JP3239191B2 - 美白化粧品用成分の製造方法 - Google Patents
美白化粧品用成分の製造方法Info
- Publication number
- JP3239191B2 JP3239191B2 JP21212692A JP21212692A JP3239191B2 JP 3239191 B2 JP3239191 B2 JP 3239191B2 JP 21212692 A JP21212692 A JP 21212692A JP 21212692 A JP21212692 A JP 21212692A JP 3239191 B2 JP3239191 B2 JP 3239191B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- catechin
- sugar
- added
- dissolved
- synthesis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、いわゆる美白化粧品
（クリーム、乳状美容液、ファンデーション)用成分の
製造方法に関する。
（クリーム、乳状美容液、ファンデーション)用成分の
製造方法に関する。
【０００２】
【発明の背景】チロシナーゼの阻害物質は、生鮮食品の
褐変防止、メラニン色素生成抑制の作用をもち、化粧品
を含む幅広い応用が考えられる。この種の物質の一つで
あるアルブチン（ヒドロキノン−β−Ｄ−グルコシド)
は、感染性泌尿器疾患の治療薬として用いられてきた生
薬ウワウルシの有効成分として単離されたが、近年皮膚
炎等のアレルギー、及び炎症疾患に対しても用いられ、
その有効性が注目されている。
褐変防止、メラニン色素生成抑制の作用をもち、化粧品
を含む幅広い応用が考えられる。この種の物質の一つで
あるアルブチン（ヒドロキノン−β−Ｄ−グルコシド)
は、感染性泌尿器疾患の治療薬として用いられてきた生
薬ウワウルシの有効成分として単離されたが、近年皮膚
炎等のアレルギー、及び炎症疾患に対しても用いられ、
その有効性が注目されている。
【０００３】さらにこのものが最近大きくクローズアッ
プされてきたのは、美白化粧品の有効成分として、スキ
ンケアのためのクリーム，乳状美容液、日焼け防止用の
ファンデーション等の分野で、同じくチロシナーゼ阻害
活性を有するコウジ酸との共用を含めて、広範囲に使用
されるようになってきたことである。
プされてきたのは、美白化粧品の有効成分として、スキ
ンケアのためのクリーム，乳状美容液、日焼け防止用の
ファンデーション等の分野で、同じくチロシナーゼ阻害
活性を有するコウジ酸との共用を含めて、広範囲に使用
されるようになってきたことである。
【０００４】一方、（＋）−カテキンの配糖体の合成に
関しては、１９９１年船山等により、サイクロデキスト
リングルコーストランスフェラーゼ（ＣＧ Ｔａｓｅ)
を使用し、また１９９２年北尾等により、シュクロース
ホスホリラーゼを使用し、いずれも酵素的に（＋）−カ
テキンのモノグルコシドを合成した報告があるが収量
は、必ずしも高くない。
関しては、１９９１年船山等により、サイクロデキスト
リングルコーストランスフェラーゼ（ＣＧ Ｔａｓｅ)
を使用し、また１９９２年北尾等により、シュクロース
ホスホリラーゼを使用し、いずれも酵素的に（＋）−カ
テキンのモノグルコシドを合成した報告があるが収量
は、必ずしも高くない。
【０００５】化学的な（＋）−カテキンの配糖体の合成
は、Ｋ．Ｗｅｉｎｇｅｓが約３０年前に（＋）−カテキ
ンのモノグルコシドを合成した報告があるだけで、収量
はきわめて低かった。また船山等によると、ＣＧ Ｔａ
ｓｅの利用により得られた（＋）−カテキングルコシド
のチロシナーゼ阻害活性を検討した結果、アルブチンと
同程度であることが報告されている。
は、Ｋ．Ｗｅｉｎｇｅｓが約３０年前に（＋）−カテキ
ンのモノグルコシドを合成した報告があるだけで、収量
はきわめて低かった。また船山等によると、ＣＧ Ｔａ
ｓｅの利用により得られた（＋）−カテキングルコシド
のチロシナーゼ阻害活性を検討した結果、アルブチンと
同程度であることが報告されている。
【０００６】
【開発を試みた技術的事項】本発明はこのような背景に
鑑みなされたものであって、アルブチンよりもチロシナ
ーゼ阻害活性の高い物質である（＋）−カテキン配糖体
の収率良い化学合成法の開発を試みたものである。
鑑みなされたものであって、アルブチンよりもチロシナ
ーゼ阻害活性の高い物質である（＋）−カテキン配糖体
の収率良い化学合成法の開発を試みたものである。
【０００７】
【目的達成の手段】即ち本出願に係る第一の発明たる美
白化粧品用成分の製造方法は、（＋）−カテキンの５,
７, ３′, ４′位をそれぞれアセチル化したものと、水
酸基をアセチル基で保護し、１位を臭素化した糖とを過
塩素酸銀を用いて反応させた後、脱アセチル化して一般
式化４で示される（＋）−カテキンの配糖体を得ること
を特徴として成るものである。
白化粧品用成分の製造方法は、（＋）−カテキンの５,
７, ３′, ４′位をそれぞれアセチル化したものと、水
酸基をアセチル基で保護し、１位を臭素化した糖とを過
塩素酸銀を用いて反応させた後、脱アセチル化して一般
式化４で示される（＋）−カテキンの配糖体を得ること
を特徴として成るものである。
【０００８】
【化４】
【０００９】更に本出願に係る第二の発明たる美白化粧
品用成分の製造方法は、（＋）−カテキンの５, ７,
３′, ４′位をそれぞれアセチル化したものと、水酸基
をアセチル基で保護し、１位を臭素化した糖とをシルバ
ートリフレート（ＣＦ3 ＳＯ3Ａｇ) を用いて反応させ
た後、脱アセチル化して、一般式化５で示される（＋）
−カテキンの配糖体を得ることを特徴として成るもので
ある。
品用成分の製造方法は、（＋）−カテキンの５, ７,
３′, ４′位をそれぞれアセチル化したものと、水酸基
をアセチル基で保護し、１位を臭素化した糖とをシルバ
ートリフレート（ＣＦ3 ＳＯ3Ａｇ) を用いて反応させ
た後、脱アセチル化して、一般式化５で示される（＋）
−カテキンの配糖体を得ることを特徴として成るもので
ある。
【００１０】
【化５】
【００１１】更にまた本出願に係る第三の発明たる美白
化粧品用成分の製造方法は、（＋）−カテキンの５,
７, ３′, ４′位をそれぞれアセチル化し、３位をトリ
メチルシリル化したものと、水酸基をアセチル基で保護
し、１位を弗素化した糖とを反応させた後、脱アセチル
化して一般式化６で示される（＋）−カテキンの配糖体
を得ることを特徴として成るものである。
化粧品用成分の製造方法は、（＋）−カテキンの５,
７, ３′, ４′位をそれぞれアセチル化し、３位をトリ
メチルシリル化したものと、水酸基をアセチル基で保護
し、１位を弗素化した糖とを反応させた後、脱アセチル
化して一般式化６で示される（＋）−カテキンの配糖体
を得ることを特徴として成るものである。
