JP3035316B2 - 被覆された生物材料および該生物材料の製造方法 - Google Patents

被覆された生物材料および該生物材料の製造方法

Info

Publication number
JP3035316B2
JP3035316B2 JP2111624A JP11162490A JP3035316B2 JP 3035316 B2 JP3035316 B2 JP 3035316B2 JP 2111624 A JP2111624 A JP 2111624A JP 11162490 A JP11162490 A JP 11162490A JP 3035316 B2 JP3035316 B2 JP 3035316B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
phosphate
porous
calcium carbonate
biological material
carbonate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP2111624A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0368370A (ja
Inventor
ダブリュー・ホワイト ユージン
シー．ショアズ エドウィン
Original Assignee
インターポア インターナショナル
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by インターポア インターナショナル filed Critical インターポア インターナショナル
Publication of JPH0368370A publication Critical patent/JPH0368370A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3035316B2 publication Critical patent/JP3035316B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A61L27/30—Inorganic materials
    • A61L27/32—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A61L27/34—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
    • A61F2310/00389—The prosthesis being coated or covered with a particular material
    • A61F2310/00592—Coating or prosthesis-covering structure made of ceramics or of ceramic-like compounds
    • A61F2310/00796—Coating or prosthesis-covering structure made of a phosphorus-containing compound, e.g. hydroxy(l)apatite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/406—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A61L2300/414—Growth factors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Dental Prosthetics (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の背景〕 本発明は特に整形外科、歯科および口腔外科に対して
使用される骨復修および置換に有用な生物材料に関する
ものである。更に詳しく述べれば、本発明は下層基材よ
りも緩慢に再吸収される表層を有する生物材料に関する
ものである。
海棲生物の多孔質炭酸塩棘皮動物またはイシサンゴの
骨格物質は約10から約90％の範囲の実質的に均一な空孔
率によって特徴づけられる均一な浸透性の相互連通する
三次元的多孔性を有している。この物質の微細構造は骨
組織や骨の海綿状の構造特徴に似ている。海棲生物の多
孔質炭酸塩棘皮動物またはイシサンゴの骨格物質の上記
特有の微細構造のために、これら物質は骨の代用品とし
て有用である。しかしながら例えばうに類のとげの方解
石やポライテス骨格アラゴナイトにおいて見出されるこ
の物質の炭酸塩は骨代用品として使用するための望まし
い耐久性を有していない。
サンゴ物質の特有な微細構造を同時に残しつゝ前述の
炭酸カルシウムサンゴ物質を水酸化リン灰石に転換する
ための技術が開発された。米国特許第3,929,971号（本
願には参考資料として組入れられている）は海棲生物の
多孔質炭酸塩骨格物質を炭酸塩骨格物質と同じ微細構造
を有するリン酸塩または水酸化リン灰石骨格材料に転換
するための熱水変換反応を開示している。これら合成水
酸化リン灰石材料が商業的に製造され、ポライテス属の
ある種のサンゴから誘導され、約200ミクロンの平均孔
径を有するインターポア−200と云う商品名で、そして
ゴニオパーラ科に属するある種のサンゴから誘導され、
約500ミクロンの孔径を有するインターポア−500と云う
商品名で、インターポア インターナショナル株式会社
（アーヴィン、カリフォルニア）から上市されている。
インターポア−200とインターポア−500とまたはレプ
アミン型水酸化リン灰石およびサンゴ状動物の水酸化リ
ン灰石として同定されており、歯科および整形外科の用
途において、骨の代用品として有用であることが見出さ
れている。これらの材料は本質的に非分解性である。こ
れら材料に関する更なる情報は“北米の歯科臨床第30
巻，第１号,1986年１月，第49〜67頁”に記載される
“インターポア−200多孔質水酸化リン灰石の生物物質
的見地”と題するユージン ホワイト エドウィン シ
ー・ショアズによる論説中に見出されるが、該論説は参
考資料として本願に組入れられている。
しかしながら例えばインターポア−200やインターポ
ア−500のようなリン酸カルシウムは多くの用途におい
て満足なもので、そして移植物の中および周りの骨や他
の組織の内向成長を促進するのであるが、とは云えそれ
らは骨代用品または移植物としてそれらを用いる外科医
の必要性のすべてを満足せしめるものではない。
ある用途にとっては、外科医は新しい骨が移植位置を
通して成長した後、移植後数週間または数個月以内に骨
代用品が再吸収することを望むであろう。セラミック移
植分の分解速度を促進するための一つの試みは水酸化リ
ン灰石の代りに三リン酸カルシウムを使用することであ
った。三リン酸カルシウムは分解するのであるが、その
分解速度は一定でなくそして予測出来ない。他の試みは
移植される宿主に対して無毒であり、生物学的に分解可
能なポリマーを使用するものである。しかしながら、こ
れらの材料が骨伝導性であるかまたは適当な相互連通し
ている多孔性を有することについての証拠はまた少しし
かない。
したがって、本発明の目的は、予測可能な様相でそし
て所望の速度で分解するセラミック生物材料を提供する
ことにある。
本発明の他の目的は、固体または多孔質炭酸カルシウ
ムから誘導され、そして水酸化リン灰石の表層を有する
