JP3011463B2 - 治療用血液精製装置および血液透析濾過(hdf)用輸液の製造方法 - Google Patents

治療用血液精製装置および血液透析濾過(hdf)用輸液の製造方法

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Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、一般的には血液精製装
置、特に、腎不全患者用の血液精製装置および血液透析
濾過用輸液の製造方法に関する。
【0002】
【従来の技術および課題】この点で、本発明の溶液はイ
タリア実用新案登録第198528号に記載の溶液をさ
らに開発したものである。
【0003】かなりの臨床的成功をおさめた先行技術の
溶液では、精製される血液を、血流に対して(カスケー
ド内で)直列に相互連結された血液濾過エレメントおよ
び血液透析エレメントに通す。
【0004】両方のエレメントでは、精製される血液
を、除去する有毒物質に対してある程度の透過性を有す
る膜に接触させる。該有毒物質は2つの異なった物理的
プロセス、すなわち、拡散や対流により膜を通過でき
る。
【0005】血液透析エレンントでは、主なプロセスは
拡散である。実際には、血液透析は、例えば、「クプロ
ファン(Cuprophan)」なる商品名の公知の材料からなる
膜、および精製する血液が該膜の一方に面に沿って通り
かつ洗浄液がその他方の面に沿って通る回路を用いて行
われる。
【0006】用いる膜は尿素の分子等の小さい分子に対
しては高い拡散係数を有し、中高分子(分子量1000
以上)に対しては低い拡散係数を有する。それらの限外
濾過係数は低い。治療中の患者の血液透析により達成さ
れる精製は尿素に対しては良好であるが、中高分子量を
有する有毒物質に対しては良くなく、制限された体重損
失がある。
【0007】血液濾過エレメントの主なプロセスは対流
である。実際には、血液濾過は、極めて多孔質の合成
膜、および該膜を通して圧力勾配を形成し(現在、TM
Pとして公知である)、かつ、洗浄液の使用を必要とせ
ずに限外濾過液を除去する血流回路を用いて行われる。
【0008】従って、多量の液体が除去され(治療完了
の間に約20〜30リットル)、小さいおよび中高分子
は両方とも、それと共にエントレイン(entrain)され
る。水分の過剰損失を補償する(compensate)ため、体
重の所望の最終損失を得るために患者の血液に適当な組
成からなる溶液を連続して注入する必要がある。
【0009】また、組合された精製技術も存在し、例え
ば、前記の血液透析と血液濾過技術の組合せに匹敵する
血液透析濾過として公知のものであり、血液濾過で用い
たのと同じ膜を用いて行われる。構造上、この技術は血
液透析に匹敵するが、用いる膜の透過性が大きいため、
限外濾過がさらに重要であり(血液濾過で生じるよりは
少ないが)、損失を補償するために適当な組成からなる
溶液を血液に注入する必要がある。
【0010】前記の実用新案登録第198528号の溶
液は組合された血液透析−血液濾過技術に基づいてお
り、2つのフィルターエレメントが別々に制御できると
いうかなりの利点を有する。実際には、血液透析エレメ
ントは低いTMPを有する、またはTMPを有しない通
常の装置に連結される。しかし、血液濾過エレメント
は、所望の限外濾過液の量に応じてTMPを達成する血
流回路と結合される。
【0011】患者の体重の過剰の減少を補償する適当な
組成物からなる溶液は2つのフィルターの間にある血流
回路内の所定の個所で注入できる。従って、精製された
血液中および洗浄液中の塩濃度の精密な平衡は、通常は
下流に位置する血液透析エレメント内で容易に達成でき
る。実際には、イオン(ナトリウム、カリウム等)は、
血液透析装置内の血液と洗浄液の間で容易に交換され
る。しかし、血液濾過および血液透析濾過装置では、精
製後に血液に戻る血液中の塩の精密な濃度管理を達成す
ることはさらに難しい。
【0012】結局、組合された血液透析−血液濾過装置
の全効率は極めて高い。
【0013】しかし、適当な組成物からなる溶液を注入
して血液濾過において顕著である対流により引き起こさ
れた体重損失を補償する必要性により、操作性が困難と
なる。
【0014】コストおよび貯蔵の明らかな問題と同様
に、腎臓病を治療するための構成に関する限り、溶液の
注入は発熱作用の危険性を伴わない。また、いずれの場
合も、患者の体内に再注入する時の平衡異常を防止する
ための補償溶液の電解質特性の精密な調節にはある種の
困難が存在する。
【課題を解決するための手段】
【0015】本発明の目的は前記の組合された血液透析
−血液濾過技術の利点を損なうことなしに理想的な方法
で前記問題点を解決する手段を提供することである。
【0016】本発明によれば、この目的は、前記の特許
請求の範囲に記載された特徴を有する装置および方法の