【００１２】
【化６】 これら発明により前記目的を達成せんとするものであ
る。
る。
【００１３】以下本発明について説明する。（＋）−カ
テキンを始めとするカテキン類は生薬阿仙薬（整腸薬)
の主要成分であり、また茶の一成分でもあり、近年この
ものは生理活性として、抗菌作用、抗う蝕作用、血圧上
昇抑制作用、血中コレステロール上昇抑制作用、抗ガン
作用、インフルエンザウイルス感染阻止作用等を有する
こと、また機能性として強い抗酸化作用、消臭作用を示
すことが多くの研究者によって報告されている。
テキンを始めとするカテキン類は生薬阿仙薬（整腸薬)
の主要成分であり、また茶の一成分でもあり、近年この
ものは生理活性として、抗菌作用、抗う蝕作用、血圧上
昇抑制作用、血中コレステロール上昇抑制作用、抗ガン
作用、インフルエンザウイルス感染阻止作用等を有する
こと、また機能性として強い抗酸化作用、消臭作用を示
すことが多くの研究者によって報告されている。
【００１４】しかし、カテキンの誘導体の合成、並びに
合成化合物の生理活性についての報告は、きわめて少な
くカテキンのフェノール基をメトオキシに置換したもの
が、イネゴマ葉枯病菌に対し、強い殺菌作用をもつとい
う報告がある程度である。従って、カテキンの誘導体を
合成し、機能性や生理活性の向上がみられるかどうかを
追求することは、大変興味深い研究対象であると考えら
れる。
合成化合物の生理活性についての報告は、きわめて少な
くカテキンのフェノール基をメトオキシに置換したもの
が、イネゴマ葉枯病菌に対し、強い殺菌作用をもつとい
う報告がある程度である。従って、カテキンの誘導体を
合成し、機能性や生理活性の向上がみられるかどうかを
追求することは、大変興味深い研究対象であると考えら
れる。
【００１５】本発明は（＋）−カテキンを使用し、グル
コース、マンノース、キシロース、ガラクトース、マル
トース、ラムノース等の３−Ｏ−β配糖体を化学的に合
成し、その生理活性、機能性等について究明したもので
ある。カテキンの合成に当たっては、過塩素酸銀および
シルバートリフレートを使うことにより合成法を簡略化
するとともに、収量を向上させ、また合成困難のマルト
シドの合成を可能にするものである。また（＋）−カテ
キンの配糖体を合成する全く新しい手法として、糖を弗
素化する合成法を導入した。またこれら合成法によって
得られた（＋）−カテキンの配糖体のうち、（＋）−カ
テキンキシロシドは、アルブチンに匹敵するといわれる
カテキングルコシドを上回るチロシナーゼ阻害活性を有
することと、他の配糖体もアルブチンに匹敵するか、あ
るいはそれを若干上回る阻害活性を有することが認めら
れ、これらのものが美白化粧品の成分として有効である
ことがわかった。以下これら発明の実施例を示す。
コース、マンノース、キシロース、ガラクトース、マル
トース、ラムノース等の３−Ｏ−β配糖体を化学的に合
成し、その生理活性、機能性等について究明したもので
ある。カテキンの合成に当たっては、過塩素酸銀および
シルバートリフレートを使うことにより合成法を簡略化
するとともに、収量を向上させ、また合成困難のマルト
シドの合成を可能にするものである。また（＋）−カテ
キンの配糖体を合成する全く新しい手法として、糖を弗
素化する合成法を導入した。またこれら合成法によって
得られた（＋）−カテキンの配糖体のうち、（＋）−カ
テキンキシロシドは、アルブチンに匹敵するといわれる
カテキングルコシドを上回るチロシナーゼ阻害活性を有
することと、他の配糖体もアルブチンに匹敵するか、あ
るいはそれを若干上回る阻害活性を有することが認めら
れ、これらのものが美白化粧品の成分として有効である
ことがわかった。以下これら発明の実施例を示す。
【００１６】
【実施例】まず各実施例共通として、（＋）−カテキン
の５, ７, ３′, ４′位のアセチル化、即ち５, ７,
３′, ４′−テトラアセチル（＋）−カテキンの合成を
行なう。
の５, ７, ３′, ４′位のアセチル化、即ち５, ７,
３′, ４′−テトラアセチル（＋）−カテキンの合成を
行なう。
【００１７】〔５, ７, ３′, ４′−テトラアセチル
（＋）−カテキンの合成〕 （＋）−カテキン３ｇを乾燥アセトン６mlに加温しなが
ら溶かし、９mlの無水酢酸を加え、１. ５mlの無水ピリ
ジンを、さらに加えた後、１分間激しく攪拌する。その
ものを３００mlの氷水に注ぎ、３０分〜１時間放置後、
上清をこぼしクロロホルムで抽出する。抽出物を分液ろ
斗に入れ５％塩酸で２回、水で２回、飽和重曹水で２回
とさらに水で３回程度洗浄し、中性にする。クロロホル
ム層は、無水硫酸マグネシウムで脱水し濃縮する。目的
物は、シリカゲル：セライト（２：１) のカラムクロマ
トグラフィ、展開溶媒、クロロホルム：酢酸エチル（１
０：１) で分画、精製、無色のシロップ状物質として得
られる。収率１９％であり、ＮＭＲとＩＲで構造を確認
した。
（＋）−カテキンの合成〕 （＋）−カテキン３ｇを乾燥アセトン６mlに加温しなが
ら溶かし、９mlの無水酢酸を加え、１. ５mlの無水ピリ
ジンを、さらに加えた後、１分間激しく攪拌する。その
ものを３００mlの氷水に注ぎ、３０分〜１時間放置後、
上清をこぼしクロロホルムで抽出する。抽出物を分液ろ
斗に入れ５％塩酸で２回、水で２回、飽和重曹水で２回
とさらに水で３回程度洗浄し、中性にする。クロロホル
ム層は、無水硫酸マグネシウムで脱水し濃縮する。目的
物は、シリカゲル：セライト（２：１) のカラムクロマ
トグラフィ、展開溶媒、クロロホルム：酢酸エチル（１
０：１) で分画、精製、無色のシロップ状物質として得
られる。収率１９％であり、ＮＭＲとＩＲで構造を確認
した。
【００１８】1Ｈ−ＮＭＲ：δ２. １〜２. ３５（１２
Ｈ、アセチル基) 、δ２. ５〜２.９５（２Ｈ、Ｈ−４)
、δ３. ５（１Ｈ、Ｈ−３) 、δ４. ６〜４. ７５
（１Ｈ、Ｈ−２) 、δ６. ４〜６. ６（２Ｈ、Ｈ−６、
Ｈ−８) 、δ７. １５〜７. ３（３Ｈ、Ｈ−２′,
５′, ６′)
Ｈ、アセチル基) 、δ２. ５〜２.９５（２Ｈ、Ｈ−４)
、δ３. ５（１Ｈ、Ｈ−３) 、δ４. ６〜４. ７５
（１Ｈ、Ｈ−２) 、δ６. ４〜６. ６（２Ｈ、Ｈ−６、
Ｈ−８) 、δ７. １５〜７. ３（３Ｈ、Ｈ−２′,
５′, ６′)
【００１９】次に実施例１〜５共通として、それぞれの
糖のアセチル化は、糖に無水酢酸ナトリウムと無水酢酸
とを加え、沸騰湯浴中で約２時間反応させた後、氷水中
に注ぐ常法に従って行なった。
糖のアセチル化は、糖に無水酢酸ナトリウムと無水酢酸
とを加え、沸騰湯浴中で約２時間反応させた後、氷水中
に注ぐ常法に従って行なった。
【００２０】またアセチル化した糖の１位の臭素化は、
臭化水素飽和氷酢酸を加え、密栓をして室温に放置後、
クロロホルムで抽出、濃縮する方法に従って行なった。
臭化水素飽和氷酢酸を加え、密栓をして室温に放置後、
クロロホルムで抽出、濃縮する方法に従って行なった。
