JP2912537B2 - ククルビタ種の新規な抽出物、それらの製造方法、ならびに医薬品および化粧品におけるそれらの使用 - Google Patents

ククルビタ種の新規な抽出物、それらの製造方法、ならびに医薬品および化粧品におけるそれらの使用

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はククルビタ（Cucurbit
a）［例えば、ククルビタ・マキシマ(Cucurbita maxim
a)、ククルビタ・モスカータ(Cucurbita moscata)、ク
クルビタ・シトルリナ(Cucurbita citrullina)およびそ
の他の種］のウリ状果種子からの抽出物の調製、得られ
たその抽出物、ならびに医薬品および化粧品におけるそ
れらの使用に関する。
【０００２】製造方法は、活性物質を濃縮するため、な
らびに不必要なそして毒性をもつ成分、特にアレルギー
物質を除去するために、選択された溶剤の組み合わせの
使用を包含する。
【０００３】
【従来の技術】次の文献が、出願人にとって公知のもの
となっている： LIST, Heinz: “Technologie pflanzlicher Arzneizube
reitungen." Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft
mbH Stuttgart 1984, pages 89-91,116-117,159-161,17
1-173．超臨界ガスによる抽出を伴う抽出系について記
載している。 VOGEL, P.: “Untersuchungen ueber Kuerbiskernoel."
In: Fette, Seifen,Anstrichmittel, Vol. 80, No. 8,
1978, pages 315-317, 特に、315ヘ゜ーシ゛、第二欄、最後
の一小節 。カボチャ種子油の組成について記載してい
る。
【０００４】N.N.: “Hochdrunck-Extraktion von Natu
rstoffen mit CO2." In:Seifen, Oele, Fette, Wachse,
Vol. 112, No. 7, 1986, pages 218-220．超臨界ＣＯ2
による天然生産物、油類および天然脂肪類の抽出につい
て記載している。
【０００５】BORK, Michael: “Die Hochdruckextrakti
on mit CO2 zur Gewinnung natuerlicher Extrakte." I
n:Seifen, Oele, Fette, Wachse, Vol. 116, No. 16, 1
990,pages 655-658．天然産物の製造に対する超臨界Ｃ
Ｏ2の使用について記載している。
【０００６】WILP, Ch.; EGGERS, R.: “Hochdrunckext
raktion mit mehrstufiger franktionirender Separati
on zur schonenden Gewinnung von keimoelen mit hoch
verdichtetem Kohlendioxid." In: Fat. Sci. Techno
l., Vol. 93, No. 9, pages 348-354．トウモロコシ胚
のＣＯ2超臨界抽出について記載している。
【０００７】Rote Liste 1992, Nr. 81122．ククルビタ
の粉砕種子およびその油を含有する市販医薬品プロスタ
フィンク(Prosta Fink)の組成について記載している。
【０００８】フランス特許第 26 73 375号明細書ククル
ビタ抽出物中の精製ククルビチンもしくはその含有物の
抗アレルギー剤としての化粧品および医薬品分野におけ
る使用について特許請求している。
【０００９】LIST, SCHMIDT: Technologie pflanzliche
r Arzneizubereitungen, wbg Stuttgart, 1984, Seiten
