JPH04270280A - 虚血性疾患治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】この発明はピリドインドール誘導
体を含有する虚血性疾患治療剤に関するものである。 【０００２】 【発明の目的】この発明の目的は、下記式（Ｉ）のピリ
ドインドール誘導体を含有する虚血性疾患治療剤を提供
することにある。 【０００３】 【発明の構成】この発明で用いられるピリドインドール
誘導体は、式（Ｉ）で表わすことができる。 ［式中、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルケ
ニル基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノメチル
基、Ｒ２は水素原子、低級アルキル基またはハロゲン原
子、Ｒ３は適当な置換基をそれぞれ有していてもよいイ
ミダゾリル基またはピリジル基を示し、Ｒ４は水素原子
、低級アルキル基、低級アルケニル基またはヒドロキシ
（低級）アルキル基、Ｒ５は水素原子、水酸基またはア
シルオキシ基であるか、Ｒ４とＲ５は互いに結合しても
う一本の結合を形成する］ 【０００４】化合物（Ｉ）については、不斉炭素原子が
１個以上存在するために光学異性体が１対以上存在する
ことがあり、またこれらの異性体またはその混合物も化
合物（Ｉ）に包含される。 【０００５】この発明によれば、化合物（Ｉ）は下記の
製造法により製造することができる。 【０００６】製造法１ 【０００７】製造法２ 【０００８】製造法３ 【０００９】製造法４ 【００１０】製造法５ 【００１１】製造法６ 【００１２】製造法７ 【００１３】製造法８ 【００１４】製造法９ 【００１５】製造法１０ 【００１６】製造法１１ Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノメチル基、Ｚは水素
原子であるか、ＹとＺは互いに結合してメチレン基を形
成する］ 化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ
）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ
）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）、（Ｉｍ）、（Ｉｎ
）、（Ｉｏ）、（Ｉｐ）、（ＩＩＩ）、（Ｖ）および（
ＶＩ）の適当な塩としては、慣用の無毒性の塩であり、
塩基との塩または酸付加塩、例えばアルカリ金属塩（例
えばナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩等）、アル
カリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウム塩
等）、アンモニウム塩などの無機塩基との塩、有機アミ
ン塩（例えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリ
ン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、
ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチ
レンジアミン塩等）などの有機塩基との塩、無機酸付加
塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等）
、有機カルボン酸またはスルホン酸付加塩（例えば蟻酸
塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石
酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ
−トルエンスルホン酸塩等）、塩基性または酸性アミノ
酸との塩（例えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタ
ミン酸等）などが挙げられ、その好ましい例は酸付加塩
である。この明細書の上述の記載ならびに以下の記載に
おいて、この発明の範囲に包含される種々の定義の適当
な例ならびに説明を以下詳細に説明する。「低級」とは
、特に明記なき限り、炭素原子１〜６個、好ましくは１
〜４個を意味する。適当な「低級アルキル基」とは、直
鎖または分枝の炭素数１〜６個を有するもので、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ
−ブチル、ベンジル、ヘキシルなどの基が挙げられ、炭
素数１〜４個のものが好ましく、最も好ましいものはメ
チル基、エチル基またはプロピル基である。 適当な「低級アルケニル基」としては、ビニル、１−プ
ロペニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、２−
ペンテニルなどの基が挙げられ、炭素数２〜４個のもの
が好ましく、最も好ましいものはアリル基である。適当
な「ヒドロキシ（低級）アルキル基」とは、上述の低級
アルキル基が水酸基で置換されたものであり、ヒドロキ
シメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルなど
の基が挙げられ、最も好ましいものはヒドロキシメチル
基である。適当な「ハロゲン原子」としては、フルオロ
、クロロ、ブロモおよびヨードが挙げられ、最も好まし
いものはクロロである。適当な「イミダゾリル基」とし
ては、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルおよび
１Ｈ−イミダゾール−５−イルが挙げられる。適当な「
ピリジル基」としては、２−ピリジル基、３−ピリジル
基および４−ピリジル基が挙げられる。「適当な置換基
をそれぞれ有していてもよいイミダゾリル基またはピリ
ジル基」における適当な置換基としては、薬学分野で慣
用のものであり、上述の低級アルキル基、下記に述べる
イミノ保護基などが挙げられる。「アシルオキシ基」に
おける適当なアシル部分としては、例えば、カルボン酸
、炭酸、スルホン酸およびカルバミン酸から誘導される
慣用のものであり、その好ましい例としては低級アルカ
ノイル（例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバ
ロイル、ヘキサノイル等）、低級アルカンスルホニル（
例えばメシル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル
等）などが挙げられ、最も好ましいのはアセチルである
。これらのアシル基はハロゲン原子（例えば塩素、臭素
、ヨウ素、フッ素）などの適当な置換基で置換されてい
てもよい。適当な「イミノ保護基」としては、慣用のも
のが挙げられ、その好ましい例としては、モノ−（また
はジ−またはトリ−）フエニル（低級）アルキル基（例
えばベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等）な
どのアル（低級）アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アル
キルスルフアモイル基（例えばＮ，Ｎ−ジメチルスルフ
アモイル基等）、低級アルカンスルホニル基（例えばメ
シル基等）、アレンスルホニル基（例えばトシル基等）
などのアシル基などが挙げられる。最も好ましいものと
しては、トリチル基、ベンジル基またはＮ，Ｎ−ジメチ
ルスルフアモイル基である。適当な「酸残基」としては
、上述のハロゲン原子などが挙げられる。 適当な「Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノメチル基」
としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基などが挙げ
られる。特にＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の好ま
しい例は下記の通りである。Ｒ１が水素原子、メチル基
、エチル基、プロピル基等の低級アルキル基、アリル基
等の低級アルケニル基またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメ
チル基等のＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノメチル基
；Ｒ２が水素原子、メチル基などの低級アルキル基また
はクロロなどのハロゲン原子；Ｒ３が低級アルキル基お
よびイミノ保護基から選ばれる置換基を１個以上、好ま
しくは１ないし３個以上有していてもよい１Ｈ−イミダ
ゾリル基、例えば２−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル基（例えば２−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル等）、１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、
１−アル（低級）アルキル−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル基（例えば１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル等）、１−アル（低級）アルキル−５−低級アル
キル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基（例えば５−メ
チル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル基
、１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル等）、５−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル基（例えば５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル等）、１−アル（低級）アルキル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル基（例えば１−トリチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル等）、１Ｈ−イミダゾール−４−
イル基、２−低級アルキル−５−低級アルキル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル基（例えば２，５−ジメチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−イル等）、１−アル（低級）
アルキル−２−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル基（例えば２−メチル−１−トリチル−イミダゾ
ール−４−イル等）、２−低級アルキル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル基（例えば２−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル等）、１−低級アルキル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル基（例えば１−メチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル等）、１−低級アルキル−５−低級
アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基（例えば１
，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル等）、
１−ジ（低級）アルキルアミノスルホニル−５−低級ア
ルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基（例えば１−
ジメチルアミノスルホニル−５−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル等）、１−低級アルキル−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル基（例えば１−メチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル）等および１−低級アルキル−４−
低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル基（例え
ば１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル等
）または適当な低級アルキル基を有していてもよい３−
ピリジル基などのピリジル基、例えば３−ピリジル基お
よび２−低級アルキル−３−ピリジル基（例えば２−メ
チル−３−ピリジル等）；Ｒ４が水素原子、メチル基、
エチル基、プロピル基等の低級アルキル基、アリル基等
の低級アルケニル基またはヒドロキシメチル基等のヒド
ロキシ（低級）アルキル基；Ｒ５が水素原子、水酸基ま
たは低級アルカノイルオキシ基（例えばアセトキシ等）
のアシルオキシ基などであるか：Ｒ４とＲ５が互いに結
合してもう一本の結合を形成する。この発明の目的化合
物（Ｉ）の製造法１〜１１について次に詳細に説明する
。 【００１７】製造法１ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩は化合物（ＩＩ）を化
合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させて製造すること
ができる。この反応は、通常、アルキルリチウム（例え
ばｎ−ブチルリチウム等）、アルカリ金属水素化物（例
えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等）などの塩基
の存在下に行われる。反応は、通常、ジオキサン、ジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジエチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ベンゼン、ヘキサ
ン、テトラヒドロフラン、その他反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、反
応は、通常、冷却下、常温または加熱下で行われる。 【００１８】製造法２ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）を
化合物（Ｖ）またはその塩と反応させて製造することが
できる。反応は、通常、水、アルコール（例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノール等）、酢酸、ジエチル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、塩化メチ
レン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、その他反応に悪影響を及ぼさな
い有機溶媒またはそれらの混合物中で行われる。反応温
度は特に限定されず、通常、常温、加温ないし加熱下で
反応は行われる。 【００１９】製造法３ 目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）ま
たはその塩をイミノ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。適当な脱離方法としては、加水
分解、還元等の慣用の方法が挙げられる。加水分解は好
ましくは塩基または酸の存在下に行われる。適当な塩基
としては、例えばアルカリ金属水酸化物（例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ土類金属水
酸化物（例えば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム
等）、アルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等）、アルカリ土類金属炭酸塩（例えば炭酸
マグネシウム、炭酸カルシウム等）、アルカリ金属重炭
酸塩（例えば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム等）、
アルカリ金属酢酸塩（例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリ
ウム等）、アルカリ土類金属燐酸塩（例えば燐酸マグネ
シウム、燐酸カルシウム等）、アルカリ金属水素燐酸塩
（例えば、燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウム
等）などの無機塩基、トリアルキルアミン（例えばトリ
メチルアミン、トリエチルアミン等）、ピコリン、Ｎ−
メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジ
アザビシクロ［４，３，０］ノナン−５−オン、１，４
−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、１，５−ジ
アザビシクロ［５，４，０］ウンデセン−５などの有機
塩基などが挙げられる。塩基を用いる加水分解は、通常
、水または親水性有機溶媒またはそれらの混合溶媒中で
行われる。適当な酸としては、有機酸（例えば蟻酸、酢
酸、プロピオン酸等）および無機酸（例えば塩酸、臭化
水素酸、硫酸等）が挙げられる。この加水分解は、通常
、有機溶媒、水またはその混合溶媒中で行われる。反応
温度は特に限定されず、通常、常温、加温ないし加熱下
で反応は行われる。還元は、製造法６で説明する接触還
元および化学還元が挙げられ、慣用の方法で行われる。 この脱離反応に用いる方法はイミノ保護基の種類に応じ
て選択すればよい。この脱離反応には、Ｒ５である水酸
基またはアシルオキシ基あるいはＲ４とＲ５の結合によ
り形成されたもう一本の結合が反応中またはこの製造法
の後処理工程で脱離または消去される場合もその範囲に
含まれる。この場合、反応は好ましくは触媒（例えばパ
ラジウム炭等）、蟻酸アンモニウムおよび酢酸の存在下
、加熱下で行われる。 【００２０】製造法４ 目的化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）ま
たはその塩をアシル化剤と反応させて製造することがで
きる。化合物（Ｉａ）はその水酸基における慣用の反応
性誘導体の形で用いることができる。アシル化剤として
は、式 基における慣用の反応性誘導体で表わすことができる。 適当な例としては、酸ハライド（例えば酸塩化物等）、
酸無水物（例えば無水酢酸等）、活性アミン、活性エス
テルなどが挙げられる。反応は、通常、水、アセトン、
ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、ジクロロ
メタン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド、ピリジン、その他反応に悪影響を及ぼさ
ない有機溶媒などの慣用の溶媒中で行われる。これらの
慣用の溶媒は水との混合物としても用いることができる
。反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却下な
いし加温下で行われる。反応は、アルカリ金属重炭酸塩
、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級
）アルキルホリン、　　Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベ
ンジルアミンなどの無機または有機塩基の存在下でも行
なうことができる。 【００２１】製造法５ 離反応に付すことにより製造することができる。脱離反
応は、通常、アルカリ金属水素化物（例えば水素化ナト
リウム、水素化カリウム等）などの無機塩基およびトリ
アルキルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエチル
アミン等）、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メ
チルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０
］ノネン−５、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］
オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウン
デセン−７などの有機塩基によって行なうことができる
。この反応は、通常、ジオキサン、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジ
メチルアセタミド、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ト
ルエン、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行わ
れる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、常温
または加熱下で反応は行われる。 【００２２】製造法６ 目的化合物（Ｉｈ）またはその塩は、（１ｇ）またはそ
の塩を還元反応に付すことにより製造することができる
。反応は、例えば、化学還元または接触還元などの慣用
の方法で行うことができる。化学還元に用いられる適当
な還元剤としては、水素化アルミニウム化合物（例えば
水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナト
リウム、水素化アルミニウム、水素化トリメトキシアル
ミニウムリチウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニ
ウムリチウム等）、水素化硼素化合物（例えば水素化硼
素ナトリウム、水素化硼素リチウム、水素化シアノ硼素
ナトリウム、水素化硼素テトラメチルアンモニウム等）
、ボラン、ジボランなどの水素化金属化合物、ハロゲン
化アルミニウム（例えば塩化アルミニウム等）、三ハロ
ゲン化燐（例えば三塩化燐、三臭化燐等）、シュウ酸第
一鉄、金属（例えば錫、亜鉛、鉄等）または金属化合物
（例えば塩化クロム、酢酸クロム等）と有機または無機
酸（例えば蟻酸、酢酸プロピオン酸、トリフルオロ酢酸
、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸等）との
組合せなどが用いられる。接触還元に用いられる適当な
触媒としては、白金触媒（例えば白金板、白金海綿、白
金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等）、パラジウ
ム触媒（例えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パ
ラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジ
ウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウム等）、
ニッケル触媒（例えば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラ
ネーニッケル等）、コバルト触媒（例えば還元コバルト
、ラネーコバルト等）、鉄触媒（還元鉄、ラネー鉄等）
、銅触媒（例えば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅等）な
どの慣用のものが挙げられる。好ましい方法は接触還元
である。反応は、通常、水、アルコール（例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノール等）、酢酸、ジエチル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、塩化メチ
レン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、その他反応に悪影響を及ぼさな
い有機溶媒またはそれらの混合溶媒などの溶媒中で行わ
れる。反応は好ましくは蟻酸アンモニウムの存在下で行
われる。反応は幾分穏やかな条件、例えば冷却下ないし
加温下で行われる。 で脱離される場合もこの範囲に含まれる。 【００２３】製造法７ 目的化合物（Ｉｉ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）ま
たはその塩を化合物（ＶＩ）と反応させて製造すること
ができる。この反応は、通常、アルキルリチウム（例え
ばｎ−ブチルリチウム等）、アルカリ金属水素化物（例
えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等）、ジ（低級
）アルキルアミン（例えばジイソプロピルアミン等）、
トリ（低級）アルキルアミン（例えばトリメチルアミン
、トリエチルアミン等）、ピリジンまたはその誘導体（
例えばピコリン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジ
ン等）などの塩基の存在下に行われる。この反応は、通
常、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホル
ムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ベンゼン、テトラヒドロフラン、その他反応に悪影
響を及ぼさない溶媒中で行われる。用いる塩基が液体の
場合は、溶媒としても使用できる。反応温度は特に限定
されず、反応は、通常、冷却下、常温または加熱下で行
われる。 【００２４】製造法８ に付すことにより製造することができる。 導入剤としては、式 示す）で表わされる化合物が挙げられる。 しては、式 （式中Ｒ１０は水素原子または低級アルキル基、ｎは整
数を示す）で表わされる化合物が挙げられる。この反応
は製造法７と実質的に同じ方法で行うことができるので
、この反応の反応態様および反応条件（例えば溶媒、塩
基、反応温度等）については、製造法７の説明を参照さ
れたい。 【００２５】製造法９ 目的化合物（Ｉｍ）またはその塩は、化合物（Ｉｌ）ま
たはその塩をマンニッヒ反応に付すことにより製造する
ことができる。反応はマンニッヒ反応において用いられ
るホルムアルデヒドおよびＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキル
アミンの存在下に行なわれる。適当な酸としては、有機
酸（例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸等）および無機酸
（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等）が挙げられる。こ
の反応は、通常、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、
ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ベンゼン、テトラヒドロフラン、その
他反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。用いる
塩基が液体の場合は、溶媒としても使用できる。反応温
度は特に限定されず、反応は、通常、冷却下、常温また
は加熱下で行われる。 【００２６】製造法１０ 目的化合物（Ｉｎ）またはその塩は、化合物（Ｉｍ）ま
たはその塩を接触還元に付すことにより製造することが
