JP2002537221A - 成形可能な固体のデリバリーシステム - Google Patents
成形可能な固体のデリバリーシステムInfo
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Abstract
Description
されている。しかし、現在有効な方法には欠点があったり、制限がある。
マーマトリックスに混入されている。このマトリックスは硬質であり、曲げるこ
とができず、手術によって患者の体内に埋め込んだ場合に、インプラントポケッ
トの形状に適合するよう成形することができない。また、このマトリックスのサ
イズ及び形状並びに手術による移植は患者に不快感を与え、合併症を引き起こす
ことが多い。最近、これらの問題を解決するため、微粒子の分散液やポリマー溶
液のような注入可能なシステムが開発された。しかし、ポリマー溶液を含むこの
注入可能なシステムは、不溶性ポリマー及び水性体液に伴う変換現象に依存して
いる。インプラントサイトにおける水性液体の品質が低い場合又は注入可能なシ
ステムが水の流入を可能としない場合、適切な時間において変換しない。
移植後は硬質となる、手術によって移植可能な固体インプラントの開発が望まれ
ている。
に関する。本発明はまた、そのインプラント組成物の使用方法にも関する。
マーと、生物的に活性な薬剤、成体適合性有機溶媒及び少量の水性媒体から構成
されている。この水性媒体はインプラント組成物中において熱可塑性ポリマーを
少なくとも一部凝集させ、インプラント組成物の物理形態を柔軟な、成形可能な
固体にする。
が満たされた部位に移植すると、この組成物は急速に変化を続け、完全に固化し
たインプラントとなる。移植部位に体液がほとんどもしくはまったく存在しない
場合、この完全な固体へのその変化は遅い。それにもかかわらず、この組成物は
柔軟な成形可能な固体特性を有しているため、インプラントの一体性は維持され
る。
プラントとしての寿命の間維持される。そのような有機溶媒は熱可塑性ポリマー
用の可塑剤として作用し、特にこの有機溶媒の水溶性が低い場合には、少なくと
も一部は体液中に分散することなく組成物中に留まる。本発明によれば、この有
機溶媒種は有機液体と呼ばれる。水溶性が低くかつ可塑化性を有する有機液体は
、水溶性の高い有機溶媒に加えて組成物中に含めてもよい。この場合、第一の有
機溶媒は急速に体液中に分散する。
プラント組成物の使用方法は簡単な手術法による患者への挿入を含む。この成形
可能な、柔軟な特性は、手術によって形成された空間の形状に外科医によってこ
のインプラント組成物を適合させることが可能になる。その柔軟性は、移植され
た際の患者の不快感を低減する。
。本発明は、薬剤の血液及び/又は組織レベルを高める。この組成物は有機溶媒
中に分散もしくは溶解された熱可塑性ポリマー、生物的に活性な薬剤、所望の有
機液体、及び少量の水性媒体、例えば水を含む。
ることを意味する。 本発明において「柔軟」とは、最小のもしくはわずかな圧力において変形、曲
げもしくは撓み可能であることを意味する。
を除去可能な粘度を有することを意味する。流動性組成物は操作可能であり、圧
力を加えることなく小〜中程度の大きさのオリフィスを通過し、組織の欠陥内で
成形される。流動性組成物は、粘度の低いエマルジョンもしくは懸濁液のコンシ
ステンシー又は水状のコンシステンシーを有するものから冷たい糖蜜のような粘
度の高いもののコンシステンシーを有するものを含む。
もしくは壊死を起こさないことを意味する。 「生分解性」とは、酵素の作用、加水分解作用及び/又は他の同様のメカニズ
ムによって時間とともに分解することを意味し、「生分解性」は生物腐食性及び
生物吸収性を含む。
とにより又は細胞作用により時間とともにその表面において腐食する又は分解す
ることを意味する。 「生物吸収性」とは、例えば細胞もしくは組織により、患者の体内で得られる
インプラントが破壊し吸収されることを意味する。
もしくは脂肪のような軟組織、又は骨のような硬組織を意味する。他の移植部位
の例は、限定するものではないが、組織再生部位のような組織欠陥、歯周ポケッ
ト、手術傷もしくは他のポケットもしくはキャビティのような空間、口腔、膣、