骨代用品およびそれらを製造する方法を提供することに
ある。
本発明の更なる目的は、リン酸カルシウムまたは水酸
化リン灰石のより緩慢な再吸収層を有する一方、特有な
多孔性微細構造を有するサンゴから誘導された骨代用材
料を提供することにある。
本発明の更なる目的は、構造の多孔性またはその相互
連通性を損なうことなく、サンゴの多孔性構造全体にわ
たるリン酸カルシウム層を含む骨代用材料を提供するこ
とにある。
本発明の他の目的は、リン酸カルシウム表層域を有す
る固体または多孔質炭酸カルシウムを提供することにあ
る。
本発明の更なる目的は、成長因子および抗生物質に対
する付着表面を提供する分解可能な生物物質を提供する
ことにある。
本発明の上記目的およびその他の目的が如何に達成さ
れるかは、以下の開示からみて明らかになるであろう。
〔発明の要旨〕
本発明は骨の内向成長を支えるけれども、分解移植に
よって残された空孔を骨で埋めることが出来るような調
節された速度で分解する改良された生物材料を指向する
ものである。
本発明によれば、生物材料は炭酸カルシウムからなる
基材部分とリン酸カルシウムまたは水酸化リン灰石から
なる表層とを有する生物材料が提供される。好ましくは
該炭酸カルシウムは全体的に多孔質であり、そしてサン
ゴ骨格物質から誘導される。サンゴ骨格サンプルの表面
の炭酸カルシウムは、リン酸アンモニウムのようなリン
酸塩による熱水化学変換反応によって好ましくはリン酸
カルシウムに変換される。該リン酸塩または水酸化リン
灰石で表面を被覆された炭酸カルシウム生物材料は、例
えば骨の移植や補綴、歯の移植や補綴、あるいは再吸収
移植が有利だと思われるいかなる用途のような、有骨動
物骨格構造の部分を置換するために用いられるであろ
う。
更に本発明は約400ミクロンから約５ミリの径を有す
るリン酸塩または水酸化リン灰石で表面を被覆された炭
酸カルシウム生物材料の顆粒を提供することによって実
用に供される。該顆粒は多孔質サンゴまたは他の海棲生
物から誘導されるか、または熱水変換プロセスによって
表面がリン酸塩または水酸化リン灰石に変換されている
本質的に非多孔質顆粒である。
ある使用においては、サンゴのような骨格海棲生物か
ら誘導されたリン酸塩または水酸化リン灰石被覆炭酸カ
ルシウムは空孔は生物親和性ポリマーによって埋められ
る。該ポリマーは用途に応じて移植された宿主によって
それ自体分解されるかまたは非分解性かいずれかであろ
う。分解性ポリマーは好ましくはポリグリコール酸また
はポリ乳酸を含み、一方非分解性ポリマーはポリスルホ
ン、シリコンゴム、ポリウレタン、超高分子量ポリエチ
レン、あるいは人間に無毒で移植可能であることが知ら
れているその他のポリマーを含むであろう。ある用途に
おいては、ポリマーで空孔を埋めた後、炭酸カルシウム
を溶出して多孔質水酸化リン灰石およびポリマー生物材
料を形成するために、該生物材料の外面でリン酸塩また
は水酸化リン灰石を除去することが有利である。
好ましくは、本発明の生物材料は炭酸カルシウムサン
プルの表面を結晶性水酸化リン灰石において、リン酸カ
ルシウムに変換することによって作られる。該変換は例
えばリン酸アンモニウムのようなリン酸塩による熱水化
学変換によって行なわれ、そして該炭酸カルシウムサン
プルの表面のリン酸層の厚さは該プロセスに用いられる
リン酸塩の濃度を変えることによって調節されるであろ
う。
〔詳細な説明〕
水酸化リン灰石は口腔、歯科および頭蓋、顔面外科で
骨の代用品として広く使用されており、また、外傷、脊
椎の融合、腫瘍、関節手術などによる骨置換のような種
々の整形外科的応用のために研究中である。水酸化リン
灰石の生物適合性は充分に確立されている。そしてそれ
は主として口腔外科応用のために、高密度な多孔性の形
状で商業的に上市されている。水酸化リン灰石は移植物
の中および周囲で骨の内向成長を促進するが、多孔性形
状のものでも年に１〜２パーセントの速度でしか再吸収
されない。高密度の水酸化リン灰石は何年ものあいだ本
質的には再吸収されない。
本発明にしたがって、例えば、うに類のとげの方解
石、ボライテス骨格アラゴナイト、ゴニオポーラ骨格ア
ラゴナイト（方解石、アラゴナイトともに炭酸塩であ
る）のような海棲無脊椎動物の骨格物質のような海棲生
物の多孔性の浸透性の炭酸塩のような多孔質浸透性の動
物性炭酸塩骨格物質の微細構造を作り上げている表面炭
酸塩はリン酸塩との熱水化学変換によりフィトロッカイ
トと水酸化リン灰石に変換される。この結果生成された
合成リン酸塩（水酸化リン灰石あるいはフィトロッカイ
ト）被覆された骨格物質は、その基になっている元もと
の炭酸塩骨格物質と同じ微細構造を充分に保持してい
る。これらの合成物質は、水酸化リン灰石やフィトロッ
カイトが生物適合物質であるから、体や骨移植、骨の固
定、大量の硬組織置換などのような補綴装置の製造に有
用である。
周囲の骨が修復網を形づくることが出来る初期の修復
期間の間に、骨や他の組織が孔中に成長した後、水酸化
リン灰石の薄層はゆっくりと再吸収される。炭酸カルシ
ウムからなる下側の基材部分が露出するのに充分な水酸
化リン灰石の再吸収の後、水酸化リン灰石に比して炭酸
カルシウムのより速り分解のために、分解過程は加速さ
れる。このことが骨の内向成長をさらに引き起し、最後
には、人工部分を新しい骨や他の組織に完全に置き換え
ることを可能にする。
フィトロッカイトは水酸化リン灰石より速く分解する
ように見え、フィトロッカイトで被覆された方解石構造
はより速い初期分解が望ましい場合に使われうる。しか
しながら変換過程に用いるリン酸塩溶液の濃度を変える
ことにより都合よく達成出来る水酸化リン灰石の被覆の
厚さを変えることで分解速度を加減あるいは調節出来る
と申請している。
上に示したように、本発明に従って作られる合成リン
酸塩物質は生物材料として補綴装置の製造での用途ある
いは人硬組織での移植の用途などに特別に有用である。
本発明の材料の表面、特に海棲生物の多孔性炭酸塩（ア
ラゴナイト）骨格物質から作られたものの表面は、水酸
化リン灰石（Ca10（PO4）６（OH）２を主体として少量
の炭酸塩（CO3）からなっており、人の硬組織すなわち
人骨の無機成分の組成と類似している。この水酸化リン
灰石表面は骨親和的および骨誘導的性質を持っており、
また骨組織の生物物質の有孔への成長を促進するのを助
ける。
本発明の材料は、むしろ、多孔性で完全に相互連結的
であり、体液や血液が入ることが出来る海綿上の人骨と
孔径と類似した微細構造を持つであろう。本発明によれ
ば、骨折、腫瘍、関節手術、脊椎の融合にたいする部分
骨置換のような他の骨修復機能と同様に、歯や硬組織の
急速な内向成長を促す、入れ歯や下顎の修復物の基底部
分に適合した材料を作ることが出来るであろう。
上述したように、種々の多孔性炭酸塩骨格物質、特に
海棲生物の多孔性炭酸塩骨格物質は本発明の実施に用い
られよう。特に骨格物質が炭酸塩アラゴナイトからでき
ており、平均孔径が約200ミクロンであるイシサンゴポ
ーライトの炭酸塩骨格物質は大量に利用可能であり特に
有用である。他のサンゴ種、ゴニオポーラ、アルベオポ
ーラ、アクロポーラ等もリン酸塩との熱水化学変換で水
酸化リン灰石に変換するための炭酸塩骨格物質の原料と
して本発明の実施に用い得るに適するであろう。ゴニオ
ポーラは約500ミクロンの平均孔径をもっており、500−
1000ミクロンにわたる大きな孔を含んでいる。
炭酸塩骨格物質が棘皮動物のとげの方解石のように、
方解石がそこに結合した相当量のマグネシウムを含む海
棲方解石炭酸塩骨格物質から出来ている場合、リン酸塩