できる。この反応は製造法６と実質的に同じ方法で行う
ことができるので、この反応の反応態様および反応条件
（例えば溶媒、塩基、反応温度等）については、製造法
６の説明を参照されたい。この反応には、Ｒ３上のイミ
ノ保護基がこの製造法の反応中または後処理工程で脱離
される場合もこの範囲に含まれる。 【００２７】製造法１１ 目的化合物（Ｉｐ）またはその塩は、化合物（Ｉｏ）ま
たはその塩を還元に付すことにより製造することができ
る。この反応は製造法６と実質的に同じ方法で行うこと
ができるので、この反応の反応態様および反応条件（例
えば溶媒、塩基、反応温度等）については、製造法６の
説明を参照されたい。原料化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）
、（ＩＶ）、（Ｖ）および（ＶＩ）のうち、あるものは
新規であり、このような化合物は下記の製造例の方法に
よって製造することができる。この発明の目的化合物（
Ｉ）は慣用の方法、例えば、抽出、析出、分別晶出、再
結晶、クロマトグラフィーなどにより単離・精製するこ
とができる。このようにして得られた目的化合物（Ｉ）
は、慣用の方法によりその塩に変換することができる。 目的化合物（Ｉ）の光学的に活性な異性体は、異性体の
混合物を光学的に活性な試薬と反応させて分割するなど
の慣用の方法により分割することができる。このような
試薬としては、光学的に活性な酸（例えばベンジルオキ
シカルボニル−Ｌ−フエニルアラニン、ジ−ｐ−トルオ
イル酒石酸等）、または酸塩化物（例えばｌ−メントキ
シアセチルクロライド等）または酸無水物などの酸誘導
体、２−ピロリジンメタノールなどが挙げられる。 【００２８】 【発明の効果】虚血性疾患治療剤として使用される目的
化合物（Ｉ）の有用性を示すため、この発明の代表的化
合物の薬理活性を以下に示す。 試験化合物 （＋）−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピ
リド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン・塩
酸塩 試験方法： 体重３０５〜３３０ｇの雄性ウィスター系ラットをペン
トバルビタールナトリウムで麻酔を施した。呼吸を人工
的に維持した。試験化合物を静脈内投与した。１０分後
、ＬＡＤ基始部の心表面を強く吸引することによって５
分間冠動脈を閉塞させ、吸引を止めることによって再灌
流する方法で不整脈を惹起した。心電図を記録し、ＶＴ
（Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　　ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ
：心室性頻拍）およびＶＦ（Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　
　ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ：心室性細動）の発生率並
びにラットの死亡について対照群の各々に対する抑制率
を調べた。 試験結果： 上記の試験結果から明らかなように、化合物（Ｉ）は、
虚血−再灌流時における傷害を抑制し、虚血性疾患治療
剤等の有効成分として例えば、不整脈、心筋梗塞、心不
全、狭心症等の治療に有用である。 【００２９】さらに、化合物（Ｉ）は５−ＨＩ拮抗作用
、特に５−ＨＴ３拮抗作用などの薬理活性を有するので
、精神病（例えば精神分裂病、躁病等）、不安およびう
つ病などの中枢神経系（ＣＮＳ）障害、頭痛（例えば片
頭痛、群発性頭痛、血管性頭痛等）および神経痛（例え
ば三叉神経痛等）などの痛み、消化不良、消化性潰瘍、
逆流性食道炎および鼓腸などに伴う胃腸機能障害症状お
よび過敏性腸症侯群（ＩＢＳ）などの胃腸障害、癌治療
に併う悪心または嘔吐、動揺病などの治療または予防に
有用である。さらにまた、化合物（Ｉ）は肥満症、肺塞
栓症、乱用薬物ないし物質に対する中毒から生じる禁断
症状、ストレス性精神障害、鼻炎およびセロトニン起因
の鼻障害、痴呆および他の認識障害などの治療および／
または予防に有用であると考えられる。 【００３０】治療あるいは予防のため投与するには、本
発明の目的化合物（Ｉ）は有効成分として当該化合物を
含有し、経口投与、非経口投与、外用に適した有機また
は無機の固体または液体の賦形剤などの製剤的に容認で
きる担体と混合した慣用の製剤の形で用いられる。製剤
は錠剤、顆粒、散剤、カプセルなどの固形であってもよ
く、溶液、懸濁液、シロップ、乳剤、レモナーデなどの
液体であってもよい。必要ならば、上記製剤に補助物質
、安定剤、湿潤剤、その他よく用いられる添加物、たと
えば、乳糖、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステア
リン酸マグネシウム、白陶土、ショ糖、トウモロコシデ
ンプン、タルク、ゲラチン、寒天、ペクチン、ピーナツ
油、オリーブ油、カカオバター、エチレングリコールな
どを入れてもよい。化合物（Ｉ）の用量は患者の年齢お
よび症状、疾患または症状の種類、用いられ化合物（Ｉ
）の種類などによって様々であり、また、それらによっ
て決定されるものであるが、一般に患者１人に０．０１
−約５００ｍｇ／日またはそれ以上が投与される。 疾患の治療には本発明の目的化合物（Ｉ）の平均１回量
約０．０５、０．１、０．２５、０．５、１、２０、５
０、１００ｍｇが使われる。 【００３１】 【実施例】本発明を次の製造例および実施例により説明
する。 【００３２】製造例１ ｐ−クロロフエニルヒドラジン・塩酸塩（８．５２ｇ）
のトルエン（１００ｍｌ）中懸濁液に２−メチルシクロ
ヘキサン−１，３−ジオン（５．０ｇ）および４０％硫
酸（４０ｍｌ）を加え、混合物を８０〜８５℃で４時間
攪拌する。冷後、有機層を分取する。水層をトルエンで
抽出する。有機層を合わせ、炭酸水素ナトリウム水溶液
、水および食塩水で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥後
、有機層を蒸発させる。残渣をメタノールから再結晶し
て、２−クロロ−８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリ
ド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（４．
６３ｇ）を得る。 融点：１０２〜１０３℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６７５，１６２５　
　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．０８（２Ｈ，五重線，
Ｊ＝６Ｈｚ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ
），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３２（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ） 【００３３】製造例２ 製造例１と同様にして８，９−ジヒドロ−２，１０−ジ
メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オンを得る。 融点：１０６−１０７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７０５，１６７５，１６２０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：　　２．０６（２Ｈ，
五重線，Ｊ＝６Ｈｚ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４
５（３Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），８．２
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ） 【００３４】製造例３ ジイソプロピルアミン（１．２１ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１５ｍｌ）溶液にヘキサン中ｎ−ブチルリチウム
の１．６４Ｍ溶液（７．３ｍｌ）を窒素雰囲気下−７０
℃で加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を８，９−
ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドー
ル−６（７Ｈ）−オン（１．９９ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（２０ｍｌ）溶液で５分間処理する。混合物を−７
０℃で３０分間攪拌後、ヨウ化Ｎ，Ｎ−ジメチルメチレ
ンアンモニウム（２．４１ｇ）を一度に加える。反応温
度を１時間２０分かけて徐々に−４０℃にする。反応混
合物を水で希釈し、塩化メチレンで３回抽出する。有機
層を水で２回、次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。得られた油状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１〜５％メタ
ノール−塩化メチレン）で精製する。最初の溶出画分は
８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−メチレンピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（０．１
６ｇ）を油状物として含む。 ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６１５，１１８５ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．１３（３Ｈ，ｓ），２
．６０−３．１０（４Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｓ）
，６．３６（１Ｈ，ｓ），７．３０（３Ｈ，ｓ），８．
４３（１Ｈ，ｍ）二回目の溶出画分は８，９−ジヒドロ
−１０−メチル−７−（ジメチルアミノメチル）ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．１
５ｇ）を含む。 融点：７０−７６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６１５ｃｍ−１　　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０−２．１０（２Ｈ
，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．２３（６Ｈ，ｓ）
，２．７０−３．１０　　　　　　（５Ｈ，ｍ），７．
３０（３Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｍ）【００３５】
製造例４ ５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
（１．１０ｇ）およびトリエチルアミン（１．６７ｍｌ
）のアセトニトリル（１５ｍｌ）溶液に塩化ジメチルス
ルファモイル（１．１８ｍｌ）を室温で加える。溶液を
４５°Ｃで２０時間攪拌する。反応混合物を冷水で希釈
し、塩化メチレンで３回抽出する。有機層を水および食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に蒸発させる。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（２％メタノール−塩化メチレン）で精製して結晶
（１．５７ｇ）を得る。トルエン−ヘキサンから再結晶
して、４−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−メチル−
１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド（１．１６ｇ
）を得る。 融点：１００〜１０８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１５６０，１１９０，
１１６５ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．７３（３
Ｈ，ｓ），２．９８（６Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ
），１０．０３（１Ｈ，ｓ） 【００３６】製造例５ ５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
（２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍ
ｌ）懸濁液にトリエチルアミン（２０．５ｇ）およびｐ
−トルエンスルホニルクロリド（３８ｇ）を加える。混
合物を氷冷下２時間攪拌し、水（６００ｍｌ）中へ反応
液を添加し析出した結晶を濾過する。得られた結晶をメ
タノール（１００ｍｌ）中に懸濁し室温下２時間攪拌す
る。冷却後、結晶を濾過して、５−メチル−１−トシル
−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（４０．３
ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．４７（３Ｈ，ｓ），２
．６１（３Ｈ，ｓ）， ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），９．９４（
１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６４（Ｍ＋） 【００３７】実施例１ （ａ）ジイソプロピルアミン（１．８９ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（３０ｍｌ）溶液にヘキサン中ｎ−ブチルリ
チウムの１．６４Ｍ溶液（１１．５ｍｌ）を窒素雰囲気
下−７０℃で加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を
８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オン（３．３９ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（３９ｍｌ）溶液で１５分間処理する。混
合物を−７０℃で３０分間攪拌後、５−メチル−１−ト
リチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（６
．０ｇ）のテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）溶液を２０
分間かけて滴下する。混合物をさらに−７０℃で５５分
間攪拌後、水で希釈し、塩化メチレンで抽出する。 有機層を水で２回、次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させて、８，９−ジ
ヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−トリ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１０
−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）
−オンを得る。生成物は２種類のジアステレオマーの混
合物である。 （ｂ）得られた油状物は、ＴＬＣ（２％メタノール−ク
ロロホルム）上近似のＲｆ値（それぞれ０．５および０
．４）を示す２種類の生成物を含む。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（０．８％メタノール−塩化
メチレン）に付して、二つの画分を得る。二種類の生成
物の混合物である最初の溶出画分はクロロホルム−酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して、相対的に大きいＲｆ
値を示す８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５
−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オンの異性体（３．８ｇ）を得る
。これを異性体Ａとする。 融点：１５３−１６９℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２０，１２３０ｃ
ｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４０（３
Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ
），２．６０−３．２０（３Ｈ，ｍ），５．００−５．
３０（２Ｈ，ｍ），６．７０−７．５０（１９Ｈ，ｍ）
，８．２７（１Ｈ，ｍ）二回目の溶出画分と最初の溶出
画分の濾液を合わせ、減圧下に蒸発させて、主として８
，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−
１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル
］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オンの相対的に小さいＲｆ値を示す異性体（
１．９ｇ）を無定形粉末として得る。これを異性体Ｂと
する。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４３（３Ｈ，ｓ）
，２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１０（２Ｈ，ｍ），２．
５０−３．３０（３Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．５
０（１９Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｍ）【００３８】
実施例２ ８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オンの異性体Ａ（０．９ｇ）の酢酸−水（
３．５：１、４５ｍｌ）溶液を５５℃で２．５時間攪拌
する。溶媒を留去し、残渣を水と塩化メチレンを用いて
分配操作に付し、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和して
、析出物を得る。析出物を集め、水と塩化メチレンで洗
浄して結晶（０．３６３ｇ）を得る。これを熱時メタノ
ール（２０ｍｌ）中マレイン酸（０．１３６ｇ）で処理
する。得られた溶液を減圧下に蒸発させて油状物を得る
。これをメタノール−エーテルから結晶化して、８，９
−ジヒドロー７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）メチル］−１０−メチルピ
リド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン・マ
レイン酸塩の異性体Ａ（０．４５ｇ）を得る。 融点：１８９−１９０゜Ｃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６３５，１６１５，
１５７５ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０−２．１
０（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．２７（３
Ｈ，ｓ），２．６６−３．４０（３Ｈ，ｍ），５．４０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．００（２Ｈ，ｓ）
，７．１０−７．５０（３Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，
ｍ），８．７３（１Ｈ，ｓ） 【００３９】実施例３ ８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オンの異性体Ｂ（１ｇ）の酢酸−水（４：
１、４０ｍｌ）溶液を４５℃で４時間、次いで６０℃で
２時間攪拌する。溶媒を留去し、残渣を水で希釈し炭酸
水素ナトリウム水溶液で中和後、塩化メチレンで３回抽
出する。有機層を合わせ、水および食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８％メタノ
ール−塩化メチレン）で精製して油状物（０．４１ｇ）
を得る。油状物（０．４１ｇ）のメタノール（１０ｍｌ
）溶液をマレイン酸（０．１５５ｇ）で処理後、蒸発さ
せる。得られた残渣をメタノール−エーテルから結晶化
して、８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１
０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ
）−オン・マレイン酸塩の異性体Ｂ（０．５０ｇ）得る
。 融点：１５５−１６１℃ ＩＲ（ヌジョール）：２５００−３２００，１７１５，
１６９０，１６５０，１６２０，１５３０ｃｍ−１ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．１０（３Ｈ，ｓ），１
．７０−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ）
，２．７０−３．３０（３Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．００（２Ｈ，ｓ），７．１０−
７．５０（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｍ），８．８
０（１Ｈ，ｓ），１２．５０−１４．５０（２Ｈ，ｂｒ
　　ｓ） 【００４０】実施例４ 無水酢酸（５ｍｌ）を８，９−ジヒドロ−７−［（ヒド
ロキシ）（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，
２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（４ｇ、異性体
ＡとＢの混合物）のピリジン（５０ｍｌ）溶液に加える
。室温で２０時間攪拌後、溶液を減圧下に蒸発させる。 得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（１％メタノール−塩化メチレン）に付して、７−［（
アセトキシ）（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチル］−８，９−ジヒドロ−１
０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ
）−オン（４．３０ｇ）を無定形粉末として得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，１６８５，１６２５，
１２３５ｃｍ−１ 【００４１】実施例５ ７−［（アセトキシ）（５−メチル−１−トリチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−８，９−ジヒ
ドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン（４．３０ｇ）のトルエン（６０ｍｌ
）溶液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ
セン−７（５ｍｌ）を室温で加える。５５℃で６時間攪
拌後、溶液を冷水で希釈する。有機層を分取し、水で３
回、次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下に蒸発させる。得られた油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（０．５％メタノール−塩
化メチレン）で精製して、８，９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オン（３．６０ｇ）を無定形
粉末として得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６７５，１６２５，１６１０，
１１４０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０（３Ｈ，
ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｍ），
３．６０（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．７０（２０Ｈ，
ｍ），８．４０（１Ｈ，ｍ） 【００４２】実施例６ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
レン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オン（２．０ｇ）と１０％パラジウム炭（０．４ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−エタノール（６：１、
４９ｍｌ）中混合物を常圧で６時間水素添加する。触媒
を濾去し、濾液を減圧下に蒸発させて、８，９−ジヒド
ロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１−トリチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１
，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを油状物とし
て得る。これを精製することなく次の反応に使用する。 【００４３】実施例７ （ａ）粗製の８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オンの酢酸（５０ｍｌ）−水（１５ｍｌ）溶
液を４５℃で２時間、次いで６５℃で２時間攪拌する。 溶媒を留去し、残渣を水で希釈後、炭酸水素ナトリウム
水溶液で中和し、塩化メチレンで３回抽出する。有機層
を合わせ、水と食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（１０％メタノール−塩化メチレ
ン）で精製して、８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７
−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メ
チル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オン（１．０ｇ）を結晶として得る。 融点：２２６−２２９℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６１５，１３２５ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０−２．１
０（２Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．５０−３
．４０（５Ｈ，ｍ），７．１７−７．６０（３Ｈ，ｍ）
，７．３７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｍ），１１
．６０（１Ｈ，ｓ） （ｂ）　　上記で得られた結晶をメタノール（３０ｍｌ
）中マレイン酸（０．３９６ｇ）で処理する。溶媒を留