【００２１】〔実施例１〕（＋）−カテキン−３−グル
コシドの過塩素酸銀使用による合成 ０. ５ｇの５, ７, ３′, ４′テトラアセチル（＋）−
カテキンを無水クロロホルム１０mlに溶かし、モレキュ
ラシーブ４Ａ６００mgを加え、室温で１時間攪拌する。
その後、過塩素酸銀０. ５ｇを加え、無水クロロホルム
１２mlに溶かした２, ３, ４, ６−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロマイドを分液ろ斗よ
り滴下しながら、１時間攪拌する。さらに３時間攪拌
後、反応液を飽和重曹水の入った容器に吸引ろ過し、ろ
液を飽和重曹水で１回、水で２〜３回洗浄し、中性にし
て塩化カルシウムで脱水する。
コシドの過塩素酸銀使用による合成 ０. ５ｇの５, ７, ３′, ４′テトラアセチル（＋）−
カテキンを無水クロロホルム１０mlに溶かし、モレキュ
ラシーブ４Ａ６００mgを加え、室温で１時間攪拌する。
その後、過塩素酸銀０. ５ｇを加え、無水クロロホルム
１２mlに溶かした２, ３, ４, ６−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロマイドを分液ろ斗よ
り滴下しながら、１時間攪拌する。さらに３時間攪拌
後、反応液を飽和重曹水の入った容器に吸引ろ過し、ろ
液を飽和重曹水で１回、水で２〜３回洗浄し、中性にし
て塩化カルシウムで脱水する。
【００２２】脱水後ろ過したクロロホルム溶液を濃縮
し、できた油状物に０. １Ｎのナトリウムメチラート２
５mlを加え、２時間反応させ、脱アセチルする。反応液
に蒸留水を１０ml加え、さらにＨ+ イオン交換樹脂によ
り反応液を中性にし、ろ過、濃縮する。濃縮物は少量の
メタノールに溶かし、少量のシリカゲルに吸着させ、メ
タノールを蒸発させた後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィにより分離する。展開液には、酢酸エチル：メタ
ノール：水＝８０：７：３を使用した。目的物は朱色の
シロップ状物質として得られた。収量約７０mg、収率１
４％であり、構造はＮＭＲ、ＩＲにより確認した。
し、できた油状物に０. １Ｎのナトリウムメチラート２
５mlを加え、２時間反応させ、脱アセチルする。反応液
に蒸留水を１０ml加え、さらにＨ+ イオン交換樹脂によ
り反応液を中性にし、ろ過、濃縮する。濃縮物は少量の
メタノールに溶かし、少量のシリカゲルに吸着させ、メ
タノールを蒸発させた後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィにより分離する。展開液には、酢酸エチル：メタ
ノール：水＝８０：７：３を使用した。目的物は朱色の
シロップ状物質として得られた。収量約７０mg、収率１
４％であり、構造はＮＭＲ、ＩＲにより確認した。
【００２３】1Ｈ−ＮＭＲ：δ２. ４〜２. ９（２Ｈ、
Ｈ−４) 、δ４. ３（１Ｈ、Ｈ−２) 、δ４. ８（１
Ｈ、糖Ｃ−１) 、δ３. ３〜５. ３（糖の環もしくはＯ
Ｈのプロトン) 、δ５. ６（１Ｈ、Ｈ−６) 、δ５. ９
（１Ｈ、Ｈ−８) 、δ６. ４〜６. ８５（３Ｈ、Ｈ−
２′, ５′, ６′) 、δ８. ３〜９. ３５（４Ｈ、ＯＨ
−５, ７, ３′, ４′)
Ｈ−４) 、δ４. ３（１Ｈ、Ｈ−２) 、δ４. ８（１
Ｈ、糖Ｃ−１) 、δ３. ３〜５. ３（糖の環もしくはＯ
Ｈのプロトン) 、δ５. ６（１Ｈ、Ｈ−６) 、δ５. ９
（１Ｈ、Ｈ−８) 、δ６. ４〜６. ８５（３Ｈ、Ｈ−
２′, ５′, ６′) 、δ８. ３〜９. ３５（４Ｈ、ＯＨ
−５, ７, ３′, ４′)
【００２４】〔実施例２〕 （＋）−カテキン−３−マ
ンノシドの合成 ５, ７, ３′, ４′−テトラアセチル（＋）−カテキン
１. ２６ｇを無水クロロホルム２０mlに溶かし、モレキ
ュラシーブ４Ａ４. ０ｇを加え、室温で１時間攪拌す
る。その後、過塩素酸銀１. ５ｇを加え、無水クロロホ
ルム２０mlに溶かした２, ３, ４, ６−テトラ−Ｏ−ア
セチル−α−Ｄ−マンノピラノシルブロマイド１. ５ｇ
を分液ろ斗より滴下しながら１時間攪拌する。さらに３
時間攪拌後、反応液を飽和重曹水を入れた容器に吸引ろ
過し、ろ液を飽和重曹水で１回、水で２〜３回洗浄し、
中性にして塩化カルシウムで脱水する。
ンノシドの合成 ５, ７, ３′, ４′−テトラアセチル（＋）−カテキン
１. ２６ｇを無水クロロホルム２０mlに溶かし、モレキ
ュラシーブ４Ａ４. ０ｇを加え、室温で１時間攪拌す
る。その後、過塩素酸銀１. ５ｇを加え、無水クロロホ
ルム２０mlに溶かした２, ３, ４, ６−テトラ−Ｏ−ア
セチル−α−Ｄ−マンノピラノシルブロマイド１. ５ｇ
を分液ろ斗より滴下しながら１時間攪拌する。さらに３
時間攪拌後、反応液を飽和重曹水を入れた容器に吸引ろ
過し、ろ液を飽和重曹水で１回、水で２〜３回洗浄し、
中性にして塩化カルシウムで脱水する。
【００２５】脱水後ろ過したクロロホルム溶液を濃縮
し、できた油状物に０. １Ｎのナトリウムメチラート５
０mlを加え、２時間反応させ、脱アセチルする。反応液
に蒸留水を１０ml加え、さらにＨ+ イオン交換樹脂によ
り反応液を中性にし、ろ過、濃縮する。濃縮物は少量の
メタノールに溶かし、少量のシリカゲルに吸着させ、メ
タノールを蒸発させた後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（展開溶媒、酢酸エチル：メタノール：水＝８
０：２：１) により目的物を分離した。目的物はうすい
黄色のシロップ状物質として得られた。収量約２２０m
g、収率１８％で、構造はＮＭＲ、ＩＲにより確認し
た。
し、できた油状物に０. １Ｎのナトリウムメチラート５
０mlを加え、２時間反応させ、脱アセチルする。反応液
に蒸留水を１０ml加え、さらにＨ+ イオン交換樹脂によ
り反応液を中性にし、ろ過、濃縮する。濃縮物は少量の
メタノールに溶かし、少量のシリカゲルに吸着させ、メ
タノールを蒸発させた後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（展開溶媒、酢酸エチル：メタノール：水＝８
０：２：１) により目的物を分離した。目的物はうすい
黄色のシロップ状物質として得られた。収量約２２０m
g、収率１８％で、構造はＮＭＲ、ＩＲにより確認し
た。
【００２６】1Ｈ−ＮＭＲ：δ２. ４〜２. ９６（２
Ｈ、Ｈ−４) 、δ４. ４（１Ｈ、Ｈ−２) 、δ４. ７
（１Ｈ、糖Ｃ−１) 、δ３. ３〜４. ９（糖の環もしく
はＯＨのプロトン) 、δ５. ６５（１Ｈ、Ｈ−６) 、δ
５. ８（１Ｈ、Ｈ−８) 、δ６.４〜６. ７（３Ｈ、Ｈ
−２′, ５′, ６′) 、δ８. ６〜９. ２（４Ｈ、ＯＨ
−５, ７, ３′, ４′)
Ｈ、Ｈ−４) 、δ４. ４（１Ｈ、Ｈ−２) 、δ４. ７
