JP3185268B2 - 鼻腔内投与用製剤 - Google Patents
鼻腔内投与用製剤Info
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- JP3185268B2 JP3185268B2 JP22254291A JP22254291A JP3185268B2 JP 3185268 B2 JP3185268 B2 JP 3185268B2 JP 22254291 A JP22254291 A JP 22254291A JP 22254291 A JP22254291 A JP 22254291A JP 3185268 B2 JP3185268 B2 JP 3185268B2
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- physiologically active
- acid ester
- fatty acid
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、生理活性物質とショ
糖脂肪酸エステルおよびカルボキシビニルポリマーを含
有することを特徴とする鼻腔内投与用製剤に関するもの
である。
糖脂肪酸エステルおよびカルボキシビニルポリマーを含
有することを特徴とする鼻腔内投与用製剤に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術及び課題を解決するための手段】生理活性
物質を鼻腔内に投与するとき、その吸収性を改善するた
めにショ糖脂肪酸エステルやカルボキシビニルポリマー
を用いることは知られている。しかしながら、これらの
方法では吸収は十分ではなく、さらに生理活性物質の吸
収性を高めた鼻腔内投与用製剤の開発が望まれていた。
この様な現状を鑑み、生理活性物質の吸収性の優れた鼻
腔内投与用製剤を開発すべく鋭意研究したところ、製剤
中にショ糖脂肪酸エステル及びカルボキシビニルポリマ
ーを並存させることにより、飛躍的に吸収性を増すこと
を見いだし、これに基づいてさらに研究した結果本発明
を完成した。
物質を鼻腔内に投与するとき、その吸収性を改善するた
めにショ糖脂肪酸エステルやカルボキシビニルポリマー
を用いることは知られている。しかしながら、これらの
方法では吸収は十分ではなく、さらに生理活性物質の吸
収性を高めた鼻腔内投与用製剤の開発が望まれていた。
この様な現状を鑑み、生理活性物質の吸収性の優れた鼻
腔内投与用製剤を開発すべく鋭意研究したところ、製剤
中にショ糖脂肪酸エステル及びカルボキシビニルポリマ
ーを並存させることにより、飛躍的に吸収性を増すこと
を見いだし、これに基づいてさらに研究した結果本発明
を完成した。
【０００３】本発明に鼻腔内投与用製剤は生理活性物質
のほかにショ糖脂肪酸エステル及びカルボキシビニルポ
リマーをともに含有する。
のほかにショ糖脂肪酸エステル及びカルボキシビニルポ
リマーをともに含有する。
【０００４】本発明で用いられる生理活性物質として
は、例えば生理活性ペプチド、抗癌剤、抗菌剤、抗炎症
剤、抗ヒスタミン剤、糖尿病治療剤、ホルモン剤などが
挙げられる。
は、例えば生理活性ペプチド、抗癌剤、抗菌剤、抗炎症
剤、抗ヒスタミン剤、糖尿病治療剤、ホルモン剤などが
挙げられる。
【０００５】生理活性ポリペプチドとしては、例えばイ
ンシュリン様成長因子、インシュリン、ソマトスタチ
ン、カルシトニン、インターフェロン、インターロイキ
ン、エリスロポエチン、コロニー刺激因子、組織プラス
ミノーゲンアクチベター、ウロキナーゼ、成長ホルモ
ン、神経成長因子、血液凝固因子などが挙げられる。
ンシュリン様成長因子、インシュリン、ソマトスタチ
ン、カルシトニン、インターフェロン、インターロイキ
ン、エリスロポエチン、コロニー刺激因子、組織プラス
ミノーゲンアクチベター、ウロキナーゼ、成長ホルモ
ン、神経成長因子、血液凝固因子などが挙げられる。
【０００６】抗癌剤としては、例えばアドリアマイシ
ン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、シスプラチ
ン、５’−フルオロウラシルなどが挙げられる。
ン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、シスプラチ