去し、得られた残渣をメタノール−エーテルから結晶化
して、８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリ
ド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）オン・マレイ
ン酸塩（１．０６ｇ）を得る。 融点：１７６−１７８℃ ＩＲ（ヌジョール）：２２００−２６００，１６９０，
１６４０，１６２０，１５５５ｃｍ−１　　ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６６−２．２０（２Ｈ，ｍ）
，２．１３（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．
６０−３．４０（５Ｈ，ｍ），６．００（２Ｈ，ｓ），
７．１０−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｍ
），８．７７（１Ｈ，ｓ），１１．００−１４．００（
２Ｈ，ｍ） 【００４４】実施例８ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
レン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オン（０．９ｇ）の酢酸−水（４：１、５０ｍｌ）溶液
を６０℃で２．５時間攪拌する。溶媒を留去し、残渣を
炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、塩化メチレンで抽
出する。有機層を水および食塩水で洗浄し、無水酢酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（２％メタノール−ク
ロロホルム）で精製し、メタノール−クロロホルム−ヘ
キサンから再結晶して、８，９−ジヒドロ−１０−メチ
ル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（
７Ｈ）−オン（０．４１ｇ）を得る。 融点：２５２−２５５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６６５，１６２５，１５９５，
１５５５，１１４０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．１６（３Ｈ，
ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．
１０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），
７．７０（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｍ）【００４
５】実施例９ （ａ）実施例１−（ａ）と同様にして８，９−ジヒドロ
−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−トリチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１０−プロ
ピルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ンを得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７０５，１６１０，１２３０ｃ
ｍ−１ 　　生成物は２種類のジアステレオマーの混合物であり
、精製することなく次の反応に用いる。 （ｂ）８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−
メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダソール−４−イル
）メチル］−１０−プロピルピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン（１．６５ｇ）の酢酸−水（
４：１、９０ｍｌ）溶液を６０℃で４時間攪拌する。 溶媒を留去し、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈
し、塩化メチレンで３回抽出する。有機層を水および食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に蒸発させる。結晶性残渣をメタノールとクロロホルム
の混合物に懸濁させ、濾過して、シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（ＴＬＣ）（６％メタノール−クロロホル
ム）上相対的に大きなＲｆ値を有する８，９−ジヒドロ
−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）メチル］−１０−プロピルピリド［１
，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンの異性体（０
．２７ｇ）を得る。これを異性体Ａとする。濾液を蒸発
させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（６％メタ
ノール−塩化メチレン）で精製する。最初の溶出画分に
は異性体Ａが含まれ、後の溶出画分にはＴＬＣ上相対的
に小さなＲｆ値を示す８，９−ジヒドロ−７−［（ヒド
ロキシ）（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）メチル］−１０−プロピルピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オンの異性体を含む。これを異性
体Ｂとする。異性体Ａをメタノールから再結晶して、精
製物（３２６ｍｇ）を得る。 融点：１９０−１９２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４３０，１６９０，１６６０，
１６２０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．８９（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），１．５７（２Ｈ，ｍ），２．１７（
５Ｈ，ｂｒ　　ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
），２．６０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ
，ｍ），４．８０−５．８０（２Ｈ，ｍ），７．２３（
２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，
ｍ），８．３０（１Ｈ，ｍ），１１．６８（１Ｈ，ｓ）
異性体Ｂをメタノール−クロロホルム−ヘキサンから再
結晶して、精製物（３０２ｍｇ）を得る。 融点：２２０−２２３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２３０，１６６０，１６１５，
１５９０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．９０（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５８（２Ｈ，ｍ），２．０
４（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０−３．２０（２Ｈ
，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，ｂｒ
　　ｓ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ），７．２５（
２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ）７．５０（１Ｈ，ｍ
），８．３６（１Ｈ，ｍ），１１．７０（１Ｈ，ｓ）【
００４６】実施例１０ 実施例４と同様にして、７−［（アセトキシ）（５−メ
チル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
メチル］−８，９−ジヒドロ−１０−プロピルピリド［
１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを無定形粉
末として得る。ＩＲ（ヌジョール）：１７２５，１６９
５，１６１０ｃｍ−１ 【００４７】実施例１１ 実施例５と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−［（５
−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチレン］−１０−プロピルピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オンを無定形粉末として得る
。ＩＲ（ヌジョール）：１６７５，１６１５ｃｍ−１【
００４８】実施例１２ 実施例６と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−［（５
−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチル］−１０−プロピルピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 【００４９】実施例１３ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１
，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（２．０ｇ）
のメタノール（６０ｍｌ）中懸濁液をエタノール中塩化
水素で処理後、熱時エタノール水溶液（水：エタノール
＝１：４）で希釈し、澄明な溶液を得る。不溶物を濾去
し、濾液を減圧下に蒸発させて約４０ｍｌとし、室温で
一夜静置する。濾過後、エタノールで洗浄して、８，９
−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩（２．１０
ｇ）を結晶として得る。 融点：＞２５０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９５，１６３５，１５２０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６６−２．１
０（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．２３（３
Ｈ，ｓ），２．６０−３．４０（５Ｈ，ｍ），７．２７
（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ
，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｓ） 【００５０】実施例１４ 実施例７−（ａ）ついで実施例１３と同様にして、８，
９−ジヒドロ−７−［ （５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル
］−１０−プロピルピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン・塩酸塩を得る。 融点：１９３−１９９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，１６９０，１６６０，
１６４０，１６１５ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．９０（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７
０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２
．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６５−３．
５０（５Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５２（
１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，
ｓ），１４．４５（２Ｈ，ｂｒ　　ｓ）【００５１】実
施例１５ 実施例１−（ａ）と同様にして、８，９−ジヒドロ−７
−［（ヒドロキシ）（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２
−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（異性体ＡとＢの
混合物）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６８５，１６６０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：５．５３（１Ｈ，ｍ）
，３．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２０（１Ｈ
，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）【００５２
】実施例１６ 実施例４と同様にして、７−［（アセトキシ）（１−ト
リチル−１Ｈ−イミダ ゾール−４−イル）メチル］−８，９−ジヒドロ−１０
−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）
−オンを得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７３５，１６８０ｃｍ−１　　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．９５（３Ｈ，ｓ），２
．１４（３Ｈ，ｓ） 【００５３】実施例１７ 実施例５と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メチ
ル−７−［（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オンを得る。 融点：１７９−１８１℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７０，１６２０，１６１０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：８．３５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．７−６．９（２
１Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｂｒ　　ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ
），２．９７（２Ｈ，ｂｒ　　ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．
１６（３Ｈ，ｓ） 【００５４】実施例１８ 実施例６と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メチ
ル−７−［（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（
７Ｈ）−オンを得る。これを精製することなく次の反応
に用いる。 【００５５】実施例１９ 酢酸（５０ｍｌ）および水（１５ｍｌ）の混合物に８，
９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（１−トリチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，
２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（４．９３ｇ）
を加え、混合物を６０℃で２時間攪拌する。冷後、析出
物を濾去する。濾液を８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中
和し、クロロホルムで抽出する。有機層を食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥後、蒸発させる。残渣をジイ
ソプロピルエーテル−酢酸エチル（５：１、ｖ／ｖ）か
ら結晶化して、８，９−ジヒドロ−７−［（１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチル］−１０−メチルピリド［
１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．８４
ｇ）を得る。 融点：１５６−１５７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５ｃｍ−１　　ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６，δ）：８．３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ）
，７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４−７．２（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），
３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ），３
．２−３．０（２Ｈ，ｍ），２．９−２．７（２Ｈ，ｍ
），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．２−２．０（１Ｈ，ｍ
），１．８−１．６（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７
９（Ｍ＋） 実施例２０ （＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸（４．６８ｇ
）および８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピ
リド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（３
．５５ｇ）を熱時メタノール（２００ｍｌ）に溶解する
。溶媒（１００ｍｌ）を留去後、溶液をエタノール（２
００ｍｌ）で希釈し、５℃で３時間静置する。析出物を
集め、メタノールで洗浄する。これをメタノール（２０
０ｍｌ）を用い５℃で再結晶し、炭酸水素ナトリウム水
溶液で中和して、更にクロロホルムで抽出する。 クロロホルム層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に蒸発させる。得られた結晶をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（１０％メタノール−クロロホ
ルム）で精製し、次いでメタノール−クロロホルム−ヘ
キサンから再結晶する。結晶を濾別したのち、濾液を減
圧下に蒸発させて、（−）−８，９−ジヒドロ−１０−
メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（０．４ｇ）の結晶を得る。 結晶の一部（２００ｍｇ）をメタノール中塩酸で処理し
、メタノール−エーテルから再結晶して、（−）−８，
９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２
−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩（０．２
ｇ）を得る。 融点：＞２５０℃ 【００５６】実施例２１ （＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸のかわりに（
−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸を用いる以外は
実施例２０と同様にして、（＋）−８，９−ジヒドロ−
１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドー
ル−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩を得る。 融点：＞２５０℃ 【００５７】実施例２２ ジイソプロピルアミン（６５８ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（８ｍｌ）溶液にヘキサン中ブチルリチウムの１．
６４Ｍ溶液（３．９６ｍｌ）を窒素雰囲気下−７０℃で
加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を８，９−ジヒ
ドロピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（１．２１ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）溶
液で１５分間処理する。混合物を−７０℃で３０分間攪
拌し、５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−カルバルデヒド（２．２９ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（２０ｍｌ）溶液を２０分間かけて滴下する。混合
物を−７０℃でさらに６０分間、ついで常温で２時間攪
拌後、水で希釈し、シュウ酸水溶液で中和する。有機層
を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮して、８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（２．２１ｇ）を無定形粉末として得る
。生成物は２種類のジアステレオマーの混合物である。 融点：８５−９０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１５９０ｃｍ−１　　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．４６（３Ｈ，ｓ），１
．６−２．４（２Ｈ，ｍ），２．８−３．５（３Ｈ，ｍ
），４．８−５．２（１Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｓ
），７．０−７．４（１８Ｈ，ｍ），８．３−８．５（
１Ｈ，ｍ） 【００５８】実施例２３ ８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（１．１ｇ）の酢酸−水（３：１、４８ｍｌ）溶液を
６５℃で９０分間攪拌する。溶媒を留去し、残渣を水で
希釈後、炭酸水素ナトリウムで中和し、クロロホルムで
抽出する。有機層を食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮する。得られた無定形粉末には
ＴＬＣ（２０％メタノール−クロロホルム）上近似のＲ
ｆ値（それぞれ０．３と０．４）を示す２種類の生成物
が含まれる。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１
０％メタノール−クロロホルム）で分離して二画分を得
る。最初の溶出画分から得られる濃縮物を酢酸エチルに
溶解し、エーテル中塩化水素で処理して、相対的に大き
なＲｆ値を示す８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ
）（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン・塩酸塩の異性体（８６．１ｍｇ）を得る。これを異
性体Ａとする。 融点：１８０−１８３℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００，１６８０，１５９
５ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５−２．０（
１Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．８−３．６（
５Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ），６．４３
（１Ｈ，ｓ），７．１−７．６（３Ｈ，ｍ），８．２−
８．３（１Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ），１４．３
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（Ｍ＋） 二回目の溶出画分を減圧濃縮後、酢酸エチルから再結晶
して、相対的に小さなＲｆ値を示す８，９−ジヒドロ−
７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドー
ル−６（７Ｈ）−オンの異性体（４５ｍｇ）を得る。こ
れを異性体Ｂとする。 融点：１８６−１８８℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６６５，１５９０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．８−２．２（
２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．７−３．３（
３Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ），５．５８
（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），７．２−７．６
（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），８．３−８．４
（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（Ｍ＋） 【００５９】実施例２４ 無水酢酸（１．２６ｇ）を８，９−ジヒドロ−７−［（
ヒドロキシ）（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オン（１．３４ｇ、異性体Ａと
Ｂの混合物）のピリジン（２０ｍｌ）溶液に加える。６
０℃で２時間攪拌後、溶液を減圧濃縮する。得られた残
渣をクロロホルムで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液
で中和する。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮して、７−［（アセトキシ）（５−メ
チル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
メチル］−８，９−ジヒドロピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オンを油状物として得る。これを
精製することなく次の反応に用いる。 【００６０】実施例２５ ７−［（アセトキシ）（５−メチル−１−トリチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−８，９−ジヒ
ドロピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ンのトルエン（３０ｍｌ）溶液に１，８−ジアザビシク
ロ［５．４．０］ウンデセン−７（７６２ｍｇ）を室温
で加える。５５℃で２時間攪拌後、溶液を減圧濃縮する
。残渣をクロロホルムで希釈し、水洗後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）で