161 bis 170．超臨界ガスによる抽出の原理を詳細に記
載している。
【００１０】ヨーロッパ特許第 129 739 号明細書超臨
界ガスによる植物からの油脂取得のための操作および装
置について特許請求している。
【００１１】技術の状況（ククルビタ種、薬用植物の図
説（Portrait einer Arzneipflanze), Zeitschrift fue
r Phytotherapie, 7 19-23, 1986)によると、ククルビ
タ種の種子は、良性の前立腺肥大に伴う排尿障害の治療
に対し、それ自体でまたは抽出物の形で使用される。種
々の国における保健関連当局は、経験的適用に基づいて
ククルビタ製品の使用を認可してきたけれども、これら
の製品の効果は、科学的に示されたデータをもたず、そ
してこれらの植物の種子から今日までに得られた既知の
抽出物の治療価値に関しては、若干の不確かな点があ
る。
【００１２】これらに関する薬理学的および臨床学的デ
ータは、大部分、選択された植物種に関して明確でない
起源の抽出物を用いて、不統一な研究によって得られた
が故に、どちらかというと雑多な性質のものである。化
学組成に関して、ククルビタおよびそれから誘導された
栽培品種のウリ状果の種子は、ある治療学的応用に対し
てそのまま使用できる未同定の油、遊離およびグルコシ
ド体のステロール(Kneipp-Physiotherapie 5, 2-7, 198
5)の形で、３５〜４５％、通常は４２％の割合で脂肪物
質を含有しており、さらに治療学的に重要なセレニウム
および亜鉛(Dtsch. Lebensm. Rundsch., 78, 39, 1982)
のような少量成分を含有している。
【００１３】
【発明の構成及び作用】本出願人によって実施されたク
クルビタ・ウリ状果からの抽出物の薬理学的スクリーニ
ングにより、その遊離および配糖体成分をもつステロー
ル画分が、抽出物中に存在する遊離の脂肪酸とともに、
前立腺障害に対する活性成分の一つを代表することが示
される（後述されるその作用機作を参照）。無価値のそ
して妨害する物質を除去して精製された脂肪酸のグリセ
リド（ジおよびモノグリセリド）、長鎖アルコールおよ
びプロカロテノイドは、遊離ステロールとそれらのグル
コシドの効果を調節することに役立っている。本発明に
より作成された新規な抽出物は、従来の方法（溶剤抽
出、圧搾など）によって作成された生成物の数倍の活性
を有している。
【００１４】本発明による方法は、第一工程（ａ）、す
なわちククルビタ・ウリ状果の種子の粉砕段階を包含す
る。この段階（ａ）は、−１０〜＋１０℃、好ましくは
−７〜＋２℃、特に−５℃の温度において、不活性ガス
（好ましくは二酸化炭素）雰囲気下で、ククルビタ種子
の強力な粉砕によって実施するのが好ましい。これは、
好ましくはそのままの種子および殻を除いた種子から出
発する。この方法で粉砕されたククルビタ種子の粒子サ
イズは、便宜上０．１〜１ｍｍ、好ましくは０．３〜
０．５ｍｍである。もし望ましければ、これらの種子
は、粉砕前に乾燥される。この種子の乾燥は、強制通気
している乾燥機中で、温度３０〜６０℃、好ましくは３
５〜５５℃において実施するのが好ましい。乾燥後の水
分含量は、好ましくは１０％以下、特に好ましくは約５
％にすべきである。
【００１５】本発明による方法は、それが好適である場
合には、第二工程（ｂ）、すなわち不要な成分を除去
し、活性物質を濃縮するために、超臨界二酸化炭素によ
る予備抽出段階を包含する。この目的のために、段階
（ａ）で粉砕された材料が、超臨界二酸化炭素を用い
て、３４〜５０℃、好ましくは３５〜４５℃の温度で、
１１０〜１５０ｂａｒ、好ましくは１１５〜１３０ｂａ
ｒの圧力下で抽出される。このタイプの抽出は、低分子
量の不要物を除くことができる。上記条件（３４〜５０
℃および１１０〜１５０ｂａｒ）下で得られた抽出物
（種子の重量の約２２〜３３％（２５％）に相当する）
は、通常は廃棄される。
【００１６】好適である場合に実施されるこの予備抽出
（ｂ）は、次の段階、活性物質の実質的な抽出（ｃ）が
