JP2952425B2 - トリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジン誘導体を含む腸管運動障害の予防用および／または治療用医薬製剤 - Google Patents
トリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジン誘導体を含む腸管運動障害の予防用および／または治療用医薬製剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、特定のトリフルオロメチルフェニルテトラ
ヒドロピリジン誘導体またはその薬学的に許容される塩
を含有する腸管運動障害、特に便秘の予防および／また
は治療のための医薬製剤に関する。
ヒドロピリジン誘導体またはその薬学的に許容される塩
を含有する腸管運動障害、特に便秘の予防および／また
は治療のための医薬製剤に関する。
欧州特許EP−Ｂ−60,176およびEP−Ｂ−101,381は、
食欲抑制活性を有するＮ−置換トリフルオロメチルフェ
ニルテトラヒドロピリジン誘導体を開示する。
食欲抑制活性を有するＮ−置換トリフルオロメチルフェ
ニルテトラヒドロピリジン誘導体を開示する。
本発明者は、上記のトリフルオロメチルフェニルテト
ラヒドロピリジン誘導体が、非常に興味深い腸管前運動
（prokinetic）活性を有しており、従って腸管運動障
害、特に便秘の治療および／または治療に有効であるこ
とを見出した。
ラヒドロピリジン誘導体が、非常に興味深い腸管前運動
（prokinetic）活性を有しており、従って腸管運動障
害、特に便秘の治療および／または治療に有効であるこ
とを見出した。
更に、本発明者は、上記化合物の腸管障害に対する作
用およびその抗便秘活性が、食欲不振を惹起する量より
も著るしく低い用量で、発揮されることも見出した。
用およびその抗便秘活性が、食欲不振を惹起する量より
も著るしく低い用量で、発揮されることも見出した。
最後に、本発明者は、便秘に有効な用量では、上記化
合物の抗便秘活性が、鎮静作用を伴わないことを見出し
た。
合物の抗便秘活性が、鎮静作用を伴わないことを見出し
た。
発明の開示 従って、本発明の目的は、下記式（Ｉ） ［式中、Alkは直鎖状または分枝鎖状のC1-4アルキレン
基を示し;Rはシアノ基、アセチル基、C3-7シクロアルキ
ル基、フェニル基、ｐ−トリル基、ピリジル基、ピリジ
ル１−オキシド基またはナフチル基を示す。］ で表わされるトリフルオロメチルフェニルテトラヒドロ
ピリジン誘導体或いはその薬学的に許容される塩を活性
成分として含有する哺乳類の腸管運動障害の予防用およ
び／または治療用用医薬製剤を提供することにある。
基を示し;Rはシアノ基、アセチル基、C3-7シクロアルキ
ル基、フェニル基、ｐ−トリル基、ピリジル基、ピリジ
ル１−オキシド基またはナフチル基を示す。］ で表わされるトリフルオロメチルフェニルテトラヒドロ
ピリジン誘導体或いはその薬学的に許容される塩を活性
成分として含有する哺乳類の腸管運動障害の予防用およ
び／または治療用用医薬製剤を提供することにある。
本発明において、ピリジル基としては、２−ピリジ
ル、３−ピリジル、４−ピリジルなどが挙げられ、ナフ
チル基としはて、１−ナフチル、２−ナフチルなどが挙
げられる。
ル、３−ピリジル、４−ピリジルなどが挙げられ、ナフ
チル基としはて、１−ナフチル、２−ナフチルなどが挙
げられる。
本発明における式（Ｉ）の化合物の好ましいものとし
ては、Ｒが上記と同じで、且つAlkが１個または２個の
メチル基で置換されていても良いエチレン基である化合
物またはその薬学的に許容される塩である。
ては、Ｒが上記と同じで、且つAlkが１個または２個の
メチル基で置換されていても良いエチレン基である化合
物またはその薬学的に許容される塩である。
一般式（Ｉ）の化合物およびその製法は、EP−Ｂ−6
0,176、EP−Ｂ−101,381およびFR−86403（FR−Ｂ−1,4
21,208に対する追加の証明書）に記載されている。
0,176、EP−Ｂ−101,381およびFR−86403（FR−Ｂ−1,4
21,208に対する追加の証明書）に記載されている。
Alkがエチレン基であり、Ｒがｐ−トリル基である式
（Ｉ）の化合物および対応する薬学的に許容される塩
は、新規であり、これを含有する医薬製剤とともに本発