精製して、８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１
−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレン
］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン
（１．３ｇ）を得る。 融点：２１４−２１７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７５，１６２０，１５７０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６１（３Ｈ，
ｓ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ），３．
６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ），６．４７（１Ｈ
，ｓ），７．０−７．７（２０Ｈ，ｍ），８．３−８．
５（１Ｈ，ｍ） 【００６１】実施例２６ 実施例３６と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−［（
５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オンから８，９−ジヒドロ−７−［（５−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩
を得る。 融点：２６２−２６４℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１６９５，１６４０，１５９５ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７−２．１（
２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．８−３．４（
５Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｓ），７．２−７．６（
３Ｈ，ｍ），８．２−８．４（１Ｈ，ｍ），８．９８（
１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７９（Ｍ＋） 【００６２】実施例２７ ジイソプロピルアミン（５５７ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１５ｍｌ）溶液にヘキサン中ｎ−ブチルリチウム
の１．６４Ｍ溶液（３．３５ｍｌ）を窒素雰囲気下−７
０℃で加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を８，９
−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インド
ール−６（７Ｈ）−オン（９９５ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液で１５分間処理する。混合物を
−７０℃で３０分間攪拌し、１−トリチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−カルバルデヒド（１．６９ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を１０分間かけて滴下す
る。混合物をさらに−７０℃で７０分間攪拌後、冷水で
希釈し、シュウ酸水溶液で中和し、クロロホルムで抽出
する。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（２０％酢酸エチル−クロロホルム）で
精製して、８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（
１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル
］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（１．８５ｇ）を得る。 融点　　：２０９−２１０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１６６０，１６１５ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１−１．２（１Ｈ
，ｍ），１．９−２．２（１Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ
，ｓ），２．４−２．７（２Ｈ，ｍ），３．２−３．４
（１Ｈ，ｍ），４．５−４．７（２Ｈ，ｍ），６．９−
７．３（２０Ｈ，ｍ），８．２−８．４（１Ｈ，ｍ）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：５１９（Ｍ＋） 【００６３】実施例２８ ８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１０−
メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オン（３７６ｍｇ）の酢酸（１５ｍｌ）−水（５ｍｌ）
溶液を６０℃で２．５時間攪拌する。溶媒を留去し、残
渣を水で希釈後、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、
クロロホルムで３回抽出する。有機層を食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５％メタノ
ール−クロロホルム）で精製し、メタノールから再結晶
して、８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）メチル］−１０−メチルピ
リド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１
４８ｍｇ）を得る。 融点：１９９−２００℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６６８，１６２０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８−２．１（２Ｈ
，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．７−２．９（１Ｈ
，ｓ），３．０−３．２（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ
，ｂｒ　　ｓ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０７Ｈ
ｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），
７．２−７．５（３Ｈ，ｍ），８．３−８．５（１Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（Ｍ＋） 【００６４】実施例２９ 実施例４と同様にして、７−［（アセトキシ）（１−ト
リチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−８
，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オンを得る。これを精製するこ
となく、次の反応に使用する。 【００６５】実施例３０ 実施例５と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メチ
ル−７−［（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オンを得る。 融点；２２２−２２４℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１６７０，１６２０，１６００ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．１３（３Ｈ，
ｓ），２．７−３．１（２Ｈ，ｍ），３．２−３．４（
２Ｈ，ｍ），６．８−７．５（２１Ｈ，ｍ），８．１１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，６．８１Ｈｚ）【０
０６６】実施例３１ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチレン］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（９５０
ｍｇ）、蟻酸アンモニウム（５７３ｍｇ）および１０％
パラジウム炭（２８５ｍｇ）の酢酸（１９ｍｌ）中混合
物を１１０℃で１時間攪拌する。触媒を濾去し、濾液を
減圧濃縮する。残渣をクロロホルムで希釈する。このク
ロロホルム溶液を１Ｎ塩酸（５ｍｌ×２）で洗浄して、
析出物を得る。これを集め、水洗後、乾燥して、８，９
−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドー
ル−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩（４４５．６ｍｇ）を得
る。 融点：＞２７０℃ ＩＲ（ヌジョール）：２６６０，１６６５，１６３０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．８−２．１（
２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．８−３．８（
６Ｈ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．４−７．５
（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｓ），８．２−８．３
（１Ｈ，ｍ），１４．６（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ）ＭＳ（ｍ
／ｅ）：２７９（Ｍ＋） 【００６７】実施例３２ 実施例２７と同様にして、７−［（１−ベンジル−１Ｈ
−２，５−ジメチルイミダゾール−４−イル）（ヒドロ
キシ）メチル］−８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリ
ド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを得る
。 融点：１２１−１２４℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６７０，１６２０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．４−１．６（２Ｈ
，ｍ），１．７−２．０（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ
，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ）
，２．７−２．９（１Ｈ，ｍ），５．０−５．９（３Ｈ
，ｍ），６．９−７．１（２Ｈ，ｍ），７．２−７．５
（６Ｈ，ｍ），８．３−８．５（１Ｈ，ｍ）【００６８
】実施例３３ ７−［（１−ベンジル−１Ｈ−２，５−ジメチルイミダ
ゾール−４−イル）（ヒドロキシ）メチル］−８，９−
ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドー
ル−６（７Ｈ）−オン（１．７０ｇ）、蟻酸アンモニウ
ム（７．７８ｇ）および１０％パラジウム炭（０．５ｇ
）の酢酸（３０ｍｌ）中混合物を１２０℃で４時間攪拌
する。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮する。残渣をクロ
ロホルムで希釈し、１０％炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
１０％メタノールクロロホルム）に付す。反応生成物を
含む画分を集め、減圧下に溶媒を除去する。残渣を酢酸
エチルが結晶化して、８，９−ジヒドロ−１０−メチル
−７−［（２，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（０．３６ｇ）を得る。 融点：２１９−２２１℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６２０，１５４５ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６−１．８５
（１Ｈ，ｍ），１．９−２．１（１Ｈ，ｍ），２．０５
（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ
，ｓ），２．５−２．８（２Ｈ，ｍ），２．９−３．２
（３Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．４−
７．５（１Ｈ，ｍ），８．３−８．４（１Ｈ，ｍ）ＭＳ
（ｍ／ｅ）：３０７（Ｍ＋） 【００６９】実施例３４ （ａ）ジイソプロピルアミン（１．０１ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１５ｍｌ）溶液にヘキサン中ｎ−ブチルリ
チウムの１．６４Ｍ溶液（６．１ｍｌ）を窒素雰囲気下
−７０℃で加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を８
，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オン（１．９９ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２５ｍｌ）で２０分間処理する。混合物を
−７０℃で３０分間攪拌し、２−メチル−３−ピリジン
カルバルデヒド（１．２１ｇ）のテトラヒドロフラン（
２０ｍｌ）溶液を２０分間かけて滴下する。混合物をさ
らに−７０℃で６０分間、ついで常温で６０分間攪拌後
、水で希釈し、シュウ酸でｐＨ９に調整する。有機層を
分取し、食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧濃縮して、８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキ
シ）（２−メチルピリジン−３−イル）メチル］−１０
−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）
−オンを得る。生成物は２種類のジアステレオマーの混
合物である。 （ｂ）得られた油状物はＴＬＣ（２０％酢酸エチル−ク
ロロホルム）上近似のＲｆ値（それぞれ０．３および０
．４）を示す２種類の生成物を含む。シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（２０％酢酸エチル−クロロホルム
）で分離して二つの溶出画分を得る。最初の溶出画分で
得られた固形物は酢酸エチル−クロロホルム−エーテル
中塩化水素で処理して、Ｒｆ値の相対的に大きな８，９
−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（２−メチルピリジ
ン−３−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２
−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩の異性体
（０．４５ｇ）を得る。これを異性体Ａとする。 融点　　：２３２−２３３℃（分解） ＩＲ　　（ヌジョール）：３２６０，２５００，１６９
０，１６１０ｃｍ−１　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ
）：２．１５（３Ｈ，ｓ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．５１Ｈｚ），２．８５（３Ｈ，ｓ），２．７−３．
０（１Ｈ，ｍ），３．１−３．４（２Ｈ，ｍ），５．３
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１８Ｈｚ），７．１−７．５（
３Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ
，６．９９Ｈｚ），８．１−８．３（１Ｈ，ｍ），８．
６−８．８（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０（Ｍ＋） 二回目の溶出画分を減圧下に蒸発させ、相対的に大きな
Ｒｆ値を示すものと同様に処理して、相対的に小さなＲ
ｆ値を示す８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（
２−メチルピリジン−３−イル）メチル］−１０−メチ
ルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン
・塩酸塩の異性体（７４．３ｍｇ）を得る。これを異性
体Ｂとする。 融点：２１３−２１４℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３２００，２５００，１６９０，
１６１５ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６−１．８（
２Ｈ，ｍ），１．９−２．０（１Ｈ，ｍ），２．１５（
３Ｈ，ｓ），２．６−２．９（１Ｈ，ｍ），２．８０（
３Ｈ，ｓ），３．０−３．３（２Ｈ，ｍ），５．８３（
１Ｈ，ｓ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．９５（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４４Ｈｚ，７．４２Ｈｚ），８．
３−８．４（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
．４２Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４５Ｈｚ
）ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０（Ｍ＋） 【００７０】実施例３５ 無水酢酸（２．２４ｇ）を８，９−ジヒドロ−７−［（
ヒドロキシ）（２−メチルピリジン−３−イル）メチル
］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（１．３５ｇ、異性体ＡとＢの混合物）
のピリジン（２０ｍｌ）溶液に加える。６０℃で２時間
攪拌後、溶液を減圧濃縮する。残渣をクロロホルムで希
釈し、食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下に蒸発させる。残渣と１，８−ジアザビシクロ［
５．４．０］ウンデセン−７（１．２７ｇ）とをトルエ
ン（３０ｍｌ）に溶解する。溶液を６０℃で２時間攪拌
し、減圧下に蒸発させる。残渣を酢酸エチルから結晶化
して、８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（２−
メチルピリジン−３−イル）メチレン］ピリド［１，２
−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（０．９２ｇ）を
得る。融点：１８２−１８３℃ＩＲ（ヌジョール）：１
６７５，１６３０，１６１０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．１７（３Ｈ，
ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．６−３．０（４Ｈ，
ｍ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４−７．６（
１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
７．８８（１Ｈ，ｓ），８．３−８．６（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０２（Ｍ＋） 【００７１】実施例３６ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（２−メチル
ピリジン−３−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オン（８２０ｍｇ）、蟻酸ア
ンモニウム（８５４ｍｇ）および１０％パラジウム炭（
０．３ｇ）の酢酸（３０ｍｌ）中混合物を１１０℃で１
時間攪拌する。触媒を濾去し、濾液を減圧下に蒸発させ
る。残渣をクロロホルム中５％メタノールで希釈し、５
％炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させる。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタ
ノール−クロロホルム）で精製して、結晶（０．７ｇ）
を得る。これをクロロホルムと酢酸エチルの混合物に溶
解し、エーテル中塩化水素で処理して、８，９−ジヒド
ロ−１０−メチル−７−［（２−メチルピリジン−３−
イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（
７Ｈ）−オン塩酸塩（０．４３ｇ）を得る。 融点：２３７−２３９℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６１５，１５４５ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．８−２．１（
２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，
ｓ），２．９−３．７（５Ｈ，ｍ），７．２−７．３（
２Ｈ，ｍ），７．４−７．６（１Ｈ，ｍ），７．８７（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８０，６．６７Ｈｚ），８．２−
８．４（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６
７Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３３，６．
６７Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０４（Ｍ＋） 【００７２】実施例３７ 実施例２７と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−［（
ヒドロキシ）（ピリジン−３−イル）メチル］−１０−
メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オンを得る。 融点：８３−８６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６１５ｃｍ−１　　
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６−２．１（２Ｈ
，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２４Ｈｚ），２
．５−３．１（３Ｈ，ｍ），３．７６（１／２Ｈ，ｂｒ
　　ｓ），５．１０（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
，５．４４（１／２Ｈ，ｓ），５．８０（１／２Ｈ，ｓ
），７．２−７．４（４Ｈ，ｍ），７．７−７．９（１
Ｈ，ｍ），８．４−８．７（３Ｈ，ｍ）【００７３】実
施例３８ 実施例３５と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（ピリジン−３−イル）メチレン］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 融点：１０２−１０３℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７０，１６３０，１６１５ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．２０（３Ｈ，
ｓ），２．９−３．１（４Ｈ，ｍ），７．２−７．５（
４Ｈ，ｍ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），７．９６（
１Ｈ，ｓ），８．４−８．６（１Ｈ，ｍ），８．６０（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６０，４．８３Ｈｚ），８．６９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８８（Ｍ＋） 【００７４】実施例３９ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（ピリジン−
３−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］インドール
−６−（７Ｈ）−オン（５２０ｍｇ）、蟻酸アンモニウ
ム（５６８ｍｇ）および１０％パラジウム炭（２００ｍ
ｇ）の酢酸（２０ｍｌ）溶液を１１０℃で２時間攪拌す
る。触媒を濾去し、濾液を減圧下に蒸発させる。残渣を
１０％メタノール−クロロホルムで希釈する。溶液を５
％炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５％メタノール−
クロロホルム）で精製し、酢酸エチル−エーテルから再
結晶して、８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（
ピリジン−３−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オン（２７３ｍｇ）を得る。 融点：１５８−１６０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６７５，１６２０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．９−２．０（２Ｈ
，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．４−３．６（５Ｈ
，ｍ），７．０−７．７（５Ｈ，ｍ），８．３−８．６
（３Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９０（Ｍ＋） 【００７５】実施例４０ ジイソプロピルアミン（５５７ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（７．５ｍｌ）溶液にヘキサン中ｎ−ブチルリチウ
ムの１．６４Ｍ溶液（３．３５ｍｌ）を窒素雰囲気下−
７０℃で加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を８，
９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン（９９５ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（１０ｍｌ）溶液で１５分間処理する。混合物
を−７０℃で４０分間攪拌し、２−メチル−１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１．７
６ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を１５分間か
けて滴下する。混合物を−７０℃で１時間、室温で１時
間攪拌後、水で希釈し、シュウ酸水溶液で中和する。有
