JP2888249B2 - アロエ組成物およびその使用 - Google Patents
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-
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Description
【発明の詳細な説明】 関連出願 本出願は、1988年1月14日に出願された米国出願シリ
アル番号、144,872号の一部継続であり、それは「アロ
エ製品の製造方法」という名称であり、その全内容およ
び開示がここで参考として具体的に組み込まれる。前記
米国出願シリアル番号144,872号は、米国出願シリアル
番号869,261号、名称「アロエ製品の製造方法、それに
よって製造された製品およびその組成物」、米国特許第
4,735,935号として1988年4月5日に特許付与されたも
のの一部継続出願であり、その全内容および開示もまた
ここに参考として具体的に組み込まれる。前記米国出願
シリアル番号869,261号は、1986年6月20日に出願さ
れ、1987年1月15日に国際公開番号WO87/00052のもとに
公開された国際出願番号PCT/US86/01335号に対応してお
り、その全内容および開示もまたここに参考して具体的
に組み込まれる。1988年1月14日に出願された、シリア
ル番号869,261号は、1985年12月17日に出願された米国
出願シリアル番号810,025号(現在、放棄された)の一
部継続であり、これは1985年7月12に出願された米国出
願シリアル番号754,859号(現在、放棄された)の一部
継続であり、これは1985年6月28日に出願された米国出
願シリアル番号750,321号(現在、放棄された)の一部
継続であり、これは1984年9月12日に出願された米国出
願シリアル番号649,967号(現在、放棄された)の一部
継続であり、これは1982年5月7日に出願された米国出
願シリアル番号375,720号(現在、放棄された)の一部
継続である。出願シリアル番号810,025号は「アロエ製
品の製造方法およびそれによって製造される製品」とい
う名称である。出願シリアル番号754,859号;750,321号;
649,967号;および375,720号は「アロエベラ製品の製造
方法」という名称である。
アル番号、144,872号の一部継続であり、それは「アロ
エ製品の製造方法」という名称であり、その全内容およ
び開示がここで参考として具体的に組み込まれる。前記
米国出願シリアル番号144,872号は、米国出願シリアル
番号869,261号、名称「アロエ製品の製造方法、それに
よって製造された製品およびその組成物」、米国特許第
4,735,935号として1988年4月5日に特許付与されたも
のの一部継続出願であり、その全内容および開示もまた
ここに参考として具体的に組み込まれる。前記米国出願
シリアル番号869,261号は、1986年6月20日に出願さ
れ、1987年1月15日に国際公開番号WO87/00052のもとに
公開された国際出願番号PCT/US86/01335号に対応してお
り、その全内容および開示もまたここに参考して具体的
に組み込まれる。1988年1月14日に出願された、シリア
ル番号869,261号は、1985年12月17日に出願された米国
出願シリアル番号810,025号(現在、放棄された)の一
部継続であり、これは1985年7月12に出願された米国出
願シリアル番号754,859号(現在、放棄された)の一部
継続であり、これは1985年6月28日に出願された米国出
願シリアル番号750,321号(現在、放棄された)の一部
継続であり、これは1984年9月12日に出願された米国出
願シリアル番号649,967号(現在、放棄された)の一部
継続であり、これは1982年5月7日に出願された米国出
願シリアル番号375,720号(現在、放棄された)の一部
継続である。出願シリアル番号810,025号は「アロエ製
品の製造方法およびそれによって製造される製品」とい
う名称である。出願シリアル番号754,859号;750,321号;
649,967号;および375,720号は「アロエベラ製品の製造
方法」という名称である。
発明の背景 1.発明の分野 この発明はアロエ植物を処理し、この植物の一部を取
り出して局所用ならびに内服用の組成物に処理する技術
ならびにこのアロエの部分を含む組成物およびその使用
に関する。
り出して局所用ならびに内服用の組成物に処理する技術
ならびにこのアロエの部分を含む組成物およびその使用
に関する。
2.従来技術の説明およびその他の情報 アロエベラは広く信じられていたようなサボテン植物
ではなく、むしろユリ科の仲間である。約360種のアロ
エ植物が知られている。ハーディング,アロエズ オブ
ザワールド(Aloes of the World):ア チェッ
クリスト インデックス アンド コード(A Checkli
st, index and code),エクセルサ9(Excelsa
9):57−94(1979)がある。それらは暑い乾燥した地方
に生育するようであり、地中海、中東、アフリカ、中
国、日本、メキシコおよびアメリカ合衆国南部から広く
散在している。その医薬特性のために用いられるいくら
かの重要な種に、アロエ バルバデンシス ミラー(Al
oe barbadensis Miller)(アロエ ベラ)、A.アル
ボレッセンス(A. arborescens)、A.プリカチリス
(A. plicatilis)、A.バホンベ(A. vahombe)、A.
サポナリア(A. saponaria)、A.アフリカーナ(A. a
fricana)、A.フェロックス(A. ferox)およびアロエ
ペリイ(Aloe perryi)がある。レイノルズ(Reynol
ds)、アロエズ オブ トロピカル アフリカ アンド
マダガスカル(Aloes of Tropical Africa and
Madagasar)、ザトラスティーズ(The Trustees)、ア
ロエ記録基金(The Aloe Book Fund)、ババネ スワジ
ランド(Mbabane Swaziland)。しかし、A.バルバデン
シスミラーは、広く用いられ、いわれるところの最も効
果的な治療力のため、「真のアロエ」として一般的に認
められているが、日本ではA.アルボレッセンスミラー
(A. arborescens Miller)が胃腸疾患から水虫まで
の範囲にわたる種々の病気のための民間治療薬として、
伝統的に用いられてきた。
ではなく、むしろユリ科の仲間である。約360種のアロ
エ植物が知られている。ハーディング,アロエズ オブ
ザワールド(Aloes of the World):ア チェッ
クリスト インデックス アンド コード(A Checkli
st, index and code),エクセルサ9(Excelsa
9):57−94(1979)がある。それらは暑い乾燥した地方
に生育するようであり、地中海、中東、アフリカ、中
国、日本、メキシコおよびアメリカ合衆国南部から広く
散在している。その医薬特性のために用いられるいくら
かの重要な種に、アロエ バルバデンシス ミラー(Al
oe barbadensis Miller)(アロエ ベラ)、A.アル
ボレッセンス(A. arborescens)、A.プリカチリス
(A. plicatilis)、A.バホンベ(A. vahombe)、A.
サポナリア(A. saponaria)、A.アフリカーナ(A. a
fricana)、A.フェロックス(A. ferox)およびアロエ
ペリイ(Aloe perryi)がある。レイノルズ(Reynol
ds)、アロエズ オブ トロピカル アフリカ アンド
マダガスカル(Aloes of Tropical Africa and
Madagasar)、ザトラスティーズ(The Trustees)、ア
ロエ記録基金(The Aloe Book Fund)、ババネ スワジ
ランド(Mbabane Swaziland)。しかし、A.バルバデン
シスミラーは、広く用いられ、いわれるところの最も効
果的な治療力のため、「真のアロエ」として一般的に認
められているが、日本ではA.アルボレッセンスミラー
(A. arborescens Miller)が胃腸疾患から水虫まで
の範囲にわたる種々の病気のための民間治療薬として、
伝統的に用いられてきた。
アロエ ベラは、ロゼット模様で茎に結合しているふ
くらんだ緑の葉を持つ多年生植物である。成熟した植物
の葉は縁に沿ってのこぎり様の鋭い先を持ち、長さ25イ
ンチより大きくなりうる。
くらんだ緑の葉を持つ多年生植物である。成熟した植物
の葉は縁に沿ってのこぎり様の鋭い先を持ち、長さ25イ
ンチより大きくなりうる。
第1図および第2図に示したように葉を横断的に切る
と、厚いクチクラで覆われた表皮(3)の外壁が見え
る。表皮(3)の下に、柔組織として知られている葉緑
組織細胞とより薄い壁で仕切られた細胞とに区別される
葉肉がある。柔組織細胞は透明な粘液質のジェリー
(1)を収容する。内に維管束鞘細胞を有する維管束
(2)は緩下剤特性を有する黄色の液汁を含み、また2
つの主な細胞にはさまれている。植物細胞で代謝副産物
として生成されるシュウ酸カルシウムの針状結晶が、葉
の中央部分で主に見つかる。
と、厚いクチクラで覆われた表皮(3)の外壁が見え
る。表皮(3)の下に、柔組織として知られている葉緑
組織細胞とより薄い壁で仕切られた細胞とに区別される
葉肉がある。柔組織細胞は透明な粘液質のジェリー
(1)を収容する。内に維管束鞘細胞を有する維管束
(2)は緩下剤特性を有する黄色の液汁を含み、また2
つの主な細胞にはさまれている。植物細胞で代謝副産物
として生成されるシュウ酸カルシウムの針状結晶が、葉
の中央部分で主に見つかる。
アロエ ベラは2つの主な液源、すなわち黄色のラテ
ックス(滲出液)と透明ゲル(粘液)を含んでいる。ア
ロエバルバデンシス ミラーの葉の乾燥させた滲出液を
アロエという。商業的名称はクラカオ アロエ(Curaca
o aloe)である。それは主としてアロイン、アロエ−エ
モジンおよびフェノールからなる。ブルース(Bruc
e)、サウス アフリカン メディカル ジャーナル(S
outh African Medical Journal),41:984(196
7);モロー(Morrow)ら,アーキブス ダーマトロジ
ー(Archives Dermatology),116:1064−1065(198
0);サレク(Salek)ら,コロージョン プリベンショ
ン&コントロール(Corrosion Prevention&Contro
l),9−10(1983);マップ(Mapp)ら,プランタ メ
ディカ(Planta Medica),18:361−365(1970);ラ
ンワルド(Ranwald),アーキブス ファーマジー(Arc
hives pharmazie),315:477−478(1982)。アントラ
キノン類およびそのグリコシド類を含む多くのフェノー
ル類が、薬剤的に活性であることが知られている。ブル
ース(Bruce)、エクセルサ(Excelsa)5:57−68(197
5);スガ(Suga)ら,コズメティック アンド トイ
レタリーズ(Cosmetic and Toiletries),98:105−1
08(1983)。
ックス(滲出液)と透明ゲル(粘液)を含んでいる。ア
ロエバルバデンシス ミラーの葉の乾燥させた滲出液を
アロエという。商業的名称はクラカオ アロエ(Curaca
o aloe)である。それは主としてアロイン、アロエ−エ
モジンおよびフェノールからなる。ブルース(Bruc
e)、サウス アフリカン メディカル ジャーナル(S
outh African Medical Journal),41:984(196
7);モロー(Morrow)ら,アーキブス ダーマトロジ
ー(Archives Dermatology),116:1064−1065(198
0);サレク(Salek)ら,コロージョン プリベンショ
ン&コントロール(Corrosion Prevention&Contro
l),9−10(1983);マップ(Mapp)ら,プランタ メ
ディカ(Planta Medica),18:361−365(1970);ラ
ンワルド(Ranwald),アーキブス ファーマジー(Arc
hives pharmazie),315:477−478(1982)。アントラ
キノン類およびそのグリコシド類を含む多くのフェノー
ル類が、薬剤的に活性であることが知られている。ブル
ース(Bruce)、エクセルサ(Excelsa)5:57−68(197
5);スガ(Suga)ら,コズメティック アンド トイ
レタリーズ(Cosmetic and Toiletries),98:105−1
08(1983)。
その植物の柔組織細胞からの粘液質のジェリーをアロ
エベラ ゲルという。ゲルが不適当な処理技術によって
汚染されなければ、分解したり、ゲルの変色の原因とな
るアントラキノンは通常存在しない。
エベラ ゲルという。ゲルが不適当な処理技術によって
汚染されなければ、分解したり、ゲルの変色の原因とな
るアントラキノンは通常存在しない。
アロエ ベラ ゲルは、約98.5重量%水である。全固
形分の60%より多くが炭水化物起源のポリサッカライド
からできている。有機酸および無機化合物、特にシュウ
酸カルシウムが固形分の残余を成す。
形分の60%より多くが炭水化物起源のポリサッカライド
からできている。有機酸および無機化合物、特にシュウ
酸カルシウムが固形分の残余を成す。
アロエ植物の葉全部、滲出液および新鮮なゲルが、人
間の種々の苦痛のために用いられてきた。医薬の治療薬
としてそれを使用した証拠は、紀元前400年のエジプト
人にさかのぼることができる。アロエ ベラはまた死体
に防腐保蔵処理を施し、かつ死を引き起こすものから死
体の防腐保蔵処理者を保護するために用いられた。他の
初期の文明はアロエ ベラを、皮膚の手入れ、虫に刺さ
れたりくわれたりした傷の手当て、かき傷および潰瘍の
処置、傷の治療の促進、髪が失なわれるのを防いだり下
剤として用いられた。それは駆虫剤として、下剤とし
て、健胃剤として、多くの文化の伝統的な薬であり、そ
してとりわけ癩病、火傷およびアレルギー性の病気のた
めに用いられた。コール(cole)ら,アーキブス オブ
ダーマトロジーアンド シフィロジー(Archives of
Dermatology and Syphilology),47:250(194
3);コプラ(Chopra)ら,グロサリー オブ インデ
ィアン メディシナル プランツ(Glossary of Ihdi
an Medicinal Plants),カウンシル オブ サイオ
ンティフィック アンド インダストリアルリサーチ
(Council of Scientific and Industrial Resear
ch),ニュー デリー(New Delhi);シップ(Shi
p),ジャーナル オブ ザ アメリカン メディカル
アソシエーション(Journal of the American Me
dical Association),238:1770−1772(1977);モー
トン(Morton),アトラス オブ メディカル プラン
ツ オブ ミドル アメリカンバハマズ トウ ユカタ
ン(Atlas of Medical Pants of Middle America
n Bahmas to Yucatan),チャールズ C.トマス パ
ブリッシャー(Charles C. Thomas Publisher),78−80
(1981);ディーズ−マーチンズ(Diez−Martinez),
ラ ザビラ(La Zabila),コミュニカドNo.46ソブレレ
クルソス ビオティコス ポテンシャレス デルパイス
(Communicado No.46 Sobre Recursos Bioticos P
otenciales del Pais),INIREB,メキシコ(Mexico)
(1981);ダスツール(Dastur),メディシナル プラ
ンツ オブ インディア アンド パキスタン(Medici
nal Plants of India and Pakistan);D.B.タラポ
レバラ サンズ(Taraporevala Sons)&Co.,プライベ
ート(Private)Ltd.,ボンベイ(Bombay)16−17(196
2)。
間の種々の苦痛のために用いられてきた。医薬の治療薬
としてそれを使用した証拠は、紀元前400年のエジプト
人にさかのぼることができる。アロエ ベラはまた死体
に防腐保蔵処理を施し、かつ死を引き起こすものから死
体の防腐保蔵処理者を保護するために用いられた。他の
初期の文明はアロエ ベラを、皮膚の手入れ、虫に刺さ
れたりくわれたりした傷の手当て、かき傷および潰瘍の
処置、傷の治療の促進、髪が失なわれるのを防いだり下
剤として用いられた。それは駆虫剤として、下剤とし
て、健胃剤として、多くの文化の伝統的な薬であり、そ
してとりわけ癩病、火傷およびアレルギー性の病気のた
めに用いられた。コール(cole)ら,アーキブス オブ
ダーマトロジーアンド シフィロジー(Archives of
Dermatology and Syphilology),47:250(194
3);コプラ(Chopra)ら,グロサリー オブ インデ
ィアン メディシナル プランツ(Glossary of Ihdi
an Medicinal Plants),カウンシル オブ サイオ
ンティフィック アンド インダストリアルリサーチ
(Council of Scientific and Industrial Resear
ch),ニュー デリー(New Delhi);シップ(Shi
p),ジャーナル オブ ザ アメリカン メディカル
アソシエーション(Journal of the American Me
dical Association),238:1770−1772(1977);モー
トン(Morton),アトラス オブ メディカル プラン
ツ オブ ミドル アメリカンバハマズ トウ ユカタ
ン(Atlas of Medical Pants of Middle America
n Bahmas to Yucatan),チャールズ C.トマス パ
ブリッシャー(Charles C. Thomas Publisher),78−80
(1981);ディーズ−マーチンズ(Diez−Martinez),
ラ ザビラ(La Zabila),コミュニカドNo.46ソブレレ
クルソス ビオティコス ポテンシャレス デルパイス
(Communicado No.46 Sobre Recursos Bioticos P
otenciales del Pais),INIREB,メキシコ(Mexico)
(1981);ダスツール(Dastur),メディシナル プラ
ンツ オブ インディア アンド パキスタン(Medici
nal Plants of India and Pakistan);D.B.タラポ
レバラ サンズ(Taraporevala Sons)&Co.,プライベ
ート(Private)Ltd.,ボンベイ(Bombay)16−17(196
2)。
アロエ ベラは、「医薬」または「治療性」を持つと
して素人の支持(lay acceptance)の長い歴史を享受し
てきた。最近数年にわたって、科学的基準を満たした多
くの本や論文が、アロエ ベラについて書かれてきた。
アロエベラ会議(Aloe Vera Council)のような組織お
よび公認された医学会が医者、獣医および他の科学者の
発表や事例史を通して「アロエ現象」を信じてきた。ア
ロエ ベラは皮膚科学、特に放射線に原因する皮膚病の
治療の分野において広く重要な役割を演じてきた。マッ
キー(Mackee),X−レイ アンド ラジウム イン ザ
トリートメント オブ ディジージズ オブ ザ ス
キン(X-Rays and Radium in the Treatment of
Diseases of the Skin),第3版,リー アンド
フェビガー(Lea and Febiger),フィラデルフィア
(philadelphia),319−320(1938);ロバルティ(Rov
alti)ら,インダストリアル メディシン アンド サ
ージェリー(Industrial Medicine and Surgery),
28:364−368(1959);ザワリー(Zawahry)ら,クオテ
ーションズ フロム メディカル ジャーナルズ オン
アロエ リサーチ(Quotations From Medical Jou
rnals on Aloe Research),編集マックス(Max)B.
スコーセン(Skousen),アロエ ベラ リサーチ イ
ンスティチュート(Aloe Vera Research Institute),
シプレス(Cypress),カリフォルニア(California),
18−23(1977);セラ(Cera)ら,ジャーナル オブ
ジ アメリカン アニマル ホスピタル アソシエーシ
ョン(Journal of the American Animal Hospital
Association,18:633−638(1982)。殺ウイルス剤、
殺菌剤および防カビ剤として消化系統の問題における、
また婦人科学的病気における医学的適用について記録し
た一連の科学文献は広範囲であり、グリンドリー(Grin
dley)とレイノルズ(Reynolds)により、十分に概説さ
れた〔ジャーナル オブ エトノファーマコロジー(Jo
urnal of Ethnopharmacology),16:117−151(198
6)〕。
して素人の支持(lay acceptance)の長い歴史を享受し
てきた。最近数年にわたって、科学的基準を満たした多
くの本や論文が、アロエ ベラについて書かれてきた。
アロエベラ会議(Aloe Vera Council)のような組織お
よび公認された医学会が医者、獣医および他の科学者の
発表や事例史を通して「アロエ現象」を信じてきた。ア
ロエ ベラは皮膚科学、特に放射線に原因する皮膚病の
治療の分野において広く重要な役割を演じてきた。マッ
キー(Mackee),X−レイ アンド ラジウム イン ザ
トリートメント オブ ディジージズ オブ ザ ス
キン(X-Rays and Radium in the Treatment of
Diseases of the Skin),第3版,リー アンド
フェビガー(Lea and Febiger),フィラデルフィア
(philadelphia),319−320(1938);ロバルティ(Rov
alti)ら,インダストリアル メディシン アンド サ
ージェリー(Industrial Medicine and Surgery),
28:364−368(1959);ザワリー(Zawahry)ら,クオテ
ーションズ フロム メディカル ジャーナルズ オン
アロエ リサーチ(Quotations From Medical Jou
rnals on Aloe Research),編集マックス(Max)B.
