JP3074799B2 - 虚血性疾患治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明はピリドインドール誘導
体を含有する虚血性疾患治療剤に関するものである。

【０００２】

【発明の目的】この発明の目的は、下記式（Ｉ）のピリ
ドインドール誘導体を含有する虚血性疾患治療剤を提供
することにある。

【０００３】

【発明の構成】この発明で用いられるピリドインドール
誘導体は、式（Ｉ）で表わすことができる。 ［式中、Ｒ^１は水素原子、低級アルキル基、低級アルケ
ニル基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノメチル
基、Ｒ^２は水素原子、低級アルキル基またはハロゲン原
子、Ｒ^３は適当な置換基をそれぞれ有していてもよいイ
ミダゾリル基またはピリジル基を示し、Ｒ^４は水素原
子、低級アルキル基、低級アルケニル基またはヒドロキ
シ（低級）アルキル基、Ｒ^５は水素原子、水酸基または
アシルオキシ基であるか、Ｒ^４とＲ^５は互いに結合して
もう一本の結合を形成する］

【０００４】化合物（Ｉ）については、不斉炭素原子が
１個以上存在するために光学異性体が１対以上存在する
ことがあり、またこれらの異性体またはその混合物も化
合物（Ｉ）に包含される。

【０００５】この発明によれば、化合物（Ｉ）は下記の
製造法により製造することができる。

【０００６】製造法１

【０００７】製造法２

【０００８】製造法３

【０００９】製造法４

【００１０】製造法５

【００１１】製造法６

【００１２】製造法７

【００１３】製造法８

【００１４】製造法９

【００１５】製造法１０

【００１６】製造法１１ Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノメチル基、Ｚは水素
原子であるか、ＹとＺは互いに結合してメチレン基を形
成する］ 化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉ
ｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉ
ｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）、（Ｉｍ）、（Ｉ
ｎ）、（Ｉｏ）、（Ｉｐ）、（ＩＩＩ）、（Ｖ）および
（ＶＩ）の適当な塩としては、慣用の無毒性の塩であ
り、塩基との塩または酸付加塩、例えばアルカリ金属塩
（例えばナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩等）、
アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウ
ム塩等）、アンモニウム塩などの無機塩基との塩、有機
アミン塩（例えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピ
コリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ′−ジベンジル
エチレンジアミン塩等）などの有機塩基との塩、無機酸
付加塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩
等）、有機カルボン酸またはスルホン酸付加塩（例えば
蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、
酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸
塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）、塩基性または酸性
アミノ酸との塩（例えばアルギニン、アスパラギン酸、
グルタミン酸等）などが挙げられ、その好ましい例は酸
付加塩である。この明細書の上述の記載ならびに以下の
記載において、この発明の範囲に包含される種々の定義
の適当な例ならびに説明を以下詳細に説明する。「低
級」とは、特に明記なき限り、炭素原子１〜６個、好ま
しくは１〜４個を意味する。適当な「低級アルキル基」
とは、直鎖または分枝の炭素数１〜６個を有するもの
で、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ヘキシルなどの基が挙
げられ、炭素数１〜４個のものが好ましく、最も好まし
いものはメチル基、エチル基またはプロピル基である。
適当な「低級アルケニル基」としては、ビニル、１−プ
ロペニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、２−
ペンテニルなどの基が挙げられ、炭素数２〜４個のもの
が好ましく、最も好ましいものはアリル基である。適当
な「ヒドロキシ（低級）アルキル基」とは、上述の低級
アルキル基が水酸基で置換されたものであり、ヒドロキ
シメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルなど
の基が挙げられ、最も好ましいものはヒドロキシメチル
基である。適当な「ハロゲン原子」としては、フルオ
ロ、クロロ、ブロモおよびヨードが挙げられ、最も好ま
しいものはクロロである。適当な「イミダゾリル基」と
しては、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルおよ
び１Ｈ−イミダゾール−５−イルが挙げられる。適当な
「ピリジル基」としては、２−ピリジル基、３−ピリジ
ル基および４−ピリジル基が挙げられる。「適当な置換
基をそれぞれ有していてもよいイミダゾリル基またはピ
リジル基」における適当な置換基としては、薬学分野で
慣用のものであり、上述の低級アルキル基、下記に述べ
るイミノ保護基などが挙げられる。「アシルオキシ基」
における適当なアシル部分としては、例えば、カルボン
酸、炭酸、スルホン酸およびカルバミン酸から誘導され
る慣用のものであり、その好ましい例としては低級アル
カノイル（例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピ
バロイル、ヘキサノイル等）、低級アルカンスルホニル
（例えばメシル、エタンスルホニル、プロパンスルホニ
ル等）などが挙げられ、最も好ましいのはアセチルであ
る。これらのアシル基はハロゲン原子（例えば塩素、臭
素、ヨウ素、フッ素）などの適当な置換基で置換されて
いてもよい。適当な「イミノ保護基」としては、慣用の
ものが挙げられ、その好ましい例としては、モノ−（ま
たはジ−またはトリ−）フエニル（低級）アルキル基
（例えばベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基
等）などのアル（低級）アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（低
級）アルキルスルフアモイル基（例えばＮ，Ｎ−ジメチ
ルスルフアモイル基等）、低級アルカンスルホニル基
（例えばメシル基等）、アレンスルホニル基（例えばト
シル基等）などのアシル基などが挙げられる。最も好ま
しいものとしては、トリチル基、ベンジル基またはＮ，
Ｎ−ジメチルスルフアモイル基である。適当な「酸残
基」としては、上述のハロゲン原子などが挙げられる。
適当な「Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノメチル基」
としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基などが挙げ
られる。特にＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５の好ま
しい例は下記の通りである。Ｒ^１が水素原子、メチル
基、エチル基、プロピル基等の低級アルキル基、アリル
基等の低級アルケニル基またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノ
メチル基等のＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノメチル
基；Ｒ^２が水素原子、メチル基などの低級アルキル基ま
たはクロロなどのハロゲン原子；Ｒ^３が低級アルキル基
およびイミノ保護基から選ばれる置換基を１個以上、好
ましくは１ないし３個以上有していてもよい１Ｈ−イミ
ダゾリル基、例えば２−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル基（例えば２−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル等）、１Ｈ−イミダゾール−２−イル
基、１−アル（低級）アルキル−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル基（例えば１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル等）、１−アル（低級）アルキル−５−低級
アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基（例えば５
−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イ
ル基、１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−イル等）、５−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル基（例えば５−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル等）、１−アル（低級）アルキル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル基（例えば１−トリチル−１Ｈ
−イミダゾール−４−イル等）、１Ｈ−イミダゾール−
４−イル基、２−低級アルキル−５−低級アルキル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル基（例えば２，５−ジメチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル等）、１−アル（低
級）アルキル−２−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール
−４−イル基（例えば２−メチル−１−トリチル−イミ
ダゾール−４−イル等）、２−低級アルキル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル基（例えば２−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル等）、１−低級アルキル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル基（例えば１−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル等）、１−低級アルキル−５−
低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基（例え
ば１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
等）、１−ジ（低級）アルキルアミノスルホニル−５−
低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基（例え
ば１−ジメチルアミノスルホニル−５−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル等）、１−低級アルキル−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル基（例えば１−メチル−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）等および１−低級アルキル
−４−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル基
（例えば１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル等）または適当な低級アルキル基を有していてもよ
い３−ピリジル基などのピリジル基、例えば３−ピリジ
ル基および２−低級アルキル−３−ピリジル基（例えば
２−メチル−３−ピリジル等）；Ｒ^４が水素原子、メチ
ル基、エチル基、プロピル基等の低級アルキル基、アリ
ル基等の低級アルケニル基またはヒドロキシメチル基等
のヒドロキシ（低級）アルキル基；Ｒ^５が水素原子、水
酸基または低級アルカノイルオキシ基（例えばアセトキ
シ等）のアシルオキシ基などであるか：Ｒ^４とＲ^５が互
いに結合してもう一本の結合を形成する。この発明の目
的化合物（Ｉ）の製造法１〜１１について次に詳細に説
明する。

【００１７】製造法１ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩は化合物（ＩＩ）を化
合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させて製造すること
ができる。この反応は、通常、アルキルリチウム（例え
ばｎ−ブチルリチウム等）、アルカリ金属水素化物（例
えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等）などの塩基
の存在下に行われる。反応は、通常、ジオキサン、ジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジエチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ベンゼン、ヘキサ
ン、テトラヒドロフラン、その他反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、反
応は、通常、冷却下、常温または加熱下で行われる。

【００１８】製造法２ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）を
化合物（Ｖ）またはその塩と反応させて製造することが
できる。反応は、通常、水、アルコール（例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノール等）、酢酸、ジエチル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、塩化メチ
レン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、その他反応に悪影響を及ぼさな
い有機溶媒またはそれらの混合物中で行われる。反応温
度は特に限定されず、通常、常温、加温ないし加熱下で
反応は行われる。

【００１９】製造法３ 目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）ま
たはその塩をイミノ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。適当な脱離方法としては、加水
分解、還元等の慣用の方法が挙げられる。加水分解は好
ましくは塩基または酸の存在下に行われる。適当な塩基
としては、例えばアルカリ金属水酸化物（例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ土類金属水
酸化物（例えば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム
等）、アルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等）、アルカリ土類金属炭酸塩（例えば炭酸
マグネシウム、炭酸カルシウム等）、アルカリ金属重炭
酸塩（例えば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム等）、
アルカリ金属酢酸塩（例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリ
ウム等）、アルカリ土類金属燐酸塩（例えば燐酸マグネ
シウム、燐酸カルシウム等）、アルカリ金属水素燐酸塩
（例えば、燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウム
等）などの無機塩基、トリアルキルアミン（例えばトリ
メチルアミン、トリエチルアミン等）、ピコリン、Ｎ−
メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジ
アザビシクロ［４，３，０］ノナン−５−オン、１，４
−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、１，５−ジ
アザビシクロ［５，４，０］ウンデセン−５などの有機
塩基などが挙げられる。塩基を用いる加水分解は、通
常、水または親水性有機溶媒またはそれらの混合溶媒中
で行われる。適当な酸としては、有機酸（例えば蟻酸、
酢酸、プロピオン酸等）および無機酸（例えば塩酸、臭
化水素酸、硫酸等）が挙げられる。この加水分解は、通
常、有機溶媒、水またはその混合溶媒中で行われる。反
応温度は特に限定されず、通常、常温、加温ないし加熱
下で反応は行われる。還元は、製造法６で説明する接触
還元および化学還元が挙げられ、慣用の方法で行われ
る。この脱離反応に用いる方法はイミノ保護基の種類に
応じて選択すればよい。この脱離反応には、Ｒ^５である
水酸基またはアシルオキシ基あるいはＲ^４とＲ^５の結合
により形成されたもう一本の結合が反応中またはこの製
造法の後処理工程で脱離または消去される場合もその範
囲に含まれる。この場合、反応は好ましくは触媒（例え
ばパラジウム炭等）、蟻酸アンモニウムおよび酢酸の存
在下、加熱下で行われる。

【００２０】製造法４ 目的化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）ま
たはその塩をアシル化剤と反応させて製造することがで
きる。化合物（Ｉａ）はその水酸基における慣用の反応
性誘導体の形で用いることができる。アシル化剤として
は、式 基における慣用の反応性誘導体で表わすことができる。
適当な例としては、酸ハライド（例えば酸塩化物等）、
酸無水物（例えば無水酢酸等）、活性アミン、活性エス
テルなどが挙げられる。反応は、通常、水、アセトン、
ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、ジクロロ
メタン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド、ピリジン、その他反応に悪影響を及ぼさ
ない有機溶媒などの慣用の溶媒中で行われる。これらの
慣用の溶媒は水との混合物としても用いることができ
る。反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却下
ないし加温下で行われる。反応は、アルカリ金属重炭酸
塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低
級）アルキルホリン、 Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベ
ンジルアミンなどの無機または有機塩基の存在下でも行
なうことができる。

【００２１】製造法５ 離反応に付すことにより製造することができる。脱離反
応は、通常、アルカリ金属水素化物（例えば水素化ナト
リウム、水素化カリウム等）などの無機塩基およびトリ
アルキルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエチル
アミン等）、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メ
チルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，
０］ノネン−５、１，４−ジアザビシクロ［２，２，
２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］
ウンデセン−７などの有機塩基によって行なうことがで
きる。この反応は、通常、ジオキサン、ジメチルスルホ
キシド、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミ
ド、ジメチルアセタミド、ベンゼン、テトラヒドロフラ
ン、トルエン、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒中
で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却
下、常温または加熱下で反応は行われる。

【００２２】製造法６ 目的化合物（Ｉｈ）またはその塩は、（１ｇ）またはそ
の塩を還元反応に付すことにより製造することができ
る。反応は、例えば、化学還元または接触還元などの慣
用の方法で行うことができる。化学還元に用いられる適
当な還元剤としては、水素化アルミニウム化合物（例え
ば水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナ
トリウム、水素化アルミニウム、水素化トリメトキシア
ルミニウムリチウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミ
ニウムリチウム等）、水素化硼素化合物（例えば水素化
硼素ナトリウム、水素化硼素リチウム、水素化シアノ硼
素ナトリウム、水素化硼素テトラメチルアンモニウム
等）、ボラン、ジボランなどの水素化金属化合物、ハロ
ゲン化アルミニウム（例えば塩化アルミニウム等）、三
ハロゲン化燐（例えば三塩化燐、三臭化燐等）、シュウ
酸第一鉄、金属（例えば錫、亜鉛、鉄等）または金属化
合物（例えば塩化クロム、酢酸クロム等）と有機または
無機酸（例えば蟻酸、酢酸プロピオン酸、トリフルオロ
酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸等）
との組合せなどが用いられる。接触還元に用いられる適
当な触媒としては、白金触媒（例えば白金板、白金海
綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等）、パ
ラジウム触媒（例えばパラジウム海綿、パラジウム黒、
酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、
パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウム
等）、ニッケル触媒（例えば還元ニッケル、酸化ニッケ
ル、ラネーニッケル等）、コバルト触媒（例えば還元コ
バルト、ラネーコバルト等）、鉄触媒（還元鉄、ラネー
鉄等）、銅触媒（例えば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅
等）などの慣用のものが挙げられる。好ましい方法は接
触還元である。反応は、通常、水、アルコール（例えば
メタノール、エタノール、プロパノール等）、酢酸、ジ
エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、塩
化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、その他反応に悪影響を及
ぼさない有機溶媒またはそれらの混合溶媒などの溶媒中
で行われる。反応は好ましくは蟻酸アンモニウムの存在
下で行われる。反応は幾分穏やかな条件、例えば冷却下
ないし加温下で行われる。 で脱離される場合もこの範囲に含まれる。