直腸もしくは鼻腔及び目の盲管のような空間を含む。 「押出性」とは、圧力下において材料をオリフィスを通してパテとして押出す
ことができることを意味する。
リマー、有機溶媒、所望の有機液体及び少量の水性媒体より形成された成形可能
な柔軟な固体との混合物中に生物的に活性な薬剤を含む。
(以後、流動性組成物と呼ぶ)に加える混合工程により製造され、生物的に活性
な薬剤はこの流動性組成物又は水性媒体のいずれかに存在する。例えば、まず熱
可塑性ポリマー及び有機溶媒を混合して中間体として流動性組成物を形成する。
生物的に活性な薬剤は流動性組成物の形成と同時に又は形成後に含めてよい。次
いで、少量の水性媒体をこの流動性組成物に攪拌しながらもしくは混合しながら
ゆっくり加え、柔軟な、形成可能な本発明のインプラント組成物を形成する。第
二の方法は、生物的に活性な薬剤を水性媒体に溶解させ、これを流動性組成物に
加えてこの混合物を固化させ、活性薬剤を閉じ込めることを含む。
。この生物的に活性な薬剤は、患者の体に局所的もしくは全体的な、生物的、生
理的もしくは治療効果をもたらすことのできる薬剤である。この生物的に活性な
薬剤は、インプラント組成物の他の成分と混合され、柔軟な、成形可能な固体イ
ンプラント組成物を形成する。このインプラント組成物では成分は均一に分散し
ている。
的、生理的、薬理的及び/又は治療効果をもたらすに有効な量含む。この組成物
に混入できる生物的に活性な薬剤の量には通常上限はない。しかし、インプラン
トサイズの物理的形状及びすぐに放出させるのではなく徐々に放出させる生物的
に活性な薬剤の量によって、混入させる薬剤の量は制限される。最適の特性を達
成するため、生物活性薬剤の混入は、インプラント組成物がその薬剤の放出を有
効に制御できないほと多くすべきではない。インプラント組成物に混入される生
物活性薬剤の量の下限は、生物活性薬剤の活性及び所望の治療期間によってきま
る。通常、医薬における当業者は、熱可塑性ポリマー及び有機溶媒の物性、生物
的に活性な薬剤の物性、並びに患者の治療法に応じてインプラント組成物に混入
させる生物的に活性な薬剤の適切な量を決定することができる。
染を防ぐことのできる物質、例えばペニシリン、セファロスポリン、バシトラシ
ン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ゲンタマイシン、キノリン、ネオマ
イシン、クリンダマイシン、カナマイシン、及びメトロニダゾールのような抗菌
剤、ヒドロコルチゾン、及びプレドニソンのような抗炎症剤、キナクリン、クロ
ロクイン、及びビダルビンのような抗寄生虫剤、ニスタチンのような抗カビ剤、
アシクロビル、リバリビン、及びインターフェロンのような抗ウイルス剤、サリ
チル酸、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、
フルビプロフェン、及びモルフィンのような鎮痛剤、コカイン、リドカイン、ブ
ピバカイン、及びベンゾカインのような局所麻酔剤、肝炎、インフルエンザ、は
しか、風疹、破傷風、ポリオ、及び狂犬病に対する抗体用の免疫源(ワクチン)
、レープロタイドアセテート(LH−RH作用薬)、ナファレリン、及びガニレ
リックスのようなペプチドを含む。
できる物質、又は代謝前駆体を用いてよく、例えばガングリオシドもしくは神経
成長因子のような神経成長促進物質、フィブロネクチン(FN)、ヒト成長ホル
モン(HGH)、コロニー刺激因子、骨発生タンパク、血小板由来成長因子(P
DGF)、インシュリン由来成長因子(IGF−I、IGF−II)、形質変換成
長因子(TGF−I)、形質変換成長因子−β(TGF−β)、表皮成長因子(
EGF)、フィブロブラスト成長因子(FGF)、インターロイキン−I(IL
−I)、プロスタグランジン(PGE1、PGE2及びPGD2)のような硬もしく
は軟組織成長促進剤、骨チップもしくは脱イオン骨物質のような骨誘導剤もしく
は骨成長促進物質、並びにメトトレキセート、5-フルオウラシル、アドリアマイ
シン、ビンブラスチン、シスプラチン、毒素に結合した腫瘍特異的抗体、及び腫
瘍壊死因子のような抗腫瘍剤である。
激ホルモン(FSH)(産児制限及び受精促進に用いられる)、インシュリン、
