JP3004735B2 - 光学活性カルボン酸エステルのラセミ化方法 - Google Patents
光学活性カルボン酸エステルのラセミ化方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は光学活性カルボン酸エス
テルのラセミ化方法に関する。
テルのラセミ化方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】一般式
(III) R1-COS-(CH2)n-CH(R2)-COOH (III) （式中、R1はアルキル基、アラルキル基又はアリール
基、R2及びR3は各々独立にアルキル基を示し、n は１又
は２を示す）で表される光学活性カルボン酸は光学活性
を有する種々の生理活性物質を合成するための原料とし
て有用であり、例えばＤ (−) −β−アセチルチオイソ
酪酸はアンジオテンシン変換酵素阻害剤系の血圧降下剤
Ｎ− (Ｄ−α−メチル−β−メルカプトプロピオニル)
−Ｌ−プロリンの合成中間体として極めて重要な光学活
性体である。
(III) R1-COS-(CH2)n-CH(R2)-COOH (III) （式中、R1はアルキル基、アラルキル基又はアリール
基、R2及びR3は各々独立にアルキル基を示し、n は１又
は２を示す）で表される光学活性カルボン酸は光学活性
を有する種々の生理活性物質を合成するための原料とし
て有用であり、例えばＤ (−) −β−アセチルチオイソ
酪酸はアンジオテンシン変換酵素阻害剤系の血圧降下剤
Ｎ− (Ｄ−α−メチル−β−メルカプトプロピオニル)
−Ｌ−プロリンの合成中間体として極めて重要な光学活
性体である。
【０００３】しかるに、これらの光学活性体は通常の化
学合成反応による合成が容易でなく、従来はかなり繁雑
な方法で製造されていた。 本発明者らはこのような状況に鑑み、先に一般式 (Ｉ) R1-COS-(CH2)n-CH(R2)-COO-R3 (Ｉ) （式中、R1、R2及びｎは上記の意味を有し、R3はアルキ
ル基を示す）で表されるラセミ体のカルボン酸エステル
を酵素的に不斉加水分解して一般式(III) で表される光
学活性カルボン酸を製造する方法を提案した (特開昭60
-12992号、特開昭60-12993号等参照) 。
学合成反応による合成が容易でなく、従来はかなり繁雑
な方法で製造されていた。 本発明者らはこのような状況に鑑み、先に一般式 (Ｉ) R1-COS-(CH2)n-CH(R2)-COO-R3 (Ｉ) （式中、R1、R2及びｎは上記の意味を有し、R3はアルキ
ル基を示す）で表されるラセミ体のカルボン酸エステル
を酵素的に不斉加水分解して一般式(III) で表される光
学活性カルボン酸を製造する方法を提案した (特開昭60
-12992号、特開昭60-12993号等参照) 。
【０００４】この方法では式Ｉのラセミ体のエステルの
一方だけが加水分解されて光学活性のカルボン酸 (III)
に変換されるが、他方のエステルは加水分解されないで
生成したカルボン酸と対掌体の光学活性エステル (Ｉ)
として残存することになる。もし、この対掌体の光学活
性エステル(Ｉ) をラセミ化して元のラセミ体のカルボ
ン酸エステル (Ｉ) にすることができれば、これを原料
として光学活性カルボン酸(III) を製造できるので好都
合であるが、このようなラセミ化方法は見いだされてい
ないのが現状である。
一方だけが加水分解されて光学活性のカルボン酸 (III)
に変換されるが、他方のエステルは加水分解されないで
生成したカルボン酸と対掌体の光学活性エステル (Ｉ)
として残存することになる。もし、この対掌体の光学活
性エステル(Ｉ) をラセミ化して元のラセミ体のカルボ
ン酸エステル (Ｉ) にすることができれば、これを原料
として光学活性カルボン酸(III) を製造できるので好都
合であるが、このようなラセミ化方法は見いだされてい
ないのが現状である。
【０００５】本発明者らはこのような観点から光学活性
カルボン酸エステルのラセミ化方法について検討し、先
に、光学活性カルボン酸エステルをアミン化合物と接触
させることによる光学活性カルボン酸エステルのラセミ
化方法を提案した (特願平1-336893号参照) 。本発明者
らはこのラセミ化がどのような機構で進行するものなの
か更に鋭意研究を行った結果、光学活性カルボン酸エス