【００２３】製造法７ 目的化合物（Ｉｉ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）ま
たはその塩を化合物（ＶＩ）と反応させて製造すること
ができる。この反応は、通常、アルキルリチウム（例え
ばｎ−ブチルリチウム等）、アルカリ金属水素化物（例
えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等）、ジ（低
級）アルキルアミン（例えばジイソプロピルアミン
等）、トリ（低級）アルキルアミン（例えばトリメチル
アミン、トリエチルアミン等）、ピリジンまたはその誘
導体（例えばピコリン、ルチジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン等）などの塩基の存在下に行われる。この反応
は、通常、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ベンゼン、テトラヒドロフラン、その他反応
に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。用いる塩基が
液体の場合は、溶媒としても使用できる。反応温度は特
に限定されず、反応は、通常、冷却下、常温または加熱
下で行われる。

【００２４】製造法８ に付すことにより製造することができる。 導入剤としては、式 示す）で表わされる化合物が挙げられる。 しては、式 （式中Ｒ^１０は水素原子または低級アルキル基、ｎは整
数を示す）で表わされる化合物が挙げられる。この反応
は製造法７と実質的に同じ方法で行うことができるの
で、この反応の反応態様および反応条件（例えば溶媒、
塩基、反応温度等）については、製造法７の説明を参照
されたい。

【００２５】製造法９ 目的化合物（Ｉｍ）またはその塩は、化合物（Ｉｌ）ま
たはその塩をマンニッヒ反応に付すことにより製造する
ことができる。反応はマンニッヒ反応において用いられ
るホルムアルデヒドおよびＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキル
アミンの存在下に行なわれる。適当な酸としては、有機
酸（例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸等）および無機酸
（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等）が挙げられる。こ
の反応は、通常、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、
ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ベンゼン、テトラヒドロフラン、その
他反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。用いる
塩基が液体の場合は、溶媒としても使用できる。反応温
度は特に限定されず、反応は、通常、冷却下、常温また
は加熱下で行われる。

【００２６】製造法１０ 目的化合物（Ｉｎ）またはその塩は、化合物（Ｉｍ）ま
たはその塩を接触還元に付すことにより製造することが
できる。この反応は製造法６と実質的に同じ方法で行う
ことができるので、この反応の反応態様および反応条件
（例えば溶媒、塩基、反応温度等）については、製造法
６の説明を参照されたい。この反応には、Ｒ^３上のイミ
ノ保護基がこの製造法の反応中または後処理工程で脱離
される場合もこの範囲に含まれる。

【００２７】製造法１１ 目的化合物（Ｉｐ）またはその塩は、化合物（Ｉｏ）ま
たはその塩を還元に付すことにより製造することができ
る。この反応は製造法６と実質的に同じ方法で行うこと
ができるので、この反応の反応態様および反応条件（例
えば溶媒、塩基、反応温度等）については、製造法６の
説明を参照されたい。原料化合物（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）、（ＩＶ）、（Ｖ）および（ＶＩ）のうち、あるも
のは新規であり、このような化合物は下記の製造例の方
法によって製造することができる。この発明の目的化合
物（Ｉ）は慣用の方法、例えば、抽出、析出、分別晶
出、再結晶、クロマトグラフィーなどにより単離・精製
することができる。このようにして得られた目的化合物
（Ｉ）は、慣用の方法によりその塩に変換することがで
きる。目的化合物（Ｉ）の光学的に活性な異性体は、異
性体の混合物を光学的に活性な試薬と反応させて分割す
るなどの慣用の方法により分割することができる。この
ような試薬としては、光学的に活性な酸（例えばベンジ
ルオキシカルボニル−Ｌ−フエニルアラニン、ジ−ｐ−
トルオイル酒石酸等）、または酸塩化物（例えばｌ−メ
ントキシアセチルクロライド等）または酸無水物などの
酸誘導体、２−ピロリジンメタノールなどが挙げられ
る。

【００２８】

【発明の効果】虚血性疾患治療剤として使用される目的
化合物（Ｉ）の有用性を示すため、この発明の代表的化
合物の薬理活性を以下に示す。 試験化合物 （＋）−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピ
リド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン・塩
酸塩 試験方法： 体重３０５〜３３０ｇの雄性ウィスター系ラットをペン
トバルビタールナトリウムで麻酔を施した。呼吸を人工
的に維持した。試験化合物を静脈内投与した。１０分
後、ＬＡＤ基始部の心表面を強く吸引することによって
５分間冠動脈を閉塞させ、吸引を止めることによって再
灌流する方法で不整脈を惹起した。心電図を記録し、Ｖ
Ｔ（Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｔａｃｈｙｃａｒｄｉ
ａ：心室性頻拍）およびＶＦ（Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ
ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ：心室性細動）の発生率並
びにラットの死亡について対照群の各々に対する抑制率
を調べた。 試験結果： 上記の試験結果から明らかなように、化合物（Ｉ）は、
虚血−再灌流時における傷害を抑制し、虚血性疾患治療
剤等の有効成分として例えば、不整脈、心筋梗塞、心不
全、狭心症等の治療に有用である。

【００２９】さらに、化合物（Ｉ）は５−ＨＩ拮抗作
用、特に５−ＨＴ_３拮抗作用などの薬理活性を有するの
で、精神病（例えば精神分裂病、躁病等）、不安および
うつ病などの中枢神経系（ＣＮＳ）障害、頭痛（例えば
片頭痛、群発性頭痛、血管性頭痛等）および神経痛（例
えば三叉神経痛等）などの痛み、消化不良、消化性潰
瘍、逆流性食道炎および鼓腸などに伴う胃腸機能障害症
状および過敏性腸症侯群（ＩＢＳ）などの胃腸障害、癌
治療に併う悪心または嘔吐、動揺病などの治療または予
防に有用である。さらにまた、化合物（Ｉ）は肥満症、
肺塞栓症、乱用薬物ないし物質に対する中毒から生じる
禁断症状、ストレス性精神障害、鼻炎およびセロトニン
起因の鼻障害、痴呆および他の認識障害などの治療およ
び／または予防に有用であると考えられる。

【００３０】治療あるいは予防のため投与するには、本
発明の目的化合物（Ｉ）は有効成分として当該化合物を
含有し、経口投与、非経口投与、外用に適した有機また
は無機の固体または液体の賦形剤などの製剤的に容認で
きる担体と混合した慣用の製剤の形で用いられる。製剤
は錠剤、顆粒、散剤、カプセルなどの固形であってもよ
く、溶液、懸濁液、シロップ、乳剤、レモナーデなどの
液体であってもよい。必要ならば、上記製剤に補助物
質、安定剤、湿潤剤、その他よく用いられる添加物、た
とえば、乳糖、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステ
アリン酸マグネシウム、白陶土、ショ糖、トウモロコシ
デンプン、タルク、ゲラチン、寒天、ペクチン、ピーナ
ツ油、オリーブ油、カカオバター、エチレングリコール
などを入れてもよい。化合物（Ｉ）の用量は患者の年齢
および症状、疾患または症状の種類、用いられ化合物
（Ｉ）の種類などによって様々であり、また、それらに
よって決定されるものであるが、一般に患者１人に０．
０１−約５００ｍｇ／日またはそれ以上が投与される。
疾患の治療には本発明の目的化合物（Ｉ）の平均１回量
約０．０５、０．１、０．２５、０．５、１、２０、５
０、１００ｍｇが使われる。

【００３１】

【実施例】本発明を次の製造例および実施例により説明
する。

【００３２】製造例１ ｐ−クロロフエニルヒドラジン・塩酸塩（８．５２ｇ）
のトルエン（１００ｍｌ）中懸濁液に２−メチルシクロ
ヘキサン−１，３−ジオン（５．０ｇ）および４０％硫
酸（４０ｍｌ）を加え、混合物を８０〜８５℃で４時間
攪拌する。冷後、有機層を分取する。水層をトルエンで
抽出する。有機層を合わせ、炭酸水素ナトリウム水溶
液、水および食塩水で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥
後、有機層を蒸発させる。残渣をメタノールから再結晶
して、２−クロロ−８，９−ジヒドロ−１０−メチルピ
リド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン
（４．６３ｇ）を得る。 融点：１０２〜１０３℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６７５，１６２５
ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：２．０８（２Ｈ，五重線，
Ｊ＝６Ｈｚ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．７５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝２
Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）

【００３３】製造例２ 製造例１と同様にして８，９−ジヒドロ−２，１０−ジ
メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オンを得る。 融点：１０６−１０７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７０５，１６７５，１６２０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）： ２．０６（２Ｈ，五重
線，Ｊ＝６Ｈｚ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４５
（３Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），８．２
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）

【００３４】製造例３ ジイソプロピルアミン（１．２１ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１５ｍｌ）溶液にヘキサン中ｎ−ブチルリチウム
の１．６４Ｍ溶液（７．３ｍｌ）を窒素雰囲気下−７０
℃で加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を８，９−
ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドー
ル−６（７Ｈ）−オン（１．９９ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（２０ｍｌ）溶液で５分間処理する。混合物を−７
０℃で３０分間攪拌後、ヨウ化Ｎ，Ｎ−ジメチルメチレ
ンアンモニウム（２．４１ｇ）を一度に加える。反応温
度を１時間２０分かけて徐々に−４０℃にする。反応混
合物を水で希釈し、塩化メチレンで３回抽出する。有機
層を水で２回、次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。得られた油状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１〜５％メタ
ノール−塩化メチレン）で精製する。最初の溶出画分は
８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−メチレンピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（０．１
６ｇ）を油状物として含む。 ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６１５，１１８５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：２．１３（３Ｈ，ｓ），
２．６０−３．１０（４Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，
ｓ），６．３６（１Ｈ，ｓ），７．３０（３Ｈ，ｓ），
８．４３（１Ｈ，ｍ）二回目の溶出画分は８，９−ジヒ
ドロ−１０−メチル−７−（ジメチルアミノメチル）ピ
リド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン
（１．１５ｇ）を含む。 融点：７０−７６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６１５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．７０−２．１０（２
Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．２３（６Ｈ，
ｓ），２．７０−３．１０ （５Ｈ，ｍ），７．３
０（３Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｍ）

【００３５】製造例４ ５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
（１．１０ｇ）およびトリエチルアミン（１．６７ｍ
ｌ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）溶液に塩化ジメチル
スルファモイル（１．１８ｍｌ）を室温で加える。溶液
を４５°Ｃで２０時間攪拌する。反応混合物を冷水で希
釈し、塩化メチレンで３回抽出する。有機層を水および
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に蒸発させる。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（２％メタノール−塩化メチレン）で精製して結
晶（１．５７ｇ）を得る。トルエン−ヘキサンから再結
晶して、４−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド（１．１６
ｇ）を得る。 融点：１００〜１０８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１５６０，１１９０，
１１６５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．７３（３Ｈ，
ｓ），２．９８（６Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），
１０．０３（１Ｈ，ｓ）

【００３６】製造例５ ５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
（２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍ
ｌ）懸濁液にトリエチルアミン（２０．５ｇ）およびｐ
−トルエンスルホニルクロリド（３８ｇ）を加える。混
合物を氷冷下２時間攪拌し、水（６００ｍｌ）中へ反応
液を添加し析出した結晶を濾過する。得られた結晶をメ
タノール（１００ｍｌ）中に懸濁し室温下２時間攪拌す
る。冷却後、結晶を濾過して、５−メチル−１−トシル
−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（４０．３
ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：２．４７（３Ｈ，ｓ），
２．６１（３Ｈ，ｓ）， ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），９．９４
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６４（Ｍ^＋）

【００３７】実施例１ （ａ）ジイソプロピルアミン（１．８９ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（３０ｍｌ）溶液にヘキサン中ｎ−ブチルリ
チウムの１．６４Ｍ溶液（１１．５ｍｌ）を窒素雰囲気
下−７０℃で加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を
８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オン（３．３９ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（３９ｍｌ）溶液で１５分間処理する。混
合物を−７０℃で３０分間攪拌後、５−メチル−１−ト
リチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
（６．０ｇ）のテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）溶液を
２０分間かけて滴下する。混合物をさらに−７０℃で５
５分間攪拌後、水で希釈し、塩化メチレンで抽出する。
有機層を水で２回、次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させて、８，９−ジ
ヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−トリ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１０
−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）
−オンを得る。生成物は２種類のジアステレオマーの混
合物である。 （ｂ）得られた油状物は、ＴＬＣ（２％メタノール−ク
ロロホルム）上近似のＲｆ値（それぞれ０．５および
０．４）を示す２種類の生成物を含む。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（０．８％メタノール−塩
化メチレン）に付して、二つの画分を得る。二種類の生
成物の混合物である最初の溶出画分はクロロホルム−酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して、相対的に大きいＲ
ｆ値を示す８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オンの異性体（３．８ｇ）を
得る。これを異性体Ａとする。 融点：１５３−１６９℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２０，１２３０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．４０（３Ｈ，
ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ），
２．６０−３．２０（３Ｈ，ｍ），５．００−５．３０
（２Ｈ，ｍ），６．７０−７．５０（１９Ｈ，ｍ），
８．２７（１Ｈ，ｍ）二回目の溶出画分と最初の溶出画
分の濾液を合わせ、減圧下に蒸発させて、主として８，
９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１
−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］
−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オンの相対的に小さいＲｆ値を示す異性体
（１．９ｇ）を無定形粉末として得る。これを異性体Ｂ
とする。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．４３（３Ｈ，
ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１０（２Ｈ，ｍ），
２．５０−３．３０（３Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｍ），６．９０−
７．５０（１９Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｍ）