との熱水化学変換により生物物質の表面にフィトロッカ
イトが生成する。しかしながら水酸化リン灰石、フィト
ロッカイトの両物質は有用な物質であり、水酸化リン灰
石が補綴装置および相当品の製造にはより有用である。
代りに、本発明の生物物質は多孔性あるいは固形の炭
酸カルシウム基質の上に水酸化リン灰石（あるいはフィ
トロッカイト）の表面層をもつ多孔性あるいは非多孔性
の顆粒の形で作り得る。空洞中へ粒子を送るのに適した
注入器を使って、これらの顆粒は骨の修復が望まれる空
洞の中へ分配できる。粒子の不規則な表面は隣合った粒
子の間に空間をつくり、骨と他の組織が粒子のまわり
に、また多孔性粒子の場合には孔の中へ成長するのを促
す。現発明の粒子は歯槽突起の再構成のような歯科への
応用や歯周空孔を充填するのに特に有用である。歯周に
対する用途には約425−600ミクロンの平均nominal直径
と約200ミクロンの平均孔径をもつ顆粒が使用されるべ
きである。歯槽突起の再構成には約425−1000ミクロン
の平均nominal直径で約200ミクロンの平均孔径をもつ顆
粒を使うことが出来る。整形外科には１−2mmか３−5mm
の平均直径をもつ、より大きい顆粒が使用され得る。
本発明の合成物質の製造では、天然に存在する多孔性
炭酸塩骨格物質をリン酸塩との熱水化学変換処理する前
に、まずそこから全ての有機物質を除去することで多孔
性炭酸塩骨格物質を調製するのが望ましい。多孔性骨格
物質から有機物質を除去するために適した方法は次亜塩
素酸ナトリウム塩の希水溶液（約５％）に浸すことであ
る。通常約30時間浸漬すれば実際全ての有機物を除くの
に十分である。サイエンス誌（1954,119,771）に記載さ
れた動物骨から有機物質を除去する方法のようないかな
る適当な有機物質除去法も適応し得ると思われる。必要
とあれば、有機物を含まない炭酸塩骨格物質をリン酸塩
と熱水化学変換により水酸化リン灰石かフィトロッカイ
トに変換した後整形出来るし、もしまだ未整形であれ
ば、例えば筒、ねじ、止めねじ、ねじ釘、針、平板や曲
板等に整形出来る。
多孔性炭酸塩骨格物質の本発明品であるリン酸塩被覆
炭酸塩生物物質への変換には、好ましくは米国特許第3,
929,971号で明らかにされているよりも低い温度と圧力
が含まれている。変換は炭酸カルシウムの塊りか顆粒を
リン酸塩溶液におくか、あるいはリン酸塩を炭酸塩基材
の上に凍結乾燥して、蒸気で満たしたオートクレーブ中
で水変換して行なうことが出来る。適温域は200〜250℃
であり、200〜230℃が最適条件と思われる。好ましくは
圧力は密閉容器中か圧力釜中に蒸気によって作られたも
のであり、それは500〜400psiだと思われる。もし変換
がリン酸アンモニウムのようなリン酸塩溶液中で行なわ
れるならば、温度は好ましくは230℃，圧力は好ましく
は1000psiであるべきである。そして反応は約10〜60時
間行なわれるべきである。
炭酸カルシウムの水酸化リン灰石への変換に含まれる
化学反応は次の通りである。
10CaCO6＋６（NH4）2HPO4＋2H2O Ca10（PO4）６（OH）２＋６（NH4）2CO3＋4H2CO3 種々の実際上水溶液のリン酸塩は本発明の特殊物質を
作るための熱水化学変換反応の反応剤となり得るリン酸
塩として用い得ることが出来る。好ましいリン酸塩には
リン酸アンモニウム、オルソリン酸塩が含まれる。また
オルソ酸との水酸化物および誘導体、酢酸のような弱酸
とリン酸との混合物等と同様にオルソリン酸カルシウム
や酸性リン酸塩もまた使用出来る。
本発明の実施において有用な他のオルソリン酸塩と酸
性リン酸塩はLi3（PO4）,LiH2（PO4）,Na3（PO4）,Na2H
PO4,Na3H3（PO4）2,NaH2（PO4）,Na4H5（PO4）3,NaH
5（PO4）2,K3PO4,K2HPO4,K7H5（PO4）4,K5H4（PO4）3,K
H2（PO4）,KH5（PO4）2,（NH4）3PO4,（NH4）2HPO4,NH4
H2PO4,NH4H5（PO4）2,NH4H8（PO4）３と、その水和物お
よび混合塩特にＫやNH4やNaオルソリン酸塩と酸性リン
酸塩の混合物、またRbとCsオルソリン酸塩と酸性リン酸
塩の混合物が含まれる。蒸気に加えてオルソリン酸カル
シウム2CaO.P2O5,CaHPO4,Ca4P2O9,Ca（H2PO4）2,CaO.P2
O5もまた有用である。
熱水化学変換反応が終了すると、光学顕微鏡や走査電
子顕微鏡を含む検査により、出来上がった三次元の完全
に相互浸透性の多孔質構造は、それが誘導された元の炭
酸塩構造と同じであることが示されている。出来上がっ
た製造物質の炭酸カルシウム（アラゴナイト）の結晶構
造はＸ線解析や光学顕微鏡による検査では存在しない。
以下は本発明の生物材料構造の好ましい方法の実例で
ある。ポライテスサンゴの頭部から7/8インチ径、長さ
１インチの円筒形を切り出した。ポライテスサンゴの円
筒を機械くずを除くため超音波で清浄し、洗浄し乾燥し
た。乾いた円筒は16.7gの重さであり、試験用反応容器
のテフロンライナーに嵌着した。乾燥したテフロンライ
ナー（87.0g）に7.6gの蒸溜水と、5.6gの（NH4）2HPO4
を加えた。テフロンライナーと内容物を80℃の炉で予熱
し、リン酸塩を溶かすために内容物をかき混ぜた。先に
用意したサンゴの円筒を80℃の溶液の中に下げ、内容物
とテフロンライナーを予熱したステンレス鋼容器に入れ
密封した。密閉した容器を220℃の炉に入れ、12時間、2
20℃に保った。その容器は開封した後冷却させた。蒸溜
水で洗浄し、乾燥した後の水酸化リン灰石被覆サンゴの
重量は16.4gであった。立体顕微鏡検査ではすぐれた細
孔の正確さを示しており、ひび割れはなかった。
もう一つの方法では、ポライテスかゴニオポーラのど
ちらかのサンゴの試料を8mm×8mm×3mmから30mm×70mm
×15mmの大きさの棒、あるいは他の希望する形状に来
る。サンゴを24時間、普通の塩素系漂白剤（次亜塩素酸
ナトリウム）に浸して清浄し、完全に乾燥させる。それ
からサンゴの塊の重さを秤量する。
リン酸アンモニウム（（NH4）2HPO4）（ベイカーケミ
カルズ・カタログNo.0784−05）の約５−40重量パーセ
ントの溶液は、当該塩を脱イオン化水に溶かして作る。
サンゴの乾燥塊を各々別々に秤量し、上部が密閉できる
ポリエチレン袋に別々に入れる。そしてリン酸アンモニ
ウム溶液をサンゴが完全に浸るまで袋に入れる。袋を真
空室に移し、孔の中に溶液を完全に浸透させるために塊
りを脱気する。塊りが十分に潜水していることを確かめ
て袋の上部を閉じる。それからその袋を塊りを凍結する
ために約24時間通常の冷凍庫（約−15℃）に写す。凍結
した塊りと溶液を袋から取出し凍結乾燥室におく。凍結
乾燥は35℃で少なくとも24時間（0.1Torr以下）の真空
内で行なう。塊りの周囲の余分な乾燥したリン酸アンモ
ニウムは表面から削って除く。塊りを秤量し増加したパ
ーセントを測定した。
それから熱水変換による炭酸塩からリン酸塩への変換
は脱イオン化水約200mlの入ったテフロンライナーを備
えた750mlのオートクレーブ（ベルゴフ アメリカ，カ
タログ＃7400）を使用して行なう。テフロン台を上部表
面が水面より上になるようにライナーの底に置く。それ
から塊りの各々の層の間にスペーサーとして働くテフロ
ン網を置き、塊りを台に積み上げる。サンゴの種類やリ
ン酸アンモニウムの濃度は相互に汚染することなく混合
することが出来る。転換容器の上部を閉じ、その容器を