続くが、これは多種多様な方法で行うことができる。第
一の変法においては、この抽出は、超臨界二酸化炭素を
用いて、圧力２５０〜３３０ｂａｒ、好ましくは２７０
〜３１０ｂａｒで、また温度は３４〜６５℃、好ましく
は４０〜５０℃で実施される。その抽出は、通常２〜６
時間、好ましくは３〜５時間後に完了する。流量は、抽
出装置に依存し、好ましくは植物材料の１ｋｇ当たり７
〜１２ｋｇである。
【００１７】段階（ａ）、および場合によりさらに段階
（ｂ）に掛けられた植物材料は、段階（ｃ）の第二の変
法（抽出（ｃ）が、超臨界二酸化炭素を用いて実施され
ない場合）においては、次のような有機溶媒、すなわち
クロロホルム、塩化メチレン、ジクロロエタンのような
塩化脂肪族溶媒、もしくはアセトン、もしくはメタノー
ル、エタノール等のような脂肪族アルコール、好ましく
は塩化メチレンを用いて、徹底的に行われる。このため
に最も好適な溶媒は塩化メチレンである。抽出は、好ま
しくは２５℃と溶媒沸点との中間温度で実施される。こ
れらの塩素化脂肪族溶媒、アセトンもしくは脂肪族アル
コールを用いる植物材料の抽出は、好ましくは植物材料
の１ｋｇ当たり全溶媒１６容を用いて行われる。各々３
時間継続する４回の抽出が好ましい。
【００１８】段階（ｃ）の後に得られた抽出物は、特に
それが上記の塩化脂肪族溶媒、アセトンもしくは脂肪族
アルコールを用いて得られた場合には、活性炭もしくは
ケイソウ土のような吸着剤によって処理される。
【００１９】抽出（ｃ）において得られた抽出物は、次
の段階（ｄ）では、超臨界状態下でのＣＯ2による向流
抽出（後述するカラムを用いて）に掛けられる。この段
階（ｄ）は、抽出物の精製に寄与する。
【００２０】超臨界ＣＯ2ガスに対して通常使用される
分離カラムは、好ましくは３〜５セグメント、好ましく
は３セグメントに分割される長いパイプであり、その中
の温度を変化させることができる。抽出（ｃ）により得
られた生成物は、底部もしくは下方セグメントの一つ
に、カラムの圧と同圧下で、ポンプによってカラムに導
入される。カラム内の圧は、一定に維持する必要があ
る。除去されるべき成分は、蒸留によって溜去されて、
底部には、必要な抽出物が残る。
【００２１】カラム内の適切な圧力範囲は、１１０〜１
８０ｂａｒ、特に１３０〜１６０ｂａｒである。その温
度は、３４〜８０℃、好ましくは３４〜６５℃、特に４
０〜６０℃に変化させることができる。高さ３ｍ、直径
５ｃｍのカラムが、好適に使用される。この方法におい
ては、１時間当たり油２ｋｇの分画が可能である。その
画分は、常にカラムの最高端において集積される。不要
分および／または強い毒性成分が、この向流抽出によっ
て除かれる。
【００２２】抽出物の向流抽出に対して最も適切である
と証明された操作条件は、温度３４〜８０℃、好ましく
は４５〜５０℃であり、圧力１２０〜１８０ｂａｒ、好
ましくは１３０ｂａｒである。
【００２３】本発明による方法によって、ステロール約
０．２〜０．５％、不けん化物約０．８〜２％および脂
肪酸約８２〜９４％を有し、さらにけん化価１７０〜１
９０、ヨウ素価１１４〜１２０および屈折率１．４５〜
１．４８を有する新規な抽出物を得ることができる。本
抽出物は、好ましくは酸価１０〜１５、相対密度０．９
０〜０．９２（２５℃において）を有する。ＧＬＣ−Ｍ
Ｓ（気−液クロマトグラフィー／質量分析）によって得
られた新規な抽出物の特徴的フィンガープリントが、図
１に示され、ＦＴ−ＩＲスペクトル（フーリエ変換赤外
スペクトル）は、図２に示される。図３および図４は、
図２の細部の領域を示す。
【００２４】驚くべきことに、本発明により調製された
これらの新規な抽出物は、薬理学的および臨床学的試験
において、分画なしに調製され、そして従来技術で使用
された既知の抽出物に比較してより高い活性を示すこと
が発見された。ヒト前立腺繊維芽細胞の培養において実
施された試験管内の試験は、次のことを示した。すなわ
ち、本発明による抽出物は、その細胞の特定の受容体
（前立腺のサイトゾル受容体）へのジヒドロテストステ