【００３８】実施例２ ８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オンの異性体Ａ（０．９ｇ）の酢酸−水
（３．５：１、４５ｍｌ）溶液を５５℃で２．５時間攪
拌する。溶媒を留去し、残渣を水と塩化メチレンを用い
て分配操作に付し、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し
て、析出物を得る。析出物を集め、水と塩化メチレンで
洗浄して結晶（０．３６３ｇ）を得る。これを熱時メタ
ノール（２０ｍｌ）中マレイン酸（０．１３６ｇ）で処
理する。得られた溶液を減圧下に蒸発させて油状物を得
る。これをメタノール−エーテルから結晶化して、８，
９−ジヒドロー７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１０−メチル
ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン・
マレイン酸塩の異性体Ａ（０．４５ｇ）を得る。 融点：１８９−１９０゜Ｃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６３５，１６１５，
１５７５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．６０−２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．２７（３
Ｈ，ｓ），２．６６−３．４０（３Ｈ，ｍ），５．４０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．００（２Ｈ，
ｓ），７．１０−７．５０（３Ｈ，ｍ），８．２０（１
Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｓ）

【００３９】実施例３ ８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オンの異性体Ｂ（１ｇ）の酢酸−水（４：
１、４０ｍｌ）溶液を４５℃で４時間、次いで６０℃で
２時間攪拌する。溶媒を留去し、残渣を水で希釈し炭酸
水素ナトリウム水溶液で中和後、塩化メチレンで３回抽
出する。有機層を合わせ、水および食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８％メタノ
ール−塩化メチレン）で精製して油状物（０．４１ｇ）
を得る。油状物（０．４１ｇ）のメタノール（１０ｍ
ｌ）溶液をマレイン酸（０．１５５ｇ）で処理後、蒸発
させる。得られた残渣をメタノール−エーテルから結晶
化して、８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−
１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７
Ｈ）−オン・マレイン酸塩の異性体Ｂ（０．５０ｇ）得
る。 融点：１５５−１６１℃ ＩＲ（ヌジョール）：２５００−３２００，１７１５，
１６９０，１６５０，１６２０，１５３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．１０（３Ｈ，
ｓ），１．７０−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．２３（３
Ｈ，ｓ），２．７０−３．３０（３Ｈ，ｍ），５．５７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．００（２Ｈ，ｓ），
７．１０−７．５０（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，
ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１２．５０−１４．５０
（２Ｈ，ｂｒ ｓ）

【００４０】実施例４ 無水酢酸（５ｍｌ）を８，９−ジヒドロ−７−［（ヒド
ロキシ）（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，
２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（４ｇ、異性体
ＡとＢの混合物）のピリジン（５０ｍｌ）溶液に加え
る。室温で２０時間攪拌後、溶液を減圧下に蒸発させ
る。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（１％メタノール−塩化メチレン）に付して、７−
［（アセトキシ）（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチル］−８，９−ジヒドロ
−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（４．３０ｇ）を無定形粉末として得
る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，１６８５，１６２５，
１２３５ｃｍ^−１

【００４１】実施例５ ７−［（アセトキシ）（５−メチル−１−トリチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−８，９−ジヒ
ドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン（４．３０ｇ）のトルエン（６０ｍ
ｌ）溶液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウン
デセン−７（５ｍｌ）を室温で加える。５５℃で６時間
攪拌後、溶液を冷水で希釈する。有機層を分取し、水で
３回、次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に蒸発させる。得られた油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（０．５％メタノール−
塩化メチレン）で精製して、８，９−ジヒドロ−１０−
メチル−７−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）メチレン］ピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（３．６０ｇ）を無
定形粉末として得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６７５，１６２５，１６１０，
１１４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．６０（３Ｈ，
ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｍ），
３．６０（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．７０（２０Ｈ，
ｍ），８．４０（１Ｈ，ｍ）

【００４２】実施例６ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
レン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オン（２．０ｇ）と１０％パラジウム炭（０．４ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−エタノール（６：１、
４９ｍｌ）中混合物を常圧で６時間水素添加する。触媒
を濾去し、濾液を減圧下に蒸発させて、８，９−ジヒド
ロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１−トリチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを油状物
として得る。これを精製することなく次の反応に使用す
る。

【００４３】実施例７ （ａ）粗製の８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−
［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オンの酢酸（５０ｍｌ）−水（１５ｍｌ）
溶液を４５℃で２時間、次いで６５℃で２時間攪拌す
る。溶媒を留去し、残渣を水で希釈後、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で中和し、塩化メチレンで３回抽出する。有
機層を合わせ、水と食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（１０％メタノール−塩化メ
チレン）で精製して、８，９−ジヒドロ−１０−メチル
−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７
Ｈ）−オン（１．０ｇ）を結晶として得る。 融点：２２６−２２９℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６１５，１３２５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．６０−２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．５０−３．
４０（５Ｈ，ｍ），７．１７−７．６０（３Ｈ，ｍ），
７．３７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｍ），１１．
６０（１Ｈ，ｓ） （ｂ） 上記で得られた結晶をメタノール（３０ｍｌ）
中マレイン酸（０．３９６ｇ）で処理する。溶媒を留去
し、得られた残渣をメタノール−エーテルから結晶化し
て、８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）オン・マレイン
酸塩（１．０６ｇ）を得る。 融点：１７６−１７８℃ ＩＲ（ヌジョール）：２２００−２６００，１６９０，
１６４０，１６２０，１５５５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．６６−２．２０
（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．２３（３
Ｈ，ｓ），２．６０−３．４０（５Ｈ，ｍ），６．００
（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．
２７（１Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ），１１．００
−１４．００（２Ｈ，ｍ）

【００４４】実施例８ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
レン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オン（０．９ｇ）の酢酸−水（４：１、５０ｍｌ）溶液
を６０℃で２．５時間攪拌する。溶媒を留去し、残渣を
炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、塩化メチレンで抽
出する。有機層を水および食塩水で洗浄し、無水酢酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（２％メタノール−ク
ロロホルム）で精製し、メタノール−クロロホルム−ヘ
キサンから再結晶して、８，９−ジヒドロ−１０−メチ
ル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（０．４１ｇ）を得る。 融点：２５２−２５５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６６５，１６２５，１５９５，
１５５５，１１４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．１６（３Ｈ，
ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．
１０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），
７．７０（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｍ）

【００４５】実施例９ （ａ）実施例１−（ａ）と同様にして８，９−ジヒドロ
−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−トリチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１０−プロ
ピルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ンを得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７０５，１６１０，１２３０ｃ
ｍ−１ 生成物は２種類のジアステレオマーの混合物であり、精
製することなく次の反応に用いる。 （ｂ）８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−
メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダソール−４−イ
ル）メチル］−１０−プロピルピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オン（１．６５ｇ）の酢酸−水
（４：１、９０ｍｌ）溶液を６０℃で４時間攪拌する。
溶媒を留去し、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈
し、塩化メチレンで３回抽出する。有機層を水および食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に蒸発させる。結晶性残渣をメタノールとクロロホルム
の混合物に懸濁させ、濾過して、シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（ＴＬＣ）（６％メタノール−クロロホル
ム）上相対的に大きなＲｆ値を有する８，９−ジヒドロ
−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）メチル］−１０−プロピルピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンの異性体
（０．２７ｇ）を得る。これを異性体Ａとする。濾液を
蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（６％
メタノール−塩化メチレン）で精製する。最初の溶出画
分には異性体Ａが含まれ、後の溶出画分にはＴＬＣ上相
対的に小さなＲｆ値を示す８，９−ジヒドロ−７−
［（ヒドロキシ）（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチル］−１０−プロピルピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンの異性体を含む。こ
れを異性体Ｂとする。異性体Ａをメタノールから再結晶
して、精製物（３２６ｍｇ）を得る。 融点：１９０−１９２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４３０，１６９０，１６６０，
１６２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝９Ｈｚ），１．５７（２Ｈ，ｍ），２．１７（５
Ｈ，ｂｒ ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．６０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，
ｍ），４．８０−５．８０（２Ｈ，ｍ），７．２３（２
Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，
ｍ），８．３０（１Ｈ，ｍ），１１．６８（１Ｈ，ｓ）
異性体Ｂをメタノール−クロロホルム−ヘキサンから再
結晶して、精製物（３０２ｍｇ）を得る。 融点：２２０−２２３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２３０，１６６０，１６１５，
１５９０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：０．９０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５８（２Ｈ，ｍ），２．０４
（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０−３．２０（２
Ｈ，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２５（２
Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ）７．５０（１Ｈ，
ｍ），８．３６（１Ｈ，ｍ），１１．７０（１Ｈ，ｓ）

【００４６】実施例１０ 実施例４と同様にして、７−［（アセトキシ）（５−メ
チル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
メチル］−８，９−ジヒドロ−１０−プロピルピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを無定形
粉末として得る。ＩＲ（ヌジョール）：１７２５，１６
９５，１６１０ｃｍ^−１

【００４７】実施例１１ 実施例５と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−［（５
−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチレン］−１０−プロピルピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オンを無定形粉末として得
る。ＩＲ（ヌジョール）：１６７５，１６１５ｃｍ^−１

【００４８】実施例１２ 実施例６と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−［（５
−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチル］−１０−プロピルピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オンを得る。

【００４９】実施例１３ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（２．０
ｇ）のメタノール（６０ｍｌ）中懸濁液をエタノール中
塩化水素で処理後、熱時エタノール水溶液（水：エタノ
ール＝１：４）で希釈し、澄明な溶液を得る。不溶物を
濾去し、濾液を減圧下に蒸発させて約４０ｍｌとし、室
温で一夜静置する。濾過後、エタノールで洗浄して、
８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩
（２．１０ｇ）を結晶として得る。 融点：＞２５０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９５，１６３５，１５２０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．６６−２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．２３（３
Ｈ，ｓ），２．６０−３．４０（５Ｈ，ｍ），７．２７
（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｍ），８．２３（１
Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｓ）

【００５０】実施例１４ 実施例７−（ａ）ついで実施例１３と同様にして、８，
９−ジヒドロ−７−［ （５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］−１０−プロピルピリド［１，２−ａ］インドール
−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩を得る。 融点：１９３−１９９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，１６９０，１６６０，
１６４０，１６１５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：０．９０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７０−
２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．６
０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６５−３．５０
（５Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５２（１
Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，
ｓ），１４．４５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）

【００５１】実施例１５ 実施例１−（ａ）と同様にして、８，９−ジヒドロ−７
−［（ヒドロキシ）（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２
−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（異性体ＡとＢの
混合物）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６８５，１６６０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：５．５３（１Ｈ，ｍ），
３．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，
ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）

【００５２】実施例１６ 実施例４と同様にして、７−［（アセトキシ）（１−ト
リチル−１Ｈ−イミダ ゾール−４−イル）メチル］−８，９−ジヒドロ−１０
−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）
−オンを得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７３５，１６８０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．９５（３Ｈ，ｓ），
２．１４（３Ｈ，ｓ）

【００５３】実施例１７ 実施例５と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メチ
ル−７−［（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オンを得る。 融点：１７９−１８１℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７０，１６２０，１６１０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：８．３５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．７−６．９（２１
Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．９７（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．１６
（３Ｈ，ｓ）

【００５４】実施例１８ 実施例６と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メチ
ル−７−［（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オンを得る。これを精製することなく次の反
応に用いる。

【００５５】実施例１９ 酢酸（５０ｍｌ）および水（１５ｍｌ）の混合物に８，
９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（１−トリチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，
２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（４．９３ｇ）
を加え、混合物を６０℃で２時間攪拌する。冷後、析出
物を濾去する。濾液を８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中
和し、クロロホルムで抽出する。有機層を食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥後、蒸発させる。残渣をジイ
ソプロピルエーテル−酢酸エチル（５：１、ｖ／ｖ）か
ら結晶化して、８，９−ジヒドロ−７−［（１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチル］−１０−メチルピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．８
４ｇ）を得る。 融点：１５６−１５７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：８．３４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．７６
（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ
＝３Ｈｚ），７．４−７．２（２Ｈ，ｍ），６．９４
（１Ｈ，ｓ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ
＝２Ｈｚ），３．２−３．０（２Ｈ，ｍ），２．９−
２．７（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．２−
２．０（１Ｈ，ｍ），１．８−１．６（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７９（Ｍ^＋） 実施例２０ （＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸（４．６８
ｇ）および８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−
［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（３．５５ｇ）を熱時メタノール（２００ｍｌ）に溶
解する。溶媒（１００ｍｌ）を留去後、溶液をエタノー
ル（２００ｍｌ）で希釈し、５℃で３時間静置する。析
出物を集め、メタノールで洗浄する。これをメタノール
（２００ｍｌ）を用い５℃で再結晶し、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で中和して、更にクロロホルムで抽出する。
クロロホルム層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に蒸発させる。得られた結晶をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（１０％メタノール−クロロホ
ルム）で精製し、次いでメタノール−クロロホルム−ヘ
キサンから再結晶する。結晶を濾別したのち、濾液を減
圧下に蒸発させて、（−）−８，９−ジヒドロ−１０−
メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（０．４ｇ）の結晶を得る。 結晶の一部（２００ｍｇ）をメタノール中塩酸で処理
し、メタノール−エーテルから再結晶して、（−）−
８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩
（０．２ｇ）を得る。 融点：＞２５０℃

【００５６】実施例２１ （＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸のかわりに
（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸を用いる以外
は実施例２０と同様にして、（＋）−８，９−ジヒドロ
−１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インド
ール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩を得る。 融点：＞２５０℃