通常のコンベクションオーブン（ブルー エム，カタロ
グ＃POM7−136F−３）に入れる。温度を徐々に230℃上
げ約60時間保つ。水蒸気の蒸気圧と表示温度の反応で約
1000psiの圧力になる。熱水変換完了後、反応容器を開
き塊りを取り出す。被覆の厚さは浸漬段階で使用したリ
ン酸アンモニウム溶液の濃度と二種類のサンゴ各々に増
えた重さに直接比例していることが認められた。リン酸
アンモニウムの同じ濃度ではポライテスサンゴよりもゴ
ニオポーラサンゴの方が厚い被膜を作る結果となる。こ
れはゴニオポーラサンゴの方がより大きな空間比率と、
より小さな比表面積をもつからである。
水酸化リン灰石被膜の厚さは凍結乾燥処理で使用する
リン酸アンモニウムの濃度に依存する。ポライテスサン
ゴで実験的に行なった被覆の厚さは次の通りである。
ゴニオポーラサンゴの厚さは次の通りである。
この過程に従ってできた生物材料を適当な媒体（スパ
ーの埋没媒体）に埋没する。第１図は後方散乱検出器の
ついた走査顕微鏡の顕微鏡写真の実例であり、ポライテ
スサンゴで作られた多孔質生物材料の試料を示してい
る。リン酸塩（10）のはっきりした表面層が炭酸カルシ
ウム（12）の全表面にあり、構造全体に均一であるよう
に見える。水酸化リン灰石層（10）の厚さは生物材料を
造り上げるのに使われたリン酸水素アンモニウム溶液の
濃度に直接比例している。サンゴの独特な多孔質微細構
造が保存されている。
生物材料試料の組成を決めるためにエネルギー分散Ｘ
線分析をゴニオポーラサンゴと30％の二塩基リン酸アン
モニウム溶液で作成した試料の水酸化リン灰石表面層と
炭酸カルシウムの芯に行なった。水酸化リン灰石表面層
あるいはその周辺を分析した結果は第１表に説明されて
いる。一方炭酸カルシウムの芯の分析結果は第２表に説
明されている。こうした試験で表面層はリン酸塩（約47
％）に富むが、一方サンゴ物質の芯は根本的にリン酸塩
を持たないことが証明された。
顆粒を被覆するには、固形炭酸カルシウム（マリンク
ロット化学，カタログ6210）か（ポライテス直径425−1
000μｍとゴニオポーラ直径0.5mm）のサンゴから出来て
いる多孔質炭酸カルシウムのどちらかを上述したような
プラスチック袋に入れる。リン酸アンモニウム（（N
H4）2HPO4）を加え、凍結し、凍結乾燥させる。凍結し
た顆粒を多孔質テフロン袋か別々のテフロンビーカに入
れ、それから上述したような密閉した容器に試料を熱す
ることにより熱水化学変換を行なう。
本発明のもう一つの具体例は、水酸化リン灰石の骨親
和的、骨誘導的性質を移植に使用した生物適合ポリマー
と結びつけることにある。水酸化リン灰石で被覆した多
孔質炭酸カルシウム合成物を先に述べたように製造す
る。合成物の孔を加圧注入あるいは真空注入してポリマ
ーでみたす。本発明の実施に適したポリマーの例は、ポ
リスルホン、超高分子量ポリエチレンのようなポリエチ
レン、シリコンゴム（ダウコーニング）かポリウレタン
（ターメディック社，テコレックス）がある。
ポリマーが凝固した後、炭酸カルシウム構造を露出さ
せるために全ての表面で、合成物を任意的に修型する。
これにより水酸化リン灰石やポリマーから炭酸カルシウ
ムが優先的に溶解する。水酸化リン灰石で輪郭付けせら
れ、ポリマーからなる下部構造をもっている相互に連結
した多孔質構造が残る。他方炭酸カルシウムは溶け去ら
ない、あるいはほんの一部だけ溶出せしめられる。しか
しながら身体に移植した後では、身体はもっとゆっくり
分解する水酸化リン灰石やポリマーを残して炭酸カルシ
ウムを優先的に分解する。
もう一つの具体例では、水酸化リン灰石被覆合成物の
孔を移植後の身体で分解されるポリマーで満たすことが
出来る。そのようなポリマーの実施として、ポリ乳酸、
ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン（ユニオンカー
バイド）がある。こうした具体例に従って作成した移植
物では炭酸カルシウムは移植物の望ましい性質に依存し
て除去されるか損なわれず残る。このような移植物であ
るポリマーは炭酸カルシウムが溶けるように移植後には
分解する。ポリマーの炭酸カルシウムの溶解により、骨
や組織の内向成長のための追加の空間を作り出す。
本発明の生物材料には数々の重要で独特の利点があ
る。水酸化リン灰石表面層は炭酸カルシウムに比べる
と、ゆっくり分解し、それにより骨や他の組織物が相互
連絡した多孔質網を充たすであろう。こうした内向成長
が再吸収に先立って起り得るのである 第２図は50％のリン酸アンモニウムとゴニオポーラの
水酸化変換で作られて、本発明の生物材料の移植物（1
8）を示しており、それはうさぎの脛骨に約12時間移植
したものである。移植物（18）には炭酸カルシウム基底
部（20）と骨（24）で囲まれた水酸化リン灰石またはリ
ン酸塩表面（22）を含んでいる。第２図で一度ひび割れ
や裂け目が水酸化リン灰石表面（22）に表れると、基底
部の炭酸カルシウム（20）が露出し、炭酸カルシウムは
水酸化リン灰石より急速に分解するように思われるので
分解が加速する。骨（24）は以前は炭酸カルシウム（2
0）で満たされていた空間（20）ａに置き換っているの
が見られる。
本発明の生物材料中の水酸化リン灰石層におけるもう
一つの利点は、その固有の骨親和的性質である。つまり
多孔質移植物の表面にある水酸化リン灰石が移植物の孔
の中の骨の内向成長を促進させているように思われる。
一方炭酸カルシウムはこの性質を持っていないように思
われる。
水酸化リン灰石層のもう一つの利点は吸収性で、それ
により骨の修復過程で助けとなる他の合成物を結合する
能力を説明することが出来る。テトラサイクリン、オキ
シテトラサイクリンあるいは他に知られている合成、半
合成抗生物質のような抗生物質が移植物の孔に導入され
得る。形質転換成長因子のような種々の成長成分の一つ
あるいは骨形成蛋白の一つがくっつけられて骨の内向成
長を促進するのに役立つ。例えば転換成長因子β（TGF
−β）は骨の内向成長の先端にみられる未分化の幼弱な
間充組織性細胞を骨に転換するのに役立つと信じられて
いる。TGF−βは骨の内向成長を強化する助けとなるた
め水変換後、水酸化リン灰石の表面に加わることが出来
る。他方、成長因子あるいは抗生物質を好ましき生物分
解性ポリマーと混合し、またリン酸塩被覆炭酸塩生物材
料の孔に注入あるいは真空浸透させることが出来る。
勿論、他の修正、変更や置換が前述の説明に照らして
技術的に優れたものであることは明らかであろう。例え
ば水酸化リン灰石表面層が水変換以外の方法で達成出来
得ると云うことである。従って本発明の範囲は特許請求
の範囲の記載を適要することを意としている。
【図面の簡単な説明】
第１図および第２図は生物の形態を表わす顕微鏡写真で
あり、第１図は本発明の生物材料の切片の実際の顕微鏡
写真（150倍）であり、第２図は数ヶ月前に動物に移植
された本発明の生物材料から作成された移植物の横断面
図を示す実際の顕微鏡写真（160倍）である。 図中、（10），（22）……水酸化リン灰石表面層、（1
2），（20）……炭酸カルシウム基底部分
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−156488（ＪＰ，Ａ) 特開 昭50−52122（ＪＰ，Ａ) 特表 昭63−500778（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C01B 25/32 C02F 1/58 C01F 11/18 A61L 27/00