スコーセン(Skousen),アロエ ベラ リサーチ イ
ンスティチュート(Aloe Vera Research Institute),
シプレス(Cypress),カリフォルニア(California),
18−23(1977);セラ(Cera)ら,ジャーナル オブ
ジ アメリカン アニマル ホスピタル アソシエーシ
ョン(Journal of the American Animal Hospital
Association,18:633−638(1982)。殺ウイルス剤、
殺菌剤および防カビ剤として消化系統の問題における、
また婦人科学的病気における医学的適用について記録し
た一連の科学文献は広範囲であり、グリンドリー(Grin
dley)とレイノルズ(Reynolds)により、十分に概説さ
れた〔ジャーナル オブ エトノファーマコロジー(Jo
urnal of Ethnopharmacology),16:117−151(198
6)〕。
アロエにおいて見出された化学品の重要性はまた、そ
れらが誰にも知られている国定薬局方に載せられてきた
という事実により示される。U.S.ファーマコペイア(U.
S. Pharmacopeia),第20改訂版,ザ ナショナル フ
ォーミュラリー(The National Formulary),第14版,
ユナイテッド ステイツ ファーマコペイアル コンベ
ンション(United States Pharmacopeial Conventio
n),Inc.,ロックビル(Rockville),メリーランド,198
0年7月1日。しかし、U.S.ファーマコペイアはアロエ
の黄色の液汁の薬効部について述べているが、粘液につ
いては述べていない。新鮮な保存されていないゲルは約
98.5〜99.2%が水である。水を除去した後に残っている
全固形分は0.8から1.5%の範囲にある。固形分の主な構
成成分は、粘液、糖、繊維、タンパク質、灰分、脂肪、
アロインおよび樹脂を含む。ロブソン(Robson)ら,ジ
ャーナル オブ バーン ケア リハビリテーション
(Journal of Burn Care Rehabilitation),3:157
−163(1982)。酵素、有機酸、無機塩、アミノ酸およ
びアルカロイドを含む組成物の報告がなされている。ロ
ウ(Rowe)ら,ジャーナル オブ ジ アメリカン フ
ァーマシューティカル アソシエーション(Journal o
f the American Pharmaceutical Association),3
0:262〜266(1941);ロボツ(Roboz)ら,ジャーナル
オブ ジ アメリカン ケミカル ソサエティ(Jour
nal of the American Chemical Society),70:32
48−3249(1948);ウォーラー(Waller)ら,プロシー
ディングズ オブ オクラホマ アカデミー オブ サ
イエンス(Proceedings of Oklahoma Academy of
Science),58:69−79(1978)。葉を処理する方法に依
存して、粘液と糖が脱水したゲルの主成分である。みつ
かった糖は、ガラクトース、グルコース、マンノース、
ラムノース、キシロースおよびウロン酸である。相反す
る報告が見られるが、粘液は主にマンナンとグルコマン
ナンからなる。エベレンデュ(Eberendu)ら,ザ ケミ
カル キャラクタリゼーション オブ キャリシン(Th
e Chemical Characterization of Carrisyn(登録
商標))(調製);マンダル(Mandal)ら,カーボハイ
ドレート リサーチ(Carbohydrate Research),87:2
49−256(1980b);ロボツ(Roboz)ら,ジャーナル
オブ ジ アメリカン ケミカル ソサエティ(Journa
l of the American Chemical Society),70:3248
−3249(1948);ゴーダ(Gowda)ら,カーボハイドレ
ート リサーチ(Carbohydrate Research),72:201−
205(1979);セガル(Segal)ら,ロイディア(Lloydi
a),31:423(1968)。
れらが誰にも知られている国定薬局方に載せられてきた
という事実により示される。U.S.ファーマコペイア(U.
S. Pharmacopeia),第20改訂版,ザ ナショナル フ
ォーミュラリー(The National Formulary),第14版,
ユナイテッド ステイツ ファーマコペイアル コンベ
ンション(United States Pharmacopeial Conventio
n),Inc.,ロックビル(Rockville),メリーランド,198
0年7月1日。しかし、U.S.ファーマコペイアはアロエ
の黄色の液汁の薬効部について述べているが、粘液につ
いては述べていない。新鮮な保存されていないゲルは約
98.5〜99.2%が水である。水を除去した後に残っている
全固形分は0.8から1.5%の範囲にある。固形分の主な構
成成分は、粘液、糖、繊維、タンパク質、灰分、脂肪、
アロインおよび樹脂を含む。ロブソン(Robson)ら,ジ
ャーナル オブ バーン ケア リハビリテーション
(Journal of Burn Care Rehabilitation),3:157
−163(1982)。酵素、有機酸、無機塩、アミノ酸およ
びアルカロイドを含む組成物の報告がなされている。ロ
ウ(Rowe)ら,ジャーナル オブ ジ アメリカン フ
ァーマシューティカル アソシエーション(Journal o
f the American Pharmaceutical Association),3
0:262〜266(1941);ロボツ(Roboz)ら,ジャーナル
オブ ジ アメリカン ケミカル ソサエティ(Jour
nal of the American Chemical Society),70:32
48−3249(1948);ウォーラー(Waller)ら,プロシー
ディングズ オブ オクラホマ アカデミー オブ サ
イエンス(Proceedings of Oklahoma Academy of
Science),58:69−79(1978)。葉を処理する方法に依
存して、粘液と糖が脱水したゲルの主成分である。みつ
かった糖は、ガラクトース、グルコース、マンノース、
ラムノース、キシロースおよびウロン酸である。相反す
る報告が見られるが、粘液は主にマンナンとグルコマン
ナンからなる。エベレンデュ(Eberendu)ら,ザ ケミ
カル キャラクタリゼーション オブ キャリシン(Th
e Chemical Characterization of Carrisyn(登録
商標))(調製);マンダル(Mandal)ら,カーボハイ
ドレート リサーチ(Carbohydrate Research),87:2
49−256(1980b);ロボツ(Roboz)ら,ジャーナル
オブ ジ アメリカン ケミカル ソサエティ(Journa
l of the American Chemical Society),70:3248
−3249(1948);ゴーダ(Gowda)ら,カーボハイドレ
ート リサーチ(Carbohydrate Research),72:201−
205(1979);セガル(Segal)ら,ロイディア(Lloydi
a),31:423(1968)。
この仕事に先立って、アロエ ベラにおける活性物質
の同一性に関する論争は静まっていない。それ故に、ゲ
ルに依存する成分と滲出液に見出された成分を明確に区
別することが重要である。ゲルの比較的多い部分は、少
量の種々の他の化合物を含む主としてポリサッカライド
質の粘液である。観察される活性のいくつかにおいて、
ポリサッカライド主成分と他の成分との間の何らかの相
乗作用(synergistic action)がありうることが観察さ
れた。ロイング(Leung),エクセルサ(Excelsa)8:65
−68(1978);ヘンリー(Henry),コズメティック
アンド トイレタリーズ(Cosmetic and Toiletrie
s),94:42−50(1979)。例えば、傷の治療に効果的な
成分は、タンニン酸(tannic acid)〔フレイタグ(Fre
ytag),ファーマツィー(Pharmazie),9:705(195
4)〕およびポリサッカライドの一種でありうることが
数人の研究者によって報告されている。カワシマ(Kawa
shima)ら,ケミカル アブストラクツ(Chemical Abs
tracts),93:13075(1979)。上記のマッキー(Macke
e)は、ゲル(外皮や滲出液ではなく)は、放射線火傷
の治療に有益な効果の原因となることを記し、そして彼
は効果的な治療のために新鮮な葉を用いることの重要性
を強調した。ポリサッカライドは、時間とともに分解す
る。そしてある分子量サイズが特定の薬理学的応答を引
き出すのに必要とされうる。ゴトウ(Goto)ら,ガン
(Gann),63:371−374(1972)。
の同一性に関する論争は静まっていない。それ故に、ゲ
ルに依存する成分と滲出液に見出された成分を明確に区
別することが重要である。ゲルの比較的多い部分は、少
量の種々の他の化合物を含む主としてポリサッカライド
質の粘液である。観察される活性のいくつかにおいて、
ポリサッカライド主成分と他の成分との間の何らかの相
乗作用(synergistic action)がありうることが観察さ
れた。ロイング(Leung),エクセルサ(Excelsa)8:65
−68(1978);ヘンリー(Henry),コズメティック
アンド トイレタリーズ(Cosmetic and Toiletrie
s),94:42−50(1979)。例えば、傷の治療に効果的な
成分は、タンニン酸(tannic acid)〔フレイタグ(Fre
ytag),ファーマツィー(Pharmazie),9:705(195
4)〕およびポリサッカライドの一種でありうることが
数人の研究者によって報告されている。カワシマ(Kawa
shima)ら,ケミカル アブストラクツ(Chemical Abs
tracts),93:13075(1979)。上記のマッキー(Macke
e)は、ゲル(外皮や滲出液ではなく)は、放射線火傷
の治療に有益な効果の原因となることを記し、そして彼
は効果的な治療のために新鮮な葉を用いることの重要性
を強調した。ポリサッカライドは、時間とともに分解す
る。そしてある分子量サイズが特定の薬理学的応答を引
き出すのに必要とされうる。ゴトウ(Goto)ら,ガン
(Gann),63:371−374(1972)。
他の成分からの助力なしに、ポリサッカライドは薬理
学的および生理学的活性を示すことができるという多く
の例が文献にある。G.ギアルドロニ−グラッシ(Gialdr
oni−Grassi),インターナショナル アーキブス オ
ブ アレルギー アンド アプライド イムノロジー
(International Archives of Allergy and Appli
ed Immunology),76(suppl.1);119−127(1985);
オオノ(Ohno)ら,ケミカル アンド ファーマシュー
ティカル ブレティン(Chemical and Pharmaceutica
l Bulletin),33:2564−2568(1985);リー ボビシ
(Leibovice)ら,ケミコ−バイオロジカル インター
ラクションズ(Chemico-Biological Interactions),
60:191−200(1986);ウカイ(Ukai)ら,ケミカル
アンド ファーマシューティカル ブレティン(Chemic
al and Pharmaceutical Bulletin),31:741−744
(1983);リー ボビシ(Leibovici)ら,アンチキャ
ンサー リサーチ(Anticancer Research),5:553−5
58(1985)。1つのそのような例は、アテローム性動脈
硬化症(atherosclerosis)の発生に関する。一般母集
団における、特に血統的なコレステロール過多血症(hy
percholesterolemia)における脂肪過多血症(hyperlip
idemia)は冠状動脈の心臓病および死と関連づけられ
る。食物繊維の摂取量が高い国では、アテローム性動脈
硬化症の発現は一般的ではない。トロウェル(Trowel
l)ら編集,リファインド カーボハイドレート フー
ド アンド ディジーズ(Refind Carbohydrate Food
s and Disease),ロンドン(London),アカデミッ
ク プレス(Academic Press),207(1975)。ペクチン
およびグアーは、正常者および脂肪過多血症患者におい
てコレステロールを低くすることが報告されている。ケ
イ(Kay)ら,アメリカン ジャーナル オブ クリニ
カル ニュートリション(American Journal of Cli
nical Nutrition),30:171−175(1977)。ハリエン
ジュの豆(Locust bean)のガムは、マンノースとガラ
クトースからなるポリサッカライドであり、これは正常
者および血統的コレステロール過多血症の人の両方の場
合にプラズマリポタンパクコレステロール濃度を減少さ
せた。ザボラル(Zavoral)ら,アメリカン ジャーナ
ル オブ クリニカル ニュートリション(American
Journal of Clinical Nutrition),38:285−294(1
983)。炭水化物食にグアーガムを添加すると、正常者
および糖尿病の人の両方において、食後のグルコースの
上昇を抑えた。ジェンキンズ(Jenkins)ら,ランセッ
ト(Lancet),2:779−780(1977)。クール(Kuhl)ら
は、グアーガムが妊娠しているインシュリン依存糖尿病
患者の血糖制御を示すことを証明した〔ダイアビーツ
ケア(Diabetes Care),6:(2):152−154(198
3)〕。
学的および生理学的活性を示すことができるという多く
の例が文献にある。G.ギアルドロニ−グラッシ(Gialdr
oni−Grassi),インターナショナル アーキブス オ
ブ アレルギー アンド アプライド イムノロジー
(International Archives of Allergy and Appli
ed Immunology),76(suppl.1);119−127(1985);
オオノ(Ohno)ら,ケミカル アンド ファーマシュー
ティカル ブレティン(Chemical and Pharmaceutica
l Bulletin),33:2564−2568(1985);リー ボビシ
(Leibovice)ら,ケミコ−バイオロジカル インター
ラクションズ(Chemico-Biological Interactions),
60:191−200(1986);ウカイ(Ukai)ら,ケミカル
アンド ファーマシューティカル ブレティン(Chemic
al and Pharmaceutical Bulletin),31:741−744
(1983);リー ボビシ(Leibovici)ら,アンチキャ
ンサー リサーチ(Anticancer Research),5:553−5
58(1985)。1つのそのような例は、アテローム性動脈
硬化症(atherosclerosis)の発生に関する。一般母集
団における、特に血統的なコレステロール過多血症(hy
percholesterolemia)における脂肪過多血症(hyperlip
idemia)は冠状動脈の心臓病および死と関連づけられ
る。食物繊維の摂取量が高い国では、アテローム性動脈
硬化症の発現は一般的ではない。トロウェル(Trowel
l)ら編集,リファインド カーボハイドレート フー
ド アンド ディジーズ(Refind Carbohydrate Food
s and Disease),ロンドン(London),アカデミッ
ク プレス(Academic Press),207(1975)。ペクチン
およびグアーは、正常者および脂肪過多血症患者におい
てコレステロールを低くすることが報告されている。ケ
イ(Kay)ら,アメリカン ジャーナル オブ クリニ
カル ニュートリション(American Journal of Cli
nical Nutrition),30:171−175(1977)。ハリエン
ジュの豆(Locust bean)のガムは、マンノースとガラ
クトースからなるポリサッカライドであり、これは正常
者および血統的コレステロール過多血症の人の両方の場
合にプラズマリポタンパクコレステロール濃度を減少さ
せた。ザボラル(Zavoral)ら,アメリカン ジャーナ
ル オブ クリニカル ニュートリション(American
Journal of Clinical Nutrition),38:285−294(1
983)。炭水化物食にグアーガムを添加すると、正常者
および糖尿病の人の両方において、食後のグルコースの
上昇を抑えた。ジェンキンズ(Jenkins)ら,ランセッ
ト(Lancet),2:779−780(1977)。クール(Kuhl)ら
は、グアーガムが妊娠しているインシュリン依存糖尿病
患者の血糖制御を示すことを証明した〔ダイアビーツ
ケア(Diabetes Care),6:(2):152−154(198
3)〕。
ポリサッカライドの抗腫瘍活性は広く報告されてき
た。レンティヌス シアチフォルミス(Lentinus cyat
hiformis)から調製したポリサッカライドは、腫瘍に対
して宿主防御を増加させることが知られている。レティ
(Rethy)ら,アナールス イムノロジー ハンガリセ
ー(Annales Immunologiae Hungaricae),21:285−2
90(1981)。マッシュルーム、イースト又はバクテリア
抽出物由来のポリサッカライドがウイルスや腫瘍の侵入
に対して高程度の宿主防御活性を引き出すことができる
という、いくつかの報告がある。チハラ(Chihara)
ら,ネイチャー(Nature),222:687(1969);シュワ
ルツマン(Schwartzman),プロシーディングス オブ
ザ ソサイエティ フォー イクスペリメンタル バ
イオロジー アンド メディシン(Proceedings of t
he Society for Experimental Biology and Medi
cine),29:737(1932);レティ(Rethy),エックス
インターナショナル コングレス オブ ミクロバイ
オロジー;モスクワ(X.Inter-national Congress of
Microbiology;Moscow),642(1966)。スズキ(Suzuk
i)らはまた、菌類、グリフォラ フロンドサ(Grifola
frondosa)の培養した子実体(fruiting bodies)か
ら抽出したポリサッカライド画分(GF−1)の抗腫瘍活
性について報告した〔ジャーナル オブ ファーマコバ
イオ−ダイナミックス(Journal of Pharmacobio-Dyn
amics),7:492−500(1984)〕。この画分は、腹腔内
(IP)、静脈内(IV)および腫肉内(IT)投与した時
に、より高い阻害活性の等価レベルを示した。しかし、
経口投与(PO)は効果的でなかった。GF−1画分はま
た、マウスでメタ(Meth)A繊維肉腫およびMM46癌の固