及び成長ホルモンのようなホルモン、ジフェンヒドラミン及びクロルフェンクラ
ミンのような抗ヒスタミン、ジギタリス、ニトログリセリン、パパベリン及びス
トレプトキナーゼのような心臓血管剤、シメチジン、ヒドロクロリド、及びイソ
プロパミドのような抗潰瘍剤、メタプロターナルスルフェート及びアミノフィリ
ンのような気管支拡張剤、テオフィリン、ニアシン及びミモキシジルのような血
管拡張剤、トランキライザー、b-アドレナリンブロック剤、及びドーパミンのよ
うな中枢神経系剤、リスペリドン及びオランザピンのような抵抗精神病薬、ナル
トレキソン、ナロキソン及びブプレノフィンのような麻酔拮抗剤を含む。
子、脳下垂体因子、副腎因子、すい臓因子、インターフェロン因子、プロスタグ
ランジン放出因子等のような生物的に有効なタンパク質をエンコードする遺伝子
を移送するために用いることができる。 好適な生物的に活性な薬剤の他の例は、米国特許第5,234,529号に示されてい
る。
体液と接触した際に固体に変化する。この変化は、熱可塑性ポリマーの凝集及び
/又は沈殿、並びに有機溶媒の水性媒体もしくは体液への分散を含む。水性媒体
に不溶であるため、熱可塑性ポリマーはこの状況において通常、固体に完全に転
化し、ポリマー単独の物性を有する。
合され、インプラント組成物を形成する。このインプラント組成物は、柔軟性、
成形容易性及び加圧下での押出性の物性を示す。流動性組成物と水性媒体の接触
により複雑な転化が起こるため、流動性組成物への少量の水性媒体の添加により
上記の特性を有する材料が得られることは驚くべきことである。
の量は、流動性組成物の体積に対して5〜40体積%である。通常、この体積範囲
は、流動性組成物1ccに対して水性媒体を数滴加えることを意味する。この一滴
は約0.1ccの体積であり、流動性組成物はその総体積に対して熱可塑性ポリマー
を約15〜約45質量%含む。一滴加えるたびに混合し、流動性組成物のテキスチャ
ー、粘度及び一般的物性を観察する。十分な水性媒体を加えると、柔軟性、成形
容易性及び最小加圧下での押出容易性の物性が観察される。生物的に活性な薬剤
は水性媒体と流動性組成物のいずれに存在してもよいが、体積関係に対するその
影響は無視することができる。質量パーセントに対するその影響は認識すること
ができ、このパラグラフで説明する質量パーセントは生物的に活性な薬剤の質量
を考慮しないものである。
衝、安定化、錯体化、混合化等のための医薬上許容される適当な混合物であって
よい。その例は、炭酸水素塩、リン酸塩、リン酸水素塩、フィコール(Ficol)媒
体、EDTA媒体、抗酸化剤媒体、FCS媒体、塩溶液、生理的緩衝溶液及び細
胞培養媒体、例えば寒天、ウシ媒体、並びに所望により医薬上許容される栄養素
、ミネラル、アミノ酸、脂質、バッファー、ビタミン等を含む他の水ベース媒体
を含む。この水性媒体は、生物的に活性な薬剤を安定化するため及び/又は保護
するため、乳化剤、界面活性剤、賦形剤、着色剤等のような他の成分を含んでい
てもよい。
性ポリマーを含む。この熱可塑性ポリマーは生体適合性であり、水又は体液のよ
うな水溶液に不溶であり、そして動物の体内において生分解性である。通常、本
発明において有効な熱可塑性ポリマーは、有機溶媒中のこの熱可塑性ポリマーの
溶液に5〜約40体積%の水性媒体を加えた場合に、柔軟な、成形可能な固体を形
成する。
よってきまる。このインプラント組成物を、中程度の薄さのパテとして中程度の
粘度を有するようにする場合、この粘度は以下に記載の有機液体の混入によって
調節される。
約5〜約95wt%である。このポリマー濃度は有機溶媒1mlあたり約0.1g〜約10g
、好ましくは約0.5g〜約3gである。
スホルアミド、無水物及び/又はウレア基を含む主鎖のように、そのポリマー主
鎖に加水分解性有機官能基を有する。これらの官能基の間には直鎖もしくは分枝
鎖アルキレンもしくはアリールアルキレンが存在し、官能基側鎖が存在していて
もよい。本発明において有効な熱可塑性ポリマーの分子量は約500〜約500,000、
好ましくは約2,000〜約200,000、より好ましくは約5,000〜約100,000である。
水物、アミド、ウレタン、エステルアミド、オルトエステル、ジオキサノン、ア