ロンの結合を５８％程度まで拮抗的に抑制したのに対
し、ｎ−ヘキサン抽出によって調製された既知の完全に
油性の抽出物は、有意とはいえないわずか１０％程度ま
で結合を抑制したにすぎなかった。この効果は、良性の
前立腺肥大に対する発病の基になる細胞過形成を本抽出
物が阻害するというメカニズムに導く。本抽出物はま
た、試験管内において、前立腺５−α−レダクターゼ、
すなわちテストステロンのジヒドロテストステロンへの
変換を触媒する酵素、の活性を阻害し、そしてこのこと
に本発明の態様の一つが基づいている。この効果は、腺
組織の増殖に促進効果をもつとして知られているこのア
ンドロゲン代謝物の過剰産生の拮抗作用に帰せられる。
本抽出物のＩＣ50は、約１２８±２５μｇ／ｍｌであ
り、これに対し上記既知の完全抽出物は活性をもたない
ことが分かった。
【００２５】生体内では、離乳直後の去勢ラットにおい
て、ククルビタ種の抽出物は、活性物質として同時に投
与されたテストステロンの効果に対して、統計的に有意
な拮抗作用を示す。本発明による抽出物は、通常、良性
の前立腺肥大に関連する前立腺障害および前立腺状態の
疾病の処置に対し、治療的価値をもつ抗炎症効果に導く
ところの抗プロスタグランジン活性を示す。本発明によ
る抽出物の作用機作は、新規なものであり、本発明の態
様の一つとして役立っている。
【００２６】かくして、本発明による抽出物は、良性の
前立腺肥大に関連する発病の治療に対して、特に使用さ
れる。それ故、それらの使用範囲は、特に、良性前立腺
肥大、ならびに前立腺病態および排尿障害のような関連
した臨床症候発現の治療である。
【００２７】薬物毒物学的観点において、本発明による
抽出物は、ラットおよびマウスにおいて、体重１ｋｇ当
たり３０００ｍｇ以上の投与量において急性毒性を示す
が、一方、薬理効果を発揮する本抽出物の投与量は、体
重１ｋｇ当たり２０〜２００ｍｇの範囲である。
【００２８】臨床上の使用において、本発明による抽出
物は、１日当たり投与量１００〜１０００ｍｇで、排尿
障害ならびに昼間および夜間の排尿頻度を著しく減少さ
せることが判明した。残尿量は、約７０％減少される。
１日２回の分割投与で、４００ｍｇ／日の投与量を用い
て６か月の治療後には、本抽出物は、前立腺の容積にお
いて約２０％の統計的有意な減少をもたらす。
【００２９】本発明による抽出物は、軟質もしくは硬質
ゼラチンカプセル、錠剤、坐剤等のような薬物製剤に加
えることができる。好適な薬物製剤は軟質ゼラチンカプ
セルである。
【００３０】本発明による薬品は、好ましくは１日量抽
出物１０〜５００ｍｇ、特に、２５０ｍｇにおいて投薬
される。１日量の投薬は、好ましくは２分割投与、例え
ば、朝および夕に行われる。
【００３１】本発明による抽出物はまた、座瘡、特に若
年性座瘡、および脂漏のようなアンドロゲン代謝に関連
した皮膚障害の治療に対して好適であり、それ故、また
化粧品にも使用される。この場合には、本抽出物は、水
／油および油／水乳濁液、洗浄用乳液および石けんのよ
うな標準の製剤に加えられる。十分な化粧効能のために
推奨される濃度は、０．１〜２％の範囲である。
【００３２】次の実施例は、本発明を説明するものであ
るが、それを限定するものではない。
【００３３】
【実施例】実施例１ ククルビタ・ウリ状果（モスカータ品種）の精製親油性
抽出物の調製 ククルビタ・ウリ状果（モスカータ品種）の殻を除いた
種子（５０ｋｇ）が、−５℃に冷却された粉砕機によっ
て細粉に粉砕され、温度３５℃、圧力１３０ｂａｒの超
臨界状態下における二酸化炭素を用いて、３時間抽出さ
れる。その抽出器は、一番目が９５ｂａｒ、３５℃そし
て二番目が６０ｂａｒ、４５℃の状態を有する分離器に
連結される。これにより、低活性のために廃棄される麦
藁色の油１５ｋｇが除去される。続いて、残渣として残
っている植物材料が、各回とも塩化メチレン８０ｍｌに
よって３回、室温で、窒素ガス下において抽出される。
一つにされた塩化メチレン抽出物は、その溶媒が完全に
除去されるまで真空で濃縮される。緑色の残油（７．８
ｋｇ）は、それぞれ異なる温度で操作される３段のカラ
