JP3115483B2 - プロスタサイクリン類含有皮膚適用組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、プロスタサイクリン類
を活性成分として含有してなる薬効の持続性に優れた外
用製剤、特に油脂性軟膏剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】褥瘡や熱傷など各種皮膚潰瘍の治療薬と
して殺菌を目的とした抗菌剤、組織の消化を目的とした
酵素製剤、皮膚清拭液または吸水性の高分子の粉末、創
傷被覆剤等が使用されている。近年、新しい作用機序の
薬として、末梢循環改善作用、血小板凝集抑制作用ある
いは血管拡張作用のあるプロスタグランジン類を経皮吸
収型製剤として、これら皮膚潰瘍に適用しようという試
みがなされている（特開昭６３ー９９８６６号公報、特
開昭６３ー１３５３３３号公報、特開昭６３ー１４６８
１２号公報、特開平１ー１４３３４０号公報、特開平３
ー８３９２５号公報、特開平３ー８３９２６号公報、特
開平４ー１６４０３４号公報、特開平４ー２４３８２７
号公報、特開平４ー２４３８２７号公報、特開平４ー３
００８３３号公報）。

【０００３】皮膚適用の製剤には半固形剤（軟膏剤、ク
リーム剤）、貼付剤、ローション剤等があるが、末梢循
環不全による皮膚潰瘍部位あるいは皮膚潰瘍になる可能
性のある部位への適用については、刺激の少ない軟膏剤
とりわけ油脂性軟膏剤が好まれている。プロスタグラン
ジン類の油脂性軟膏剤については次の先行技術が報告さ
れている（特開平４ー２４３８２７号公報）。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】上記式［１］の化合物
及びその異性体を外用剤とすることにより、潰瘍性皮膚
疾患、バージャー病等の末梢循環不全の治療薬としての
可能性を示唆する薬理活性が得られた。皮膚疾患のうち
で潰瘍のある疾患の場合には皮膚に角質がないので、外
用剤を塗布した場合に一般的に主薬は容易に皮膚に浸透
する。一方末梢循環不全のうちでも、レイノー病やバー
ジャー病で潰瘍のない場合には薬物投与部位の皮膚に角
質が存在するため吸収が悪い。ところでプロスタグラン
ジン類は一般的に極めて活性が高く、かつ生体内寿命が
短い。そこでプロスタグランジン類を主薬とする外用剤
を設計する場合、単純に経皮吸収量を増加させるのみで
は不十分で、基剤からコンスタントに主薬を放出させる
ことが、副作用を防止する上で極めて重要である。この
様な放出制御が可能となれば、基剤中の主薬濃度を低下
させることができ、安全性の点でも経済性の面でも有用
である。先行技術（特開平４ー２４３８２７号公報）に
開示された一般的な油脂性軟膏剤の製剤化方法で調製さ
れた軟膏剤では、塗布して間もなく急激な放出が起こり
（バースト現象）、その後放出量は急速に減少する。従
って、これらを角質によるバリアーのない皮膚潰瘍等の
部位に適用すると、紅斑や痛みなどのプロスタグランジ
ン特有の副作用が発現する可能性がある。そこで本発明
の課題はプロスタサイクリン類を外用剤とするにあたっ
て、角質の存在の有無にかかわらず皮膚疾患に安全に使
用できるよう、経皮吸収性に優れ、かつ基剤からの主薬
の放出の改善された製剤を開発することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は上記課題を解
決するために鋭意検討を重ねた結果、グリコール類に優
れた放出制御効果のあることを見いだしたことによって
前記式［１］で表されるプロスタグランジン類の経皮吸
収性と薬効持続性に優れた油脂性軟膏剤を見いだし本発
明に至った。

【０００６】すなわち本発明は、薬効成分として下記式
［１］

【０００７】

【化３】

【０００８】［式中、Ｒ¹は水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₁₀の直鎖
状あるいは分岐状のアルキル基を表す。Ｒ²はＲ²¹また
は（ＣＨ₂）_nＲ²²を表し、ここでＲ²¹は置換されていて
もよいＣ₃〜Ｃ₁₂の直鎖状あるいは分岐状のアルキル
基、アルケニル基あるいはアルキニル基を表し、Ｒ²²は
置換されていても良いＣ₃〜Ｃ₁₀のシクロアルキル基を
表し、ｎは０〜２の整数を表す。Ｒ³及びＲ⁴は各々独立
に水素原子または、下記式［２］

【０００９】

【化４】 −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁵ −−− ［２］

【００１０】（ここでＲ⁵はＣ₁〜Ｃ₅の直鎖状または分
岐状のアルキル基を表す。）］で表されるプロスタサイ
クリン類及び／またはその鏡像体と、基剤としての高級
パラフィン系炭化水素、及び経皮吸収調節剤としてグリ
コール類を含有することを特徴とする、薬効持続性の良
好なプロスタサイクリン類含有皮膚適用組成物を提供す
るものである。

【００１１】上記式［１］において、Ｒ₁は水素原子、
Ｃ₁〜Ｃ₁₀の直鎖状あるいは分岐状のアルキル基を表
す。Ｃ₁〜Ｃ₁₀のアルキル基としては、例えば、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏープロピル基、
ｎーブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル
基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等の
ものを挙げることができる。なかでもＣ₁〜Ｃ₆のアルキ
ル基、特にＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基が好ましい。Ｒ₁とし
ては特に水素原子、メチル基が好ましく、特にメチル基
が好ましい。

【００１２】上記式［１］においてＲ²はＲ²¹または
（ＣＨ₂）_nＲ²²を表す。ここでＲ²¹は置換されていても
よいＣ₃〜Ｃ₁₂の直鎖状あるいは分岐状のアルキル基、
アルケニル基あるいはアルキニル基を表し、Ｒ²²は置換
されていてもよいＣ₃〜Ｃ₁₀のシクロアルキル基を表
し、ｎは０〜２の整数を表す。Ｒ²¹に関する非置換のＣ
₃〜Ｃ₁₂のアルキル基としては例えば、ｎ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、３ーメチルブチル
基、ｎ−ヘキシル基、４ーメチルペンチル基、３，３ー
ジメチルブチル基、ｎーヘプチル基、５ーメチルヘキシ
ル基、４ーメチルヘキシル基、３ーメチルヘキシル基、
ｎ−オクチル基、６ーメチルヘプチル基、５ーメチルヘ
プチル基、４ーメチルヘプチル基、３ーメチルヘプチル
基、ｎ−ノニル基、７ーメチルオクチル基、６ーメチル
オクチル基、５ーメチルオクチル基、４ーメチルオクチ
ル基、３ーメチルオクチル基、ｉｓｏープロピル基、２
ーメチルブチル基、２ーメチルペンチル基、２，３−ジ
メチルブチル基、２ーメチルヘキシル基、２，４−ジメ
チルペンチル基、２，２，３ートリメチルブチル基、２
ーメチルヘプチル基、２，５−ジメチルヘキシル基、
２，４−ジメチルヘキシル基、２，５−ジメチルヘキシ
ル基、２ーメチルオクチル基、２，６−ジメチルヘプチ
ル基、２，５−ジメチルヘプチル基、２，４−ジメチル
ヘプチル基、２，３−ジメチルヘプチル基、２ーメチル
ノニル基、２，７−ジメチルオクチル基、２，６−ジメ
チルオクチル基、２，５−ジメチルオクチル基、２，４
−ジメチルオクチル基、２，３−ジメチルオクチル基等
をあげることができる。これらの中でも、Ｃ₃〜Ｃ₁₀の
アルキル基、特にＣ₅〜Ｃ₁₀のアルキル基が好ましい。