セタール、ケタール、カーボネート、ホスファゼン、ヒドロキシブチレート、ヒ
ドロキシバレレート、アルキレンオキサレート、アルキレンスクシネート、及び
アミノ酸のようなモノマー単位を含む式を有するものである。このポリマー式は
単一のモノマー単位を含んでいてもよく、又は2種以上のモノマー単位のコポリ
マーもしくはターポリマーであってもよく、このモノマーの順序はランダムでも
ブロックでもよい。これらのポリマー、コポリマー及びターポリマーの物理的混
合物も用いることができる。ラクチド、カプロラクトン、及びグリコリドモノマ
ー単位のあらゆる組み合わせのコポリマーが好ましい。乳酸とグリコール酸のラ
ンダムコポリマーがその例である。
ト組成物の基本成分を形成する。本発明に用いるに好適な有機溶媒は生体適合性
であり、熱可塑性ポリマーを溶解するものである。本発明によれば、この有機溶
媒は水性媒体に可溶であるか、混和性であるか又は分散性(すなわちわずかに可
溶)であり、水性媒体又は体液、例えば血清、リンパ液、脳脊髄液(CSF)、
及び唾液のような組織液に拡散することができる。
水性、水素結合能、及び分子量のような因子によって異なる。従って、熱可塑性
ポリマーの分子量及び濃度は有機溶媒へのその溶解度を適合させるように調節さ
れる。好ましくは、この熱可塑性ポリマーは低〜中程度の結晶性、低〜中程度の
水素結合、無視できるほどから低い程度の水溶解性、及び高い有機溶媒への溶解
性を有する。
の水溶液を形成するものから完全に混和するものまでである。水溶性の高い有機
溶媒はインプラント組成物から周囲の水性液体に数分〜数時間で拡散する。
プラント組成物の有機溶媒として用いることができる。そのような有機溶媒は熱
可塑性ポリマー用の可塑剤として作用する。有機溶媒がその特性を有する場合、
ここで有機液体と呼ぶ有機溶媒の群の成分の一部である。可塑剤有機液体はイン
プラント組成物の柔軟性及び成形性に影響を与え、移植した際に患者により適合
するようになる。さらに、この可塑剤有機液体は生物的に活性な薬剤の徐放速度
に効果を有し、この速度はインプラント組成物に混入される可塑剤有機液体の特
性によっては速くなったり遅くなったりする。水溶性が低く可塑化能を有する有
機溶媒もインプラント組成物の有機溶媒として単独で用いることができるが、以
下のようにして組み合わせて用いることが好ましい。インプラント組成物に主に
用いるものとして水溶性の高い溶媒を選択した場合、可塑剤の効果は水溶性が低
くかつ可塑化能を有する第二の溶媒を用いることによって達成される。この場合
、この第二の溶媒は有機液体の一員であり、少なくとも一部はインプラント組成
物内に留まっている。通常、可塑剤として作用する有機液体は固体熱可塑性マト
リックス内の分子の移動を促進すると考えられている。この可塑化能はマトリッ
クスのポリマー分子を互いに対して移動可能にし、柔軟性及び成形容易性が与え
られる。この可塑化能は生物的に活性な薬剤の移動をも容易にし、ある場合には
徐放速度が高められ又は低下される。
組成物を移植した後に柔軟性が問題とならない場合に用いられる。高水溶性有機
溶媒の使用は、流動性組成物を直接挿入することにより形成されるインプラント
の物性を有するインプラントを形成する。そのようなインプラント及び前駆体で
ある流動性組成物は、例えば米国特許第4,938,763号及び5,278,201号に記載され
ている。
ル-2-ピロリドン(NMP)及び2-ピロリドン、C2〜C10アルカン酸、例えば酢
酸及び乳酸、ヒドロキシ酸のエステル、例えば乳酸メチル、乳酸エチル、クエン
酸アルキル等、ポリカルボン酸のモノエステル、例えばモノメチルコハク酸、モ
ノメチルクエン酸等、エーテルアルコール、例えばグリコフロール、グリセロー
ルホルマール、イソプロピリデングリコール、2,2-ジメチル-1,3-ジオキソロン-
4-メタノール、ソルケタール(Solketal)、ジアルキルアミド、例えばジメチルホ
ルミアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド(DMSO)及びジ
メチルスルホン、ラクトン、例えばM-カプロラクトン及びブチロラクトン、環式
アルキルアミド、例えばカプロラクタム、並びにこれらの混合物を含む。好まし