体形に対して、抗腫瘍活性を示した。レンチナン(lent
inan)はGF−1に似た6−分枝B−1−3−結合グルカ
ンであり、これはメタA繊維肉種に対して効果がない。
チホラ(Chihora),抗腫瘍ポリサッカライドレンチナ
ン:総覧;「宿主防御機構の操作(Manipulation of Ho
st Defense Mechanism)」;アオキ(Aoki)ら編,エク
セープタ メディカ(Excerpta Medica),北オラン
ダ,1−16(1981);ササキ(Sasaski)ら,カーボハイ
ドレート リサーチ(Carbohydrate Research),47:9
9−104(1976)。合成した分枝ポリサッカライドは腫瘍
に対して生物活性を示すことが報告された。マツザキ
(Matsuzaki)ら,マクロモル ケム(Makromol. Che
m.),186:449(1985)。マツザキ(Matsuzaki)らは、
著しい活性を示す、アイボリー ナット(ivory nut)
マンナン由来の分枝ポリサッカライドである。B−(1
−4)−D−マンノピラノースおよびB−(1−4)−
結合グルコマンナンを合成した〔マクロモル ケム(Ma
kromol. Chem.),187:325−331(1986)〕。ディクチ
オフォリア インドウシアタ フィッシュ(Dictyophor
ia Indusiata Fisch)の子実体から抽出した、部分的
にアセチル化された線状B−(1−3)−D−マンナン
はまた抗腫瘍活性を示した。ハラ(Hara)ら,カーボハ
イドレート リサーチ(Carbohydrate Research),14
3:111(1982)。B−(1−3)−グルカンタイプのポ
リマーは、B−(1−4)−グルカンおよびヘミセルロ
ース性ポリマーより高い抗腫瘍活性を示すので、抗腫瘍
活性はポリマー主鎖のタイプおよびその重合の程度に依
存するようである。マツザキ(Matsuzaki)ら,マクロ
モル ケム(Makromol. Chem.),187:325−331(198
6)。細菌の培養濾過液から得たB−(1−3)−グル
カンのカルボキシメチル化誘導体は、確立されたサルコ
ーマ180腫瘍から、誘導体の注入後2時間以内に重大な
細胞損失を引き起こした。ババ(Baba)ら,ジェー オ
ブ イムノファーマコロジー(J. of Immunopharmaco
logy),8:569−572(1986)。同じ著者は、その物質の
注入による、多形核白血球での代償的な増加を観察し
た。ところで、ベスタチン(bestatin)は、免疫調節お
よび抗腫瘍活性を持つことが知られているジペプチドで
あり〔イシズカ(Ishizuka)ら,ジャーナル オブ ア
ンチバイオティックス(Journal of Antibiotics),
32:642−652(1980)〕、これは腫瘍発生にも多形核白
血球の総数にも影響を及ぼさなかった。ババ(Baba)
ら、上記。
た。レンティヌス シアチフォルミス(Lentinus cyat
hiformis)から調製したポリサッカライドは、腫瘍に対
して宿主防御を増加させることが知られている。レティ
(Rethy)ら,アナールス イムノロジー ハンガリセ
ー(Annales Immunologiae Hungaricae),21:285−2
90(1981)。マッシュルーム、イースト又はバクテリア
抽出物由来のポリサッカライドがウイルスや腫瘍の侵入
に対して高程度の宿主防御活性を引き出すことができる
という、いくつかの報告がある。チハラ(Chihara)
ら,ネイチャー(Nature),222:687(1969);シュワ
ルツマン(Schwartzman),プロシーディングス オブ
ザ ソサイエティ フォー イクスペリメンタル バ
イオロジー アンド メディシン(Proceedings of t
he Society for Experimental Biology and Medi
cine),29:737(1932);レティ(Rethy),エックス
インターナショナル コングレス オブ ミクロバイ
オロジー;モスクワ(X.Inter-national Congress of
Microbiology;Moscow),642(1966)。スズキ(Suzuk
i)らはまた、菌類、グリフォラ フロンドサ(Grifola
frondosa)の培養した子実体(fruiting bodies)か
ら抽出したポリサッカライド画分(GF−1)の抗腫瘍活
性について報告した〔ジャーナル オブ ファーマコバ
イオ−ダイナミックス(Journal of Pharmacobio-Dyn
amics),7:492−500(1984)〕。この画分は、腹腔内
(IP)、静脈内(IV)および腫肉内(IT)投与した時
に、より高い阻害活性の等価レベルを示した。しかし、
経口投与(PO)は効果的でなかった。GF−1画分はま
た、マウスでメタ(Meth)A繊維肉腫およびMM46癌の固
体形に対して、抗腫瘍活性を示した。レンチナン(lent
inan)はGF−1に似た6−分枝B−1−3−結合グルカ
ンであり、これはメタA繊維肉種に対して効果がない。
チホラ(Chihora),抗腫瘍ポリサッカライドレンチナ
ン:総覧;「宿主防御機構の操作(Manipulation of Ho
st Defense Mechanism)」;アオキ(Aoki)ら編,エク
セープタ メディカ(Excerpta Medica),北オラン
ダ,1−16(1981);ササキ(Sasaski)ら,カーボハイ
ドレート リサーチ(Carbohydrate Research),47:9
9−104(1976)。合成した分枝ポリサッカライドは腫瘍
に対して生物活性を示すことが報告された。マツザキ
(Matsuzaki)ら,マクロモル ケム(Makromol. Che
m.),186:449(1985)。マツザキ(Matsuzaki)らは、
著しい活性を示す、アイボリー ナット(ivory nut)
マンナン由来の分枝ポリサッカライドである。B−(1
−4)−D−マンノピラノースおよびB−(1−4)−
結合グルコマンナンを合成した〔マクロモル ケム(Ma
kromol. Chem.),187:325−331(1986)〕。ディクチ
オフォリア インドウシアタ フィッシュ(Dictyophor
ia Indusiata Fisch)の子実体から抽出した、部分的
にアセチル化された線状B−(1−3)−D−マンナン
はまた抗腫瘍活性を示した。ハラ(Hara)ら,カーボハ
イドレート リサーチ(Carbohydrate Research),14
3:111(1982)。B−(1−3)−グルカンタイプのポ
リマーは、B−(1−4)−グルカンおよびヘミセルロ
ース性ポリマーより高い抗腫瘍活性を示すので、抗腫瘍
活性はポリマー主鎖のタイプおよびその重合の程度に依
存するようである。マツザキ(Matsuzaki)ら,マクロ
モル ケム(Makromol. Chem.),187:325−331(198
6)。細菌の培養濾過液から得たB−(1−3)−グル
カンのカルボキシメチル化誘導体は、確立されたサルコ
ーマ180腫瘍から、誘導体の注入後2時間以内に重大な
細胞損失を引き起こした。ババ(Baba)ら,ジェー オ
ブ イムノファーマコロジー(J. of Immunopharmaco
logy),8:569−572(1986)。同じ著者は、その物質の
注入による、多形核白血球での代償的な増加を観察し
た。ところで、ベスタチン(bestatin)は、免疫調節お
よび抗腫瘍活性を持つことが知られているジペプチドで
あり〔イシズカ(Ishizuka)ら,ジャーナル オブ ア
ンチバイオティックス(Journal of Antibiotics),
32:642−652(1980)〕、これは腫瘍発生にも多形核白
血球の総数にも影響を及ぼさなかった。ババ(Baba)
ら、上記。
ヘパリン(heparin)〔ジョレス(Jolles)ら,アク
タ ユニブ イント キャンサー(Acta Univ. Int.
Cancer),16:682−685(1960):スエマス(Suemas
u)ら,ガン(Gann),61:125−130(1970)〕,硫酸塩
化したラミナラン(laminaran)およびデキストランを
含む硫酸塩化したポリサッカライドの抗腫瘍効果につい
て多くの報告がある。ジョレス(Jolles)ら,ブリティ
ッシュ ジャーナル オブ キャンサー(British Jou
rnal of Cancer),17:109−115(1963)。ヤマモト
(Yamamoto)らは、さらに硫酸塩化することにより、フ
コイダン(fucoidan)画分の抗腫瘍活性を高めることを
報告した〔ジャパン ジャーナル オブ エクスペリメ
ンタル メディシン(Japan Journal of Experiment
al Medicine),54:143−151(1984)〕。硫酸塩化し
た生成物はL−1210白血病に対する活性を示した。著者
らは、抗腫瘍活性の機構は部分的に、腫瘍細胞と中皮細
胞(mesothelial cell)との間の静電気的反発作用から
生じるL−1210細胞の侵入生長の阻害によるものであり
うると仮定した。ヤマモト(Yamamoto)ら、上記。硫酸
塩基を持つポリサッカライドはまた、ヒトのT細胞マイ
トゲン(mitogen)およびネズミ科のポリクローナルB
細胞活性化剤であることが報告されている。スガワラ
(Sugawara)ら,ミクロバイオロジカル イムノロジー
(Microbiological Immunology),28:831−839(198
4)。一般に、硫酸塩基を有する高分子量のホモポリサ
ッカライドはこれらの特性を持っている。ドリーズ(Do
rries)ら,ヨーロピアン ジャーナル オブ イムノ
ロジー(European Journal of Immunology),4:230
−233(1974);スガワラ(Sugawara)ら,セル イム
ノロジー(Cell Immunology),74:162−171(198
2)。
タ ユニブ イント キャンサー(Acta Univ. Int.
Cancer),16:682−685(1960):スエマス(Suemas
u)ら,ガン(Gann),61:125−130(1970)〕,硫酸塩
化したラミナラン(laminaran)およびデキストランを
含む硫酸塩化したポリサッカライドの抗腫瘍効果につい
て多くの報告がある。ジョレス(Jolles)ら,ブリティ
ッシュ ジャーナル オブ キャンサー(British Jou
rnal of Cancer),17:109−115(1963)。ヤマモト
(Yamamoto)らは、さらに硫酸塩化することにより、フ
コイダン(fucoidan)画分の抗腫瘍活性を高めることを
報告した〔ジャパン ジャーナル オブ エクスペリメ
ンタル メディシン(Japan Journal of Experiment
al Medicine),54:143−151(1984)〕。硫酸塩化し
た生成物はL−1210白血病に対する活性を示した。著者
らは、抗腫瘍活性の機構は部分的に、腫瘍細胞と中皮細
胞(mesothelial cell)との間の静電気的反発作用から
生じるL−1210細胞の侵入生長の阻害によるものであり
うると仮定した。ヤマモト(Yamamoto)ら、上記。硫酸
塩基を持つポリサッカライドはまた、ヒトのT細胞マイ
トゲン(mitogen)およびネズミ科のポリクローナルB
細胞活性化剤であることが報告されている。スガワラ
(Sugawara)ら,ミクロバイオロジカル イムノロジー
(Microbiological Immunology),28:831−839(198
4)。一般に、硫酸塩基を有する高分子量のホモポリサ
ッカライドはこれらの特性を持っている。ドリーズ(Do
rries)ら,ヨーロピアン ジャーナル オブ イムノ
ロジー(European Journal of Immunology),4:230
−233(1974);スガワラ(Sugawara)ら,セル イム
ノロジー(Cell Immunology),74:162−171(198
2)。
イーストのサッカロマイセス セルビシエ(Saccharo
myces cerbisiae)から抽出したグルカンは細胞性およ
び体液性免疫を調節するものであることが報告された。
ウーレス(Wooles)ら,サイエンス(Science),142:1
078−1080(1963)。ポリサッカライドはまた、ネズミ
科の多能性造血幹細胞、顆粒球−マクロファージコロニ
ー形成細胞および骨髄性および赤血球コロニー形成細胞
の増殖を刺激した。ポスピシル(Pospisil)ら,エクス
ペリエンティア(Experientia),38:1232−1234(198
2);ブルガレタ(Burgaleta)ら,キャンサー リサー
チ(Cancer Research),37:1739−1742(1977)。マ
イシン(Maisin)らはまた、X線にさらされることに対
するネズミ科の造血幹細胞の保護を引き起こし、それに
よってそのようにさらされたマウスの死亡率を減少させ
る、ポリサッカライドのIV投与を報告した〔ラジエーシ
ョン リサーチ(Radiation Research),105:276−28
1(1986)〕。
myces cerbisiae)から抽出したグルカンは細胞性およ
び体液性免疫を調節するものであることが報告された。
ウーレス(Wooles)ら,サイエンス(Science),142:1
078−1080(1963)。ポリサッカライドはまた、ネズミ
科の多能性造血幹細胞、顆粒球−マクロファージコロニ
ー形成細胞および骨髄性および赤血球コロニー形成細胞
の増殖を刺激した。ポスピシル(Pospisil)ら,エクス
ペリエンティア(Experientia),38:1232−1234(198
2);ブルガレタ(Burgaleta)ら,キャンサー リサー
チ(Cancer Research),37:1739−1742(1977)。マ
イシン(Maisin)らはまた、X線にさらされることに対
するネズミ科の造血幹細胞の保護を引き起こし、それに
よってそのようにさらされたマウスの死亡率を減少させ
る、ポリサッカライドのIV投与を報告した〔ラジエーシ
ョン リサーチ(Radiation Research),105:276−28
1(1986)〕。
V.ラコビック(Lackovic)ら〔プロシーディングス
オブ ザ ソサエティ フォー エクスペリメンタル
バイオロジー アンド メディシン(Proceedings of
the Society for Experimental Biology and M
edicine),134;874−879(1970)〕は、イースト細胞
壁を取り、単核細胞によるインターフェロンの製造の誘
導の原因である、彼が見出した「マンナン類」のみを残
して、すべての成分物質を抽出した。生理学的応答の原
因であるといわれる「精製したマンナン」は、5,500〜2
0,000ドルトンの分子量を有していた。彼は、このマン
ナンがマウス腹膜のマクロファージを刺激してインター
フェロンを製造することを理論づけた。彼は、彼が単離
したマンナンが毒性を示さず、かつ「これらが、弱い抗
原である」ことを主張している。ラコビックらによって
は、これらの「精製したマンナン類」の抗ウイルス活性
またはIL−1刺激に対する使用についての記載はなかっ
た。我々は、一連の非公知のそして同定されていない置
換および非置換マンナン類を含む、ラコビックらの「精
製したマンナン類」を提示した。
オブ ザ ソサエティ フォー エクスペリメンタル
バイオロジー アンド メディシン(Proceedings of
the Society for Experimental Biology and M
edicine),134;874−879(1970)〕は、イースト細胞
壁を取り、単核細胞によるインターフェロンの製造の誘
導の原因である、彼が見出した「マンナン類」のみを残
して、すべての成分物質を抽出した。生理学的応答の原
因であるといわれる「精製したマンナン」は、5,500〜2
0,000ドルトンの分子量を有していた。彼は、このマン
ナンがマウス腹膜のマクロファージを刺激してインター
フェロンを製造することを理論づけた。彼は、彼が単離
したマンナンが毒性を示さず、かつ「これらが、弱い抗
原である」ことを主張している。ラコビックらによって
は、これらの「精製したマンナン類」の抗ウイルス活性
またはIL−1刺激に対する使用についての記載はなかっ
た。我々は、一連の非公知のそして同定されていない置
換および非置換マンナン類を含む、ラコビックらの「精
製したマンナン類」を提示した。
セルジェリッド(Seljelid)らは、不溶性またはゲル
形成性グリカンがインビトロ(in vitro)でマクロフ
ァージを活性化し、一方対応する可溶性のグリカンは活
性化しないことを観察した〔エスクペリメンタル セル
リサーチ(Experimental Cell Research),131:12
1(1981)〕。彼らは、グリカンが単核食細胞に提示さ
れる方向づけが活性化のために決定的であると仮定し
た。ボグワルド(Bogwald)らは、インビトロでマクロ
ファージに刺激的効果を持つグリカンを固定した〔スカ
ンジナビアン ジャーナル オブ イムノロジー(Scan
dinavian Journal of Immunology),20:355−360
(1984)〕。これにより著者らは、グリカンの固定した
配置がインビトロでのマクロファージへの効果に決定的
であると信ずることとなった。カンジダ アルビカンス
(Candida albicans)から単離した精製ポリサッカラ
イドは人間の末梢血液リンパ球によりインビトロでの抗
体応答を引き起こした。ウィルツ(Wirz)ら、クリニカ
ル イムノロジー アンド イムノパソロジー(Clinic
al Immunology and Immunopathology),33:199−20
9(1984)。正常およびカンジダ感染個体の血清中の抗
カンジダ抗体の間には著しい差があった。ウィルツ(Wi
rz),上記。
形成性グリカンがインビトロ(in vitro)でマクロフ
ァージを活性化し、一方対応する可溶性のグリカンは活
性化しないことを観察した〔エスクペリメンタル セル
リサーチ(Experimental Cell Research),131:12
1(1981)〕。彼らは、グリカンが単核食細胞に提示さ
れる方向づけが活性化のために決定的であると仮定し
た。ボグワルド(Bogwald)らは、インビトロでマクロ
ファージに刺激的効果を持つグリカンを固定した〔スカ
ンジナビアン ジャーナル オブ イムノロジー(Scan
dinavian Journal of Immunology),20:355−360
(1984)〕。これにより著者らは、グリカンの固定した
配置がインビトロでのマクロファージへの効果に決定的
であると信ずることとなった。カンジダ アルビカンス
(Candida albicans)から単離した精製ポリサッカラ
イドは人間の末梢血液リンパ球によりインビトロでの抗
体応答を引き起こした。ウィルツ(Wirz)ら、クリニカ
ル イムノロジー アンド イムノパソロジー(Clinic
al Immunology and Immunopathology),33:199−20
9(1984)。正常およびカンジダ感染個体の血清中の抗