【００１３】更にＲ²¹に関する非置換のＣ₃〜Ｃ₁₂アル
ケニル基としては、例えば３ーブテニル基、２ーメチル
ー３ーブテニル基、３ーペンテニル基、２ーメチルー３
ーペンテニル基、４ーペンテニル基、２ーメチルー４ー
ペンテニル基、２，３−ジメチルー４ーペンテニル基、
３ーメチルー４ーペンテニル基、３ーエチルー２ーメチ
ルー４ーペンテニル基、３ーヘキセニル基、４ーヘキセ
ニル基、５ーヘキセニル基、２ーメチルー３ーヘキセニ
ル基、２ーメチルー４ーヘキセニル基、２ーメチルー５
ーヘキセニル基、５ーメチルー３ーヘキセニル基、５，
５−ジメチルーヘキセニル基、２，５−ジメチルー３ー
ヘキセニル基、２，３−ジメチルー４ーヘキセニル基、
４ーメチルー５ーヘキセニル基、２，４−ジメチルー５
ーヘキセニル基、４，４−ジメチルー５ーヘキセニル
基、２，４，４−トリメチルー５ーヘキセニル基、３ー
メチルー５ーヘキセニル基、２，３−ジメチルー５ーヘ
キセニル基、３ーヘプテニル基、４ーヘプテニル基、５
ーヘプテニル基、６ーヘプテニル基、２ーメチルー３ー
ヘプテニル基、２ーメチルー４ーヘプテニル基、２ーメ
チルー５ーヘプテニル基、２ーメチルー６ーヘプテニル
基、５ーメチルー６ーヘプテニル基、２，５−ジメチル
ー６ーヘプテニル基、５，５−ジメチルー６ーヘプテニ
ル基、２，５，５−トリメチルー６ーヘプテニル基、５
ーエチルー６ーヘプテニル基、５ーエチルー２ーメチル
ー６ーヘプテニル基、４ーメチルー６ーヘプテニル基、
２，４−ジメチルー６ーヘプテニル基、４，４−ジメチ
ルー６ーヘプテニル基、２，４，４−トリメチルー６ー
ヘプテニル基、３ーメチルー６ーヘプテニル基、２，３
−ジメチルー６ーヘプテニル基、６ーメチルー４ーヘプ
テニル基、２，６−ジメチルー４ーヘプテニル基、６，
６−ジメチルー４ーヘプテニル基、２，６，６−トリメ
チルー４ーヘプテニル基、３ーメチルー５ーヘプテニル
基、２，３−ジメチルー５ーヘプテニル基、３ーメチル
ー４ーヘプテニル基、５ーメチルー３ーヘプテニル基、
２，５−ジメチルー３ーヘプテニル基、３ーオクテニル
基、４ーオクテニル基、５ーオクテニル基、６ーオクテ
ニル基、７ーオクテニル基、２ーメチルー３ーオクテニ
ル基、２ーメチルー４ーオクテニル基、２ーメチルー５
ーオクテニル基、２ーメチルー６ーオクテニル基、２ー
メチルー７ーオクテニル基、６ーメチルー７ーオクテニ
ル基、２，６−ジメチルー７ーオクテニル基、６，６−
ジメチルー７ーオクテニル基、２，６，６−トリメチル
ー７ーオクテニル基、５ーメチルー７ーオクテニル基、
２，５−ジメチルー７ーオクテニル基、４ーメチルー７
ーオクテニル基、２，４−ジメチルー７ーオクテニル
基、４，４−ジメチルー７ーオクテニル基、２，４，４
−トリメチルー７ーオクテニル基、３ーメチルー７ーオ
クテニル基、２，３−ジメチルー７ーオクテニル基、
３，３−ジメチルー７ーオクテニル基、２，３，３ート
リメチルー７ーオクテニル基、３ーメチルー６ーオクテ
ニル基、２，３−ジメチルー６ーオクテニル基、４ーメ
チルー６ーオクテニル基、２，４−ジメチルー６ーオク
テニル基、４，４−ジメチルー６ーオクテニル基、２，
４，４−トリメチルー６ーオクテニル基、５ーメチルー
６ーオクテニル基、２，５−ジメチルー６ーオクテニル
基、５，５−ジメチルー６ーオクテニル基、２，５，５
−トリメチルー６ーオクテニル基、７ーメチルー５ーオ
クテニル基、２，７−ジメチルー５ーオクテニル基、４
ーメチルー５ーオクテニル基、２，４−ジメチルー５ー
オクテニル基、４，４−ジメチルー５ーオクテニル基、
２，４，４−トリメチルー５ーオクテニル基、７，７−
ジメチルー５ーオクテニル基、２，７，７−トリメチル
ー５ーオクテニル基、６ーメチルー４ーオクテニル基、
２，６−ジメチルー４ーオクテニル基、６ーエチルー４
ーオクテニル基、６ーエチルー２ーメチルー４ーオクテ
ニル基、６，６−ジメチルー４ーオクテニル基、２，
６，６−トリメチルー４ーオクテニル基、５ーメチルー
３ーオクテニル基、２，５−ジメチルー３ーオクテニル
基、６ーメチルー３ーオクテニル基、２，６−ジメチル
ー３ーオクテニル基、７ーメチルー３ーオクテニル基、
２，７−ジメチルー３ーオクテニル基、３ーノネニル
基、４ーノネニル基、５ーノネニル基、６ーノネニル
基、７ーノネニル基、８ーノネニル基、２ーメチルー３
ノネニル基、２ーメチルー４ーノネニル基、２ーメチル
ー５ーノネニル基、２ーメチルー６ーノネニル基、２ー
メチルー７ーノネニル基、２ーメチルー８ーノネニル
基、７ーメチルー８ーノネニル基、２，７−ジメチルー
８ーノネニル基、７，７−ジメチルー８ーノネニル基、
２，７，７−トリメチルー８ーノネニル基、６ーメチル
ー８ーノネニル基、２，６−ジメチルー８ーノネニル
基、６，６−ジメチルー８ーノネニル基、２，６，６−
トリメチルー８ーノネニル基、５ーメチルー８ーノネニ
ル基、２，５−ジメチルー８ーノネニル基、５，５−ジ
メチルー８ーノネニル基、２，５，５−トリメチルー８
ーノネニル基、４ーメチルー８ーノネニル基、２，４−
ジメチルー８ーノネニル基、５ーエチルー８ーノネニル
基、５ーエチルー２ーメチルー８ーノネニル基、３ーメ
チルー８ーノネニル基、２，３−ジメチルー８ーノネニ
ル基、２，３，３−トリメチルー８ーノネニル基、３ー
メチルー７ーノネニル基、２，３−ジメチルー７ーノネ
ニル基、３，３−ジメチルー７ーノネニル基、２，３，
３−トリメチルー７ーノネニル基、４ーメチルー７ーノ
ネニル基、２，４−ジメチルー７ーノネニル基、４，４
−ジメチルー７ーノネニル基、５ーメチルー７ーノネニ
ル基、２，５−ジメチルー７ーノネニル基、５，５−ジ
メチル７ーノネニル基、２，５，５−トリメチルー７ー
ノネニル基、６ーメチルー７ーノネニル基、２，６−ジ
メチルー７ーノネニル基、６，６−ジメチルー７ーノネ
ニル基、２，６，６−トリメチルー７ーノネニル基、３
ーメチルー６ーノネニル基、２，３−ジメチルー６ーノ
ネニル基、４ーメチルー６ーノネニル基、２，４−ジメ
チルー６ーノネニル基、４，４−ジメチルー６ーノネニ
ル基、２，４，４−トリメチルー６ーノネニル基、５ー
メチルー６ーノネニル基、２，５−ジメチルー６ーノネ
ニル基、８ーメチルー６ーノネニル基、２，８−ジメチ
ルー６ーノネニル基、８，８−ジメチルー６ーノネニル
基、２，８，８ートリメチルー６ーノネニル基、３ーメ
チルー５ーノネニル基、２，３−ジメチルー５ーノネニ
ル基、３，３−ジメチルー５ーノネニル基、２，３，３
−トリメチルー５ーノネニル基、４ーメチルー５ーノネ
ニル基、２，４−ジメチルー５ーノネニル基、４，４−
ジメチルー５ーノネニル基、２，４，４ートリメチルー
５ーノネニル基、７ーメチルー５ーノネニル基、２，７
−ジメチルー５ーノネニル基、７ーエチルー５ーノネニ
ル基、７ーエチルー２ーメチルー５ーノネニル基、８ー
メチルー５ーノネニル基、２，８−ジメチルー５ーノネ
ニル基、８，８−ジメチルー５ーノネニル基、２，８，
８−トリメチルー５ーノネニル基、３ーメチルー４ーノ
ネニル基、２，３ージメチルー４ーノネニル基、６ーメ
チルー４ーノネニル基、２，６−ジメチルー４ーノネニ
ル基、６，６ージメチルー４ーノネニル基、２，６，６
−トリメチルー４ーノネニル基、７，７−ジメチルー４
ーノネニル基、２，７，７−トリメチルー４ーノネニル
基、７ーエチルー４ーノネニル基、７ーエチルー２ーメ
チルー４ーノネニル基などを挙げることができる。これ
らの中でも、Ｃ₄〜Ｃ₁₀のアルケニル基、特にＣ₅〜Ｃ₁₀
のアルケニル基が好ましい。