（１Ｈ、糖Ｃ−１) 、δ３. ３〜４. ９（糖の環もしく
はＯＨのプロトン) 、δ５. ６５（１Ｈ、Ｈ−６) 、δ
５. ８（１Ｈ、Ｈ−８) 、δ６.４〜６. ７（３Ｈ、Ｈ
−２′, ５′, ６′) 、δ８. ６〜９. ２（４Ｈ、ＯＨ
−５, ７, ３′, ４′)
【００２７】〔実施例３〕 （＋）−カテキン−３−キ
シロシドの合成 ５, ７, ３′, ４′−テトラアセチル（＋）−カテキン
０. ５ｇを無水クロロホルム１０mlに溶かし、モレキュ
ラシーブ４Ａ６００mgを加え、室温で１時間攪拌する。
その後、過塩素酸銀０. ５ｇを加え、無水クロロホルム
１２mlに溶かした２, ３, ４−トリ−Ｏ−アセチル−α
−Ｄ−キシロピラノシルブロマイド０.５ｇを分液ろ斗
より滴下しながら１時間攪拌する。さらに３時間攪拌
後、反応液を飽和重曹水を入れた容器に、吸引ろ過し、
ろ液を飽和重曹水で１回、水で２〜３回洗浄し、中性に
して塩化カルシウムで脱水する。
シロシドの合成 ５, ７, ３′, ４′−テトラアセチル（＋）−カテキン
０. ５ｇを無水クロロホルム１０mlに溶かし、モレキュ
ラシーブ４Ａ６００mgを加え、室温で１時間攪拌する。
その後、過塩素酸銀０. ５ｇを加え、無水クロロホルム
１２mlに溶かした２, ３, ４−トリ−Ｏ−アセチル−α
−Ｄ−キシロピラノシルブロマイド０.５ｇを分液ろ斗
より滴下しながら１時間攪拌する。さらに３時間攪拌
後、反応液を飽和重曹水を入れた容器に、吸引ろ過し、
ろ液を飽和重曹水で１回、水で２〜３回洗浄し、中性に
して塩化カルシウムで脱水する。
【００２８】脱水後ろ過したクロロホルム溶液を濃縮
し、濃縮物に０. １Ｎのナトリウムメチラート２５mlを
加え、２時間反応させ、脱アセチルする。反応液に蒸留
水を１０ml加え、さらにＨ+ イオン交換樹脂により反応
液を中性にし、ろ過、濃縮する。濃縮物は少量のメタノ
ールに溶かし、少量のシリカゲルに吸着させ、メタノー
ルを蒸発させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
（展開溶媒：酢酸エチル：メタノール：水＝８０：２：
１) により目的物を分離した。目的物は黄色のシロップ
状物質として得られた。収量約９０mg、収率１９％で、
構造はＮＭＲ、ＩＲにより確認した。
し、濃縮物に０. １Ｎのナトリウムメチラート２５mlを
加え、２時間反応させ、脱アセチルする。反応液に蒸留
水を１０ml加え、さらにＨ+ イオン交換樹脂により反応
液を中性にし、ろ過、濃縮する。濃縮物は少量のメタノ
ールに溶かし、少量のシリカゲルに吸着させ、メタノー
ルを蒸発させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
（展開溶媒：酢酸エチル：メタノール：水＝８０：２：
１) により目的物を分離した。目的物は黄色のシロップ
状物質として得られた。収量約９０mg、収率１９％で、
構造はＮＭＲ、ＩＲにより確認した。
【００２９】1Ｈ−ＮＭＲ：δ２. ３〜２. ９５（２
Ｈ、Ｈ−４) 、δ４. ２（１Ｈ、Ｈ−２) 、δ４. ８
（１Ｈ、糖Ｃ−１) 、δ３. ５〜４. ９５（糖の環、も
しくはＯＨプロトン) 、δ５. ６５（１Ｈ、Ｈ−６) 、
δ５. ８（１Ｈ、Ｈ−８) 、δ６. ４〜６. ７（３Ｈ、
Ｈ−２′, ５′, ６′) 、δ８. ３〜９. ３（４Ｈ、Ｏ
Ｈ−５, ７, ３′, ４′)
Ｈ、Ｈ−４) 、δ４. ２（１Ｈ、Ｈ−２) 、δ４. ８
（１Ｈ、糖Ｃ−１) 、δ３. ５〜４. ９５（糖の環、も
しくはＯＨプロトン) 、δ５. ６５（１Ｈ、Ｈ−６) 、
δ５. ８（１Ｈ、Ｈ−８) 、δ６. ４〜６. ７（３Ｈ、
Ｈ−２′, ５′, ６′) 、δ８. ３〜９. ３（４Ｈ、Ｏ
Ｈ−５, ７, ３′, ４′)
【００３０】〔実施例４〕 （＋）−カテキン−３−ガ
ラクトシドの合成 ５, ７, ３′, ４′−テトラアセチル（＋）−カテキン
０. ５ｇを無水クロロホルム１０mlに溶かし、モレキュ
ラシーブ４Ａを６００mgを加え、室温で１時間攪拌す
る。その後、過塩素酸銀０. ５ｇを加え、無水クロロホ
ルム１２mlに溶かした２, ３, ４, ６−テトラ−Ｏ−ア
セチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロマイド０. ５
ｇ分液ろ斗より滴下しながら１時間攪拌する。さらに３
時間攪拌後、反応液を飽和重曹水を入れた容器に、吸引
ろ過する。ろ液を飽和重曹水で１回、水で２〜３回洗浄
し、中性にして塩化カルシウムで脱水する。
ラクトシドの合成 ５, ７, ３′, ４′−テトラアセチル（＋）−カテキン
０. ５ｇを無水クロロホルム１０mlに溶かし、モレキュ
ラシーブ４Ａを６００mgを加え、室温で１時間攪拌す
る。その後、過塩素酸銀０. ５ｇを加え、無水クロロホ
ルム１２mlに溶かした２, ３, ４, ６−テトラ−Ｏ−ア
セチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロマイド０. ５
ｇ分液ろ斗より滴下しながら１時間攪拌する。さらに３
時間攪拌後、反応液を飽和重曹水を入れた容器に、吸引
ろ過する。ろ液を飽和重曹水で１回、水で２〜３回洗浄
し、中性にして塩化カルシウムで脱水する。
【００３１】脱水後ろ過したクロロホルム溶液を濃縮
し、濃縮物に０. １Ｎのナトリウムメチラート２５mlを
加え、２時間反応させ、脱アセチルする。反応液に蒸留
水を１０ml加え、さらにＨ+ イオン交換樹脂により反応
液を中性にし、ろ過、濃縮する。濃縮物は少量のメタノ
ールに溶かし、少量のシリカゲルに吸着させ、メタノー
ルを蒸発させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
（展開溶媒：酢酸エチル：メタノール：水＝８０：１
５：１０) により目的物を分離した。目的物は黄色のシ
ロップ状物質として得られた。収量約１００mg、収率２
０％で、構造はＮＭＲ、ＩＲにより確認した。
し、濃縮物に０. １Ｎのナトリウムメチラート２５mlを
加え、２時間反応させ、脱アセチルする。反応液に蒸留
水を１０ml加え、さらにＨ+ イオン交換樹脂により反応
液を中性にし、ろ過、濃縮する。濃縮物は少量のメタノ
ールに溶かし、少量のシリカゲルに吸着させ、メタノー
ルを蒸発させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
（展開溶媒：酢酸エチル：メタノール：水＝８０：１
５：１０) により目的物を分離した。目的物は黄色のシ
ロップ状物質として得られた。収量約１００mg、収率２
０％で、構造はＮＭＲ、ＩＲにより確認した。
【００３２】1Ｈ−ＮＭＲ：δ２. ３〜２. ７（２Ｈ、
Ｈ−４) 、δ４. ３（１Ｈ、Ｈ−２) 、δ４. ６（１
Ｈ、糖Ｃ−１) 、δ３. ３〜４. ９（糖の環、もしくは
ＯＨプロトン) 、δ５. ６５（１Ｈ、Ｈ−６) 、δ５.
