JP3174590B2 - ステロイド軟膏剤 - Google Patents
ステロイド軟膏剤Info
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- JP3174590B2 JP3174590B2 JP09791491A JP9791491A JP3174590B2 JP 3174590 B2 JP3174590 B2 JP 3174590B2 JP 09791491 A JP09791491 A JP 09791491A JP 9791491 A JP9791491 A JP 9791491A JP 3174590 B2 JP3174590 B2 JP 3174590B2
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- Japan
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- ointment
- steroid
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- steroidal anti
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は経皮吸収性にすぐれ、刺
激性の少ないステロイド軟膏剤に関する。
激性の少ないステロイド軟膏剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ステロイド系抗炎症薬はワセリン等には
溶解しないため、従来は固体分散型軟膏剤として、ある
いはグリコール類、アルコール類などに溶かした溶液を
油脂性基剤中に分散させた液滴分散型軟膏剤として使用
されていた。
溶解しないため、従来は固体分散型軟膏剤として、ある
いはグリコール類、アルコール類などに溶かした溶液を
油脂性基剤中に分散させた液滴分散型軟膏剤として使用
されていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、固体分
散型軟膏剤は主薬であるステロイドの吸収が悪く、有効
性が低いという問題点があり、また液滴型軟膏剤はグリ
コール類あるいはアルコール類による皮膚刺激が問題で
あった。ステロイド系抗炎症薬はアトピー性皮膚炎等の
皮膚疾患に多く使用されるので、刺激性のない軟膏剤が
特に望まれていた。
散型軟膏剤は主薬であるステロイドの吸収が悪く、有効
性が低いという問題点があり、また液滴型軟膏剤はグリ
コール類あるいはアルコール類による皮膚刺激が問題で
あった。ステロイド系抗炎症薬はアトピー性皮膚炎等の
皮膚疾患に多く使用されるので、刺激性のない軟膏剤が
特に望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の問
題点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ステロイド系
抗炎症薬が中鎖脂肪酸トリグリセリドおよび脂肪族アル
コールと乳酸とのエステルによく溶け、しかもこれらは
油脂性軟膏基剤によく混和することを知り、本発明を完
成した。
題点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ステロイド系
抗炎症薬が中鎖脂肪酸トリグリセリドおよび脂肪族アル
コールと乳酸とのエステルによく溶け、しかもこれらは
油脂性軟膏基剤によく混和することを知り、本発明を完
成した。
【０００５】本発明は、油性軟膏基剤にステロイド系抗
炎症薬０.０１〜２.００重量％および炭素原子数１２〜
１８の脂肪族アルコールと乳酸とのエステル０.１〜２
０重量％を配合したことを特徴とするステロイド軟膏剤
からなる。さらに本発明は、油性軟膏基剤にステロイド
系抗炎症薬０.０１〜２.００重量％、炭素原子数６〜１
２の中鎖脂肪酸トリグリセリド０.５〜２０重量％およ
び炭素原子数１２〜１８の脂肪族アルコールと乳酸との
エステル０.１〜２０重量％を配合したことを特徴とす
るステロイド軟膏剤からなる。
炎症薬０.０１〜２.００重量％および炭素原子数１２〜
１８の脂肪族アルコールと乳酸とのエステル０.１〜２
０重量％を配合したことを特徴とするステロイド軟膏剤
からなる。さらに本発明は、油性軟膏基剤にステロイド
系抗炎症薬０.０１〜２.００重量％、炭素原子数６〜１
２の中鎖脂肪酸トリグリセリド０.５〜２０重量％およ
び炭素原子数１２〜１８の脂肪族アルコールと乳酸との
エステル０.１〜２０重量％を配合したことを特徴とす
るステロイド軟膏剤からなる。
【０００６】本発明に用いられるステロイド系抗炎症薬
としては、プレドニゾロン、ハイドロコーチゾン、デキ
サメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノ
ロンアセトニド、ベタメタゾンおよびそのエステル類等
があげられるが特に酢酸デキサメタゾンが好ましい。ス
テロイド系抗炎症薬の配合量は製剤全重量の０．０１〜
２．００重量％、好ましくは０．０２〜１．００重量％
である。
としては、プレドニゾロン、ハイドロコーチゾン、デキ
サメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノ
ロンアセトニド、ベタメタゾンおよびそのエステル類等
があげられるが特に酢酸デキサメタゾンが好ましい。ス
テロイド系抗炎症薬の配合量は製剤全重量の０．０１〜
２．００重量％、好ましくは０．０２〜１．００重量％
である。
【０００７】炭素原子数６〜１２の中鎖脂肪酸トリグリ
セリドとしては、直鎖の飽和脂肪酸トリグリセリド、特
にトリ（カプリル・カプリン酸）グリセリン、トリカプ
リル酸グリセリンなどが好適に使用される。配合量は
０.５〜２０重量％、好ましくは５〜１５重量％であ
る。炭素原子数１２〜１８の脂肪族アルコールと乳酸と
のエステルとしては、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチリ
ル、乳酸セチル、乳酸ステアリルおよび乳酸オレイルエ
ステル等があげられ、特に好ましくは乳酸セチルであ
る。配合量は０.１〜２０重量％、好ましくは０.５〜５
重量％である。
セリドとしては、直鎖の飽和脂肪酸トリグリセリド、特
にトリ（カプリル・カプリン酸）グリセリン、トリカプ
リル酸グリセリンなどが好適に使用される。配合量は
０.５〜２０重量％、好ましくは５〜１５重量％であ
る。炭素原子数１２〜１８の脂肪族アルコールと乳酸と
のエステルとしては、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチリ
ル、乳酸セチル、乳酸ステアリルおよび乳酸オレイルエ
ステル等があげられ、特に好ましくは乳酸セチルであ
る。配合量は０.１〜２０重量％、好ましくは０.５〜５
重量％である。
【０００８】本発明の軟膏剤においては、前記トリグリ
セライドおよび前記乳酸エステルのいずれか一方を用い
ることもでき、またはその両方を組み合わせて用いるこ
ともできる。
セライドおよび前記乳酸エステルのいずれか一方を用い
ることもでき、またはその両方を組み合わせて用いるこ
ともできる。
【０００９】本発明に用いる油脂性基剤は、高級炭化水
素類がよく、流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、
セレシン、ミクロクリスタリンワックス、スクワレンま
たは流動パラフィンをポリエチレンまたはデキストリン
脂肪酸エステルでゲル化したもの等が好適に用いられ
る。その使用量は、ステロイド系抗炎症薬、前記トリグ
リセリド、前記乳酸エステルの合計した量の残余の量で
ある。
素類がよく、流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、
セレシン、ミクロクリスタリンワックス、スクワレンま
たは流動パラフィンをポリエチレンまたはデキストリン
脂肪酸エステルでゲル化したもの等が好適に用いられ
る。その使用量は、ステロイド系抗炎症薬、前記トリグ
リセリド、前記乳酸エステルの合計した量の残余の量で
ある。
【００１０】本発明の軟膏剤は常法に従って溶融法によ
り調製される。すなわち、ステロイド系抗炎症薬を、前
記乳酸エステルに混和後加熱溶融し、あるいはステロイ
ド系抗炎症薬を、前記トリグリセリドおよび前記乳酸エ
ステルに混和後加熱溶解し、さらにこれに油性軟膏基剤
を加えて溶融し、攪拌しながら徐々に冷却して製造す
る。
り調製される。すなわち、ステロイド系抗炎症薬を、前
記乳酸エステルに混和後加熱溶融し、あるいはステロイ
ド系抗炎症薬を、前記トリグリセリドおよび前記乳酸エ
ステルに混和後加熱溶解し、さらにこれに油性軟膏基剤
を加えて溶融し、攪拌しながら徐々に冷却して製造す
る。
【００１１】
【発明の効果】本発明の軟膏剤は、ステロイド系抗炎症
剤が、前記トリグリセリドおよび前記乳酸エステルに溶
解し、この溶解したものが油性軟膏基剤とよく混和する
ために、前記抗炎症剤の皮膚からの吸収がすぐれてい
る。さらに、本発明の軟膏剤においてはグリコール類や
アルコール類を使用しないので、皮膚を刺激することが
ない。
剤が、前記トリグリセリドおよび前記乳酸エステルに溶
解し、この溶解したものが油性軟膏基剤とよく混和する
ために、前記抗炎症剤の皮膚からの吸収がすぐれてい
る。さらに、本発明の軟膏剤においてはグリコール類や
アルコール類を使用しないので、皮膚を刺激することが
ない。
【００１２】