ン、５’−フルオロウラシルなどが挙げられる。
【０００７】抗菌剤としては、例えばペニシリンＧ、ア
ンピシリン等のペニシリン系抗生剤、セファゾリンナト
リウム、セファレキシン等のセフェム系抗生剤、硫酸ス
トレプトマイシン、カナマイシン等のアミノグルコシド
系抗生剤、エリスロマイシン等のマクロライド系抗生
剤、塩酸テトラサイクリン等のテトラサイクリン系抗生
剤、クロラムフェニコール等のクロラムフェニコール系
抗生剤、塩酸バンコマイシン等のペプチド系抗生剤、エ
ノキサシン、オフロキサシン等のキノロン系抗生剤等が
挙げられる。
ンピシリン等のペニシリン系抗生剤、セファゾリンナト
リウム、セファレキシン等のセフェム系抗生剤、硫酸ス
トレプトマイシン、カナマイシン等のアミノグルコシド
系抗生剤、エリスロマイシン等のマクロライド系抗生
剤、塩酸テトラサイクリン等のテトラサイクリン系抗生
剤、クロラムフェニコール等のクロラムフェニコール系
抗生剤、塩酸バンコマイシン等のペプチド系抗生剤、エ
ノキサシン、オフロキサシン等のキノロン系抗生剤等が
挙げられる。
【０００８】抗炎症剤としては、例えばアスピリン、酢
酸コルチゾン、イブプロフェン等が挙げられる。
酸コルチゾン、イブプロフェン等が挙げられる。
【０００９】抗ヒスタミン剤としては、例えばジフェン
ヒドラミン、塩酸プロメタジン等が挙げられる。
ヒドラミン、塩酸プロメタジン等が挙げられる。
【００１０】糖尿病治療薬としては、例えばトルブタミ
ド、クロルプロパミド等が挙げられる。
ド、クロルプロパミド等が挙げられる。
【００１１】ホルモン剤としては、例えばメチルテステ
ステロン，ＡＣＴＨ、ＨＣＧ等が挙げられる。
ステロン，ＡＣＴＨ、ＨＣＧ等が挙げられる。
【００１２】ショ糖脂肪酸エステルとしてはショ糖のス
テアリン酸エステル、パルミチン酸エステル、ラウリン
酸エステルなどが挙げられる。これらのショ糖脂肪酸エ
ステルはエステル化の程度によりモノエステル、ジエス
テル及びトリエステルの３種存在するが、この発明の目
的にはこれらを単独叉は混合物として使用できる。そし
て、そのＨＬＢが１２以上であるものまたは１２以上に
なるように配合したものを用いるのが好ましい。
テアリン酸エステル、パルミチン酸エステル、ラウリン
酸エステルなどが挙げられる。これらのショ糖脂肪酸エ
ステルはエステル化の程度によりモノエステル、ジエス
テル及びトリエステルの３種存在するが、この発明の目
的にはこれらを単独叉は混合物として使用できる。そし
て、そのＨＬＢが１２以上であるものまたは１２以上に
なるように配合したものを用いるのが好ましい。
【００１３】カルボキシビニルポリマーはアクリル酸系
の親水性架橋ポリマーであり、分子量は特に制限するも
のではないが、例えばアメリカ合衆国のグッドリッチ社
がカーボポール９３４、同９４０、同９４１などの商品
名で製造販売している。
の親水性架橋ポリマーであり、分子量は特に制限するも
のではないが、例えばアメリカ合衆国のグッドリッチ社
がカーボポール９３４、同９４０、同９４１などの商品
名で製造販売している。
【００１４】上記カルボキシビニルポリマーは遊離のカ
ルボキシル基を有しており、これに適当な塩基性物質で
中和することによリ増粘効果を得られる。この様な中和
のために用いられる塩基性物質は特に制限されないが、
例えば水酸化ナトリウムや水酸化カリウム等の水酸化ア
ルカリ金属、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのアルカリ
金属炭酸塩、水酸化カルシウムや水酸化マグネシウム等
の水酸化アルカリ土類金属、炭酸カルシウム、炭酸マグ
ネシウムのアルカリ土類金属炭酸塩、アンモニア等の無
機塩基、あるいはエタノールアミンやプロパノールアミ
ンのアルカノールアミンで代表される有機塩基を挙げる
ことができる。
ルボキシル基を有しており、これに適当な塩基性物質で
中和することによリ増粘効果を得られる。この様な中和
のために用いられる塩基性物質は特に制限されないが、
例えば水酸化ナトリウムや水酸化カリウム等の水酸化ア
ルカリ金属、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのアルカリ
金属炭酸塩、水酸化カルシウムや水酸化マグネシウム等
の水酸化アルカリ土類金属、炭酸カルシウム、炭酸マグ