７５（１Ｈ、Ｈ−８) 、δ６.３〜６. ６５（３Ｈ、Ｈ
−２′, ５′, ６′) 、δ８. ４〜９. ０（４Ｈ、ＯＨ
−５, ７, ３′, ４′)
Ｈ−４) 、δ４. ３（１Ｈ、Ｈ−２) 、δ４. ６（１
Ｈ、糖Ｃ−１) 、δ３. ３〜４. ９（糖の環、もしくは
ＯＨプロトン) 、δ５. ６５（１Ｈ、Ｈ−６) 、δ５.
７５（１Ｈ、Ｈ−８) 、δ６.３〜６. ６５（３Ｈ、Ｈ
−２′, ５′, ６′) 、δ８. ４〜９. ０（４Ｈ、ＯＨ
−５, ７, ３′, ４′)
【００３３】〔実施例５〕 （＋）−カテキン−３−マ
ルトシドのシルバートリフレート使用による合成 １. ３５ｇの５, ７, ３′, ４′−テトラアセチル
（＋）−カテキンを無水クロロホルム６０mlに溶かし、
モレキュラシーブ４Ａを４．０ｇ、シルバートリフレー
ト（ＣＦ3 ＳＯ3 Ａｇ) １. ５ｇを加え、室温で１時間
攪拌する。つぎに２, ３, ６, ２′, ３′, ４′, ６′
−ヘプタ−Ｏ−アセチル−α−マルトシルブロマイド
２. ０ｇを反応液に加えた後、０℃にして、さらに１時
間攪拌する。室温にもどして、１時間攪拌した後、飽和
重曹水を入れた容器に、吸引ろ過し、ろ液を飽和重曹水
と水で洗浄し、中性にした後塩化カルシウムで脱水す
る。
ルトシドのシルバートリフレート使用による合成 １. ３５ｇの５, ７, ３′, ４′−テトラアセチル
（＋）−カテキンを無水クロロホルム６０mlに溶かし、
モレキュラシーブ４Ａを４．０ｇ、シルバートリフレー
ト（ＣＦ3 ＳＯ3 Ａｇ) １. ５ｇを加え、室温で１時間
攪拌する。つぎに２, ３, ６, ２′, ３′, ４′, ６′
−ヘプタ−Ｏ−アセチル−α−マルトシルブロマイド
２. ０ｇを反応液に加えた後、０℃にして、さらに１時
間攪拌する。室温にもどして、１時間攪拌した後、飽和
重曹水を入れた容器に、吸引ろ過し、ろ液を飽和重曹水
と水で洗浄し、中性にした後塩化カルシウムで脱水す
る。
【００３４】脱水後ろ過したクロロホルム溶液を濃縮
し、濃縮物に０. １Ｎのナトリウムメチラート５０mlを
入れ、２時間反応させ、脱アセチルする。反応液に蒸留
水を３０ml加え、さらにＨ+ イオン交換樹脂で反応液を
中性にし、ろ過、濃縮する。濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ（展開溶媒、酢酸エチル：メタノー
ル：水＝８０：１５：１０) にかけ目的物を分離した。
目的物は朱色のシロップ状物質として得られた。収量約
２７０mg、収率１３％で、構造はＮＭＲ、ＩＲにより確
認した。
し、濃縮物に０. １Ｎのナトリウムメチラート５０mlを
入れ、２時間反応させ、脱アセチルする。反応液に蒸留
水を３０ml加え、さらにＨ+ イオン交換樹脂で反応液を
中性にし、ろ過、濃縮する。濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ（展開溶媒、酢酸エチル：メタノー
ル：水＝８０：１５：１０) にかけ目的物を分離した。
目的物は朱色のシロップ状物質として得られた。収量約
２７０mg、収率１３％で、構造はＮＭＲ、ＩＲにより確
認した。
【００３５】1Ｈ−ＮＭＲ：δ２. ３５〜２. ８（２
Ｈ、Ｈ−４) 、δ４. ３（１Ｈ、Ｈ−２) 、δ４. ７
（１Ｈ、糖Ｃ−１) 、δ３. ５〜５. ４（糖の環、もし
くはＯＨプロトン) 、δ５. ６（１Ｈ、Ｈ−６) 、δ
５. ８（１Ｈ、Ｈ−８) 、δ６. ４〜６. ８（３Ｈ、Ｈ
−２′, ５′, ６′) 、δ８. ３〜９. ３（４Ｈ、ＯＨ
−５, ７, ３′, ４′)
Ｈ、Ｈ−４) 、δ４. ３（１Ｈ、Ｈ−２) 、δ４. ７
（１Ｈ、糖Ｃ−１) 、δ３. ５〜５. ４（糖の環、もし
くはＯＨプロトン) 、δ５. ６（１Ｈ、Ｈ−６) 、δ
５. ８（１Ｈ、Ｈ−８) 、δ６. ４〜６. ８（３Ｈ、Ｈ
−２′, ５′, ６′) 、δ８. ３〜９. ３（４Ｈ、ＯＨ
−５, ７, ３′, ４′)
【００３６】以下、請求項３の糖の弗素化手法による
（＋）−カテキン配糖体の製造方法の実施例を掲げる。 〔実施例６〕 《５, ７, ３′, ４′−テトラアセチル（＋）−カテキ
ンの３位のトリメチルシリル化》 ５, ７, ３′, ４′−テトラアセチル（＋）−カテキン
０. ７４ｇを無水ピリジン２mlに溶かし、ヘキサメチル
ジシルアザン０. ５mlとトリメチルクロロシラン０. ５
mlを加えたものを栓をして室温に４〜５時間放置する。
反応液を濃縮し、濃縮物を四塩化炭素に溶かし、ろ過、
ろ液を濃縮する。目的とする５, ７, ３′, ４′−テト
ラアセチル−３−（トリメチルシリロキシ）-(＋）−カ
テキンは黄白色のシロップ状物質として得られる。収量
０. ８５ｇ、収率９９％、トリメチルシリル化は、薄層
クロマトグラフィ（展開溶媒、トルエン：酢酸エチル＝
１６. ３) で、５, ７, ３′, ４′−テトラアセチル
（＋）−カテキンは原点にとどまるのに対し、目的物は
Ｒｆ＝０. ２５であることにより確認した。
（＋）−カテキン配糖体の製造方法の実施例を掲げる。 〔実施例６〕 《５, ７, ３′, ４′−テトラアセチル（＋）−カテキ
ンの３位のトリメチルシリル化》 ５, ７, ３′, ４′−テトラアセチル（＋）−カテキン
０. ７４ｇを無水ピリジン２mlに溶かし、ヘキサメチル
ジシルアザン０. ５mlとトリメチルクロロシラン０. ５
mlを加えたものを栓をして室温に４〜５時間放置する。
反応液を濃縮し、濃縮物を四塩化炭素に溶かし、ろ過、
ろ液を濃縮する。目的とする５, ７, ３′, ４′−テト
ラアセチル−３−（トリメチルシリロキシ）-(＋）−カ
テキンは黄白色のシロップ状物質として得られる。収量
０. ８５ｇ、収率９９％、トリメチルシリル化は、薄層
クロマトグラフィ（展開溶媒、トルエン：酢酸エチル＝
１６. ３) で、５, ７, ３′, ４′−テトラアセチル
（＋）−カテキンは原点にとどまるのに対し、目的物は
Ｒｆ＝０. ２５であることにより確認した。
【００３７】《２, ３, ４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ−
ラムノースの合成》 無水酢酸４０ｍｌと無水ピリジン４０ｍｌを三角フラス
コにとり、０℃に冷却、攪拌しながらα−Ｌ−ラムノー
ス１０．０ｇを加え、１日室温に放置する。反応液を氷
水中に滴下し、冷蔵庫に放置後、クロロホルムで抽出
し、希塩酸、飽和重曹水、水で洗い、中性にして濃縮し
た。
ラムノースの合成》 無水酢酸４０ｍｌと無水ピリジン４０ｍｌを三角フラス
コにとり、０℃に冷却、攪拌しながらα−Ｌ−ラムノー
ス１０．０ｇを加え、１日室温に放置する。反応液を氷
水中に滴下し、冷蔵庫に放置後、クロロホルムで抽出
し、希塩酸、飽和重曹水、水で洗い、中性にして濃縮し
た。
【００３８】《２, ３, ４−トリ−Ｏ−アセチル−α−
Ｌ−ラムノピラノシルフルオライドの合成》 ２, ３, ４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ−ラムノース１.
