JP3061415B2 - 高コレステロール血症の治療法 - Google Patents
高コレステロール血症の治療法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 発明の技術分野 本発明は一般には高コレステロール血症に関し、更に
詳しく言えば、血中コレステロール濃度の調節法におけ
るリン脂質の使用に関する。
詳しく言えば、血中コレステロール濃度の調節法におけ
るリン脂質の使用に関する。
背景となる情報 血中コレステロール濃度の上昇は冠状性心疾患、発作
および末梢血管疾患の発現に対する主要な危険因子であ
る。これらのうち冠状性心疾患は、最近ではこの病気の
管理が進歩し病気の機作が理解されているのに拘らず、
合衆国および他の豊富な国々において死亡の主な原因と
なったままである。上記疾患の潜在的な原因はアテロー
ム性動脈硬化、即ち動脈壁における特徴的なプラクにコ
レステロールおよびそのエステルが他の物質と複合して
知らぬ間に沈着する過程であることが判かっている。
および末梢血管疾患の発現に対する主要な危険因子であ
る。これらのうち冠状性心疾患は、最近ではこの病気の
管理が進歩し病気の機作が理解されているのに拘らず、
合衆国および他の豊富な国々において死亡の主な原因と
なったままである。上記疾患の潜在的な原因はアテロー
ム性動脈硬化、即ち動脈壁における特徴的なプラクにコ
レステロールおよびそのエステルが他の物質と複合して
知らぬ間に沈着する過程であることが判かっている。
血中コレステロールの低下は冠状性心疾患の危険を減
かすことができる（Stamler 等、JAMA256:2823、1986;T
he Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Tviar Results、I;冠状性心疾患の
発生率の減少。JAMA 251:351、1984; The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial Results、II:冠状性心疾患の発生率
の減少とコレステロール低下との相関。JAMA 251:365,
1984）。事実、血中コレステロール濃度が１％減少する
ごとに冠状性心疾患発生率がおよそ２％減少すると考え
られている。（National Institutes of Health,Consen
sus Developyent Conference Statement.5巻、７号）。
かすことができる（Stamler 等、JAMA256:2823、1986;T
he Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Tviar Results、I;冠状性心疾患の
発生率の減少。JAMA 251:351、1984; The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial Results、II:冠状性心疾患の発生率
の減少とコレステロール低下との相関。JAMA 251:365,
1984）。事実、血中コレステロール濃度が１％減少する
ごとに冠状性心疾患発生率がおよそ２％減少すると考え
られている。（National Institutes of Health,Consen
sus Developyent Conference Statement.5巻、７号）。
血中コレステロールを低下させるために推奨された方
法には体重減少、運動量の増加、コレステロール摂取量
を減らし、飽和脂肪を不飽和脂肪と置き換えることによ
り食餌を変えるなどの方法がある。高コレステロール血
症の治療に使用するためFDAにより承認された幾つかの
藥剤の有効性と欠点が最近論評された（Blum等、JAMA26
1:3582,1989）。
法には体重減少、運動量の増加、コレステロール摂取量
を減らし、飽和脂肪を不飽和脂肪と置き換えることによ
り食餌を変えるなどの方法がある。高コレステロール血
症の治療に使用するためFDAにより承認された幾つかの
藥剤の有効性と欠点が最近論評された（Blum等、JAMA26
1:3582,1989）。
コレステロールとリン脂質は細胞小器官および動物の
膜の必須成分である。これらはまた循環している血液の
リポタンパク質の主要成分でもある。これらが動物組織
