノシンデアミナーゼ阻害作用を有する
新規なアデノシン誘導体を見出し、本発明を完成した。
いてアデノシンの脱アミノ化作用によってイノシンを生
成する酵素であり、動物・微生物界に広く存在してい
る。このアデノシンデアミナーゼを阻害することによ
り、組織でのアデノシン濃度が高められ、逆にイノシン
濃度が低下し、内因性のアデノシンの不活性化が抑制さ
れる。組織の虚血状態において好中球が活性酸素を産生
するが、アデノシンはこの活性酸素の産生を阻害するこ
とに加え、産生された活性酸素を直接消去する作用をも
有する。又、イノシン濃度を低下させることにより、活
性酸素生成系の一つであるキサンチン−キサンチンオキ
シダーゼ系の基質であるヒポキサンチンの供給を減少さ
せる。このような活性酸素種の産生阻止及び消去作用を
有するアデノシンデアミナーゼ阻害物質は、冠・脳血管
循環改善作用、腎疾患予防・治療作用、抗炎症作用等の
薬理作用を示すことが知られている。本発明者は、Ｏ−
アルキル化アデノシン誘導体について研究を続けてきた
結果、優れたアデノシンデアミナーゼ阻害作用を有する
新規なアデノシン誘導体を見出し、本発明を完成した。
【０００３】
【発明が解決しようとする問題点】本発明の目的は、ア
デノシンデアミナーゼ阻害作用を有する新規アデノシン
誘導体及びその薬学的に許容される塩を提供することに
ある。
デノシンデアミナーゼ阻害作用を有する新規アデノシン
誘導体及びその薬学的に許容される塩を提供することに
ある。
【０００４】本発明は、次の一般式（Ｉ）で表される化
合物又はその薬学的に許容される塩である。
合物又はその薬学的に許容される塩である。
【化３】
【０００５】上記一般式（Ｉ）中、Ｒは炭素数２以上の
アルキル基、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ
−ペンチル、ヘキシル、ジメチルブチル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシル等の直鎖又は分枝状の炭素数２
乃至１０のアルキル基を表す。
アルキル基、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ
−ペンチル、ヘキシル、ジメチルブチル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシル等の直鎖又は分枝状の炭素数２
乃至１０のアルキル基を表す。
【０００６】
【０００７】一般式（Ｉ）で表される本発明化合物は、
例えばアデノシン糖部分の３位と５位をテトライソプロ
ピルジシロキサンで保護することにより、２位を選択的
にＯ−アルキル化する方法によって製造することができ
る。即ち、６−クロルプリン−９−リボシド類と１，２
−ジクロロ−１，１，３，３−テトライソプロピルジシ
ロキサン（ＴＩＰＤＳ・Ｃｌ2 ）を室温で数時間攪拌
し、糖の３位と５位をＴＩＰＤＳで保護した後、酸化銀
（Ｉ）等の触媒存在下ヨウ化メチル、ヨウ化エチル等の
アルキル化剤で処理して２’−Ｏ−アルキル体を得るこ
とができる。上記アルキル化反応が完了した後、常法に
従ってメチルアミン、エチルアミン等のアルキルアミン
を用いてプリンの６位にアルキル基を導入できる。保護
基のＴＩＰＤＳは、このアミン類と塩素との置換反応の
前後いずれにても脱離することが可能である。
例えばアデノシン糖部分の３位と５位をテトライソプロ
ピルジシロキサンで保護することにより、２位を選択的
にＯ−アルキル化する方法によって製造することができ
る。即ち、６−クロルプリン−９−リボシド類と１，２
−ジクロロ−１，１，３，３−テトライソプロピルジシ
ロキサン（ＴＩＰＤＳ・Ｃｌ2 ）を室温で数時間攪拌
し、糖の３位と５位をＴＩＰＤＳで保護した後、酸化銀
（Ｉ）等の触媒存在下ヨウ化メチル、ヨウ化エチル等の
アルキル化剤で処理して２’−Ｏ−アルキル体を得るこ
とができる。上記アルキル化反応が完了した後、常法に
従ってメチルアミン、エチルアミン等のアルキルアミン
を用いてプリンの６位にアルキル基を導入できる。保護
基のＴＩＰＤＳは、このアミン類と塩素との置換反応の
前後いずれにても脱離することが可能である。
【０００８】
【０００９】本発明アデノシン誘導体は、前記一般式で
表される化合物の薬学的に許容される塩を包含し、例え
ば、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸、過塩素
酸、チオシアン酸、ホウ酸、ギ酸、酢酸、ハロ酢酸、プ
ロピオン酸、グリコール酸、クエン酸、酒石酸、コハク
酸、グルコン酸、乳酸、マロン酸、フマール酸、アント
ラニル酸、安息香酸、ケイ皮酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、ナフタレンスルホン酸、スルファニル酸等との酸付
加塩、或いはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、
カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属又はア
ルミニウム等の金属との塩を挙げることができる。
表される化合物の薬学的に許容される塩を包含し、例え