テル (Ｉ) は一般式 (II-1)又は (II-2) ｎ＝１の場合：CH2=C(R2)-COO-R3 (II-1) ｎ＝２の場合：CH2=CH-CH(R2)-COO-R3(II-2) （これらの式中、R2及びR3は上記の意味を有する）で表
される不飽和カルボン酸エステルと一般式 (Ｖ) R1-CO-SH (Ｖ) （式中、R1は上記の意味を有する）で表されるチオカル
ボン酸とに分解され、次いでこのチオカルボン酸 (Ｖ)
が不飽和カルボン酸 (II-1) 又は (II-2) に付加するこ
とによりラセミ体のエステル (Ｉ) となることを見いだ
した。
カルボン酸エステルのラセミ化方法について検討し、先
に、光学活性カルボン酸エステルをアミン化合物と接触
させることによる光学活性カルボン酸エステルのラセミ
化方法を提案した (特願平1-336893号参照) 。本発明者
らはこのラセミ化がどのような機構で進行するものなの
か更に鋭意研究を行った結果、光学活性カルボン酸エス
テル (Ｉ) は一般式 (II-1)又は (II-2) ｎ＝１の場合：CH2=C(R2)-COO-R3 (II-1) ｎ＝２の場合：CH2=CH-CH(R2)-COO-R3(II-2) （これらの式中、R2及びR3は上記の意味を有する）で表
される不飽和カルボン酸エステルと一般式 (Ｖ) R1-CO-SH (Ｖ) （式中、R1は上記の意味を有する）で表されるチオカル
ボン酸とに分解され、次いでこのチオカルボン酸 (Ｖ)
が不飽和カルボン酸 (II-1) 又は (II-2) に付加するこ
とによりラセミ体のエステル (Ｉ) となることを見いだ
した。
【０００６】さて、ラセミ化の反応機構からみて、反応
中は光学活性カルボン酸エステル (Ｉ) 及びラセミ化さ
れたカルボン酸エステル (Ｉ) から常時反応中間体とし
てのチオカルボン酸 (Ｖ) が脱離し、同様に反応中間体
として生成する不飽和カルボン酸エステル (II-1) 又は
(II-2) に逐次再付加している。すなわち、ラセミ化を
完全に行うことは、このチオカルボン酸の脱離、再付加
を繰り返し行うことであり、この場合、反応液には反応
中間体としてのチオカルボン酸 (Ｖ) が常時存在するこ
とになる。
中は光学活性カルボン酸エステル (Ｉ) 及びラセミ化さ
れたカルボン酸エステル (Ｉ) から常時反応中間体とし
てのチオカルボン酸 (Ｖ) が脱離し、同様に反応中間体
として生成する不飽和カルボン酸エステル (II-1) 又は
(II-2) に逐次再付加している。すなわち、ラセミ化を
完全に行うことは、このチオカルボン酸の脱離、再付加
を繰り返し行うことであり、この場合、反応液には反応
中間体としてのチオカルボン酸 (Ｖ) が常時存在するこ
とになる。
【０００７】ところが、このチオカルボン酸は通常は不
安定な化合物であるため、不飽和カルボン酸エステルに
再付加する前に触媒及び／又は熱により分解されてしま
い、その結果ラセミ化収率が向上しないなどの問題が生
じる。また、ラセミ化速度は、光学活性カルボン酸エス
テル (Ｉ) からのチオカルボン酸 (Ｖ) の脱離が律速と
考えられ、この脱離反応を効率的に行うことが肝要であ
る。
安定な化合物であるため、不飽和カルボン酸エステルに
再付加する前に触媒及び／又は熱により分解されてしま
い、その結果ラセミ化収率が向上しないなどの問題が生
じる。また、ラセミ化速度は、光学活性カルボン酸エス
テル (Ｉ) からのチオカルボン酸 (Ｖ) の脱離が律速と
考えられ、この脱離反応を効率的に行うことが肝要であ
る。
【０００８】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
光学活性カルボン酸エステル (Ｉ) からチオカルボン酸
(Ｖ) を効率よく脱離させ、かつ反応中間体として不安
定なチオカルボン酸をできるだけ反応液に単独に存在さ
せるべきでないとの観点から鋭意研究した結果、双極性
非プロトン性溶媒中で反応を行うと上記の脱離反応が促
進され、かつラセミ化反応時の一方の反応中間体である
式 (II-1) 又は (II-2) の不飽和カルボン酸エステルの
存在下で反応を行うと驚くべきことに高収率で短時間に
ラセミ化が進行することを見いだした。
光学活性カルボン酸エステル (Ｉ) からチオカルボン酸
(Ｖ) を効率よく脱離させ、かつ反応中間体として不安
定なチオカルボン酸をできるだけ反応液に単独に存在さ
せるべきでないとの観点から鋭意研究した結果、双極性
非プロトン性溶媒中で反応を行うと上記の脱離反応が促