明の目的を構成するものである。
（Ｉ）の化合物および対応する薬学的に許容される塩
は、新規であり、これを含有する医薬製剤とともに本発
明の目的を構成するものである。
本発明において用いられる活性成分を、ラットにおけ
る糞便の排泄を評価する試験に供したところ、これらの
化合物は非常に興味深い腸管前運動活性を示した。
る糞便の排泄を評価する試験に供したところ、これらの
化合物は非常に興味深い腸管前運動活性を示した。
上記の試験において、午前８時に雄性ラット（Cr1:C
D、体重220〜250g）を個室の格子−床付きケージに入れ
た。試験期間中ラットは絶食状態にされたが、水は適宜
与えられた。午前11時30分に試験化合物を試験動物に経
口または皮下投与した。投与計画は、ランダムテーブル
（random table）を用いて計画し、それぞれ８匹ずつの
群に分けた。薬物投与時、手で穏やかに押して残りの糞
便を出して、ラットの直腸管を空にした。その後ラット
を再び同じケージに入れた。薬物皮下投与90分後または
経口投与後120分後に糞便ペレットを集め、その数を数
え、含水重量を測定した。次いで、糞便ペレットをオー
ブン中で40℃で10時間乾燥させ、乾燥重量を測定した。
５〜６時間後、重量はそれ以上変化せず、ほぼ同じ残存
水分％を示した。
D、体重220〜250g）を個室の格子−床付きケージに入れ
た。試験期間中ラットは絶食状態にされたが、水は適宜
与えられた。午前11時30分に試験化合物を試験動物に経
口または皮下投与した。投与計画は、ランダムテーブル
（random table）を用いて計画し、それぞれ８匹ずつの
群に分けた。薬物投与時、手で穏やかに押して残りの糞
便を出して、ラットの直腸管を空にした。その後ラット
を再び同じケージに入れた。薬物皮下投与90分後または
経口投与後120分後に糞便ペレットを集め、その数を数
え、含水重量を測定した。次いで、糞便ペレットをオー
ブン中で40℃で10時間乾燥させ、乾燥重量を測定した。
５〜６時間後、重量はそれ以上変化せず、ほぼ同じ残存
水分％を示した。
被験化合物の活性を評価するために用いたパラメータ
ーは、被験化合物投与開始後90分間（皮下）または120
分間（経口）の間に排泄された糞便の乾燥重量であっ
た。
ーは、被験化合物投与開始後90分間（皮下）または120
分間（経口）の間に排泄された糞便の乾燥重量であっ
た。
得られた結果の統計学的分析には、ダンカンニュー
マルチプル分析試験（Duncan new multiple analysis t
est）を用いた。
マルチプル分析試験（Duncan new multiple analysis t
est）を用いた。
被験化合物の効果は、糞便1g（乾燥重量）の排泄を惹
起する被験化合物の用量として、活性インデックス（AI
−1g）により表わした（ｐ＜0.05）。上記のインデック
スは、log用量／活性の回帰線から外挿される。賦形剤
のみを投与された対照群においては、糞便の排泄が殆ん
ど観察されなかった。被験化合物を高用量投与された動
物においては、乾燥重量1.4〜1.8gの糞便ペレット12〜1
6個の最高の排泄が達成された。全排泄量が上記の量を
超えると、下痢が観察され、正確な定量ができない。
起する被験化合物の用量として、活性インデックス（AI
−1g）により表わした（ｐ＜0.05）。上記のインデック
スは、log用量／活性の回帰線から外挿される。賦形剤
のみを投与された対照群においては、糞便の排泄が殆ん
ど観察されなかった。被験化合物を高用量投与された動
物においては、乾燥重量1.4〜1.8gの糞便ペレット12〜1
6個の最高の排泄が達成された。全排泄量が上記の量を
超えると、下痢が観察され、正確な定量ができない。
下記表に、次に挙げた代表的な式（Ｉ）の化合物のAI
−1gを記載する。
−1gを記載する。
＊１−（２−シアノエチル）−４−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン・
塩酸塩（化合物Ａ） ＊１−［２−（２−ナフチル）エチル］−４−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロ
ピリジン・塩酸塩（化合物Ｂ） ＊１−［２−（１−ナフチル）エチル］−４−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロ
ピリジン・塩酸塩（化合物Ｃ） ＊１−（２−フェニルエチル）−４−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン
・塩酸塩（化合物Ｄ） ＊１−［２−（２−ピリジル）エチル］−４−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロ
ピリジン・二塩酸塩（化合物Ｅ） ＊１−［２−（３−ピリジル）エチル］−４−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロ
ピリジン１水和物・二塩酸塩（化合物Ｆ） ＊１−［２−（４−ピリジル）エチル］−４−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロ
ピリジン１水和物・二塩酸塩（化合物Ｇ） ＊１−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−４−
（３−トリフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テト
ラヒドロピリジン・二塩酸塩（化合物Ｈ） 上記化合物、対応する遊離塩基および該遊離塩基のそ
の他の薬学的に許容される塩は、本発明で用いられる好
ましい化合物である。
メチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン・
塩酸塩（化合物Ａ） ＊１−［２−（２−ナフチル）エチル］−４−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロ
ピリジン・塩酸塩（化合物Ｂ） ＊１−［２−（１−ナフチル）エチル］−４−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロ
ピリジン・塩酸塩（化合物Ｃ） ＊１−（２−フェニルエチル）−４−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン
・塩酸塩（化合物Ｄ） ＊１−［２−（２−ピリジル）エチル］−４−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロ
ピリジン・二塩酸塩（化合物Ｅ） ＊１−［２−（３−ピリジル）エチル］−４−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロ
ピリジン１水和物・二塩酸塩（化合物Ｆ） ＊１−［２−（４−ピリジル）エチル］−４−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロ
ピリジン１水和物・二塩酸塩（化合物Ｇ） ＊１−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−４−
（３−トリフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テト
ラヒドロピリジン・二塩酸塩（化合物Ｈ） 上記化合物、対応する遊離塩基および該遊離塩基のそ
の他の薬学的に許容される塩は、本発明で用いられる好
ましい化合物である。
上記第１表に記載したように、式（Ｉ）の化合物は、
低用量で抗便秘剤として有効である。本発明の医薬製剤
において用いられるべき活性成分の最も好ましい化合物
である化合物Ｆ、Ｂ、Ｅ、ＨおよびＣ並びに対応する遊
離塩基および他の薬学的に許容される塩は、特に高活性
である。
低用量で抗便秘剤として有効である。本発明の医薬製剤
において用いられるべき活性成分の最も好ましい化合物
である化合物Ｆ、Ｂ、Ｅ、ＨおよびＣ並びに対応する遊
離塩基および他の薬学的に許容される塩は、特に高活性
である。
腸管運動障害の予防および／または治療のために、式
（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩は、経
口投与、舌下投与、経皮投与または非経口投与すること
ができる。
（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩は、経
口投与、舌下投与、経皮投与または非経口投与すること
ができる。
腸管運動障害の治療のために投与されるべき活性成分
の量は、通常、治療のタイプ、予防のためか治癒のため
か、治療すべき障害の性質および症状、患者の体重およ