【００５７】実施例２２ ジイソプロピルアミン（６５８ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（８ｍｌ）溶液にヘキサン中ブチルリチウムの１．
６４Ｍ溶液（３．９６ｍｌ）を窒素雰囲気下−７０℃で
加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を８，９−ジヒ
ドロピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（１．２１ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）溶
液で１５分間処理する。混合物を−７０℃で３０分間攪
拌し、５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−カルバルデヒド（２．２９ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（２０ｍｌ）溶液を２０分間かけて滴下する。混合
物を−７０℃でさらに６０分間、ついで常温で２時間攪
拌後、水で希釈し、シュウ酸水溶液で中和する。有機層
を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮して、８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（２．２１ｇ）を無定形粉末として得
る。生成物は２種類のジアステレオマーの混合物であ
る。 融点：８５−９０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１５９０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４６（３Ｈ，ｓ），
１．６−２．４（２Ｈ，ｍ），２．８−３．５（３Ｈ，
ｍ），４．８−５．２（１Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，
ｓ），７．０−７．４（１８Ｈ，ｍ），８．３−８．５
（１Ｈ，ｍ）

【００５８】実施例２３ ８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（１．１ｇ）の酢酸−水（３：１、４８ｍｌ）溶液を
６５℃で９０分間攪拌する。溶媒を留去し、残渣を水で
希釈後、炭酸水素ナトリウムで中和し、クロロホルムで
抽出する。有機層を食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮する。得られた無定形粉末には
ＴＬＣ（２０％メタノール−クロロホルム）上近似のＲ
ｆ値（それぞれ０．３と０．４）を示す２種類の生成物
が含まれる。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１
０％メタノール−クロロホルム）で分離して二画分を得
る。最初の溶出画分から得られる濃縮物を酢酸エチルに
溶解し、エーテル中塩化水素で処理して、相対的に大き
なＲｆ値を示す８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキ
シ）（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メ
チル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オン・塩酸塩の異性体（８６．１ｍｇ）を得る。これを
異性体Ａとする。 融点：１８０−１８３℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）： ３３００，１６８０，１５９５
ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．５−２．０（１
Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．８−３．６（５
Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．４３（１
Ｈ，ｓ），７．１−７．６（３Ｈ，ｍ），８．２−８．
３（１Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ），１４．３（１
Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（Ｍ^＋） 二回目の溶出画分を減圧濃縮後、酢酸エチルから再結晶
して、相対的に小さなＲｆ値を示す８，９−ジヒドロ−
７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドー
ル−６（７Ｈ）−オンの異性体（４５ｍｇ）を得る。こ
れを異性体Ｂとする。 融点：１８６−１８８℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６６５，１５９０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．８−２．２（２
Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．７−３．３（３
Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．５８（１
Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），７．２−７．６（３
Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），８．３−８．４（１
Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（Ｍ^＋）

【００５９】実施例２４ 無水酢酸（１．２６ｇ）を８，９−ジヒドロ−７−
［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．３４ｇ、異性
体ＡとＢの混合物）のピリジン（２０ｍｌ）溶液に加え
る。６０℃で２時間攪拌後、溶液を減圧濃縮する。得ら
れた残渣をクロロホルムで希釈し、炭酸水素ナトリウム
水溶液で中和する。有機層を分取し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮して、７−［（アセトキシ）
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］−８，９−ジヒドロピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを油状物として得
る。これを精製することなく次の反応に用いる。

【００６０】実施例２５ ７−［（アセトキシ）（５−メチル−１−トリチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−８，９−ジヒ
ドロピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ンのトルエン（３０ｍｌ）溶液に１，８−ジアザビシク
ロ［５．４．０］ウンデセン−７（７６２ｍｇ）を室温
で加える。５５℃で２時間攪拌後、溶液を減圧濃縮す
る。残渣をクロロホルムで希釈し、水洗後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）
で精製して、８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−
１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレ
ン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（１．３ｇ）を得る。 融点：２１４−２１７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７５，１６２０，１５７０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．６１（３Ｈ，
ｓ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ），３．
６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ），６．４７（１
Ｈ，ｓ），７．０−７．７（２０Ｈ，ｍ），８．３−
８．５（１Ｈ，ｍ）

【００６１】実施例２６ 実施例３６と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−
［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］インドール
−６（７Ｈ）−オンから８，９−ジヒドロ−７−［（５
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピ
リド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン・塩
酸塩を得る。 融点：２６２−２６４℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１６９５，１６４０，１５９５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．７−２．１（２
Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．８−３．４（５
Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｓ），７．２−７．６（３
Ｈ，ｍ），８．２−８．４（１Ｈ，ｍ），８．９８（１
Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７９（Ｍ^＋）

【００６２】実施例２７ ジイソプロピルアミン（５５７ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１５ｍｌ）溶液にヘキサン中ｎ−ブチルリチウム
の１．６４Ｍ溶液（３．３５ｍｌ）を窒素雰囲気下−７
０℃で加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を８，９
−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インド
ール−６（７Ｈ）−オン（９９５ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液で１５分間処理する。混合物を
−７０℃で３０分間攪拌し、１−トリチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−カルバルデヒド（１．６９ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を１０分間かけて滴下す
る。混合物をさらに−７０℃で７０分間攪拌後、冷水で
希釈し、シュウ酸水溶液で中和し、クロロホルムで抽出
する。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（２０％酢酸エチル−クロロホルム）で
精製して、８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）
（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチ
ル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン（１．８５ｇ）を得る。 融点 ：２０９−２１０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１６６０，１６１５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．１−１．２（１Ｈ，
ｍ），１．９−２．２（１Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，
ｓ），２．４−２．７（２Ｈ，ｍ），３．２−３．４
（１Ｈ，ｍ），４．５−４．７（２Ｈ，ｍ），６．９−
７．３（２０Ｈ，ｍ），８．２−８．４（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１９（Ｍ^＋）

【００６３】実施例２８ ８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１０−
メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オン（３７６ｍｇ）の酢酸（１５ｍｌ）−水（５ｍｌ）
溶液を６０℃で２．５時間攪拌する。溶媒を留去し、残
渣を水で希釈後、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、
クロロホルムで３回抽出する。有機層を食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５％メタ
ノール−クロロホルム）で精製し、メタノールから再結
晶して、８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１０−メチル
ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン
（１４８ｍｇ）を得る。 融点：１９９−２００℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６６８，１６２０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．８−２．１（２Ｈ，
ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．７−２．９（１Ｈ，
ｓ），３．０−３．２（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０７Ｈ
ｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），
７．２−７．５（３Ｈ，ｍ），８．３−８．５（１Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（Ｍ^＋）

【００６４】実施例２９ 実施例４と同様にして、７−［（アセトキシ）（１−ト
リチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−
８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オンを得る。これを精製する
ことなく、次の反応に使用する。

【００６５】実施例３０ 実施例５と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メチ
ル−７−［（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オンを得る。 融点；２２２−２２４℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１６７０，１６２０，１６００ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．１３（３Ｈ，
ｓ），２．７−３．１（２Ｈ，ｍ），３．２−３．４
（２Ｈ，ｍ），６．８−７．５（２１Ｈ，ｍ），８．１
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，６．８１Ｈｚ）

【００６６】実施例３１ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチレン］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（９５０
ｍｇ）、蟻酸アンモニウム（５７３ｍｇ）および１０％
パラジウム炭（２８５ｍｇ）の酢酸（１９ｍｌ）中混合
物を１１０℃で１時間攪拌する。触媒を濾去し、濾液を
減圧濃縮する。残渣をクロロホルムで希釈する。このク
ロロホルム溶液を１Ｎ塩酸（５ｍｌ×２）で洗浄して、
析出物を得る。これを集め、水洗後、乾燥して、８，９
−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドー
ル−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩（４４５．６ｍｇ）を得
る。 融点：＞２７０℃ ＩＲ（ヌジョール）：２６６０，１６６５，１６３０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．８−２．１（２
Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．８−３．８（６
Ｈ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．４−７．５
（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｓ），８．２−８．３
（１Ｈ，ｍ），１４．６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７９（Ｍ^＋）

【００６７】実施例３２ 実施例２７と同様にして、７−［（１−ベンジル−１Ｈ
−２，５−ジメチルイミダゾール−４−イル）（ヒドロ
キシ）メチル］−８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリ
ド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを得
る。 融点：１２１−１２４℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６７０，１６２０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４−１．６（２Ｈ，
ｍ），１．７−２．０（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，
ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），
２．７−２．９（１Ｈ，ｍ），５．０−５．９（３Ｈ，
ｍ），６．９−７．１（２Ｈ，ｍ），７．２−７．５
（６Ｈ，ｍ），８．３−８．５（１Ｈ，ｍ）

【００６８】実施例３３ ７−［（１−ベンジル−１Ｈ−２，５−ジメチルイミダ
ゾール−４−イル）（ヒドロキシ）メチル］−８，９−
ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドー
ル−６（７Ｈ）−オン（１．７０ｇ）、蟻酸アンモニウ
ム（７．７８ｇ）および１０％パラジウム炭（０．５
ｇ）の酢酸（３０ｍｌ）中混合物を１２０℃で４時間攪
拌する。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮する。残渣をク
ロロホルムで希釈し、１０％炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（１０％メタノールクロロホルム）に付す。反応生成物
を含む画分を集め、減圧下に溶媒を除去する。残渣を酢
酸エチルが結晶化して、８，９−ジヒドロ−１０−メチ
ル−７−［（２，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン（０．３６ｇ）を得る。 融点：２１９−２２１℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６２０，１５４５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．６−１．８５（１
Ｈ，ｍ），１．９−２．１（１Ｈ，ｍ），２．０５（３
Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，
ｓ），２．５−２．８（２Ｈ，ｍ），２．９−３．２
（３Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．４−
７．５（１Ｈ，ｍ），８．３−８．４（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０７（Ｍ^＋）

【００６９】実施例３４ （ａ）ジイソプロピルアミン（１．０１ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１５ｍｌ）溶液にヘキサン中ｎ−ブチルリ
チウムの１．６４Ｍ溶液（６．１ｍｌ）を窒素雰囲気下
−７０℃で加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を
８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オン（１．９９ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（２５ｍｌ）で２０分間処理する。混合物
を−７０℃で３０分間攪拌し、２−メチル−３−ピリジ
ンカルバルデヒド（１．２１ｇ）のテトラヒドロフラン
（２０ｍｌ）溶液を２０分間かけて滴下する。混合物を
さらに−７０℃で６０分間、ついで常温で６０分間攪拌
後、水で希釈し、シュウ酸でｐＨ９に調整する。有機層
を分取し、食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮して、８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロ
キシ）（２−メチルピリジン−３−イル）メチル］−１
０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７
Ｈ）−オンを得る。生成物は２種類のジアステレオマー
の混合物である。 （ｂ）得られた油状物はＴＬＣ（２０％酢酸エチル−ク
ロロホルム）上近似のＲｆ値（それぞれ０．３および
０．４）を示す２種類の生成物を含む。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル−クロロホル
ム）で分離して二つの溶出画分を得る。最初の溶出画分
で得られた固形物は酢酸エチル−クロロホルム−エーテ
ル中塩化水素で処理して、Ｒｆ値の相対的に大きな８，
９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（２−メチルピリ
ジン−３−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，
２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩の異性
体（０．４５ｇ）を得る。これを異性体Ａとする。 融点 ：２３２−２３３℃（分解） ＩＲ （ヌジョール）：３２６０，２５００，１６９
０，１６１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，
δ）：２．１５（３Ｈ，ｓ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．５１Ｈｚ），２．８５（３Ｈ，ｓ），２．７−
３．０（１Ｈ，ｍ），３．１−３．４（２Ｈ，ｍ），
５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１８Ｈｚ），７．１−
７．５（３Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．
７６Ｈｚ，６．９９Ｈｚ），８．１−８．３（１Ｈ，
ｍ），８．６−８．８（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０（Ｍ^＋） 二回目の溶出画分を減圧下に蒸発させ、相対的に大きな
Ｒｆ値を示すものと同様に処理して、相対的に小さなＲ
ｆ値を示す８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）
（２−メチルピリジン−３−イル）メチル］−１０−メ
チルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン・塩酸塩の異性体（７４．３ｍｇ）を得る。これを異
性体Ｂとする。 融点：２１３−２１４℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３２００，２５００，１６９０，
１６１５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．６−１．８（２
Ｈ，ｍ），１．９−２．０（１Ｈ，ｍ），２．１５（３
Ｈ，ｓ），２．６−２．９（１Ｈ，ｍ），２．８０（３
Ｈ，ｓ），３．０−３．３（２Ｈ，ｍ），５．８３（１
Ｈ，ｓ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．９５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４４Ｈｚ，７．４２Ｈｚ），８．３
−８．４（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
４２Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４５Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０（Ｍ^＋）

【００７０】実施例３５ 無水酢酸（２．２４ｇ）を８，９−ジヒドロ−７−
［（ヒドロキシ）（２−メチルピリジン−３−イル）メ
チル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール
−６（７Ｈ）−オン（１．３５ｇ、異性体ＡとＢの混合
物）のピリジン（２０ｍｌ）溶液に加える。６０℃で２
時間攪拌後、溶液を減圧濃縮する。残渣をクロロホルム
で希釈し、食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に蒸発させる。残渣と１，８−ジアザビシク
ロ［５．４．０］ウンデセン−７（１．２７ｇ）とをト
ルエン（３０ｍｌ）に溶解する。溶液を６０℃で２時間
攪拌し、減圧下に蒸発させる。残渣を酢酸エチルから結
晶化して、８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−
［（２−メチルピリジン−３−イル）メチレン］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（０．９
２ｇ）を得る。融点：１８２−１８３℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７５，１６３０，１６１０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．１７（３Ｈ，
ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．６−３．０（４Ｈ，
ｍ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４−７．６
（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．３−８．６（２Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０２（Ｍ^＋）