【実施例】次に実施例および比較試験例を示して本発明
をさらに具体的に説明する。
をさらに具体的に説明する。
【００１３】 実施例４ 酢酸デキサメタゾン ０．０２５ｇ 乳酸ミリスチル ５ｇ 白色ワセリンを加えて総量１００ｇとする。
【００１４】 実施例５ フルオシノロンアセトニド ０．０２５ｇ 乳酸ミリスチル ５ｇ 精製ワセリンを加えて総量１００ｇとする。
【００１５】 実施例６ プロピオン酸クロベタゾール ０．０５ｇ 乳酸セチル １０ｇ 白色ワセリンを加えて総量１００ｇとする。 実施例１〜６に示す配合の軟膏剤を前述した溶融法によ
り調製した。
り調製した。
【００１６】（刺激性試験）本発明の軟膏剤および下記
の配合を有する比較例製剤について刺激性試験を行なっ
た。 この製剤は、液滴分散型軟膏剤（薬剤学，vol.５０，
２７９−２９１）である。
の配合を有する比較例製剤について刺激性試験を行なっ
た。 この製剤は、液滴分散型軟膏剤（薬剤学，vol.５０，
２７９−２９１）である。
【００１７】比較例２ ２０％プロピレングリコール水溶液 刺激性試験は、須貝哲郎，「皮膚」第２６巻，第４号，
第７６７頁（１９８４年）に記載のヒト開鎖パッチテス
トにより行なった。
第７６７頁（１９８４年）に記載のヒト開鎖パッチテス
トにより行なった。
【００１８】すなわち、健常男子ボランティア２０名の
左腕の上腕屈側部にパッチテスト用判創膏（フィンチャ
ンバー：大正製薬）を用いて試料を４８時間閉鎖貼布を
行ない、除去後３０分および２４時間後に次の基準で測
定することによって行なった。 基準 反応なし ：− わずかな紅斑 ：± 明らかな紅斑 ：＋ 紅斑および浮腫 ：＋＋ 紅斑、浸潤、丘疹、小水泡：＋＋＋ それぞれの試料につき結果を集積し、各判定時間毎の陽
性率を表１に示す。
左腕の上腕屈側部にパッチテスト用判創膏（フィンチャ
ンバー：大正製薬）を用いて試料を４８時間閉鎖貼布を
行ない、除去後３０分および２４時間後に次の基準で測
定することによって行なった。 基準 反応なし ：− わずかな紅斑 ：± 明らかな紅斑 ：＋ 紅斑および浮腫 ：＋＋ 紅斑、浸潤、丘疹、小水泡：＋＋＋ それぞれの試料につき結果を集積し、各判定時間毎の陽
性率を表１に示す。
【００１９】
【数１】
【００２０】
【表１】
【００２１】表１の結果より明らかなように、本発明の
軟膏剤は、極めて刺激性の低い製剤であることが判っ
た。
軟膏剤は、極めて刺激性の低い製剤であることが判っ
た。
【００２２】（吸収性試験）高野正彦著「今日の皮膚外
用剤」南山堂１９８１年出版，５２８頁に記載の血管収
縮反応による試験法（マッケンジーテスト）に準じて主
薬の吸収試験を行なった。
用剤」南山堂１９８１年出版，５２８頁に記載の血管収
縮反応による試験法（マッケンジーテスト）に準じて主
薬の吸収試験を行なった。
【００２３】実施例１，２、比較例１および対照軟膏
（実施例１の処方から主薬を除いたもの）の約０．０２
ｇをパッチ判創膏（鳥居薬品製）に無作為にのせ健康男
子５名の左腕屈側部に貼付け、２０時間後に剥離し、ア
ルコール綿にて拭きとった後、１，４および８時間後に
次の判定基準で判定した。 判定後それぞれの製剤の獲得した点数の総和を縦軸に
とり、剥離後の経過時間を横軸に取り作成したグラフを
図１に示す。
（実施例１の処方から主薬を除いたもの）の約０．０２
ｇをパッチ判創膏（鳥居薬品製）に無作為にのせ健康男
子５名の左腕屈側部に貼付け、２０時間後に剥離し、ア
ルコール綿にて拭きとった後、１，４および８時間後に
次の判定基準で判定した。 判定後それぞれの製剤の獲得した点数の総和を縦軸に
とり、剥離後の経過時間を横軸に取り作成したグラフを
図１に示す。
【００２４】図１において、○は実施例１、□は実施例
２、●は比較例１、△は対照の製剤の吸収性を示す。
２、●は比較例１、△は対照の製剤の吸収性を示す。
【００２５】図１に示すように、本発明の軟膏剤はパッ
チ判創膏を剥離後８時間を経過しても抗炎症作用が持続
しており、比較例の軟膏剤に比べ良好な経皮吸収性を示
した。
チ判創膏を剥離後８時間を経過しても抗炎症作用が持続
しており、比較例の軟膏剤に比べ良好な経皮吸収性を示
した。
【図１】ステロイド軟膏剤におけるステロイドの経皮吸
収を示すグラフである。