【００１４】更にＲ²¹に関する非置換のＣ₃〜Ｃ₁₂アル
キニル基としては、例えば３ーブチニル基、２ーメチル
ー３ーブチニル基、３ーペンチニル基、２ーメチルー３
ーペンチニル基、４ーペンチニル基、２ーメチルー４ー
ペンチニル基、２，３−ジメチルー４ーペンチニル基、
３ーメチルー４ーペンチニル基、３ーエチルー２ーメチ
ルー４ーペンチニル基、３ーヘキシニル基、４ーヘキシ
ニル基、５ーヘキシニル基、２ーメチルー３ーヘキシニ
ル基、２ーメチルー４ーヘキシニル基、２ーメチルー５
ーヘキシニル基、５ーメチルー３ーヘキシニル基、５，
５−ジメチルーヘキシニル基、２，５−ジメチルー３ー
ヘキシニル基、２，３−ジメチルー４ーヘキシニル基、
４ーメチルー５ーヘキシニル基、２，４−ジメチルー５
ーヘキシニル基、４，４−ジメチルー５ーヘキシニル
基、２，４，４−トリメチルー５ーヘキシニル基、３ー
メチルー５ーヘキシニル基、２，３−ジメチルー５ーヘ
キシニル基、３ーヘプチニル基、４ーヘプチニル基、５
ーヘプチニル基、６ーヘプチニル基、２ーメチルー３ー
ヘプチニル基、２ーメチルー４ーヘプチニル基、２ーメ
チルー５ーヘプチニル基、２ーメチルー６ーヘプチニル
基、５ーメチルー６ーヘプチニル基、２，５−ジメチル
ー６ーヘプチニル基、５，５−ジメチルー６ーヘプチニ
ル基、２，５，５−トリメチルー６ーヘプチニル基、５
ーエチルー６ーヘプチニル基、５ーエチルー２ーメチル
ー６ーヘプチニル基、４ーメチルー６ーヘプチニル基、
２，４−ジメチルー６ーヘプチニル基、４，４−ジメチ
ルー６ーヘプチニル基、２，４，４−トリメチルー６ー
ヘプチニル基、３ーメチルー６ーヘプチニル基、２，３
−ジメチルー６ーヘプチニル基、６ーメチルー４ーヘプ
チニル基、２，６−ジメチルー４ーヘプチニル基、６，
６−ジメチルー４ーヘプチニル基、２，６，６−トリメ
チルー４ーヘプチニル基、３ーメチルー５ーヘプチニル
基、２，３−ジメチルー５ーヘプチニル基、３ーメチル
ー４ーヘプチニル基、５ーメチルー３ーヘプチニル基、
２，５−ジメチルー３ーヘプチニル基、３ーオクチニル
基、４ーオクチニル基、５ーオクチニル基、６ーオクチ
ニル基、７ーオクチニル基、２ーメチルー３ーオクチニ
ル基、２ーメチルー４ーオクチニル基、２ーメチルー５
ーオクチニル基、２ーメチルー６ーオクチニル基、２ー
メチルー７ーオクチニル基、６ーメチルー７ーオクチニ
ル基、２，６−ジメチルー７ーオクチニル基、６，６−
ジメチルー７ーオクチニル基、２，６，６−トリメチル
ー７ーオクチニル基、５ーメチルー７ーオクチニル基、
２，５−ジメチルー７ーオクチニル基、４ーメチルー７
ーオクチニル基、２，４−ジメチルー７ーオクチニル
基、４，４−ジメチルー７ーオクチニル基、２，４，４
−トリメチルー７ーオクチニル基、３ーメチルー７ーオ
クチニル基、２，３−ジメチルー７ーオクチニル基、
３，３−ジメチルー７ーオクチニル基、２，３，３ート
リメチルー７ーオクチニル基、３ーメチルー６ーオクチ
ニル基、２，３−ジメチルー６ーオクチニル基、４ーメ
チルー６ーオクチニル基、２，４−ジメチルー６ーオク
チニル基、４，４−ジメチルー６ーオクチニル基、２，
４，４−トリメチルー６ーオクチニル基、５ーメチルー
６ーオクチニル基、２，５−ジメチルー６ーオクチニル
基、５，５−ジメチルー６ーオクチニル基、５，５，５
−トリメチルー６ーオクチニル基、７ーメチルー５ーオ
クチニル基、２，７−ジメチルー５ーオクチニル基、４
ーメチルー５ーオクチニル基、２，４−ジメチルー５ー
オクチニル基、４，４−ジメチルー５ーオクチニル基、
２，４，４−トリメチルー５ーオクチニル基、７，７−
ジメチルー５ーオクチニル基、２，７，７−トリメチル
ー５ーオクチニル基、６ーメチルー４ーオクチニル基、
２，６−ジメチルー４ーオクチニル基、６ーエチルー４
ーオクチニル基、６ーエチルー２ーメチルー４ーオクチ
ニル基、６，６−ジメチルー４ーオクチニル基、２，
６，６−トリメチルー４ーオクチニル基、５ーメチルー
３ーオクチニル基、２，５−ジメチルー３ーオクチニル
基、６ーメチルー３ーオクチニル基、２，６−ジメチル
ー３ーオクチニル基、７ーメチルー３ーオクチニル基、
２，７−ジメチルー３ーオクチニル基、３ーノニニル
基、４ーノニニル基、５ーノニニル基、６ーノニニル
基、７ーノニニル基、８ーノニニル基、２ーメチルー３
ノニニル基、２ーメチルー４ーノニニル基、２ーメチル
ー５ーノニニル基、２ーメチルー６ーノニニル基、２ー
メチルー７ーノニニル基、２ーメチルー８ーノニニル
基、７ーメチルー８ーノニニル基、２，７−ジメチルー
８ーノニニル基、７，７−ジメチルー８ーノニニル基、
２，７，７−トリメチルー８ーノニニル基、６ーメチル
ー８ーノニニル基、２，６−ジメチルー８ーノニニル
基、６，６−ジメチルー８ーノニニル基、２，６，６−
トリメチルー８ーノニニル基、５ーメチルー８ーノニニ
ル基、２，５−ジメチルー８ーノニニル基、５，５−ジ
メチルー８ーノニニル基、２，５，５−トリメチルー８
ーノニニル基、４ーメチルー８ーノニニル基、２，４−
ジメチルー８ーノニニル基、５ーエチルー８ーノニニル
基、５ーエチルー２ーメチルー８ーノニニル基、３ーメ
チルー８ーノニニル基、２，３−ジメチルー８ーノニニ
ル基、２，３，３−トリメチルー８ーノニニル基、３ー
メチルー７ーノニニル基、２，３−ジメチルー７ーノニ
ニル基、３，３−ジメチルー７ーノニニル基、２，３，
３−トリメチルー７ーノニニル基、４ーメチルー７ーノ
ニニル基、２，４−ジメチルー７ーノニニル基、４，４
−ジメチルー７ーノニニル基、５ーメチルー７ーノニニ
ル基、２，５−ジメチルー７ーノニニル基、５，５−ジ
メチル７ーノニニル基、２，５，５−トリメチルー７ー
ノニニル基、６ーメチルー７ーノニニル基、２，６−ジ
メチルー７ーノニニル基、６，６−ジメチルー７ーノニ
ニル基、２，６，６−トリメチルー７ーノニニル基、３
ーメチルー６ーノニニル基、２，３−ジメチルー６ーノ
ニニル基、４ーメチルー６ーノニニル基、２，４−ジメ
チルー６ーノニニル基、４，４−ジメチルー６ーノニニ
ル基、２，４，４−トリメチルー６ーノニニル基、５ー
メチルー６ーノニニル基、２，５−ジメチルー６ーノニ
ニル基、８ーメチルー６ーノニニル基、２，８−ジメチ
ルー６ーノニニル基、８，８−ジメチルー６ーノニニル
基、２，８，８ートリメチルー６ーノニニル基、３ーメ
チルー５ーノニニル基、２，３−ジメチルー５ーノニニ
ル基、３，３−ジメチルー５ーノニニル基、２，３，３
−トリメチルー５ーノニニル基、４ーメチルー５ーノニ
ニル基、２，４−ジメチルー５ーノニニル基、４，４−
ジメチルー５ーノニニル基、２，４，４ートリメチルー
５ーノニニル基、７ーメチルー５ーノニニル基、２，７
−ジメチルー５ーノニニル基、７ーエチルー５ーノニニ
ル基、７ーエチルー２ーメチルー５ーノニニル基、８ー
メチルー５ーノニニル基、２，８−ジメチルー５ーノニ
ニル基、８，８−ジメチルー５ーノニニル基、２，８，
８−トリメチルー５ーノニニル基、３ーメチルー４ーノ
ニニル基、２，３ージメチルー４ノニニル基、６ーメチ
ルー４ーノニニル基、２，６−ジメチルー４ーノニニル
基、６、６ージメチルー４ーノニニル基、２，６，６−
トリメチルー４ーノニニル基、７，７−ジメチルー４ー
ノニニル基、２，７，７−トリメチルー４ーノニニル
基、７ーエチルー４ーノニニル基、７ーエチルー２ーメ
チルー４ーノニニル基などを挙げることができる。これ
らの中でも、Ｃ₄〜Ｃ₁₀のアルキニル基、特にＣ₅〜Ｃ₁₀
のアルキニル基が好ましい。

【００１５】これらのＲ²¹の置換基としては、フッ素、
塩素などのハロゲン原子：メトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基、ブトキシ基などの低級アルコキシ基：シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基などのＣ₃〜Ｃ₈のシク
ロアルキル基などがあげられる。その中でも低級アルコ
キシ基、シクロアルキル基が好ましい。

【００１６】上記式［１］のＲ²にかんするＲ²¹におい
て、Ｒ²¹は好ましくはＣ₃〜Ｃ₇ の直鎖状あるいは分岐
状のアルキル基を表す。Ｃ₃〜Ｃ₇のアルキル基として
は、例えばｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチ
ル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、２ーメチルヘ
キシル基、２ーメチルペンチル基等のものを挙げること
ができる。

【００１７】また上記式［１］に関するＲ² が（Ｃ
Ｈ₂）_nＲ²²を表す場合のＲ²²は、置換されていても良い
Ｃ₃〜Ｃ₁₀のシクロアルキル基を表す。この場合のシク
ロアルキル基の具体例としては、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基などがあげられ、なかでもＣ₃〜Ｃ₈のシ
クロアルキル基、特にＣ₄〜Ｃ₇のシクロアルキル基が好
ましい。なお、その置換基としては、例えばメチル基、
エチル基、プロピル基、ヘキシル基等のＣ₁〜Ｃ₆の低級
アルキル基：フッ素、塩素などのハロゲン原子：メトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などの低
級アルコキシ基：トリフルオロメチル基等のハロゲン化
低級アルキル基等が挙げられる。尚、ｎは０〜２の整数
を表す。