び投与経路による。
の量は、通常、治療のタイプ、予防のためか治癒のため
か、治療すべき障害の性質および症状、患者の体重およ
び投与経路による。
ヒトにおいて、適量は0.2〜150mgであり、１日１〜３
回投与し、小児に対してはより低い用量が適当である。
回投与し、小児に対してはより低い用量が適当である。
本発明の医薬製剤を製造するには、活性成分（式
（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩）0.2
〜150mg、好ましくは0.5〜50mgを単独で或いは適当な薬
学的担体とともに単位投与形態に成形する。
（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩）0.2
〜150mg、好ましくは0.5〜50mgを単独で或いは適当な薬
学的担体とともに単位投与形態に成形する。
例えば、固型組成物を錠剤の形態で製造する場合、主
要な活性成分をゼラチン、デンプン、乳糖、ステアリン
酸マグネシウム、タルク、アラビアゴムなどの薬学的担
体と混合する。錠剤は、サッカロースまたはその他の適
当な材料で被覆されていても良く、或いは、活性を延長
または遅延させ、活性成分の所定量を持続的に放出させ
るように処理されていても良い。
要な活性成分をゼラチン、デンプン、乳糖、ステアリン
酸マグネシウム、タルク、アラビアゴムなどの薬学的担
体と混合する。錠剤は、サッカロースまたはその他の適
当な材料で被覆されていても良く、或いは、活性を延長
または遅延させ、活性成分の所定量を持続的に放出させ
るように処理されていても良い。
カプセル剤は、活性成分を希釈剤ととともに混合し、
得られた混合物を軟または硬カプセルに充填することに
より得られる。
得られた混合物を軟または硬カプセルに充填することに
より得られる。
シロップまたはエリキシルの形態の製剤は、通常活性
成分とともに甘味料或いは防腐剤としてノンカロリーの
メチルパラベンおよびプロピルパラベン並びに着香料お
よび適当な着色料を液体賦形剤中に含有する。
成分とともに甘味料或いは防腐剤としてノンカロリーの
メチルパラベンおよびプロピルパラベン並びに着香料お
よび適当な着色料を液体賦形剤中に含有する。
水分散性散剤または顆粒剤の形態の製剤は、分散剤ま
たは湿潤剤と混合して或いはポリビニルピロリドンなど
の懸濁剤と混合して、甘味料または着香料と混合してま
たは混合せずに、活性成分を含有する。
たは湿潤剤と混合して或いはポリビニルピロリドンなど
の懸濁剤と混合して、甘味料または着香料と混合してま
たは混合せずに、活性成分を含有する。
また、活性成分は、担体または添加剤の１種以上を加
えて或いは加えずに、マイクロカプセルの形態に成形し
ても良い。
えて或いは加えずに、マイクロカプセルの形態に成形し
ても良い。
舌下投与のために、マイクロタブレットまたはマイク
ロカプセルを製造することができる。これらは、舌下に
置かれると、迅速に崩壊する。通常これらの製剤は、湿
潤剤および／または分散剤（および必要に応じて吸収促
進剤）と混合して活性成分を含有する。
ロカプセルを製造することができる。これらは、舌下に
置かれると、迅速に崩壊する。通常これらの製剤は、湿
潤剤および／または分散剤（および必要に応じて吸収促
進剤）と混合して活性成分を含有する。
経皮投与のために、活性成分の連続的で好ましくは持
続的放出のための高分子性マトリクスを用いることがで
きる。また、活性成分を皮膚への接触に適した賦形剤と
のマイクロエマルジョンとすることもできる。
続的放出のための高分子性マトリクスを用いることがで
きる。また、活性成分を皮膚への接触に適した賦形剤と
のマイクロエマルジョンとすることもできる。
非経口投与のためには、水性懸濁液、等張性生理食塩
水または滅菌注射溶液とすることができ、これらはプロ
ピレングリコール、ブチレングリコールなどの薬理学的
に許容できる分散剤および／または湿潤剤を含有する。
水または滅菌注射溶液とすることができ、これらはプロ
ピレングリコール、ブチレングリコールなどの薬理学的
に許容できる分散剤および／または湿潤剤を含有する。
本発明の製剤は、当分野で公知の慣用的な方法で製造
することができる（レミントンズ ファーマシューティ
カル サイエンスイズ（Remington′s Pharmaceutical
Sciences）−Mack Publishing Co.参照）。適当な医薬