ム（上段は５０℃、中段は４０℃、下段は３４℃）を用
いて同一圧力（１５０ｂａｒ）下での超臨界状態下で二
酸化炭素による向流抽出に掛けられる。生物学的活性画
分の分離条件は、５０℃、１５０ｂａｒである。溜出画
分は、活性が低いために廃棄されるが、一方、残留物
は、カラム中に集積され、活性画分とされる。
【００３４】この油性画分は、次の特性を有する：気−
液クロマトグラフィーで測定し、β−シトステロールと
して表わされる総ステロール０．３８％、脂肪酸（けん
化後）９２．８４％、不けん化物１．０４％。その油
は、けん化価１８９．５、ヨウ素価１１９、屈折率１．
４６４５、酸価１１．９、および相対密度０．９１２を
有する。ＧＬＣ検出曲線は、図１に描かれている。
【００３５】実施例２ ククルビタ・ウリ状果（モスカータ品種）からの精製親
油性抽出物の調製 ククルビタ・ウリ状果（モスカータ品種）の殻を除いた
種子（５０ｋｇ）が、−５℃に冷却された粉砕機によっ
て細粉に粉砕され、温度３５℃において、窒素ガス下
で、塩化メチレンを用いて抽出される。各回とも塩化メ
チレン８０ｌによる４回の抽出が行われる。集められた
塩化メチレン抽出物は、植物活性炭０．５ｋｇとセライ
ト(Celite)２ｋｇを用いて、濁りを除くために弱い還流
下で撹拌しつつ処理される。冷却後、その懸濁液は濾過
され、溶媒は真空で除去される。これにより、緑色油２
２．５ｋｇが分離され、さらに、これが、超臨界状態下
で二酸化炭素を用いるカラムでの向流抽出によって分画
される。操作条件は、次のとおりである。そのカラム
は、圧力１６０ｂａｒで、温度は頂部から底部へ、段階
的に減少する温度（上段５０℃、中段４０℃、下段３４
℃）において操作される。生物学的活性成分は、温度５
０℃において分画される。この方法を用いることによ
り、赤黄色油６．２ｋｇが得られる。その油は、次の特
性を有する：総ステロール０．２６％、脂肪酸（けん化
後）９０．４５％。その油は、けん化価１８４．６、ヨ
ウ素価１１９、屈折率１．４７４５、酸価１１．９、お
よび相対密度０．９１４を有する。気−液クロマトグラ
フィーの検出曲線は、本質的に前記実施例１で報告した
ものと一致する。
【００３６】実施例３ ククルビタ・ウリ状果（モスカータ品種）の精製親油性
抽出物の調製 ククルビタ・ウリ状果（モスカータ品種）の殻を除いた
種子（５０ｋｇ）が、−５℃に冷却された粉砕機によっ
て細粉に粉砕され、温度３５℃、圧力１２０ｂａｒの超
臨界状態下における二酸化炭素を用いて、３．５時間抽
出される。これにより、低活性のために廃棄される麦藁
色の油１５ｋｇが除去される。続いて、残っている植物
材料が、二段連結された分離器における温度および圧力
をそれぞれ４０℃、９０ｂａｒ、ならびに６０℃、５０
ｂａｒに維持しつつ、４５℃、３００ｂａｒで、３．５
時間抽出され、さらに、二酸化炭素をリサイクルしなが
ら、完全に抽出尽くされるまで継続される。この方法を
用いて、緑色油６．２ｋｇが得られる。その油は、実施
例２に記載されたパラメーターに従い、超臨界状態下で
向流抽出によって精製される。赤色油６．１ｋｇが得ら
れる。その油は、次の特性を示す：総ステロール０．２
４％、脂肪酸（けん化後）９１．５４％。その油は、け
ん化価１８２．９、ヨウ素価１１８．４、屈折率１．４
７３９、酸価１２．１、および相対密度０．９１１を有
する。気−液クロマトグラフィーの検出曲線は、本質的
に前記実施例１で報告したものと一致する。
【００３７】実施例４ 精製ククルビタ油性抽出物１６０ｍｇを含有する軟質ゼ
ラチンカプセルの調製各軟質ゼラチンカプセルは、次の
ものを含有する：活性成分 実施例１により作成された精製ククルビタ・ウリ状果画分 １６０ｍｇカプセル殻の構成分 ゼラチン ８４ｍｇ グリセロール ３２ｍｇ ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル ０．４ｍｇ 二酸化チタン Ｅ１７１ ０．８ｍｇ 本発明の特徴および態様は以下のとおりである。
【００３８】１．ククルビタ・エスピー（Cucurbita s