３１ｇを無水テトラヒドロフランに攪拌して溶解させ、
ドライアイスで冷やしたアセトンバスで−３０℃にす
る。ＤＡＳＴ（ジエチルアミノサルファートリフルオラ
イド) ０. ６６mlを加え、密栓し、室温で６０分攪拌
後、再び−３０℃に冷却し、０. ６６mlのＤＡＳＴを加
え室温で６０分攪拌する。薄層クロマトグラフィ（展開
溶媒、クロロホルム：アセトン＝９：１) でＲｆ０. ７
１の目的物が合成されていることを確認した後、−３０
℃に冷却、メタノール０. ３mlを加える。さらに、３倍
量のクロロホルムを加え、飽和重曹水、蒸留水で洗い、
硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過、濃縮する。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢
酸エチル：１, ２−ジクロロエタン＝１０：１：１) で
目的物を分離する。目的物は無色のシロップ状物質とし
て得られる。収量は０. ６４ｇ、収率４９％である。
Ｌ−ラムノピラノシルフルオライドの合成》 ２, ３, ４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ−ラムノース１.
３１ｇを無水テトラヒドロフランに攪拌して溶解させ、
ドライアイスで冷やしたアセトンバスで−３０℃にす
る。ＤＡＳＴ（ジエチルアミノサルファートリフルオラ
イド) ０. ６６mlを加え、密栓し、室温で６０分攪拌
後、再び−３０℃に冷却し、０. ６６mlのＤＡＳＴを加
え室温で６０分攪拌する。薄層クロマトグラフィ（展開
溶媒、クロロホルム：アセトン＝９：１) でＲｆ０. ７
１の目的物が合成されていることを確認した後、−３０
℃に冷却、メタノール０. ３mlを加える。さらに、３倍
量のクロロホルムを加え、飽和重曹水、蒸留水で洗い、
硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過、濃縮する。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢
酸エチル：１, ２−ジクロロエタン＝１０：１：１) で
目的物を分離する。目的物は無色のシロップ状物質とし
て得られる。収量は０. ６４ｇ、収率４９％である。
【００３９】《糖の弗素化手法による（＋）−カテキン
−３−ラムノシドの合成》 １mlの無水ベンゼン中に３フッ化ホウ素ジエチルエーテ
ル０. ２mlを溶かした溶液に、２mlの無水ベンゼン中に
２, ３, ４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−ラムノピラ
ノシルフルオライド０. ４８ｇ、５, ７, ３′, ４′−
テトラアセチル−３−（トリメチルシリロキシ）−
（＋）−カテキン０. ８５ｇを溶かした溶液を混合し、
１２時間攪拌後、反応液をクロロホルムで希釈し、蒸留
水、飽和重曹水、蒸留水で洗い、中性にして硫酸マグネ
シウムで脱水する。
−３−ラムノシドの合成》 １mlの無水ベンゼン中に３フッ化ホウ素ジエチルエーテ
ル０. ２mlを溶かした溶液に、２mlの無水ベンゼン中に
２, ３, ４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−ラムノピラ
ノシルフルオライド０. ４８ｇ、５, ７, ３′, ４′−
テトラアセチル−３−（トリメチルシリロキシ）−
（＋）−カテキン０. ８５ｇを溶かした溶液を混合し、
１２時間攪拌後、反応液をクロロホルムで希釈し、蒸留
水、飽和重曹水、蒸留水で洗い、中性にして硫酸マグネ
シウムで脱水する。
【００４０】脱水後、クロロホルム溶液を濃縮し、０.
１Ｎのナトリウムメチラート２５mlと２時間反応させ脱
アセチルする。反応液に蒸留水を１０ml加え、Ｈ+ イオ
ン交換樹脂で中性にした後、ろ過、濃縮する。濃縮物は
少量のメタノールに溶かし少量のシリカゲルに吸着さ
せ、メタノールを蒸発させた後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィ（展開溶媒、酢酸エチル：メタノール：水
＝８０：７：３) で目的物を分離した。目的物は黄色の
シロップ状物質として得られた収量２５０mg、収率３４
％で、構造はＮＭＲ、ＩＲにより確認した。
１Ｎのナトリウムメチラート２５mlと２時間反応させ脱
アセチルする。反応液に蒸留水を１０ml加え、Ｈ+ イオ
ン交換樹脂で中性にした後、ろ過、濃縮する。濃縮物は
少量のメタノールに溶かし少量のシリカゲルに吸着さ
せ、メタノールを蒸発させた後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィ（展開溶媒、酢酸エチル：メタノール：水
＝８０：７：３) で目的物を分離した。目的物は黄色の
シロップ状物質として得られた収量２５０mg、収率３４
％で、構造はＮＭＲ、ＩＲにより確認した。
【００４１】1ＮＭＲ、δ１. １（３Ｈ、ＣＨ3 ) 、δ
２. ４〜２. ７（２Ｈ、Ｈ−４) 、δ４. ３（１Ｈ、Ｈ
−２) 、δ４. ５（１Ｈ、糖Ｃ−１) 、３. ３〜４. ８
（糖の環、もしくはＯＨプロトン) 、δ５. ６（１Ｈ、
Ｈ−６) 、δ５. ８（１Ｈ、Ｈ−８) 、δ６. ５〜６.
８（３Ｈ、Ｈ−２′, ５′, ６) 、δ８. ６〜９. ２
（４Ｈ、ＯＨ−５, ７, ３′, ４′)
２. ４〜２. ７（２Ｈ、Ｈ−４) 、δ４. ３（１Ｈ、Ｈ
−２) 、δ４. ５（１Ｈ、糖Ｃ−１) 、３. ３〜４. ８
（糖の環、もしくはＯＨプロトン) 、δ５. ６（１Ｈ、
Ｈ−６) 、δ５. ８（１Ｈ、Ｈ−８) 、δ６. ５〜６.