進され、かつラセミ化反応時の一方の反応中間体である
式 (II-1) 又は (II-2) の不飽和カルボン酸エステルの
存在下で反応を行うと驚くべきことに高収率で短時間に
ラセミ化が進行することを見いだした。
【０００９】本発明は上記の知見に基づくもので、一般
式 (Ｉ) R1-COS-(CH2)n-CH(R2)-COO-R3 (Ｉ) （式中、R1はアルキル基、アラルキル基又はアリール
基、R2及びR3は各々独立にアルキル基を示し、ｎは１又
は２を示す）で表される光学活性カルボン酸エステル
を、ｎが１の場合は一般式 (II−１) CH2=C(R2)-COO-R3 (II-1) （式中、R2及びR3は上記の意味を有する）で表される不
飽和カルボン酸エステル又はｎが２の場合は一般式 (II
-2) CH2=CH-CH(R2)-COO-R3 (II-2) （式中、R2及びR3は上記の意味を有する）で表される不
飽和カルボン酸エステルと双極性非プロトン性溶媒との
混合物中でアミン化合物と接触させることを特徴とす
る、光学活性カルボン酸エステルのラセミ化方法であ
る。
式 (Ｉ) R1-COS-(CH2)n-CH(R2)-COO-R3 (Ｉ) （式中、R1はアルキル基、アラルキル基又はアリール
基、R2及びR3は各々独立にアルキル基を示し、ｎは１又
は２を示す）で表される光学活性カルボン酸エステル
を、ｎが１の場合は一般式 (II−１) CH2=C(R2)-COO-R3 (II-1) （式中、R2及びR3は上記の意味を有する）で表される不
飽和カルボン酸エステル又はｎが２の場合は一般式 (II
-2) CH2=CH-CH(R2)-COO-R3 (II-2) （式中、R2及びR3は上記の意味を有する）で表される不
飽和カルボン酸エステルと双極性非プロトン性溶媒との
混合物中でアミン化合物と接触させることを特徴とす
る、光学活性カルボン酸エステルのラセミ化方法であ
る。
【００１０】式Ｉの光学活性カルボン酸エステルのR1と
しては、炭素数６以下のアルキル基、炭素数７〜18のア
ラルキル基又は炭素数６〜14のアリール基が好ましく用
いられ、好ましいアルキル基としてはメチル基、エチル
基、好ましいアラルキル基としてはベンジル基、好まし
いアリール基としてはフェニル基を例示できる。R2とし
ては炭素数６以下のアルキル基、R3としては炭素数６以
下のアルキル基を好ましいものとして示すことができ
る。R2とR3は同一でも異なってもよい。
しては、炭素数６以下のアルキル基、炭素数７〜18のア
ラルキル基又は炭素数６〜14のアリール基が好ましく用
いられ、好ましいアルキル基としてはメチル基、エチル
基、好ましいアラルキル基としてはベンジル基、好まし
いアリール基としてはフェニル基を例示できる。R2とし
ては炭素数６以下のアルキル基、R3としては炭素数６以
下のアルキル基を好ましいものとして示すことができ
る。R2とR3は同一でも異なってもよい。
【００１１】式Ｉの光学活性カルボン酸エステルの具体
例としては、Ｓ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メ
チル、Ｓ−アセチル−γ−メルカプト−α−メチル−ｎ
−酪酸メチル、Ｓ−ベンゾイル−β−メルカプトイソ酪
酸メチル、Ｓ−フェニルアセチル−β−メルカプトイソ
酪酸メチル等をあげることができる。本発明で用いられ
るアミン化合物としては、有機アミンであればどのよう
なものも用いることができ、トリブチルアミン、モノエ
タノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノール
アミン等を例示できる。これらのアミンの中では強塩基
性の有機アミンが好ましく用いられ、その中でも特に第
３級アミンが好ましい。好ましい第３級アミンとして
は、ＤＡＢＣＯ (1, 4−ジアザビシクロ［ 2,2,2］オク
タン）、ＤＢＮ (1, 5−ジアザビシクロ［4,3,0］ノネ
ン−５）、ＤＢＵ (1, 8−ジアザビシクロ［5,4,0］ウ
ンデセン−７）等を例示できる。
例としては、Ｓ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メ
チル、Ｓ−アセチル−γ−メルカプト−α−メチル−ｎ
−酪酸メチル、Ｓ−ベンゾイル−β−メルカプトイソ酪
酸メチル、Ｓ−フェニルアセチル−β−メルカプトイソ
酪酸メチル等をあげることができる。本発明で用いられ
るアミン化合物としては、有機アミンであればどのよう