中に同時に存在することは、リン脂質およびコレステロ
ールの分子間の親和力を示すものであって、この親和力
はリポソーム調製技術に利用されて来た。リン脂質から
調製されたリポソームは周知の通り不安定であるが、コ
レステロールの添加により安定化できる。
膜の必須成分である。これらはまた循環している血液の
リポタンパク質の主要成分でもある。これらが動物組織
中に同時に存在することは、リン脂質およびコレステロ
ールの分子間の親和力を示すものであって、この親和力
はリポソーム調製技術に利用されて来た。リン脂質から
調製されたリポソームは周知の通り不安定であるが、コ
レステロールの添加により安定化できる。
コレステロールに対するリン脂質の親和性は、リン脂
質を適切に投与したとき、アテローム性動脈硬化のプラ
クからコレステロールを取り去り、従って冠状性心疾患
の危険を減らすことができるであろうという仮説の根拠
を提供するものである。事実、実験動物においては、リ
ン脂質の靜脈内投与がアテローム性動脈硬化の病変を消
散させた（Fviedman等、Proc.Soc.Exp.Biol.Med.95:58
0、1957;Howard等、Athevosclerosis 14:17、1971;Staf
ford等、Artery1 （２）:105、1975）。卵黄リン脂質か
らつくられたリポソームの靜脈内注射後に家兎の血清リ
ポタンパク質に大きい変化があることが実証されてい
る。このような変化はアテローム発生防止効果を有する
かもしれない（Mendez等、Lipids 23:961、1988）。
質を適切に投与したとき、アテローム性動脈硬化のプラ
クからコレステロールを取り去り、従って冠状性心疾患
の危険を減らすことができるであろうという仮説の根拠
を提供するものである。事実、実験動物においては、リ
ン脂質の靜脈内投与がアテローム性動脈硬化の病変を消
散させた（Fviedman等、Proc.Soc.Exp.Biol.Med.95:58
0、1957;Howard等、Athevosclerosis 14:17、1971;Staf
ford等、Artery1 （２）:105、1975）。卵黄リン脂質か
らつくられたリポソームの靜脈内注射後に家兎の血清リ
ポタンパク質に大きい変化があることが実証されてい
る。このような変化はアテローム発生防止効果を有する
かもしれない（Mendez等、Lipids 23:961、1988）。
上記の結果はアテローム性動脈硬化の予防と治療にお
けるリン脂質の潜在的有用性を示唆するものであるが、
靜脈内注射は侵攻的な藥物投与であり、好ましくない特
徴をもっている。リン脂質を投与するための一層便利な
方法、そしてそれにより血中コレステロール濃度を減少
させる方法の開発が要求される。本発明はこのような方
法を提供するものである。
けるリン脂質の潜在的有用性を示唆するものであるが、
靜脈内注射は侵攻的な藥物投与であり、好ましくない特
徴をもっている。リン脂質を投与するための一層便利な
方法、そしてそれにより血中コレステロール濃度を減少
させる方法の開発が要求される。本発明はこのような方
法を提供するものである。
発明の要約 本発明の一般的な目的は血清コレステロール濃度の調
節を行なう便利な方法を提供することにある。
節を行なう便利な方法を提供することにある。
本発明の特別な目的はアテローム性動脈硬化症および
関連合併症の予防および治療法を提供することにある。
関連合併症の予防および治療法を提供することにある。
本発明の種々な他の目的および利点は図面および下記
の本発明の説明から明白となるであろう。
の本発明の説明から明白となるであろう。
本発明は哺乳動物における血清中のコレステロール濃
度を低下させる方法に関する。この方法は哺乳動物へ血
清コレステロールを容認しうるレベルまで減少させるの
に十分な量のリン脂質含有組成物を局所投与することか
らなる。
度を低下させる方法に関する。この方法は哺乳動物へ血
清コレステロールを容認しうるレベルまで減少させるの
に十分な量のリン脂質含有組成物を局所投与することか
らなる。
図面の簡単な説明 図１は５頭の家兎の皮膚へリン脂質溶液を局所適用し
たときの血清コレステロール濃度の応答を示す。
たときの血清コレステロール濃度の応答を示す。
図２は５頭の家兎の皮膚へリン脂質溶液を局所適用し
