JP2945001B1 - カーボン１３尿素含有錠 - Google Patents

Abstract

【要約】 【課題】 口腔内にあるときはほとんど溶解せず、胃内
に移行すると速やかに崩壊又は溶解する小型の¹³Ｃ−尿
素含有錠の提供。 【解決手段】 下記組成成分(a), (b)及び(c) からなる
¹³Ｃ−尿素含有錠剤： (a) ¹³Ｃ−尿素 １００重量部、(b) 軽質無水ケイ酸
０．１〜１．５重量部、(c) ステアリン酸金属塩 ０．
０３〜０．５重量部、並びに上記成分に加え、ケイ酸カ
ルシウム１〜８重量部及び崩壊剤１〜８重量部を加えた
¹³Ｃ−尿素含有錠剤（但し、ケイ酸カルシウムと崩壊剤
の合計は３重量部以上であり、ステアリン酸金属塩は
０．２〜１重量部であるものとする）。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、胃内のヘリコバク
ター・ピロリを検出するための診断に使用される錠剤、
詳しくは、溶解性をコントロールした小型の¹³Ｃ−尿素
含有錠に関する。

【０００２】

【従来の技術】カーボン１３でラベルされた尿素（以
下、「¹³Ｃ−尿素」と称することもある）は、最近、ヘ
リコバクター・ピロリの検出用診断薬として利用されて
いる。この方法は尿素呼気テストと呼ばれ、ヘリコバク
ター・ピロリを保菌している患者に¹³Ｃ−尿素を投与す
ると、ヘリコバクター・ピロリの出すウレアーゼによっ
て ¹³Ｃ−尿素は¹³ＣＯ₂ とＮＨ₃ に分解される。さら
に、¹³ＣＯ₂ は胃から吸収され、肺から呼気中に排出さ
れるので、呼気中の¹³ＣＯ₂ を測定することにより胃内
のヘリコバクター・ピロリの保菌の有無を診断すること
ができる〔吉田純一ら，日本臨床，Vol. 51, No. 12, 1
26-130 (1993);吉田豊ら，治療学，Vol. 29, No. 7, 27
-31 (1995)参照〕。

【０００３】国際公開ＷＯ９６−１４０９１号公報に
は、上記尿素呼気テストに使用される ¹³Ｃ−尿素の錠剤
が記載されているが、錠剤の組成にクエン酸のような酸
を加えることにより、胃酸分泌抑制剤等で胃酸分泌を抑
制された患者の胃内の酸度を維持し、これにより呼気中
の¹³ＣＯ₂ 量を正確に検出し、胃酸分泌抑制剤の影響を
受けることなくヘリコバクター・ピロリの存在を誤りな
く検出できる方法が開示されている。

【０００４】また、Everts E. らは、ヘリコバクター・
ピロリの存在について、誤った陽性の結果が出るのを防
ぐために使用することができる速溶性の¹³Ｃ−尿素含有
錠剤を報告している〔Gastroenterology 110: A 105 (1
996)参照〕。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】¹³Ｃ−尿素は口腔内に
存在する雑菌が出す酵素によっても分解され、¹³ＣＯ₂
が呼気中で検出されることもあり、ヘリコバクター・ピ
ロリが存在しない人でもこれが検出されるという不都合
が通常生じる。ヘリコバクター・ピロリの診断に用いら
れる¹³Ｃ−尿素製剤としては、服用時に予め水に溶解し
てから服用する形態が一般的であるが、この方法では口
腔内雑菌の影響を受けやすいという問題がある。また、
この方法では服用時に水を用意する必要があったり、散
剤（Meretek 社製、米国）を溶かす操作が必要であり、
服用操作が煩雑になりがちである。そこで、投与形態を
錠剤とし、その錠剤をそのまま服用することができれば
このような煩雑な操作は不要となり、患者にとって扱い
易く、服用が容易となる。しかし、直接服用する錠剤で
あっても、口腔内において非常に早く崩壊又は溶解が起
これば口腔内雑菌の影響を受けることになる。従って、
口腔内雑菌の影響を極力防ぐ手だてとして、直接服用す
る錠剤は口腔内中ではほとんど崩壊又は溶解せず、胃内
に入って速やかに崩壊又は溶解することが望ましい。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記要望を
満たす¹³Ｃ−尿素含有錠剤について種々検討した結果、
¹³Ｃ−尿素が極めて高含量であって、口腔内にあるとき
はほとんど崩壊又は溶解せず、胃内に移行すると速やか
に崩壊又は溶解するような溶解性をコントロールした小
型の¹³Ｃ−尿素含有錠を見いだし、その錠剤が製剤の製
造上においてもスティッキング等の問題もなく、大量
に、かつ簡便に製造できる利点を有することを見いだし
た。