なものも用いることができ、トリブチルアミン、モノエ
タノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノール
アミン等を例示できる。これらのアミンの中では強塩基
性の有機アミンが好ましく用いられ、その中でも特に第
３級アミンが好ましい。好ましい第３級アミンとして
は、ＤＡＢＣＯ (1, 4−ジアザビシクロ［ 2,2,2］オク
タン）、ＤＢＮ (1, 5−ジアザビシクロ［4,3,0］ノネ
ン−５）、ＤＢＵ (1, 8−ジアザビシクロ［5,4,0］ウ
ンデセン−７）等を例示できる。
【００１２】本発明において光学活性カルボン酸エステ
ル (Ｉ) をアミン化合物と接触させる方法としては、双
極性非プロトン性溶媒と式II-1又はII-2の不飽和カルボ
ン酸エステルとの混合物中に光学活性カルボン酸エステ
ル (Ｉ) 及びアミン化合物を含有させる方法がとられ
る。アミン化合物の添加量は特に制限はないが、カルボ
ン酸エステル (Ｉ) に対してアミン化合物 0.005〜１倍
モルが好ましい。
ル (Ｉ) をアミン化合物と接触させる方法としては、双
極性非プロトン性溶媒と式II-1又はII-2の不飽和カルボ
ン酸エステルとの混合物中に光学活性カルボン酸エステ
ル (Ｉ) 及びアミン化合物を含有させる方法がとられ
る。アミン化合物の添加量は特に制限はないが、カルボ
ン酸エステル (Ｉ) に対してアミン化合物 0.005〜１倍
モルが好ましい。
【００１３】双極性非プロトン性溶媒とは、有機化学反
応の通常の条件下で解離してプロトン(H+ ) を生じない
溶媒のうち双極子モーメントを有する溶媒を意味し、例
えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロ
リドン、ジメトキシエタンなどが例示される。本発明の
ラセミ化方法には、ｎ＝１である式Ｉの光学活性カルボ
ン酸エステルから出発する場合は式II-1の不飽和カルボ
ン酸エステルが、そしてｎ＝２である式Ｉの光学活性エ
ステルの場合は式II-2の不飽和エステルが用いられる。
応の通常の条件下で解離してプロトン(H+ ) を生じない
溶媒のうち双極子モーメントを有する溶媒を意味し、例
えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロ
リドン、ジメトキシエタンなどが例示される。本発明の
ラセミ化方法には、ｎ＝１である式Ｉの光学活性カルボ
ン酸エステルから出発する場合は式II-1の不飽和カルボ
ン酸エステルが、そしてｎ＝２である式Ｉの光学活性エ
ステルの場合は式II-2の不飽和エステルが用いられる。
【００１４】式II-1の不飽和カルボン酸エステルとして
は、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタク
リル酸ブチル、２−エチルアクリル酸メチル等を例示で
き、式II-2の不飽和カルボン酸エステルとしては、４−
メトキシカルボニル−１−ペンテン、３−エトキシカル
ボニル−１−ブテン、３−メトキシカルボニル−１−ブ
テン等を例示できる。
は、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタク
リル酸ブチル、２−エチルアクリル酸メチル等を例示で
き、式II-2の不飽和カルボン酸エステルとしては、４−
メトキシカルボニル−１−ペンテン、３−エトキシカル
ボニル−１−ブテン、３−メトキシカルボニル−１−ブ
テン等を例示できる。
【００１５】本発明において反応媒体として用いられる
双極性非プロトン性溶媒と不飽和カルボン酸エステルと
の混合物において、両者の比率は特に限定されないが、
一方の濃度が１〜99％である混合物の使用が好ましい。
この混合物の使用量は、光学活性カルボン酸エステル
(Ｉ) に対して 0.1〜100 倍モルが好ましい。また、ラ
セミ化反応時の重合防止のため各種の重合防止剤を反応
液に添加することが好ましく、その濃度は0.01〜１％が
好都合である。
双極性非プロトン性溶媒と不飽和カルボン酸エステルと
の混合物において、両者の比率は特に限定されないが、
一方の濃度が１〜99％である混合物の使用が好ましい。
この混合物の使用量は、光学活性カルボン酸エステル
(Ｉ) に対して 0.1〜100 倍モルが好ましい。また、ラ
セミ化反応時の重合防止のため各種の重合防止剤を反応
液に添加することが好ましく、その濃度は0.01〜１％が
