JP3235232B2 - チオカーバメート類の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗真菌剤として有用な
Ｏ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル ６
−メトキシ−２−ピリジル（メチル）チオカーバメート
の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】Ｏ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチル ６−メトキシ−２−ピリジル（メチル）チ
オカーバメートの製造法としては特開平４−２８２３６
９号公報が知られている。また類似化合物のＯ−tert−
ブチルフェニル ６−メトキシ−２−ピリジル（メチ
ル）チオカーバメートの製造法として特公昭６３−４３
２号公報、特公昭６３−４３３号公報等が知られてい
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上記、従来技術におい
ては、本反応が反応晶析のため、反応の進行に伴い析出
する結晶により著しく反応液の粘度が上昇し、攪拌が困
難となる問題があった。このため、反応が不均一となり
目的物の純度が低下する問題、さらに、少量スケールで
は実施可能であるが工業的な大量スケールでは実施不可
能であるという問題点があった。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、脱ハロゲ
ン化水素試剤存在下、イソプロパノール−水混合溶媒
中、２−メトキシ−６−メチルアミノピリジンとＯ−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル クロロ
チオホルメイトを反応させＯ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２−ナフチル ６−メトキシ−２−ピリジル
（メチル）チオカーバメートを製造する方法について鋭
意検討した結果、イソプロパノール−水の混合溶媒量を
２−メトキシ−６−メチルアミノピリジンに対して１０
〜５０重量倍量とし、さらにＯ−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル クロロチオホルメイトの滴下
時間を３時間以上とすることにより、反応結果に何等悪
影響を与えることなく、著しく反応液粘度の低下が可能
で、大量スケールでも問題なく実施可能であることを見
いだし本発明を完成させるに至った。

【０００５】すなわち本発明は、無機または有機の脱ハ
ロゲン化水素試剤存在下、２−メトキシ−６−メチルア
ミノピリジンと２−メトキシ−６−メチルアミノピリジ
ンに対して１０〜５０重量倍量のイソプロパノール−水
の混合溶媒に、Ｏ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチル クロロチオホルメイトを３時間以上で供給
することを特徴とするＯ−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−２−ナフチル ６−メトキシ−２−ピリジル（メチ
ル）チオカーバメートの製造方法を提供するものであ
る。

【０００６】以下、本発明を詳細に説明する。

【０００７】反応に用いる２−メトキシ−６−メチルア
ミノピリジンと５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル クロロチオホルメイトの量比は理論的には等モ
ル量で良いが、目的物を安定した収率で得るために、好
ましくは２−メトキシ−６−メチルアミノピリジンを
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル クロロ
チオホルメイトに対して当モル倍量〜１．１モル倍量程
度用いる。

【０００８】反応に用いる無機または有機の脱ハロゲン
化水素試剤としては、水酸化ナトリウム，水酸化カリウ
ム，水酸化リチウム，水酸化マグネシウム，水酸化カル
シウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化
物、炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸リチウム等の
アルカリまたはアルカリ土類金属炭酸塩、炭酸水素ナト
リウム，炭酸水素カリウム，炭酸水素リチウム等のアル
カリ金属またはアルカリ土類金属炭酸水素塩、トリメチ
ルアミン，ジメチルアニリン等の有機塩基等があげられ
るが経済性の面で、炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭
酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムが好ましい。

【０００９】脱ハロゲン化水素試剤は使用するＯ−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル クロロチオ
ホルメイトに対して理論的には１当量で良いが安定した
反応結果を得るため通常１．５倍当量〜５倍当量用い
る。

【００１０】反応に用いるイソプロパノール−水の混合
溶媒量としては２−メトキシ−６−メチルアミノピリジ
ンに対して１０重量倍量以上であれば本発明の効果は認
められるが、あまりにも大過剰の使用は経済的ではな
く、好ましくは１０重量倍量以上５０重量倍量以下の範
囲である。

【００１１】反応に用いるイソプロパノール−水の組成
としては、イソプロパノールの濃度が余りにも低い場合
は２−メトキシ−６−メチルアミノピリジンが分離し、
反応が進行しない場合があり好ましくない。このため好
ましくはイソプロパノールの濃度が７０重量％以上、１
００重量％未満とすることが好ましい。

【００１２】Ｏ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル クロロチオホルメイトの滴下時間は３時間以
上で著しく反応液の粘度が低下し本発明の効果が認めら
れるが、あまりにも長時間での滴下は何等利益はもたら
さない。このため好ましくは３時間以上で大量スケール
で実施する場合は反応により発生する反応熱の除熱可能
な時間である。

【００１３】反応温度としては０℃以上８０℃以下で問
題なく反応を行うことができるが、５℃以下では凍結が
発生する場合があり好ましくなく、また５０℃以上では
生成物の純度低下、反応収率の低下が発生する場合があ
る。従って好ましくは５℃以上、５０℃以下でさらに好
ましくは１０℃以上４０℃以下の温度範囲である。