【０００７】本発明によれば、下記組成成分（ａ），
（ｂ）及び（ｃ）からなる¹³Ｃ−尿素含有錠剤（Ｉ）： (a) ¹³Ｃ−尿素 １００重量部、(b) 軽質無水ケイ酸
０．１〜１．５重量部、(c) ステアリン酸金属塩 ０．
０３〜０．５重量部、並びに¹³Ｃ−尿素含有錠剤（Ｉ）
の成分に他の成分を加えた、下記組成成分（ａ），
（ｂ），（ｃ），（ｄ）及び（ｅ）からなる¹³Ｃ−尿素
含有錠剤（II）： (a) ¹³Ｃ−尿素 １００重量部、(b) 軽質無水ケイ酸
０．１〜１．５重量部、(c) ステアリン酸金属塩 ０．
２〜１重量部、(d) ケイ酸カルシウム １〜８重量部、
(e) 崩壊剤 １〜８重量部、〔但し、¹³Ｃ−尿素含有錠
剤（II）においてケイ酸カルシウムと崩壊剤の合計は３
重量部以上であるものとする。〕が提供される。

【０００８】本明細書において「¹³Ｃ−尿素」とは、カ
ーボン１３の含有率が通常99％以上のものを意味する
が、カーボン１３の含有率がそれ以下であっても目的と
する効果が得られる限り本発明に使用される「¹³Ｃ−尿
素」に包含される。本発明の錠剤で用いられる¹³Ｃ−尿
素は、その平均粒子径Ｄ50％が通常、約100 〜約300 μ
m であり、約150 〜約250 μm のものが好ましく、また
その粒子径Ｄ90％が通常、約200 〜約500 μm であり、
約250 〜約400 μm のものが好ましい。

【０００９】重量部は、特に断らない限り¹³Ｃ−尿素１
００重量部に対しての重量部を意味する。

【００１０】本発明の錠剤は溶解性をコントロールした
錠剤であって、服用する際、口腔内にあるときにはほと
んど崩壊又は溶解せず、胃内に移行したときに速やかに
崩壊又は溶解する性質を有する。「口腔内にあるときに
ほとんど崩壊又は溶解しない」とは、通常の体温に相当
する温度である３７℃の水（後記実施例に記載の日本薬
局方で規定される条件：３７℃の水、３０サイクル／
分）で３０秒以上崩壊又は溶解しないことを意味し、
「胃内に移行したときに速やかに崩壊又は溶解する」と
は、同条件で２分３０秒以内に崩壊又は溶解するような
錠剤を意味するが、２分以内が好ましい。

【００１１】上記崩壊性又は溶解性には錠剤の硬度が影
響するが、通常、錠剤が製造できる程度の硬度があれば
よいが、錠剤のもつ硬度が、全量100 mg程度の錠剤で
は、2.5 kg以上であることが好ましく、全量25 mg 程度
の錠剤では1.0 kg以上であることが好ましい。

【００１２】本発明の錠剤の大きさや重さは特に限定さ
れないが、通常、錠剤の重量が約25〜約300 mgであるも
のが用いられる。約25〜約200 mgの錠剤が好ましく、約
50〜約150 mgの錠剤がさらに好ましい。

【００１３】¹³Ｃ−尿素含有錠剤（Ｉ）及び（II）〔以
下、単にそれぞれ錠剤（Ｉ）及び錠剤（II）と称するこ
ともある〕に含まれる軽質無水ケイ酸は、滑沢剤として
使用され、通常、¹³Ｃ−尿素１００重量部に対して約
０．１〜約１．５重量部が用いられるが、好ましくは約
０．１〜約１重量部、さらに好ましくは約０．１〜約
０．５重量部用いられる。