ば、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸、過塩素
酸、チオシアン酸、ホウ酸、ギ酸、酢酸、ハロ酢酸、プ
ロピオン酸、グリコール酸、クエン酸、酒石酸、コハク
酸、グルコン酸、乳酸、マロン酸、フマール酸、アント
ラニル酸、安息香酸、ケイ皮酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、ナフタレンスルホン酸、スルファニル酸等との酸付
加塩、或いはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、
カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属又はア
ルミニウム等の金属との塩を挙げることができる。
【００１０】本発明アデノシン誘導体は、その金属錯化
合物を包含し、例えば、亜鉛、ニッケル、コバルト、
銅、鉄等との錯化合物が挙げられる。これらの塩若しく
は金属錯化合物は公知の方法により、遊離の本発明フラ
ノン誘導体より製造でき或いは相互に変換できる。また
本発明化合物においてシス−トランス異性体、光学異性
体、配座異性体等の立体異性体が存在する場合には、本
発明はそのいずれをも包含する。
合物を包含し、例えば、亜鉛、ニッケル、コバルト、
銅、鉄等との錯化合物が挙げられる。これらの塩若しく
は金属錯化合物は公知の方法により、遊離の本発明フラ
ノン誘導体より製造でき或いは相互に変換できる。また
本発明化合物においてシス−トランス異性体、光学異性
体、配座異性体等の立体異性体が存在する場合には、本
発明はそのいずれをも包含する。
【００１１】
実施例１．１０ｇの６−クロロ−９−（３，５−Ｏ−Ｔ
ＩＰＤＳ）−β−Ｄ−リボフラノシル−９Ｈ−プリンを
５０ｍｌのヨウ化エチルに溶解し、酸化銀を加えながら
加温攪拌する。反応終了後、シリカゲルカラムに添加
し、ベンゼンで洗浄した後、酢酸エチル／ヘキサンで溶
出した。溶出液を減圧下で乾固した後、ベンゼンに溶解
し、４０％モノメチルアミン水溶液を加えて一晩攪拌し
た。ベンゼン層を分取し、１Ｎ塩酸及び飽和食塩水で洗
浄した後、１Ｍテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリ
ド／テトラヒドロフラン溶液を加え、室温で３０分間攪
拌した。次いで減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラム
で精製して２．１ｇのＮ6 −メチル−２’−Ｏ−エチル
アデノシン〔化合物１〕を得た。
ＩＰＤＳ）−β−Ｄ−リボフラノシル−９Ｈ−プリンを
５０ｍｌのヨウ化エチルに溶解し、酸化銀を加えながら
加温攪拌する。反応終了後、シリカゲルカラムに添加
し、ベンゼンで洗浄した後、酢酸エチル／ヘキサンで溶
出した。溶出液を減圧下で乾固した後、ベンゼンに溶解
し、４０％モノメチルアミン水溶液を加えて一晩攪拌し
た。ベンゼン層を分取し、１Ｎ塩酸及び飽和食塩水で洗
浄した後、１Ｍテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリ
ド／テトラヒドロフラン溶液を加え、室温で３０分間攪
拌した。次いで減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラム
で精製して２．１ｇのＮ6 −メチル−２’−Ｏ−エチル
アデノシン〔化合物１〕を得た。
【００１２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：１．２１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、３．１９（３Ｈ，ｓ）、
３．５８（１Ｈ，ｍ）、３．６９（１Ｈ，ｍ）、３．８
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１３．２Ｈｚ）、３．９
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１３．２Ｈｚ）、４．３
２（１Ｈ，ｍ）、４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，
４．９Ｈｚ）、４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，
４．９Ｈｚ）、６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．３０（１Ｈ，ｓ）
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、３．１９（３Ｈ，ｓ）、
３．５８（１Ｈ，ｍ）、３．６９（１Ｈ，ｍ）、３．８
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１３．２Ｈｚ）、３．９
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１３．２Ｈｚ）、４．３
２（１Ｈ，ｍ）、４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，
４．９Ｈｚ）、４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，