たことに対するLDLコレステロール濃度の応答を示す。
たことに対するLDLコレステロール濃度の応答を示す。
図３は５頭の家兎の皮膚へリン脂質溶液を局所適用し
たことに対するHDLコレステロール濃度の応答を示す。
たことに対するHDLコレステロール濃度の応答を示す。
図４はコレステロール濃度に及ぼすリン脂質溶液の局
所適用の効果を要約したものである。
所適用の効果を要約したものである。
発明の詳細な説明 本発明は哺乳動物における血清コレステロール濃度を
低下させる方法に関する。本方法は血清コレステロール
を容認しうるレベルまで低下させるのに十分な量のリン
脂質含有組成物を哺乳動物へ局所投与することからな
る。更に本発明はリン脂質含有組成物を哺乳動物へその
血清コレステロール濃度を低下させるのに十分な量で局
所投与することにより、アテローム性動脈硬化症および
関連合併症を予防し治療する方法に向けられている。本
発明方法は治療下の動物における血清LDLコレステロー
ル濃度の低下および血清HDLコレステロール濃度の上昇
をもたらす。
低下させる方法に関する。本方法は血清コレステロール
を容認しうるレベルまで低下させるのに十分な量のリン
脂質含有組成物を哺乳動物へ局所投与することからな
る。更に本発明はリン脂質含有組成物を哺乳動物へその
血清コレステロール濃度を低下させるのに十分な量で局
所投与することにより、アテローム性動脈硬化症および
関連合併症を予防し治療する方法に向けられている。本
発明方法は治療下の動物における血清LDLコレステロー
ル濃度の低下および血清HDLコレステロール濃度の上昇
をもたらす。
本発明方法への使用に適したリン脂質含有組成物は少
なくとも１種のリン脂質を、例えば５％から50％（w/
v）の濃度で含有してなる。コレステロールに対して親
和性をもつ天然あるいは合成リン脂質、レシチン（ホス
ファチジルコリン）、ホスファチジルエタノールアミン
およびホスファチジルセリン、はいずれも本組成物に使
用できるが、レシチンが特によい。
なくとも１種のリン脂質を、例えば５％から50％（w/
v）の濃度で含有してなる。コレステロールに対して親
和性をもつ天然あるいは合成リン脂質、レシチン（ホス
ファチジルコリン）、ホスファチジルエタノールアミン
およびホスファチジルセリン、はいずれも本組成物に使
用できるが、レシチンが特によい。
本発明において使用に適した組成物中に製藥上容認し
うる担体も含まれる。担体はエタノールのようなアルコ
ールが有利であるが、コレステロールに対するリン脂質
の親和性に影響しない担体ならどれでも使用できる。他
の可能な担体にはイソペンテニル、イソブチルまたはイ
ソプロピルアルコールが含まれる。
うる担体も含まれる。担体はエタノールのようなアルコ
ールが有利であるが、コレステロールに対するリン脂質
の親和性に影響しない担体ならどれでも使用できる。他
の可能な担体にはイソペンテニル、イソブチルまたはイ
ソプロピルアルコールが含まれる。
当業者は血清コレステロール濃度の適切な減少を果す
ために特定の患者に投与すべきリン脂質含有組成物の適
量を容易に決定できる。一具体的においては、25％リン
脂質／エタノール溶液約25mlを１週間当り１回か２回適
用する。
ために特定の患者に投与すべきリン脂質含有組成物の適
量を容易に決定できる。一具体的においては、25％リン
脂質／エタノール溶液約25mlを１週間当り１回か２回適
用する。
リン脂質含有組成物を本発明方法で使用するには血清
コレステロールを調節しようとする個人の皮膚の上にこ
すりつけるかまたは噴霧することができる。別の形式の
局所投与法も使用できる。例えば、リン脂質含有組成物
を個人の皮膚に接着しうる貼り布に存在せしめ局所投与
が行なえるようにしてもよい。
コレステロールを調節しようとする個人の皮膚の上にこ
すりつけるかまたは噴霧することができる。別の形式の
局所投与法も使用できる。例えば、リン脂質含有組成物
を個人の皮膚に接着しうる貼り布に存在せしめ局所投与
が行なえるようにしてもよい。
活性成分（リン脂質）および担体に加えて、組成物に
対し望ましい特性を付与する他の成分（即ち、香料、着
色剤、水、吸収促進剤など）を製剤に含めることもでき
る。
対し望ましい特性を付与する他の成分（即ち、香料、着
色剤、水、吸収促進剤など）を製剤に含めることもでき