【００１４】¹³Ｃ−尿素含有錠剤（Ｉ）及び（II）に含
まれるステアリン酸金属塩は打錠の際の付着防止剤とし
て使用され、その具体例としては、ステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛が
挙げられるがステアリン酸マグネシウムが好ましい。錠
剤（Ｉ）においてはステアリン酸金属塩は、通常、¹³Ｃ
−尿素１００重量部に対して約０．０３〜約０．５重量
部が用いられるが、約０．０５〜約０．２重量部が好ま
しい。

【００１５】錠剤（II）に使用されるケイ酸カルシウム
（商品名 フローライトＲＥ：エーザイ製品）は、通
常、¹³Ｃ−尿素１００重量部に対して約１〜約８重量部
であるが、約１．５〜約６重量部が好ましい。また、錠
剤（II）に使用される崩壊剤の具体例としては、低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルス
ターチナトリウム、カルメロースカルシウム、部分アル
ファー化デンプン、クロスカルメロースナトリウム、結
晶セルロース、トウモロコシデンプン、バレイショデン
プン、コメデンプンが挙げられるが、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナト
リウム、カルメロースカルシウム、部分アルファー化デ
ンプンが好ましく、特に低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロースが好ましい。錠剤（II）において、¹³Ｃ−尿素
１００重量部に対して約１〜約８重量部の崩壊剤が用い
られ、好ましくは約１．５〜約６重量部の崩壊剤が用い
られる。ケイ酸カルシウムは崩壊剤と共に用いられ、崩
壊剤との合計が少なくとも約３重量部必要である。

【００１６】本発明の錠剤（Ｉ）には¹³Ｃ−尿素が極め
て高含量の約98重量％以上含まれるので、極めて小型の
錠剤が製造される。本発明の錠剤（II）にも¹³Ｃ−尿素
が約84〜約96重量％含まれるので、本錠剤においても小
型の錠剤が製造される。

【００１７】本発明の錠剤（Ｉ）は、流動性を確保する
軽質無水ケイ酸及びスティッキングを防止するステアリ
ン酸金属塩を極く微量配合させることにより、スティッ
キングやキャッピング等の打錠トラブルがなく、所望の
崩壊性又は溶解性が達成された錠剤として大量に効率よ
く製造される。

【００１８】さらに、本発明の錠剤（II）は、上記錠剤
（Ｉ）の成分の他に、湿度に対する安定性を高めるた
め、保水性のある成分、即ち、ケイ酸カルシウムを配合
し、さらに崩壊剤を配合させることにより、スティッキ
ングやキャッピング等の打錠トラブルがなく、錠剤
（Ｉ）と同様、所望の崩壊性又は溶解性が達成された錠
剤として大量に効率よく製造される。

【００１９】本発明の錠剤を打錠する際の圧力として
は、スティッキング等のトラブルが起こらず、錠剤の形
成が可能であればいずれの圧力でもよいが、打錠の圧力
によって錠剤の硬度及び崩壊時間に影響を与える場合も
あり、通常、約１〜約2.5 ton/cm² の圧力が用いられ
る。好ましい打錠の圧力は用いる崩壊剤の性質及び配合
量により異なり、それに従って適宜選定されるべきであ
るが、例えば、用いる崩壊剤が低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース場合には、約1.2 〜約2.2 ton/cm²が好
ましく、約1.5 〜約２ton/cm² がさらに好ましい。

【００２０】

【発明の実施の形態】本発明の錠剤（Ｉ）の好ましい形
態としては、例えば、下記(a) 〜(c) からなる形態が挙
げられる。

【００２１】(a) ¹³Ｃ−尿素 １００重量部、(b) 軽質
無水ケイ酸 ０．１〜０．５重量部、(c) ステアリン酸
マグネシウム ０．０５〜０．２重量部

【００２２】本発明の錠剤（II）の好ましい形態として
は、例えば、下記(a) 〜(e) からなる形態が挙げられ
る。

【００２３】(a) ¹³Ｃ−尿素 １００重量部、(b) 軽質
無水ケイ酸 ０．１〜０．５重量部、(c) ステアリン酸
マグネシウム０．２〜１重量部(d) ケイ酸カルシウム
１．５〜６重量部、(e) 崩壊剤 １．５〜６重量部、