【００７１】実施例３６ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（２−メチル
ピリジン−３−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オン（８２０ｍｇ）、蟻酸ア
ンモニウム（８５４ｍｇ）および１０％パラジウム炭
（０．３ｇ）の酢酸（３０ｍｌ）中混合物を１１０℃で
１時間攪拌する。触媒を濾去し、濾液を減圧下に蒸発さ
せる。残渣をクロロホルム中５％メタノールで希釈し、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させる。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタ
ノール−クロロホルム）で精製して、結晶（０．７ｇ）
を得る。これをクロロホルムと酢酸エチルの混合物に溶
解し、エーテル中塩化水素で処理して、８，９−ジヒド
ロ−１０−メチル−７−［（２−メチルピリジン−３−
イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン塩酸塩（０．４３ｇ）を得る。 融点：２３７−２３９℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６１５，１５４５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．８−２．１（２
Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，
ｓ），２．９−３．７（５Ｈ，ｍ），７．２−７．３
（２Ｈ，ｍ），７．４−７．６（１Ｈ，ｍ），７．８７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８０，６．６７Ｈｚ），８．２
−８．４（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６７Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３３，
６．６７Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０４（Ｍ^＋）

【００７２】実施例３７ 実施例２７と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−
［（ヒドロキシ）（ピリジン−３−イル）メチル］−１
０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７
Ｈ）−オンを得る。 融点：８３−８６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６１５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．６−２．１（２
Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２４Ｈｚ），
２．５−３．１（３Ｈ，ｍ），３．７６（１／２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），５．１０（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），５．４４（１／２Ｈ，ｓ），５．８０（１／２
Ｈ，ｓ），７．２−７．４（４Ｈ，ｍ），７．７−７．
９（１Ｈ，ｍ），８．４−８．７（３Ｈ，ｍ）

【００７３】実施例３８ 実施例３５と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（ピリジン−３−イル）メチレン］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 融点：１０２−１０３℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７０，１６３０，１６１５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．２０（３Ｈ，
ｓ），２．９−３．１（４Ｈ，ｍ），７．２−７．５
（４Ｈ，ｍ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），７．９６
（１Ｈ，ｓ），８．４−８．６（１Ｈ，ｍ），８．６０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６０，４．８３Ｈｚ），８．６
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８８（Ｍ^＋）

【００７４】実施例３９ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（ピリジン−
３−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］インドール
−６−（７Ｈ）−オン（５２０ｍｇ）、蟻酸アンモニウ
ム（５６８ｍｇ）および１０％パラジウム炭（２００ｍ
ｇ）の酢酸（２０ｍｌ）溶液を１１０℃で２時間攪拌す
る。触媒を濾去し、濾液を減圧下に蒸発させる。残渣を
１０％メタノール−クロロホルムで希釈する。溶液を５
％炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５％メタノール−
クロロホルム）で精製し、酢酸エチル−エーテルから再
結晶して、８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−
［（ピリジン−３−イル）メチル］ピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（２７３ｍｇ）を得
る。 融点：１５８−１６０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６７５，１６２０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：０．９−２．０（２Ｈ，
ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．４−３．６（５Ｈ，
ｍ），７．０−７．７（５Ｈ，ｍ），８．３−８．６
（３Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９０（Ｍ^＋）

【００７５】実施例４０ ジイソプロピルアミン（５５７ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（７．５ｍｌ）溶液にヘキサン中ｎ−ブチルリチウ
ムの１．６４Ｍ溶液（３．３５ｍｌ）を窒素雰囲気下−
７０℃で加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を８，
９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン（９９５ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（１０ｍｌ）溶液で１５分間処理する。混合物
を−７０℃で４０分間攪拌し、２−メチル−１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１．７
６ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を１５分間か
けて滴下する。混合物を−７０℃で１時間、室温で１時
間攪拌後、水で希釈し、シュウ酸水溶液で中和する。有
機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出する。有機層
を合わせ、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル−クロロホル
ム）に付す。反応生成物を含む画分を合わせ、減圧下に
蒸発させる。残渣をｎ−ヘキサン−エーテルから結晶化
して、８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（２−
メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン（２．０６ｇ）を得る。 融点：１３５−１３６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６７０，１６２０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：０．８−１．０（１Ｈ，
ｍ），１．６１（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），
１．８−２．２（１Ｈ，ｍ），２，７−３．４（３Ｈ，
ｍ），４．９−５．１（１Ｈ，ｍ），５．５−５．６
（１Ｈ，ｍ），６．６６（１／２Ｈ，ｓ），６．７１
（１／２Ｈ，ｓ），７．０−７．５（１８Ｈ，ｍ），
８．３−８．５（１Ｈ，ｍ）

【００７６】実施例４１ 実施例２８と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−
［（ヒドロキシ）（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 融点：２１０−２１１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１６６０，１６３０，
１５７５，１５３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．７−２．１（２
Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，
ｓ），２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），３．０−３．２
（２Ｈ，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８５Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．２−７．３（２
Ｈ，ｍ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），８．３−８．
４（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（Ｍ^＋）

【００７７】実施例４２ 無水酢酸（１．３１ｇ）を８，９−ジヒドロ−７−
［（ヒドロキシ）（２−メチル−１−トリチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチル］−１０−メチルピリ
ド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．
４２ｇ）のピリジン（２０ｍｌ）溶液に加える。室温で
６時間攪拌後、溶液を減圧下に蒸発させる。残渣をクロ
ロホルムで希釈後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液およ
び食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−（５％メタノール−クロロホルム）に付
す。反応生成物を含む画分を減圧濃縮し、ｎ−ヘキサン
−エーテルから結晶化して、７−［（アセトキシ）（２
−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチル］−８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．３
ｇ）を得る。 融点：１８３−１８８℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，１６８５，１６２５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．４３（３／２Ｈ，
ｓ），１．５２（３／２Ｈ，ｓ），１．８６（３／２
Ｈ，ｓ），２．０２（３／２Ｈ，ｓ），２．１４（３
Ｈ，ｓ），１．９−２．３（２Ｈ，ｍ），２．７−３．
２（２Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｓ），３．３３（１
Ｈ，ｓ），６．４−６．６（１Ｈ，ｍ），６．９−７．
４（１８Ｈ，ｍ），８．１−８．４（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９３（Ｍ^＋）

【００７８】実施例４３ 実施例５と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メチ
ル−７−［（２−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 融点：２３２−２３３℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２０，１６１０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．６０（３Ｈ，
ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．９−３．１（２Ｈ，
ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），７．０−７．６
（２０Ｈ，ｍ），８．３−８．４（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３３（Ｍ^＋）

【００７９】実施例４４ 実施例３１と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン・塩酸塩を得る。 融点：＞２５０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２６０，１６８０，１６３０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．７−１．９（１
Ｈ，ｍ），２．０−２．２（１Ｈ，ｍ），２．１４（３
Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．７−３．５（６
Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ）７．３１（１
Ｈ，ｓ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），８．３−８．
４（１Ｈ，ｍ），１４．３９（１Ｈ，ｂｒｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３（Ｍ^＋）

【００８０】実施例４５ ８，９−ジヒドロ−７−［（１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オン（１．４ｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１４ｍｌ）溶液に水素化ナトリウ
ム（鉱油中６０％）（２２０ｍｇ）を５℃で加える。５
℃で１時間攪拌後、ヨウ化メチル（８５２ｇ）のジメチ
ルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を５℃で１０分間かけて
滴下する。混合物を５℃で１時間、２０℃で２時間攪拌
する。溶媒を留去し、残渣を５％メタノール−クロロホ
ルムで希釈する。有機層を食塩水で２回洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。得られ
た残渣はＴＬＣ（２０％メタノール−クロロホルム）上
近似のＲｆ値（それぞれ０．５および０．４）を示す２
種類の生成物を含む。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（５％メタノール−クロロホルム）で分離して、二
つの画分を得る。最初の溶出画分は、２種類の生成物の
混合物を含み、これを濃縮し、結晶性残渣を酢酸エチル
から再結晶して、８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７
−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メ
チル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オン（０．４ｇ）を得る。 融点：９９−１００℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６７５，１６１５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．８−２．３（２Ｈ，
ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．６−３．２（４Ｈ，
ｍ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８３，１３．７
１Ｈｚ），３．６２（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，
ｓ），７．２−７．５（４Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３（Ｍ^＋） 二回目の溶出液を減圧下に蒸発させて、８，９−ジヒド
ロ−１０−メチル−７−［（１−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン（０．０３ｇ）を得る。 融点：１１７−１１８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８８，１６６８，１６２０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．７−２．２（２
Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．７−２．９（２
Ｈ，ｍ），３．０−３．３（３Ｈ，ｍ），３．３３（３
Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．２−７．３（２
Ｈ，ｍ），７．４−７．４（１Ｈ，ｍ），７．５２（１
Ｈ，ｓ），８．３−８．４（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３（Ｍ^＋）

【００８１】実施例４６ 実施例４５と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−
［（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オンおよび８，９−ジヒドロ−７
−［（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）メチル−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インド
ール−６（７Ｈ）−オンを得る。８，９−ジヒドロ−７
−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン 融点：１６９−１７０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８６，１６３０，１５７０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．８１−１．９７（１
Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，
ｓ），２．１−２．３（１Ｈ，ｍ），２．６−２．８
（２Ｈ，ｍ），３．０−３．２（２Ｈ，ｍ），３．３６
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２３，１４．５Ｈｚ），３．５１
（３Ｈ，ｓ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．３３
（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．
４−８．５（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０７（Ｍ^＋） ８，９−ジヒドロ−７−［（１，４−ジメチル−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル）メチル］−１０−メチルピリ
ド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン 融点 ：１９３−１９４℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８８，１６３６，１５７０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．７−１，８３（１Ｈ，
ｍ）２．０−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１７（６Ｈ，
ｓ），２．６−２．８（３Ｈ，ｍ），３．０−３．２
（１Ｈ，ｍ），３．４−３．６（１Ｈ，ｍ），３．６０
（３Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．
３５（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｍ），
８．３９−８．４３（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０７（Ｍ^＋）

【００８２】実施例４７ ジイソプロピルアミン（２６３ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（３ｍｌ）溶液にヘキサン中ブチルリチウムの１．
６４Ｍ溶液（１．７５ｍｌ）を窒素雰囲気下−７０℃で
加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を８，９−ジヒ
ドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．０
７ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液で１５分間
処理す。混合物を−６５℃で３０分間、−２５℃で４０
分間攪拌し、ヨウ化メチル（２８２ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（３ｍｌ）溶液を−６５℃で１０分間かけて滴
下する。混合物を−６５℃で３０分間、−２０℃で１時
間攪拌し、水で希釈後、シユウ酸水溶液で中和する。混
合物を酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させ
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％
酢酸エチル−クロロホルム）で精製して、８，９−ジヒ
ドロ−７，１０−ジメチル−７−［（５−メチル−１−
トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピ
リド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン
（０．７３ｇ）を得る。 融点：１１６−１１８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２５，１５８０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．３０（３Ｈ，ｓ），
１．３６（３Ｈ，ｓ），１ ．９−２．１（１Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），
２．３−２．５（１Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），２．８−３．３（２Ｈ，
ｍ），７−７．４（１９Ｈ，ｍ），８．４−８．５（１
Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４９（Ｍ^＋）

【００８３】実施例４８ 実施例２８と同様にして、８，９−ジヒドロ−７，１０
−ジメチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール
−６（７Ｈ）−オンを得る。 融点：１６３−１６４℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２５，１５８５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．３９（３Ｈ，ｓ），
１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），
２．１９（３Ｈ，ｓ），２．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４．７Ｈｚ），２．８−３．３（２Ｈ，ｍ），３．２７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），７．２−７．５（４
Ｈ，ｍ），８．４−８．５（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０７（Ｍ^＋）

【００８４】実施例４９ ジイソプロピルアミン（１．４４ｍｌ）のテトラヒドロ
フラン（５ｍｌ）溶液にヘキサン中ブチルリチウムの
１．６４Ｍ溶液（６．３ｍｌ）を窒素雰囲気下−６０℃
で加える。同温で３０分間攪拌後、混合物を２−クロロ
−８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（２．０ｇ）のテト
ラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液で１０分間処理する。
混合物を−７０℃で２０分間攪拌し、５−メチル−１−
トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
（３．３２ｇ）のテトラヒドロフラン（４５ｍｌ）溶液
を３０分間かけて滴下する。混合物を−７０℃で２時間
さらに攪拌後、水（７０ｍｌ）およびジクロロメタン
（７０ｍｌ）で希釈する。塩酸で中和し、有機層を分取
し、水で２回、次いで食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下に蒸発させる。得られた油状物をジク
ロロメタン−ジイソプロピルエーテル（１：５、ｖ／
ｖ）で粉末化して、無色の粉末（２．２４ｇ）を得る。
これは２−クロロ−８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロ
キシ）（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２
−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンの２種類のジアス
テレオマーを含む。 ＩＲ（ヌジョール）：１７０５，１６１５，１５９０ｃ
ｍ^−１

【００８５】実施例５０ ２−クロロ−８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オンの２種類のジアステレオ
マーの混合物（０．５０ｇ）を酢酸−水（５：２、７ｍ
ｌ）に溶解し、溶液を６０℃で２時間攪拌する。溶媒を
留去し、残渣を水とクロロホルムを用いて分配操作に付
し、水酸化ナトリウム水溶液で中和して、析出物を得
る。有機層と析出物を合わせ、シリカゲルクロマトグラ
フィー（クロロホルム−メタノール、０〜１０％、ｖ／
ｖ）に付して、２−クロロ−８，９−ジヒドロ−１０−
メチル−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オンの２種類の異性体（０．
０３７ｇ）を得る。異性体Ａ：［ＴＬＣ（シリカゲル、
クロロホルム−メタノール、９：１、ｖ／ｖ）上相対的
に大きなＲｆ値］ 融点：１９３−１９５℃ ＩＲ（ヌジョール）： １６６０，１６３０ｃｍ^−１Ｎ
ＮＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６■，δ）：１．８−２．１（２
Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，
ｓ），２．６−３．２（３Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），１１．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４３（Ｍ^＋） 異性体Ｂ：（ＴＬＣ上相対的に小さいＲｆ値） 融点：１８５−１８８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．９−２．１（２
Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，
ｓ），２．６−３．３（３Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，
ｂｒ ｓ），５．５４（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（１
Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．８０（１Ｈ，
ｂｒ ｓ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４３（Ｍ^＋）