る。
本発明を下記の実施例で更に詳しく説明するがこれに
制限するものではない。
制限するものではない。
例１ ニュージーランド白家兎は普通30〜50mg/dlの範囲内
の血清コレステロール濃度を有する。偶然ち実験家兎
（R4）は自然に高コレステロール血症を起こし血清コレ
ステロール濃度110mg/dlを有した。
の血清コレステロール濃度を有する。偶然ち実験家兎
（R4）は自然に高コレステロール血症を起こし血清コレ
ステロール濃度110mg/dlを有した。
ニュージーランド白家兎を普通の家兎餌で飼育し、12
時間の暗／明サイクルで温度調節したところに保持し
た。耳靜脈から血液試料を採る少なくとも12時間前に家
兎から食物を取り除いた。
時間の暗／明サイクルで温度調節したところに保持し
た。耳靜脈から血液試料を採る少なくとも12時間前に家
兎から食物を取り除いた。
リン脂質を卵黄から標準の手順により抽出し精製し
た。この精製リン脂質へエタノールを最終濃度25〜50％
（w/v）まで加えることによりリン脂質溶液を調製し
た。
た。この精製リン脂質へエタノールを最終濃度25〜50％
（w/v）まで加えることによりリン脂質溶液を調製し
た。
局所適用されたリン脂質が血清コレステロールを低下
させうるかどうか試験するため、R4および他の４頭の家
兎（R1、R2、R3およびR5）の背中の毛をそり、エタノー
ル中25％（w/v）卵黄リン脂質の溶液3mlをR3、R4および
R5の毛をそった皮膚へ適用し、一方エタノールだけ3ml
を対照（R1およびR2）に適用した。血液試料を全家兎か
ら毎週、適用の２週間前とその６週間後、そして第10周
目の終りに再び採った。血清中のコレステロール、高密
度リポタンパク質（HDL）および低密度リポタンパク質
（LDL）を確立された手順により検定した。結果を図１
〜図３に示す。
させうるかどうか試験するため、R4および他の４頭の家
兎（R1、R2、R3およびR5）の背中の毛をそり、エタノー
ル中25％（w/v）卵黄リン脂質の溶液3mlをR3、R4および
R5の毛をそった皮膚へ適用し、一方エタノールだけ3ml
を対照（R1およびR2）に適用した。血液試料を全家兎か
ら毎週、適用の２週間前とその６週間後、そして第10周
目の終りに再び採った。血清中のコレステロール、高密
度リポタンパク質（HDL）および低密度リポタンパク質
（LDL）を確立された手順により検定した。結果を図１
〜図３に示す。
このデータは対照動物（R1とR2）のコレステロール濃
度が実験期間中ずっと一定に保持されていることを示
す。それに対してR4から得たデータは、リン脂質の局所
適用後３週間で血清コレステロールおよびLDLコレステ
ロールの劇的な降下を示し、またHDLの上昇も示した。
度が実験期間中ずっと一定に保持されていることを示
す。それに対してR4から得たデータは、リン脂質の局所
適用後３週間で血清コレステロールおよびLDLコレステ
ロールの劇的な降下を示し、またHDLの上昇も示した。
血清コレステロールがやや上昇したR5の応答は余り目
立つ程ではなかった。これらのデータは血清コレステロ
ールが低かったR3の血清コレステロールおよびリポタン
パク質に対しては殆どあるいは全く降下を示さなかっ
た。
立つ程ではなかった。これらのデータは血清コレステロ
ールが低かったR3の血清コレステロールおよびリポタン
パク質に対しては殆どあるいは全く降下を示さなかっ
た。
100mg/dl以上の血清コレステロール濃度を有する更に
７頭の家兎を用いて上の実験を繰り返した。これらの動
物は120頭の家兎の中からそれらの血清コレステロール
濃度を測定した後で選んだ。
７頭の家兎を用いて上の実験を繰り返した。これらの動
物は120頭の家兎の中からそれらの血清コレステロール
濃度を測定した後で選んだ。
リン脂質で局所処理した後の７頭の家兎の結果を図４
に示す。血清コレステロールおよびLDLコレステロール
の減少およびHDLコレステロールの増加が処理後３週間
で観察された。
に示す。血清コレステロールおよびLDLコレステロール
の減少およびHDLコレステロールの増加が処理後３週間
で観察された。
血清コレステロールの減少、とりわけLDLコレステロ
ールの減少はアテローム性動脈硬化の防止に関して望ま
しいと考えられる。非専門雑誌で「善玉コレステロー