好都合である。
【００１６】ラセミ化に際してはエステル基又はチオエ
ステル基の加水分解を防止するために極力水分を除去し
た雰囲気で反応を行うことが好ましい。ラセミ化反応の
温度は特に制限はないが、常圧において不飽和カルボン
酸エステル (II-1) 又は (II-2) の沸点以下の温度が用
いられ、実用的な反応時間でラセミ化を終了するために
は50〜200 ℃の温度範囲が好ましい。
ステル基の加水分解を防止するために極力水分を除去し
た雰囲気で反応を行うことが好ましい。ラセミ化反応の
温度は特に制限はないが、常圧において不飽和カルボン
酸エステル (II-1) 又は (II-2) の沸点以下の温度が用
いられ、実用的な反応時間でラセミ化を終了するために
は50〜200 ℃の温度範囲が好ましい。
【００１７】反応終了後の反応混合液からラセミ化した
カルボン酸エステルを取得するには、例えば蒸留又はク
ロマトグラフィー等の通常の方法を用いることができ
る。
カルボン酸エステルを取得するには、例えば蒸留又はク
ロマトグラフィー等の通常の方法を用いることができ
る。
【００１８】
【実施例】以下に実施例を用いて本発明をより具体的に
説明する。 実施例１ ガラス製の反応器に、Ｌ− (＋) −Ｓ−アセチル−β−
メルカプトイソ酪酸メチル (比旋光度 [α] D 25＝+ 6
0.2°(c=2.0, CHCl3)) 10g を溶解した、メチルメタク
リレートとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合液 (混
合比１：１）50mlを仕込み、次いでハイドロキノン 100
mg及びＤＢＵ (1, 8−ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデセ
ン−７)500mgを添加し、窒素雰囲気下で96℃で７時間加
熱した。
説明する。 実施例１ ガラス製の反応器に、Ｌ− (＋) −Ｓ−アセチル−β−
メルカプトイソ酪酸メチル (比旋光度 [α] D 25＝+ 6
0.2°(c=2.0, CHCl3)) 10g を溶解した、メチルメタク
リレートとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合液 (混
合比１：１）50mlを仕込み、次いでハイドロキノン 100
mg及びＤＢＵ (1, 8−ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデセ
ン−７)500mgを添加し、窒素雰囲気下で96℃で７時間加
熱した。
【００１９】反応液の旋光度及びＳ−アセチル−β−メ
ルカプトイソ酪酸メチルの濃度の経時変化を表１に示
す。反応液の旋光度が経時的に低下するにもかかわら
ず、反応中のＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メ
チル濃度が一定であることから、高収率でラセミ化反応
が進行していることが判る。反応後のＳ−アセチル−β
−メルカプトイソ酪酸メチルの旋光度を調べるために、
反応終了液を減圧下で単蒸留して純度95％のＳ−アセチ
ル−β−メルカプトイソ酪酸メチル 5.96gを分取した。
このものの比旋光度 [α]D 25＝+ 12.1°(c=2.0, CHC
l3)であった。
ルカプトイソ酪酸メチルの濃度の経時変化を表１に示
す。反応液の旋光度が経時的に低下するにもかかわら
ず、反応中のＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メ
チル濃度が一定であることから、高収率でラセミ化反応
が進行していることが判る。反応後のＳ−アセチル−β
−メルカプトイソ酪酸メチルの旋光度を調べるために、
反応終了液を減圧下で単蒸留して純度95％のＳ−アセチ
ル−β−メルカプトイソ酪酸メチル 5.96gを分取した。
このものの比旋光度 [α]D 25＝+ 12.1°(c=2.0, CHC
l3)であった。
【００２０】
【表１】
【００２１】実施例２ 実施例１と同様にラセミ化反応を行い、ただしメチルメ
タクリレートとＮ, Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合比
を２：１に、反応時間を10時間に変更した。
タクリレートとＮ, Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合比