【００２４】上記好ましい形態において、崩壊剤が低置
換度ヒドロキシプロピルセルロースであるものが特に好
ましい。

【００２５】本発明の錠剤（Ｉ）及び（II) 、例えば以
下に示す製法により製造することができる。

【００２６】 ¹³Ｃ−尿素含有錠（Ｉ） ふるいで篩過した１００重量部の¹³Ｃ−尿素と、別に篩
過した約０．１〜約１．５重量部の軽質無水ケイ酸及び
０．０３〜約０．５重量部のステアリン酸金属塩を混合
機で混合した後、錠剤機で打錠する。

【００２７】 ¹³Ｃ−尿素含有錠（II） ふるいで篩過した１００重量部の¹³Ｃ−尿素と、約１〜
約８重量部のケイ酸カルシウム及び約１〜約８重量部の
崩壊剤、並びに別に篩過した約０．１〜約１．５重量部
の軽質無水ケイ酸及び約０．２〜約１重量部のステアリ
ン酸金属塩を混合機で混合した後、錠剤機で打錠する。

【００２８】

【実施例及び作用】以下に、実施例を及び比較例を示
し、本発明の錠剤（Ｉ）及び（II）の製造方法及びこれ
らの優れた特徴を示すが、本発明はこれらの実施例に限
定されるものではない。

【００２９】Ａ． ¹³Ｃ−尿素含有錠（Ｉ) について

【００３０】実施例 １：¹³Ｃ−尿素含有錠（Ｉ）その
１

【表１】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 99.7 ・軽質無水ケイ酸 0.2 mg ・ステアリン酸マグネシウム 0.1 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 100.3 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００３１】20メッシュ標準ふるいで篩過した¹³Ｃ−尿
素 2000 g （平均粒子径Ｄ50％＝190 μm,Ｄ90％＝330
μm)と、別に24メッシュで篩過した軽質無水ケイ酸4 g
及びステアリン酸マグネシウム2 g をＶ型混合機で５分
間混合し、ロータリー錠剤機（直径7 mm, r 8 mm凹面
杵）で１錠の重量が100.3 mgとなるように打錠（打錠
圧：約 1.7 ton/cm²) した。

【００３２】実施例１の錠剤の崩壊時間及び硬度を表２
に示す。なお、以下の崩壊性の実験において下記表２の
脚注に示す日本薬局方で規定される条件で崩壊時間が30
秒〜２分３０秒である錠剤が、口腔内でほとんど崩壊又
は溶解せず、胃内に入って速やかに崩壊又は溶解する条
件を満たすものと評価した。後記に示す実施例及び比較
例の実験においても同じ条件で評価した。

【００３３】

【表２】 ^* ）第13改正日本薬局方で規定される37℃水、30サイク
ル/ 分の条件を使用。

【００３４】上記表２に示すように実施例１の錠剤は崩
壊時間において満足できる値を示し、硬度についても2.
5 kg以上の良好な値を示した。

【００３５】実施例 ２：¹³Ｃ−尿素含有錠（Ｉ）その
２

【表３】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 99.8％ ・軽質無水ケイ酸 0.2 mg ・ステアリン酸マグネシウム 0.05 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 100.25 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００３６】¹³Ｃ−尿素の100 g を用い実施例１と同様
の方法で打錠の圧力を1.5 ton/cm²に変えて製造した。
即ち、20メッシュ標準ふるいで篩過した¹³Ｃ−尿素 100
g（平均粒子径Ｄ50％＝190 μm,Ｄ90％＝330 μm)と、
別に24メッシュで篩過した軽質無水ケイ酸0.2 g 及びス
テアリン酸マグネシウム0.05 gをポリ袋で混合し、単発
錠剤機（直径7 mm, r 8 mm凹面杵）で１錠の重量が100.
25 mg となるように打錠した。