機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出する。有機層
を合わせ、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル−クロロホル
ム）に付す。反応生成物を含む画分を合わせ、減圧下に
蒸発させる。残渣をｎ−ヘキサン−エーテルから結晶化
して、８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（２−
メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インド
ール−６（７Ｈ）−オン（２．０６ｇ）を得る。 融点：１３５−１３６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６７０，１６２０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．８−１．０（１Ｈ
，ｍ），１．６１（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ）
，１．８−２．２（１Ｈ，ｍ），２，７−３．４（３Ｈ
，ｍ），４．９−５．１（１Ｈ，ｍ），５．５−５．６
（１Ｈ，ｍ），６．６６（１／２Ｈ，ｓ），６．７１（
１／２Ｈ，ｓ），７．０−７．５（１８Ｈ，ｍ），８．
３−８．５（１Ｈ，ｍ） 【００７６】実施例４１ 実施例２８と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−［（
ヒドロキシ）（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 融点：２１０−２１１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１６６０，１６３０，
１５７５，１５３０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７−２．１（２Ｈ
，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ）
，２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），３．０−３．２（２Ｈ
，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ），５．２７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８５Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｂｒ　
　ｓ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．２−７．３（２Ｈ
，ｍ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），８．３−８．４
（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（Ｍ＋） 【００７７】実施例４２ 無水酢酸（１．３１ｇ）を８，９−ジヒドロ−７−［（
ヒドロキシ）（２−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチル］−１０−メチルピリド［
１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．４２
ｇ）のピリジン（２０ｍｌ）溶液に加える。室温で６時
間攪拌後、溶液を減圧下に蒸発させる。残渣をクロロホ
ルムで希釈後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液および食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−（５％メタノール−クロロホルム）に付す
。反応生成物を含む画分を減圧濃縮し、ｎ−ヘキサン−
エーテルから結晶化して、７−［（アセトキシ）（２−
メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）メチル］−８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［
１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．３ｇ
）を得る。 融点：１８３−１８８℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，１６８５，１６２５ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４３（３／２
Ｈ，ｓ），１．５２（３／２Ｈ，ｓ），１．８６（３／
２Ｈ，ｓ），２．０２（３／２Ｈ，ｓ），２．１４（３
Ｈ，ｓ），１．９−２．３（２Ｈ，ｍ），２．７−３．
２（２Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｓ），３．３３（１
Ｈ，ｓ），６．４−６．６（１Ｈ，ｍ），６．９−７．
４（１８Ｈ，ｍ），８．１−８．４（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（
ｍ／ｅ）：５９３（Ｍ＋） 【００７８】実施例４３ 実施例５と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メチ
ル−７−［（２−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 融点：２３２−２３３℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２０，１６１０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０（３Ｈ，
ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．９−３．１（２Ｈ，
ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），７．０−７．６（
２０Ｈ，ｍ），８．３−８．４（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／
ｅ）：５３３（Ｍ＋） 【００７９】実施例４４ 実施例３１と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（
７Ｈ）−オン・塩酸塩を得る。 融点：＞２５０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２６０，１６８０，１６３０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７−１．９（
１Ｈ，ｍ），２．０−２．２（１Ｈ，ｍ），２．１４（
３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．７−３．５（
６Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ）７．３１（１
Ｈ，ｓ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），８．３−８．
４（１Ｈ，ｍ），１４．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ
／ｅ）：２９３（Ｍ＋） 【００８０】実施例４５ ８，９−ジヒドロ−７−［（１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オン（１．４ｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１４ｍｌ）溶液に水素化ナトリウ
ム（鉱油中６０％）（２２０ｍｇ）を５℃で加える。５
℃で１時間攪拌後、ヨウ化メチル（８５２ｇ）のジメチ
ルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を５℃で１０分間かけて
滴下する。混合物を５℃で１時間、２０℃で２時間攪拌
する。溶媒を留去し、残渣を５％メタノール−クロロホ
ルムで希釈する。有機層を食塩水で２回洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。得られ
た残渣はＴＬＣ（２０％メタノール−クロロホルム）上
近似のＲｆ値（それぞれ０．５および０．４）を示す２
種類の生成物を含む。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（５％メタノール−クロロホルム）で分離して、二
つの画分を得る。最初の溶出画分は、２種類の生成物の
混合物を含み、これを濃縮し、結晶性残渣を酢酸エチル
から再結晶して、８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７
−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メ
チル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オン（０．４ｇ）を得る。 融点：９９−１００℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６７５，１６１５ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８−２．３（２Ｈ
，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．６−３．２（４Ｈ
，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８３，１３．
７１Ｈｚ），３．６２（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，
ｓ），７．２−７．５（４Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３（Ｍ＋） 二回目の溶出液を減圧下に蒸発させて、８，９−ジヒド
ロ−１０−メチル−７−［（１−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン（０．０３ｇ）を得る。 融点：１１７−１１８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８８，１６６８，１６２０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７−２．２（
２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．７−２．９（
２Ｈ，ｍ），３．０−３．３（３Ｈ，ｍ），３．３３（
３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．２−７．３（
２Ｈ，ｍ），７．４−７．４（１Ｈ，ｍ），７．５２（
１Ｈ，ｓ），８．３−８．４（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｅ
）：２９３（Ｍ＋） 【００８１】実施例４６ 実施例４５と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−［（
１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メ
チル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール
−６（７Ｈ）−オンおよび８，９−ジヒドロ−７−［（
１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メ
チル−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オンを得る。８，９−ジヒドロ−７−［（
１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メ
チル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール
−６（７Ｈ）−オン 融点：１６９−１７０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８６，１６３０，１５７０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８１−１．９７（
１Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，
ｓ），２．１−２．３（１Ｈ，ｍ），２．６−２．８（
２Ｈ，ｍ），３．０−３．２（２Ｈ，ｍ），３．３６（
１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２３，１４．５Ｈｚ），３．５１（
３Ｈ，ｓ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．３３（
１Ｈ，ｓ），８．３７−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．４
−８．５（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０７（Ｍ＋） ８，９−ジヒドロ−７−［（１，４−ジメチル−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル）メチル］−１０−メチルピリ
ド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン融点　
　：１９３−１９４℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８８，１６３６，１５７０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７−１，８３（１
Ｈ，ｍ）２．０−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１７（６
Ｈ，ｓ），２．６−２．８（３Ｈ，ｍ），３．０−３．
２（１Ｈ，ｍ），３．４−３．６（１Ｈ，ｍ），３．６
０（３Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７
．３５（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｍ）
，８．３９−８．４３（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
０７（Ｍ＋） 【００８２】実施例４７ ジイソプロピルアミン（２６３ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（３ｍｌ）溶液にヘキサン中ブチルリチウムの１．
６４Ｍ溶液（１．７５ｍｌ）を窒素雰囲気下−７０℃で
加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を８，９−ジヒ
ドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［
１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．０７
ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液で１５分間処
理す。混合物を−６５℃で３０分間、−２５℃で４０分
間攪拌し、ヨウ化メチル（２８２ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（３ｍｌ）溶液を−６５℃で１０分間かけて滴下
する。混合物を−６５℃で３０分間、−２０℃で１時間
攪拌し、水で希釈後、シユウ酸水溶液で中和する。混合
物を酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％酢酸
エチル−クロロホルム）で精製して、８，９−ジヒドロ
−７，１０−ジメチル−７−［（５−メチル−１−トリ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（０．７
３ｇ）を得る。 融点：１１６−１１８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２５，１５８０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３０（３Ｈ，ｓ）
，１．３６（３Ｈ，ｓ），１ ．９−２．１（１Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２
．３−２．５（１Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ＡＢｑ，
Ｊ＝１４．３Ｈｚ），２．８−３．３（２Ｈ，ｍ），７
−７．４（１９Ｈ，ｍ），８．４−８．５（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４９（Ｍ＋） 【００８３】実施例４８ 実施例２８と同様にして、８，９−ジヒドロ−７，１０
−ジメチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール
−６（７Ｈ）−オンを得る。 融点：１６３−１６４℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２５，１５８５ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３９（３Ｈ，ｓ）
，１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ）
，２．１９（３Ｈ，ｓ），２．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４．７Ｈｚ），２．８−３．３（２Ｈ，ｍ），３．２７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），７．２−７．５（４
Ｈ，ｍ），８．４−８．５（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｅ）
：３０７（Ｍ＋） 【００８４】実施例４９ ジイソプロピルアミン（１．４４ｍｌ）のテトラヒドロ
フラン（５ｍｌ）溶液にヘキサン中ブチルリチウムの１
．６４Ｍ溶液（６．３ｍｌ）を窒素雰囲気下−６０℃で
加える。同温で３０分間攪拌後、混合物を２−クロロ−
８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オン（２．０ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２５ｍｌ）溶液で１０分間処理する。 混合物を−７０℃で２０分間攪拌し、５−メチル−１−
トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（
３．３２ｇ）のテトラヒドロフラン（４５ｍｌ）溶液を
３０分間かけて滴下する。混合物を−７０℃で２時間さ
らに攪拌後、水（７０ｍｌ）およびジクロロメタン（７
０ｍｌ）で希釈する。塩酸で中和し、有機層を分取し、
水で２回、次いで食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下に蒸発させる。得られた油状物をジクロロ
メタン−ジイソプロピルエーテル（１：５、ｖ／ｖ）で
粉末化して、無色の粉末（２．２４ｇ）を得る。 これは２−クロロ−８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロ
キシ）（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２
−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンの２種類のジアス
テレオマーを含む。 ＩＲ（ヌジョール）：１７０５，１６１５，１５９０ｃ
ｍ−１ 【００８５】実施例５０ ２−クロロ−８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オンの２種類のジアステレオ
マーの混合物（０．５０ｇ）を酢酸−水（５：２、７ｍ
ｌ）に溶解し、溶液を６０℃で２時間攪拌する。溶媒を
留去し、残渣を水とクロロホルムを用いて分配操作に付
し、水酸化ナトリウム水溶液で中和して、析出物を得る
。有機層と析出物を合わせ、シリカゲルクロマトグラフ
ィー（クロロホルム−メタノール、０〜１０％、ｖ／ｖ
）に付して、２−クロロ−８，９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オンの２種類の異性体（０．０
３７ｇ）を得る。異性体Ａ：［ＴＬＣ（シリカゲル、ク
ロロホルム−メタノール、９：１、ｖ／ｖ）上相対的に
大きなＲｆ値］ 融点：１９３−１９５℃ ＩＲ（ヌジョール）：　　１６６０，１６３０ｃｍ−１
ＮＮＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６■，δ）：１．８−２．１（２
Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ
），２．６−３．２（３Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｂ
ｒ　　ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
１１．７０（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４３（Ｍ＋） 異性体Ｂ：（ＴＬＣ上相対的に小さいＲｆ値）融点：１
８５−１８８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２０ｃｍ−１　　
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．９−２．１（２Ｈ
，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ）
，２．６−３．３（３Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｂｒ
　　ｓ），５．５４（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，
ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３２（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．８０（１Ｈ，ｂｒ
　　ｓ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４３（Ｍ＋） 【００８６】実施例５１ ２−クロロ−８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オン（１．６４ｇ）のジクロ
ロメタン（３２ｍｌ）溶液にピリジン（０．８３ｍｌ）
および無水酢酸（０．５３ｍｌ）を加える。溶液を２４
時間還流し、冷後、水で２回、次いで食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥後、蒸発させて、７−［（アセト
キシ）（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］−２−クロロ−８，９−ジヒド
ロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（１．４９ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７２５，１６９０，１６１５ｃ
ｍ−１ 【００８７】実施例５２ ７−［（アセトキシ）（５−メチル−１−トリチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］２−クロロ−８
，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オン（１．４０ｇ）のトルエン
（１５ｍｌ）溶液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデセン−７（０．３７ｍｌ）を加え、混合物を
２時間還流する。冷後、溶液を水および食塩水で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、ジイソプロ
ピルエーテルで粉末化して、２−クロロ−８，９−ジヒ
ドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレン］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．１
１ｇ）を得る。 融点：２２４−２２７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６２０ｃｍ−１　　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６７（３Ｈ，ｓ），２
．１７（３Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５
Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．
１−７．５（１９Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８
．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）【００８８】実施例５
３ ２−クロロ−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン（０．９５ｇ）の酢酸（４７ｍｌ）溶
液に亜鉛末（１．０９ｇ）を加え、混合物を２．５時間
還流する。生じる析出物を濾去し、濾液を減圧下に蒸発
させる。残渣をクロロホルムで希釈し、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、次いで食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホ
ルム−メタノール、０〜５％、ｖ／ｖ）に付して、２−
クロロ−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピ
リド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（０
．５０ｇ）を得る。 融点：２４４−２４６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８３，１６２０ｃｍ−１ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７−２．１（２Ｈ，ｍ
），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２
．６−３．５（５Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７５
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），１１．６０（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ）ＭＳ（ｍ