４．９Ｈｚ）、６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．３０（１Ｈ，ｓ）
【００１３】同様にして、以下の化合物を得た。 Ｎ6 −メチル−２’−Ｏ−ｎ−ブチルアデノシン〔化合
物２〕1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6)：０．７４（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．１７（２Ｈ，ｍ）、１．３７
（２Ｈ，ｍ）、２．９６（３Ｈ，ｓ）、３．３４（１
Ｈ，ｍ）、３．５５（２Ｈ，ｍ）、３．６８（１Ｈ，
ｍ）、３．９９（１Ｈ，ｍ）、４．２９（１Ｈ，ｍ）、
４．４７（１Ｈ，ｍ）、５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ）、５．４２（１Ｈ，ｍ）、５．９９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．２
３（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｓ）
物２〕1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6)：０．７４（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．１７（２Ｈ，ｍ）、１．３７
（２Ｈ，ｍ）、２．９６（３Ｈ，ｓ）、３．３４（１
Ｈ，ｍ）、３．５５（２Ｈ，ｍ）、３．６８（１Ｈ，
ｍ）、３．９９（１Ｈ，ｍ）、４．２９（１Ｈ，ｍ）、
４．４７（１Ｈ，ｍ）、５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ）、５．４２（１Ｈ，ｍ）、５．９９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．２
３（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｓ）
【００１４】Ｎ6 −メチル−２’−Ｏ−ｎ−ヘキシルア
デノシン〔化合物３〕1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3)：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ）、１．１７（８Ｈ，ｍ）、１．４０（２
Ｈ，ｍ）、３．２１（３Ｈ，ｓ）、３．３４（１Ｈ，
ｍ）、３．４８（１Ｈ，ｍ）、３．７５（１Ｈ，ｍ）、
３．９７（１Ｈ，ｍ）、４．３６（１Ｈ，ｍ）、４．５
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、４．８２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．９，７．８Ｈｚ）、５．８２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ，ｓ）、６．８７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ）、７．７６
（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｓ）
デノシン〔化合物３〕1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3)：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ）、１．１７（８Ｈ，ｍ）、１．４０（２
Ｈ，ｍ）、３．２１（３Ｈ，ｓ）、３．３４（１Ｈ，
ｍ）、３．４８（１Ｈ，ｍ）、３．７５（１Ｈ，ｍ）、
３．９７（１Ｈ，ｍ）、４．３６（１Ｈ，ｍ）、４．５
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、４．８２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．９，７．８Ｈｚ）、５．８２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ，ｓ）、６．８７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ）、７．７６
（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｓ）
【００１５】Ｎ6 −メチル−２’−Ｏ−ｎ−オクチルア
デノシン〔化合物４〕1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3)：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ）、１．１６（８Ｈ，ｍ）、１．２４（２
Ｈ，ｍ）、１．４１（２Ｈ，ｍ）、３．２１（３Ｈ，
ｓ）、３．３３（１Ｈ，ｍ）、３．４９（１Ｈ，ｍ）、
３．７６（１Ｈ，ｍ）、３．９７（１Ｈ，ｍ）、４．３
６（１Ｈ，ｍ）、４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ）、４．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．８Ｈ