【００８６】実施例５１ ２−クロロ−８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オン（１．６４ｇ）のジクロ
ロメタン（３２ｍｌ）溶液にピリジン（０．８３ｍｌ）
および無水酢酸（０．５３ｍｌ）を加える。溶液を２４
時間還流し、冷後、水で２回、次いで食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥後、蒸発させて、７−［（アセト
キシ）（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］−２−クロロ−８，９−ジヒド
ロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（１．４９ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７２５，１６９０，１６１５ｃ
ｍ^−１

【００８７】実施例５２ ７−［（アセトキシ）（５−メチル−１−トリチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］２−クロロ−
８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オン（１．４０ｇ）のトルエ
ン（１５ｍｌ）溶液に１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］ウンデセン−７（０．３７ｍｌ）を加え、混合
物を２時間還流する。冷後、溶液を水および食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、ジイソ
プロピルエーテルで粉末化して、２−クロロ−８，９−
ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１−ト
リチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレン］ピ
リド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン
（１．１１ｇ）を得る。 融点：２２４−２２７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．６７（３Ｈ，ｓ），
２．１７（３Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
７．１−７．５（１９Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，
ｓ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【００８８】実施例５３ ２−クロロ−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−
［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］インドール
−６（７Ｈ）−オン（０．９５ｇ）の酢酸（４７ｍｌ）
溶液に亜鉛末（１．０９ｇ）を加え、混合物を２．５時
間還流する。生じる析出物を濾去し、濾液を減圧下に蒸
発させる。残渣をクロロホルムで希釈し、炭酸水素ナト
リウム水溶液、水、次いで食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロ
ホルム−メタノール、０〜５％、ｖ／ｖ）に付して、２
−クロロ−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−
［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（０．５０ｇ）を得る。 融点：２４４−２４６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８３，１６２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．７−２．１（２
Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，
ｓ），２．６−３．５（５Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，
ｓ），７５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１１．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２７（Ｍ^＋）

【００８９】実施例５４ 実施例４９と同様にして、８，９−ジヒドロ−２，１０
−ジメチル−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−
トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピ
リド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを得
る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６７５，１６１５ｃｍ^−１

【００９０】実施例５５ 実施例５６と同様にして、８，９−ジヒドロ−２，１０
−ジメチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール
−６（７Ｈ）−オンを得る。 融点：２５５−２５８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７７，１６２０ｃｍ^−１ ＭＳ（ＣＤＣｌ_３，）ＭｅＯＨ−ｄ_４，δ）：１．６−
２．３（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１７
（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５−３．１
（５Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），８．２
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ^＋）

【００９１】実施例５６ ８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン（４．６ｇ）の酢酸（９２ｍｌ）溶液
に１０％パラジウム炭（２．３ｇ）および蟻酸アンモニ
ウム（７．８９ｇ）を加え、混合物を３時間穏やかに還
流する。冷後、触媒を濾去する。濾液を蒸発させ、水
（５０ｍｌ）およびジイソプロピルエーテル（５０ｍ
ｌ）で希釈する。水酸化ナトリウム水溶液を加え溶液を
中性とする。生じる析出物を集め、水、次いでジイソプ
ロピルエーテルで順次洗浄して、８，９−ジヒドロ−１
０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール
−６（７Ｈ）−オン（１．８７ｇ）を得る。 融点：２２５−２２７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６１５，１６９０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．５−２．２（２
Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．５−３．３（５
Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．３９（１
Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９３（Ｍ^＋）

【００９２】実施例５７ 実施例５６と同様にして、７−［（アセトキシ）（５−
メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチル］−８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド
［１，２−ａ］インンドール−６（７Ｈ）−オンを８，
９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２
−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンに変換する。 ＩＲ（ヌジョール）：１６１５，１６９０ｃｍ^−１

【００９３】実施例５８ 実施例６７と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オンを８，９−ジヒドロ−１
０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール
−６（７Ｈ）−オンに変換する。 ＩＲ（ヌジョール）：１６１５，１６９０ｃｍ■−１

【００９４】実施例５９ （＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸（４５．５０
ｇ）および８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−
［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（３４．５５ｇ）をクロロホルム−メタノール（３：
７、２．３５ｌ）の混液に７０℃で溶解する。溶液を５
℃で７日間放置して、結晶（３１．０ｇ）を得る。この
結晶（３０．８ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（６９ｍｌ）に８０℃で溶解する。この溶液をクロロホ
ルム（６９ｍｌ）およびメタノール（３２３ｍｌ）で順
次希釈し、５℃で５日間静置して、その（＋）−ジ−ｐ
−トルオイル−Ｄ−酒石酸塩（１７．７５ｇ）を得る。 融点：１７８−１８０℃ 結晶をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５３ｍｌ）に８
０℃で溶解する。溶液を１０％メタノール−クロロホル
ム（１８０ｍｌ）および水（２７０ｍｌ）で希釈する。
混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１４ｍｌ）で処
理して塩を中和する。有機層を水で３回洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させて、結晶性
の（＋）−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−
［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（７．１ｇ）を得る。 結晶を１２Ｎ塩酸（４．５ｍｌ）を含む熱時メタノール
（１６０ｍｌ）に溶解する。溶媒を留去し、７０ｍｌに
濃縮後、これをエーテルで希釈し、５℃で２日間静置す
る。結晶を集め、乾燥して、（＋）−８，９−ジヒドロ
−１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インド
ール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩（７．３ｇ）を得る。 融点：＞２５０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６３５，１５２０，
１３１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．７５−２．２０
（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．２６（３
Ｈ，ｓ），２．７３−３．４０（５Ｈ，ｍ），７．２６
（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｍ），８．３２（１
Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１４．５５（２Ｈ，
ｂｒ ｓ）

【００９５】実施例６０ 実施例６４と同様にして、１０−アリル−８，９−ジヒ
ドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを無定形
粉末として得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６１５，１２２５ｃ
ｍ^−１

【００９６】実施例６１ 実施例６５と同様にして、７−［（アセトキシ）（５−
メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチル］−１０−アリル−８，９−ジヒドロピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを無定形
粉末として得る。ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，１６
８５，１６１０ｃｍ^−１

【００９７】実施例６２実施例６６と同様にして、１０
−アリル−８，９−ジヒドロ−７−［（５−メ チル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
メチレン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７
Ｈ）−オンを得る。 融点：２１１−２１４℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６２０，１３５０，
１１４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．６１（３Ｈ，
ｓ），３．００（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｍ），５．００−５．１
５（２Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｍ），７．１０−
７．５９（２０Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｍ）

【００９８】実施例６３ １０−アリル−８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
レン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オンおよび亜鉛末（２．０ｇ）の酢酸（３０ｍｌ）中混
合物を１００℃で２時間激しく攪拌する。亜鉛末（１．
５ｇ）を加え、混合物をさらに１時間加熱する。室温ま
で冷却し、不溶物を濾過し、酢酸で洗浄する。溶媒を留
去し、残渣を水で希釈後、トルエンで２回洗浄する。ト
ルエン層を０．５Ｎ塩酸で抽出る。水層を合わせ、炭酸
水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで３回抽
出する。クロロホルム層を水で２回、次いで食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発さ
せる。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、５％メ
タノール−クロロホルム）に付し、メタノール−クロロ
ホルム−ヘキサンから再結晶して、１０−アリル−８，
９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドー
ル−６（７Ｈ）−オン（０．６３ｇ）を得る。 融点：２１５−２１７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６３５，１６１５，
１２９５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．８０（１Ｈ，
ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），
２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．１５
（３Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．９９−５．１２（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，
ｍ），７，２４（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），
７．５０（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｍ），１１．
６０（１Ｈ，ｂｒｓ）

【００９９】実施例６４ ジイソプロピルアミン（１．８５ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１５ｍｌ）溶液にヘキサン中ブチルリチウムの
１．４９Ｍ溶液（１１．５ｍｌ）を窒素雰囲気下、−７
０℃で加える。同温で３５分間攪拌後、混合物を１０−
エチル−８，９−ジヒドロピリド［１，２−ａ］インド
ール−６（７Ｈ）−オン（３．２ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（２０ｍｌ）溶液で５分間処理する。混合物を−７
０℃で４０分間攪拌し、５−メチル−１−トリチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（５．８１ｇ）
のテトラヒドロフラン（６５ｍｌ）溶液を３０分間かけ
て滴下する。混合物を−７０℃で２時間、次いで室温で
１時間攪拌後、冷水で希釈し、シユウ酸水溶液で中和
後、塩化メチレンで３回抽出する。有機層を水および食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に蒸発させる。得られた油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（１％メタノール−クロロホルム）で精
製して、１０−エチル−８，９−ジヒドロ−７−［（ヒ
ドロキシ）（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン（６．８ｇ）を無定形粉とし
て得る。精製物は２種類のジアステレオマーの混合物で
ある。 ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６１５，１２２５ｃ
ｍ^−１

【０１００】実施例６５ 無水酢酸（２．０ｍｌ）を１０−エチル−８，９−ジヒ
ドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（２．１
５ｇ）のピリジン（１０ｍｌ）溶液に加える。室温で２
０時間攪拌後、溶液を減圧下に蒸発させる。残渣をトル
エン（３０ｍ１）に溶解し、溶液を減圧下に蒸発させ
て、ピリジンと無水酢酸を留去する。この操作をさらに
３回繰り返して、７−［（アセトキシ）（５−メチル−
１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］−１０−エチル−８，９−ジヒドロピリド［１，２
−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを無定形粉末とし
て得る。この粗製の生成物をさらに精製することなく次
の反応に用いる。 ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，１６９０，１６１５，
１２３０ｃｍ^−１

【０１０１】実施例６６ ７−［（アセトキシ）（５−メチル−１−トリチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１０−エチル
−８，９−ジヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン（２．０６ｇ）のトルエン（３０ｍ
ｌ）溶液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウン
デセン−７（１．２ｍｌ）を室温で加える。７５℃で３
時間攪拌後、溶液を冷水で希釈する。有機層を分取し、
シユウ酸水溶液、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をメタノ
ールで粉末化し、濾過して、１０−エチル−８，９−ジ
ヒドロ−７−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）メチレン］ピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．４１ｇ）を得
る。 融点：２１７−２２０℃ ＩＲ（ヌジョール）１６８０，１６２０，１３４０ｃｍ
^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．１８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６１（３Ｈ，ｓ），２．６７
（２Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｍ），３．５８（２
Ｈ，ｍ），７．１０−７．６０（２０Ｈ，ｍ），８．３
７（１Ｈ，ｍ）

【０１０２】実施例６７ １０−エチル−８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
レン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オン（１．０ｇ）、１０％パラジウム炭（０．２５ｇ）
および蟻酸アンモニウム（０．５ｇ）の酢酸（１４ｍ
ｌ）中混合物を９０℃で１時間４５分間攪拌後、室温ま
で冷却する。触媒を濾去し、濾液を減圧下に蒸発させ、
残渣を０．５Ｎ塩酸に懸濁する。水層をトルエンで２回
洗浄し、炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、
クロロホルムで３回抽出する。クロロホルム層を水で２
回、次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、蒸発させて結晶を得る。クロロホルム−メタノー
ルから再結晶して、１０−エチル−８，９−ジヒドロ−
７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）
−オン（０．３１９ｇ）を得る。 融点：２２２−２２４℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６１８，１３００，
１１８５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．１５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９７
（１Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．
８４（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．１９（３Ｈ，ｍ），
７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５
１（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｍ），１１．６２
（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１０３】実施例６８ ジイソプロピルアミン（３９５ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）溶液にヘキサン中ブチルリチウムの１．
６４Ｍ溶液（２．６２ｍｌ）を窒素雰囲気下−７０℃で
加える。同温で２０分間攪拌し、混合物を８，９−ジヒ
ドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．６
１ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液で１５分間
処理する。混合物を−６５℃で３０分間、−３０〜−４
０℃で３０分間攪拌し、臭化アリル（３６３ｍｇ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を−６５℃で１０分間
かけて滴下する。混合物を−６５℃で１時間、−２０℃
で１時間、常温で１時間攪拌する。この混合物を水（１
０ｍｌ×２）および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチルークロロホ
ルム）で精製して、７−アリル−８，９−ジヒドロ−１
０−メチル−７−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．１５ｇ）を得
る。 融点：８３−８５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７０，１６１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．３２（３Ｈ，ｓ），
２．２２（３Ｈ，ｓ），２．０−２．４（４Ｈ，ｍ），
２．７−３．２（４Ｈ，ｍ），５．０−５．２（２Ｈ，
ｍ），５，７−６．０（１Ｈ，ｍ），７．０−７．５
（１９Ｈ，ｍ），８．３−８．５（１Ｈ，ｍ）

【０１０４】実施例６９ 実施例７１と同様にして、７−アリルール−８，９−ジ
ヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 融点：２０９−２１０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６４０，１５９０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．８−２．４（４
Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，
ｓ），２．６−３．１（４Ｈ，ｍ），５．０−５．２
（２Ｈ，ｍ），４．７−６．０（１Ｈ，ｍ），７．２−
７．５（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），８．２−
８．４（１Ｈ，ｍ），１１．６（１Ｈ，ｂｒ ｓ ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３３（Ｍ^＋）

【０１０５】実施例７０ 実施例６８と同様にして、７−エチル−８，９−ジヒド
ロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１−トリチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 融点：８３−９８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３８Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．４−１．
７（１Ｈ，ｍ），１．９−２．４（４Ｈ，ｍ），２．２
（３Ｈ，ｓ），２．８３，３．０４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ
＝１４．３Ｈｚ），２．８−３．１（１Ｈ，ｍ），７．
０−７．５（１９Ｈ，ｍ），８．４−８．５（１Ｈ，
ｍ）