Claims (10)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】本質的に炭酸カルシウムからなる基材部分
    からなり、合成リン酸塩の表層を有することを特徴とす
    る生物材料
  2. 【請求項２】棘皮動物の多孔質炭酸塩又はイシサンゴ骨
    格物質に該当する三次元的多孔質微細構造を有する特許
    請求の範囲１に記載の生物材料
  3. 【請求項３】該基材部分はサンゴから由来する多孔質炭
    酸カルシウムである特許請求の範囲２に記載の生物材料
  4. 【請求項４】合成リン酸塩は水酸化リン灰石かフィトロ
    ッカイトである特許請求の範囲１に記載の生物材料
  5. 【請求項５】多孔質生物材料を可溶性または可溶化され
    たリン酸塩によって熱水化学的変換処理すること−該熱
    水化学変換は200℃から250℃の範囲の温度で、1000から
    1500psigの圧力で、該炭酸カルシウム生物材料の表面が
    リン酸カルシウムに変換するに充分なリン酸塩濃度と時
    間によって行われる−からなる炭酸カルシウム生物材料
    に変換する方法
  6. 【請求項６】該多孔質炭酸塩骨格材料の炭酸塩との反応
    のための熱水化学的変換において用いられるリン酸塩は
    アルカリ金属リン酸塩、オルトリン酸アンモニウム、オ
    ルトリン酸塩カルシウム、およびそれらの酸性リン酸
    塩、オルトリン酸およびそれらの水和物、そしてリン酸
    塩と弱酸との混合物からなる群から選ばれたリン酸塩で
    ある特許請求の範囲５に記載の方法
  7. 【請求項７】炭酸カルシウム試料を可溶性または可溶化
    されたリン酸塩に浸漬すること、 該炭酸カルシウム試料を該炭酸カルシウム生物材料の表
    面が表面炭酸塩基をリン酸塩基に熱水変換することによ
    って該リン酸塩被覆生物材料に変換するに充分な温度、
    圧力、時間で水または、水蒸気の存在下で加熱するこ
    と、 からなる炭酸カルシウム生物材料を水酸化リン灰石表層
    で被覆されら炭酸カルシウム生物材料に変換する方法
  8. 【請求項８】多孔質炭酸カルシウム骨格材料を多孔質リ
    ン酸塩骨格材料に変換するために、可溶性または可溶化
    されたリン酸塩により調節された熱水化学的変換を行う
    こと、 該多孔質材料の空孔をポリマー材料で埋めること、 からなる生物材料を製造する方法
  9. 【請求項９】多孔質ポラィテス、アルベロポーラ、また
    はゴニオポーラサンゴを、二塩基リン酸アンモニウムで
    該サンゴ試料の空孔を充填するために二塩基リン酸アン
    モニウムの溶液中に浸漬すること、 該サンゴ試料を凍結乾燥すること、 該サンゴ試料に200℃から250℃の範囲の温度で、1000か
    ら1500psigの圧力で、該サンゴ試料の表面がリン酸塩に
    変換するに充分な時間で、熱水化学的変換を行なうこ
    と、 からなるリン酸塩表層を有する多孔質炭酸カルシウム生
    物材料を製造する方法
  10. 【請求項１０】多孔質炭酸カルシウム基材部分と結晶リ
    ン酸カルシウム表層とからなる生物材料であって、該生
    物材料は特許請求の範囲９に記載の方法で製造されてい
    る生物材料
JP2111624A 1989-04-28 1990-04-26 被覆された生物材料および該生物材料の製造方法 Expired - Lifetime JP3035316B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/345,194 US4976736A (en) 1989-04-28 1989-04-28 Coated biomaterials and methods for making same
US345194 1989-04-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH0368370A JPH0368370A (ja) 1991-03-25
JP3035316B2 true JP3035316B2 (ja) 2000-04-24