い溶媒は、N-メチル-2-ピロリドン、2-ピロリドン、ジメチルスルホキシド、乳
酸エチル、グリコフロール、グリセロールホルマール、及びイソプロピリデング
リコールを含む。
、柔軟性を保ちかつ押出可能であるインプラントを望む場合に低水溶性溶媒を用
いる。また、ある状況では、低水溶性の有機溶媒の使用によって生物的に活性な
薬剤の放出速度は影響を受ける。通常、そのような状況は、インプラント製品内
に有機液体として有機溶媒が保持され、可塑剤として作用することを含む。
酸とアルキルアルコールのエステル、例えばプロピレンカーボネート、エチレン
カーボネート及びジメチルカーボネート、モノ、ジ及びトリカルボン酸のアルキ
ルエステル、例えば2-エチルオキシエチルアセテート、エチルアセテート、メチ
ルアセテート、エチルブチレート、ジエチルマロネート、ジエチルグルトネート
、トリブチルシトレート、ジエチルスクシネート、トリブチルイソプロピルミリ
ステート、ジエチルアジペート、ジメチルスクシネート、ジメチルオキサレート
、ジメチルシトレート、トリエチルシトレート、アセチルトリブチルシトレート
、グリセリルトリアセテート、アルキルケトン、例えばメチルエチルケトン、並
びに水にいくらか溶解性を有する他のカルボニル、エーテル、カルボン酸エステ
ル、アミド及びヒドロキシ含有液体有機化合物を含む。生体適合性及び医薬上許
容されるため、プロピレンカーボネート、エチルアセテート、トリエチルシトレ
ート、イソプロピルミリステート、及びグリセリルトリアセテートが好ましい。
び低水溶性溶媒の混合物を用いて、インプラント組成物の硬化速度を変えてもよ
い。その例は、N-メチルピロリドンとプロピレンカーボネートの混合物(これは
N-メチルピロリドン単独よりも疎水性の溶媒を与える)、及びN-メチルピロリド
ンとポリエチレングリコールの混合物(これはN-メチルピロリドン単独よりも親
水性の溶媒を与える)を含む。
ナトリウムもしくはポリビニルアルコールを加えてもよい。他の添加剤は、1991
年10月15日出願の出願番号07/7,767,816から特許された米国特許第5,702,716号
に記載されているもののような放出速度改質剤を含む。
機溶媒及び少量の水性媒体の組み合わせである。本発明の組成物は、均質な、柔
軟な、成形可能な固体の物理的形態を有する。本発明の組成物は、トロカール挿
入による又は手術によるような通常の方法によって治療が必要な患者に投与され
る。
な順序で混合され、柔軟な、成形可能な固体を与える。好ましくは、生物的に活
性な薬剤、熱可塑性ポリマー及び有機溶媒又は有機溶媒と有機液体が混合され、
生物的に活性な薬剤を含む流動性組成物が形成される。第一の中間体の各成分の
量は、治療目的に適したインプラント組成物中の各成分の最終濃度を与えるよう
計算される。次に、水性媒体をこの生物的に活性な薬剤を含む流動性組成物にゆ
っくり添加することにより、水性媒体を混合する。好ましくは、この添加は、所
望のコンシステンシー、柔軟性及び物理的形態が得られるまで少量の水性媒体、
好ましくは液滴を流動性組成物/生物的に活性な薬剤に添加することによって行
われる。または、生物的に活性な薬剤を流動性組成物と混合する前に水性媒体と
混合してもよい。 このインプラント組成物は、放射線、エチレンオキシドガス又は他の非反応法
により殺菌してもよい。
めに用いることができる。このインプラント組成物を投与した場合、生物的に活
性な薬剤は熱可塑性ポリマーによって形成された固体マトリックス内に留まれる
。インプラントのマトリックスが時間とともに分解し、薬剤が徐々に拡散すると
、マトリックス内の移動チャンネルがこの薬剤を移動させ、生物的に活性な薬剤
は隣接する組織液体に制御された速度で放出される。この生物的に活性な薬剤が
マトリックスから放出される速度は、例えば水性媒体におけるこの生物的に活性
な薬剤の溶解性、マトリックス内の薬剤の分布、並びにマトリックスの大きさ、
形状、多孔性、溶解性及び生分解性によって変化する。
って投与することができる。好ましくは、このインプラント組成物は使用直前に
形成され、皮下、骨格筋内のいずれかに患者に形成された切開部に、又は内部器
官もしく組織にインプラントの挿入用のラプロスコープ装置により挿入される。