ネシウムのアルカリ土類金属炭酸塩、アンモニア等の無
機塩基、あるいはエタノールアミンやプロパノールアミ
ンのアルカノールアミンで代表される有機塩基を挙げる
ことができる。
【００１５】この発明で使用される生理活性物質、ショ
糖脂肪酸エステルおよびカルボキシビニルポリマーは精
製水、脱イオン水、蒸留水等の水性媒体に溶解すること
により製剤化される。その際の各成分の水性媒体中での
好ましい濃度は本発明で使用される生理活性物質の種
類、目的とする薬理効果および薬物放出持続時間等によ
り異なるが、生理活性物質０．０１％〜５％、ショ糖脂
肪酸エステル０．０１％〜１０％（好ましくは０．０５
〜３％）、カルボキシビニルポリマー０．０１％〜１０
％程度（好ましくは０．０５％〜２％）であリ、使用さ
れる生理活性物質、ショ糖脂肪酸エステルおよびカルボ
キシビニルポリマーの種類により適宜選択できる。
糖脂肪酸エステルおよびカルボキシビニルポリマーは精
製水、脱イオン水、蒸留水等の水性媒体に溶解すること
により製剤化される。その際の各成分の水性媒体中での
好ましい濃度は本発明で使用される生理活性物質の種
類、目的とする薬理効果および薬物放出持続時間等によ
り異なるが、生理活性物質０．０１％〜５％、ショ糖脂
肪酸エステル０．０１％〜１０％（好ましくは０．０５
〜３％）、カルボキシビニルポリマー０．０１％〜１０
％程度（好ましくは０．０５％〜２％）であリ、使用さ
れる生理活性物質、ショ糖脂肪酸エステルおよびカルボ
キシビニルポリマーの種類により適宜選択できる。
【００１６】この発明の鼻腔内投与用製剤には、上記の
成分の他に殺菌剤、防腐剤、安定剤などを含有させるこ
ともでき、スプレー容器あるいは鼻腔内エアゾールアプ
リケータ及び滴下式容器などに収容して提供される。以
下、実施例により本発明の鼻腔内投与用製剤を説明す
る。
成分の他に殺菌剤、防腐剤、安定剤などを含有させるこ
ともでき、スプレー容器あるいは鼻腔内エアゾールアプ
リケータ及び滴下式容器などに収容して提供される。以
下、実施例により本発明の鼻腔内投与用製剤を説明す
る。
【００１７】
［製造例］カーボポール９３４（グッドリッチ社製カル
ボキシビニルポリマー）（１２ｍｇ）及びＤＫエステル
Ｆ−１６０（第一工業製薬株式会社製、ショ糖ステアリ
ン酸モノエステルまたはショ糖パルミチン酸モノエステ
ル７０％およびショ糖ステアリン酸ジ（またはトリ）エ
ステルまたはショ糖パルミチン酸ジ（またはトリ）エス
テル３０％からなるＨＬＢ１５のショ糖脂肪酸エステ
ル）（２０ｍｇ）を精製水（１９００ｍｇ）に溶解し、
その後適量の水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ６に調製し
増粘させ、さらに精製水で１９９０ｍｇに補正した。こ
の溶液をインシュリン様成長因子Ｉの凍結乾燥標品
（０．００５Ｎ塩酸溶液を凍結乾燥、１０ｍｇ）に加え
溶解し均一な製剤を得た。
ボキシビニルポリマー）（１２ｍｇ）及びＤＫエステル
Ｆ−１６０（第一工業製薬株式会社製、ショ糖ステアリ
ン酸モノエステルまたはショ糖パルミチン酸モノエステ
ル７０％およびショ糖ステアリン酸ジ（またはトリ）エ
ステルまたはショ糖パルミチン酸ジ（またはトリ）エス
テル３０％からなるＨＬＢ１５のショ糖脂肪酸エステ
ル）（２０ｍｇ）を精製水（１９００ｍｇ）に溶解し、
その後適量の水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ６に調製し
増粘させ、さらに精製水で１９９０ｍｇに補正した。こ
の溶液をインシュリン様成長因子Ｉの凍結乾燥標品
（０．００５Ｎ塩酸溶液を凍結乾燥、１０ｍｇ）に加え
溶解し均一な製剤を得た。
【００１８】［試験例］ 試験法 ＳＤ系雄性ラット（体重３００ｇ前後、１群５匹）の鼻
腔内に、上記製剤をインシュリン様成長因子Ｉとして
０．５ｍｇ／ｋｇ投与した。投与後１５分、３０分、１
時間、２時間、４時間、６時間、１０時間毎に鎖骨下静
脈より採血した。採血後遠心分離し血漿を得た。血漿中
のインシュリン様成長因子Ｉ濃度をラジオイムノアッセ
イ法により測定した。対照としてインシュリン様成長因
子Ｉ（５ｍｇ）を精製水（９９５ｍｇ）に溶解したもの
について同様の試験を行った。
腔内に、上記製剤をインシュリン様成長因子Ｉとして
０．５ｍｇ／ｋｇ投与した。投与後１５分、３０分、１