／ｚ）：３２７（Ｍ＋） 【００８９】実施例５４ 実施例４９と同様にして、８，９−ジヒドロ−２，１０
−ジメチル−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−
トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピ
リド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを得
る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６７５，１６１５ｃｍ−１【０
０９０】実施例５５ 実施例５６と同様にして、８，９−ジヒドロ−２，１０
−ジメチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール
−６（７Ｈ）−オンを得る。 融点：２５５−２５８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７７，１６２０ｃｍ−１　　
ＭＳ（ＣＤＣｌ３，）ＭｅＯＨ−ｄ４，δ）：１．６−
２．３（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１７
（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５−３．１
（５Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７
．１９（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），８．２８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ＋） 【００９１】実施例５６ ８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン（４．６ｇ）の酢酸（９２ｍｌ）溶液
に１０％パラジウム炭（２．３ｇ）および蟻酸アンモニ
ウム（７．８９ｇ）を加え、混合物を３時間穏やかに還
流する。冷後、触媒を濾去する。濾液を蒸発させ、水（
５０ｍｌ）およびジイソプロピルエーテル（５０ｍｌ）
で希釈する。水酸化ナトリウム水溶液を加え溶液を中性
とする。生じる析出物を集め、水、次いでジイソプロピ
ルエーテルで順次洗浄して、８，９−ジヒドロ−１０−
メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（１．８７ｇ）を得る。 融点：２２５−２２７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６１５，１６９０ｃｍ−１　　
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５−２．２（２Ｈ
，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．５−３．３（５Ｈ
，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ
，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９３（Ｍ＋） 【００９２】実施例５７ 実施例５６と同様にして、７−［（アセトキシ）（５−
メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）メチル］−８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［
１，２−ａ］インンドール−６（７Ｈ）−オンを８，９
−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンに変換する。 ＩＲ（ヌジョール）：１６１５，１６９０ｃｍ−１【０
０９３】実施例５８ 実施例６７と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オンを８，９−ジヒドロ−１
０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール
−６（７Ｈ）−オンに変換する。 ＩＲ（ヌジョール）：１６１５，１６９０ｃｍ■−１【
００９４】実施例５９ （＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸（４５．５０
ｇ）および８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（
５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］
ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（
３４．５５ｇ）をクロロホルム−メタノール（３：７、
２．３５ｌ）の混液に７０℃で溶解する。溶液を５℃で
７日間放置して、結晶（３１．０ｇ）を得る。この結晶
（３０．８ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６９
ｍｌ）に８０℃で溶解する。この溶液をクロロホルム（
６９ｍｌ）およびメタノール（３２３ｍｌ）で順次希釈
し、５℃で５日間静置して、その（＋）−ジ−ｐ−トル
オイル−Ｄ−酒石酸塩（１７．７５ｇ）を得る。 融点：１７８−１８０℃ 結晶をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５３ｍｌ）に８
０℃で溶解する。溶液を１０％メタノール−クロロホル
ム（１８０ｍｌ）および水（２７０ｍｌ）で希釈する。 混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１４ｍｌ）で処
理して塩を中和する。有機層を水で３回洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させて、結晶性
の（＋）−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（
５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］
ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（
７．１ｇ）を得る。 結晶を１２Ｎ塩酸（４．５ｍｌ）を含む熱時メタノール
（１６０ｍｌ）に溶解する。溶媒を留去し、７０ｍｌに
濃縮後、これをエーテルで希釈し、５℃で２日間静置す
る。結晶を集め、乾燥して、（＋）−８，９−ジヒドロ
−１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インド
ール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩（７．３ｇ）を得る。 融点：＞２５０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６３５，１５２０，
１３１０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７５−２．２
０（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．２６（３
Ｈ，ｓ），２．７３−３．４０（５Ｈ，ｍ），７．２６
（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ
，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１４．５５（２Ｈ，ｂ
ｒ　　ｓ） 【００９５】実施例６０ 実施例６４と同様にして、１０−アリル−８，９−ジヒ
ドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［
１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを無定形粉
末として得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６１５，１２２５ｃ
ｍ−１ 【００９６】実施例６１ 実施例６５と同様にして、７−［（アセトキシ）（５−
メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）メチル］−１０−アリル−８，９−ジヒドロピリド［
１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを無定形粉
末として得る。ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，１６８
５，１６１０ｃｍ−１ 【００９７】実施例６２実施例６６と同様にして、１０
−アリル−８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１
−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレン
］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン
を得る。 融点：２１１−２１４℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６２０，１３５０，
１１４０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６１（３Ｈ，
ｓ），３．００（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｍ），５．００−５．１
５（２Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｍ），７．１０−７
．５９（２０Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｍ）【００９
８】実施例６３ １０−アリル−８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
レン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オンおよび亜鉛末（２．０ｇ）の酢酸（３０ｍｌ）中混
合物を１００℃で２時間激しく攪拌する。亜鉛末（１．
５ｇ）を加え、混合物をさらに１時間加熱する。室温ま
で冷却し、不溶物を濾過し、酢酸で洗浄する。溶媒を留
去し、残渣を水で希釈後、トルエンで２回洗浄する。ト
ルエン層を０．５Ｎ塩酸で抽出る。水層を合わせ、炭酸
水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで３回抽
出する。クロロホルム層を水で２回、次いで食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発さ
せる。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、５％メ
タノール−クロロホルム）に付し、メタノール−クロロ
ホルム−ヘキサンから再結晶して、１０−アリル−８，
９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドー
ル−６（７Ｈ）−オン（０．６３ｇ）を得る。 融点：２１５−２１７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６３５，１６１５，
１２９５ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．８０（１Ｈ，
ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），
２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．１５
（３Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４
．９９−５．１２（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｍ）
，７，２４（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．
５０（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｍ），１１．６０
（１Ｈ，ｂｒｓ） 【００９９】実施例６４ ジイソプロピルアミン（１．８５ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１５ｍｌ）溶液にヘキサン中ブチルリチウムの１
．４９Ｍ溶液（１１．５ｍｌ）を窒素雰囲気下、−７０
℃で加える。同温で３５分間攪拌後、混合物を１０−エ
チル−８，９−ジヒドロピリド［１，２−ａ］インドー
ル−６（７Ｈ）−オン（３．２ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（２０ｍｌ）溶液で５分間処理する。混合物を−７０
℃で４０分間攪拌し、５−メチル−１−トリチル−１Ｈ
−イミダゾール−４−カルバルデヒド（５．８１ｇ）の
テトラヒドロフラン（６５ｍｌ）溶液を３０分間かけて
滴下する。混合物を−７０℃で２時間、次いで室温で１
時間攪拌後、冷水で希釈し、シユウ酸水溶液で中和後、
塩化メチレンで３回抽出する。有機層を水および食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸
発させる。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（１％メタノール−クロロホルム）で精製し
て、１０−エチル−８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロ
キシ）（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドー
ル−６（７Ｈ）−オン（６．８ｇ）を無定形粉として得
る。精製物は２種類のジアステレオマーの混合物である
。 ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６１５，１２２５ｃ
ｍ−１ 　　　　　　【０１００】実施例６５ 無水酢酸（２．０ｍｌ）を１０−エチル−８，９−ジヒ
ドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［
１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（２．１５
ｇ）のピリジン（１０ｍｌ）溶液に加える。室温で２０
時間攪拌後、溶液を減圧下に蒸発させる。残渣をトルエ
ン（３０ｍ１）に溶解し、溶液を減圧下に蒸発させて、
ピリジンと無水酢酸を留去する。この操作をさらに３回
繰り返して、７−［（アセトキシ）（５−メチル−１−
トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−
１０−エチル−８，９−ジヒドロピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オンを無定形粉末として得る
。この粗製の生成物をさらに精製することなく次の反応
に用いる。 ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，１６９０，１６１５，
１２３０ｃｍ−１ 【０１０１】実施例６６ ７−［（アセトキシ）（５−メチル−１−トリチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１０−エチル
−８，９−ジヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン（２．０６ｇ）のトルエン（３０ｍｌ
）溶液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ
セン−７（１．２ｍｌ）を室温で加える。７５℃で３時
間攪拌後、溶液を冷水で希釈する。有機層を分取し、シ
ユウ酸水溶液、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をメタノー
ルで粉末化し、濾過して、１０−エチル−８，９−ジヒ
ドロ−７−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オン（１．４１ｇ）を得る。 融点：２１７−２２０℃ ＩＲ（ヌジョール）１６８０，１６２０，１３４０ｃｍ
−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６１（３Ｈ，ｓ），２．６
７（２Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｍ），３．５８（２
Ｈ，ｍ），７．１０−７．６０（２０Ｈ，ｍ），８．３
７（１Ｈ，ｍ） 【０１０２】実施例６７ １０−エチル−８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
レン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オン（１．０ｇ）、１０％パラジウム炭（０．２５ｇ）
および蟻酸アンモニウム（０．５ｇ）の酢酸（１４ｍｌ
）中混合物を９０℃で１時間４５分間攪拌後、室温まで
冷却する。触媒を濾去し、濾液を減圧下に蒸発させ、残
渣を０．５Ｎ塩酸に懸濁する。水層をトルエンで２回洗
浄し、炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、ク
ロロホルムで３回抽出する。クロロホルム層を水で２回
、次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、蒸発させて結晶を得る。クロロホルム−メタノール
から再結晶して、１０−エチル−８，９−ジヒドロ−７
−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メ
チル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オン（０．３１９ｇ）を得る。 融点：２２２−２２４℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６１８，１３００，
１１８５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９７（
１Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．８
４（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．１９（３Ｈ，ｍ），７
．２５（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５１
（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｍ），１１．６２（１
Ｈ，ｂｒ　　ｓ） 【０１０３】実施例６８ ジイソプロピルアミン（３９５ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）溶液にヘキサン中ブチルリチウムの１．
６４Ｍ溶液（２．６２ｍｌ）を窒素雰囲気下−７０℃で
加える。同温で２０分間攪拌し、混合物を８，９−ジヒ
ドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［
１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．６１
ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液で１５分間処
理する。混合物を−６５℃で３０分間、−３０〜−４０
℃で３０分間攪拌し、臭化アリル（３６３ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を−６５℃で１０分間か
けて滴下する。混合物を−６５℃で１時間、−２０℃で
１時間、常温で１時間攪拌する。この混合物を水（１０
ｍｌ×２）および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチルークロロホル
ム）で精製して、７−アリル−８，９−ジヒドロ−１０
−メチル−７−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ
］インドール−６（７Ｈ）−オン（１．１５ｇ）を得る
。 融点：８３−８５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７０，１６１０ｃｍ−１　　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３２（３Ｈ，ｓ），２
．２２（３Ｈ，ｓ），２．０−２．４（４Ｈ，ｍ），２
．７−３．２（４Ｈ，ｍ），５．０−５．２（２Ｈ，ｍ
），５，７−６．０（１Ｈ，ｍ），７．０−７．５（１
９Ｈ，ｍ），８．３−８．５（１Ｈ，ｍ）【０１０４】
実施例６９ 実施例７１と同様にして、７−アリルール−８，９−ジ
ヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 融点：２０９−２１０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６４０，１５９０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．８−２．４（４Ｈ
，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ）
，２．６−３．１（４Ｈ，ｍ），５．０−５．２（２Ｈ
，ｍ），４．７−６．０（１Ｈ，ｍ），７．２−７．５
（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），８．２−８．４
（１Ｈ，ｍ），１１．６（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ）　　ＭＳ
（ｍ／ｅ）：３３３（Ｍ＋）【０１０５】実施例７０ 実施例６８と同様にして、７−エチル−８，９−ジヒド
ロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１−トリチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１
，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 融点：８３−９８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６３０ｃｍ−１　　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３８Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．４−１．
７（１Ｈ，ｍ），１．９−２．４（４Ｈ，ｍ），２．２
（３Ｈ，ｓ），２．８３，３．０４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ
＝１４．３Ｈｚ），２．８−３．１（１Ｈ，ｍ），７．
０−７．５（１９Ｈ，ｍ），８．４−８．５（１Ｈ，ｍ
） 【０１０６】実施例７１ ７−エチル−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（０．４５ｇ）を酢酸（１０ｍｌ）およ
び水（２．５ｍｌ）に溶解し、溶液を６０℃で２時間攪
拌する。溶媒を留去し、残渣をエーテル（１０ｍｌ）お
よび炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）で希釈する
。混合物を常温で３０分間攪拌する。不溶物を集め、水
およびエーテルで洗浄後、乾燥して、結晶性の７−エチ
ル−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（０．２
０ｇ）を得る。 融点：２０２−２０４℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６２５，１６００ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．８７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．４−１．６（１Ｈ，ｍ），
１．７−２．２（３Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），
２．１３（３Ｈ，ｓ），２．７１，２．９０（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），２．９−３．２（２Ｈ，ｍ
），７．２−７．５（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ
），８．３−８．４（１Ｈ，ｍ），１１．６１（１Ｈ，
ｓ） 【０１０７】実施例７２ 臭化アリルのかわりにｐ−ホルムアルデヒドを用いる以
外は実施例６８と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−
ヒドロキシメチル−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ンを得る。 融点：８５−８８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２０ｃｍ−１　　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２６（３Ｈ，ｓ），２
．０−２．１（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２
．８５−３．１９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ）
，３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７１，
４．０７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），７．１
−７．５（１９Ｈ，ｍ），８．３−８．４（１Ｈ，ｍ） 【０１０８】実施例７３ ８，９−ジヒドロ−７−ヒドロキシメチル−１０−メチ
ル−７−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン（０．６ｇ）を酢酸（１５ｍ
ｌ）および水（３ｍｌ）に溶解し、溶液を６０℃で１時
間攪拌する。溶媒を留去し、残渣をクロロホルムで希釈
し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させる。 残渣を酢酸エチルに溶解し、エーテル中塩化水素で処理
して、８，９−ジヒドロ−７−ヒドロキシメチル−１０
−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン・塩酸塩（０．１８ｇ）を得る。 融点：２３０−２６０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，１６８０，１６２０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．８−２．３（
２Ｈ，ｍ），２．１４（６Ｈ，ｍ），２．９−３．５（