この切開部は焼灼により又は縫合により閉じられ、インプラント組成物は生物的
に活性な薬剤が完全に放出され、インプラントマトリックスが分解するまで保持
される。通常、インプラントは体内で生分解するため取り出す必要はない。従来
の材料を体内に移植する医療方法は外科医に公知である。
り、本発明を何ら限定するものではない。当該分野において公知の標準的方法を
用いる。
グリコシド)(PLGH)をN-メチル-2-ピロリドン(NMP)に溶解し、40wt
%ポリマーの溶液を形成した。次いでこのポリマー溶液約200mlをガラスバイア
ルに入れた。攪拌ロッドでこのポリマー溶液を混合しながら蒸留水を滴加した。
水を2滴添加後、添加を止め、得られた溶液を観察し、コンシステンシーについ
て調べた。コンシステンシーは液体にすぎるため、さらに2滴の水を加えた。こ
の際、ポリマー溶液は粘稠になり、成形可能な柔軟なパテに変化した。 このパテを緩衝水溶液に入れると、このパテは硬質になった。
)をNMPに溶解し、37wt%ポリマーの溶液を形成した。このポリマー溶液をガ
ラスバイアルに入れ、少量の蒸留水を滴加した。約1〜2滴の水を加えた直後に
、ポリマーは凝集し、柔らかい、柔軟な固体インプラントを形成した。
Claims (10)
- 【請求項1】 患者へのインプラントとして用いるに適したインプラント組
成物であって、成体適合性、生分解性、水不溶性の熱可塑性ポリマーと、生物的
に活性な薬剤、成体適合性有機溶媒及び熱可塑性ポリマーの少なくとも一部を沈
殿もしくは凝集させるに十分な量の水性媒体を含み、柔軟な、成形可能な固体の
物性を有するインプラント組成物。 - 【請求項2】 熱可塑性ポリマーと有機溶媒を混合して流動性組成物を形成
し、この流動性組成物を柔軟な、成形可能な固体となるまで水性媒体を加えるこ
とにより製造される、請求項1記載のインプラント組成物。 - 【請求項3】 生物的に活性な薬剤を有機溶媒と又は水性媒体と共に用いる
、請求項2記載のインプラント組成物。 - 【請求項4】 有機溶媒が水溶性の高いものである、請求項1記載のインプ
ラント組成物。 - 【請求項5】 有機溶媒が水溶性の高い有機溶媒と水溶性の低い有機溶媒の
組み合わせである、請求項1記載のインプラント組成物。 - 【請求項6】 組成物を体組織中に移植した後に、有機溶媒が体液に一部の
みが分散する、請求項1記載のインプラント組成物。 - 【請求項7】 熱可塑性ポリマーが、ラクチド、グリコリド、カプロラクト
ン、グリセリド、無水物、アミド、ウレタン、エステルアミド、オルトエステル
、ジオキサノン、アセタール、ケタール、カーボネート、ホスファゼン、ヒドロ
キシブチレート、ヒドロキシバレレート、アルキレンオキサレート、アルキレン
スクシネート、及びアミノ酸からなる群より選ばれるモノマーユニットを含む式
を有しかつこの式がランダムもしくはブロックの形態のモノマーユニットを含む
、請求項1記載のインプラント組成物。 - 【請求項8】 熱可塑性ポリマーがラクチド、カプロラクトン、もしくはグ
リコリドモノマーユニットの2種以上のコポリマーである、請求項7記載のイン
プラント組成物。 - 【請求項9】 水性媒体の量が、熱可塑性ポリマーと有機媒体の流動性組成
物の体積に対して5〜40体積%である、請求項1記載のインプラント組成物。 - 【請求項10】 患者に請求項1記載のインプラント組成物を有効量投与す
ることを含む、患者に生物的に活性な薬剤の徐放性投与量を投与する方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/123,723 US6261583B1 (en) | 1998-07-28 | 1998-07-28 | Moldable solid delivery system |
US09/123,723 | 1998-07-28 | ||
PCT/US1999/015519 WO2000006117A1 (en) | 1998-07-28 | 1999-07-08 | A moldable solid delivery system |
Publications (1)
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