カンジダ抗体の間には著しい差があった。ウィルツ(Wi
rz),上記。
ポリサッカライドおよびペプチドに結合したポリサッ
カライドの抗ウイルス活性が観察された。スズキ(Suzu
ki)ら,ジャーナル アンチバイオティックス(Journa
l Antibiotics),32:1336−1345(1979)。上記のス
ズキらはレンティヌス エドデス(Lentinus edodes)
の培養菌糸体から抽出したペプチドマンナン(KS−2)
の抗ウイルス作用を報告した。経口(PO)投与および腹
腔内(IP)投与のいずれも、ウイルス感染に対してマウ
スを保護する最大血清インターフェロン力価を増加させ
る結果となった。これは、マウスに静脈内(IV)または
腹腔内(IP)投与した場合のみインターフェロンのより
高い力価を引き起こすデキストランホスフェート(DP−
40)〔スズキ(Suzuki)ら,プロシーディングス オブ
ザ ソサエティ フォー エクスペリメンタル バイ
オロジー アンド メディシン(Proceedings of the
Society for Experimental Biology and Medici
ne),149:1069−1075(1975)〕および9−メチルスト
レプトイミドン(9−MS)〔サイトウ(Saito)ら,ア
ンチミア エージェント&ケモセラピー(Antimier Ag
ent & Chemotherapy),10:14−19(1976)〕とは異
なっていた。
カライドの抗ウイルス活性が観察された。スズキ(Suzu
ki)ら,ジャーナル アンチバイオティックス(Journa
l Antibiotics),32:1336−1345(1979)。上記のス
ズキらはレンティヌス エドデス(Lentinus edodes)
の培養菌糸体から抽出したペプチドマンナン(KS−2)
の抗ウイルス作用を報告した。経口(PO)投与および腹
腔内(IP)投与のいずれも、ウイルス感染に対してマウ
スを保護する最大血清インターフェロン力価を増加させ
る結果となった。これは、マウスに静脈内(IV)または
腹腔内(IP)投与した場合のみインターフェロンのより
高い力価を引き起こすデキストランホスフェート(DP−
40)〔スズキ(Suzuki)ら,プロシーディングス オブ
ザ ソサエティ フォー エクスペリメンタル バイ
オロジー アンド メディシン(Proceedings of the
Society for Experimental Biology and Medici
ne),149:1069−1075(1975)〕および9−メチルスト
レプトイミドン(9−MS)〔サイトウ(Saito)ら,ア
ンチミア エージェント&ケモセラピー(Antimier Ag
ent & Chemotherapy),10:14−19(1976)〕とは異
なっていた。
アロエ ベラ ゲルの抗炎症活性は、口頭の証言およ
び尊重されている科学雑誌の両方により広く報告されて
きた。ルベル(Rubel)は、アロエ ゲルの抗炎症効果
の可能な機構について十分論じた〔コスメティックス
アンドトイレタリーズ(Cosmetics and Toiletrie
s),98:109−114(1983)〕。ウカイ(Ukai)らは、い
くつかの菌類の子実体から抽出したポリサッカライドに
おける抗炎症活性に注目した〔ジャーナル オブ ファ
ーマコロバイオ−ダイナミックス(Journal of Pharm
acobio-Dynamics),6:983−990(1983)〕。ポリサッ
カライドは、浮腫を引き起こすカラギーナンでの著しい
阻害効果を証明した。ポリマーの1つであるO−アセチ
ル化−D−マンナン(T−2−HN)は、さらに、フェニ
ルブタゾンにより火傷の痛覚過敏症におけるより顕著な
阻害効果を証明した。ウカイ(Ukai)ら、上記。ポリサ
ッカライドがタンパク質および脂質から遊離していると
いう主張は、抗炎症効果がアセチル化されたマンナンの
みによることを強く示唆している。他の研究者達はま
た、複合ポリサッカライド〔サエキ(Saeki)ら,ジャ
パニーズ ジャーナル ファーマコロジー(Japanese
Journal Pharmacology),24:109−118(1974)〕、グ
リコプロテイン〔アリタ(Arita)ら,ジャーナル オ
ブ ファーマコロジー(Journal of Pharmacolog
y),24:861−869(1974)〕および硫酸塩化したポリサ
ッカライド〔ロカ(Rocha)ら,バイオケミカル ファ
ーマコロジー(Biochemical Pharmacology),18:1285
−1295(1969)〕の抗炎症効果について報告した。
び尊重されている科学雑誌の両方により広く報告されて
きた。ルベル(Rubel)は、アロエ ゲルの抗炎症効果
の可能な機構について十分論じた〔コスメティックス
アンドトイレタリーズ(Cosmetics and Toiletrie
s),98:109−114(1983)〕。ウカイ(Ukai)らは、い
くつかの菌類の子実体から抽出したポリサッカライドに
おける抗炎症活性に注目した〔ジャーナル オブ ファ
ーマコロバイオ−ダイナミックス(Journal of Pharm
acobio-Dynamics),6:983−990(1983)〕。ポリサッ
カライドは、浮腫を引き起こすカラギーナンでの著しい
阻害効果を証明した。ポリマーの1つであるO−アセチ
ル化−D−マンナン(T−2−HN)は、さらに、フェニ
ルブタゾンにより火傷の痛覚過敏症におけるより顕著な
阻害効果を証明した。ウカイ(Ukai)ら、上記。ポリサ
ッカライドがタンパク質および脂質から遊離していると
いう主張は、抗炎症効果がアセチル化されたマンナンの
みによることを強く示唆している。他の研究者達はま
た、複合ポリサッカライド〔サエキ(Saeki)ら,ジャ
パニーズ ジャーナル ファーマコロジー(Japanese
Journal Pharmacology),24:109−118(1974)〕、グ
リコプロテイン〔アリタ(Arita)ら,ジャーナル オ
ブ ファーマコロジー(Journal of Pharmacolog
y),24:861−869(1974)〕および硫酸塩化したポリサ
ッカライド〔ロカ(Rocha)ら,バイオケミカル ファ
ーマコロジー(Biochemical Pharmacology),18:1285
−1295(1969)〕の抗炎症効果について報告した。
ポリサッカライドが薬理学的および生理学的活性を有
するという文献報告は、よく尊重される科学雑誌のペー
ジへ殺到し続けている。それ故に、アロエ ベラの粘液
質のゲルが本質的にポリサッカライドであり、これがア
ロエ ベラの医薬特性に秘密を持つことは非論理的では
ない。ポリサッカライドがグルコマンナン、マンナン、
ペクチンまたはいくつかの他の組成物であるかどうかに
ついての不一致は、化学的精製段階の結果である。本発
明によるアロエの製造により、部分的にアセチル化され
たポリマンノースが薬理学的活性を有する主要なポリサ
ッカライドとして一貫して単離された。ヤギ(Yagi)ら
は、少し変形した抽出法を用いて、アロエ アルボレッ
センス ミラー バー ナタレンシス(Aloe arboress
ens Miller var. natalensis)からカセチル化された
マンナン(アロエマンナン)を単離した〔プランタ メ
ディカ(Planta Medica),31:17−20(1977)〕。し
かし、オボドバ(Ovodova)は、同じアロエ種の主成分
としてペクチンをより早くに単離した〔キム プライア
ー ソエディン(Khim. Prior. Soedin),83:93833
(1975)〕。
するという文献報告は、よく尊重される科学雑誌のペー
ジへ殺到し続けている。それ故に、アロエ ベラの粘液
質のゲルが本質的にポリサッカライドであり、これがア
ロエ ベラの医薬特性に秘密を持つことは非論理的では
ない。ポリサッカライドがグルコマンナン、マンナン、
ペクチンまたはいくつかの他の組成物であるかどうかに
ついての不一致は、化学的精製段階の結果である。本発
明によるアロエの製造により、部分的にアセチル化され
たポリマンノースが薬理学的活性を有する主要なポリサ
ッカライドとして一貫して単離された。ヤギ(Yagi)ら
は、少し変形した抽出法を用いて、アロエ アルボレッ
センス ミラー バー ナタレンシス(Aloe arboress
ens Miller var. natalensis)からカセチル化された
マンナン(アロエマンナン)を単離した〔プランタ メ
ディカ(Planta Medica),31:17−20(1977)〕。し
かし、オボドバ(Ovodova)は、同じアロエ種の主成分
としてペクチンをより早くに単離した〔キム プライア
ー ソエディン(Khim. Prior. Soedin),83:93833
(1975)〕。
上記で論じたように、ポリサッカライドの生物活性は
長年の間認識されてきた。植物、イーストおよびバクテ
リアから回収したポリサッカライド物質は、ホストの防
御系における増加を引き出すことにより、直接の生物活
性を証明した。この反応は、他の抗原物質についての、
増大したホストサーベイランスにより、第1に明示され
る。ポリサッカライドはアジュバント(フロイントら)
および免疫モジュレーター(immuno−modulator)とし
て働く。それらはまた、唯一のT細胞非依存抗原として
機能する。細胞性免疫および体液性免疫の両方が影響さ
れ得る。そして、感染性の微生物および腫瘍細胞の食作
用の増加が観察され、またこれはイムノグロブリンの生
産を高める。
長年の間認識されてきた。植物、イーストおよびバクテ
リアから回収したポリサッカライド物質は、ホストの防
御系における増加を引き出すことにより、直接の生物活
性を証明した。この反応は、他の抗原物質についての、
増大したホストサーベイランスにより、第1に明示され
る。ポリサッカライドはアジュバント(フロイントら)
および免疫モジュレーター(immuno−modulator)とし
て働く。それらはまた、唯一のT細胞非依存抗原として
機能する。細胞性免疫および体液性免疫の両方が影響さ
れ得る。そして、感染性の微生物および腫瘍細胞の食作
用の増加が観察され、またこれはイムノグロブリンの生
産を高める。
このような免疫学的に活性なポリサッカライドの構造
および構造的な変化の型は、それらの有効性および毒性
を制御する要因であるらしい。それらの活動の形式はほ
とんど理解されていないままである;しかしながら最近
の証拠は、いくつかのポリサッカライドは、リンパ球お
よびマクロファージを誘導して広い範囲の免疫学的活性
物質を生産することを示す。本発明の組成物は、これら
の免疫学的活性物質のすべての特性を有している;それ
はすべての公知の生物活性ポリサッカライドの最も有効
なものの中にあるが、毒性が観察されなかったという点
で異なる。それはまた、ウイルス性のグリコプロテイン
合成の変更を通して、固有の抗ウイルス活性を明示す
る。
および構造的な変化の型は、それらの有効性および毒性
を制御する要因であるらしい。それらの活動の形式はほ
とんど理解されていないままである;しかしながら最近
の証拠は、いくつかのポリサッカライドは、リンパ球お
よびマクロファージを誘導して広い範囲の免疫学的活性
物質を生産することを示す。本発明の組成物は、これら
の免疫学的活性物質のすべての特性を有している;それ
はすべての公知の生物活性ポリサッカライドの最も有効
なものの中にあるが、毒性が観察されなかったという点
で異なる。それはまた、ウイルス性のグリコプロテイン
合成の変更を通して、固有の抗ウイルス活性を明示す
る。
本発明の概要 従って、単核細胞及びマクロファージ末梢血付着細胞
によりインターロイキンI及びプロスタグランジンE2の
生産を活性化、誘発及び高める方法において用いる、単
核細胞及びマクロファージ刺激を行うに十分な量のアセ
マンナンを含む薬剤を提供することが目的である。
によりインターロイキンI及びプロスタグランジンE2の
生産を活性化、誘発及び高める方法において用いる、単
核細胞及びマクロファージ刺激を行うに十分な量のアセ
マンナンを含む薬剤を提供することが目的である。
また、単核細胞及びマクロファージ末梢血付着細胞に
よりインターロイキンI及びプロスタグランジンE2の生
産を活性化、誘発及び高める方法において用いる、アセ
マンナンが約0.1mg/kg bwt/日〜約100.0mg/kg bwt/日の
範囲で経口投与される経口剤、又は約0.001mg/kg bwt/
日〜10mg/kg bwt/日の範囲で投与される注射剤を提供す
ることが目的である。
よりインターロイキンI及びプロスタグランジンE2の生
産を活性化、誘発及び高める方法において用いる、アセ
マンナンが約0.1mg/kg bwt/日〜約100.0mg/kg bwt/日の
範囲で経口投与される経口剤、又は約0.001mg/kg bwt/
日〜10mg/kg bwt/日の範囲で投与される注射剤を提供す
ることが目的である。
また更に、哺乳動物においてマクロファージ食細胞溶
解を刺激する方法において用いる、単核細胞及びマクロ
ファージ刺激を行うのに十分な量のアセマンナンを含む
薬剤を提供することが目的である。
解を刺激する方法において用いる、単核細胞及びマクロ
ファージ刺激を行うのに十分な量のアセマンナンを含む
薬剤を提供することが目的である。
また更に、哺乳動物において抗ウイルス作用を作る方
法において用いる、単核細胞及びマクロファージ刺激を
行うのに十分な量のアセマンナンを含む薬剤を提供する
ことが目的である。
法において用いる、単核細胞及びマクロファージ刺激を
行うのに十分な量のアセマンナンを含む薬剤を提供する
ことが目的である。
また更に、ヒトにおいて欠陥ウイルスを作る方法にお
いて用いる、単核細胞及びマクロファージ刺激を行いか
つウイルス感染細胞における複製代謝を変えるに十分な
量のアセマンナンを含む薬剤を提供することが目的であ
る。
いて用いる、単核細胞及びマクロファージ刺激を行いか
つウイルス感染細胞における複製代謝を変えるに十分な
量のアセマンナンを含む薬剤を提供することが目的であ
る。
また更に、ワクチン生産のためのマスター種培養物に
おいて欠陥ウイルスを作る方法において、変化されたウ
イルス複製を作るのに十分な所定量のアセマンナンをマ
スター種培養物に加えることを含む方法を提供すること
が目的である。
おいて欠陥ウイルスを作る方法において、変化されたウ
イルス複製を作るのに十分な所定量のアセマンナンをマ
スター種培養物に加えることを含む方法を提供すること
が目的である。
また更に、アジュバント効果を作ることによるワクチ
ンの免疫増強方法において用いる、ワクチン投与量当り
約0.001mg〜10mgの範囲の所定量のアセマンナンが加え
られたワクチン製品を提供することが目的である。
ンの免疫増強方法において用いる、ワクチン投与量当り
約0.001mg〜10mgの範囲の所定量のアセマンナンが加え
られたワクチン製品を提供することが目的である。
また更に、哺乳動物における腫瘍を処置する方法にお
いて用いる、単核細胞及びマクロファージ刺激を行い、
自然の殺細胞活動を高めかつ白細胞及び/又は抗体によ
る特異的腫瘍細胞溶解を高めるのに十分な量のアセマン
ナンを含む抗腫瘍剤を提供することが目的である。
いて用いる、単核細胞及びマクロファージ刺激を行い、
自然の殺細胞活動を高めかつ白細胞及び/又は抗体によ
る特異的腫瘍細胞溶解を高めるのに十分な量のアセマン
ナンを含む抗腫瘍剤を提供することが目的である。
また更に、(i)非ヒト哺乳動物の非感染細胞のゴル
ジ体中にアセマンナンを誘導して、ウイルス感染からの
保護を該細胞に与えるところの変えられたグリコプロテ
インを起す、または(ii)非ヒト哺乳動物のウイルス感
染細胞のゴルジ体中にアセマンナンを誘導して、該感染
細胞中でのウイルス表現を破壊又は禁止するところのグ
リコプロテインを作る方法において、細胞の表面のグリ
コプロテインを変性するのに十分な量のアセマンナンを
細胞中に誘導することを含む方法を提供することが目的
である。
ジ体中にアセマンナンを誘導して、ウイルス感染からの
保護を該細胞に与えるところの変えられたグリコプロテ
インを起す、または(ii)非ヒト哺乳動物のウイルス感
染細胞のゴルジ体中にアセマンナンを誘導して、該感染
細胞中でのウイルス表現を破壊又は禁止するところのグ
リコプロテインを作る方法において、細胞の表面のグリ
コプロテインを変性するのに十分な量のアセマンナンを
細胞中に誘導することを含む方法を提供することが目的
である。
また更に、非ヒト哺乳動物のウイルス感染細胞のゴル
ジ体中にアセマンナンを誘導して、該感染細胞中でのウ
イルス表現を破壊又は禁止するグリコプロテインを作る
方法において、アセマンナンがウイルスを非感染とする
のに十分な量で細胞中に誘導される方法を提供すること
が目的である。
ジ体中にアセマンナンを誘導して、該感染細胞中でのウ
イルス表現を破壊又は禁止するグリコプロテインを作る
方法において、アセマンナンがウイルスを非感染とする
のに十分な量で細胞中に誘導される方法を提供すること
が目的である。
また更に、非ヒト哺乳動物のウイルス感染細胞のゴル
ジ体中にアセマンナンを誘導して、該感染細胞中でのウ
イルス表現を破壊又は禁止するグリコプロテインを作る
方法において、細胞がウイルス感染され、(i)誘導前
に細胞が持っていたよりも広い免疫応答を与える広域ス
ペクトルの特異的抗体が産生されるようにする、又は
(ii)広域スペクトル抗体産生の速度を高めるのに十分
な量でアセマンナンが細胞中に導入される方法を提供す
ることが目的である。
ジ体中にアセマンナンを誘導して、該感染細胞中でのウ
イルス表現を破壊又は禁止するグリコプロテインを作る
方法において、細胞がウイルス感染され、(i)誘導前
に細胞が持っていたよりも広い免疫応答を与える広域ス
ペクトルの特異的抗体が産生されるようにする、又は
(ii)広域スペクトル抗体産生の速度を高めるのに十分
な量でアセマンナンが細胞中に導入される方法を提供す
ることが目的である。
哺乳動物において、増加された量のマンノースを細胞
内及び細胞外細胞代謝経路に与えて、ヒトまたは動物に
おける吸収不良及び粘膜細胞成熟症候群を矯正する方法
において用いる、マンノシルトランスフェラーゼ活性の
ミハエリス定数を加速することによってグリコプロテイ
ンの合成のための追加的マンノースを与えるのに十分な
量のアセマンナンを含む薬剤を提供することが目的であ
る。
内及び細胞外細胞代謝経路に与えて、ヒトまたは動物に
おける吸収不良及び粘膜細胞成熟症候群を矯正する方法
において用いる、マンノシルトランスフェラーゼ活性の
ミハエリス定数を加速することによってグリコプロテイ
ンの合成のための追加的マンノースを与えるのに十分な
量のアセマンナンを含む薬剤を提供することが目的であ
る。
また更に、哺乳動物においてウイルス感染細胞を、細
胞毒リンパ細胞により抗体依存性細胞溶解(ADCC)を開
始するであろうその表面上で変性ウイルスグリコプロテ
イン抗原を表現するよう誘導する方法において用いる、
変性されたウイルスグリコプロテインを作りかつ上記変
性されたウイルスグリコプロテインが、それらを体液性
抗体に曝す感染細胞の表面上で表現されるようにするの
に十分な量のアセマンナンを含む薬剤を提供することが
目的である。
胞毒リンパ細胞により抗体依存性細胞溶解(ADCC)を開