６Ｈ，ｍ），３．５６，３．７７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝
１０．７Ｈｚ），７．２−７．５（３Ｈ，ｍ），８．２
−８．３（１Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｓ），１４．
２（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ） 【０１０９】実施例７４ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−（ジメチルアミ
ノメチル）ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ
）−オン（０．６５ｇ）、２−メチルイミダゾール（０
．７６ｇ）、２Ｎ塩酸塩（１．２７ｍｌ）およびイソプ
ロピルアルコール（４ｍｌ）の混合物を１００℃で３時
間１５分間加熱する。溶媒を留去し、得られた残渣を塩
化メチレンに溶解する。この塩化メチレン溶液を水およ
び食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下に蒸発させる。中性アルミナカラムクロマトグラフ
ィー（０．５％メタノール−塩化メチレン）で精製し、
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、８，９−ジヒド
ロ−１０−メチル−７−［（２−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン（０．４０ｇ）を得る。 融点：１２０−１２１℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６６５，１６１５，１５２０，
１２８０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０−１．９
０（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．３０（３
Ｈ，ｓ），２．６６−３．４０（３Ｈ，ｍ），４．１３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），７
．０３（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．５０（３Ｈ，ｍ）
，８．３０（１Ｈ，ｍ） 【０１１０】実施例７５ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−メチレンピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１４２
ｍｇ）、２−メチルイミダゾール（１８０ｍｇ）、イソ
プロピルアルコール（１ｍｌ）および水（０．４ｍｌ）
の混合物を１００℃で３時間加熱する。反応混合物を実
施例７４と同様の方法により精製して、８，９−ジヒド
ロ−１０−メチル−７−［（２−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン（６０ｍｇ）を得る。 融点：１２０−１２１℃ 【０１１１】実施例７６実施例６４と同様にして、８，
９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）［５−メチル−１
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル］メチル］−１０−メチルピリド［１
，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを無定形粉末
として得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６２０，１１７０ｃ
ｍ−１ 　　　　　　【０１１２】実施例７７ 実施例６５と同様にして、７−［（アセトキシ）［５−
メチル−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチル］−８，９−ジヒ
ドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オンを無定形粉末として得る。 ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：１７３０，１６９５，１６３０，
１１７０ｃｍ−１ 　　　　　　【０１１３】実施例７８ 実施例６６と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（５−メチル−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルス
ルファモイル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチ
レン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オンを得る。 融点：２００−２０５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２５，１３５０，
１１６０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．１９（３Ｈ，
ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．９３（６Ｈ，ｓ），
２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５１（
１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，
ｓ），８．３９（１Ｈ，ｍ） 【０１１４】実施例７９ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル］メチレン］ピリド［１，２−ａ
］インドール−６（７Ｈ）−オン（０．８３ｇ）、蟻酸
アンモニウム（０．７５ｇ）および１０％パラジウム炭
（０．１ｇ）の酢酸（１０ｍｌ）中混合物を９０℃で３
時間攪拌後、室温まで冷却する。触媒を濾去し、濾液を
減圧下に蒸発させる。残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液
でアルカリ性とし、塩化メチレンで３回抽出する。有機
層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に蒸発させる。得られた油状物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（０．５％メタノール−クロロ
ホルム）に付し、三つの溶出画分を得る。最初の溶出画
分は原料化合物（１６６ｍｇ）を含む。二回目の溶出画
分は８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メ
チル−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−１Ｈ
−イミダゾール−４−イル］メチル］ピリド［１，２−
ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（１３０ｍｇ）を油
状物として含む。 ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：１６８５，１６２５，１１６５，
９７０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８５（１Ｈ，ｍ）
，２．１６（３Ｈ，ｓ），２．１６（１Ｈ，ｍ），２．
３６（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．９０（２Ｈ，ｍ），
２．８８（６Ｈ，ｓ），３．０２−３．１３（２Ｈ，ｍ
），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１５Ｈｚ），
７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．８
５（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｍ）三回目の溶出画
分は８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（９０ｍ
ｇ）を含む。これをメタノールから再結晶して結晶（４
０ｍｇ）を得る。 融点：２２４−２２６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６２０，１３２５，
１３００ｃｍ−１ 【０１１５】実施例８０ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル］メチル］ピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オン（９３ｍｇ）、３Ｎ塩酸
（３ｍｌ）およびエタノール（２ｍｌ）の混合物を９０
℃で２．５時間加熱する。溶媒を留去し、残渣を炭酸水
素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで３回抽出
する。有機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をクロマ
トグラフィー（溶離溶媒、４％メタノール−クロロホル
ム）に付して、８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−
［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（４２ｍｇ）を得る。 融点：２２４−２２６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６２０，１３２５，
１３００ｃｍ−１ 【０１１６】実施例８１ 実施例６４と同様にして、８，９−ジヒドロ−７−［（
ヒドロキシ）（５−メチル−１−トシル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１
，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．１１（３Ｈ，ｓ）
，２．２９（３Ｈ，ｓ），１．９０−２．１０（２Ｈ，
ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７０（１Ｈ，ｍ），
３．０５（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），５．２
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），７．２（２Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｍ）
，７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．２（
１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３（Ｍ＋） 【０１１７】実施例８２ 実施例６５と同様にして、７−［（アセトキシ）（５−
メチル−１−トシル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
メチル］−８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１
，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．００（３Ｈ，ｓ）
，１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，
ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），
２．８０（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｍ），３．５
０（１Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｍ
），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７，８７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２
７（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５（Ｍ＋−ＯＣＯＣＨ３）【０１
１８】実施例８３ 実施例６６と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（５−メチル−１−トシル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．１７（３Ｈ，ｓ）
，２．５０（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．
９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．
５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ）
，８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ
，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５（Ｍ＋） 【０１１９】実施例８４ ８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−トシル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレ
ン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およ
びメタノール（１０ｍｌ）混合物中溶液に２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて、８０℃で５時間加熱する。冷
却後、酢酸を用いて中和し、水（４０ｍｌ）を添加して
結晶を析出させる。結晶を濾過して８，９−ジヒドロ−
１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］インド
ール−６（７Ｈ）−オン（０．５）を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．１８（３Ｈ，ｓ）
，２．３６（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
．０Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．２
０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（１Ｈ
，ｍ），８．３０−８．４０（１Ｈ，ｍ），１２．３４
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９１（＋） 【０１２０】実施例８５ 実施例３９と同様にして、８，９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（
７Ｈ）−オンを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０−２．１０（
２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，
ｓ），２．７０−３．３０（５Ｈ，ｍ），７．２０−７
．３０（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５１（１Ｈ，ｍ）
，８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２８−８．３４（１Ｈ，
ｍ） 【０１２１】実施例８６ （ａ）８，９−ジヒドロ−７，１０−ジメチル−７−［
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６
（７Ｈ）−オン（３．７８ｇ）、３Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液（１０ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）およびジ
オキサン（５ｍｌ）の混合物を９０℃で３０時間加熱す
る。溶媒を留去後、残留物を水で希釈し、シユウ酸水溶
液で中性とし、クロロホルムで３回抽出する。クロロホ
ルム層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧濃縮して、２−メチル−４−（３−メチ
ルインドール−２−イル）−２−［（５−メチル−１−
トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル酪酸
（３．３ｇ）を無定形粉末として得る。生成物を次の反
応に精製することなく用いた。 ＩＲ（ヌジョール）：３３００−２１００，１６８０，
１４９０ｃｍ−１ （ｂ）２−メチル−４−（３−メチルインドール−２−
イル）−２−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）メチル］酪酸（２．５５ｇ）と
トリエチルアミン（０．７１ｍｌ）のテトラヒドロフラ
ン（３０ｍｌ）溶液にクロロギ酸エチル（０．５４ｇ）
のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を−２０℃で加え
る。同温で１７分間攪拌後、これに２（Ｓ）−ピロリジ
ンメタノール（１．１４ｇ）のテトラヒドロフラン（３
ｍｌ）溶液を加える。溶液を−１０℃で２時間、次いで
室温で１時間攪拌する。反応混合物を冷水で希釈後、シ
ユウ酸水溶液で中性とし、クロロホルムで３回抽出する
。クロロホルム層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（１．５％メタノール−ク
ロロホルム）に付して（２Ｓ）−２−［１−［２−メチ
ル−４−（３−メチルインドール−２−イル）−２−［
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］ブチリル］ピロリドン］メタノール（
２．０ｇ）のジアステレオマーからなる混合物を得る。 この混合物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を溶離溶
媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離す
る。最初の溶出画分を濃縮して、（２Ｓ）−２−［１−
［２−メチル−４−（３−メチルインドール−２−イル
）−２−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチル］ブチリル］ピロリジン］メ
タノールの一つの異性体（０．４８ｇ）（これを異性体
Ａと称す）を無定形粉末として得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１６００，１２３０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２８（３Ｈ，ｓ）
，１．１０−１．５０（４ Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｓ），１．７０−２．１０
（３Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．５２（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），
３．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１，６Ｈｚ），３．７５（
１Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，
ｍ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），６．
９９−７．４６（２０Ｈ，ｍ）二番目の溶出画分から（
２Ｓ）−２−［１−［２−メチル−４−（３−メチル−
インドール−２−イル）−２−［（５−メチル−１−ト
リチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ブチ
リル］ピロリジン］メタノール（０．５４ｇ）の別の異
性体（０．５４ｇ）（これを異性体Ｂと称す）を無定形
粉末として得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１６００，１２４０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．０８（３Ｈ，ｓ）
，１．２０−１．５０（４ Ｈ，ｍ），１．３８（３Ｈ，ｓ），１．７０−２．００
（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．
４０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８８（２Ｈ，ｍ），
３．１６−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．８３
（２Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．００−７．４８（２０Ｈ，
ｍ） （ｃ）（２Ｓ）−２−［１−［２−メチル−４−（３−
メチルインドール−２−イル）−２−［（５−メチル−
１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル
］ブチリル］ピロリジン］メタノール（０．５２ｇ）の
異性体Ｂ、３Ｎ塩酸（２０ｍｌ）およびトルエン（１０
ｍｌ）の混合物を４時間還流する。溶媒を留去し、残留
物を炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性とし、クロロホ
ルムで３回抽出する。クロロホルム層を水および食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮す
る。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５
％メタノール−クロロホルム）に付して（＋）−８，９
−ジヒドロ−７，１０−ジメチル−７−［（５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルピリド［１，
２−ａ］インドール メタノール−クロロホルム）］。生成物をメタノール性
塩酸で処理し、メタノール−エーテルから再結晶して、
（＋）−８，９−ジヒドロ−７，１０−ジメチル−７−
［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン塩酸塩（９０ｍｇ）を得る。 融点：＞２５０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６４０，１６２５ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．２９（３Ｈ，
ｓ），１．９４（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），
２．１８（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｍ），７．２
６（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｍ），８．３０（１
Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｓ），１４．１６（１Ｈ，
ｓ） （ｄ）実施例８６（ｃ）と同様にして（２Ｓ）−２−［
１−［２−メチル−４−（３−メチルインドール−２−
イル）−２−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）メチル］ブチリル］ピロリジン
］メタノールの異性体Ａから（−）−８，９−ジヒドロ
−７，１０−ジメチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オン塩酸塩を製造する。 融点：＞２５０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６４０，１６２０，
１５２０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．２９（３Ｈ，
ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），
２．１８（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｍ），７．２
６（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｍ），８．３０（１
Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ），１４．２９（１Ｈ，
ｓ）中間体（−）−８，９−ジヒドロ−７，１０−ジメ
チル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（
７ ある。 【０１２２】実施例８７ ８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イン
ドール−６（７Ｈ）−オン（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（５ｍｌ）中懸濁液に水素化ナトリ
ウム（鉱油中６０％、７９ｍｇ）を室温で加える。室温
で１０分間、次いで５℃で５分間攪拌後、溶液を塩化ベ
ンジル（２４９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１ｍｌ）溶液で５℃で処理する。混合物を５℃で１０
分間、次いで室温で２時間攪拌する。反応混合物を冷水
で希釈し、クロロホルムで２回抽出する。クロロホルム
層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮する。得られた油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（１％メタノール−クロロホル
ム）で精製して、７［（１−ベンジル−５−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−８，９−ジヒ
ドロピリド［１，２−ａ］インドール）−６（７Ｈ）−
オン（４６８ｍｇ）を得る。 融点：１３０−１４０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９５，１５９５，１５７０，
１４９５ｃｍ−１　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．
８０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），
２．７０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．０，１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ
），６．２８（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｍ），７