時間、２時間、４時間、６時間、１０時間毎に鎖骨下静
脈より採血した。採血後遠心分離し血漿を得た。血漿中
のインシュリン様成長因子Ｉ濃度をラジオイムノアッセ
イ法により測定した。対照としてインシュリン様成長因
子Ｉ（５ｍｇ）を精製水（９９５ｍｇ）に溶解したもの
について同様の試験を行った。
【００１９】試験結果 製剤投与後の血漿中インシュリン様成長因子Ｉの濃度
（ｎｇ／ｍｌ）は、次表の通りであった。本発明の製剤
は吸収性が優れた鼻腔内投与用製剤であることがわか
る。
（ｎｇ／ｍｌ）は、次表の通りであった。本発明の製剤
は吸収性が優れた鼻腔内投与用製剤であることがわか
る。
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平２−214（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−78632（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/08 A61K 47/26 A61K 47/32
Claims (4)
- 【請求項１】 生理活性物質とショ糖脂肪酸エステルお
よびカルボキシビニルポリマーを含有することを特徴と
する鼻腔内投与用製剤。 - 【請求項２】 ショ糖脂肪酸エステルのＨＬＢが１２以
上である請求項１の鼻腔内投与用製剤。 - 【請求項３】 生理活性物質が生理活性ポリペプチドで
ある請求項１または２の鼻腔内投与用製剤。 - 【請求項４】 生理活性物質がインシュリン様成長因子
である請求項３の鼻腔内投与用製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22254291A JP3185268B2 (ja) | 1991-05-24 | 1991-05-24 | 鼻腔内投与用製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22254291A JP3185268B2 (ja) | 1991-05-24 | 1991-05-24 | 鼻腔内投与用製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0558877A JPH0558877A (ja) | 1993-03-09 |
| JP3185268B2 true JP3185268B2 (ja) | 2001-07-09 |
Family
ID=16784078
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22254291A Expired - Fee Related JP3185268B2 (ja) | 1991-05-24 | 1991-05-24 | 鼻腔内投与用製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3185268B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6426329B1 (en) | 1997-12-24 | 2002-07-30 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Immunosuppressant activity of insulin-like growth factor I (IGF-I) |
-
1991
- 1991-05-24 JP JP22254291A patent/JP3185268B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6426329B1 (en) | 1997-12-24 | 2002-07-30 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Immunosuppressant activity of insulin-like growth factor I (IGF-I) |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0558877A (ja) | 1993-03-09 |
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