８（３Ｈ、Ｈ−２′, ５′, ６) 、δ８. ６〜９. ２
（４Ｈ、ＯＨ−５, ７, ３′, ４′)
【００４２】以上が（＋）−カテキンの配糖体の製造方
法の実施例であり、以下各（＋）−カテキンの配糖体の
チロシナーゼ阻害活性の検定について説明する。 《検定１》 ０. ９％ＮａＣｌを含む２ｍＭ Ｌ−ＤＯＰＡ含有、
０. １Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ６. ５) １. ５mlと被験液
０. ３ml：（＋）−カテキン−３−グルコシド、（＋）
−カテキン−３−ガラクトシド、アルブチン水溶液（い
ずれも１０mg／ml) を混合し、０. ２mlのマシュルーム
チロシナーゼ水溶液（１００μg ／ml：Ｓｉｇｍａ社の
３８７０ｕｎｉｔ／mg固形量) を加え、２５℃でＤＯＰ
Ａクローム生成に由来する４７５nmにおける吸光度の増
加を１５分間追跡し、その抑制効果から阻害活性を検定
した。なお、対照はサンプル水溶液のかわりに水を置き
換えたものとした。
法の実施例であり、以下各（＋）−カテキンの配糖体の
チロシナーゼ阻害活性の検定について説明する。 《検定１》 ０. ９％ＮａＣｌを含む２ｍＭ Ｌ−ＤＯＰＡ含有、
０. １Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ６. ５) １. ５mlと被験液
０. ３ml：（＋）−カテキン−３−グルコシド、（＋）
−カテキン−３−ガラクトシド、アルブチン水溶液（い
ずれも１０mg／ml) を混合し、０. ２mlのマシュルーム
チロシナーゼ水溶液（１００μg ／ml：Ｓｉｇｍａ社の
３８７０ｕｎｉｔ／mg固形量) を加え、２５℃でＤＯＰ
Ａクローム生成に由来する４７５nmにおける吸光度の増
加を１５分間追跡し、その抑制効果から阻害活性を検定
した。なお、対照はサンプル水溶液のかわりに水を置き
換えたものとした。
【００４３】その結果、図１のように、テストした両配
糖体は、アルブチンを上まわるチロシナーゼ阻害活性を
示した。
糖体は、アルブチンを上まわるチロシナーゼ阻害活性を
示した。
【００４４】《検定２》 ０. ９％Ｎａｃｌを含む２ｍＭ Ｌ−ＤＯＰＡ含有、
０. １Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ６. ５) １. ５mlと被験液
０. ２ml：（＋）−カテキン−３−グルコシド、（＋）
−カテキン−３−ガラクトシド、アルブチン水溶液（い
ずれも２０mg／ml) を混合し、０. ２mlのマシュルーム
チロシナーゼ水溶液（５０μg ／ml：Ｓｉｇｍａ社の３
８７０ｕｎｉｔ／mg固形量) を加え、２５℃でＤＯＰＡ
クローム生成に由来する４７５nmにおける吸光度の増加
を６０分間追跡し、その抑制効果から阻害活性を検定し
た。なお、対照はサンプル水溶液のかわりに水を置き換
えたものとした。
０. １Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ６. ５) １. ５mlと被験液
０. ２ml：（＋）−カテキン−３−グルコシド、（＋）
−カテキン−３−ガラクトシド、アルブチン水溶液（い
ずれも２０mg／ml) を混合し、０. ２mlのマシュルーム
チロシナーゼ水溶液（５０μg ／ml：Ｓｉｇｍａ社の３
８７０ｕｎｉｔ／mg固形量) を加え、２５℃でＤＯＰＡ
クローム生成に由来する４７５nmにおける吸光度の増加
を６０分間追跡し、その抑制効果から阻害活性を検定し
た。なお、対照はサンプル水溶液のかわりに水を置き換
えたものとした。
【００４５】その結果、図２のように、６０分間のテス
トにおいても、テストした両配糖体は、アルブチンを上
まわるチロシナーゼ阻害活性を示した。
トにおいても、テストした両配糖体は、アルブチンを上
まわるチロシナーゼ阻害活性を示した。
【００４６】《検定３》 ０. ９％Ｎａｃｌを含む２ｍＭ Ｌ−ＤＯＰＡ含有、
０. １Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ６. ５) １. ５mlと被験液
０. ２ml：（＋）−カテキン−３−グルコシド、（＋）
−カテキン−３−ガラクトシド、（＋）−カテキン−３
−キシロシド、アルブチン水溶液（いずれも２０mg／m
l) を混合し、０. ２mlのマシュルームチロシナーゼ水
溶液（５０μg ／ml：Ｓｉｇｍａ社の３８７０ｕｎｉｔ
／mg固形量)を加え、２５℃でＤＯＰＡクローム生成に
由来する４７５nmにおける吸光度の増加を６０分間追跡
し、その抑制効果から阻害活性を検定した。なお、対照
はサンプル水溶液のかわりに水を置き換えたものとし
た。
０. １Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ６. ５) １. ５mlと被験液
０. ２ml：（＋）−カテキン−３−グルコシド、（＋）
−カテキン−３−ガラクトシド、（＋）−カテキン−３
−キシロシド、アルブチン水溶液（いずれも２０mg／m
l) を混合し、０. ２mlのマシュルームチロシナーゼ水
溶液（５０μg ／ml：Ｓｉｇｍａ社の３８７０ｕｎｉｔ
／mg固形量)を加え、２５℃でＤＯＰＡクローム生成に
由来する４７５nmにおける吸光度の増加を６０分間追跡
し、その抑制効果から阻害活性を検定した。なお、対照
はサンプル水溶液のかわりに水を置き換えたものとし
た。
【００４７】その結果、図３のように、テストした３種
の配糖体は、いずれもアルブチンを上まわるチロシナー
ゼ阻害活性を示し、なかでも（＋）−カテキン−３−キ
シロシドはグルコシド、ガラクトシドをさらに上まわっ
ていることが判明した。
の配糖体は、いずれもアルブチンを上まわるチロシナー
ゼ阻害活性を示し、なかでも（＋）−カテキン−３−キ
シロシドはグルコシド、ガラクトシドをさらに上まわっ
ていることが判明した。
【００４８】《検定４》 ０. ９％Ｎａｃｌを含む２ｍＭ Ｌ−ＤＯＰＡ含有、
０. １Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ６. ５) １. ５mlと被験液
０. ２ml：（＋）−カテキン−３−マンノシド、（＋）
−カテキン−３−マルトシド、（＋）−カテキン−３−
ラムノシド、アルブチン水溶液（いずれも２０mg／ml)
を混合し、０. ２mlのマシュルームチロシナーゼ水溶液
（５０μg ／ml：Ｓｉｇｍａ社の３８７０ｕｎｉｔ／mg
固形量) を加え、２５℃でＤＯＰＡクローム生成に由来
する４７５nmにおける吸光度の増加を６０分間追跡し、
その抑制効果から阻害活性を検定した。なお、対照はサ
ンプル水溶液のかわりに水を置き換えたものとした。
０. １Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ６. ５) １. ５mlと被験液
０. ２ml：（＋）−カテキン−３−マンノシド、（＋）
−カテキン−３−マルトシド、（＋）−カテキン−３−
ラムノシド、アルブチン水溶液（いずれも２０mg／ml)
を混合し、０. ２mlのマシュルームチロシナーゼ水溶液
（５０μg ／ml：Ｓｉｇｍａ社の３８７０ｕｎｉｔ／mg
固形量) を加え、２５℃でＤＯＰＡクローム生成に由来
する４７５nmにおける吸光度の増加を６０分間追跡し、
その抑制効果から阻害活性を検定した。なお、対照はサ
ンプル水溶液のかわりに水を置き換えたものとした。
【００４９】その結果、図４のように、テストした３種
の配糖体のうち、マンノシドとラムノシドがアルブチン
と同程度か、それを若干上まわる阻害活性、またマルト
シドがアルブチンを上まわる阻害活性を示した。
の配糖体のうち、マンノシドとラムノシドがアルブチン
と同程度か、それを若干上まわる阻害活性、またマルト
シドがアルブチンを上まわる阻害活性を示した。
【００５０】
【発明の効果】本発明では、カテキンの合成に当たって
過塩素酸銀またはシルバートリフレートを使うことによ
り合成法が簡略化できるとともに、従来法のように酸化
銀や炭酸銀を用いる場合に比べて収量が３倍以上に向上
し、また従来合成困難なマルトシドの合成を可能にし
た。また糖を弗素化して（＋）−カテキンの配糖体を合
成する新しい手法の導入による配糖体の合成に成功し、
収量が大幅にアップできた。
過塩素酸銀またはシルバートリフレートを使うことによ
り合成法が簡略化できるとともに、従来法のように酸化
銀や炭酸銀を用いる場合に比べて収量が３倍以上に向上
し、また従来合成困難なマルトシドの合成を可能にし
た。また糖を弗素化して（＋）−カテキンの配糖体を合
成する新しい手法の導入による配糖体の合成に成功し、
収量が大幅にアップできた。
【００５１】また合成した配糖体について生理活性等を
検定した結果、（＋）−カテキンのグルコシド、ガラク
トシド、キシロシド、マルトシドにアルブチンを上まわ
るチロシナーゼ阻害活性が認められ、なかでもキシロシ
ドはグルコシドを若干上まわっていることが認められ
た。他の配糖体のマンノシド、ラムノシドは、アルブチ
ンと同程度、もしくは若干上まわる阻害活性を示した。
従って（＋）−カテキンの配糖体は、美白化粧品の成分
として有望であると考えられる。
検定した結果、（＋）−カテキンのグルコシド、ガラク
トシド、キシロシド、マルトシドにアルブチンを上まわ
るチロシナーゼ阻害活性が認められ、なかでもキシロシ
ドはグルコシドを若干上まわっていることが認められ
た。他の配糖体のマンノシド、ラムノシドは、アルブチ
ンと同程度、もしくは若干上まわる阻害活性を示した。
従って（＋）−カテキンの配糖体は、美白化粧品の成分
として有望であると考えられる。
【図１】（＋）−カテキンの配糖体のチロシナーゼ阻害
活性の検定結果を示すグラフであって、検定１の結果を
示すものである。
活性の検定結果を示すグラフであって、検定１の結果を
示すものである。
【図２】同上検定２の結果を示すものである。
【図３】同上検定３の結果を示すものである。
【図４】同上検定４の結果を示すものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 （＋）−カテキンの５, ７, ３′, ４′