始するであろうその表面上で変性ウイルスグリコプロテ
イン抗原を表現するよう誘導する方法において用いる、
変性されたウイルスグリコプロテインを作りかつ上記変
性されたウイルスグリコプロテインが、それらを体液性
抗体に曝す感染細胞の表面上で表現されるようにするの
に十分な量のアセマンナンを含む薬剤を提供することが
目的である。
また更に、ヒトの中にアセマンナンを誘導して、多発
性硬化症に関連する症候群を低減する効果を作る方法に
おいて用いる、プラーク形成を低減し、かつ中枢神経系
細胞において官能性組織でのプラーク置換を誘発するの
に十分な量のアセマンナンを含む薬剤を提供することを
目的とする。
性硬化症に関連する症候群を低減する効果を作る方法に
おいて用いる、プラーク形成を低減し、かつ中枢神経系
細胞において官能性組織でのプラーク置換を誘発するの
に十分な量のアセマンナンを含む薬剤を提供することを
目的とする。
最後に、哺乳動物中にアセマンナンを誘導して、炎症
性腸疾病に関連する症候群を低減する方法において用い
る、病巣中の潰瘍の組織再生を増大することにより及び
病巣中の局部的組織中の自己免疫免疫グロブリンの低減
により、炎症性腸疾病に関連する病巣を解消するのに十
分な量のアセマンナンを含む薬剤を提供することを目的
とする。
性腸疾病に関連する症候群を低減する方法において用い
る、病巣中の潰瘍の組織再生を増大することにより及び
病巣中の局部的組織中の自己免疫免疫グロブリンの低減
により、炎症性腸疾病に関連する病巣を解消するのに十
分な量のアセマンナンを含む薬剤を提供することを目的
とする。
カリシン(CARRISYN,商標)は、アロエ バルバデン
シス ミラーの葉の内部ゲルの精製したエチルアルコー
ル抽出物に対する、本発明の譲受人により与えられたブ
ランド名である。カリシン抽出物の活性成分は、合衆国
命名委員会により「アセマンナン」と名付けられた。カ
リシン抽出物の73%以上がアセマンナンである。カリシ
ン抽出物は一般に、約73〜90%のアセマンナンを含む。
カリシン抽出物は一般に、葉の外側鞘を除去し、次に内
側のフィレット又は粘液を取出し、加工し、pH調整、エ
タノール抽出、凍結乾燥及び挽くことにより作られる。
米国出願シリアルNo.144,872(1988年1月出願,米国出
願シリアル番号No.869,261(現在は米国特許4,735,93
5)の一部継続出願)を参照されたい。その開示を、引
用することによりここに含める。この方法での加工によ
り、共有結合は変えられず、従って毒性化合物が作られ
ないと我々は信じる。これら製造工程は、伝統的なアロ
エ製品製造者がこの多糖類を標準化し、安定化すること
ができないことに困っていたという事実により示される
問題を克服するために開発された。カリシン抽出物は、
綿毛状の白色非晶質粉末であり、水及びジメチルスルホ
キシドに難溶であり、他のほとんどの有機溶媒に不溶で
ある。この粉末は、綿状の(1−4)−D−マンノシル
単位より本質的に成る多糖類を73%以上含む。この多糖
類は、酸素原子を介してポリマーに結合されたアセチル
基をランダムに散在させた長鎖ポリマーである。このポ
リマーの総称がアセマンナンである。アセチル化度は、
アルカリ性ヒドロキサメート法(ヘストリン,ジャーナ
ル オブ バイオロジカル ケミストリー,180:240(19
49))で測定して、モノマー当り約0.8個のアセチル基
である。中性糖結合分析によると、70の糖に対し約1の
比でD−ガラクトピラノースが、たぶん(1−6)結合
を介して鎖に結合されている。マンノース対ガラクトー
スの20:1の比は、ガラクトース単位が、主に(1−4)
グリコシド結合により互に結合されていることを示す。
アセマンナンの化学構造は下記のように示すことができ
る。
シス ミラーの葉の内部ゲルの精製したエチルアルコー
ル抽出物に対する、本発明の譲受人により与えられたブ
ランド名である。カリシン抽出物の活性成分は、合衆国
命名委員会により「アセマンナン」と名付けられた。カ
リシン抽出物の73%以上がアセマンナンである。カリシ
ン抽出物は一般に、約73〜90%のアセマンナンを含む。
カリシン抽出物は一般に、葉の外側鞘を除去し、次に内
側のフィレット又は粘液を取出し、加工し、pH調整、エ
タノール抽出、凍結乾燥及び挽くことにより作られる。
米国出願シリアルNo.144,872(1988年1月出願,米国出
願シリアル番号No.869,261(現在は米国特許4,735,93
5)の一部継続出願)を参照されたい。その開示を、引
用することによりここに含める。この方法での加工によ
り、共有結合は変えられず、従って毒性化合物が作られ
ないと我々は信じる。これら製造工程は、伝統的なアロ
エ製品製造者がこの多糖類を標準化し、安定化すること
ができないことに困っていたという事実により示される
問題を克服するために開発された。カリシン抽出物は、
綿毛状の白色非晶質粉末であり、水及びジメチルスルホ
キシドに難溶であり、他のほとんどの有機溶媒に不溶で
ある。この粉末は、綿状の(1−4)−D−マンノシル
単位より本質的に成る多糖類を73%以上含む。この多糖
類は、酸素原子を介してポリマーに結合されたアセチル
基をランダムに散在させた長鎖ポリマーである。このポ
リマーの総称がアセマンナンである。アセチル化度は、
アルカリ性ヒドロキサメート法(ヘストリン,ジャーナ
ル オブ バイオロジカル ケミストリー,180:240(19
49))で測定して、モノマー当り約0.8個のアセチル基
である。中性糖結合分析によると、70の糖に対し約1の
比でD−ガラクトピラノースが、たぶん(1−6)結合
を介して鎖に結合されている。マンノース対ガラクトー
スの20:1の比は、ガラクトース単位が、主に(1−4)
グリコシド結合により互に結合されていることを示す。
アセマンナンの化学構造は下記のように示すことができ
る。
この組成物を作り、この構造に到達するのに用いた方
法の詳細な説明は、米国特許No.4,735,935及び米国特許
出願シリアルNo.144,872号に開示されており、引用する
ことによりその開示をここに含める。
法の詳細な説明は、米国特許No.4,735,935及び米国特許
出願シリアルNo.144,872号に開示されており、引用する
ことによりその開示をここに含める。
アセマンナンは、カリシン抽出物の生理学的活性成分
であり、T−非依存抗原LPS(リポポリサッカライド),
FICOL,デキストラン及びレバンと同じ化学的類に入る。
T−非依存抗原は、多数の共通の特性を有する。特にそ
れらは、繰返し抗原決定基を有する総て全く負に荷電し
ている大きなポリマー状分子であり、それらの多くは高
濃度において、その抗原に特異的なもの以外のB細胞ク
ローンを活性化する能力を有する。即ち、それらはポリ
クローナルB細胞活性化を示す。ロイト,ブロストフ及
びメール,イムノロジー,1986,ザ シー ブイ モスビ
ィカンパニー,セントルイス,8.3及び8.4ページ参照。
であり、T−非依存抗原LPS(リポポリサッカライド),
FICOL,デキストラン及びレバンと同じ化学的類に入る。
T−非依存抗原は、多数の共通の特性を有する。特にそ
れらは、繰返し抗原決定基を有する総て全く負に荷電し
ている大きなポリマー状分子であり、それらの多くは高
濃度において、その抗原に特異的なもの以外のB細胞ク
ローンを活性化する能力を有する。即ち、それらはポリ
クローナルB細胞活性化を示す。ロイト,ブロストフ及
びメール,イムノロジー,1986,ザ シー ブイ モスビ
ィカンパニー,セントルイス,8.3及び8.4ページ参照。
精製されたバルクのカリシン抽出物の少くとも73%
は、10,000ダルトンより大きい分子量を持つアセマンナ
ンの多糖類ポリマーより成る。
は、10,000ダルトンより大きい分子量を持つアセマンナ
ンの多糖類ポリマーより成る。
アセマンナンは、インビトロテスト系において突然変
異原性でなく、芽体発生性でない。アセマンナンのイン
ビボ毒性研究は、犬における91日の準慢性経口毒性研究
及びラットにおける180日の慢性経口毒性研究を含む。
これらの研究において、1日当り825mg/kgまでのアセマ
ンナンを受けた犬に毒性効果は見られなかった。食物中
に38,475ppmまでのアセマンナンを受けたラットにおい
て臨床的な大きな病理的又は毒性作用は見られなかっ
た。
異原性でなく、芽体発生性でない。アセマンナンのイン
ビボ毒性研究は、犬における91日の準慢性経口毒性研究
及びラットにおける180日の慢性経口毒性研究を含む。
これらの研究において、1日当り825mg/kgまでのアセマ
ンナンを受けた犬に毒性効果は見られなかった。食物中
に38,475ppmまでのアセマンナンを受けたラットにおい
て臨床的な大きな病理的又は毒性作用は見られなかっ
た。
パイロット研究において、犬へのアセマンナンの投与
は、完全白血細胞カウント及び形態的差異について採ら
れた血液サンプルにいて明白な単球増加を起した。アセ
マンナンの高投与量の経口投与後2時間内に、大きな活
性化された単核細胞が循環系中に現われた。
は、完全白血細胞カウント及び形態的差異について採ら
れた血液サンプルにいて明白な単球増加を起した。アセ
マンナンの高投与量の経口投与後2時間内に、大きな活
性化された単核細胞が循環系中に現われた。
今、アセマンナンは、培養物中でヒト末梢血付着細胞
によるインターロイキン1(Il−1)及びプロスタグラ
ンジンE2(PGE2)の有能な誘発剤であることが発見され
た。本発明は、Il−1放出の初めての実際的な非毒性刺
激剤であると信じられる。インターロイキン1は、T−
リンパ細胞、線維芽、B−リンパ細胞及び内皮細胞の活
動及び産生に影響する、文献に報告されている重要なマ
クロファージ生産物である。L.J.オルド,「チューマー
ネクロシス ファクター」,サイエンティフィック ア
メリカン,1988年4月参照。また、G.ウィットマン,
「ディー アブソープション フォン DEAE デキスト
ラン ディー オベルファッヒェ フォン シュベイン
リンホツァイテン」,ツェントラルブラート フュール
フェテリンアルメディツィン,巻B,26:577−590(197
9)及びC.A.ディナレロン,「バイオロジー オブ イ
ンターロイキン1」,FASEB ジャーナル,2:108−115(1
988)をIl−1の生理学的特性のために参照。Il−1
は、傷治ゆを助ける線維芽増殖を誘発する。Il−1はま
た、(1)エネルギーとしての脂肪の利用を低減し、食
欲の衰退を起し(それはやせる剤として働きうる)、
(2)骨髄活動を高め(それは骨髄が抑圧された個人に
おいて治療的でありうる)、及び(3)一般に免疫系を
高める。
によるインターロイキン1(Il−1)及びプロスタグラ
ンジンE2(PGE2)の有能な誘発剤であることが発見され
た。本発明は、Il−1放出の初めての実際的な非毒性刺
激剤であると信じられる。インターロイキン1は、T−
リンパ細胞、線維芽、B−リンパ細胞及び内皮細胞の活
動及び産生に影響する、文献に報告されている重要なマ
クロファージ生産物である。L.J.オルド,「チューマー
ネクロシス ファクター」,サイエンティフィック ア
メリカン,1988年4月参照。また、G.ウィットマン,
「ディー アブソープション フォン DEAE デキスト
ラン ディー オベルファッヒェ フォン シュベイン
リンホツァイテン」,ツェントラルブラート フュール
フェテリンアルメディツィン,巻B,26:577−590(197
9)及びC.A.ディナレロン,「バイオロジー オブ イ
ンターロイキン1」,FASEB ジャーナル,2:108−115(1
988)をIl−1の生理学的特性のために参照。Il−1
は、傷治ゆを助ける線維芽増殖を誘発する。Il−1はま
た、(1)エネルギーとしての脂肪の利用を低減し、食
欲の衰退を起し(それはやせる剤として働きうる)、
(2)骨髄活動を高め(それは骨髄が抑圧された個人に
おいて治療的でありうる)、及び(3)一般に免疫系を
高める。
混合リンパ細胞培養物(MLC)での一連の実験による
と、アセマンナンは、投与量に依存する態様でこれらリ
ンパ細胞の同種抗原応答を増大する。単核細胞でのアセ
マンナンのインキュベージョンは、単核細胞駆動シグナ
ルがレクチンに対するTリンパ細胞応答を高めることを
許した。MLCに対するアセマンナンの作用についての関
係する研究は、食菌作用及び自然のキラー細胞活動の増
大を示した。すなわち、これらインビトロテスト系にお
いて、アセマンナンは毒性でなく、免疫向上剤である。
ナノグラム/ミリリットル量に対して敏感なELISAキッ
トを用いて、検出しうるアセマンナン濃度は、IV投与後
の犬の血液において検出された。濃度は極めて迅速に低
下し、195分後にほとんど検出できなくなった。マクロ
ファージ/単核細胞系内でのアセマンナンの摂取及び濃
度もまた測定された。
と、アセマンナンは、投与量に依存する態様でこれらリ
ンパ細胞の同種抗原応答を増大する。単核細胞でのアセ
マンナンのインキュベージョンは、単核細胞駆動シグナ
ルがレクチンに対するTリンパ細胞応答を高めることを
許した。MLCに対するアセマンナンの作用についての関
係する研究は、食菌作用及び自然のキラー細胞活動の増
大を示した。すなわち、これらインビトロテスト系にお
いて、アセマンナンは毒性でなく、免疫向上剤である。
ナノグラム/ミリリットル量に対して敏感なELISAキッ
トを用いて、検出しうるアセマンナン濃度は、IV投与後
の犬の血液において検出された。濃度は極めて迅速に低
下し、195分後にほとんど検出できなくなった。マクロ
ファージ/単核細胞系内でのアセマンナンの摂取及び濃
度もまた測定された。
アセマンナンは、単核細胞分泌モノキン(monokine
s)の有能な刺激剤であり、またHIV感染単核細胞をして
スワインソニン(Swainsonine)と類似のメカニズムに
より、変性されたグリコプロテイン(GP−120)を作ら
せる。ツルシアニ(Tulsiani)らのJournal of Biologi
cal Chemistry,257:7936−7939 and Elbein et al.,Pr
oceedings of the National Academy of Sciences of t
he United States of America,78:7393−7397参照。ア
セマンナンは、食菌され、明らかに単核細胞のゴルジ/
グリコプロテイン装置へ供給されて、そこで直接にグリ
コプロテイン合成を妨害する。
s)の有能な刺激剤であり、またHIV感染単核細胞をして
スワインソニン(Swainsonine)と類似のメカニズムに
より、変性されたグリコプロテイン(GP−120)を作ら
せる。ツルシアニ(Tulsiani)らのJournal of Biologi
cal Chemistry,257:7936−7939 and Elbein et al.,Pr
oceedings of the National Academy of Sciences of t
he United States of America,78:7393−7397参照。ア
セマンナンは、食菌され、明らかに単核細胞のゴルジ/
グリコプロテイン装置へ供給されて、そこで直接にグリ
コプロテイン合成を妨害する。
アセマンナンは、ウイルス抗原に対するIgM及びIgG抗
体の量を増加し、血漿中でのそれらの出現に必要な時間
を減少させる。加えて、アセマンナンは、アロ応答性
(alloresponse)を高め、食菌作用を増大し、混合リン
パ細胞培養物の自然のキラー細胞活動を増す。これらの
メカニズムは、HIV感染患者における絶対CD−4(即ち
T−4)カウントの増加ならびにそれらの併発感染に関
連する症状の低減を説明しうる。アセマンナンでHIV感
染患者を処置している医者は、HIV症状及び併発感染に
関連する他の症状の高度に有意な低減を報告している。
体の量を増加し、血漿中でのそれらの出現に必要な時間
を減少させる。加えて、アセマンナンは、アロ応答性
(alloresponse)を高め、食菌作用を増大し、混合リン
パ細胞培養物の自然のキラー細胞活動を増す。これらの
メカニズムは、HIV感染患者における絶対CD−4(即ち
T−4)カウントの増加ならびにそれらの併発感染に関
連する症状の低減を説明しうる。アセマンナンでHIV感
染患者を処置している医者は、HIV症状及び併発感染に
関連する他の症状の高度に有意な低減を報告している。
HIV感染に対するアセマンナンの作用の態様は下記の
組合せのようである。
組合せのようである。
・キラー細胞の活性化による、感染された又は欠陥の細
胞の破壊 ・非感染性の欠陥HIVウイルスの産生 ・高められた抗体産生 ・他の抗原性物質に対する増大された、ホストの監視。
胞の破壊 ・非感染性の欠陥HIVウイルスの産生 ・高められた抗体産生 ・他の抗原性物質に対する増大された、ホストの監視。
プラシーボ対照臨床試験においてカリシン抽出物で現
在処置されている20人のエイズ/ARC患者についての初期
の情報は、毒性、悪影響又は副作用の証拠が見られなか
ったことを示す。
在処置されている20人のエイズ/ARC患者についての初期
の情報は、毒性、悪影響又は副作用の証拠が見られなか
ったことを示す。
アセマンナンは、標的細胞としてVERO単分子層を用い
るウイルスプラークアッセイにおいてヘルペス及びはし
かウイルスに対する抗ウイルス活性を持つことが報告さ
れた。該医薬は、感染しやすいリンパ細胞培養物のHIV
ウイルスによる感染を除かず、又はインビトロで逆転写
酵素活動を禁止しなかった。
るウイルスプラークアッセイにおいてヘルペス及びはし
かウイルスに対する抗ウイルス活性を持つことが報告さ
れた。該医薬は、感染しやすいリンパ細胞培養物のHIV
ウイルスによる感染を除かず、又はインビトロで逆転写
酵素活動を禁止しなかった。
アセマンナンは、エイズ、大腸炎、褥瘡潰瘍、腫瘍の
処置において、及び新規な異例に有能なアジュバントと
しての使用のために有用であると考えられる。アセマン
ナンはまた、ワクチン有効性向上から、免疫欠陥を作る
または、他の点では健康な人において免疫検出が確立さ
れるのを免れるところの病原性生物により起こされる病
気の阻止及び処置までの幅広い分野において有用であ
る。アセマンナンはまた、普通の風邪及びインフルエン
ザのいくつかの株の阻止及び処置において有用である。
350日までの間、20オンス/日の安定化アロエジュース
(1当り388〜1109mgのアセマンナンを含む)を飲ん
だ15人のエイズ患者は、悪い作用なしに、HIV感染に関
連する症候の有意な低減を報告した。20オンス/日のア
ロエドリンクを消費した26人のHIV感染患者の別のグル
ープは90日間観察され、悪い作用は見られなかった。
処置において、及び新規な異例に有能なアジュバントと
しての使用のために有用であると考えられる。アセマン
ナンはまた、ワクチン有効性向上から、免疫欠陥を作る
または、他の点では健康な人において免疫検出が確立さ
れるのを免れるところの病原性生物により起こされる病
気の阻止及び処置までの幅広い分野において有用であ
る。アセマンナンはまた、普通の風邪及びインフルエン
ザのいくつかの株の阻止及び処置において有用である。
350日までの間、20オンス/日の安定化アロエジュース
(1当り388〜1109mgのアセマンナンを含む)を飲ん
だ15人のエイズ患者は、悪い作用なしに、HIV感染に関