【００１８】上記式［１］において、Ｒ³およびＲ⁴は、
各々独立であり、すなわち同一または異なり、水素原子
または上記式［２］を表す。式［２］におけるＲ⁵とし
ては、Ｃ₁〜Ｃ₅の直鎖状あるいは分岐状のアルキル基を
表し、その例としてはＲ²の例と同様のものが挙げられ
る。かかるＲ⁵としては、Ｃ₁〜Ｃ₃のアルキル基が好ま
しく、なかでも直鎖状が好ましい。なおＲ⁵としては、
特にメチル基が好ましい。またＲ³、Ｒ⁴として特に水素
原子が好ましい。

【００１９】上記式［１］で表されるプロスタサイクリ
ン類の８位、９位、１１位、１２位、１５位の立体配置
は天然プロスタサイクリンと同一であり、特に有用な立
体異性体であるが、本発明ではそれぞれの位置の立体配
置が異なることによる立体異性体、あるいはそれらの任
意の割合の混合物を含むものである。

【００２０】本発明において用いられるプロスタサイク
リン類の好ましい具体例を挙げれば、例えば次の通りで
ある。 （１）９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （２）２０ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープ
ロスタグランジンＩ₁ （３）１９，２０ージノルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹
α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （４）２０ーノルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁ （５）１９ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープ
ロスタグランジンＩ₁ （６）１８ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープ
ロスタグランジンＩ₁ （７）２０ーエチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープ
ロスタグランジンＩ₁ （８）２０ーイソプロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹
α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （９）２０ーメチルー２０ーエチルー９（Ｏ）ーメタノ
ー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１０）１９ーメチルー２０ーエチルー９（Ｏ）ーメタ
ノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００２１】（１１）１８ーメチルー２０ーエチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１２）２０ープロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾
ープロスタグランジンＩ₁ （１３）２２ーメチルー２０ープロピルー９（Ｏ）ーメ
タノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１４）２１ーメチルー２０ープロピルー９（Ｏ）ーメ
タノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１５）２０ーメチルー２０ープロピルー９（Ｏ）ーメ
タノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１６）１９ーメチルー２０ープロピルー９（Ｏ）ーメ
タノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１７）１８ーメチルー２０ープロピルー９（Ｏ）ーメ
タノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１８）２０ーノルー１８ーメチレンー９（Ｏ）ーメタ
ノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１９）２０ーノルー１８，１９−ジデヒドロー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２０）１８，１９−ジデヒドロー９（Ｏ）ーメタノー
△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００２２】（２１）１８，１９−ジデヒドロー２０ー
メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ ープロスタグラン
ジンＩ₁ （２２）１８，１９−ジデヒドロー２０ーエチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ ープロスタグランジンＩ₁ （２３）１８，１９−ジデヒドロー２０ープロピルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２４）１８，１９−ジデヒドロー２０ーブチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ ープロスタグランジンＩ₁ （２５）１８ーメチレンー２０ーメチルー９（Ｏ）ーメ
タノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２６）１８，１９−ジデヒドロー２０，２０−ジメチ
ルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジン
Ｉ₁ （２７）１８，１９−ジデヒドロー２０−メチルー２０
ーエチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （２８）１８，１９−ジデヒドロー２０−イソプロピル
ー２０ーエチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロス
タグランジンＩ₁ （２９）１８，１９−ジデヒドロー２０−メチルー２０
ーブチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （３０）１８，１９−ジデヒドロー２０−（１ーメチル
プロピル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグ
ランジンＩ₁

【００２３】（３１）１８，１９−ジデヒドロー２０−
メチルー２０ープロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾
ープロスタグランジンＩ₁ （３２）１８，１９−ジデヒドロー２０，２０ージメチ
ルー２０ーブチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁ （３３）１９，２０−ジデヒドロー９（Ｏ）ーメタノー
△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （３４）１９，２０−ジデヒドロー２０ーメチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ ープロスタグランジンＩ₁ （３５）１９，２０−ジデヒドロー１９ーメチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ ープロスタグランジンＩ₁ （３６）１９，２０−ジデヒドロー２０ーエチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ ープロスタグランジンＩ₁ （３７）１９，２０−ジデヒドロー２０ープロピルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （３８）１９，２０−ジデヒドロー２０ーブチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ ープロスタグランジンＩ₁ （３９）１９，２０−ジデヒドロー１８，２０ージメチ
ルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジン
Ｉ₁ （４０）１９，２０−ジデヒドロー２０ー（１ーメチル
プロピル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグ
ランジンＩ₁

【００２４】（４１）１９，２０−ジデヒドロー２０ー
イソプロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （４２）１９，２０−ジデヒドロー２０ー（２ーメチル
ブチル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （４３）１９，２０−ジデヒドロー２０ー（１，１ージ
メチルプロピル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁ （４４）２０ーメチレンー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾
ープロスタグランジンＩ₁ （４５）２０ーメチルー２０ーメチレンー９（Ｏ）ーメ
タノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （４６）１９ーメチルー２０ーメチレンー９（Ｏ）ーメ
タノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （４７）２０ーエチリデンー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹
α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （４８）２０ープロピリデンー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （４９）２０ーブチリデンー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹
α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （５０）２０ー（１ーエチルブチリデン）ー９（Ｏ）ー
メタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００２５】（５１）２０ー（１ーメチルブチリデン）
ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ
₁ （５２）２０ー（１ーメチルエチリデン）ー９（Ｏ）ー
メタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （５３）１９ーメチルー２０ープロピリデンー９（Ｏ）
ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （５４）２０ー（２ーメチルプロピリデン）ー９（Ｏ）
ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （５５）１９ーメチルー２０ーブチリデンー９（Ｏ）ー
メタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （５６）２０ー（３ーメチルブチリデン）ー９（Ｏ）ー
メタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （５７）１９，１９ージメチルー２０ーメチレンー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ ープロスタグランジンＩ₁ （５８）２０ービニルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ー
プロスタグランジンＩ₁ （５９）１９ーメチルー２０ービニルー９（Ｏ）ーメタ
ノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （６０）１９，１９ージメチルー２０ービニルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００２６】（６１）２０ーメチルー２０ービニルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （６２）２０ー（１ーメチルビニル）ー９（Ｏ）ーメタ
ノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （６３）２０ー（１ープロペニル）ー９（Ｏ）ーメタノ
ー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （６４）２０ー（２ーメチルー１ープロペニル）ー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ ープロスタグランジンＩ₁ （６５）１９ーメチルー２０ー（１ープロペニル）ー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （６６）１９，１９ージメチルー２０ー（１ープロペニ
ル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （６７）１９ーメチルー２０ー（２ーメチルー１ープロ
ペニル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （６８）１８ーメチルー２０ー（２ーメチルー１ープロ
ペニル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （６９）１８，１８ージメチルー２０ー（２ーメチルー
１ープロペニル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁ （７０）２０ー（１ーブテニル）ー９（Ｏ）ーメタノー
△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００２７】（７１）２０ー（２ーメチルー１ーブテニ
ル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （７２）２０ー（２ーエチルー１ーブテニル）ー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （７３）２０ーメチルー２０ー（１ーブテニル）ー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ ープロスタグランジンＩ₁ （７４）１９ーメチルー２０ー（１ーブテニル）ー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ ープロスタグランジンＩ₁ （７５）１９，１９ージメチルー２０ー（１ーブテニ
ル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （７６）２０ーノルー１８，１９−テトラデヒドロー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ ープロスタグランジンＩ₁ （７７）１８，１９−テトラデヒドロー９（Ｏ）ーメタ
ノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （７８）１８，１９−テトラデヒドロー２０ーメチルー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （７９）１８，１９−テトラデヒドロー２０ーエチルー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （８０）１８，１９−テトラデヒドロー２０ー（２ーメ
チルブチル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁

【００２８】（８１）１８，１９−テトラデヒドロー２
０ープロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （８２）１８，１９−テトラデヒドロー２０，２０ージ
メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁ （８３）１８，１９−テトラデヒドロー２０，２０，２
０ートリメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロス
タグランジンＩ₁ （８４）１８，１９−テトラデヒドロー２０ーメチルー
２０ーエチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （８５）１８，１９−テトラデヒドロー２０，２０−ジ
メチルー２０ーエチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ー
プロスタグランジンＩ₁ （８６）１８，１９−テトラデヒドロー２０，２０ージ
エチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁ （８７）１８，１９−テトラデヒドロー２０ーイソプロ
ピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （８８）１８，１９−テトラデヒドロー２０ーｔ−ブチ
ルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジン
Ｉ₁ （８９）１８，１９−テトラデヒドロー２０ーメチルー
２０ープロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロス
タグランジンＩ₁ （９０）１８，１９−テトラデヒドロー２０，２０ージ
メチルー２０ープロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾
ープロスタグランジンＩ₁