収を示すグラフである。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭55−149210（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−81317（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−178228（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−52716（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−39524（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−26815（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/56 - 31/585 A61K 47/14
Claims (6)
- 【請求項１】 油性軟膏基剤にステロイド系抗炎症薬
０.０１〜２.００重量％および炭素原子数１２〜１８の
脂肪族アルコールと乳酸とのエステル０.１〜２０重量
％を配合したことを特徴とするステロイド軟膏剤。 - 【請求項２】 さらに、炭素原子数６〜１２の中鎖脂肪
酸トリグリセリド０.５〜２０重量％を含む請求項１に
記載のステロイド軟膏剤。 - 【請求項３】 前記ステロイド系抗炎症薬が、酢酸デキ
サメゾンである請求項１または２に記載のステロイド軟
膏剤。 - 【請求項４】 前記ステロイド系抗炎症薬が、プレドニ
ゾロン、ハイドロコーチゾン、デキサメタゾン、トリア
ムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド若し
くはベタメタゾンまたはそれらのエステル類である請求
項１または２に記載のステロイド軟膏剤。 - 【請求項５】 前記油性軟膏基剤が、流動パラフィン、
ワセリン、パラフィン、セレシン、ミクロクリスタンワ
ックス、スクワレンまたは流動パラフィンをポリエチレ
ンまたはデキストリン脂肪酸エステルでゲル化したもの
である請求項１〜４のいずれかの項に記載のステロイド
軟膏剤。 - 【請求項６】 グリコール類またはアルコール類を実質
的に含まない請求項１〜５のいずれかの項に記載のステ
ロイド軟膏剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09791491A JP3174590B2 (ja) | 1991-04-04 | 1991-04-04 | ステロイド軟膏剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09791491A JP3174590B2 (ja) | 1991-04-04 | 1991-04-04 | ステロイド軟膏剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04308530A JPH04308530A (ja) | 1992-10-30 |
| JP3174590B2 true JP3174590B2 (ja) | 2001-06-11 |
Family
ID=14204979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP09791491A Expired - Fee Related JP3174590B2 (ja) | 1991-04-04 | 1991-04-04 | ステロイド軟膏剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3174590B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7052715B2 (en) * | 2003-04-11 | 2006-05-30 | All Natural Fmg, Inc. | Alcohol-free transdermal analgesic composition and processes for manufacture and use thereof |
| EP2177208A1 (en) * | 2008-10-17 | 2010-04-21 | Ferrer Internacional, S.A. | Pharmaceutical topical compositions |
| JP5965187B2 (ja) * | 2012-03-30 | 2016-08-03 | 小林製薬株式会社 | 油性軟膏剤 |
| JP2016008204A (ja) * | 2014-06-25 | 2016-01-18 | 協和ファーマケミカル株式会社 | 皮膚外用剤 |
-
1991
- 1991-04-04 JP JP09791491A patent/JP3174590B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04308530A (ja) | 1992-10-30 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |