JP2895525B2

JP2895525B2 - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2895525B2
Application number: JP1261753A
Authority: JP
Inventors: 直樹富永; 雅之浅池; 可丸熊野
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1989-10-06
Filing date: 1989-10-06
Publication date: 1999-05-24
Anticipated expiration: 2014-05-24
Also published as: JPH03123733A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は哺乳類の脾臓の水抽出物と、アミノ酸および
アミノ酸誘導体から選ばれる一種または二種以上とを、
特定の配合比で配合することを特徴としてなる、紫外線
による皮膚細胞（線繊芽細胞、表皮細胞）の損傷を防御
し、皮膚の老化を防止する効果を有する皮膚外用剤に関
する。

［従来の技術］従来、皮膚の老化を防止するためには皮膚表面のモイ
スチャーバランスを保つために各種保湿剤を配合したも
のや、皮膚内部の細胞の働きを上げるために、各種ビタ
ミン類や植物抽出物等を配合したものであったが、その
効果はいまだ十分でなかった。

［発明が解決しようとする課題］本発明者らは、効率的に皮膚の老化を防止する方法は
ないものかと鋭意研究した結果、哺乳類の脾臓の水抽出
物と、アミノ酸およびアミノ酸誘導体から選ばれる一種
または二種以上とを、特定の比率で組みあわせることに
より、紫外線による皮膚細胞（線繊維細胞、表皮細胞）
の損傷を防御し、皮膚の老化を著しく防止することを見
出し、本発明を完成するに至った。

［課題を解決するための手段］すなわち本発明は、哺乳類の脾臓の水抽出物と、アミ
ノ酸およびアミノ酸誘導体から選ばれる一種または二種
以上とを、下記の配合量で配合することを特徴とする皮
膚外用剤である。

哺乳類の脾臓の水抽出物を、皮膚外用剤全量中に、乾
燥固形分として、0.0001〜0.05重量％；アミノ酸およびアミノ酸誘導体から選ばれる一種また
は二種以上を、皮膚外用剤全量中の5.0重量％を超えな
い範囲で、上記の哺乳類の脾臓の水抽出物の乾燥固形物
換算の配合量の20〜112倍（重量比）。

以下、本発明の構成について詳述する。

本発明に用いられる哺乳類の脾臓の水抽出物は、例え
ば以下の方法で得られる。

牛、豚等の哺乳類の脾臓から水にて抽出された抽出物
であり、リバイタリンまたはリバイタリン−Ｐ（ペンタ
ファーム社製）として知られ、このものが最も好まし
い。

抽出は常法に従って行えばよいが、一例を挙げると以
下の通りである。

新鮮な牛の冷凍脾臓を粉砕し、60℃以上の熱水で１時
間以上かけて抽出し、さらに80℃以上で10分間以上過熱
した後、濾過し濃縮する。濃縮物にエチルアルコールを
加えて除蛋白を行ないさらに濾過して清澄化する。次に
分離限界分子量2000のキャピラリー・メンブラン濾過系
を用い限外濾過を行い得られる。

本発明に用いられる抽出物の配合量は、皮膚外用剤全
量中に、乾燥固形分として、0.0001〜0.05重量％である
（哺乳類の脾臓の水抽出物中における乾燥固形分の重量
比率は、およそ水抽出物全量中5.0重量％である）。

本発明においては、上記抽出物に加えて、アミノ酸お
よびアミノ酸誘導体の一種あるいは二種以上を配合す
る。

本発明で用いられるアミノ酸およびアミノ酸誘導体
は、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイ
シン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸およびその
塩、グルタミン酸およびその塩、リジン、アルギニン、
システイン、シスチン、メチオニン、フェニルアラニ
ン、チロシン、ヒスチジン、トリプトファン、プロリ
ン、Ｎ−パルミトイルＬ−アスパラギン酸ジエチル、Ｎ
−ヤシ油脂肪酸−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム等のＮ−
アシル酸性アミノ酸塩、ヤシ油脂肪酸サルコシントリエ
タノールアミン、ラウロイルメチル−β−アラニンナト
リウム等のアシル中性アミノ酸塩、ピロリドンカルボン
酸およびその塩、POE（40）硬化ヒマシ油モノピログル
タミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ヤシ油脂肪
酸−Ｌ−アルギニンエチルエステル−DL−ピロリドンカ
ルボン酸塩等である。

本発明におけるアミノ酸および／またはアミノ酸誘導
体の配合量は、皮膚外用剤全量中の5.0重量％を超えな
い範囲で、上記の哺乳類の脾臓の水抽出物の乾燥固形物
換算の配合量の20〜112倍（重量比）である。

本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分の他に通常
化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、
例えばビタミンＡ油、レチノール、酢酸レチノール等の
ビタミンＡ類、リボフラビン、酪酸リボフラビン、フラ
ビンアデニンジヌクレオチド等のビタミンB₂類、ピリド
キシン塩酸塩、ピリドキシンジオクタノエート等のビタ
ミンB₆8類、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸
ジパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫
酸Na等のビタミンＣ類、パントテン酸カルシウム、Ｄ−
パントテニルアルコール、パントテニルエチルエーテ
ル、アセチルパントテニルエチルエーテル等のパントテ
ン酸類、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロー
ル等のビタミンＤ類、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、
ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、α−トコフェロ
ール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸DL−α−トコフ
ェロール、コハク酸DL−α−トコフェロール等のビタミ
ンＥ類、ビタミンＰ、ビオチン等のビタミン類、アボガ
ド油、パーム油、ピーナッツ油、牛脂、コメヌカ油、ホ
ホバ油、月見草油、カルナバロウ、ラノリン、流動パラ
フィン、スクワラン、パルミチン酸イソステアリル、イ
ソステアリルアルコール、トリ−２−エチルヘキサン酸
グリセリン等の油分、グリセリン、ソルビトール、ポリ
エチレングリコール、1,3−ブチレングリコール、コラ
ーゲン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デキスト
ラン硫酸ナトリウム等の保湿剤、パラジメチルアミノ安
息香酸アミル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフ
ェノン−５−スルホン酸Na、ウロカニン酸、ジイソプロ
ピルケイヒ酸エチル等の紫外線吸収剤、エリソルビン酸
ナトリウム、パラヒドロキシアニソール等の酸化防止
剤、ステアリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ジエタノー
ルアミン、セチルトリメチルアンモニウムサッカリン、
イソステアリン酸ポリエチレングリコール、アラキン酸
グリセリル、ジグリセリンジイソステアレート、リン脂
質等の界面活性剤、エチルパラベン、ブチルパラベン等
の防腐剤、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸
誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜
鉛、アラントイン等の消炎剤、胎盤抽出物、グルタチオ
ン、ユキノシタ抽出物等の美白剤、オウバク、オウレ
ン、シコン、シャクヤク、センブリ、バーチ、セージ、
ビワ、ニンジン、アロエ、ゼニアオイ、アイリス、ブト
ウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ、サフラン、センキュ
ウ、ショウキョウ、オトギリソウ、オノニス、ローズマ
リー、ニンニク等の抽出物、ローヤルゼリー、感光素、
コレステロール誘導体、幼牛血抽出物等の賦活剤、γ−
オリザノール等の血行促進剤、硫黄、チアントール等の
抗脂漏剤、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチ
ルセルロース、カルボキシヒドロキシプロピルセルロー
ス等の増粘剤、香料、水、アルコール、チタンイエロ
ー、カーサミン、ベニバナ赤等の色剤、ポリエチレン、
ナイロン等の樹脂粉末等を必要に応じて適宜配合するこ
とができる。

また本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば
化粧水等の可溶化系、乳液、クリーム等の乳化系あるい
は軟膏、分散液などの剤型をとることができる。

［発明の効果］次に発明の効果を実験データによって示す。

以下に示す方法により紫外線による皮膚細胞の損傷数
を求め、その数より防御率を計算した。

（方法）皮膚細胞の一つである線維芽細胞をヒトの皮膚片から
Out Growth法により単離培養し、ダルベッコ改変イーグ
ル培地（DMEM培地）により継代維持する。

次にこの細胞をトリプシン−EDTA処理し、細胞懸濁液
を調製し、懸濁液を一定数培養シャーレ（Falcon 3001
35mm）に蒔き、CO₂インキュベーター（37℃ 5％CO₂）で
培養した。一定時間培養後シャーレの培地を捨てリン酸
緩衝液（2ml/シャーレ）で細胞を２回洗う。次に以下の
試料をそれぞれ加えた。

対照リン酸緩衝液（2ml/シャーレ）試料リバイタリンＰ（ペンタファーム社製）を1.0
重量％に調整したリン酸緩衝液（2ml/シャーレ）試料Ｌ−アスパラギン酸0.5重量％Ｌ−アラギニン0.5重量％に調整したリン酸緩
衝液（2ml/シャーレ）試料リバイタリンP0.5重量％Ｌ−アスパラギン酸0.25重量％Ｌ−アラギニン0.25重量％に調整したリン酸緩
衝液（2ml/シャーレ）以上の試料を各二部作成し、一方に紫外線を照射し
た。

紫外線は、東芝BLBランプ（TOSHIBA FL20S・BLBUV−
Ａ領域ピーク365nm）と東芝SEランプ（TOSHIBA TOREX F
L20SE−30 UV−Ｂ領域ピーク305nm）を用いてシャーレ
から16cmの位置で照射した。照射量は、予めUV−RADIOM
ETER（Eisai ＆ Torex製）で紫外線強度を測定してお
き、その平均強度と照射時間から計算した。尚、実際に
細胞に照射された紫外線量はプラスチックシャーレとリ
ン酸緩衝液による吸収を考慮し換算した。（UV−Ａの減
少率52％、UV−Ｂの減少率21％）次に、未照射、照射の両者共にリン酸緩衝液を捨て、
DMEM培地2mlを添加し一定時間培養した。培養後、Cesar
＆ Kennethの方法により細胞のDNA量を測定し検量線に
より細胞数を換算し、以下の式より細胞の生存率を求
め、これを防御率として評価した。

次に実験結果を示す。

以上の結果から哺乳類の脾臓の水抽出物と、アミノ酸
およびアミノ酸誘導体から選ばれる一種または二種以上
とを併用すると皮膚細胞の紫外線による損傷を著しく防
御することが判る。

［実施例］次に実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
尚、本発明はこれにより限定されるものではない。配合
量は重量％である。

実施例１化粧水（１）リバイタリン−Ｐ（ペンタファーム社製） 0.05 （２）Ｌ−アルギニン 0.05 （３）グリシン 0.03 （４）酢酸トコフェロール 0.01 （５）グリセリン 4.0 （６）1,3−ブチレングリコール 4.0 （７）エタノール 7.0 （８）ポリオキシエチレンオレイルアルコール 0.5 （９）メチルパラベン 0.2 （10）クエン酸 0.05 （11）クエン酸ソーダ 0.1 （12）香料 0.05 （13）精製水残余（製法）精製水にクエン酸、クエン酸ソーダ、グリセリン、1,
3−ブチレングリコール、リバイタリン−Ｐ、Ｌ−アル
ギニン、グリシンを溶解する。別にエタノールにポリオ
キシエチレンオレイルアルコール、酢酸トコフェロー
ル、香料、メチルパラベンを溶解し、これを前述の精製
水溶液に加えて可溶化し、濾過して化粧水を得た。

実施例２クリーム（１）セトステアリルアルコール 3.5 （２）スクワラン 40.0 （３）ミツロウ 3.0 （４）還元ラノリン 5.0 （５）エチルパラベン 0.3 （６）ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノパルミチン酸エステル 2.0 （７）ステアリン酸モノグリセリド 2.0 （８）Ｎ−ステアロイルグリタミン酸Na 0.5 （９）リバイタリン（ペンタファーム社製） 0.5 （10）酢酸レチノール 2.0 （11）月見草油 0.05 （12）香料 0.03 （13）Ｌ−アスパラギン酸 0.25 （14）Ｌ−セリン 0.75 （15）1,3−ブチレングリコール 5.0 （16）ポリエチレングリコール1500 5.0 （17）精製水残余（製法）（１）（２）（３）（４）（５）（６）（７）（８）
と（10）（11）（12）を加熱溶解し75℃に加温した
（９）（13）（14）（15）（16）と（17）に撹拌しなが
ら加える。ホモミキサー処理し乳化粒子を細かくした
後、撹拌しなが急冷し、クリームを得た。