位をそれぞれアセチル化したものと、水酸基をアセチル
基で保護し、１位を臭素化した糖とを過塩素酸銀を用い
て反応させた後、脱アセチル化して一般式化１で示され
る（＋）−カテキンの配糖体を得ることを特徴とする美
白化粧品用成分の製造方法。 【化１】 - 【請求項２】 （＋）−カテキンの５, ７, ３′, ４′
位をそれぞれアセチル化したものと、水酸基をアセチル
基で保護し、１位を臭素化した糖とをシルバートリフレ
ート（ＣＦ3 ＳＯ3 Ａｇ) を用いて反応させた後、脱ア
セチル化して、一般式化２で示される（＋）−カテキン
の配糖体を得ることを特徴とする美白化粧品用成分の製
造方法。 【化２】 - 【請求項３】 （＋）−カテキンの５, ７, ３′, ４′
位をそれぞれアセチル化し、３位をトリメチルシリル化
したものと、水酸基をアセチル基で保護し、１位を弗素
化した糖とを反応させた後、脱アセチル化して一般式化
３で示される（＋）−カテキンの配糖体を得ることを特
徴とする美白化粧品用成分の製造方法。 【化３】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21212692A JP3239191B2 (ja) | 1992-07-16 | 1992-07-16 | 美白化粧品用成分の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21212692A JP3239191B2 (ja) | 1992-07-16 | 1992-07-16 | 美白化粧品用成分の製造方法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001036183A Division JP3443737B2 (ja) | 2001-02-13 | 2001-02-13 | 美白化粧品 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0640883A JPH0640883A (ja) | 1994-02-15 |
| JP3239191B2 true JP3239191B2 (ja) | 2001-12-17 |
Family
ID=16617322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21212692A Expired - Lifetime JP3239191B2 (ja) | 1992-07-16 | 1992-07-16 | 美白化粧品用成分の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3239191B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2706478B1 (fr) * | 1993-06-14 | 1995-09-08 | Ovi Sa | Compositions de dérivés phénoliques, leur préparation et leurs applications comme anti-oxydants. |
| TW546150B (en) | 1998-01-28 | 2003-08-11 | Pola Chem Ind Inc | External agent composition for the skin |
| JPH11255637A (ja) * | 1998-03-13 | 1999-09-21 | Kansai Kouso Kk | チロシナーゼ活性阻害剤及び化粧料 |
| JP2007277100A (ja) * | 2006-04-03 | 2007-10-25 | Noevir Co Ltd | 保湿剤、細胞賦活剤、真皮線維芽細胞賦活剤、表皮細胞賦活剤、コラーゲン産生促進剤、抗酸化剤、抗老化剤、美白剤、メラニン産生抑制剤 |
| CN104292201B (zh) * | 2014-09-30 | 2017-05-10 | 浙江大学 | 3‑酯基儿茶素的制备方法 |
-
1992
- 1992-07-16 JP JP21212692A patent/JP3239191B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0640883A (ja) | 1994-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jacquinet et al. | Synthesis of heparin fragments. A chemical synthesis of the trisaccharide O-(2-deoxy-2-sulfamido-3, 6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1→ 4)-O-(2-O-sulfo-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1→ 4)-2-deoxy-2-sulfamido-6-O-sulfo-D-glucopyranose heptasodium salt | |
| WO2002002582A1 (de) | Curcumin-derivate mit gegenüber curcumin verbesserter wasserlöslichkeit und diese enthaltende arzneimittel | |
| JP2000026263A (ja) | フラボノイド組成物及び化粧剤におけるその新規使用 | |
| JP3239191B2 (ja) | 美白化粧品用成分の製造方法 | |
| JP3443737B2 (ja) | 美白化粧品 | |
| JPS6259719B2 (ja) | ||
| Castañeda-Gómez et al. | Hederifolic acids AD, hepta and hexasaccharides from the resin glycosides of Ipomoea hederifolia | |
| Mukherjee et al. | A metal free mild and green approach for tandem opening of 4, 6-O-benzylidene acetals to their corresponding 6-O-acetyl derivatives: Application in the synthesis of a trisaccharide using one-pot glycosylation reactions | |
| CN109336856A (zh) | 一种6-溴-d-葡萄烯糖的制备方法 | |
| US6562793B2 (en) | Antiallergic agent | |
| KR100186757B1 (ko) | 20(에스)-진세노사이드 알에이치1 및 20(에스)-프로토파낙사트라이올의 제조방법 | |
| Hernández et al. | Synthesis of novel spirostanic saponins and their cytotoxic activity | |
| Vo et al. | Triterpene glycosides and phenylpropane derivatives from Staurogyne concinnula possessing anti-angiogenic activity | |
| JP4473511B2 (ja) | ナフトール配糖体の合成方法及びその中間体 | |
| WO2024051666A1 (zh) | 二苄基丁内酯糖苷类化合物、其制备方法和应用 | |
| Bera et al. | Chemical synthesis of the pentasaccharide related to the anti-inflammatory oleanane type saponins isolated from medicinal plant Aster tataricus L. f. | |
| JP2809573B2 (ja) | 新規リゾホスファチジルイノシトール及びその製造法 | |
| JP4410971B2 (ja) | ナフトール配糖体およびそれを含有する美白外用剤組成物 | |
| JP5150894B2 (ja) | チロシナーゼの活性阻害剤とその製造方法 | |
| JP2004277309A (ja) | グラブリジン配糖体及びその製造方法、並びにグラブリジン配糖体を配合した皮膚外用剤 | |
| JP3492170B2 (ja) | グリコシド誘導体、グリコシド抽出物、その単離法及び用途 | |
| KR830002842B1 (ko) | 글리코사이드 유도체의 제조방법 | |
| WO2005054170A1 (ja) | 治療剤 | |
| WO1997031007A1 (en) | SIALYL LEWISx MIMETICS CONTAINING FLAVANOID BACKBONES | |
| JP4816263B2 (ja) | ニキビ治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313532 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101012 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101012 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121012 Year of fee payment: 11 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121012 Year of fee payment: 11 |