利点により達成される。
【0017】つぎに、図面を参照して本発明をさらに詳
しく説明する。
【0018】図1は本発明の装置の構造を示すダイヤグ
ラムである。
【0019】図2、図3、図4および図5は、各々、本
発明により達成できる精製の効率を示すグラフである。
【0020】図中、組合された血液透析−血液濾過技術
による血液精製装置は一般に符号1で示す。
【0021】実質的に、装置1は(カスケード内で)直
列に配置された血液濾過エレメント2と、血液透析エレ
メント3とからなり、該エレメントは、精製する血液を
患者の体内から吸引し、ついで精製された血液を患者の
体内に戻す流れラインに該装置を連結する入口コネクタ
4および出口コネクタ5間で、液体の流れに対して直列
に(カスケード内で)配置される。
【0022】これらのエレメントのについての詳細は、
前に引用されたイタリア実用新案登録第198528号
およびそこに記載された溶液に有効に記載されている。
【0023】これはエレメント2および3を相互連結す
る、実際には、それらを単一の装置に一体化する管状ダ
クトからなる装置にも適用される。
【0024】要するに、入口コネクタ4を介して血液濾
過エレメント2に導入される、精製する血液を、血液濾
過後にダクト6に通し、ついで、液体の流れに対して下
流に位置する血液透析エレメント3に通し、精製された
血液を出口コネクタ5により排出する。
【0025】エレメント2の作用により得られた限外濾
過生成物(限外濾過液)は出口コネクタ7により排出さ
れる。
【0026】しかし、コネクタ8により適当な組成の輸
液をダクトに導入でき、限外濾過により引き起こされる
損失を部分的または完全に補償するために該輸液を血液
透析エレメント3に通すことができる。本発明によれ
ば、この溶液は、後記の基準に従い、限外濾過液を再生
することにより製造される。
【0027】しかし、広く知られている溶液によれば、
各々、符号9および10で示す入口および出口コネクタ
は、エレメント3内で血液透析工程を行うための洗浄液
を通すために設けられる。
【0028】実質的に、本発明は、エレメント2の出口
ダクト7から抜き取られた限外濾過液がフィルター(再
生装置エレメント)11を通ることにより再生できるた
め、それを輸液として用いることができるという知見に
基づく。先行技術では、医薬調製された溶液は外側から
取り入れられる。
【0029】さらに正確には、コネクタ7を通して排出
された限外濾過液はポンプ12によりフィルター11に
供給される。該ポンプはいくらかの限外濾過液を外側に
排出する排出コネクタ13を有し、該コネクタは(例え
ば、精製サイクルの開始時点等)の種々の理由のために
必要である。コネクタ13を通して抜き出された限外濾
過液は排出容器V内に集められる。
【0030】符号14で示す容器は電解液および/また
は緩衝液を収容するためのものであり、それらは、フィ
ルター11から排出された再生された限外濾過液に添加
するため、コネクタ8に導くラインに対して開放したダ
クト15を通してポンプ18によりポンプ吸引される。
【0031】液体の流れに対して血液透析エレメント3
の上流で終わるライン15に送られる代わりに、容器1
4内の溶液は、精製された血液が患者の体内に戻る前
に、エレメント3の下流に開放したライン16を通して
送ってもよい。
【0032】これは、完全な血液濾過−血液透析ユニッ
トの下流にある、電解液および緩衝液を投与するための
いわゆる「緩衝フリー(buffer free)系」18の装置
にも適用される。その場合、これはライン17を通して
生じる。
【0033】本発明の溶液では、血液がエレメント2を
通過する間に圧力勾配により生じ、かつ、中高分子量を
有する溶質(β−2−ミクログロブリンを包含する)を
含有する限外濾過液は、フィルター11を通すことによ
り再生される。現在、好ましい具体例では、該フィルタ
ーは、主に被覆活性炭、さらに好ましくは、限外濾過液
中に含有される溶質を吸着により保持できる非被覆活性
炭から構成される。
【0034】フィルター11は、有利には、イタリア、
サルジア(ベルセリ)〔Saluggia(Vercelli)〕のソリン
・バイオメディカ(Sorin・Biomedica)社からデトキシ
ル(Detoxyl)2なる商品名で数年間にわたり市販され
ている(非被覆)カーボン血液灌流カートリッジにより
構成される。
【0035】このように精製された限外濾過液は、つい
で輸液として用いられ、患者に再投与される。
【0036】かくして、極めて重い溶質は以下の工程:
血液濾過による血液からの除去、カーボン上での吸着に
よる精製、精製形態での患者への投与を経る。
【0037】電解液および重炭酸塩を含有する「内因
性」置換溶液は、有利には、先行技術で用いられる(通
常は医薬調製された)「外因性」生理電解液に代えるこ
とができる。
【0038】吸着は、赤血球、白血球、血小板、フィブ