実施例３乳液（１）リバイタリン−Ｐ 0.01 （２）Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸Na 0.005 （３）ステアリン酸 1.5 （４）セチルアルコール 0.5 （５）ミツロウ 2.0 （６）ポリオキシエチレン（10）モノオレイン酸エステル 1.0 （７）クインスシード抽出物（５％水溶液） 20.0 （８）Ｌ−アルギニン 0.01 （９）Ｌ−グルタミン酸Na 0.02 （10）PCA−Na 0.05 （11）ヒアルロン酸Na 0.1 （12）胎盤抽出物 0.05 （13）プロピレングリコール 5.0 （14）エタノール 3.0 （15）エチルパラベン 0.3 （16）香料 0.03 （17）精製水残余（製法）エタノールに香料を加えて溶解する（アルコール
相）。精製水にプロピレングリコール、ヒアルロン酸N
a、リバイタリン−Ｐ、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミ
ン酸Na、PCA−Na、胎盤抽出物を加えて加熱溶解して70
℃に保つ（水相）。クインスシード抽出物を除く他の成
分を混合し、加熱溶解して70℃に保つ（油相）。水相に
油相を加えて予備乳化を行ない、ホモミキサーで均一に
乳化する。これを撹拌しながらアルコール相とクインス
シード抽出物を加える。その後撹拌しながら30℃に冷却
して乳液を得た。

実施例４パック（１）リバイタリン−Ｐ 1.0 （２）コレカルシフェロール 0.01 （３）ポリビニルアルコール 15.0 （４）Ｌ−アルギニン 1.0 （５）Ｌ−バリン 1.0 （６）ポリエチレングリコール 3.0 （７）プロピレングリコール 7.0 （８）エタノール 10.0 （９）メチルパラベン 0.05 （10）香料 0.05 （11）精製水残余（製法）精製水にポリエチレングリコール、プロピレングリコ
ール、メチルパラベン、リバイタリン−Ｐ、Ｌ−アルギ
ニン、Ｌ−バリン及びコレカルシフェロールを加え撹拌
溶解する。つぎにポリビニルアルコールを加え加熱撹拌
し、香料を溶解したエタノールを加え撹拌溶解してパッ
クを得た。

実施例５軟膏（１）リバイタリン−Ｐ 0.5 （２）Ｌ−アルギニン 0.8 （３）Ｌ−リジン 2.0 （４）酢酸トコフェロール 1.0 （５）パルミチン酸レチノール 0.5 （６）ステアリルアルコール 18.0 （７）モクロウ 20.0 （８）ポリオキシエチレン（10）モノオレイン酸エステル 0.25 （９）グリセリンモノステアリン酸エステル 0.3 （10）ワセリン 40.0 （11）精製水残余（製法）精製水を70℃に保ち（水相）以下の成分を70℃にて混
合溶解する（油相）。水相に油相を加え、ホモミキサー
で均一に乳化後冷却して軟膏を得た。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/195 Ａ６１Ｋ 31/195 (56)参考文献特開昭57−38716（ＪＰ，Ａ) 特開昭64−75423（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 35/28 A61K 7/00,7/48 A61K 31/195

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】哺乳類の脾臓の水抽出物と、アミノ酸およ
びアミノ酸誘導体から選ばれる一種または二種以上と
を、下記の配合量で配合することを特徴とする皮膚外用
剤：哺乳類の脾臓の水抽出物を、皮膚外用剤全量中に、乾
燥固形分として、0.0001〜0.05重量％；アミノ酸およびアミノ酸誘導体から選ばれる一種また
は二種以上を、皮膚外用剤全量中の5.0重量％を超えな
い範囲で、上記の哺乳類の脾臓の水抽出物の乾燥固形物
換算の配合量の20〜112倍（重量比）。