を２：１に、反応時間を10時間に変更した。
【００２２】実施例１と同様に反応の経時変化を表２に
示す。この結果から、収率よくラセミ化が進行している
ことが判る。反応後のＳ−アセチル−β−メルカプトイ
ソ酪酸メチルの旋光度を調べるために、反応終了液を減
圧下で単蒸留して純度97％のＳ−アセチル−β−メルカ
プトイソ酪酸メチル 5.11gを分取した。このものの比旋
光度 [α]D 25＝+ 6.57°(c=2.0, CHCl3)であった。
示す。この結果から、収率よくラセミ化が進行している
ことが判る。反応後のＳ−アセチル−β−メルカプトイ
ソ酪酸メチルの旋光度を調べるために、反応終了液を減
圧下で単蒸留して純度97％のＳ−アセチル−β−メルカ
プトイソ酪酸メチル 5.11gを分取した。このものの比旋
光度 [α]D 25＝+ 6.57°(c=2.0, CHCl3)であった。
【００２３】
【表２】
【００２４】比較例１及び２ 実施例１と同様にラセミ化反応行い、ただし反応溶媒と
してメチルメタクリレート単独（比較例１）又はＮ, Ｎ
−ジメチルホルムアミド単独（比較例２）を用いた。反
応の結果を表３に示す。メチルメタクリレート単独の場
合はＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチルは反
応中安定であるが、メチルメタクリレートとＮ, Ｎ−ジ
メチルホルムアミドの混合液 (表１) に比べてラセミ化
速度が劣っていた。また、Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド単独の場合はラセミ化と同時に副反応が併発し、Ｓ−
アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチルの減少が顕著
であった。
してメチルメタクリレート単独（比較例１）又はＮ, Ｎ
−ジメチルホルムアミド単独（比較例２）を用いた。反
応の結果を表３に示す。メチルメタクリレート単独の場
合はＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチルは反
応中安定であるが、メチルメタクリレートとＮ, Ｎ−ジ
メチルホルムアミドの混合液 (表１) に比べてラセミ化
速度が劣っていた。また、Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド単独の場合はラセミ化と同時に副反応が併発し、Ｓ−
アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチルの減少が顕著
であった。
【００２５】反応終了液から蒸留で取得したＳ−アセチ
ル−β−メルカプトイソ酪酸メチルの比旋光度を比較す
ると、混合溶媒使用の方がメチルメタクリレート単独又
はＮ, Ｎ−ジメチルホルムアミド単独よりも短時間でラ
セミ化ができることが判る。
ル−β−メルカプトイソ酪酸メチルの比旋光度を比較す
ると、混合溶媒使用の方がメチルメタクリレート単独又
はＮ, Ｎ−ジメチルホルムアミド単独よりも短時間でラ
セミ化ができることが判る。
【００２６】
【表３】
【００２７】
【発明の効果】本発明によれば、光学活性カルボン酸エ
ステル (Ｉ) のラセミ化反応を、双極性非プロトン性溶
媒と不飽和カルボン酸エステル (II-1) 又は (II-2) と
の混合物中で行うことによって、光学活性エステル
(Ｉ) からのチオカルボン酸 (Ｖ)の脱離が促進され、こ
の脱離した不安定なチオカルボン酸 (Ｖ) が安定化さ
れ、これによりチオカルボン酸 (Ｖ) が不飽和カルボン
酸エステル (II-1) 又は (II-2) に効率的に再付加して
ラセミ体のカルボン酸エステルが好収率で得られる。す
なわち本発明により上記の特定の混合溶媒を用いること
によって、ラセミ化を良好な収率で短時間に行うことが
できる。
ステル (Ｉ) のラセミ化反応を、双極性非プロトン性溶
媒と不飽和カルボン酸エステル (II-1) 又は (II-2) と
の混合物中で行うことによって、光学活性エステル
(Ｉ) からのチオカルボン酸 (Ｖ)の脱離が促進され、こ
の脱離した不安定なチオカルボン酸 (Ｖ) が安定化さ
れ、これによりチオカルボン酸 (Ｖ) が不飽和カルボン
酸エステル (II-1) 又は (II-2) に効率的に再付加して
ラセミ体のカルボン酸エステルが好収率で得られる。す
なわち本発明により上記の特定の混合溶媒を用いること