【００２９】（９１）１８，１９−テトラデヒドロー２
０ー（２ーメチルプロピル）ー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （９２）１８，１９−テトラデヒドロー２０ー（２，２
−ジメチルプロピル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ー
プロスタグランジンＩ₁ （９３）１８，１９−テトラデヒドロー２０−メチルー
２０ーブチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （９４）１８，１９−テトラデヒドロー２０，２０ー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （９５）１８，１９−テトラデヒドロー２０ー（２ーメ
チルブチル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （９６）１８，１９−テトラデヒドロー２０ー（２ーエ
チルブチル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （９７）１８，１９−テトラデヒドロー２０ー（２，２
ージメチルブチル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープ
ロスタグランジンＩ₁ （９８）１９，２０−テトラデヒドロー９（Ｏ）ーメタ
ノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （９９）１９，２０−テトラデヒドロー１８ーメチルー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１００）１９，２０−テトラデヒドロー１８，２０ー
ジメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁

【００３０】（１０１）１９，２０−テトラデヒドロー
２０ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （１０２）１９，２０−テトラデヒドロー２０ーエチル
ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ
₁ （１０３）１９，２０−テトラデヒドロー２０ーイソプ
ロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁ （１０４）１９，２０−テトラデヒドロー２０ーｔ−ブ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （１０５）１９，２０−テトラデヒドロー２０ープロピ
ルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジン
Ｉ₁ （１０６）１９，２０−テトラデヒドロー２０ー（１ー
メチルプロピル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁ （１０７）１９，２０−テトラデヒドロー２０ー（１ー
エチルプロピル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁ （１０８）１９、２０−テトラデヒドロー２０ー（１，
１ージメチルプロピル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾
ープロスタグランジンＩ₁ （１０９）１９，２０−テトラデヒドロー２０ーブチル
ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ
₁ （１１０）１９，２０−テトラデヒドロー１８−ジメチ
ルー２０ーブチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁

【００３１】（１１１）１９，２０−テトラデヒドロー
２０ー（１ーメチルブチル）ー ９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１１２）１９，２０−テトラデヒドロー２０ー（１，
１ージメチルブチル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ー
プロスタグランジンＩ₁ （１１３）１９、２０−テトラデヒドロー２０ー（２，
２ージメチルブチル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ー
プロスタグランジンＩ₁ （１１４）１９，２０−テトラデヒドロー２０ー（２ー
エチルブチル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロス
タグランジンＩ₁ （１１５）１９，２０−テトラデヒドロー１８−メチル
ー２０ープロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁ （１１６）２０−メチリジンー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１１７）２０−メチリジンー１８ーメチルー９（Ｏ）
ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１１８）２０ーエチリジンー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１１９）２０−プロピリジンー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１２０）２０−（２ーメチルプロピリジン）ー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００３２】（１２１）２０−プロピリジンー１９ーメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （１２２）２０−（２，２−ジメチルプロピリジン）ー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１２３）２０ープロリジンー１９、１９ージメチルー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１２４）２０−ブチリジンー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１２５）２０−ブチリジンー１８ーメチルー９（Ｏ）
ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１２６）２０−ブチリジンー１８，１８ージメチルー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１２７）２０−ブチリジンー１９ーメチルー９（Ｏ）
ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１２８）２０−ブチリジンー１９，１９ージメチルー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１２９）２０−（２ーメチルブチリジン）ー９（Ｏ）
ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１３０）２０−（２ーエチルブチリジン）ー９（Ｏ）
ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００３３】（１３１）２０−（３ーメチルブチリジ
ン）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （１３２）２０−（３，３−ジメチルブチリジン）ー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１３３）２０−エチニルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹
α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１３４）２０−エチニルー１８ーメチルー９（Ｏ）ー
メタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１３５）２０−エチニルー１９ーメチルー９（Ｏ）ー
メタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１３６）２０−エチニルー１９，１９ージメチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１３７）２０−エチニルー２０ーメチルー９（Ｏ）ー
メタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１３８）２０−エチニルー２０，２０ージメチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１３９）２０−（１ープロピニル）ー９（Ｏ）ーメタ
ノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１４０）２０−（１ープロピニル）ー１８ーメチルー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００３４】（１４１）２０−（１ープロピニル）ー１
９ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグ
ランジンＩ₁ （１４２）２０−（１ープロピニル）ー１９，１９ージ
メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁ （１４３）２０−（１ープロピニル）ー２０ーメチルー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１４４）２０−（１ープロピニル）ー２０，２０ージ
メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁ （１４５）２０−（１ーブチニル）ー９（Ｏ）ーメタノ
ー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１４６）２０−（１ーブチニル）ー１８ーメチルー９
（Ｏ）ーメタノー △⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１４７）２０−（１ーブチニル）ー１９ーメチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１４８）２０−（１ーブチニル）ー２０ーメチルー９
（Ｏ）ーメタノー △⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１４９）２０−（１ーブチニル）ー１９，１９ージメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （１５０）２０−（３ーメチルー１ーブチニル）ー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ ープロスタグランジンＩ₁

【００３５】（１５１）２０−（３，３ージメチルー１
ーブチニル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （１５２）２０−（２ーブチニル）ー９（Ｏ）ーメタノ
ー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１５３）２０−（２ープロピニル）ー１８ーメチルー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１５４）２０−（２ープロピニル）ー１８，１８ージ
メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁ （１５５）２０−（２ープロピニル）ー１９ーメチルー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１５６）２０−（２ープロピニル）ー１９，１９ージ
メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁ （１５７）２０−（２ープロピニル）ー２０ーメチルー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１５８）２０−（１ーメチルー２ープロピニル）ー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１５９）２０−（１，１−ジメチルー２ープロピニ
ル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （１６０）２０−（２ーブチニル）ー１８ーメチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００３６】（１６１）２０−（２ーブチニル）ー１
８，１８ージメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープ
ロスタグランジンＩ₁ （１６２）２０−（２ーブチニル）ー１９，１９ージメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （１６１’）２０−（２ーブチニル）ー２０，２０ージ
メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁ （１６２’）２０−（１ーメチルー２ーブチニル）ー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１６３）２０−（１，１−ジメチルー２ーブチニル）
ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ
₁ （１６４）２０−（３ーブチニル）ー９（Ｏ）ーメタノ
ー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１６５）２０−（３ーブチニル）ー１８，１８ージメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （１６６）２０−（３ーブチニル）ー１８ーメチルー９
（Ｏ）ーメタノー △⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１６７）２０−（３ーブチニル）ー２０ーメチルー９
（Ｏ）ーメタノー △⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１６８）２０−（２ーメチルー３ーブチニル）ー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ ープロスタグランジンＩ₁ （１６９）２０−（２，２−ジメチルー３ーブチニル）
ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ
₁ （１７０）２０−（１，１−ジメチルー３ーブチニル）
ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ
₁

【００３７】（１７１）１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノルー１５ーシクロペンチルー９（Ｏ）ーメタ
ノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１７２）１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル
ー１５ーシクロヘキシルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾
ープロスタグランジンＩ₁ （１７３）１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル
ー１５ー（２ークロロシクロペンチル）ー９（Ｏ）ーメ
タノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１７４）１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル
ー１５ー（３ートリフルオロメチルシクロヘキシル）ー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１７５）１７−エトキシー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹
α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１７６）１７−メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾
ープロスタグランジンＩ₁ （１７７）１７（Ｒ）−メチルー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１７８）１７（Ｓ）−メチルー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１７９）２０ーノルー１７−メチルー９（Ｏ）ーメタ
ノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１８０）１７，１９ージメチルー９（Ｏ）ーメタノー
△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００３８】（１８１）１７，１８ージメチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１８２）１７−メチルー２０ーエチルー９（Ｏ）ーメ
タノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１８３）１７ーメチルー２０ーイソプロピルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１８４）１７，２０ージメチルー２０ーエチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１８５）１７，１９ージメチルー２０ーエチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１８６）１７，１８ージメチルー２０ーエチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１８７）１７ーメチルー２０ープロピルー９（Ｏ）ー
メタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１８８）１７，２２ージメチルー２０ープロピルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１８９）１７，２１ージメチルー２０ープロピルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１９０）１７，２０ージメチルー２０ープロピルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００３９】（１９１）１７，１９ージメチルー２０ー
プロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （１９２）１７，１８ージメチルー２０ープロピルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１９３）２０ーノルー１７ーメチルー１８ーメチレン
ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ
₁ （１９４）２０ーノルー１８，１９ージデヒドロー１７
ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （１９５）１８，１９ージデヒドロー１７ーメチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （１９６）１８，１９ージデヒドロー１７，２０−ジメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （１９７）１８，１９ージデヒドロー２０ーエチルー１
７−メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグ
ランジンＩ₁ （１９８）１８，１９ージデヒドロー２０ープロピルー
１７−メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （１９９）１８，１９ージデヒドロー２０ーブチルー１
７−メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグ
ランジンＩ₁ （２００）１８ーメチレンー１７，２０−ジメチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００４０】（２０１）１８，１９ージデヒドロー１
７，２０，２０ートリメチルー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２０２）１８，１９ージデヒドロー１７，２０−ジメ
チルー２０ーエチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープ
ロスタグランジンＩ₁ （２０３）１８，１９ージデヒドロー２０−イソプロピ
ルー１７ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁ （２０４）１８，１９ージデヒドロー１７，２０−ジメ
チルー２０ーブチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープ
ロスタグランジンＩ₁ （２０５）１８，１９ージデヒドロー１７−メチルー２
０ー（１ーメチルプロピル）ー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２０６）１８，１９ージデヒドロー１７，２０ージメ
チルー２０−プロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ー
プロスタグランジンＩ₁ （２０７）１８，１９ージデヒドロー１７，２０，２０
ートリメチルー２０ーブチルー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２０８）１９，２０ージデヒドロー１７−メチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２０９）１９，２０ージデヒドロー１７，２０−ジメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （２１０）１９，２０ージデヒドロー１７，１９−ジメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁

【００４１】（２１１）１９，２０ージデヒドロー１７
−メチルー２０ーエチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾
ープロスタグランジンＩ₁ （２１２）１９，２０ージデヒドロー１７ーメチルー２
０−プロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （２１３）１９，２０ージデヒドロー１７−メチルー２
０ーブチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグ
ランジンＩ₁ （２１４）１９，２０ージデヒドロー１７，１８，２０
−トリメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （２１５）１９，２０ージデヒドロー１７−メチルー２
０ー（１ーメチルプロピル）ー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２１６）１９，２０ージデヒドロー１７−メチルー２
０ーイソプロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁ （２１７）１９，２０ージデヒドロー１７ーメチルー２
０−（２ーメチルブチル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹
α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２１８）１９，２０ージデヒドロー１７ーメチルー２
０−（１，１−ジメチルプロピル）ー９（Ｏ）ーメタノ
ー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２１９）１７ーメチルー２０−メチレンー９（Ｏ）ー
メタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２２０）１７，２０ージメチルー２０ーメチレンー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００４２】（２２１）１７，１９ージメチルー２０−
メチレンー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （２２２）１７ーメチルー２０ーエチリデンー９（Ｏ）
ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２２３）１７ーメチルー２０ープロピリデンー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２２４）１７ーメチルー２０ーブチリデンー９（Ｏ）
ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２２５）１７ーメチルー２０ー（１ーエチルブチリデ
ン）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （２２６）１７ーメチルー２０ー（１ーメチルブチリデ
ン）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （２２７）１７ーメチルー２０ー（１ーメチルエチリデ
ン）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （２２８）１７，１９ージメチルー２０ープロピリデン
ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ
₁ （２２９）１７ーメチルー２０ー（２ーメチルプロピリ
デン）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁ （２３０）１７，１９ージメチルー２０ーブチリデンー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００４３】（２３１）１７ーメチルー２０ー（３ーメ
チルブチリデン）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁ （２３２）１７，１９，１９ートリメチルー２０−メチ
レンー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （２３３）１７ーメチルー２０ービニルー９（Ｏ）ーメ
タノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２３４）１７，１９ージメチルー２０−ビニルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２３５）１７，１９，１９ートリメチルー２０ービニ
ルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジン
Ｉ₁ （２３６）１７，２０ージメチルー２０ービニルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２３７）１７ーメチルー２０ー（１ーメチルビニル）
ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ
₁ （２３８）１７ーメチルー２０ー（１ープロペニル）ー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２３９）１７ーメチルー２０ー（２ーメチルー１ープ
ロペニル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグ
ランジンＩ₁ （２４０）１７，１９ージメチルー２０ー（１ープロペ
ニル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁

【００４４】（２４１）１７，１９，１９ートリメチル
ー２０ー（１ープロペニル）ー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２４２）１７，１９ージメチルー２０ー （２ーメチ
ルー１ープロペニル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ー
プロスタグランジンＩ₁ （２４３）１７，１８ージメチルー２０ー（２ーメチル
ー１ープロペニル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープ
ロスタグランジンＩ₁ （２４４）１７，１８，１８ートリメチルー２０ー（２
ーメチルー１ープロペニル）ー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２４５）１７ーメチルー２０ー（１ーブテニル）ー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２４６）１７ーメチルー２０ー（２ーメチルー１ーブ
テニル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （２４７）１７ーメチルー２０ー（２ーエチルー１ーブ
テニル）ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （２４８）１７，２０ージメチルー２０ーブテニルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２４９）１７，１９ージメチルー２０ーブテニルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２５０）１７，１９，１９ートリメチルー２０ーブテ
ニルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁

【００４５】（２５１）２０ーノルー１８，１９ーテト
ラデヒドロー１７ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹
α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２５２）１８，１９ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ
₁ （２５３）１８，１９ーテトラデヒドロー１７，２０ー
ジメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （２５４）１８，１９ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ーエチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロス
タグランジンＩ₁ （２５５）１８，１９ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ーブチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロス
タグランジンＩ₁ （２５６）１８，１９ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ープロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁ （２５７）１８，１９ーテトラデヒドロー１７，２０，
２０ートリメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁ （２５８）１８，１９ーテトラデヒドロー１７，２０，
２０，２０ーテトラメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹
α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２５９）１８，１９ーテトラデヒドロー１７，２０ー
ジメチルー２０ーエチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾
ープロスタグランジンＩ₁ （２６０）１８，１９ーテトラデヒドロー１７，２０，
２０ートリメチルー２０ーエチルー９（Ｏ）ーメタノー
△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００４６】（２６１）１８，１９ーテトラデヒドロー
１７ーメチルー２０，２０−ジエチルー９（Ｏ）ーメタ
ノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２６２）１８，１９ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ーイソプロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ー
プロスタグランジンＩ₁ （２６３）１８，１９ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ーｔ−ブチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープ
ロスタグランジンＩ₁ （２６４）１８，１９ーテトラデヒドロー１７，２０ー
ジメチルー２０ープロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹
α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２６５）１８，１９ーテトラデヒドロー１７，２０，
２０−トリメチルー２０ープロピルー９（Ｏ）ーメタノ
ー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２６６）１８，１９ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ー（２ーメチルプロピル）ー９（Ｏ）ーメタノー
△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２６７）１８，１９ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ー（２，２−ジメチルプロピル）ー９（Ｏ）ーメ
タノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２６８）１８，１９ーテトラデヒドロー１７，２０ー
ジメチルー２０ーブチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾
ープロスタグランジンＩ₁ （２６９）１８，１９ーテトラデヒドロー１７，２０，
２０ートリメチルー２０ーブチルー９（Ｏ）ーメタノー
△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２７０）１８，１９ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ー（２−メチルブチル）ー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２７１）１８，１９ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ー（２ーエチルブチル）ー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２７２）１８，１９ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ー（２，２−ジメチルブチル）ー９（Ｏ）ーメタ
ノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジン₁ （２７３）１９，２０ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ
₁ （２７４）１９，２０ーテトラデヒドロー１７，１８ー
ジメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （２７５）１９，２０ーテトラデヒドロー１７，１８，
２０ートリメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁ （２７６）１９，２０ーテトラデヒドロー１７，２０ー
ジメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （２７７）１９，２０ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ーエチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロス
タグランジンＩ₁ （２７８）１９，２０ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ーイソプロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ー
プロスタグランジンＩ₁ （２７９）１９，２０ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ーｔ−ブチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープ
ロスタグランジンＩ₁ （２８０）１９，２０ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ープロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁

【００４７】（２８１）１９，２０ーテトラデヒドロー
１７ーメチルー２０ー（１ーメチルプロピル）ー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２８２）１９，２０ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ー（１ーエチルプロピル）ー９（Ｏ）ーメタノー
△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２８３）１９，２０ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ー（１，１ージメチルプロピル）ー９（Ｏ）ーメ
タノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２８４）１９，２０ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ーブチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロス
タグランジンＩ₁ （２８５）１９，２０ーテトラデヒドロー１７，１８ー
ジメチルー２０ーブチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾
ープロスタグランジンＩ₁ （２８６）１９，２０ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ー（１ーメチルブチル）ー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２８７）１９，２０ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ー（２，２ージメチルプロピル）ー９（Ｏ）ーメ
タノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２８８）１９，２０ーテトラデヒドロー１７ーメチル
ー２０ー（２ーエチルブチルー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２８９）１９，２０ーテトラデヒドロー１７，１８ー
ジメチルー２０ープロピルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹
α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２９０）２０ーメチリジンー１７ーメチルー９（Ｏ）
ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００４８】（２９１）２０ーメチリジンー１７，１８
ージメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグ
ランジンＩ₁ （２９２）２０ーメチリジンー１７，２０ージメチルー
９（Ｏ）ーメタノー △⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ
₁ （２９３）２０ーエチリジンー１７ーメチルー９（Ｏ）
ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２９４）２０ープロピリジンー１７ーメチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （２９５）２０ー（２ーメチルプロピリジン）ー１７ー
メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁ （２９６）２０ープロピリジンー１７，１９ージメチル
ー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ
₁ （２９７）２０ー（２，２ージメチルプロピリジン）ー
１７ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （２９８）２０ープロピリジンー１７，１９，１９ート
リメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （２９９）２０ーブチリジンー１７ーメチルー９（Ｏ）
ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （３００）２０ーブチリジンー１７，１８ージメチルー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００４９】（３０１）２０ーブチリジンー１７，１
８，１８ートリメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ー
プロスタグランジンＩ₁ （３０２）２０ーブチリジンー１７，１８，１９ートリ
メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁ （３０３）２０ーブチリジンー１７，１９，１９ートリ
メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁ （３０４）２０ーブチリジンー１７，１９ージメチルー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （３０５）２０ー（２ーメチルブチリジン）ー１７ーメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （３０６）２０ー（２ーエチルブチリジン）ー１７ーメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （３０７）２０ー（３ーメチルブチリジン）ー１７ーメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （３０８）２０ー（３、３ージメチルブチリジン）ー１
７ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグ
ランジンＩ₁ （３０９）２０ーエチニルー１７ーメチルー９（Ｏ）ー
メタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （３１０）２０ーエチニルー１７，１８ージメチルー９
（Ｏ）ーメタノー △⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁

【００５０】（３１１）２０ーエチニルー１７，１９ー
ジメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （３１２）２０ーエチニルー１７，１９，１９ートリメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （３１３）２０ーエチニルー１７，２０ージメチルー９
（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （３１４）２０ーエチニルー１７，２０，２０ートリメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （３１５）２０ー（１ープロピニル）ー１７ーメチルー
９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （３１６）２０ー（１ープロピニル）ー１７，１８ージ
メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁ （３１７）２０ー（１ープロピニル）ー１７，１９ージ
メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁ （３１８）２０ー（１ープロピニル）ー１７，１９，１
９ートリメチルー９（Ｏ） ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾
ープロスタグランジンＩ₁ （３１９）２０ー（１ープロピニル）ー１７，２０ージ
メチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラン
ジンＩ₁ （３２０）２０ー（１ープロピニル）ー１７，２０，２
０ートリメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロス
タグランジンＩ₁

【００５１】（３２１）２０ー（１ーブチニル）ー１７
ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー △⁶⁽⁹α⁾ープロスタグ
ランジンＩ₁ （３２２）２０ー（１ーブチニル）ー１７，１８ージメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （３２３）２０ー（１ーブチニル）ー１７，１９ージメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （３２４）２０ー（１ーブチニル）ー１７，１９，１９
ートリメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （３２５）２０ー（１ーブチニル）ー１７，２０ージメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （３２６）２０ー（３ーメチルー１ーブチニル）ー１７
ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （３２７）２０ー（３，３ージメチルー１ーブチニル）
ー１７ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロス
タグランジンＩ₁ （３２８）２０ー（２ーブチニル）ー１７ーメチルー９
（Ｏ）ーメタノー △⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （３２２’）２０ー（２ープロピニル）ー１７，１８ー
ジメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （３２３’）２０ー（２ープロピニル）ー１７，１８，
１８ートリメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁ （３２４’）２０ー（２ープロピニル）ー１７，１９ー
ジメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （３２５’）２０ー（２ープロピニル）ー１７，１９，
１９ートリメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロ
スタグランジンＩ₁ （３２６’）２０ー（２ープロピニル）ー１７，２０ー
ジメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （３２７’）２０ー（１ーメチルー２ープロピニル）ー
１７ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （３２８’）２０ー（１，１ージメチルー２ープロピニ
ル）ー１７ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープ
ロスタグランジンＩ₁ （３２９）２０ー（２ーブチニル）ー１７ーメチルー９
（Ｏ）ーメタノー △⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （３３０）２０ー（２ーブチニル）ー１７，１８ージメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁

【００５２】（３３１）２０ー（２ーブチニル）ー１
７，１８，１８ートリメチルー９（Ｏ）ーメタノー△
⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （３３２）２０ー（２ーブチニル）ー１７，１９，１９
ートリメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （３３３）２０ー（２ーブチニル）ー１７，２０，２０
ートリメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （３３４）２０ー（１ーメチルー２ーブチニル）ー１７
ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁ （３３５）２０ー（１，１ージメチルー２ーブチニル）
ー１７ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロス
タグランジンＩ₁ （３３６）２０ー（３ーブチニル）ー１７ーメチルー９
（Ｏ）ーメタノー △⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジンＩ₁ （３３７）２０ー（３ーブチニル）ー１７，１８ージメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （３３８）２０ー（３ーブチニル）ー１７，１８，１８
ートリメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタ
グランジンＩ₁ （３３９）２０ー（３ーブチニル）ー１７，２０ージメ
チルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグランジ
ンＩ₁ （３４０）２０ー（１ーメチルー３ーブチニル）ー１７
ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロスタグラ
ンジンＩ₁

【００５３】（３４１）２０ー（２ーメチルー３ーブチ
ニル）ー１７ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ー
プロスタグランジンＩ₁ （３４２）２０ー（１，１ージメチルー３ーブチニル）
ー１７ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロス
タグランジンＩ₁ （３４３）２０ー（２，２ージメチルー３ーブチニル）
ー１７ーメチルー９（Ｏ）ーメタノー△⁶⁽⁹α⁾ープロス
タグランジンＩ₁ （３４４） （１）〜（３４３）のメチルエステル （３４５） （１）〜（３４３）のエチルエステル （３４６） （１）〜（３４３）のブチルエステル （３４７） （１７６）〜（３４３）の１７位のメチル
基がエチル基であるものなどを挙げることができるが、
これに限定されるものではない。

【００５４】上記式［１］で表されるプロスタサイクリ
ン類は、公知の方法により容易に製造される。その製造
方法は、例えば特開昭５９ー２１００４４号及び同６１
ー１９７５１８号公報等に詳しく記載されている。

【００５５】プロスタサイクリン類の軟膏剤全量に対す
る濃度は治療効果のある量であればいくらでも良いが、
例えば０．０００００１％〜０．１％の範囲が挙げられ
る。好ましい範囲としては０．００００１％〜０．０１
％が挙げられる。

【００５６】基剤として用いられる高級パラフィン系炭
化水素としては、例えばパラフィン、白色ワセリン、マ
イクロクリスタリンワックス、流動パラフィン、軽質流
動パラフィンあるいはこれらの２種以上の混合物が挙げ
られる。尚、ここでパラフィンとは、パラフィンまたは
パラフィンワックスを意味する。

【００５７】これらの高級パラフィン系炭化水素の中で
も、白色ワセリン、流動パラフィン、パラフィンの組合
わせよりなる混合物が好ましく、特に白色ワセリン５０
〜１００％、流動パラフィン０〜５０％、パラフィン０
〜２０％の範囲で選ばれる混合物が好ましい。

【００５８】本発明における基剤としての高級パラフィ
ン系炭化水素は、経皮吸収調節剤としてのグリコール類
等と共に軟膏剤の稠度を調整する役割を持っているた
め、その組成は必要に応じて適宜決めることができる。
また、同様に稠度を調整する目的で適量のポリエチレン
を添加することができる。

【００５９】経皮吸収調節剤として用いられるグリコー
ル類は、軟膏基剤より主薬の放出を抑える役割を果たし
ており、例えばエチレングリコール、プロピレングリコ
ール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオー
ル、１，４−ブタンジオール、２，３−ブタンジオー
ル、１，５−ペンタンジオール、２，４−ペンタンジオ
ール、１，６ーヘキサンジオール、１，７−ヘプタンジ
オール、１，２−オクタンジオール、１，８−オクタン
ジオール、１，９−ノナンジオール、１，１０−デカン
ジオール、ピナコール、シクロペンタンー１，２−ジオ
ール、シクロヘキサン−１，２−ジオール、シクロヘキ
サンー１，４−ジオール、ポリエチレングリコール２０
０、３００、４００、６００等が挙げられる。

【００６０】これらの中でも好ましいものとしては、プ
ロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポ
リエチレングリコール２００、同３００、同４００が挙
げられる。

【００６１】グリコール類の添加量は、薬効の持続化の
点から全体量の０．０１〜１０重量％の範囲が好まし
く、特に著しい薬効の持続化が認められる０．１〜５重
量％の範囲が好ましい。

【００６２】また上記基剤及び有効成分以外にも必要に
応じて、アジピン酸ジイソプロピル、パルミチン酸イソ
プロピル、ミリスチン酸イソプロピル等の可溶化剤；パ
ラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム、サリ
チル酸、ソルビン酸、ホウ酸等の保存剤；ブチルヒドロ
キシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン等の酸化
防止剤；界面活性剤、水、保湿剤、増粘剤、香料、色素
等を本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合すること
ができる。

【００６３】軟膏剤は通常の方法で製造することができ
る。例えば、プロスタサイクリン類にグリコール類を加
えて溶解させる。又、例えばプロスタサイクリン類に可
溶化剤を加えて溶解させる。この溶液に別に加温溶融さ
せた高級パラフィン計炭化水素、またはこれらの２種以
上の混合物を添加した後、均一に混合し冷却する方法な
どが挙げられる。

【００６４】上記のプロスタサイクリン類含有組成物は
皮膚潰瘍、例えば褥瘡、熱傷潰瘍、血管障害性潰瘍、糖
尿病性潰瘍、末梢循環障害、膠原病を伴う潰瘍、及びそ
の他潰瘍並びに振動病、バージャー病、及びレーノー病
等の末梢循環不全の治療剤として使用することができ
る。尚、本発明のプロスタサイクリン類含有組成物には
特に問題となる毒性は認められなかった。