【０１０６】実施例７１ ７−エチル−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−
［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン（０．４５ｇ）を酢酸（１０ｍｌ）お
よび水（２．５ｍｌ）に溶解し、溶液を６０℃で２時間
攪拌する。溶媒を留去し、残渣をエーテル（１０ｍｌ）
および炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）で希釈す
る。混合物を常温で３０分間攪拌する。不溶物を集め、
水およびエーテルで洗浄後、乾燥して、結晶性の７−エ
チル−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリ
ド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（０．
２０ｇ）を得る。 融点：２０２−２０４℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６２５，１６００ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：０．８７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．４−１．６（１Ｈ，ｍ），１．
７−２．２（３Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．
１３（３Ｈ，ｓ），２．７１，２．９０（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），２．９−３．２（２Ｈ，
ｍ），７．２−７．５（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，
ｓ），８．３−８．４（１Ｈ，ｍ），１１．６１（１
Ｈ，ｓ）

【０１０７】実施例７２ 臭化アリルのかわりにｐ−ホルムアルデヒドを用いる以
外は実施例６８と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−
ヒドロキシメチル−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ンを得る。 融点：８５−８８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．２６（３Ｈ，ｓ），
２．０−２．１（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），
２．８５−３．１９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４．８Ｈ
ｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７
１，４．０７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），
７．１−７．５（１９Ｈ，ｍ），８．３−８．４（１
Ｈ，ｍ）

【０１０８】実施例７３ ８，９−ジヒドロ−７−ヒドロキシメチル−１０−メチ
ル−７−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン（０．６ｇ）を酢酸（１５ｍ
ｌ）および水（３ｍｌ）に溶解し、溶液を６０℃で１時
間攪拌する。溶媒を留去し、残渣をクロロホルムで希釈
し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させる。
残渣を酢酸エチルに溶解し、エーテル中塩化水素で処理
して、８，９−ジヒドロ−７−ヒドロキシメチル−１０
−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン・塩酸塩（０．１８ｇ）を得る。 融点：２３０−２６０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，１６８０，１６２０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．８−２．３（２
Ｈ，ｍ），２．１４（６Ｈ，ｍ），２．９−３．５（６
Ｈ，ｍ），３．５６，３．７７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
０．７Ｈｚ），７．２−７．５（３Ｈ，ｍ），８．２−
８．３（１Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｓ），１４．２
（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１０９】実施例７４ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−（ジメチルアミ
ノメチル）ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７
Ｈ）−オン（０．６５ｇ）、２−メチルイミダゾール
（０．７６ｇ）、２Ｎ塩酸塩（１．２７ｍｌ）およびイ
ソプロピルアルコール（４ｍｌ）の混合物を１００℃で
３時間１５分間加熱する。溶媒を留去し、得られた残渣
を塩化メチレンに溶解する。この塩化メチレン溶液を水
および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に蒸発させる。中性アルミナカラムクロマト
グラフィー（０．５％メタノール−塩化メチレン）で精
製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、８，９−
ジヒドロ−１０−メチル−７−［（２−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）メチル］ピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（０．４０ｇ）を得
る。 融点：１２０−１２１℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６６５，１６１５，１５２０，
１２８０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．６０−１．９０
（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．３０（３
Ｈ，ｓ），２．６６−３．４０（３Ｈ，ｍ），４．１３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），
７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．５０（３Ｈ，
ｍ），８．３０（１Ｈ，ｍ）

【０１１０】実施例７５ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−メチレンピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１４２
ｍｇ）、２−メチルイミダゾール（１８０ｍｇ）、イソ
プロピルアルコール（１ｍｌ）および水（０．４ｍｌ）
の混合物を１００℃で３時間加熱する。反応混合物を実
施例７４と同様の方法により精製して、８，９−ジヒド
ロ−１０−メチル−７−［（２−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン（６０ｍｇ）を得る。 融点：１２０−１２１℃

【０１１１】実施例７６実施例６４と同様にして、８，
９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）［５−メ チル−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−１Ｈ
−イミダゾール−４−イル］メチル］−１０−メチルピ
リド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを無
定形粉末として得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６２０，１１７０ｃ
ｍ^−１

【０１１２】実施例７７ 実施例６５と同様にして、７−［（アセトキシ）［５−
メチル−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチル］−８，９−ジヒ
ドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オンを無定形粉末として得る。 ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：１７３０，１６９５，１６３０，
１１７０ｃｍ^−１

【０１１３】実施例７８ 実施例６６と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（５−メチル−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルス
ルファモイル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチ
レン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オンを得る。 融点：２００−２０５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２５，１３５０，
１１６０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．１９（３Ｈ，
ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．９３（６Ｈ，ｓ），
２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５１
（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．２７（１
Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｍ）

【０１１４】実施例７９ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル］メチレン］ピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（０．８３ｇ）、蟻
酸アンモニウム（０．７５ｇ）および１０％パラジウム
炭（０．１ｇ）の酢酸（１０ｍｌ）中混合物を９０℃で
３時間攪拌後、室温まで冷却する。触媒を濾去し、濾液
を減圧下に蒸発させる。残渣を炭酸水素ナトリウム水溶
液でアルカリ性とし、塩化メチレンで３回抽出する。有
機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に蒸発させる。得られた油状物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（０．５％メタノール−クロ
ロホルム）に付し、三つの溶出画分を得る。最初の溶出
画分は原料化合物（１６６ｍｇ）を含む。二回目の溶出
画分は８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−
メチル−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチル］ピリド［１，２
−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１３０ｍｇ）を
油状物として含む。 ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：１６８５，１６２５，１１６５，
９７０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．８５（１Ｈ，ｍ），
２．１６（３Ｈ，ｓ），２．１６（１Ｈ，ｍ），２．３
６（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．９０（２Ｈ，ｍ），
２．８８（６Ｈ，ｓ），３．０２−３．１３（２Ｈ，
ｍ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１５Ｈ
ｚ），７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｍ），
７．８５（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｍ）三回目の
溶出画分は８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−
［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（９０ｍｇ）を含む。これをメタノールから再結晶し
て結晶（４０ｍｇ）を得る。 融点：２２４−２２６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６２０，１３２５，
１３００ｃｍ^−１

【０１１５】実施例８０ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル］メチル］ピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オン（９３ｍｇ）、３Ｎ塩酸
（３ｍｌ）およびエタノール（２ｍｌ）の混合物を９０
℃で２．５時間加熱する。溶媒を留去し、残渣を炭酸水
素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで３回抽出
する。有機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をクロマ
トグラフィー（溶離溶媒、４％メタノール−クロロホル
ム）に付して、８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−
［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（４２ｍｇ）を得る。 融点：２２４−２２６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６２０，１３２５，
１３００ｃｍ^−１

【０１１６】実施例８１ 実施例６４と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−
［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−トシル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）メチル］−１０−メチルピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．１１（３Ｈ，
ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．９０−２．１０（２
Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７０（１Ｈ，
ｍ），３．０５（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），
５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．２（２Ｈ，ｍ），７．４（１
Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），
８．２（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３（Ｍ^＋）

【０１１７】実施例８２ 実施例６５と同様にして、７−［（アセトキシ）（５−
メチル−１−トシル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
メチル］−８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．００（３Ｈ，
ｓ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１１（３
Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，
ｓ），２．８０（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｍ），
３．５０（１Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０（１
Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７，８
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｍ），
８．２７（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５（Ｍ^＋−ＯＣＯＣＨ_３）

【０１１８】実施例８３ 実施例６６と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（５−メチル−１−トシル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．１７（３Ｈ，
ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），
２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），
７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，
ｓ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３０
（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５（Ｍ^＋）

【０１１９】実施例８４ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−トシル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレ
ン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およ
びメタノール（１０ｍｌ）混合物中溶液に２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて、８０℃で５時間加熱する。冷
却後、酢酸を用いて中和し、水（４０ｍｌ）を添加して
結晶を析出させる。結晶を濾過して８，９−ジヒドロ−
１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］インド
ール−６（７Ｈ）−オン（０．５）を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．１８（３Ｈ，
ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．０Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），
７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０
（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．４０（１Ｈ，ｍ），１
２．３４（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９１（^＋）

【０１２０】実施例８５ 実施例３９と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オンを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．６０−２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１８（３
Ｈ，ｓ），２．７０−３．３０（５Ｈ，ｍ），７．２０
−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５１（１Ｈ，
ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２８−８．３４（１
Ｈ，ｍ）

【０１２１】実施例８６ （ａ）８，９−ジヒドロ−７，１０−ジメチル−７−
［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン（３．７８ｇ）、３Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（１０ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）および
ジオキサン（５ｍｌ）の混合物を９０℃で３０時間加熱
する。溶媒を留去後、残留物を水で希釈し、シユウ酸水
溶液で中性とし、クロロホルムで３回抽出する。クロロ
ホルム層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮して、２−メチル−４−（３−メ
チルインドール−２−イル）−２−［（５−メチル−１
−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル酪
酸（３．３ｇ）を無定形粉末として得る。生成物を次の
反応に精製することなく用いた。 ＩＲ（ヌジョール）：３３００−２１００，１６８０，
１４９０ｃｍ^−１ （ｂ）２−メチル−４−（３−メチルインドール−２−
イル）−２−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）メチル］酪酸（２．５５ｇ）と
トリエチルアミン（０．７１ｍｌ）のテトラヒドロフラ
ン（３０ｍｌ）溶液にクロロギ酸エチル（０．５４ｇ）
のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を−２０℃で加え
る。同温で１７分間攪拌後、これに２（Ｓ）−ピロリジ
ンメタノール（１．１４ｇ）のテトラヒドロフラン（３
ｍｌ）溶液を加える。溶液を−１０℃で２時間、次いで
室温で１時間攪拌する。反応混合物を冷水で希釈後、シ
ユウ酸水溶液で中性とし、クロロホルムで３回抽出す
る。クロロホルム層を水および食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（１．５％メタノール−
クロロホルム）に付して（２Ｓ）−２−［１−［２−メ
チル−４−（３−メチルインドール−２−イル）−２−
［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチル］ブチリル］ピロリドン］メタノール
（２．０ｇ）のジアステレオマーからなる混合物を得
る。この混合物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を溶
離溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離する。最初の溶出画分を濃縮して、（２Ｓ）−２−
［１−［２−メチル−４−（３−メチルインドール−２
−イル）−２−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチル］ブチリル］ピロリジ
ン］メタノールの一つの異性体（０．４８ｇ）（これを
異性体Ａと称す）を無定形粉末として得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１６００，１２３０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．２８（３Ｈ，ｓ），
１．１０−１．５０（４ Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｓ），１．７０−２．１０
（３Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．５２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈ
ｚ），３．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１，６Ｈｚ），３．
７５（１Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｍ），４．２４
（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈ
ｚ），６．９９−７．４６（２０Ｈ，ｍ） 二番目の溶出画分から（２Ｓ）−２−［１−［２−メチ
ル−４−（３−メチル−インドール−２−イル）−２−
［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチル］ブチリル］ピロリジン］メタノール
（０．５４ｇ）の別の異性体（０．５４ｇ）（これを異
性体Ｂと称す）を無定形粉末として得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１６００，１２４０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．０８（３Ｈ，ｓ），
１．２０−１．５０（４ Ｈ，ｍ），１．３８（３Ｈ，ｓ），１．７０−２．００
（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．
４０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８８（２Ｈ，ｍ），
３．１６−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．８３
（２Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｍ），４．３２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．００−７．４８（２０
Ｈ，ｍ） （ｃ）（２Ｓ）−２−［１−［２−メチル−４−（３−
メチルインドール−２−イル）−２−［（５−メチル−
１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ブチリル］ピロリジン］メタノール（０．５２ｇ）
の異性体Ｂ、３Ｎ塩酸（２０ｍｌ）およびトルエン（１
０ｍｌ）の混合物を４時間還流する。溶媒を留去し、残
留物を炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性とし、クロロ
ホルムで３回抽出する。クロロホルム層を水および食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（５％メタノール−クロロホルム）に付して（＋）−
８，９−ジヒドロ−７，１０−ジメチル−７−［（５−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルピリド
［１，２−ａ］インドール メタノール−クロロホルム）］。生成物をメタノール性
塩酸で処理し、メタノール−エーテルから再結晶して、
（＋）−８，９−ジヒドロ−７，１０−ジメチル−７−
［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン塩酸塩（９０ｍｇ）を得る。 融点：＞２５０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６４０，１６２５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．２９（３Ｈ，
ｓ），１．９４（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），
２．１８（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｍ），７．２
６（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｍ），８．３０（１
Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｓ），１４．１６（１Ｈ，
ｓ） （ｄ）実施例８６（ｃ）と同様にして（２Ｓ）−２−
［１−［２−メチル−４−（３−メチルインドール−２
−イル）−２−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチル］ブチリル］ピロリジ
ン］メタノールの異性体Ａから（−）−８，９−ジヒド
ロ−７，１０−ジメチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン塩酸塩を製造する。 融点：＞２５０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６４０，１６２０，
１５２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．２９（３Ｈ，
ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），
２．１８（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｍ），７．２
６（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｍ），８．３０（１
Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ），１４．２９（１Ｈ，
ｓ）中間体（−）−８，９−ジヒドロ−７，１０−ジメ
チル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７ ある。

【０１２２】実施例８７ ８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（５ｍｌ）中懸濁液に水素化ナトリ
ウム（鉱油中６０％、７９ｍｇ）を室温で加える。室温
で１０分間、次いで５℃で５分間攪拌後、溶液を塩化ベ
ンジル（２４９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１ｍｌ）溶液で５℃で処理する。混合物を５℃で１０
分間、次いで室温で２時間攪拌する。反応混合物を冷水
で希釈し、クロロホルムで２回抽出する。クロロホルム
層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮する。得られた油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（１％メタノール−クロロホル
ム）で精製して、７［（１−ベンジル−５−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−８，９−ジヒ
ドロピリド［１，２−ａ］インドール）−６（７Ｈ）−
オン（４６８ｍｇ）を得る。 融点：１３０−１４０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９５，１５９５，１５７０，
１４９５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．８
０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），
２．７０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．０，１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，
ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｍ），
７．２０−７．４５（７Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，
ｍ）