製剤例およびその製造方法は、EP−60176およびEP−10
1,381に記載されている。
することができる（レミントンズ ファーマシューティ
カル サイエンスイズ（Remington′s Pharmaceutical
Sciences）−Mack Publishing Co.参照）。適当な医薬
製剤例およびその製造方法は、EP−60176およびEP−10
1,381に記載されている。
下記に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明は
これらに限定されるものではない。
これらに限定されるものではない。
製造例 化合物Ｈ ２−クロロ−１−（ｐ−トリル）エタン9.5g、４−
（３−トリフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テト
ラヒドロピリジン遊離塩基13.9g、トリエチルアミン7g
および無水エタノール150mlの混合物を20時間還流温度
に加熱した。次いで、溶媒を減圧留去し、残渣をエチル
エーテル150mlに取り、水30mlで３回洗浄した。有機層
を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下に蒸発乾固し
た。
（３−トリフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テト
ラヒドロピリジン遊離塩基13.9g、トリエチルアミン7g
および無水エタノール150mlの混合物を20時間還流温度
に加熱した。次いで、溶媒を減圧留去し、残渣をエチル
エーテル150mlに取り、水30mlで３回洗浄した。有機層
を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下に蒸発乾固し
た。
１−［２−（ｐ−トリル）エチル］−４−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロピ
リジンの遊離塩基が油状物として得られた。該遊離塩基
を塩化水素飽和イソプロパノール30mlで処理することに
より、対応する塩酸塩が得られ、これを過し、イソプ
ロパノール60mlから結晶化させた。
フルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テトラヒドロピ
リジンの遊離塩基が油状物として得られた。該遊離塩基
を塩化水素飽和イソプロパノール30mlで処理することに
より、対応する塩酸塩が得られ、これを過し、イソプ
ロパノール60mlから結晶化させた。
収量:4.7g 融点:263〜66℃ 実施例１ 下記の成分を用いて、活性成分として化合物Ｆを含有
する錠剤1000錠を製造した。
する錠剤1000錠を製造した。
化合物Ｆ 2.5g 乳糖 50.0g 微晶質セルロース 15.0g 乾燥トウモロコシデンプン 20.0g ステアリン酸マグネシウム 2.5g 活性成分を粒径0.4mmに粉砕し、0.4mmの篩を通し、粉
砕した混合物を他の成分と混合し、得られた混合物を圧
縮して錠剤を成形した。
砕した混合物を他の成分と混合し、得られた混合物を圧
縮して錠剤を成形した。
各錠剤は、活性成分2.0mg（遊離塩基として）を含有
した。
した。
実施例２〜４ 化合物Ｆを2.5g用いる代わりに、それぞれ3.2g、5.1g
および6.4g用いて、上記実施例１と同様の方法で錠剤10
00錠を製造した。各錠剤は、活性成分2.5mg、4mgおよび
5mg（遊離塩基として）をそれぞれ含有した。
および6.4g用いて、上記実施例１と同様の方法で錠剤10
00錠を製造した。各錠剤は、活性成分2.5mg、4mgおよび
5mg（遊離塩基として）をそれぞれ含有した。
実施例５ 下記の成分を用いて、活性成分として化合物Ｆを含有
する錠剤1000錠を実施例１と同様にして製造した。
する錠剤1000錠を実施例１と同様にして製造した。
化合物Ｆ 25.5g 乳糖 79.0g トウモロコシデンプン 90.0g タルク 5.0g ステアリン酸マグネシウム 0.5g 各錠剤は、活性成分20mg（遊離塩基として）を含有し
た。
た。
実施例６ 化合物F2.5gを用いる代わりに、化合物B2.2gを用い
て、上記実施例１と同様の方法で錠剤1000錠を製造し
た。各錠剤は、活性成分2.0mg（遊離塩基として）を含
有した。
て、上記実施例１と同様の方法で錠剤1000錠を製造し