Family

ID=23353975

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2111624A Expired - Lifetime JP3035316B2 (ja) 1989-04-28 1990-04-26 被覆された生物材料および該生物材料の製造方法

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4976736A (ja)
EP (1) EP0395187B1 (ja)
JP (1) JP3035316B2 (ja)
AT (1) ATE133340T1 (ja)
CA (1) CA2013420C (ja)
DE (1) DE69024993T2 (ja)
DK (1) DK0395187T3 (ja)
ES (1) ES2081906T3 (ja)
GR (1) GR3018784T3 (ja)
ZA (1) ZA903187B (ja)

Families Citing this family (143)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1186481A (en) * 1968-03-25 1970-04-02 Parke Davis & Co New Pyrrolidine Compounds and Methods for their Production
US5207710A (en) * 1988-09-29 1993-05-04 Collagen Corporation Method for improving implant fixation
AU5154390A (en) * 1989-02-15 1990-09-05 Microtek Medical, Inc. Biocompatible material and prosthesis
US5422340A (en) * 1989-09-01 1995-06-06 Ammann; Arthur J. TGF-βformulation for inducing bone growth
JP2978203B2 (ja) * 1990-04-20 1999-11-15 日本特殊陶業株式会社 生体活性な表面層を有するセラミックス体の製造方法
US5348788A (en) * 1991-01-30 1994-09-20 Interpore Orthopaedics, Inc. Mesh sheet with microscopic projections and holes
US6008430A (en) * 1991-01-30 1999-12-28 Interpore Orthopaedics, Inc. Three-dimensional prosthetic articles and methods for producing same
JP3064470B2 (ja) * 1991-04-19 2000-07-12 杉郎 大谷 人工補填補綴材料
US6033437A (en) 1991-09-30 2000-03-07 Orbital Implant Technology Pegs for orbital implants
FR2689400B1 (fr) * 1992-04-03 1995-06-23 Inoteb Materiau pour prothese osseuse contenant des particules de carbonate de calcium dispersees dans une matrice polymere bioresorbable.
US5397235A (en) * 1993-07-02 1995-03-14 Dental Marketing Specialists, Inc. Method for installation of dental implant
US5372503A (en) * 1993-04-27 1994-12-13 Dental Marketing Specialists, Inc. Method for installation of a dental implant
DE69403439T2 (de) * 1993-01-12 1997-10-23 Genentech Inc Tgf-beta zusammensetzung zum herbeiführen von knochenwachstum
FR2706308B1 (fr) * 1993-02-05 1995-09-08 Camprasse Georges Prothèses orthopédiques et ciment de scellement biologique en nacré.
CA2119090A1 (en) * 1993-03-26 1994-09-27 Wayne R. Gombotz Compositions for controlled release of biologically active tgf-.beta.
US5554188A (en) * 1993-04-29 1996-09-10 Xomed, Inc. Universal middle ear prosthesis
FR2705235B1 (fr) * 1993-05-13 1995-07-13 Inoteb Utilisation de particules d'un sel de calcium biocompatible et biorésorbable comme ingrédient actif dans la préparation d'un médicament destiné au traitement local des maladies déminéralisantes de l'os.
FR2706768B1 (ja) * 1993-05-13 1995-12-01 Inoteb
US5503558A (en) * 1993-11-12 1996-04-02 Mcgill University Osseointegration promoting implant composition, implant assembly and method therefor
US5814104A (en) * 1993-11-26 1998-09-29 Beoni; Franco Middle ear ossicular chain prosthesis, with a porous hydroxylapatite flange
US6105235A (en) * 1994-04-28 2000-08-22 Johnson & Johnson Professional, Inc. Ceramic/metallic articulation component and prosthesis
US5817327A (en) * 1994-07-27 1998-10-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Incorporation of biologically active molecules into bioactive glasses
US5591453A (en) * 1994-07-27 1997-01-07 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Incorporation of biologically active molecules into bioactive glasses
US5639402A (en) 1994-08-08 1997-06-17 Barlow; Joel W. Method for fabricating artificial bone implant green parts
US5496399A (en) * 1994-08-23 1996-03-05 Norian Corporation Storage stable calcium phosphate cements
US6376573B1 (en) * 1994-12-21 2002-04-23 Interpore International Porous biomaterials and methods for their manufacture
FR2728797B1 (fr) * 1994-12-30 1997-03-28 Diami Endoprothese avec revetement en calcite et procede d'obtention
FR2743496B1 (fr) * 1996-01-15 1998-04-10 Univ Rennes Composite macroporeux support de substance(s) medicamenteuse(s) utilisable comme materiau de reconstitution osseuse et procede d'elaboration
US5935172A (en) * 1996-06-28 1999-08-10 Johnson & Johnson Professional, Inc. Prosthesis with variable fit and strain distribution
CA2235655C (en) * 1997-04-24 2008-01-22 Sunstar Inc. Oral compositions comprising porous calcium carbonate
US6342051B1 (en) * 1997-06-12 2002-01-29 Gholam A. Peyman Treatment of anoxic tissue with angiogenesis-inducing implants
JP2001509422A (ja) * 1997-07-07 2001-07-24 オーストラリアン、インスティチュート、オブ、マリーン、サイエンス 医療用または関連する目的のための成形品若しくは構造物
US5888067A (en) * 1997-08-15 1999-03-30 Gibbs; David Dental implant
US6977095B1 (en) 1997-10-01 2005-12-20 Wright Medical Technology Inc. Process for producing rigid reticulated articles
US6136029A (en) * 1997-10-01 2000-10-24 Phillips-Origen Ceramic Technology, Llc Bone substitute materials
US6296667B1 (en) 1997-10-01 2001-10-02 Phillips-Origen Ceramic Technology, Llc Bone substitutes
IT1296619B1 (it) 1997-12-10 1999-07-14 Sorin Biomedica Cardio Spa Procedimento per il trattamento di protesi a struttura aperturata e relativi dispositivi.
US6063117A (en) * 1998-01-22 2000-05-16 Perry; Arthur C. Porous orbital implant structure
ES2187195T3 (es) 1998-09-11 2003-05-16 Gerhard Dr Schmidmaier Implantes biologicamente activos.
GB9823307D0 (en) * 1998-10-23 1998-12-23 Regent Genus Organisms Interna Composition for traetment of periodontopathy and related diseases
FI110062B (fi) * 1998-12-11 2002-11-29 Antti Yli-Urpo Uusi komposiitti ja sen käyttö
US6881227B2 (en) * 1999-11-30 2005-04-19 Margarita Jordanova-Spassova Hydroxylapatite material containing tricalcium phosphate with microporous structure
US7635390B1 (en) 2000-01-14 2009-12-22 Marctec, Llc Joint replacement component having a modular articulating surface
AU2007221771B2 (en) * 2000-11-16 2010-04-01 Biotomo Pty Ltd Processes for treating coral and coating an object
AUPR152100A0 (en) * 2000-11-16 2000-12-14 University Of Technology, Sydney Method for treating coral
CA2442855A1 (en) 2001-04-12 2002-10-24 Therics, Inc. Method and apparatus for engineered regenerative biostructures
US6743462B1 (en) 2001-05-31 2004-06-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Apparatus and method for coating implantable devices
US6695920B1 (en) 2001-06-27 2004-02-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Mandrel for supporting a stent and a method of using the mandrel to coat a stent
US20040002770A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-01 King Richard S. Polymer-bioceramic composite for orthopaedic applications and method of manufacture thereof
KR100475828B1 (ko) * 2002-08-30 2005-03-10 요업기술원 산호 유래 인산칼슘계 다공체 및 그 제조방법
US7074276B1 (en) 2002-12-12 2006-07-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Clamp mandrel fixture and a method of using the same to minimize coating defects
WO2005037137A2 (en) * 2003-10-17 2005-04-28 Therics, Inc. Spinal cage insert, filler piece and method of manufacturing
US7608092B1 (en) 2004-02-20 2009-10-27 Biomet Sports Medicince, LLC Method and apparatus for performing meniscus repair
US7189409B2 (en) * 2004-03-09 2007-03-13 Inion Ltd. Bone grafting material, method and implant
US7857830B2 (en) 2006-02-03 2010-12-28 Biomet Sports Medicine, Llc Soft tissue repair and conduit device
US7601165B2 (en) 2006-09-29 2009-10-13 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for forming a self-locking adjustable suture loop
US7905903B2 (en) 2006-02-03 2011-03-15 Biomet Sports Medicine, Llc Method for tissue fixation
US8118836B2 (en) 2004-11-05 2012-02-21 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for coupling soft tissue to a bone
US7909851B2 (en) 2006-02-03 2011-03-22 Biomet Sports Medicine, Llc Soft tissue repair device and associated methods
US8840645B2 (en) 2004-11-05 2014-09-23 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for coupling soft tissue to a bone
US7749250B2 (en) 2006-02-03 2010-07-06 Biomet Sports Medicine, Llc Soft tissue repair assembly and associated method
US8298262B2 (en) 2006-02-03 2012-10-30 Biomet Sports Medicine, Llc Method for tissue fixation
US8128658B2 (en) 2004-11-05 2012-03-06 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for coupling soft tissue to bone
US8137382B2 (en) 2004-11-05 2012-03-20 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for coupling anatomical features
US7905904B2 (en) 2006-02-03 2011-03-15 Biomet Sports Medicine, Llc Soft tissue repair device and associated methods
US8303604B2 (en) 2004-11-05 2012-11-06 Biomet Sports Medicine, Llc Soft tissue repair device and method
US8088130B2 (en) 2006-02-03 2012-01-03 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for coupling soft tissue to a bone