【００６５】本発明の軟膏製剤は後記の皮膚血流量試験
では良好な皮膚血流量の増加が見られるのみならず、明
かな薬効の持続化が認められた。これは本発明の軟膏製
剤から主薬が適当量速やかに、かつ持続的に放出される
という実験事実を十分に裏付けるものであり、製剤処方
上このうえないものである。

【００６６】

【実施例】以下本発明を実施例及び実験例によりさらに
詳しく説明する。尚、本発明はこれにより限定されるも
のではない。

【００６７】［実施例１］９（Ｏ）−メタノ−Δ⁶⁽⁹α⁾
−プロスタグランジンＩ₁ メチルエステル ４０ｍｇを
プロピレングリコ−ル１００ｇに溶解させた。この溶液
の５ｇを、溶融した白色ワセリン９５ｇに添加し、全量
１００ｇに調製したのち、これを均一に混合し、冷却し
て軟膏剤を得た。

【００６８】[実施例２］１７（Ｓ），２０−ジメチル
−９（Ｏ）−メタノ−Δ⁶⁽⁹α⁾−プロスタグランジンＩ
₁メチルエステル ５ｍｇをプロピレングリコ−ル１０
０ｇに溶解させた。この溶液の５ｇを、溶融した白色ワ
セリン９５ｇに添加し、全量１００ｇに調製したのち、
これを均一に混合し、冷却して軟膏剤を得た。

【００６９】[ 実施例３］実施例１のプロピレングリコ
−ルをエチレングリコ−ルに代えて、同様の方法で軟膏
剤を得た。

【００７０】[実施例４］実施例１のプロピレングリコ
−ルを１，３−ブチレングリコ−ルに代えて、同様の方
法で軟膏剤を得た。

【００７１】［実施例５］実施例１のプロピレングリコ
−ルをジエチレングリコ−ルに代えて、同様の方法で軟
膏剤を得た。

【００７２】[実施例６］実施例１のプロピレングリコ
−ルをトリエチレングリコ−ルに代えて、同様の方法で
軟膏剤を得た。

【００７３】［実施例７］実施例１のプロピレングリコ
−ルを１，６−ヘキサンジオ−ルに代えて、同様の方法
で軟膏剤を得た。

【００７４】[実施例８］実施例１のプロピレングリコ
−ルをポリエチレングリコ−ル４００に代えて、同様の
方法で軟膏剤を得た。

【００７５】[比較例１］実施例１のプロピレングリコ
−ルをアジピン酸ジイソプロピルに代えて、同様の方法
で軟膏剤を得た。

【００７６】［比較例２］実施例１のプロピレングリコ
−ルをオレイン酸に代えて、同様の方法で軟膏剤を得
た。

【００７７】［比較例３］実施例１のプロピレングリコ
−ルをミリスチン酸イソプロピルに代えて、同様の方法
で軟膏剤を得た。

【００７８】［比較例４］実施例２のプロピレングリコ
−ルをアジピン酸ジイソプロピルに代えて、同様の方法
で軟膏剤を得た。

【００７９】［比較例５］実施例２のプロピレングリコ
−ルをオレイン酸に代えて、同様の方法で軟膏剤を得
た。

【００８０】［比較例６］実施例２のプロピレングリコ
−ルをミリスチン酸イソプロピルに代えて、同様の方法
で軟膏剤を得た。

【００８１】［比較例７］９（Ｏ）−メタノ−Δ⁶⁽⁹α⁾
−プロスタグランジンＩ₁ メチルエステル ８００ｍｇ
をアジピン酸ジイソプロピル １００ｇに溶解させた。
この溶液の ０．２５ｇを、溶融した白色ワセリン９
９．７５ｇに添加し、全量１００ｇに調節したのち、こ
れを均一に混合し、冷却して軟膏剤を得た。

【００８２】［比較例８］実施例１のプロピレングリコ
−ルをグリセリンに代えて、同様の方法で軟膏剤を得
た。

【００８３】［比較例９］実施例１のプロピレングリコ
−ルを１−プロパノ−ルに代えて、同様の方法で軟膏剤
を得た。

【００８４】［比較例１０］実施例１のプロピレングリ
コ−ルを１−ブタノ−ルに代えて、同様の方法で軟膏剤
を得た。

【００８５】 ［実験例１］ 基剤からの主薬の放出性試験 本発明軟膏剤が主薬の放出を調節していることを確認す
る目的で、基剤からの主薬の放出性試験を実施した。実
施例及び比較例で得た軟膏剤７０ｍｇを１０ｃｍ²のガ
ラス面上に均一に塗布し、４０％エタノ−ル水溶液（リ
ザ−バ−溶液）に浸した。この溶液の一部を経時的に採
取し、液体クロマトグラフィ−で溶液中の主薬を定量し
た。

【００８６】適用した軟膏剤中の主薬量に対するリザ−
バ−溶液中に放出した主薬量を放出率（％）とした。結
果を図１及び図２に示す。尚、縦軸は放出率を、横軸は
組成物を適用してからの時間経過を時間で示した。 放出率（％）＝（リザ−バ−溶液中の主薬量／適用した
軟膏剤中の主薬量）×１００ 試験結果より、本発明の実施例の軟膏剤は、同じ高級パ
ラフィン系炭化水素の軟膏剤である比較例と比較して主
薬の徐放化が認められた。

【００８７】［実験例２] 皮膚部位血流量試験 本発明軟膏剤の皮膚局所における効力を確認するために
投与部位の皮膚血流量を測定した。各実施例及び比較例
で得た組成物をそれぞれウレタンにより麻酔したヘアレ
スラットの大腿部の１ｃｍ×１ｃｍに２３ｍｇずつ非密
閉塗布した。

【００８８】塗布後にレ−ザ−ドップラ−血流量計にて
投与部位の皮膚血流量を測定した。結果は軟膏塗布前後
の差を血流量増加値として求めた。結果を図３及び図４
に示す。尚、縦軸は組成物適用前後の血流量の差を血流
増加値として示し、横軸は組成物を適用してからの時間
経過を時間で示した。

【００８９】試験結果より、本発明の実施例の軟膏剤
は、同じ高級パラフィン系炭化水素の軟膏剤である比較
例と比較して顕著な血流量増加作用の持続化が認められ
た。

【００９０】

【発明の作用・効果】本発明の軟膏製剤は、放出性試験
では主薬の軟膏剤からの徐放化が認められ、皮膚血流量
試験では顕著な皮膚血流量の増加が見られるのみなら
ず、明らかな薬効の持続化が認められた。これは本発明
の軟膏製剤が皮膚部位より速やかに吸収され、薬効を発
現し、更に薬効が数時間にわたって持続するに至った事
を十分に裏付けるものであり、製剤処方上このうえない
ものである。

【００９１】このように本発明の軟膏基剤は、高活性で
生体内寿命の短い前記式［１］で示されるプロスタサイ
クリン類を潰瘍性皮膚疾患及び潰瘍性皮膚疾患になる可
能性のある皮膚等に適用するうえで望ましい効果、すな
わち、薬効の持続化、主薬の安定性、皮膚部位への低刺
激性などを持った優れた軟膏製剤であり、潰瘍性皮膚疾
患、バ−ジャ−病等の末梢循環不全の治療薬としての使
用が期待できるものである。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明製剤からの主薬の放出性試験の結果の例
示。

【図２】本発明製剤からの主薬の放出性試験の結果の例
示。

【図３】本発明製剤の局所適用における皮膚血流量に対
する試験結果の例示。

【図４】本発明製剤の局所適用における皮膚血流量に対
する試験結果の例示。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 31/5578 A61K 9/06 A61K 47/10 A61P 9/10 A61P 17/02 ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ) ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 薬効成分として下記式［１］ 【化１】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₁₀の直鎖状あるいは分
   岐状のアルキル基を表す。Ｒ²はＲ²¹または（ＣＨ₂）_n
   Ｒ²²を表し、ここでＲ²¹は置換されていてもよいＣ₃〜
   Ｃ₁₂の直鎖状あるいは分岐状のアルキル基、アルケニル
   基あるいはアルキニル基を表し、Ｒ²²は置換されていて
   も良いＣ₃〜Ｃ₁₀のシクロアルキル基を表し、ｎは０〜
   ２の整数を表す。Ｒ³及びＲ⁴は各々独立に水素原子また
   は、下記式［２］ 【化２】 −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁵ −−− ［２］ （ここでＲ⁵はＣ₁〜Ｃ₅の直鎖状または分岐状のアルキ
   ル基を表す。）］で表されるプロスタサイクリン類及び
   ／またはその鏡像体と、基剤としての高級パラフィン系
   炭化水素、及び経皮吸収調節剤としてグリコール類を含
   有することを特徴とするプロスタサイクリン類含有皮膚
   適用組成物。
2. 【請求項２】 グリコール類が、炭素数２〜１０の脂肪
   族のグリコール類、融点が３０℃以下のポリエチレング
   リコールから選ばれる１つ、もしくは２つ以上の混合物
   である請求項１記載のプロスタサイクリン類含有皮膚適
   用組成物。