た。各錠剤は、活性成分2.0mg（遊離塩基として）を含
有した。
実施例７〜９ 化合物Ｂを2.2g用いる代わりに、それぞれ2.7g、4.4g
および5.4g用いて、上記実施例６と同様の方法で錠剤10
00錠を製造した。各錠剤は、活性成分2.5mg、4mgおよび
5mg（遊離塩基として）をそれぞれ含有した。
および5.4g用いて、上記実施例６と同様の方法で錠剤10
00錠を製造した。各錠剤は、活性成分2.5mg、4mgおよび
5mg（遊離塩基として）をそれぞれ含有した。
実施例10 下記の成分を用いて、活性成分20mg（遊離塩基とし
て）を含有するカプセル1000錠を製造した。
て）を含有するカプセル1000錠を製造した。
化合物Ｂ 21.9g 微晶質セルロース 77.0g 非晶質シリカゲル 1.0g 上記の成分を十分に混合し、得られた混合物をサイズ
４の硬カプセルに充填した。
４の硬カプセルに充填した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−84865（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−159714（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−159766（ＪＰ，Ａ) 特表 平４−501413（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 211/70 A61K 31/445
Claims (11)
- 【請求項１】下記式 ［式中、Alkは直鎖状または分枝鎖状のC1-4アルキレン
基を示し;Rはシアノ基、アセチル基、C3-7シクロアルキ
ル基、フェニル基、ｐ−トリル基、ピリジル基、ピリジ
ル１−オキシド基またはナフチル基を示す。］ で表わされる化合物或いはその薬学的に許容される塩を
予防および／または治療有効量含有することを特徴とす
る哺乳類の腸管運動障害の予防用および／または治療用
哺乳類用医薬製剤。 - 【請求項２】便秘の治療に有効な請求項１に記載の医薬
製剤。 - 【請求項３】一般式（Ｉ）おいてAlkが１個または２個
のメチル基で置換されていても良いエチレン基であるこ
とを特徴とする請求項１または２に記載の医薬製剤。 - 【請求項４】１−［２−（２−ナフチル）エチル］−４
−（３−トリフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テ
トラヒドロピリジン・塩酸塩を予防および／または治療
有効量含有することを特徴とする請求項３に記載の医薬
製剤。 - 【請求項５】１−［２−（３−ピリジル）エチル］−４
−（３−トリフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テ
トラヒドロピリジン１水和物・２塩酸塩を予防および／
または治療有効量含有することを特徴とする請求項３に
記載の医薬製剤。 - 【請求項６】単位投与形態である請求項１乃至５のいず
れかに記載の医薬製剤。 - 【請求項７】一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に
許容される塩を0.2〜150mg含有することを特徴とする請
求項６に記載の医薬製剤。 - 【請求項８】一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に
許容される塩を0.5〜50mg含有することを特徴とする請
求項７に記載の医薬製剤。 - 【請求項９】経口投与できる形態にある請求項１乃至８
のいずれかに記載の医薬製剤。 - 【請求項１０】１−［２−（ｐ−トリル）エチル］−４
−（３−トリフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テ
トラヒドロピリジンまたはその薬学的に許容される塩。 - 【請求項１１】１−［２−（ｐ−トリル）エチル］−４
−（３−トリフルオロメチルフェニル）−1,2,3,6−テ
トラヒドロピリジンまたはその薬学的に許容される塩を
予防および／または治療有効量含有することを特徴とす
る哺乳類の腸管運動障害の予防用および／または治療用
哺乳類用医薬製剤。
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