【００３７】以下の実施例３〜８においては、それぞれ
¹³Ｃ−尿素100 g を用い、下記表４〜９に示した処方で
実施例２と同様の方法により製造（打錠圧：1.5 ton/cm
² ）した。なお、実施例５は実施例１と同じ処方で圧力
を変えて打錠（打錠圧：1.5ton/cm² ）したものであ
る。

【００３８】実施例 ３：¹³Ｃ−尿素含有錠（Ｉ）その
３

【表４】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 99.6％ ・軽質無水ケイ酸 0.2 mg ・ステアリン酸マグネシウム 0.2 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 100.4 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００３９】実施例 ４：¹³Ｃ−尿素含有錠（Ｉ）その
４

【表５】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 99.8％ ・軽質無水ケイ酸 0.1 mg ・ステアリン酸マグネシウム 0.1 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 100.2 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００４０】実施例 ５：¹³Ｃ−尿素含有錠（Ｉ）その
５

【表６】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 99.7％ ・軽質無水ケイ酸 0.2 mg ・ステアリン酸マグネシウム 0.1 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 100.3 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００４１】実施例 ６：¹³Ｃ−尿素含有錠（Ｉ）その
６

【表７】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 99.4％ ・軽質無水ケイ酸 0.5 mg ・ステアリン酸マグネシウム 0.1 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 100.6 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００４２】実施例 ７：¹³Ｃ−尿素含有錠（Ｉ）その
７

【表８】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 99.3％ ・軽質無水ケイ酸 0.2 mg ・ステアリン酸マグネシウム 0.5 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 100.7 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００４３】実施例 ８：¹³Ｃ−尿素含有錠（Ｉ）その
８

【表９】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 98.9％ ・軽質無水ケイ酸 1.0 mg ・ステアリン酸マグネシウム 0.1 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 101.1 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００４４】以下に、錠剤（Ｉ）についての比較例を示
す。

【００４５】比較例 １：錠剤（Ｉ）においてステアリ
ン酸金属塩を含まない処方

【表１０】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 99.8％ ・軽質無水ケイ酸 0.2 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 100.2 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００４６】上記比較例１の錠剤の製造を実施例２と同
様の方法で試みたが、スティッキングが強く、錠剤を製
造することができなかった。

【００４７】以下の比較例２及び３の錠剤は実施例２と
同様の方法で製造した。

【００４８】比較例 ２：錠剤（Ｉ）においてステアリ
ン酸金属塩を多く含む処方

【表１１】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 98.8％ ・軽質無水ケイ酸 0.2 mg ・ステアリン酸マグネシウム 1.0 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 101.2 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００４９】比較例 ３：錠剤（Ｉ）において軽質無水
ケイ酸及びステアリン酸金属塩をいずれも多く含む処方

【表１２】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 98.0％ ・軽質無水ケイ酸 1.0 mg ・ステアリン酸マグネシウム 1.0 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 102.0 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００５０】実施例２〜８の錠剤及び比較例１〜３の錠
剤の崩壊時間及び硬度を表１３に示す。

【００５１】

【表１３】 ^* ：第13改正日本薬局方で規定される37℃水、30サイク
ル／分の条件を使用^** ：スティッキングが強く打錠できなかったので実験不
可 下線：問題箇所

【００５２】上記表１３に示すように実施例２〜８の錠
剤は崩壊時間についてはいずれも満足できる値を示した
が、比較例１の錠剤は製造過程で問題があり、比較例２
及び３の錠剤は崩壊時間が長く、不適当であった。ま
た、硬度については実施例２〜６及び実施例８の錠剤が
2.5 kg以上の良好な値を示した。