US20060189993A1 (en) 2004-11-09 2006-08-24 Arthrotek, Inc. Soft tissue conduit device
US9801708B2 (en) 2004-11-05 2017-10-31 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for coupling soft tissue to a bone
US9017381B2 (en) 2007-04-10 2015-04-28 Biomet Sports Medicine, Llc Adjustable knotless loops
US8361113B2 (en) 2006-02-03 2013-01-29 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for coupling soft tissue to a bone
US8998949B2 (en) 2004-11-09 2015-04-07 Biomet Sports Medicine, Llc Soft tissue conduit device
US7914539B2 (en) 2004-11-09 2011-03-29 Biomet Sports Medicine, Llc Tissue fixation device
US8034090B2 (en) 2004-11-09 2011-10-11 Biomet Sports Medicine, Llc Tissue fixation device
WO2006062518A2 (en) * 2004-12-08 2006-06-15 Interpore Spine Ltd. Continuous phase composite for musculoskeletal repair
US8535357B2 (en) * 2004-12-09 2013-09-17 Biomet Sports Medicine, Llc Continuous phase compositions for ACL repair
US8790677B2 (en) * 2004-12-17 2014-07-29 Warsaw Orthopedic, Inc. Device and method for the vacuum infusion of a porous medical implant
US7883653B2 (en) 2004-12-30 2011-02-08 Depuy Products, Inc. Method of making an implantable orthopaedic bearing
US7879275B2 (en) 2004-12-30 2011-02-01 Depuy Products, Inc. Orthopaedic bearing and method for making the same
US7896921B2 (en) 2004-12-30 2011-03-01 Depuy Products, Inc. Orthopaedic bearing and method for making the same
US7740794B1 (en) 2005-04-18 2010-06-22 Biomet Sports Medicine, Llc Methods of making a polymer and ceramic composite
US7622070B2 (en) 2005-06-20 2009-11-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of manufacturing an implantable polymeric medical device
US7823533B2 (en) 2005-06-30 2010-11-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent fixture and method for reducing coating defects
US7735449B1 (en) 2005-07-28 2010-06-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent fixture having rounded support structures and method for use thereof
US7867547B2 (en) 2005-12-19 2011-01-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Selectively coating luminal surfaces of stents
US8562645B2 (en) 2006-09-29 2013-10-22 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for forming a self-locking adjustable loop
US8652171B2 (en) 2006-02-03 2014-02-18 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for soft tissue fixation
US9538998B2 (en) 2006-02-03 2017-01-10 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for fracture fixation
US8652172B2 (en) 2006-02-03 2014-02-18 Biomet Sports Medicine, Llc Flexible anchors for tissue fixation
US11259792B2 (en) 2006-02-03 2022-03-01 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for coupling anatomical features
US8562647B2 (en) 2006-09-29 2013-10-22 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for securing soft tissue to bone
US8771352B2 (en) 2011-05-17 2014-07-08 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for tibial fixation of an ACL graft
US10517587B2 (en) 2006-02-03 2019-12-31 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for forming a self-locking adjustable loop
US9468433B2 (en) 2006-02-03 2016-10-18 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for forming a self-locking adjustable loop
US9271713B2 (en) 2006-02-03 2016-03-01 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for tensioning a suture
US7959650B2 (en) 2006-09-29 2011-06-14 Biomet Sports Medicine, Llc Adjustable knotless loops
US8968364B2 (en) 2006-02-03 2015-03-03 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for fixation of an ACL graft
US8251998B2 (en) 2006-08-16 2012-08-28 Biomet Sports Medicine, Llc Chondral defect repair
US8574235B2 (en) 2006-02-03 2013-11-05 Biomet Sports Medicine, Llc Method for trochanteric reattachment
US11311287B2 (en) 2006-02-03 2022-04-26 Biomet Sports Medicine, Llc Method for tissue fixation
US8506597B2 (en) 2011-10-25 2013-08-13 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for interosseous membrane reconstruction
US8597327B2 (en) 2006-02-03 2013-12-03 Biomet Manufacturing, Llc Method and apparatus for sternal closure
US9078644B2 (en) 2006-09-29 2015-07-14 Biomet Sports Medicine, Llc Fracture fixation device
US9149267B2 (en) 2006-02-03 2015-10-06 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for coupling soft tissue to a bone
US8801783B2 (en) 2006-09-29 2014-08-12 Biomet Sports Medicine, Llc Prosthetic ligament system for knee joint
KR100786312B1 (ko) * 2006-05-03 2007-12-17 박진우 칼슘 포스페이트의 제조 방법 및 이에 의해 제조된 칼슘포스페이트
US8069814B2 (en) 2006-05-04 2011-12-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent support devices
US7985441B1 (en) 2006-05-04 2011-07-26 Yiwen Tang Purification of polymers for coating applications
US8672969B2 (en) 2006-09-29 2014-03-18 Biomet Sports Medicine, Llc Fracture fixation device
US9918826B2 (en) 2006-09-29 2018-03-20 Biomet Sports Medicine, Llc Scaffold for spring ligament repair
US8500818B2 (en) 2006-09-29 2013-08-06 Biomet Manufacturing, Llc Knee prosthesis assembly with ligament link
US11259794B2 (en) 2006-09-29 2022-03-01 Biomet Sports Medicine, Llc Method for implanting soft tissue
EP1961433A1 (en) * 2007-02-20 2008-08-27 National University of Ireland Galway Porous substrates for implantation
US20080233203A1 (en) * 2007-03-21 2008-09-25 Jennifer Woodell-May Porous orthapedic materials coated with demineralized bone matrix
US9095391B2 (en) * 2007-06-11 2015-08-04 Aeolin Llc Osseointegration and biointegration coatings for bone screw implants
US8133553B2 (en) 2007-06-18 2012-03-13 Zimmer, Inc. Process for forming a ceramic layer
US20090149569A1 (en) * 2007-07-19 2009-06-11 Shastri V Prasad Surface engineering of tissue graft materials for enhanced porosity and cell adhesion
CA2704032C (en) * 2007-10-29 2016-10-18 Zimmer, Inc. Medical implants and methods for delivering biologically active agents
US8293813B2 (en) * 2008-03-05 2012-10-23 Biomet Manufacturing Corporation Cohesive and compression resistant demineralized bone carrier matrix
US10010500B2 (en) * 2008-08-21 2018-07-03 Biomet Manufacturing, Llc Ceramic implants affording controlled release of active materials
US8343227B2 (en) 2009-05-28 2013-01-01 Biomet Manufacturing Corp. Knee prosthesis assembly with ligament link
US9399086B2 (en) * 2009-07-24 2016-07-26 Warsaw Orthopedic, Inc Implantable medical devices
US8444699B2 (en) 2010-02-18 2013-05-21 Biomet Manufacturing Corp. Method and apparatus for augmenting bone defects
EP3628342A1 (en) 2010-10-26 2020-04-01 Cap Biomaterials, LLC Composites of hydroxyapatite and calcium carbonate and related methods of preparation and use
CN103491989B (zh) * 2011-02-14 2016-03-16 拜欧米特制造有限责任公司 不可吸收的聚合物-陶瓷复合物植入物材料
ES2608695T3 (es) * 2011-06-03 2017-04-12 Waldemar Link Gmbh & Co. Kg Procedimiento para la obtención de un revestimiento de implante e implante correspondiente
US9357991B2 (en) 2011-11-03 2016-06-07 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for stitching tendons
US9357992B2 (en) 2011-11-10 2016-06-07 Biomet Sports Medicine, Llc Method for coupling soft tissue to a bone
US9381013B2 (en) 2011-11-10 2016-07-05 Biomet Sports Medicine, Llc Method for coupling soft tissue to a bone
US9370350B2 (en) 2011-11-10 2016-06-21 Biomet Sports Medicine, Llc Apparatus for coupling soft tissue to a bone
US9259217B2 (en) 2012-01-03 2016-02-16 Biomet Manufacturing, Llc Suture Button
US9757119B2 (en) 2013-03-08 2017-09-12 Biomet Sports Medicine, Llc Visual aid for identifying suture limbs arthroscopically
US9918827B2 (en) 2013-03-14 2018-03-20 Biomet Sports Medicine, Llc Scaffold for spring ligament repair
US10136886B2 (en) 2013-12-20 2018-11-27 Biomet Sports Medicine, Llc Knotless soft tissue devices and techniques
US9615822B2 (en) 2014-05-30 2017-04-11 Biomet Sports Medicine, Llc Insertion tools and method for soft anchor
US9700291B2 (en) 2014-06-03 2017-07-11 Biomet Sports Medicine, Llc Capsule retractor
US10039543B2 (en) 2014-08-22 2018-08-07 Biomet Sports Medicine, Llc Non-sliding soft anchor
US9955980B2 (en) 2015-02-24 2018-05-01 Biomet Sports Medicine, Llc Anatomic soft tissue repair
US9974534B2 (en) 2015-03-31 2018-05-22 Biomet Sports Medicine, Llc Suture anchor with soft anchor of electrospun fibers
EP3509983A4 (en) * 2016-09-08 2020-05-06 B.G. Negev Technologies and Applications Ltd., at Ben-Gurion University POROUS MINERAL CORE AND METAL SHELL
CN106709394B (zh) * 2016-12-12 2019-07-05 北京慧眼智行科技有限公司 一种图像处理方法及装置
GB201804594D0 (en) 2018-03-22 2018-05-09 Univ Swansea Bonegraft substituteand method of manufacture
WO2021005412A1 (en) * 2019-07-10 2021-01-14 Access2bone IP BV Enhanced osteogenic composition