によって、ラセミ化を良好な収率で短時間に行うことが
できる。
【００２８】さらに本発明の方法によれば、ラセミ体の
カルボン酸エステルを酵素により不斉加水分解して光学
活性カルボン酸を製造するにあたって、従来ラセミ化が
困難であるため残存する対掌体の光学活性カルボン酸エ
ステルを廃棄せざるをえず、原料の有効利用ができなか
ったという問題を解決できる。不斉加水分解と本発明に
よる残存光学活性カルボン酸エステルの再ラセミ化を繰
り返すことにより、原料のカルボン酸エステルを従来よ
り大幅に有効活用できるという優れた効果が得られる。
カルボン酸エステルを酵素により不斉加水分解して光学
活性カルボン酸を製造するにあたって、従来ラセミ化が
困難であるため残存する対掌体の光学活性カルボン酸エ
ステルを廃棄せざるをえず、原料の有効利用ができなか
ったという問題を解決できる。不斉加水分解と本発明に
よる残存光学活性カルボン酸エステルの再ラセミ化を繰
り返すことにより、原料のカルボン酸エステルを従来よ
り大幅に有効活用できるという優れた効果が得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平３−223243（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−187669（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−122758（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 327/00 C07B 55/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 (Ｉ) R1-COS-(CH2)n-CH(R2)-COO-R3 (Ｉ) （式中、R1はアルキル基、アラルキル基又はアリール
基、R2及びR3は各々独立にアルキル基を示し、ｎは１又
は２を示す）で表される光学活性カルボン酸エステル
を、ｎが１の場合は一般式 (II-1) CH2=C(R2)-COO-R3 (II-1) （式中、R2及びR3は上記の意味を有する）で表される不
飽和カルボン酸エステル又はｎが２の場合は一般式 (II
-2) CH2=CH-CH(R2)-COO-R3 (II-2) （式中、R2及びR3は上記の意味を有する）で表される不
飽和カルボン酸エステルと双極性非プロトン性溶媒との
混合物中でアミン化合物と接触させることを特徴とす
る、光学活性カルボン酸エステルのラセミ化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2403864A JP3004735B2 (ja) | 1990-12-19 | 1990-12-19 | 光学活性カルボン酸エステルのラセミ化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2403864A JP3004735B2 (ja) | 1990-12-19 | 1990-12-19 | 光学活性カルボン酸エステルのラセミ化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04217658A JPH04217658A (ja) | 1992-08-07 |
| JP3004735B2 true JP3004735B2 (ja) | 2000-01-31 |
Family
ID=18513592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2403864A Expired - Fee Related JP3004735B2 (ja) | 1990-12-19 | 1990-12-19 | 光学活性カルボン酸エステルのラセミ化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3004735B2 (ja) |
-
1990
- 1990-12-19 JP JP2403864A patent/JP3004735B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04217658A (ja) | 1992-08-07 |
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