【００５３】Ｂ． ¹³Ｃ−尿素含有錠剤（II) について

【００５４】実施例 ９：¹³Ｃ−尿素含有錠（II) その
１

【００５５】

【表１４】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 90.9％ ・軽質無水ケイ酸 0.2 mg ・ステアリン酸マグネシウム 0.5 mg ・ケイ酸カルシウム 4.3 mg ・低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 5.0 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 110.0 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００５６】20メッシュ標準ふるいで篩過した¹³Ｃ−尿
素 2000 g （平均粒子径Ｄ50％＝187 μm,Ｄ90％＝320
μm)と、ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ；エーザ
イ製品） 86 g 、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス 100 g〔Ｌ−ＨＰＣ（ＬＨ１１）；信越化学製品〕、
及び別に24メッシュで篩過した軽質無水ケイ酸4 g 及び
ステアリン酸マグネシウム10 gをＶ型混合機で５分間混
合し、ロータリー錠剤機（直径7 mm, r 8 mm凹面杵）で
１錠の重量が110.0 mgとなるように打錠（打錠圧：2 to
n/cm²)した。

【００５７】実施例９の錠剤の崩壊時間及び硬度を表１
５に示す。

【００５８】

【表１５】 ^* ）第13改正日本薬局方で規定される37℃水、30サイク
ル／分の条件を使用。

【００５９】上記表１４に示すように、実施例９の錠剤
は崩壊時間について満足できる値を示し、また、硬度に
ついても2.5 kg以上の良好な値を示した。

【００６０】実施例 １０：¹³Ｃ−尿素含有錠（II) そ
の２

【表１６】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 90.3％ ・軽質無水ケイ酸 0.2 mg ・ステアリン酸マグネシウム 0.5 mg ・ケイ酸カルシウム 5.0 mg ・低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 5.0 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 110.7 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００６１】20メッシュ標準ふるいで篩過した¹³Ｃ−尿
素 100 g（平均粒子径Ｄ50％＝187μm,Ｄ90％＝320 μ
m)と、ケイ酸カルシウム 5.0 g、低置換度ヒドロキシプ
ロピルセルロース 5 g、及び別に24メッシュで篩過した
軽質無水ケイ酸0.2 g 及びステアリン酸マグネシウム0.
5 g をポリ袋で混合し、単発錠剤機（直径7 mm, r 8mm
凹面杵）で１錠の重量が110.7 mgとなるように打錠（打
錠圧：2 ton/cm²)した。

【００６２】以下に示す実施例１１及び１２の錠剤は、
¹³Ｃ−尿素100 g を用いて表１７及び１８に示す処方で
実施例９と同様の方法で製造した。

【００６３】実施例 １１：¹³Ｃ−尿素含有錠（II) そ
の３

【表１７】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 92.9％ ・軽質無水ケイ酸 0.2 mg ・ステアリン酸マグネシウム 0.5 mg ・ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ） 2.0 mg ・低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 5.0 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 107.7 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００６４】実施例 １２：¹³Ｃ−尿素含有錠（II) そ
の４

【表１８】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 95.5％ ・軽質無水ケイ酸 0.2 mg ・ステアリン酸マグネシウム 0.5 mg ・ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ） 2.0 mg ・低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 2.0 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 104.7 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００６５】以下の実施例１３〜１６の錠剤は、¹³Ｃ−
尿素100 g を用い表１８に示す処方で崩壊剤を下記に示
すように変え、実施例１０と同様の方法により製造し
た。

【００６６】実施例 １３〜１６：¹³Ｃ−尿素含有錠
（II) その５〜８

【表１９】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 90.3％ ・軽質無水ケイ酸 0.2 mg ・ステアリン酸マグネシウム 0.5 mg ・ケイ酸カルシウム 5.0 mg ・崩壊剤 5.0 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 110.7 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００６７】（実施例１３）：崩壊剤としてカルボキシ
メチルスターチナトリウム（プリモジェル；松谷化学工
業製品）を使用。

【００６８】（実施例１４）：崩壊剤としてカルメロー
スカルシウム（ＥＣＧ５０５；五徳薬品製品）を使用。

【００６９】（実施例１５）：崩壊剤として部分アルフ
ァー化デンプン（ＰＣＳ；旭化成製品）を使用。

【００７０】（実施例１６）：崩壊剤としてクロスカル
メロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ；旭化成製
品）を使用。