リノーゲン、蛋白質等を含有しない限外濾過液で行われ
る。従って、従来、活性炭が血液に対して有していた生
体適合性の問題は本発明の溶液においては生じない。こ
れらの問題により、種々の材料(コロジオン等)で被覆
された活性炭からなるカートリッジの使用が提案された
が、結局は満足いくものではない。
【0039】非被覆の活性炭は限外濾過液に含まれる溶
質、特にβ−2−ミクログロブリンおよびミオグロビン
(分子量:約20,000ダルトン)を吸着する優れた
能力を示す。
【0040】いずれの場合も、例えば、フィルター11
の出口と連結されたガーゼから構成された適当な多孔質
のフィルターエレメントにより、精製された限外濾過液
の再投入の結果として患者に投与される活性炭粒子の危
険性が除去できる。かかるフィルターは、通常、前述の
デトキシル製品に設けられる。
【0041】一般に、フィルター11の活性炭は、良好
な吸着力を与える酸化処理を行った種々の天然物質(リ
グナイト、アントラサイト、ピート、石油等)から生成
される。最終生成物は、その各々が表面上の細孔中に多
数の微細なチャンネル開口を有する微粒子の形態であ
る。この構造のおかげで得られた接触面は非常に大き
く、1000m2/カーボン1gまでである。
【0042】分子は、実質的にチャンネル中での分子の
トラップからなる物理化学的メカニズムにより吸着され
る。活性炭の吸着スペクトルは100〜20,000ダ
ルトンの分子量を有する物質まで拡張する。最大吸着と
しては臨床的に「中間分子」として識別される300〜
1500ダルトンの分子量を有する分子であり、それら
は尿毒症患者中に異常な量で存在し、拡散メカニズムに
従って透析膜(エレメント3)により不完全に除去され
る。
【0043】すでに述べたように、前述の形態の活性炭
は生体適合性に劣っており、従って、血液適合性に劣っ
ている。実際には、血液と接触すると、赤血球、血小
板、白血球、フィブロノーゲンおよび他の生物価を有す
る物質の枯渇を引き起こす。また、循環の際、硬直、発
熱および患者の網内系のカーボンの蓄積を引き起こす微
小塞栓を生ずる。
【0044】これらの理由のため、チャン(Chang)
が、個々の粒子をアルブミンおよびセルロース基ポリマ
ー(コロジオン)で被覆する方法を提案し、実施した1
960年代までは、血液灌流に活性炭を時々使用してい
た。用いられた該被覆はほとんどがアルブミン、セルロ
ースおよびメタクリレートであった。しかし、他方、こ
れらの被覆系により、活性炭には優れた生体適合性が付
与されたが、被覆フィルムは高分子量を有する溶質およ
び尿毒症患者の体内での蓄積が血液透析物質(アミロイ
ド症)の典型的な病理を決定する上で重要である前述の
すべてのβ−2−ミクログロブリンの通過に限定される
ため、その吸着力が限定される。
【0045】従って、かかる見地から、本発明は非被覆
活性炭を選択的に用いてフィルター11を形成すること
を提案することにより、当業者の一般的見解に反するも
のである。これは、該フィルターを血液と接触させない
が、エレメント2から出た血液濾過液とだけ接触させる
ことによる。
【0046】本発明の溶液の使用の利点を、図2、図
3、図4および図5のグラフに示す。各図は高分子量を
有する溶質(典型的には図2および図3ではミオグロビ
ン、図4および図5ではビタミンB12)の吸着%と処
理時間t(分)の関係を示す。各図はフィルターエレメ
ント11の入口(実線)および出口(破線)での溶質の
濃度mg/lの変化を示す。溶質の一定流速Qufが50
ml/分でのデータである(in vitro)。
【0047】図2および図4は、イタリアのバイオテッ
ク・インターナショナル・オブ・ボログナ(Biotech In
ternational of Bolgna)からエモアドソーム(Emoadso
rb)なる商品名で市販されているフィルターのような被
覆カーボンフィルターの使用に関するデータを示す。一
方、図3および図5は非被覆活性炭フィルター(デトキ
シル2、85g)を用いて得られた結果を示す。非被覆
活性炭の使用により得られたかなりの利点は該グラフか
ら容易に解る。
【0048】以上、本発明の好ましい具体例について説
明したが、本発明の精神を逸脱することなく種々の変形
および修飾を加えることができることは、当業者に明ら
かであり、それらも本発明の範囲のものである。これ
は、前記のものとは異なる溶液により形成されたフィル
ター、例えば、逆浸透等により操作されるフィルター
等、カーボンフィルターエレメント以外のフィルターの
構造において特にいえるものである。
【0049】
【図面の簡単な説明】
【図1】本発明の装置の構造を示すダイヤグラムであ
る。
【図2】被覆フィルターを用いた場合のミオグロビンの
吸着%と処理時間tの関係を示すグラフである。
【図3】非覆フィルターを用いた場合のミオグロビンの
吸着%と処理時間tの関係を示すグラフである。
【図4】被覆フィルターを用いた場合のビタミンB12