【０１２３】実施例８８ ５０％ジメチルアミン水溶液（０．２０ｍｌ）、３５％
ホルムアルデヒド水溶液（０．２０ｍｌ）および酢酸
（４ｍｌ）の混合物に８，９−ジヒドロ−７−［（５−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリ
ド［１，２−ａ］−６（７Ｈ）−オン（４１８ｍｇ）を
１５０℃で加える。混合物を６０℃で２４時間加熱す
る。溶媒を留去し、残留物を水に溶解し、３Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液で塩基性とし、クロロホルムで３回抽出
する。クロロホルム層を水および食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾後、減圧濃縮する。油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール−ク
ロロホルム）で精製して、８，９−ジヒドロ−１０−
［（ジメチルアミノ）メチル］−７−［（５−メチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，
２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（２４０ｍｇ）
を得る。 融点：１９５−１９７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９５，１６１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．６０−２．２０
（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１６（６
Ｈ，ｓ），２．６０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．００
−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），７．
２５（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．６２
（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｍ）

【０１２４】実施例８９ ７−［（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］−８，９−ジヒドロピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（４５１
ｍｇ）の酢酸（２．５ｍｌ）溶液に５０％ジメチルアミ
ン水溶液（０．１７ｍｌ）および３５％ホルムアルデヒ
ド水溶液（０．１６ｍｌ）を１０℃で順次加える。混合
物を６０℃で１６時間加熱する。溶媒を留去し、残留物
を水に溶解し、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性と
し、クロロホルムで２回抽出する。クロロホルム層を水
および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（メタノール−クロロホルム）で精製して、７−
［（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチル］−１０−［（ジメチルアミノ）メチ
ル］−８，９−ジヒドロピリド［１，２−ａ］インドー
ル−６（７Ｈ）−オン（２３３ｍｇ）を油状物として得
る。 ＩＲ（薄膜）：１６９５，１６１５，１４９５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．８０−２．２０（２
Ｈ，ｍ）２．０７（３Ｈ，ｓ），２．２６（６Ｈ，
ｓ），２．７２−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．０６−
３．２３（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４．４，１４．６Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｓ），５．
０３（２Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２８
（５Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．６０（１
Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｍ）

【０１２５】実施例９０ ８，９−ジヒドロ−１０−［（ジメチルアミノ）メチ
ル］−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（２２４ｍｇ）、蟻酸アンモニウム（５
００ｍｇ）、１０％パラジウム炭（２１０ｍｇ）、水
（１ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）およびテトラヒドロ
フラン（１ｍｌ）の混合物を７５℃で４５分間加熱し、
次いで冷却する。反応混合物に蟻酸アンモニウム（３０
０ｍｇ）、１０％パラジウム炭（１００ｍｇ）、水（１
ｍｌ）およびエタノール（２ｍｌ）を順次加える。７５
℃でさらに１時間加熱を続ける。冷却後、反応混合物を
濾過し、濾液を減圧濃縮する。残留物を水で希釈し、ク
ロロホルムで３回抽出する。クロロホルム層を水および
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（５％メタノール−クロロホルム）に付して、８，９
−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１１８ｍｇ）を得
る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６１５ｃｍ^−１

【０１２６】実施例９１ ７−［（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］−１０−［（ジメチルアミノ）
メチル］−８，９−ジヒドロピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン（２１５ｍｇ）、蟻酸アンモ
ニウム（３１８ｍｇ）、１０％パラジウム炭（１０７ｍ
ｇ）、水（１ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）およびテト
ラヒドロフラン（１ｍｌ）の混合物を７５℃で４０分間
加熱後、冷却する。反応混合物に蟻酸アンモニウム（３
００ｍｇ）、１０％パラジウム炭（１１０ｍｇ）、水
（１ｍｌ）およびエタノール（２ｍｌ）を順次加える。
７５℃で加熱をさらに１時間２０分続ける。冷却後、反
応混合物を濾過し、残留物を１０％メタノール−クロロ
ホルムで洗浄する。濾液を減圧濃縮する。残留物を水で
希釈し、１０％メタノール−クロロホルムで３回抽出す
る。有機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（５％メタノール−クロロホル
ム）で精製して、８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７
［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（１０８ｍｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６１５ｃｍ^−１

【０１２７】実施例９２ ７−アリル−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−
［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（２５０ｍｇ）の酢酸（１０ｍｌ）−メタノール（１
０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭（５０ｍｇ）を加え
る。混合物を常圧で２時間水素添加する。触媒を濾去
後、濾液を減圧濃縮する。残留物を酢酸エチル（５ｍ
ｌ）と２Ｎ塩酸の混合物に溶解する。混合物を３０分間
攪拌し、析出物を集め、酢酸エチルで洗浄して、８，９
−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）メチル］−７−プロピルピ
リド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン塩酸
塩を得る。 融点：＞２７０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７５，１６３５，１６２０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：０．８７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８２Ｈｚ），１．２−２．２（６Ｈ，ｍ），
２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１４．９３Ｈｚ），７．２−７．３（２Ｈ，
ｍ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），８．２−８．４
（１Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３５（Ｍ^＋）

【０１２８】実施例９３ ８，９−ジヒドロ−１０−エチル−７−［（５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（０．８
４ｇ）、塩化トリチル（１．０ｇ）およびトリエチルア
ミン（５１５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）中混合物を室温で１８時間攪拌する。反応
混合物を冷水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出する。有
機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（２％メタノール−クロロホルム）で
精製して、８，９−ジヒドロ−１０−エチル−７−
［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン（６９０ｍｇ）を得る。 融点：７８−８２℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．１５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３８Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．７−
２．１（２Ｈ，ｍ），２．５−３．２（７Ｈ，ｍ），
７．０−７．６（２０Ｈ，ｍ）８．３−８．４（１Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４９（Ｍ^＋）

【０１２９】実施例９４ ジイソプロピルアミン（２０２．４ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（５ｍｌ）溶液に１．６４Ｍブチルリチウム−
ヘキサン（１．２３ｍｌ）を窒素雰囲気下−５０℃で加
える。混合物を−６０〜−７０℃で３０分間攪拌後、
８，９−ジヒドロ−１０−エチル−７−［（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（５４９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液で２０分間処理する。混合物を−６０〜−７０℃で６
０分間攪拌し、ヨウ化メチル（２１３ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１ｍｌ）溶液を−６０℃で１０分間かけて
滴下する。混合物を−６５℃で３０分間、−２０℃で１
時間攪拌後、水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出する。
有機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮して、８，９−ジヒドロ−１０−
エチル−７−メチル−７−［（５−メチル−１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを得る。
これを８０％酢酸水溶液（６ｍｌ）に溶解し、６０℃で
２時間攪拌する。溶媒を留去し、残留物を水で希釈し、
炭酸水素ナトリウム水溶液で中性とし、１０％メタノー
ル−クロロホルムで２回抽出する。有機層を食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メ
タノール−クロロホルム）で精製する。得られた８，９
−ジヒドロ−１０−エチル−７−メチル−７−［（５−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリ
ド［１，２−ａ］インド−ル−６（７Ｈ）−オンをエタ
ノール（１ｍｌ）中１２Ｎ塩化水素溶液に溶解し、減圧
濃縮する。残留物をエーテルで粉末化して、８，９−ジ
ヒドロ−１０−エチル−７−メチル−７−［（５−メチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン塩酸塩
（２０２．５６ｍｇ）を得る。 融点：２１４−２１７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６４０，１６１０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．１７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３７Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．８−
２．２（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６０
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ），２．９−３．４（４
Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．５−７．
６（１Ｈ，ｍ），８．３−８．４（１Ｈ，ｍ），８．９
６（１Ｈ，ｓ），１４．３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１３０】実施例９５ （＋）−ジ−Ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸（３．８６
ｇ）と８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（２．７９ｇ）をク
ロロホルムとメタノールの混合物（２：８、８４ｍｌ）
に６０℃で溶解する。溶液を５℃で２０時間静置して結
晶（２．１７ｇ）を得る。分離した結晶をクロロホルム
とメタノールの混合物（２：８、３２ｍｌ）に６０℃で
溶解する。溶液を５℃で３日間静置して、（＋）−ジ−
トルオイル−Ｄ−酒石酸塩（１．６６ｇ）を得る。結晶
の少量（１４７ｍｇ）を炭酸水素ナトリウム水溶液に懸
濁する。混合物を１０％メタノール−クロロホルムで２
回抽出する。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮す
る。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５
％メタノール−クロロホルム）で精製して、（＋）−
８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６ タノール−クロロホルム］。 融点：１９８−２０２℃ ＩＲ（ヌジョール）：２６００，１６９５，１６２０，
１５９０，１５７０ｃｍ^−１

【０１３１】実施例９６ ８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１−トリチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレン］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（２１．
２８ｇ）、酢酸（５００ｍｌ）および水（８０ｍｌ）の
混合物を８０℃で１時間１０分攪拌する。溶媒を留去
し、残留物を水で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液お
よび３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中性とし、クロロホ
ルムで抽出して析出物を得る。これを集め、水およびク
ロロホルムで洗浄し、乾燥して、８，９−ジヒドロ−７
−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メ
チレン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）
−オン（５．８ｇ）を得る。分離したクロロホルム層を
水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、５０ｍｌに濃縮する。クロロホルム溶液をトルエン
で希釈し、室温で一夜静置する。結晶を集め、トルエン
で洗浄して、さらに８，９−ジヒドロ−７−［（５−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレン］ピリ
ド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（５．
２ｇ）を得る。 融点：２１４−２１５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６４０，１６１０，
１５８０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．３７（３Ｈ，
ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５
６（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，
ｓ），７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｍ），
７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．４
０（１Ｈ，ｍ），１２．３６（１Ｈ，ｓ）

【０１３２】実施例９７ ８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オン（１０．９ｇ）、蟻酸アン
モニウム（１７．２ｇ）、エタノール（１３０ｍｌ）お
よびテトラヒドロフラン（１１０ｍｌ）の混合物に１０
％パラジウム炭（３．３ｇ）の水（３０ｍｌ）中懸濁液
を加える。混合物を６０℃で２時間加熱後、冷却する。
溶媒を濾去し、濾液を減圧濃縮する。残留物を１０％メ
タノール−クロロホルムに溶解する。有機層を炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。結晶性残留物を
クロロホルム−へキサンから再結晶して、８，９−ジヒ
ドロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（９．８５ｇ）を得る。 融点：１９５−１９７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６００，１５８０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．７０−２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．６５−３．
２１（５Ｈ，ｍ）６．４１（１Ｈ，ｓ），７．２２（２
Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，
ｍ），８．３５（１Ｈ，ｍ），１１．６３（１Ｈ，ｓ）

【０１３３】実施例９８ １０−エチル−８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（２８５
ｍｇ）のメタノール（２０ｍｌ）中懸濁液を１２Ｎ塩酸
（０．２ｍｌ）で処理し、６０℃で加熱する。溶液を３
ｍｌまで減圧濃縮後、エーテル（６ｍｌ）で希釈し、室
温で静置する。結晶を集め、エーテルで洗浄して、１０
−エチル−８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２
−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン塩酸塩（２７３ｍ
ｇ）を得る。 融点：＞２６０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７０２，１６４０，１６２５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．１６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７０−２．１０（２Ｈ，ｍ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），２．６０−３．４０（５Ｈ，ｍ），７．２７
（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），８．３３（１
Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１４．４６（２Ｈ，
ｂｒ ｓ）

【０１３４】実施例９９ 実施例９８と同様にして１０−アリル−８，９−ジヒド
ロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７
Ｈ）−オン塩酸塩を製造する。 融点：２０８−２１６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６４０，１６２０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．６５−２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．７０−３．
４０（７Ｈ，ｍ），４．９９−５．１４（２Ｈ，ｍ），
５．８０−６．０２（１Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，
ｍ），７．５１（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｍ），
８．９７（１Ｈ，ｓ），１４．５５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 9/04 Ａ６１Ｐ 9/04 9/06 9/06 9/10 9/10 11/02 11/02 25/04 25/04 25/18 25/18 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 43/00 １１４ 43/00 １１４ (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 471/04 A61K 31/437

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、低級アルキル基、低級アルケ
   ニル基またはＮ,Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノメチル
   基、Ｒ²は水素原子、低級アルキル基またはハロゲン原
   子、Ｒ³は適当な置換基をそれぞれ有していてもよいイ
   ミダゾリル基またはピリジル基を示し、Ｒ⁴は水素原
   子、低級アルキル基、低級アルケニル基またはヒドロキ
   シ（低級）アルキル基であり、Ｒ⁵は水素原子、水酸基
   またはアシルオキシ基であるか、Ｒ⁴とＲ⁵が互いに結合
   してもう一本の結合を形成する］で表わされる化合物ま
   たはその塩を含有する虚血性疾患治療剤。
2. 【請求項２】 Ｒ³が低級アルキルおよびイミノ保護基
   から選ばれる置換基を有していてもよいイミダゾリル
   基、または低級アルキル基を有していてもよいピリジル
   基であり、 Ｒ⁴が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基ま
   たはヒドロキシ（低級）アルキル基であり、 Ｒ⁵が水素原子、水酸基または低級アルカノイルオキシ
   基であるか、Ｒ⁴とＲ⁵が互いに結合してもう一本の結合
   を形成する化合物またはその塩を含有する請求項１に記
   載の虚血性疾患治療剤。
3. 【請求項３】 Ｒ³が低級アルキル、アル（低級）アル
   キルおよびアシル基から選ばれる置換基を有していても
   よい１Ｈ−イミダゾリル基、または低級アルキル基を有
   していてもよいピリジル基である化合物またはその塩を
   含有する請求項２に記載の虚血性疾患治療剤。
4. 【請求項４】 Ｒ³が低級アルキル、モノ−（またはジ
   −またはトリ−）フェニル（低級）アルキル基、Ｎ，Ｎ
   −ジ（低級）アルキルスルファモイル基、低級アルカン
   スルホニル基およびアレンスルホニルから選ばれる置換
   基を有していてもよい１Ｈ−イミダゾリル基、または低
   級アルキル基を有していてもよいピリジル基である化合
   物またはその塩を含有する請求項３に記載の虚血性疾患
   治療剤。