ル」と名付けられたHDLコレステロールの増加は、アテ
ローム性動脈硬化の危険を減らすだけでなく病気の過程
を逆転させるためにも重要である。これらの発見はリン
脂質を用いた局所処置によるヒトのアテローム性動脈硬
化症の予防と治療の基礎をなすものである。
ールの減少はアテローム性動脈硬化の防止に関して望ま
しいと考えられる。非専門雑誌で「善玉コレステロー
ル」と名付けられたHDLコレステロールの増加は、アテ
ローム性動脈硬化の危険を減らすだけでなく病気の過程
を逆転させるためにも重要である。これらの発見はリン
脂質を用いた局所処置によるヒトのアテローム性動脈硬
化症の予防と治療の基礎をなすものである。
例２ 長い外観上は健康そうだが、血清コレステロールおよ
びトリグリセリド濃度が高いという経歴をもつ62才の男
子（RJH）が血清コレステロールに対する局所レシチン
の効果の試験に自発的に申し出た。標準法による血清コ
レステロールおよびトリグリセリド、ならびに低密度リ
ポタンパク質（LDL）コレステロール、超低密度リポタ
ンパク質（VLDL）コレステロールおよび高密度リポタン
パク質（HDL）コレステロールの測定のため、１日目お
よび８日目に絶食血液試料を採った。その結果はこの男
子の血清脂質濃度が常に高いことを示した（表参照）。
８日目の夕刻、男子の身体の表面の殆どを覆うまで卵レ
シチン（Jouvnal of American Oil Chemists Society
42:53−56（1965）に発表された手順に従い精製）の50
％エタノール溶液25mlを適用した。彼は追跡調査で何ら
不快な影響を経験しなかった。
びトリグリセリド濃度が高いという経歴をもつ62才の男
子（RJH）が血清コレステロールに対する局所レシチン
の効果の試験に自発的に申し出た。標準法による血清コ
レステロールおよびトリグリセリド、ならびに低密度リ
ポタンパク質（LDL）コレステロール、超低密度リポタ
ンパク質（VLDL）コレステロールおよび高密度リポタン
パク質（HDL）コレステロールの測定のため、１日目お
よび８日目に絶食血液試料を採った。その結果はこの男
子の血清脂質濃度が常に高いことを示した（表参照）。
８日目の夕刻、男子の身体の表面の殆どを覆うまで卵レ
シチン（Jouvnal of American Oil Chemists Society
42:53−56（1965）に発表された手順に従い精製）の50
％エタノール溶液25mlを適用した。彼は追跡調査で何ら
不快な影響を経験しなかった。
脂質測定のため15日目と23日目にRJHから絶食血液試
料を採った。その結果は局所レシチン処理後に血清およ
びLDLコレステロールの減少を示した。。処理後２週間
でLDLコレステロールが191から159mg/dlヘ16.8％降下し
たことが特に顕著であった。このデータを次の表に要約
する。
料を採った。その結果は局所レシチン処理後に血清およ
びLDLコレステロールの減少を示した。。処理後２週間
でLDLコレステロールが191から159mg/dlヘ16.8％降下し
たことが特に顕著であった。このデータを次の表に要約
する。
例３ 外観上は健康そうだが、やや体重過多の39才男子（B
K）は自分の血清コレステロール濃度が高いことに心配
するようになった。絶食血液試料を３週連続して採っ
た。その結果は一貫して290mg/dl以上の血清コレステロ
ールを示した。彼は次の教示を受けた。
K）は自分の血清コレステロール濃度が高いことに心配
するようになった。絶食血液試料を３週連続して採っ
た。その結果は一貫して290mg/dl以上の血清コレステロ
ールを示した。彼は次の教示を受けた。
１）夕方熱いシャワーを使い、タオルで皮膚を乾かしな
さい。
さい。
２）貴方に与えた溶液を脚、腕、腹および背中を覆うま
で皮膚に適用し、よくこすりなさい。溶液全部を使い、
貴方の全身を覆うように塗り広げなさい。
で皮膚に適用し、よくこすりなさい。溶液全部を使い、
貴方の全身を覆うように塗り広げなさい。
３）皮膚を通しての吸収を促進するために、脚を薄いプ
ラスチックフィルム、例えばサランラップで包み、テー
プかAce包帯で包んだところを固定しなさい。
ラスチックフィルム、例えばサランラップで包み、テー
プかAce包帯で包んだところを固定しなさい。