連する症候の有意な低減を報告した。20オンス/日のア
ロエドリンクを消費した26人のHIV感染患者の別のグル
ープは90日間観察され、悪い作用は見られなかった。
アロエドリンクで処置されたHIV陽性患者からのデー
タの作表及び分析によると、350日間観察された15人の
患者において平均ウォルター リード(Walter Reed)
(修正)スコアは5.6〜1.5の間であった。90日間観察さ
れた26人の患者の第二群において、平均スコアは2.98〜
1.76の間であった。これらと同じ二群の患者における絶
対CD−4リンパ細胞カウントは、夫々350から446へ、及
び217から259へと上った。血漿コア抗原濃度の分析は、
有意な傾向を示さなかった。15人の患者群からのデータ
の調査は、アロエドリンクでの処置に対するHIV患者の
応答を予測するための判定基準の開発をもたらした。こ
れら判定基準を、アロエドリンクで処置されたHIV患者
の第二群に予測的に適用すると、判定基準は一般に予測
性があると判った。
タの作表及び分析によると、350日間観察された15人の
患者において平均ウォルター リード(Walter Reed)
(修正)スコアは5.6〜1.5の間であった。90日間観察さ
れた26人の患者の第二群において、平均スコアは2.98〜
1.76の間であった。これらと同じ二群の患者における絶
対CD−4リンパ細胞カウントは、夫々350から446へ、及
び217から259へと上った。血漿コア抗原濃度の分析は、
有意な傾向を示さなかった。15人の患者群からのデータ
の調査は、アロエドリンクでの処置に対するHIV患者の
応答を予測するための判定基準の開発をもたらした。こ
れら判定基準を、アロエドリンクで処置されたHIV患者
の第二群に予測的に適用すると、判定基準は一般に予測
性があると判った。
図面の説明 第1及び2図は、アロエ ベラの葉の切開部分を示
す。
す。
第3〜5図は、種々の濃度のカリシン抽出物で刺激さ
れたヒト付着末梢血白血細胞(PBL)による、ヒトAB血
漿中のインターロイキン1(Il−1)及びインターロイ
キン1Bの産生(胸線細胞又はELISAアッセイにより測
定)を示すグラフである。
れたヒト付着末梢血白血細胞(PBL)による、ヒトAB血
漿中のインターロイキン1(Il−1)及びインターロイ
キン1Bの産生(胸線細胞又はELISAアッセイにより測
定)を示すグラフである。
第6図は、HIV(HTLV−111B)のグリコプロテインコ
ートに対するカリシン抽出物(アセマンナン)の作用を
示すグラフである。
ートに対するカリシン抽出物(アセマンナン)の作用を
示すグラフである。
第7図は、その中でテストされる細胞が同系刺激を受
けるところの混合リンパ細胞応答(MLC)におけるアロ
応答(alloresponse)に対するカリシン抽出物の作用を
示すグラフである。
けるところの混合リンパ細胞応答(MLC)におけるアロ
応答(alloresponse)に対するカリシン抽出物の作用を
示すグラフである。
第8図は、MLCにおけるアロ応答に対するカリシンの
作用を示すグラフである。アロ応答は、同系応答の関数
としてプロットされる。
作用を示すグラフである。アロ応答は、同系応答の関数
としてプロットされる。
第9図は、トリチウム化チモジン挿入の非特異的MLC
応答に対するカリシン抽出物の作用を示すグラフであ
る。
応答に対するカリシン抽出物の作用を示すグラフであ
る。
第10図は、単核細胞−T細胞協働に対するカリシン抽
出物の作用を示すグラフである。
出物の作用を示すグラフである。
第11図は、各剤によるCr51放出の時間経過を示す。ヒ
ト線維芽細胞の培養物を0.05%Granulex,Hibiclens,Bet
adine又はカリシン抽出物(CDWG)で種々の時間インキ
ュベートし、放射性放出の合計のパーセントを測定し
た。データは、各時点において3〜5個の夫々の測定の
平均である。対照細胞(培地のみで処置された)は、30
分間に合計Cr51の3〜5%を放出した。
ト線維芽細胞の培養物を0.05%Granulex,Hibiclens,Bet
adine又はカリシン抽出物(CDWG)で種々の時間インキ
ュベートし、放射性放出の合計のパーセントを測定し
た。データは、各時点において3〜5個の夫々の測定の
平均である。対照細胞(培地のみで処置された)は、30
分間に合計Cr51の3〜5%を放出した。
第12図は、細胞損傷に対する濃度の影響を示す。培養
された線維芽細胞を、種々の濃度のHibiclens,Granule
x,Betadine又はカリシン抽出物(CDWG)と共に37℃で15
分間インキュベートした。放出されたCr51のパーセント
の各濃度について測定した。対照放出(未処置細胞から
の)は1〜5%であった。データは、3〜5つの別々の
測定の平均である。
された線維芽細胞を、種々の濃度のHibiclens,Granule
x,Betadine又はカリシン抽出物(CDWG)と共に37℃で15
分間インキュベートした。放出されたCr51のパーセント
の各濃度について測定した。対照放出(未処置細胞から
の)は1〜5%であった。データは、3〜5つの別々の
測定の平均である。
第13図は、クロムの放出:CDWG及び血漿の作用を示
す。細胞は、培地単独(黒棒)、又はカリシン抽出物
(0.5%)を含む培地(ハッチした棒)又は10%子件血
清(ストライプを付した棒)を含む培地中で15分間イン
キュベートした。Betadine,Granulex又はHibiculens
(0.15%)を加え、更に15分間インキュベーションを続
けた。データは、3〜4つの別々の実験の平均である。
す。細胞は、培地単独(黒棒)、又はカリシン抽出物
(0.5%)を含む培地(ハッチした棒)又は10%子件血
清(ストライプを付した棒)を含む培地中で15分間イン
キュベートした。Betadine,Granulex又はHibiculens
(0.15%)を加え、更に15分間インキュベーションを続
けた。データは、3〜4つの別々の実験の平均である。
第14図は、テスト第1群(パルス−マクダニエル群)
でのテストにおいて350日間のアロエドリンク投与され
た15人のHIV患者において、絶対T−4ヘルパーリンパ
細胞カウント(mm3)における変化を反影するデータを
示すグラフである。
でのテストにおいて350日間のアロエドリンク投与され
た15人のHIV患者において、絶対T−4ヘルパーリンパ
細胞カウント(mm3)における変化を反影するデータを
示すグラフである。
第15図は、テスト第2群(ワトソン−マクダニエル
群)でのテストにおいて90日間のアロエドリンク経口投
与された26人のHIV患者における絶対T−4ヘルパーリ
ンパ細胞カウント(mm3)の変化を反影するデータを示
すグラフである。
群)でのテストにおいて90日間のアロエドリンク経口投
与された26人のHIV患者における絶対T−4ヘルパーリ
ンパ細胞カウント(mm3)の変化を反影するデータを示
すグラフである。
第16図は、上述の第1群(パルス−マクダニエル群)
でのテストおける350日間のアロエドリンク経口投与さ
れた15人のHIV患者における修正ウォルター リード臨
床スコアを示すグラフである。
でのテストおける350日間のアロエドリンク経口投与さ
れた15人のHIV患者における修正ウォルター リード臨
床スコアを示すグラフである。
第17図は、上述の第2群(ワトソン−マクダニエル
群)でのテストにおいて90日間のアロエドリンク経口投
与された26人のHIV患者における修正ウォルター リー
ド臨床スコアを示すグラフである。
群)でのテストにおいて90日間のアロエドリンク経口投
与された26人のHIV患者における修正ウォルター リー
ド臨床スコアを示すグラフである。
第18図は、上述の第1群(パルス−マクダニエル群)
でのテストおける350日間に亘るアロエドリンク経口投
与された15人のHIV患者におけるp−24pg/dLにおける血
清コア抗原(アボット ダイアゴノスティックス)を示
すグラフである。
でのテストおける350日間に亘るアロエドリンク経口投
与された15人のHIV患者におけるp−24pg/dLにおける血
清コア抗原(アボット ダイアゴノスティックス)を示
すグラフである。
第19図は、第2群(ワトソン−マクダニエル群)にお
ける90日間のアロエドリンク経口投与された26人のHIV
患者におけるp−24pg/dLにおける血清コア抗原(アボ
ット ダイアゴノスティックス)を示すグラフである。
ける90日間のアロエドリンク経口投与された26人のHIV
患者におけるp−24pg/dLにおける血清コア抗原(アボ
ット ダイアゴノスティックス)を示すグラフである。
第20図は、アセマンナン治療に対する応答において炎
症性腸症候群を有する患者の臨床評価スコアを示すグラ
フである。
症性腸症候群を有する患者の臨床評価スコアを示すグラ
フである。
第21図は、アセマンナン治療に対する応答において炎
症性腸症候群を有する患者の内視鏡評価を示すグラフで
ある。
症性腸症候群を有する患者の内視鏡評価を示すグラフで
ある。
第22図は、アセマンナン治療に対する応答において炎
症性腸症候群を有する患者の粘膜生検評価を示すグラフ
である。
症性腸症候群を有する患者の粘膜生検評価を示すグラフ
である。
第23図は、アセマンナン治療に対する応答において炎
症性腸症候群を有する患者のアセマンナンパイロット患
者研究のまとの表を示すチャートである。
症性腸症候群を有する患者のアセマンナンパイロット患
者研究のまとの表を示すチャートである。
第24図は、VERO細胞/はしかウイルス/アセマンナン
インビトロ系においてCPEをブロックするために要す
る濃度を知るためにアセマンナンの力価測定を示すグラ
フである。
インビトロ系においてCPEをブロックするために要す
る濃度を知るためにアセマンナンの力価測定を示すグラ
フである。
第25図は、はしかウイルスによるVERO細胞の感染速度
を時間に対して示すグラフである。
を時間に対して示すグラフである。
好ましい実施態様の詳細な説明 A.毒性 アセマンナンの毒性作用はインビボ及びインビトロ系
で研究された。
で研究された。
アセマンナンは、アメス サルモネラ ミクロソーム
アッセイで突然変異原活性を調べられた。このアッセ
イは、Aroclor 1254誘発されたラット肝臓代謝活性系の
存在下及び不存在下で、サルモネラ チフィムリウム株
TA1537,TA1538,TA98及びTA100を用いて行われた。アセ
マンナンは、これらアッセイ手順に従テストされたとき
に突然変異原性であるとは見られなかった。
アッセイで突然変異原活性を調べられた。このアッセ
イは、Aroclor 1254誘発されたラット肝臓代謝活性系の
存在下及び不存在下で、サルモネラ チフィムリウム株
TA1537,TA1538,TA98及びTA100を用いて行われた。アセ
マンナンは、これらアッセイ手順に従テストされたとき
に突然変異原性であるとは見られなかった。
アセマンナンは、細胞に対する毒性、アセマンナンに
より起される幼若化反応、及びHIVウイルス及びHIV感受
性細胞への作用を評価するために、いくつかのインビト
ロテストに付した。予備研究において、標的細胞として
H−9細胞を用いて、非毒性濃度として0.2%のストッ
ク溶液の1:10希釈(最終希釈0.02%)を選んだ。標的細
胞として正常な白血細胞を用いて非毒性レベルとして1:
20希釈を選んだ。毒性研究によると、0.02%濃度のアセ
マンナンは、培地対照A群細胞と比べると、B群細胞に
対して少しの刺激作用を有した。フィトヘマグルチニン
(PHA)と共にテストした剤(D群)は、PHA単独(C
群)と比べて少しの抑止作用を有した。これら観察され
た差は、重大とは考えられない。
より起される幼若化反応、及びHIVウイルス及びHIV感受
性細胞への作用を評価するために、いくつかのインビト
ロテストに付した。予備研究において、標的細胞として
H−9細胞を用いて、非毒性濃度として0.2%のストッ
ク溶液の1:10希釈(最終希釈0.02%)を選んだ。標的細
胞として正常な白血細胞を用いて非毒性レベルとして1:
20希釈を選んだ。毒性研究によると、0.02%濃度のアセ
マンナンは、培地対照A群細胞と比べると、B群細胞に
対して少しの刺激作用を有した。フィトヘマグルチニン
(PHA)と共にテストした剤(D群)は、PHA単独(C
群)と比べて少しの抑止作用を有した。これら観察され
た差は、重大とは考えられない。
アセマンナンのテストした濃度は、標的細胞のHIV−
I(以前のHTLV−III)による感染を実質的に禁止しな
かった。いくつかの標的細胞は第0日にウイルスにより
感染され、感染後3日から剤で処置された(III群)。
また、他の標的細胞は、ウイルスの感染の3日前に剤で
処置され、剤の存在下で培養を続けた(LV群)。両例に
おいて、第7及び14日の逆転写酵素の比較で示されるよ
うに、陽性対照ウイルスの高濃度にまでさえウイルス感
染及び/又は複製が類似に見えた。第二の条件下で処置
されたウイルスは、いく分低減された感染性を示したよ
うであり、しかしこれは剤活性の過大推定の故に、処置
されたサンプル点の不十分な希釈はテストの正確な終点
を得ることを許さなかった。
I(以前のHTLV−III)による感染を実質的に禁止しな
かった。いくつかの標的細胞は第0日にウイルスにより
感染され、感染後3日から剤で処置された(III群)。
また、他の標的細胞は、ウイルスの感染の3日前に剤で
処置され、剤の存在下で培養を続けた(LV群)。両例に
おいて、第7及び14日の逆転写酵素の比較で示されるよ
うに、陽性対照ウイルスの高濃度にまでさえウイルス感
染及び/又は複製が類似に見えた。第二の条件下で処置
されたウイルスは、いく分低減された感染性を示したよ
うであり、しかしこれは剤活性の過大推定の故に、処置
されたサンプル点の不十分な希釈はテストの正確な終点
を得ることを許さなかった。
およその投与量範囲を決めるための14日毒性研究は、
Sprague−Dawley離乳したてのラットを用いて行われ、
カリシン抽出物(アセマンナン)の毒性効果を評価し、
次に6ヶ月準慢性研究のための投与量量レベルを決定し
た。10匹の雄及び10匹の雌ラットの群の飼にO,6000,125
000,25000及び50000ppmのカリシン抽出物の投与レベル
を与えた。総ての動物を、毒性の徴候、動き及び死亡に
ついて毎日観察した。体重及び飼消費を毎週測定した。
臨床化学及び血液学パラメーターは、終了時に測定し
た。最後の死体検査は、2日間にわたって行った。器管
重量を測定し、選んだ組織を10%の中性緩衝されたホル
マリン中に保った。化合物に関連する変化は、臨床的徴
候、体重、飼消費、血液学、臨床化学又は器官重量にお
いて見られなかった。全体の病理学的検査は、非化合物
関連変化の発生を示さなかった。従って、Sprague−Daw
leyラットは、少くとも2週間の食飼中で5%までカリ
シンに耐えうるようである。
Sprague−Dawley離乳したてのラットを用いて行われ、
カリシン抽出物(アセマンナン)の毒性効果を評価し、
次に6ヶ月準慢性研究のための投与量量レベルを決定し
た。10匹の雄及び10匹の雌ラットの群の飼にO,6000,125
000,25000及び50000ppmのカリシン抽出物の投与レベル
を与えた。総ての動物を、毒性の徴候、動き及び死亡に
ついて毎日観察した。体重及び飼消費を毎週測定した。
臨床化学及び血液学パラメーターは、終了時に測定し
た。最後の死体検査は、2日間にわたって行った。器管
重量を測定し、選んだ組織を10%の中性緩衝されたホル
マリン中に保った。化合物に関連する変化は、臨床的徴
候、体重、飼消費、血液学、臨床化学又は器官重量にお
いて見られなかった。全体の病理学的検査は、非化合物
関連変化の発生を示さなかった。従って、Sprague−Daw
leyラットは、少くとも2週間の食飼中で5%までカリ
シンに耐えうるようである。
ラットでの別の研究において、2週間(14日)のアセ
マンナンの探検的経口投与において用いるために、60匹
のCharles River CDラットを夫々5匹の雄と5匹の雌の
6群にランダムに別けた。カリシン抽出物(アセマンナ
ン)を、下記の投与量(処置):500,1000,2000,3000及
び5000mg/kg体重/日を与える量で綿実油キャリア中に
懸濁した。対照は綿実油キャリアのみを受けた。総ての
処置は、20ml/kg体重の一定量で強制飼養により経口投
与された。総ての動物は、毒性、病気及び死亡の明白な
徴候について少くとも日に二度観察され、詳しい観察は
週に少くとも一度行った。個々の体重及び飼消費値を毎
週記録した。2000及び5000mg/kg/日群の夫々において1
匹の雄および5000mg/kg/日群における2匹の雌を含む5
匹のラットが死んだ。死んだ1000mg/kg/日群の1匹の雌
は、先立つ異常な徴候を示さなかった。他の4匹のラッ
トのうち、少くとも2匹は異常は呼吸、口の周りの赤い
発色、脱ぷんの減少を示し、触ると冷たかった。最も多
い投与の群における全ての雄及び3000mg/kg/日群におけ
る2匹の雌において第2週に腹の膨脹が見られた。異常
呼吸は、1000,2000,3000及び5000mg/kg/日投与レベルで
殆んどの動物で、特に第2週に見られ、また500mg/kg/
日投与レベルの1匹の雄で見られた。体重及び/又は飼
消費は、対照群と比べて5000mg/kg/日の雄及び雌ラット
において低減した。いくつかの動物で見られた呼吸抑圧
及び腹膨脹は、テスト品の化学的性質ではなくてテスト
品/綿実油混合物の物理的性質に関係すると考えられ
た。ラットが、胃を正常に空にするまで十分に物質を消
化できなかったということはありうる。膨脹した胃が胸
に侵入して、呼吸抑圧を起した。
マンナンの探検的経口投与において用いるために、60匹
のCharles River CDラットを夫々5匹の雄と5匹の雌の
6群にランダムに別けた。カリシン抽出物(アセマンナ
ン)を、下記の投与量(処置):500,1000,2000,3000及
び5000mg/kg体重/日を与える量で綿実油キャリア中に
懸濁した。対照は綿実油キャリアのみを受けた。総ての
処置は、20ml/kg体重の一定量で強制飼養により経口投
与された。総ての動物は、毒性、病気及び死亡の明白な
徴候について少くとも日に二度観察され、詳しい観察は
週に少くとも一度行った。個々の体重及び飼消費値を毎
週記録した。2000及び5000mg/kg/日群の夫々において1
匹の雄および5000mg/kg/日群における2匹の雌を含む5
匹のラットが死んだ。死んだ1000mg/kg/日群の1匹の雌
は、先立つ異常な徴候を示さなかった。他の4匹のラッ
トのうち、少くとも2匹は異常は呼吸、口の周りの赤い
発色、脱ぷんの減少を示し、触ると冷たかった。最も多
い投与の群における全ての雄及び3000mg/kg/日群におけ
る2匹の雌において第2週に腹の膨脹が見られた。異常
呼吸は、1000,2000,3000及び5000mg/kg/日投与レベルで
殆んどの動物で、特に第2週に見られ、また500mg/kg/
日投与レベルの1匹の雄で見られた。体重及び/又は飼
消費は、対照群と比べて5000mg/kg/日の雄及び雌ラット
において低減した。いくつかの動物で見られた呼吸抑圧
及び腹膨脹は、テスト品の化学的性質ではなくてテスト
品/綿実油混合物の物理的性質に関係すると考えられ
た。ラットが、胃を正常に空にするまで十分に物質を消
化できなかったということはありうる。膨脹した胃が胸
に侵入して、呼吸抑圧を起した。
急性研究において、5匹の雄と5匹の雌ラットが、50
00mg/kgの投与レベルでテスト品カリシン抽出物(アセ
マンナン)を1度経口投与された。テスト品は、20ml/k
gの量の綿実油中w/v懸濁物として投与された。15日研究
期間の処置の評価基準は、死亡、薬理毒性徴候、体重及
び病理学(全体的死体検査で決定)であった。どの動物
にも、テスト品に関係する毒性の証拠は見られなかっ
た。テスト品のLD50値は、雄および雌ラットに一度経口
投与された場合、5000mg/kgより大きいと判った。同じ
結果が、5匹の雄および5匹の雌マウスを用いて同じ手
順で行って得られた。
00mg/kgの投与レベルでテスト品カリシン抽出物(アセ
マンナン)を1度経口投与された。テスト品は、20ml/k
gの量の綿実油中w/v懸濁物として投与された。15日研究
期間の処置の評価基準は、死亡、薬理毒性徴候、体重及
び病理学(全体的死体検査で決定)であった。どの動物
にも、テスト品に関係する毒性の証拠は見られなかっ
た。テスト品のLD50値は、雄および雌ラットに一度経口
投与された場合、5000mg/kgより大きいと判った。同じ
結果が、5匹の雄および5匹の雌マウスを用いて同じ手
順で行って得られた。
犬での91日準慢性毒性研究をカリシン抽出物(アセマ
ンナン)を用いて行って、経口投与後の毒性学的応答を
評価した。研究は、O,100,400又は1500mg/kg/日の経口
投与量でカリシン抽出物(アセマンナン)を受ける4匹
の雄と4匹の雌の純血ビーグル犬の4群より成った。1
時間の給飼期間に犬により消費されると予期される飼の
量中に各犬の所定投与量を与えるのに十分な量のテスト
品量を入れることによって、物質を毎日投与した。与え
られた飼の量は、前日の飼消費に基づいた。総ての犬が
理論投与量±10%を受けた。犬は、予備テストの間、1
週間間隔で、そして最後の死体検査の前に体重測定し
た。飼消費は、投与1週間前から毎日測定した。病的状
態、死亡及び毒性徴候は、開始前及び投与中、毎日モニ
ターした。臨床化学、電気泳動、血液学及び尿パラメー
タは、予備テストの間、45日後、そして終りの前に測定
した。第86回の投与後に、24時間にわたり等間隔で高投
与及び対照犬から血サンプルを採って、白血細胞パラメ
ータのありうる変化を評価した。総ての犬が研究の終り
まで生き残った。終了時に犬は、完全な総合死体検査を
受けた。選んだ器官と組織を10%の中性緩衝されたホル
マリン中に保存し、これら組織のヘマトキシリン及びエ
オシン着色スライドを顕微鏡で調べた。総ての犬からの
選んだ器官を、絶対及び相対的器官重量の決定ならびに
器官−脳重量比の計算のために秤った。処置した動物で
見られた臨床的徴候は、偶発的出来事又は対照動物にお
けると同等の厳しさの故と考えられ、化合物投与に関係
するとは考えられなかった。化合物に関係する変化は、
体重、飼消費、臨床化学、尿又は電気泳動パラメータに
おいて見られなかった。単核細胞の絶対数の増加へのあ
りうる傾向は、24時間継続採血で見られたが、しかし雄
犬においてのみであった。平均の絶対及び相対器官重量
は、対照犬と化合物処置犬とで同等であった。総ての総
合的及び顕微鏡的死体検査所見は、同じであると考えら
れ、化合物投与と関係しなかった。
ンナン)を用いて行って、経口投与後の毒性学的応答を
評価した。研究は、O,100,400又は1500mg/kg/日の経口
投与量でカリシン抽出物(アセマンナン)を受ける4匹
の雄と4匹の雌の純血ビーグル犬の4群より成った。1
時間の給飼期間に犬により消費されると予期される飼の
量中に各犬の所定投与量を与えるのに十分な量のテスト
品量を入れることによって、物質を毎日投与した。与え
られた飼の量は、前日の飼消費に基づいた。総ての犬が
理論投与量±10%を受けた。犬は、予備テストの間、1
週間間隔で、そして最後の死体検査の前に体重測定し
た。飼消費は、投与1週間前から毎日測定した。病的状
態、死亡及び毒性徴候は、開始前及び投与中、毎日モニ
ターした。臨床化学、電気泳動、血液学及び尿パラメー
タは、予備テストの間、45日後、そして終りの前に測定
した。第86回の投与後に、24時間にわたり等間隔で高投
与及び対照犬から血サンプルを採って、白血細胞パラメ
ータのありうる変化を評価した。総ての犬が研究の終り
まで生き残った。終了時に犬は、完全な総合死体検査を
受けた。選んだ器官と組織を10%の中性緩衝されたホル
マリン中に保存し、これら組織のヘマトキシリン及びエ
オシン着色スライドを顕微鏡で調べた。総ての犬からの
選んだ器官を、絶対及び相対的器官重量の決定ならびに
器官−脳重量比の計算のために秤った。処置した動物で
見られた臨床的徴候は、偶発的出来事又は対照動物にお
けると同等の厳しさの故と考えられ、化合物投与に関係
するとは考えられなかった。化合物に関係する変化は、
体重、飼消費、臨床化学、尿又は電気泳動パラメータに
おいて見られなかった。単核細胞の絶対数の増加へのあ
りうる傾向は、24時間継続採血で見られたが、しかし雄
犬においてのみであった。平均の絶対及び相対器官重量
は、対照犬と化合物処置犬とで同等であった。総ての総
合的及び顕微鏡的死体検査所見は、同じであると考えら
れ、化合物投与と関係しなかった。
B.薬理学 アセマンナンの薬理学的挙動と作用を、種々のインビ
トロ及びインビボテスト系で研究した。
トロ及びインビボテスト系で研究した。
カリシン抽出物(アセマンナン)は、抗HIV及び抗マ
ンノシダーゼ活性について評価された。用いたテスト系
において、アセマンナンは抗ウイルス活性を持つと示さ
なかった。アセマンナンは、テストした最高濃度(1000
mcg/mL)で培養物でMT−2ヒトリンパ細胞の僅か43%を
保護し、マンノシダーゼの抑止を示さなかった。アセマ
ンナンは、グリコシル化(GP−120形成)を防がず、し
かしHIV−Iウイルスのより大きい及びより小さい分子
量のグリコプロテインの多数の放射ラベルされた帯を作
った。アセマンナンはまた、総ての濃度で細胞成長促進
活性を示した。生体染料摂取は対照の140%及び158%で
あった。HIVに対する直接的活性を示さないけれど、ア
セマンナンは、免疫刺激特性を持つと結論された。
ンノシダーゼ活性について評価された。用いたテスト系
において、アセマンナンは抗ウイルス活性を持つと示さ
なかった。アセマンナンは、テストした最高濃度(1000
mcg/mL)で培養物でMT−2ヒトリンパ細胞の僅か43%を
保護し、マンノシダーゼの抑止を示さなかった。アセマ
ンナンは、グリコシル化(GP−120形成)を防がず、し
かしHIV−Iウイルスのより大きい及びより小さい分子
量のグリコプロテインの多数の放射ラベルされた帯を作
った。アセマンナンはまた、総ての濃度で細胞成長促進
活性を示した。生体染料摂取は対照の140%及び158%で
あった。HIVに対する直接的活性を示さないけれど、ア
セマンナンは、免疫刺激特性を持つと結論された。
アセマンナンは、ヘルペス シンプレックス ウイル
スに対して標準抗ウイルス プラークアッセイでテスト
され、0.771mg/mLのアセマンナン濃度で抗ウイルス作用
が見られた。この濃度は、或る免疫系において容易に達
成しうる。
スに対して標準抗ウイルス プラークアッセイでテスト
され、0.771mg/mLのアセマンナン濃度で抗ウイルス作用
が見られた。この濃度は、或る免疫系において容易に達
成しうる。
VERO(グリーンモンキーじん臓)細胞の感染されやす
い培養物にウイルスを加える前にアセマンナンの種々の
濃度ではしかウイルスを予備インキュベートした場合、
25mg/mLのいき値濃度でウイルスの細胞変性作用の不存
在により示されるように、アセマンナン処置されたウイ
ルスはVERO単層を感染しなかった。CPEの完全な不存在
は、ウイルス接種における5mg/mLのアセマンナンで達成
された。アセマンナンでインキュベートされたアセマン
ナンでインキュベートされた唾液は、はしかウイルスに
曝されたVERO細胞単層培養物においてアセマンナンの抗
ウイルス活性を増大した。唾液処理されたアセマンナン
は、抗ウイルス活性における5倍もの増加を示した。別
の評価では、VERO細胞は、アセマンナン5mg/mLの添加前
に種々の時間(0.5〜6時間)はしかウイルスの40TCID/
mLを含む培地でインキュベートされた。しかし、この評
価において、細胞がはしかウイルスに曝された後のアセ
マンナンによるインキュベーションは、VERO細胞を感染
から保護しなかった。
い培養物にウイルスを加える前にアセマンナンの種々の
濃度ではしかウイルスを予備インキュベートした場合、
25mg/mLのいき値濃度でウイルスの細胞変性作用の不存
在により示されるように、アセマンナン処置されたウイ
ルスはVERO単層を感染しなかった。CPEの完全な不存在
は、ウイルス接種における5mg/mLのアセマンナンで達成
された。アセマンナンでインキュベートされたアセマン
ナンでインキュベートされた唾液は、はしかウイルスに
曝されたVERO細胞単層培養物においてアセマンナンの抗
ウイルス活性を増大した。唾液処理されたアセマンナン
は、抗ウイルス活性における5倍もの増加を示した。別
の評価では、VERO細胞は、アセマンナン5mg/mLの添加前
に種々の時間(0.5〜6時間)はしかウイルスの40TCID/
mLを含む培地でインキュベートされた。しかし、この評
価において、細胞がはしかウイルスに曝された後のアセ
マンナンによるインキュベーションは、VERO細胞を感染
から保護しなかった。
アセマンナンの種々のポリマー鎖長のヘルペスウイル
スへの作用を調べるために、中空繊維サイズ排除限外濾
過によりポリマー鎖長を分離した。得た鎖長画分を、ヘ
ルペスシンプレックスIIウイルスによるVERO細胞培養物
の感染を防ぐそれらの能力に従って評価した。この系に
おいて、VERO細胞への最大の保護は、3000ダルトン未満
の分子量を含む画分により与えられた。
スへの作用を調べるために、中空繊維サイズ排除限外濾
過によりポリマー鎖長を分離した。得た鎖長画分を、ヘ
ルペスシンプレックスIIウイルスによるVERO細胞培養物
の感染を防ぐそれらの能力に従って評価した。この系に
おいて、VERO細胞への最大の保護は、3000ダルトン未満
の分子量を含む画分により与えられた。
VERO細胞単層は、培地中で5mg/mLのアセマンナンによ
り2,4,8及び12時間処置された。次に単層をアセマンナ
ン不含の培地で洗った。夫々の処置された単層に40TCID
/mLのはしかウイルスを加え、培養物を5日後に細胞変
性について調べた。アセマンナンによるVERO細胞の予備
処理は、はしかウイルス感染を防がなかった。
り2,4,8及び12時間処置された。次に単層をアセマンナ
ン不含の培地で洗った。夫々の処置された単層に40TCID
/mLのはしかウイルスを加え、培養物を5日後に細胞変
性について調べた。アセマンナンによるVERO細胞の予備
処理は、はしかウイルス感染を防がなかった。
HIV感染した末梢血リンパ細胞により作られたウイル
スの数を定量するため及びその感染性を評価するため
に、実験室的手順を考案した。このフロフィールには、
細胞がHIV感染を受けたことのインジケータとして抗補
体免疫螢光(ACIF)株、作られた抗原の量を評価するた
めのHIVp24コア抗原アッセイ、及び生理学的に活性な感
染性ウイルス抗原産生の定量的インジケーターとしての
逆転写酵素アッセイが包含された。培養物中の細胞の成
長及び生存性を評価するために、細胞密度及びトリパン
ブルー染料除外テストを用いた。これら実験の結果は、
アセマンナンがHIVの複製を逆転写酵素禁止を介して直
接に禁しなかったことを示唆した。
スの数を定量するため及びその感染性を評価するため
に、実験室的手順を考案した。このフロフィールには、
細胞がHIV感染を受けたことのインジケータとして抗補
体免疫螢光(ACIF)株、作られた抗原の量を評価するた
めのHIVp24コア抗原アッセイ、及び生理学的に活性な感
染性ウイルス抗原産生の定量的インジケーターとしての
逆転写酵素アッセイが包含された。培養物中の細胞の成
長及び生存性を評価するために、細胞密度及びトリパン
ブルー染料除外テストを用いた。これら実験の結果は、
アセマンナンがHIVの複製を逆転写酵素禁止を介して直
接に禁しなかったことを示唆した。
生理学的系へのアセマンナンの参入又は吸着を追跡す
るために、ヒト末梢血単核細胞培養物及びC14ラベルさ
れたアセマンナンを用いて研究を行った(実施例23以
降)。この研究で、検出しうる量のC14ラベルされたア
セマンナンが、ヒト末梢単核細胞/マクロファージ細胞
により吸着又は取入れられた。参入のピークは48時間に
起った。5mg/mL濃度のC14ラベルされたアセマンナン
は、単核細胞/マクロファージ細胞に対し細胞毒でな
く、重量/体積(w/v)単位での消化された細胞量は、
消化されたアセマンナン溶液のw/vの760倍大きかった。
これらの結果は、マクロファージ細胞形が、細胞毒性で
ない極めて高い濃度でのアセマンナンの細胞内濃度を可
能にすることを示唆する。
るために、ヒト末梢血単核細胞培養物及びC14ラベルさ
れたアセマンナンを用いて研究を行った(実施例23以
降)。この研究で、検出しうる量のC14ラベルされたア
セマンナンが、ヒト末梢単核細胞/マクロファージ細胞
により吸着又は取入れられた。参入のピークは48時間に
起った。5mg/mL濃度のC14ラベルされたアセマンナン
は、単核細胞/マクロファージ細胞に対し細胞毒でな
く、重量/体積(w/v)単位での消化された細胞量は、
消化されたアセマンナン溶液のw/vの760倍大きかった。
これらの結果は、マクロファージ細胞形が、細胞毒性で
ない極めて高い濃度でのアセマンナンの細胞内濃度を可
能にすることを示唆する。
ヒト患者及び動物の血清における遊離のアセマンナン
の検出のためのELISAキットを開発するための実験が、3
mg/kgのアセマンナンIVを与えられた15匹の犬から得た
血清サンプルについて行われた。結果は、アセマンナン
が血清中で検出可能であり、血から迅速に除かれること
を示した。アセマンナン注射後195分に採られたサンプ
ルは、極めて低濃度を含んだ。腸管外使用のためのアセ
マンナンの適合性を評価するために、2匹のラビットに
5mgのアセマンナンIVを与え、注射の1及び2時間後に
ラビットにおける何らかの明らかな効果及び白血細胞形
態の何らかの変化を調べた。アセマンナンは、いずれの
ラビットの物理的状況においても観察しうる臨床的変化
を起さなかった。1匹のラビットからの血サンプルは、
未知の理由により(たぶん欠陥あるEDTA管の故に)凝固
した。別のロットのEDTA管が他のラビットについて使用
され、血サンプルは凝固しなかった。注射2時間後に調
製された血塗抹スライド上の多数大きな単核細胞の存在
は、アセマンナンに帰された。
の検出のためのELISAキットを開発するための実験が、3
mg/kgのアセマンナンIVを与えられた15匹の犬から得た
血清サンプルについて行われた。結果は、アセマンナン
が血清中で検出可能であり、血から迅速に除かれること
を示した。アセマンナン注射後195分に採られたサンプ
ルは、極めて低濃度を含んだ。腸管外使用のためのアセ
マンナンの適合性を評価するために、2匹のラビットに
5mgのアセマンナンIVを与え、注射の1及び2時間後に
ラビットにおける何らかの明らかな効果及び白血細胞形
態の何らかの変化を調べた。アセマンナンは、いずれの
ラビットの物理的状況においても観察しうる臨床的変化
を起さなかった。1匹のラビットからの血サンプルは、
未知の理由により(たぶん欠陥あるEDTA管の故に)凝固
した。別のロットのEDTA管が他のラビットについて使用
され、血サンプルは凝固しなかった。注射2時間後に調
製された血塗抹スライド上の多数大きな単核細胞の存在
は、アセマンナンに帰された。
皮内注射後のアセマンナンのかゆくする特性を評価す
るために、皮膚テストをラビットに対して行った。1mg/
mLテスト溶液の0.1mlの注射後にテスト物質のいずれに
対しても皮膚の又は全身的反応は見られなかった。
るために、皮膚テストをラビットに対して行った。1mg/
mLテスト溶液の0.1mlの注射後にテスト物質のいずれに
対しても皮膚の又は全身的反応は見られなかった。
米国特許XXI、生理学的テスト〔151〕に概要を示され
た発熱源テストプロトコルに従い、アセマンナンの1mg/
ml注射する溶液を用いて、ラビットにおいて発熱源アッ
セイを行った。注射されたアセマンナンのうちの精神的
作用の故に、米国特許に記載されているよりもひんぱん
な温度測定を行った。テスト動物における変化は米国特
許プロトコルにより許された最小変化を越えなかった。
従って、この溶液は発熱源存在の米国特許の要件を満た
す。注射し得るアセマンナンは、1匹のラビットにおい
て測定された0.3℃の温度上昇を誘発した。この温度上
昇は注射の90分後に起こったことに注意されたい。アセ
マンナンはインビトロのマクロファージ及び単核細胞に
よるインターロイキン−I(Il−I)の誘発剤である。
Il−Iは潜在的な発熱源であるので、このことはこのラ
ビットにおける最少の遅延体温上昇を説明し得る。
た発熱源テストプロトコルに従い、アセマンナンの1mg/
ml注射する溶液を用いて、ラビットにおいて発熱源アッ
セイを行った。注射されたアセマンナンのうちの精神的
作用の故に、米国特許に記載されているよりもひんぱん
な温度測定を行った。テスト動物における変化は米国特
許プロトコルにより許された最小変化を越えなかった。
従って、この溶液は発熱源存在の米国特許の要件を満た
す。注射し得るアセマンナンは、1匹のラビットにおい
て測定された0.3℃の温度上昇を誘発した。この温度上
昇は注射の90分後に起こったことに注意されたい。アセ
マンナンはインビトロのマクロファージ及び単核細胞に
よるインターロイキン−I(Il−I)の誘発剤である。
Il−Iは潜在的な発熱源であるので、このことはこのラ
ビットにおける最少の遅延体温上昇を説明し得る。
動脈内腫瘍のためのアセマンナン溶液の適合性を評価
するために、注射し得るアセマンナンの1.5mlの投与量
(1mg/ml)をラビットの取の中心動脈中に困難なく注射
した。動脈により供給される組織は注射の後24時間、48
時間または7日間後に何らの大きな変化を示さなかっ
た。注射し得るアセマンナンは、濃厚な粒子懸濁物を形
成するけれども、該物質は局所的組織により、良好に耐
えられる。そして、耳先端の毛細血管をつまらせなかっ
た。
するために、注射し得るアセマンナンの1.5mlの投与量
(1mg/ml)をラビットの取の中心動脈中に困難なく注射
した。動脈により供給される組織は注射の後24時間、48
時間または7日間後に何らの大きな変化を示さなかっ
た。注射し得るアセマンナンは、濃厚な粒子懸濁物を形
成するけれども、該物質は局所的組織により、良好に耐
えられる。そして、耳先端の毛細血管をつまらせなかっ
た。
IP注射されたアセマンナンの大きな投与量が不快の徴
候または体温の上昇を誘発するかどうかを見るために一
つの実験がまた行われた。直腸温度を含む基本的な臨床
的/物理的検査は二匹のラビットにて行われた。ラビッ
トは5mlのアセマンナン溶液(1mg/ml)またはアセマン