ｚ）、５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、６．０
２（１Ｈ，ｓ）、６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，
１２．０Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１
Ｈ，ｓ）
デノシン〔化合物４〕1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3)：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ）、１．１６（８Ｈ，ｍ）、１．２４（２
Ｈ，ｍ）、１．４１（２Ｈ，ｍ）、３．２１（３Ｈ，
ｓ）、３．３３（１Ｈ，ｍ）、３．４９（１Ｈ，ｍ）、
３．７６（１Ｈ，ｍ）、３．９７（１Ｈ，ｍ）、４．３
６（１Ｈ，ｍ）、４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ）、４．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．８Ｈ
ｚ）、５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、６．０
２（１Ｈ，ｓ）、６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，
１２．０Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１
Ｈ，ｓ）
【００１６】
【００１７】
【００１８】
【００１９】
【００２０】
【００２１】
【００２２】
【００２３】
【００２４】
【００２５】
１．アデノシンデアミナーゼ阻害作用 本酵素反応は２５℃、０．０５Ｍリン酸緩衝液中（ｐＨ
７．５）で行った。８００μｌの基質溶液（アデノシ
ン）、１００μｌの被検薬溶液及び１００μｌの酵素溶
液（アデノシンデアミナーゼ−タイプＶII、コウシ腸管
粘膜）から成る反応溶液を５分間反応させ、１００μｌ
の酢酸を加えて反応を停止させた。次いで、イノシンの
生成量をＨＰＬＣにより測定して阻害活性を求めた。種
々の基質濃度について行い、Ｌｉｎｅｗｅａｖｅｒ−Ｂ
ｕｒｋプロットよりＫｉ値を求めた。結果の一例を表１
に示す。
７．５）で行った。８００μｌの基質溶液（アデノシ
ン）、１００μｌの被検薬溶液及び１００μｌの酵素溶
液（アデノシンデアミナーゼ−タイプＶII、コウシ腸管
粘膜）から成る反応溶液を５分間反応させ、１００μｌ
の酢酸を加えて反応を停止させた。次いで、イノシンの
生成量をＨＰＬＣにより測定して阻害活性を求めた。種
々の基質濃度について行い、Ｌｉｎｅｗｅａｖｅｒ−Ｂ
ｕｒｋプロットよりＫｉ値を求めた。結果の一例を表１
に示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】表１に示したように、本発明化合物は優れ
たアデノシンデアミナーゼ阻害作用を有する。本発明ア
デノシン誘導体は新規物質であり、その類縁体である
２’−Ｏ−アルキルアデノシン類や２’，３’−Ｏ−ジ
アルキルアデノシン類がアデノシンデアミナーゼ阻害作
用を有することはこれまで報告されていない。アデノシ
ンの代謝酵素であるアデノシンデアミナーゼを阻害する
ことにより、組織でのアデノシン濃度が高められる。組
織の虚血状態において好中球が活性酸素を産生するが、
アデノシンはこの活性酸素の産生を阻害することに加
え、産生された活性酸素を直接消去する作用をも有す
る。又、逆にイノシン濃度を低下させることにより、活
性酸素生成系の一つであるキサンチン−キサンチンオキ
シダーゼ系の基質であるヒポキサンチンの供給を減少さ
せる。このような活性酸素種の産生阻止及び消去作用を
有するアデノシンデアミナーゼ阻害物質は、冠・脳血管
循環改善作用、腎疾患予防・治療作用、抗炎症作用等の
薬理作用を示す。
たアデノシンデアミナーゼ阻害作用を有する。本発明ア
デノシン誘導体は新規物質であり、その類縁体である
２’−Ｏ−アルキルアデノシン類や２’，３’−Ｏ−ジ
アルキルアデノシン類がアデノシンデアミナーゼ阻害作
用を有することはこれまで報告されていない。アデノシ
ンの代謝酵素であるアデノシンデアミナーゼを阻害する
ことにより、組織でのアデノシン濃度が高められる。組
織の虚血状態において好中球が活性酸素を産生するが、
アデノシンはこの活性酸素の産生を阻害することに加
え、産生された活性酸素を直接消去する作用をも有す
る。又、逆にイノシン濃度を低下させることにより、活
性酸素生成系の一つであるキサンチン−キサンチンオキ
シダーゼ系の基質であるヒポキサンチンの供給を減少さ
せる。このような活性酸素種の産生阻止及び消去作用を
有するアデノシンデアミナーゼ阻害物質は、冠・脳血管
循環改善作用、腎疾患予防・治療作用、抗炎症作用等の
薬理作用を示す。
【００２８】従って、アデノシンデアミナーゼ阻害作用
を有する本発明化合物は、狭心症、心筋硬塞、不整脈等
の虚血性心疾患、脳出血、脳硬塞、脳卒中及びその後遺
症、脳動脈硬化症等の脳血管障害に起因する疾患、腎