【００１４】反応はＯ−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル クロロチオホルメイト供給が終了した
時点で反応はほぼ完結しているが、反応液の冷却または
結晶を完全に析出させる目的でさらに１〜８時間の熟成
を行っても何等支障はない。熟成終了後、反応液に水を
添加し脱ハロゲン化試剤の塩酸塩を溶解させた後、ろ
過、洗浄、乾燥することにより粗製のＯ−５，６，７，
８−テトラヒドロ−２−ナフチル ６−メトキシ−２−
ピリジル（メチル）チオカーバメートを得る。粗製のＯ
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル ６−
メトキシ−２−ピリジル（メチル）チオカーバメートは
さらに再結晶等をすることにより精製しても良い。

【００１５】

【発明の効果】本発明により、反応液粘度の低下が行
え、工業的な大規模スケールでのＯ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−２−ナフチル ６−メトキシ−２−ピリ
ジル（メチル）チオカーバメートの製造が可能となっ
た。

【００１６】

【実施例】以下、実施により本発明を具体的に説明する
が本発明はこれら実施例のみに限定されるものではな
い。

【００１７】実施例１ 攪拌機、１００ｍｌの滴下ロートを備えた１０００ｍｌ
の３口丸底フラスコに２−メトキシ−６−メチルアミノ
ピリジン：１４．０ｇ、炭酸ナトリウム：１０．６ｇ、
水：１５．０ｇ並びにイソプロパノール：２８５ｇを仕
込み、水浴上で攪拌しながら冷却し、液温を１５℃とし
た。

【００１８】次いで滴下ロートにＯ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−２−ナフチル クロロチオホルメイト：
２２．０ｇを仕込み３時間かけて滴下した。

【００１９】滴下終了後の反応液粘度を芝浦システム製
単一円筒型粘度計で測定したところ３４２ｃｐであっ
た。さらに１時間攪拌しながら熟成を行った後、１０７
ｍｌの水を添加、ろ過、１５０ｍｌの水で洗浄、次いで
乾燥することにより粗製Ｏ−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル６−メトキシ−２−ピリジル（メチ
ル）チオカーバメート：３０．７０ｇを得た。ガスクロ
マトグラフィーによる純度は、９９．８重量％で、Ｏ−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルクロロチ
オホルメイト基準の収率は９６．３％であった。

【００２０】実施例２〜４ 実施例１と同じ反応装置を用い、表１に示した条件下で
反応を行った。結果を表１に示した。

【００２１】比較例１ 実施例１と同じ反応装置を用い、反応溶媒量を水１４．
０ｇ、イソプロパノール８８．０ｇとした以外実施例１
と同じ条件で反応を行った。反応後の反応液粘度は１２
５００ｃｐでほとんど攪拌できていない状態であった。
結果を表１に示した。

【００２２】比較例２ 実施例１と同じ反応装置を用い、Ｏ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−２−ナフチル クロロチオホルメイトの
滴下時間を２時間とした以外、実施例１と同じ条件で反
応を行った。反応終了後の反応液粘度は１０００ｃｐで
攪拌がやや困難であった。結果を表１に示した。

【００２３】実施例５（大量スケールでの製造） 攪拌機、１０リットルの送液タンクを備えたジャケット
付き５０リットルのテフロンライニングの反応器に２−
メトキシ−６−メチルアミノピリジン：１．２０ｋｇ、
炭酸ナトリウム：８８０ｇ、水：１．２５ｋｇ並びにイ
ソプロパノール：２３．７５ｋｇを仕込水浴上で攪拌し
ながら冷却し、反応液温度を１５℃とした。

【００２４】次いで送液タンクにＯ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−２−ナフチル クロロチオホルメイト：
１．８７ｋｇを仕込み３時間かけて反応器に送液した。

【００２５】滴下終了後の反応液粘度は３６０ｃｐであ
った。また反応中の攪拌状況を目視で観察したところ、
均一に攪拌が行えていた。

【００２６】攪拌しながら１時間熟成を行った後、９．
０ｋｇの水を添加、さらに２時間攪拌を行った。

【００２７】得られたスラリーを、遠心分離機で濾過、
水洗、次いで乾燥することにより粗製Ｏ−５，６，７，
８−テトラヒドロ−２−ナフチル６−メトキシ−２−ピ
リジル（メチル）チオカーバメート：２．５７ｋｇを得
た。

【００２８】ガスクロマトグラフィーによる純度は９
９．９重量％で、収率は９５．０％であった。

【００２９】

【表１】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平４−282369（ＪＰ，Ａ) 特公 昭61−30671（ＪＰ，Ｂ２) 特公 平１−455449（ＪＰ，Ｂ２) 特公 昭63−432（ＪＰ，Ｂ２) 特公 昭63−433（ＪＰ，Ｂ２) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 213/00 - 213/75 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】脱ハロゲン化水素試剤存在下、２−メトキ
   シ−６−メチルアミノピリジンと２−メトキシ−６−メ
   チルアミノピリジンに対して１０から５０重量倍量のイ
   ソプロパノール−水の混合溶媒に、Ｏ−５，６，７，８
   −テトラヒドロ−２−ナフチル クロロチオホルメイト
   を３時間以上で供給することを特徴とするＯ−５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル ６−メトキシ−
   ２−ピリジル（メチル）チオカーバメートの製造方法。