の吸着%と処理時間tの関係を示すグラフである。
【図5】非被覆フィルターを用いた場合のビタミンB1
2の吸着%と処理時間tの関係を示すグラフである。
【符号の説明】
1…血液精製装置 2、3…フィルターエレメント 8、17…補償手段 11…フィルター
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−118162(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61M 1/14 A61M 1/34 B01D 61/14 B01D 61/24 B01D 61/58

Claims (14)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 その中を精製されるべき血液の流れが通
    過し、流れ(7)から除去されかつ有毒物質を含有する
    ある量の限外濾過液を形成しつつ血液濾過により精製工
    程を行う第1フィルターエレメント(2)と、液体の流
    れに対して第1フィルターエレメント(2)と直列に配
    置され、かつ、その中を精製されるべき血液の流れが通
    過して血液透析による精製工程を行う、第2フィルター
    エレメント(3)と、除去された該量の限外濾過液を少
    なくとも部分的に補償するために血流に輸液を投入する
    補償手段(8、17)とからなる、その中に含有される
    有毒物質の除去用血液精製装置であって、 該フィルターエレメント(2)と該補償手段(8、1
    7)の間に配置された、限外濾過液から有毒物質を除去
    するための再生エレメント(11)を有し、それによ
    り、該物質の除去後、限外濾過液の少なくとも一部分を
    輸液の製造に用いることができることを特徴とする血液
    精製装置。
  2. 【請求項2】 該補償手段(8)が第1フィルターエレ
    メント(2)と第2フィルターエレメント(3)の間に
    配置される請求項1記載の装置。
  3. 【請求項3】 補償手段(17)が液体の流れに対して
    第2フィルターエレメント(3)の下流に配置される請
    求項1記載の装置。
  4. 【請求項4】 第2フィルターエレメント(3)が液体
    の流れに対してフィルターエレメント(2)の下流にあ
    る請求項2または3記載の装置。
  5. 【請求項5】 排出手段(13)が、限外濾過液の少な
    くとも一部分を装置(V)から選択的に排出する第1フ
    ィルターエレメント(2)と連結される請求項1〜4い
    ずれか1項記載の装置。
  6. 【請求項6】 供給手段(14、16、18)が、さら
    に添加されるべきある量の輸液を、再生エレメント(1
    1)から出た限外濾過液に供給する補償手段(8、1
    7)と連結される請求項1〜5いずれか1項記載の装
    置。
  7. 【請求項7】 再生エレメント(11)がフィルターで
    ある請求項1〜6いずれか1項記載の装置。
  8. 【請求項8】 フィルター(11)が逆浸透により作用
    する請求項7記載の装置。
  9. 【請求項9】 フィルター(11)が吸着により作用す
    る請求項7記載の装置。
  10. 【請求項10】 フィルター(11)が活性炭フィルタ
    ーである請求項7または9記載の装置。
  11. 【請求項11】 補助フィルターが、限外濾過液により
    エントレインされた、再生エレメント(11)を構成す
    る材料の一部分を保持するフィルター(11)と連結さ
    れる請求項7または9記載の装置。
  12. 【請求項12】 フィルター(1)が被覆カーボンフィ
    ルターである請求項10記載の装置。
  13. 【請求項13】 フィルター(11)が非被覆カーボン
    フィルターである請求項10記載の装置。
  14. 【請求項14】 再生エレメント(11)が、主に約1
    00〜20,000ダルトン、好ましくは約300〜1
    500ダルトンの分子量を有する物質を限外濾過液から
    除去する請求項1〜13いずれか1項記載の装置。
JP3027814A 1990-03-09 1991-01-28 治療用血液精製装置および血液透析濾過(hdf)用輸液の製造方法 Expired - Lifetime JP3011463B2 (ja)

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IT67168A90 1990-03-09

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JP (1) JP3011463B2 (ja)
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