４）皮膚上の未吸収物質を流い去る前に休息するか一眠
りしなさい。そして少なくとも２時間待なさい。
りしなさい。そして少なくとも２時間待なさい。
各適用のためにこの男子に与えた溶液は12.5mlの処方
Ｍ−23−90であり、このものは次の組成をもつ： 処方Ｍ−23−90（全体積 78ml） 大豆レシチン 25g BHT 0.2g エタノール 25ml イソプロパノール 18ml 蒸留水 18ml BKは絶食血液脂質特性の分析のため週毎にあるいは10
日毎に戻った、彼の血清コレステロールおよび低密度リ
ポタンパク質は処方Ｍ−23−90による各処置後に明確な
減少を示した。彼は望ましくない効果を報告しなかっ
た。彼の脂質特性の要約を次の表に示す。
Ｍ−23−90であり、このものは次の組成をもつ： 処方Ｍ−23−90（全体積 78ml） 大豆レシチン 25g BHT 0.2g エタノール 25ml イソプロパノール 18ml 蒸留水 18ml BKは絶食血液脂質特性の分析のため週毎にあるいは10
日毎に戻った、彼の血清コレステロールおよび低密度リ
ポタンパク質は処方Ｍ−23−90による各処置後に明確な
減少を示した。彼は望ましくない効果を報告しなかっ
た。彼の脂質特性の要約を次の表に示す。
上で引用したすべての参考文献の全内容は参考のため
本明細書中に取り入れている。
本明細書中に取り入れている。
上記の本発明は明確さと理解し易さを目的としてある
程度詳細に説明したが、この開示を一読すれば当業者は
本発明の真の範囲から離れることなく形式にまた細部に
種々な変化を行ないうることは明白であろう。
程度詳細に説明したが、この開示を一読すれば当業者は
本発明の真の範囲から離れることなく形式にまた細部に
種々な変化を行ないうることは明白であろう。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/685 A61K 31/66 A61P 3/06 A61P 9/10 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)
Claims (13)
- 【請求項１】哺乳動物の血清コレステロール濃度を調節
するための医薬組成物であって局所投与するための医薬
組成物であり、薬学的に許容し得る担体とともに、活性
成分として少なくとも１種のリン脂質を含有する上記医
薬組成物。 - 【請求項２】低密度リポタンパク質コレステロールの濃
度を低下させることにより血清コレステロール濃度を調
節するための、請求項１記載の医薬組成物。 - 【請求項３】高密度リポタンパク質コレステロール濃度
を高めることにより血清コレステロール濃度を調節す
る、請求項１記載の医薬組成物。 - 【請求項４】リン脂質はレシチンである、請求項１記載
の医薬組成物。 - 【請求項５】リン脂質はホスファチジルセリンである、
請求項１記載の医薬組成物。 - 【請求項６】リン脂質はホスファチジルエタノールアミ
ンである、請求項１記載の医薬組成物。 - 【請求項７】リン脂質は液体溶液として存在する、請求
項１記載の医薬組成物。 - 【請求項８】リン脂質はアルコール溶液として存在す
る、請求項７記載の医薬組成物。 - 【請求項９】アルコールはエタノールである、請求項８
記載の医薬組成物。 - 【請求項１０】リン脂質はローション、クリーム、ゲル
または軟膏の形を有する組成物中に存在する、請求項１
記載の医薬組成物。 - 【請求項１１】少なくとも１種のリン脂質は大豆レシチ
ンであり、これをブチル化ヒドロキシトルエン、エタノ
ール、イソプロパノールおよび蒸溜水とのコンビネーシ
ョンとして含む、請求項１記載の医薬組成物。 - 【請求項１２】アテローム性動脈硬化症および関連合併
症の予防あるいは治療のための医薬組成物であって局所
投与するための医薬組成物であり、薬学的に許容し得る
担体とともに、活性成分として少なくとも１種のリン脂
質を含有する上記医薬組成物。 - 【請求項１３】血清コレステロールの調節を行なうのに
十分な量の少なくとも１種のリン脂質を含有する貯蔵器
からなる経皮型貼り布において、前記の少なくとも１種
のリン脂質が前記貼り布を着用した哺乳動物への経皮投
与に利用できるように構成された上記貼り布。
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