【００７１】以下に比較例を示す。比較例４及び５の錠
剤は実施例１０と同様の方法で製造した。

【００７２】比較例 ４：錠剤(II)においてケイ酸カル
シウム及び崩壊剤をいずれも多く含む処方

【表２０】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 82.8％ ・軽質無水ケイ酸 0.2 mg ・ステアリン酸マグネシウム 0.5 mg ・ケイ酸カルシウム 10.0 mg ・低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 10.0 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 120.7 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００７３】比較例 ５：錠剤（II）において崩壊剤を
入れない処方

【表２１】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 成分 重量 重量％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ・¹³Ｃ−尿素 100.0 mg 94.6％ ・軽質無水ケイ酸 0.2 mg ・ステアリン酸マグネシウム 0.5 mg ・ケイ酸カルシウム 5.0 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合計（１錠の重量） 105.7 mg ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

【００７４】実施例１０〜１７の錠剤及び比較例４及び
５の錠剤の崩壊時間及び硬度を表２２に示す。

【００７５】

【表２２】 ^* ）第13改正日本薬局方で規定される37℃の水、30サイ
クル／分の条件を使用下線：問題箇所を示す。

【００７６】上記表２２に示すように実施例１０〜１６
の錠剤は崩壊時間についていずれも満足できる値を示し
たが、比較例４の錠剤については崩壊時間が非常に短く
不適当であり、比較例５の錠剤は崩壊時間が長く不適当
であった。硬度については、実施例１０〜１６はいずれ
も2.5 kg以上の良好な値を示した。

【００７７】

【発明の効果】本発明の¹³Ｃ−尿素含有錠は小型で服用
しやすく、口腔内にあるときはほとんど溶けず、胃内に
入ると直ぐに溶ける所望の溶解パターンを示し、誤差の
原因となる口腔内中の雑菌の影響を極力防ぐことができ
ることから、本錠剤を用いることにより高い精度でヘリ
コバクター・ピロリの存在を検出することができる。ま
た、本発明の錠剤は製剤の製造上においてもスティッキ
ング等の問題もなく、大量に、かつ簡便に製造される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 49/00 A61K 9/20 A61K 47/02 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (9)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記組成成分（ａ），（ｂ）及び（ｃ）
   からなる¹³Ｃ−尿素含有錠剤： (a) ¹³Ｃ−尿素 １００重量部、(b) 軽質無水ケイ酸
   ０．１〜１．５重量部、(c) ステアリン酸金属塩 ０．
   ０３〜０．５重量部。
2. 【請求項２】 下記組成成分（ａ），（ｂ），（ｃ），
   （ｄ）及び（ｅ）からなる¹³Ｃ−尿素含有錠剤： (a) ¹³Ｃ−尿素 １００重量部、(b) 軽質無水ケイ酸
   ０．１〜１．５重量部、(c) ステアリン酸金属塩０．２
   〜１重量部、(d) ケイ酸カルシウム １〜８重量部、
   (e) 崩壊剤 １〜８重量部、但し、ケイ酸カルシウムと
   崩壊剤の合計は３重量部以上であるものとする。
3. 【請求項３】 軽質無水ケイ酸が０．１〜０．５重量部
   である請求項１又は２に記載の錠剤。
4. 【請求項４】 軽質無水ケイ酸が０．１〜０．５重量部
   であり、ステアリン酸金属塩が０．０５〜０．２重量部
   である請求項１記載の錠剤
5. 【請求項５】 ステアリン酸金属塩がステアリン酸マグ
   ネシウムである請求項１〜４のいずれか一項に記載の錠
   剤
6. 【請求項６】 ケイ酸カルシウム及び崩壊剤がそれぞれ
   １．５〜６重量部である請求項２記載の錠剤。
7. 【請求項７】 崩壊剤が低置換度ヒドロキシプロピルセ
   ルロースである請求項６記載の錠剤。
8. 【請求項８】 錠剤を服用する際に、口腔内においては
   ほとんど崩壊又は溶解せず、胃内に移行してから速やか
   に崩壊又は溶解する請求項１〜７のいずれか一項に記載
   の錠剤。
9. 【請求項９】 37℃の水で崩壊時間が３０秒〜２分３０
   秒である請求項１〜７のいずれか一項に記載の錠剤。