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3929971A (en) * 1973-03-30 1975-12-30 Research Corp Porous biomaterials and method of making same
FR2460657A1 (fr) * 1979-07-12 1981-01-30 Anvar Implant biodegradable utilisable comme piece de prothese osseuse
JPS59156488A (ja) * 1983-02-26 1984-09-05 Kurita Water Ind Ltd 人工脱リン材および脱リン方法
NL8401062A (nl) * 1984-04-04 1985-11-01 Stichting Biomaterials Science Werkwijze voor het bereiden van een implantatiemateriaal dat geneesmiddelen afgeeft in het lichaam.
DE3433210C1 (de) * 1984-09-10 1986-06-05 Hans Dr.med. Dr.med.dent. 8000 München Scheicher Mittel zur Fuellung von Knochen- und Zahndefekten,zum Knochenaufbau,fuer Knochenkontaktschichten und fuer Knochen- und Zahnwurzelersatz und Verwendung von Carbonatapatit fuer diesen Zweck
DE3542744C1 (de) * 1985-12-03 1987-05-27 Ewers Rolf Poroeses Hydroxylapatit-Material
US4861733A (en) * 1987-02-13 1989-08-29 Interpore International Calcium phosphate bone substitute materials

Also Published As

Publication number Publication date
CA2013420C (en) 1998-07-21
GR3018784T3 (en) 1996-04-30
DE69024993D1 (de) 1996-03-07
ZA903187B (en) 1991-01-30
CA2013420A1 (en) 1990-10-28
DE69024993T2 (de) 1996-07-04
EP0395187A3 (en) 1991-07-24
EP0395187A2 (en) 1990-10-31
DK0395187T3 (da) 1996-05-06
US4976736A (en) 1990-12-11
EP0395187B1 (en) 1996-01-24
JPH0368370A (ja) 1991-03-25
ATE133340T1 (de) 1996-02-15
ES2081906T3 (es) 1996-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3035316B2 (ja) 被覆された生物材料および該生物材料の製造方法
CA2271884C (en) Improved porous biomaterials and methods for their manufacture
Kurashina et al. In vivo study of calcium phosphate cements: implantation of an α-tricalcium phosphate/dicalcium phosphate dibasic/tetracalcium phosphate monoxide cement paste
Tenhuisen et al. Formation and properties of a synthetic bone composite: hydroxyapatite–collagen
US6224635B1 (en) Implantation of surgical implants with calcium sulfate
US6201039B1 (en) Bone substitute composition comprising hydroxyapatite and a method of production therefor
Costantino et al. Hydroxyapatite cement: I. Basic chemistry and histologic properties
US4917702A (en) Bone replacement material on the basis of carbonate and alkali containing calciumphosphate apatites
Dorozhkin Bioceramics of calcium orthophosphates
US6287341B1 (en) Orthopedic and dental ceramic implants
US6379453B1 (en) Process for producing fast-setting, bioresorbable calcium phosphate cements
JP5792633B2 (ja) モネタイトと他の生物活性カルシウムの複合物及びシリコン化合物に基づく骨再生材料
US6018095A (en) Method for preparing an implantable composite material, resulting material, implant including said material, and kit therefor
EP2749301B1 (en) Composites for osteosynthesis
JPH0156777B2 (ja)
WO1995008319A1 (en) Self-setting calcium phosphate cements and methods for preparing and using them
JPH08510713A (ja) リン酸カルシウム・ヒドロキシアパタイト前駆物質および同物質の製法および使用法
Bayazit et al. Evaluation of bioceramic materials in biology and medicine
JPH0233388B2 (ja)
US20020136696A1 (en) Orthopedic and dental ceramic implants
Daculsi et al. The micro macroporous biphasic calcium phosphate concept for bone reconstruction and tissue engineering
El-Maghraby et al. Preparation, structural characterization, and biomedical applications of gypsum-based nanocomposite bone cements
JPH0575427B2 (ja)
Vikram et al. 28 Role of Ceramics as BOne Graft Substitutes
LeGeros 8. Calcium Phosphate Biomaterials in Preventive and Restorative Dentistry

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090218

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100218

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100218

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110218

Year of fee payment: 11

EXPY Cancellation because of completion of term
FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110218

Year of fee payment: 11