炎、腎不全等の腎疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アレ
ルギー性結膜炎、蕁麻疹、リウマチ等の炎症性のアレル
ギー疾患などの各種疾患を予防及び治療するための薬剤
として有用であるほか、手術後の血液再還流時に虚血部
位に発生する活性酸素を不活化させることにより、術後
併発疾患の発症予防・治療用薬剤として非常に有用性が
高い。
を有する本発明化合物は、狭心症、心筋硬塞、不整脈等
の虚血性心疾患、脳出血、脳硬塞、脳卒中及びその後遺
症、脳動脈硬化症等の脳血管障害に起因する疾患、腎
炎、腎不全等の腎疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アレ
ルギー性結膜炎、蕁麻疹、リウマチ等の炎症性のアレル
ギー疾患などの各種疾患を予防及び治療するための薬剤
として有用であるほか、手術後の血液再還流時に虚血部
位に発生する活性酸素を不活化させることにより、術後
併発疾患の発症予防・治療用薬剤として非常に有用性が
高い。
【００２９】抗癌剤である３’−デオキシアデノシンや
キシロシルアデニン、抗ヘルペス効果のあるアラビノシ
ルアデニン等のアデノシンアナログは、生体内でアデノ
シンデアミナーゼによって容易に脱アミノ化され不活化
される。従って、アデノシンデアミナーゼ阻害作用を有
する本発明化合物を上記抗癌剤や抗ウイルス剤の投与前
又は同時に投与することによって、癌やウイルスの化学
療法において、上記のアデノシンアナログ系の抗癌・抗
ウイルス剤の作用減少を阻止する効果も期待できる。
キシロシルアデニン、抗ヘルペス効果のあるアラビノシ
ルアデニン等のアデノシンアナログは、生体内でアデノ
シンデアミナーゼによって容易に脱アミノ化され不活化
される。従って、アデノシンデアミナーゼ阻害作用を有
する本発明化合物を上記抗癌剤や抗ウイルス剤の投与前
又は同時に投与することによって、癌やウイルスの化学
療法において、上記のアデノシンアナログ系の抗癌・抗
ウイルス剤の作用減少を阻止する効果も期待できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07H 19/167 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 次の一般式（Ｉ）で表される化合物及び
その薬学的に許容される塩。 【化１】 （式中、Ｒは炭素数２乃至１０のアルキル基を表す。）
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31276592A JP3246966B2 (ja) | 1992-10-27 | 1992-10-27 | アデノシン誘導体及びその薬学的に許容される塩 |
| EP19930117408 EP0601322A3 (en) | 1992-10-27 | 1993-10-27 | Adenosine deaminase inhibitor. |
| US08/141,597 US5705491A (en) | 1992-10-27 | 1993-10-27 | Adenosine deaminase inhibitor |
| US08/443,876 US5773603A (en) | 1992-10-27 | 1995-05-30 | Method for treating allergic diseases with adenosine derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31276592A JP3246966B2 (ja) | 1992-10-27 | 1992-10-27 | アデノシン誘導体及びその薬学的に許容される塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06135990A JPH06135990A (ja) | 1994-05-17 |
| JP3246966B2 true JP3246966B2 (ja) | 2002-01-15 |
Family
ID=18033155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31276592A Expired - Fee Related JP3246966B2 (ja) | 1992-10-27 | 1992-10-27 | アデノシン誘導体及びその薬学的に許容される塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3246966B2 (ja) |
-
1992
- 1992-10-27 JP JP31276592A patent/JP3246966B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．１５，Ｎｏ．１３（１９７６）ｐ．２７３５−２７４０ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06135990A (ja) | 1994-05-17 |
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