．２０−７．４５（７Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｍ） 【０１２３】実施例８８ ５０％ジメチルアミン水溶液（０．２０ｍｌ）、３５％
ホルムアルデヒド水溶液（０．２０ｍｌ）および酢酸（
４ｍｌ）の混合物に８，９−ジヒドロ−７−［（５−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド
［１，２−ａ］−６（７Ｈ）−オン（４１８ｍｇ）を１
５０℃で加える。混合物を６０℃で２４時間加熱する。 溶媒を留去し、残留物を水に溶解し、３Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液で塩基性とし、クロロホルムで３回抽出する
。クロロホルム層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾後、減圧濃縮する。油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（２０％メタノール−クロロ
ホルム）で精製して、８，９−ジヒドロ−１０−［（ジ
メチルアミノ）メチル］−７−［（５−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ
］インドール−６（７Ｈ）−オン（２４０ｍｇ）を得る
。 融点：１９５−１９７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９５，１６１０ｃｍ−１　　
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０−２．２０（
２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１６（６Ｈ，
ｓ），２．６０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．００−３
．５０（３Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），７．２５
（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ
，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｍ） 【０１２４】実施例８９ ７−［（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］−８，９−ジヒドロピリド［１
，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（４５１ｍｇ
）の酢酸（２．５ｍｌ）溶液に５０％ジメチルアミン水
溶液（０．１７ｍｌ）および３５％ホルムアルデヒド水
溶液（０．１６ｍｌ）を１０℃で順次加える。混合物を
６０℃で１６時間加熱する。溶媒を留去し、残留物を水
に溶解し、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とし、
クロロホルムで２回抽出する。クロロホルム層を水およ
び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（メタノール−クロロホルム）で精製して、７−［（
１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］−１０−［（ジメチルアミノ）メチル］
−８，９−ジヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−
６（７Ｈ）−オン（２３３ｍｇ）を油状物として得る。 ＩＲ（薄膜）：１６９５，１６１５，１４９５ｃｍ−１
　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８０−２．２０（
２Ｈ，ｍ）２．０７（３Ｈ，ｓ），２．２６（６Ｈ，ｓ
），２．７２−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．
２３（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４
，１４．６Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｓ），５．０３（
２Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２８（５Ｈ，
ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｍ），
８．４７（１Ｈ，ｍ） 【０１２５】実施例９０ ８，９−ジヒドロ−１０−［（ジメチルアミノ）メチル
］−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７
Ｈ）−オン（２２４ｍｇ）、蟻酸アンモニウム（５００
ｍｇ）、１０％パラジウム炭（２１０ｍｇ）、水（１ｍ
ｌ）、エタノール（２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン
（１ｍｌ）の混合物を７５℃で４５分間加熱し、次いで
冷却する。反応混合物に蟻酸アンモニウム（３００ｍｇ
）、１０％パラジウム炭（１００ｍｇ）、水（１ｍｌ）
およびエタノール（２ｍｌ）を順次加える。７５℃でさ
らに１時間加熱を続ける。冷却後、反応混合物を濾過し
、濾液を減圧濃縮する。残留物を水で希釈し、クロロホ
ルムで３回抽出する。クロロホルム層を水および食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮す
る。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５
％メタノール−クロロホルム）に付して、８，９−ジヒ
ドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オン（１１８ｍｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６１５ｃｍ−１　　
　　　　　　【０１２６】実施例９１７−［（１−ベン
ジル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メ
チル］−１０−［（ジメチルアミノ）メチル］−８，９
−ジヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ
）−オン（２１５ｍｇ）、蟻酸アンモニウム（３１８ｍ
ｇ）、１０％パラジウム炭（１０７ｍｇ）、水（１ｍｌ
）、エタノール（２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（
１ｍｌ）の混合物を７５℃で４０分間加熱後、冷却する
。反応混合物に蟻酸アンモニウム（３００ｍｇ）、１０
％パラジウム炭（１１０ｍｇ）、水（１ｍｌ）およびエ
タノール（２ｍｌ）を順次加える。 ７５℃で加熱をさらに１時間２０分続ける。冷却後、反
応混合物を濾過し、残留物を１０％メタノール−クロロ
ホルムで洗浄する。濾液を減圧濃縮する。残留物を水で
希釈し、１０％メタノール−クロロホルムで３回抽出す
る。有機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（５％メタノール−クロロホル
ム）で精製して、８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７
［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（１０８ｍｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６１５ｃｍ−１【０
１２７】実施例９２ ７−アリル−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［
（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル
］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン
（２５０ｍｇ）の酢酸（１０ｍｌ）−メタノール（１０
ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭（５０ｍｇ）を加える
。混合物を常圧で２時間水素添加する。触媒を濾去後、
濾液を減圧濃縮する。残留物を酢酸エチル（５ｍｌ）と
２Ｎ塩酸の混合物に溶解する。混合物を３０分間攪拌し
、析出物を集め、酢酸エチルで洗浄して、８，９−ジヒ
ドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチル］−７−プロピルピリド［
１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン塩酸塩を得
る。 融点：＞２７０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７５，１６３５，１６２０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．８７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ），１．２−２．２（６Ｈ，ｍ）
，２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１４．９３Ｈｚ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ
），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），８．２−８．４（１
Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｓ）ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３
５（Ｍ＋） 【０１２８】実施例９３ ８，９−ジヒドロ−１０−エチル−７−［（５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１
，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（０．８４ｇ
）、塩化トリチル（１．０ｇ）およびトリエチルアミン
（５１５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）中混合物を室温で１８時間攪拌する。反応混合物
を冷水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出する。有機層を
水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（２％メタノール−クロロホルム）で精製し
て、８，９−ジヒドロ−１０−エチル−７−［（５−メ
チル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）
−オン（６９０ｍｇ）を得る。 融点：７８−８２℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６３０ｃｍ−１　　
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３８Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．７−
２．１（２Ｈ，ｍ），２．５−３．２（７Ｈ，ｍ），７
．０−７．６（２０Ｈ，ｍ）８．３−８．４（１Ｈ，ｍ
） ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４９（Ｍ＋） 【０１２９】実施例９４ ジイソプロピルアミン（２０２．４ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（５ｍｌ）溶液に１．６４Ｍブチルリチウム−
ヘキサン（１．２３ｍｌ）を窒素雰囲気下−５０℃で加
える。混合物を−６０〜−７０℃で３０分間攪拌後、８
，９−ジヒドロ−１０−エチル−７−［（５−メチル−
１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル
］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン
（５４９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
で２０分間処理する。混合物を−６０〜−７０℃で６０
分間攪拌し、ヨウ化メチル（２１３ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（１ｍｌ）溶液を−６０℃で１０分間かけて滴
下する。混合物を−６５℃で３０分間、−２０℃で１時
間攪拌後、水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出する。 有機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮して、８，９−ジヒドロ−１０−
エチル−７−メチル−７−［（５−メチル−１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［
１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンを得る。 これを８０％酢酸水溶液（６ｍｌ）に溶解し、６０℃で
２時間攪拌する。溶媒を留去し、残留物を水で希釈し、
炭酸水素ナトリウム水溶液で中性とし、１０％メタノー
ル−クロロホルムで２回抽出する。有機層を食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メ
タノール−クロロホルム）で精製する。得られた８，９
−ジヒドロ−１０−エチル−７−メチル−７−［（５−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリ
ド［１，２−ａ］インド−ル−６（７Ｈ）−オンをエタ
ノール（１ｍｌ）中１２Ｎ塩化水素溶液に溶解し、減圧
濃縮する。残留物をエーテルで粉末化して、８，９−ジ
ヒドロ−１０−エチル−７−メチル−７−［（５−メチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［
１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン塩酸塩（２
０２．５６ｍｇ）を得る。 融点：２１４−２１７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６４０，１６１０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．
８−２．２（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．
６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ），２．９−３．４
（４Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．５−
７．６（１Ｈ，ｍ），８．３−８．４（１Ｈ，ｍ），８
．９６（１Ｈ，ｓ），１４．３（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ）【
０１３０】実施例９５ （＋）−ジ−Ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸（３．８６ｇ
）と８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］
インドール−６（７Ｈ）−オン（２．７９ｇ）をクロロ
ホルムとメタノールの混合物（２：８、８４ｍｌ）に６
０℃で溶解する。溶液を５℃で２０時間静置して結晶（
２．１７ｇ）を得る。分離した結晶をクロロホルムとメ
タノールの混合物（２：８、３２ｍｌ）に６０℃で溶解
する。溶液を５℃で３日間静置して、（＋）−ジ−トル
オイル−Ｄ−酒石酸塩（１．６６ｇ）を得る。結晶の少
量（１４７ｍｇ）を炭酸水素ナトリウム水溶液に懸濁す
る。混合物を１０％メタノール−クロロホルムで２回抽
出する。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メ
タノール−クロロホルム）で精製して、（＋）−８，９
−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール
−６ タノール−クロロホルム］。 融点：１９８−２０２℃ ＩＲ（ヌジョール）：２６００，１６９５，１６２０，
１５９０，１５７０ｃｍ−１ 【０１３１】実施例９６ ８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１−トリチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレン］ピリド［
１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（２１．２
８ｇ）、酢酸（５００ｍｌ）および水（８０ｍｌ）の混
合物を８０℃で１時間１０分攪拌する。溶媒を留去し、
残留物を水で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液および
３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中性とし、クロロホルム
で抽出して析出物を得る。これを集め、水およびクロロ
ホルムで洗浄し、乾燥して、８，９−ジヒドロ−７−［
（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレ
ン］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
ン（５．８ｇ）を得る。分離したクロロホルム層を水お
よび食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
５０ｍｌに濃縮する。クロロホルム溶液をトルエンで希
釈し、室温で一夜静置する。結晶を集め、トルエンで洗
浄して、さらに８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレン］ピリド［
１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（５．２ｇ
）を得る。 融点：２１４−２１５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６４０，１６１０，
１５８０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．３７（３Ｈ，
ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５
６（２Ｈ，ｔ，　　Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４６（１Ｈ
，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｍ）
，７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．
４０（１Ｈ，ｍ），１２．３６（１Ｈ，ｓ）【０１３２
】実施例９７ ８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチレン］ピリド［１，２−ａ］イ
ンドール−６（７Ｈ）−オン（１０．９ｇ）、蟻酸アン
モニウム（１７．２ｇ）、エタノール（１３０ｍｌ）お
よびテトラヒドロフラン（１１０ｍｌ）の混合物に１０
％パラジウム炭（３．３ｇ）の水（３０ｍｌ）中懸濁液
を加える。混合物を６０℃で２時間加熱後、冷却する。 溶媒を濾去し、濾液を減圧濃縮する。残留物を１０％メ
タノール−クロロホルムに溶解する。有機層を炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。結晶性残留物を
クロロホルム−ヘキサンから再結晶して、８，９−ジヒ
ドロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（
７Ｈ）−オン（９．８５ｇ）を得る。 融点：１９５−１９７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６００，１５８０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７０−２．１
０（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．６５−３
．２１（５Ｈ，ｍ）６．４１（１Ｈ，ｓ），７．２２（
２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，
ｍ），８．３５（１Ｈ，ｍ），１１．６３（１Ｈ，ｓ）
【０１３３】実施例９８ １０−エチル−８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１
，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オン（２８５ｍｇ
）のメタノール（２０ｍｌ）中懸濁液を１２Ｎ塩酸（０
．２ｍｌ）で処理し、６０℃で加熱する。溶液を３ｍｌ
まで減圧濃縮後、エーテル（６ｍｌ）で希釈し、室温で
静置する。結晶を集め、エーテルで洗浄して、１０−エ
チル−８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ
］インドール−６（７Ｈ）−オン塩酸塩（２７３ｍｇ）
を得る。 融点：＞２６０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７０２，１６４０，１６２５ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７０−２．１０（２Ｈ，ｍ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），２．６０−３．４０（５Ｈ，ｍ），７．２７
（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ
，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１４．４６（２Ｈ，ｂ
ｒ　　ｓ） 【０１３４】実施例９９ 実施例９８と同様にして１０−アリル−８，９−ジヒド
ロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７
Ｈ）−オン塩酸塩を製造する。 融点：２０８−２１６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６４０，１６２０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６５−２．１
０（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．７０−３
．４０（７Ｈ，ｍ），４．９９−５．１４（２Ｈ，ｍ）
，５．８０−６．０２（１Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，
ｍ），７．５１（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｍ），
８．９７（１Ｈ，ｓ），１４．５５（２Ｈ，ｂｒ　　ｓ
）

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式： ［式中、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルケ
   ニル基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノメチル
   基、Ｒ２は水素原子、低級アルキル基またはハロゲン原
   子、Ｒ３は適当な置換基をそれぞれ有していてもよいイ
   ミダゾリル基またはピリジル基を示し、Ｒ４は水素原子
   、低級アルキル基、低級アルケニル基またはヒドロキシ
   （低級）アルキル基であり、Ｒ５は水素原子、水酸基ま
   たはアシルオキシ基であるか、Ｒ４とＲ５が互いに結合
   してもう一本の結合を形成する］で表わされる化合物ま
   たはその塩を含有する虚血性疾患治療剤。
2. 【請求項２】　　８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７
   −［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メ
   チル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−
   オンまたはその酸付加塩、および８，９−ジヒドロ−７
   ，１０−ジメチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダ
   ゾール−４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］イン
   ドール−６（７Ｈ）−オンまたはその酸付加塩からなる
   群から選ばれた化合物を含有する虚血性疾患治療剤。
3. 【請求項３】　　式 ［式中Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニ
   ル基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノメチル基
   、Ｒ２は水素原子、低級アルキル基またはハロゲン原子
   、Ｒ３は適当な置換基をそれぞれ有していてもよいイミ
   ダゾリル基またはピリジル基を示し、Ｒ４は水素原子、
   低級アルキル基、低級アルケニル基またはヒドロキシ（
   低級）アルキル基、Ｒ５は水素原子、水酸基またはアシ
   ルオキシ基であるか、Ｒ４とＲ５が互いに結合してもう
   一本の結合を形成する］で表わされる化合物またはその
   塩の製造方法であって、 （１）式 （式中Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前と同じ
   意味）で表わされる化合物またはその塩をマンニッヒ反
   応に付して、式 Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノメチル基を示す）で表わ
   される化合物またはその塩を得るか、 （２）式 る化合物またはその塩を接触還元に付して、式（式中Ｒ
   ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前と同じ意味）で
   表わされる化合物またはその塩を得るか、（３）式 ニル基を示す）で表わされる化合物またはその塩を還元
   に付して、式 ル基を示す）で表わされる化合物またはその塩を得るこ
   とを特徴とする前記製造方法。
4. 【請求項４】　　（＋）−８，９−ジヒドロ−７，１０
   −ジメチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール
   −４−イル）メチル］ピリド［１，２−ａ］インドール
   −６（７Ｈ）−オンまたはその塩。
5. 【請求項５】　　請求項４の化合物を含有する５−ヒド
   ロキシトリプタミン拮抗剤。