p.）の種子からの抽出物の製造方法であって、次のａ）
ククルビタ種子の粉砕工程、ｃ）超臨界状態における二
酸化炭素、もしくは有機溶媒を用いる粉砕ククルビタ種
子からの活性物質抽出工程、およびｄ）得られる抽出物
を超臨界状態における二酸化炭素を用いる分別向流抽出
により精製する工程、を含んでなる方法。
【００３９】２．上記第１項記載による方法であって、
次のことを特徴とする、ｃ）活性物質の抽出が、塩素化
脂肪族溶媒、アセトンもしくは脂肪族アルコールを用い
て、２５℃と溶媒の沸点との間の温度で実施される。
【００４０】３．上記各項のいずれかに記載による方法
であって、次のことを特徴とする、ｃ）活性物質の抽出
が、圧力２５０〜３３０ｂａｒ、温度３４〜６５℃にお
ける超臨界二酸化炭素を用いて実施される。
【００４１】４．上記各項の一つに記載による方法であ
って、次のことを特徴とする、ｃ）活性物質の抽出が、
圧力２７０〜３１０ｂａｒ、温度４０〜５０℃における
超臨界二酸化炭素を用いて実施される。
【００４２】５．上記各項の一つに記載による方法であ
って、次のことを特徴とする、ｂ）活性物質の抽出
（ｃ）前に、不要物を除去するため、粉砕ククルビタ種
子が、温度３４〜５０℃、圧力１１０〜１５０ｂａｒに
おける超臨界二酸化炭素を用いて抽出される。
【００４３】６．上記各項の一つに記載による方法であ
って、次のことを特徴とする、向流抽出（ｄ）が、温度
３４〜８０℃、圧力１１０〜１８０ｂａｒにおける超臨
界二酸化炭素を用いて実施される。
【００４４】７．上記各項の一つに記載による方法であ
って、次のことを特徴とする、種子の粉砕（ａ）が、粒
子サイズ０．１〜１ｍｍを達成するため、温度−１０〜
＋１０℃において実施される。
【００４５】８．上記第１〜７項記載の一つにより得ら
れる抽出物。
【００４６】９．活性物質として上記第８項記載の抽出
物を含有する医薬品組成。
【００４７】１０．活性物質として上記第８項記載の抽
出物を含有する化粧品組成。
【００４８】１１．良性前立腺肥大により引き起こされ
る合併症の治療のための上記第８項記載による抽出物の
使用。
【００４９】１２．若年性座瘡および脂漏の治療のため
の上記第８項記載による抽出物の使用。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の抽出物のＧＬＣ−ＭＳ分析によって得
られた特徴的なフィンガープリンを示す図である。（Ｐ
Ｓ−２５５ ２８ＭＸ．３２ＭＭ ４ＵＨＥＩ／＋ＥＭ
１．６ＫＵ ＰＡ１０−８Ａ／Ｕ）
【図２】上記抽出物のＦＴ−ＩＲスペクトルである。
（ＨＡＴＲ １００スキャン）
【図３】図２の部分拡大図である。
【図４】図２の部分拡大図である。

Claims (4)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ククルビタ（Ｃucurbita）属に属する植
    物の種子からの抽出物の製造方法であって、前記種子を
    −１０〜＋１０℃において粒径０.１〜１ｍｍに粉砕す
    る工程、圧力２５０〜３３０ｂａｒおよび温度３４〜６
    ５℃下の超臨界状態における二酸化炭素、もしくは２５
    ℃〜溶媒の沸騰温度で有機溶媒を用いて前記工程で粉砕
    された種子から活性物質を抽出する工程、ならびに得ら
    れた抽出物を圧力１１０〜１８０ｂａｒおよび温度３４
    〜８０℃下の超臨界状態における二酸化炭素を用いる分
    別向流抽出により精製する工程、を含んでなる方法。
  2. 【請求項２】 請求項１記載の方法により得られた抽出
    物。
  3. 【請求項３】 活性成分として請求項２記載の抽出物を
    含有する良性の前立腺肥大に関連する障害を抑制するた
    めの医薬品組成物。
  4. 【請求項４】 活性物質として請求項２記載の抽出物を
    含有する若年性ざそうおよび／または脂漏の治療用組成
    物。
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