ナンテスト物質を希釈して調製するために用いるのと同
じ規定度の食塩水の5mlのIP注射を受けた。ラビットは
注射の1,2,24,及び48時間後に物理的変化、不快または
体温上昇の徴候について調べられた。テスト物質のいず
れにも反応が検出されなかった。
候または体温の上昇を誘発するかどうかを見るために一
つの実験がまた行われた。直腸温度を含む基本的な臨床
的/物理的検査は二匹のラビットにて行われた。ラビッ
トは5mlのアセマンナン溶液(1mg/ml)またはアセマン
ナンテスト物質を希釈して調製するために用いるのと同
じ規定度の食塩水の5mlのIP注射を受けた。ラビットは
注射の1,2,24,及び48時間後に物理的変化、不快または
体温上昇の徴候について調べられた。テスト物質のいず
れにも反応が検出されなかった。
ヒト末梢血付着細胞に対するアセマンナンの作用を調
べるために、インビトロアッセイを行った。アセマンナ
ンが単核細胞及びマクロファージによるインターロイキ
ン−I及びプロスタグランジンE2の生成の有力な誘発剤
であることが確認された。
べるために、インビトロアッセイを行った。アセマンナ
ンが単核細胞及びマクロファージによるインターロイキ
ン−I及びプロスタグランジンE2の生成の有力な誘発剤
であることが確認された。
四匹の雑種犬にCARRISYNTM抽出物(アセマンナン)の
単一投与量を与え臨床的徴候及び実験室的血液パラメー
ターの変化を観察した。投与されたCARRISYNTM抽出物の
投与量は体重1kg当たり15〜1500mgであった。対照のイ
ヌはプラシーボ投与及び触しんを受けた。次に同じ五匹
のイヌをCARRISYNTM抽出物による93日経口投与プロトコ
ールに付した。選ばれた投与量は150mg/kg/日であっ
た。二つの研究において、処置された及び対照の犬は挙
動において及び臨床検査の結果において変化を示さなか
った。テスト品の投与とともに変化すべき観察された唯
一の測定された変化は白色細胞変異カウンティングの間
に記録された循環する単核細胞の増加であった。これら
単核細胞のいくつかは、それらが血液スライド上に見ら
れる他の単核細胞よりも大きい故に、活性化されている
ようであった。研究の終わりにおける他の犬の死体検査
及び疫学的検査は何らの異常な所見を示さなかった。
単一投与量を与え臨床的徴候及び実験室的血液パラメー
ターの変化を観察した。投与されたCARRISYNTM抽出物の
投与量は体重1kg当たり15〜1500mgであった。対照のイ
ヌはプラシーボ投与及び触しんを受けた。次に同じ五匹
のイヌをCARRISYNTM抽出物による93日経口投与プロトコ
ールに付した。選ばれた投与量は150mg/kg/日であっ
た。二つの研究において、処置された及び対照の犬は挙
動において及び臨床検査の結果において変化を示さなか
った。テスト品の投与とともに変化すべき観察された唯
一の測定された変化は白色細胞変異カウンティングの間
に記録された循環する単核細胞の増加であった。これら
単核細胞のいくつかは、それらが血液スライド上に見ら
れる他の単核細胞よりも大きい故に、活性化されている
ようであった。研究の終わりにおける他の犬の死体検査
及び疫学的検査は何らの異常な所見を示さなかった。
犬に経口的に投与されるアセマンナンのための可能な
生理学的マーカー(増加された数の循環する単核細胞)
を評価するために行われた研究において、20匹のビーグ
ル犬(10匹の雄及び10匹の雌)を三つの処理群に分け
た。CARRISYNTM抽出物(アセマンナン)を0.05,0.5また
は5.0mg/kgの投与量で経口投与した。血液塗抹をアセマ
ンナン処理の前及び処理後1,3,5,7及び24時間後におい
てWBCカウントの合計及び差について調べた。合計WBC及
び単核細胞カウントが0.5及び5.0mg/kg処置群において
増加した。単核細胞はアセマンナン投与後7時間で最大
であった。この潜在的なこの可能性ある生理学的マーカ
ーのための無効果投与レベルは0.05mg/kgであった。
生理学的マーカー(増加された数の循環する単核細胞)
を評価するために行われた研究において、20匹のビーグ
ル犬(10匹の雄及び10匹の雌)を三つの処理群に分け
た。CARRISYNTM抽出物(アセマンナン)を0.05,0.5また
は5.0mg/kgの投与量で経口投与した。血液塗抹をアセマ
ンナン処理の前及び処理後1,3,5,7及び24時間後におい
てWBCカウントの合計及び差について調べた。合計WBC及
び単核細胞カウントが0.5及び5.0mg/kg処置群において
増加した。単核細胞はアセマンナン投与後7時間で最大
であった。この潜在的なこの可能性ある生理学的マーカ
ーのための無効果投与レベルは0.05mg/kgであった。
アセマンナンは他の実験において単核細胞機能を高め
るように見えたので、アロアンチゲンの免疫応答を高め
るアセマンナンの能力をテストするために及び潜在的向
上が単核細胞により起こる現象であるかどうかをテスト
するために研究を行った。アセマンナンの混合されたリ
ンパ細胞培養物(MLC)において同系抗原に対するリン
パ細胞応答を高めず、しかしそれは投与量に関係する態
様で、アロ抗原対応を著しく高めた(2.6×10-7〜2.6×
10-9M)。アセマンナンのこの効果は特異的応答である
ように見える。また、アセマンナンのインビトロモード
と共に起きる、これはまた、インビボにおいても達成さ
れる。別の一連の混合実験によると、単核細胞によるア
セマンナンインキュベーションは単核細胞により起こさ
れるシグナルがレクチンに対するT細胞応答を高めるこ
とを可能にする。アセマンナンはそれがアロアンチゲン
に対するリンパ細胞応答を高める点において免疫向上剤
であると結論された。メカニズムはアロアンチゲンの保
護の下で、IHの単核細胞放出の向上を含むことが示唆さ
れた。このメカニズムは動物及びヒトにおいてビールス
感染を阻害するアセマンナンの最近観察された能力を部
分的に説明し得る。
るように見えたので、アロアンチゲンの免疫応答を高め
るアセマンナンの能力をテストするために及び潜在的向
上が単核細胞により起こる現象であるかどうかをテスト
するために研究を行った。アセマンナンの混合されたリ
ンパ細胞培養物(MLC)において同系抗原に対するリン
パ細胞応答を高めず、しかしそれは投与量に関係する態
様で、アロ抗原対応を著しく高めた(2.6×10-7〜2.6×
10-9M)。アセマンナンのこの効果は特異的応答である
ように見える。また、アセマンナンのインビトロモード
と共に起きる、これはまた、インビボにおいても達成さ
れる。別の一連の混合実験によると、単核細胞によるア
セマンナンインキュベーションは単核細胞により起こさ
れるシグナルがレクチンに対するT細胞応答を高めるこ
とを可能にする。アセマンナンはそれがアロアンチゲン
に対するリンパ細胞応答を高める点において免疫向上剤
であると結論された。メカニズムはアロアンチゲンの保
護の下で、IHの単核細胞放出の向上を含むことが示唆さ
れた。このメカニズムは動物及びヒトにおいてビールス
感染を阻害するアセマンナンの最近観察された能力を部
分的に説明し得る。
CARRISYNTM抽出物(73〜90%アセマンナン)の効果
は、食作用機能への効果を確認するためにインビトロで
研究された。CARRISYNTM抽出物はCBAマウスにIP注射さ
れ、腹腔及び脾臓マクロファージが三日後に集められ
た。チオグリコレート及び食塩水を陽性及び陰性対照と
して夫々同様にテストした。抗SRBCタイターの存在下及
び不存在下で摂取粒子として赤血球細胞(SRBC)と共に
マクロファージをインキュベートし、SRBCを摂取した細
胞パーセントでマクロファージを組織学的に測定した。
CARRISYNTM抽出物処理後に非特異的食作用が少し増加し
たけれど食作用は抗体の存在下で少し侵された。補体の
存在下でCARRISYNTMで刺激された抗体による食作用はか
なりの程度に増加された。それらの効果はCARRISYNTM抽
出物がマクロファージの数を増加させ、そしてそれらの
食作用活性を増加させたことを示す。そのような応答は
傷治癒の刺激剤として及び抗感染剤としてのその有効性
に帰せられ得る。
は、食作用機能への効果を確認するためにインビトロで
研究された。CARRISYNTM抽出物はCBAマウスにIP注射さ
れ、腹腔及び脾臓マクロファージが三日後に集められ
た。チオグリコレート及び食塩水を陽性及び陰性対照と
して夫々同様にテストした。抗SRBCタイターの存在下及
び不存在下で摂取粒子として赤血球細胞(SRBC)と共に
マクロファージをインキュベートし、SRBCを摂取した細
胞パーセントでマクロファージを組織学的に測定した。
CARRISYNTM抽出物処理後に非特異的食作用が少し増加し
たけれど食作用は抗体の存在下で少し侵された。補体の
存在下でCARRISYNTMで刺激された抗体による食作用はか
なりの程度に増加された。それらの効果はCARRISYNTM抽
出物がマクロファージの数を増加させ、そしてそれらの
食作用活性を増加させたことを示す。そのような応答は
傷治癒の刺激剤として及び抗感染剤としてのその有効性
に帰せられ得る。
CARRISYNTM抽出物(アセマンナン)で刺激されたマク
ロファージはまた、非特異的腫瘍の死に対して刺激され
た食作用の効果を測定するためにインビトロ及びインビ
ボで、チオグリコレートで刺激された及び対照のマクロ
ファージと比較された。Cr51標的細胞と共にインキュベ
ートされたチオグリコレートで刺激されたマクロファー
ジは平均2800cpmでCr51を放出し、一方、CARRISYNTM抽
出物でラベルされた細胞は平均3100cpmの放射線を放出
した。これら群の間に統計的な差異はなかった。刺激さ
れなかったマクロファージは2800cpmの範囲で放出し
た。しかし、CARRISYNTM抽出物でインビトロで刺激され
たマクロファージは21000cpmのCr51放出を示した。この
ことは二つの明らかな事実を示した。CARRISYNTM抽出物
は長期間続く細胞分解作用を誘発せず、その活性は組織
培養において比較的短い時間生じる。細胞毒性パーセン
トはcpmと比例する。続く実験は経時的な細胞特性アッ
セイを用いて行われた。細胞毒性作用は刺激後6時間と
言う早期に生じ、12時間でその最大に増加することが示
された。この活性化のメカニズムは研究されなかった。
これら研究において示されたデータはCARRISYNTM抽出物
(アセマンナン)が癌の非特異的治療において重要な役
割を持ち得ることを示した。
ロファージはまた、非特異的腫瘍の死に対して刺激され
た食作用の効果を測定するためにインビトロ及びインビ
ボで、チオグリコレートで刺激された及び対照のマクロ
ファージと比較された。Cr51標的細胞と共にインキュベ
ートされたチオグリコレートで刺激されたマクロファー
ジは平均2800cpmでCr51を放出し、一方、CARRISYNTM抽
出物でラベルされた細胞は平均3100cpmの放射線を放出
した。これら群の間に統計的な差異はなかった。刺激さ
れなかったマクロファージは2800cpmの範囲で放出し
た。しかし、CARRISYNTM抽出物でインビトロで刺激され
たマクロファージは21000cpmのCr51放出を示した。この
ことは二つの明らかな事実を示した。CARRISYNTM抽出物
は長期間続く細胞分解作用を誘発せず、その活性は組織
培養において比較的短い時間生じる。細胞毒性パーセン
トはcpmと比例する。続く実験は経時的な細胞特性アッ
セイを用いて行われた。細胞毒性作用は刺激後6時間と
言う早期に生じ、12時間でその最大に増加することが示
された。この活性化のメカニズムは研究されなかった。
これら研究において示されたデータはCARRISYNTM抽出物
(アセマンナン)が癌の非特異的治療において重要な役
割を持ち得ることを示した。
ネコ族の病気に対して以前ワクチンを受けていない16
〜20週齢の二十匹の健康なネコを、ネコビールス鼻気管
炎の処理におけるアセマンナン有効性の研究のために選
んだ。十匹のネコをCARRISYNTM抽出物(アセマンナン)
の一回の経口投与(15mg/kg)で処理し、他のものはア
セマンナンなしの(陽性)対照として用いた。アセマン
ナン投与の4時間後に、ネコを鼻気管炎ウィルスに鼻孔
内でさらした。全ての非処理ネコは病気の徴候を示し、
一方十匹のアセマンナン処理動物の僅か二匹が、臨床的
徴候を示した。また、後者の群の二匹の影響されたネコ
は病気の緩和された症状を示した。
〜20週齢の二十匹の健康なネコを、ネコビールス鼻気管
炎の処理におけるアセマンナン有効性の研究のために選
んだ。十匹のネコをCARRISYNTM抽出物(アセマンナン)
の一回の経口投与(15mg/kg)で処理し、他のものはア
セマンナンなしの(陽性)対照として用いた。アセマン
ナン投与の4時間後に、ネコを鼻気管炎ウィルスに鼻孔
内でさらした。全ての非処理ネコは病気の徴候を示し、
一方十匹のアセマンナン処理動物の僅か二匹が、臨床的
徴候を示した。また、後者の群の二匹の影響されたネコ
は病気の緩和された症状を示した。
C.投与の態様 アセマンナンの物理的特性は、当業者に知られている
全ての薬剤投与形態にアセマンナンを処方し、加えるこ
とを可能にする。生きた生物の組織及び機関においてそ
れを用いること及び広い範囲の投与量で付与することを
可能にする。
全ての薬剤投与形態にアセマンナンを処方し、加えるこ
とを可能にする。生きた生物の組織及び機関においてそ
れを用いること及び広い範囲の投与量で付与することを
可能にする。
アセマンナンは一日当たり体重1kg当たり0.001mg〜10
0mgの毎日の投与量で経口的に腸間外に、局所的に及び
部分的に付与することが出来る。
0mgの毎日の投与量で経口的に腸間外に、局所的に及び
部分的に付与することが出来る。
アセマンナンを適当な助剤と混合して、錠剤及びコー
トした錠剤のような固体の投与単位へと圧縮または充填
することが出来、あるいはカプセルにすることが出来
る。経口投与は投与形態は一日当たり体重1kg当たり約
0.1〜100mgの投与量で投与されるであろう。
トした錠剤のような固体の投与単位へと圧縮または充填
することが出来、あるいはカプセルにすることが出来
る。経口投与は投与形態は一日当たり体重1kg当たり約
0.1〜100mgの投与量で投与されるであろう。
適当な液状ビヒクルを用いてアセマンナンは溶液懸濁
物またはエマルジョンとして注射され得る。これら製品
は一日当たり体重1kg当たり0.001〜10mgの速度で投与さ
れる。ワクチンまたは他の製品のアジェバント成分とし
てアセマンナンはアジェバント製品の単位投与量当たり
0.001〜10mgの速度で用いられるであろう。
物またはエマルジョンとして注射され得る。これら製品
は一日当たり体重1kg当たり0.001〜10mgの速度で投与さ
れる。ワクチンまたは他の製品のアジェバント成分とし
てアセマンナンはアジェバント製品の単位投与量当たり
0.001〜10mgの速度で用いられるであろう。
一般に、アセマンナンは少なくとも10g/kg体重/日が
利用出来るような任意の形態で投与される時、ヒトにお
いて有効となる。
利用出来るような任意の形態で投与される時、ヒトにお
いて有効となる。
アセマンナンの局所的投与は、加工されたゲル、クリ
ーム、ローション、溶液、軟こうまたは粉末の形であり
得る。これら処方は、90%までのアセマンナンを含むこ
とが出来た。
ーム、ローション、溶液、軟こうまたは粉末の形であり
得る。これら処方は、90%までのアセマンナンを含むこ
とが出来た。
実施例1 カリシンで刺激されたヒト付着性末梢白血球による、
インターロイキン−I及びピジーイ−2(PGE2)の生成 A.Il−1生成の誘導 Ficoll−Hypaque〔スウェーデン(Sweden)、ファル
マシア社(Pharmacia)〕中での密度変化遠心分離(den
sity−gradient centrifugation)により、ヘパリンで
凝血を防いだ全血液からヒト単核細胞を分離した。洗浄
後、50U/mLのペニシリン、50g/mLのステレプトミシン、
及び2mMのL−グルタミンの加えられたRPMI−1640中
に、細胞を25mMのHepesと共に2×106mlの濃度に再分散
した。細胞分散液2mlの画分を6−くぼみ(six−well)
のプレートの各くぼみ(well)に分配し、5%CO2及び
湿気を含んだ雰囲気中、37℃にて1時間培養した。粘着
していない細胞を除去した後、付着した細胞を上記の培
地で3回洗浄した。各くぼみに、5%のプールされたヒ
トAB血清が加えられた培地2mlを加えた。培養液は第3
〜5図に示されたようにして、異った濃度のCARRISYNTM
抽出物で刺激された。同時に、大腸菌〔シグマ(Sigm
a)0111:B4〕からのリポポリサッカライド(LPS)を、
いかなる添加物を加えることなく、最終濃度20g/mlに保
つ対照を加えた(バックグラウンド)。該培養液を上記
のようにして37℃で24時間培養した。上澄み液を採取
し、細胞を除去するために遠心分離し、500体積のPBSで
48時間(一回変えた)透析して、引き続き前記のように
25mMのHepes、抗生物質及びL−グルタミンを含有する2
0体積のRPMI−1640で4時間透析した。Il−1の活性を
評価するまで、上澄液は−20℃にて冷凍された。
インターロイキン−I及びピジーイ−2(PGE2)の生成 A.Il−1生成の誘導 Ficoll−Hypaque〔スウェーデン(Sweden)、ファル
マシア社(Pharmacia)〕中での密度変化遠心分離(den
sity−gradient centrifugation)により、ヘパリンで
凝血を防いだ全血液からヒト単核細胞を分離した。洗浄
後、50U/mLのペニシリン、50g/mLのステレプトミシン、
及び2mMのL−グルタミンの加えられたRPMI−1640中
に、細胞を25mMのHepesと共に2×106mlの濃度に再分散
した。細胞分散液2mlの画分を6−くぼみ(six−well)
のプレートの各くぼみ(well)に分配し、5%CO2及び
湿気を含んだ雰囲気中、37℃にて1時間培養した。粘着
していない細胞を除去した後、付着した細胞を上記の培
地で3回洗浄した。各くぼみに、5%のプールされたヒ
トAB血清が加えられた培地2mlを加えた。培養液は第3
〜5図に示されたようにして、異った濃度のCARRISYNTM
抽出物で刺激された。同時に、大腸菌〔シグマ(Sigm
a)0111:B4〕からのリポポリサッカライド(LPS)を、
いかなる添加物を加えることなく、最終濃度20g/mlに保
つ対照を加えた(バックグラウンド)。該培養液を上記
のようにして37℃で24時間培養した。上澄み液を採取
し、細胞を除去するために遠心分離し、500体積のPBSで
48時間(一回変えた)透析して、引き続き前記のように
25mMのHepes、抗生物質及びL−グルタミンを含有する2
0体積のRPMI−1640で4時間透析した。Il−1の活性を
評価するまで、上澄液は−20℃にて冷凍された。
B.上澄液中のIl−1の定量 Il−1を分析するために、二つの異った方法が用いら
れた:(1)胸腺リンパ球分析、及び(2)Il−1に特
異的なELISA分析。
れた:(1)胸腺リンパ球分析、及び(2)Il−1に特
異的なELISA分析。
1.5〜8週齢のC3H/HeJマウスからのチモサイトが用い
られた。5%のFCS、100U/mlのペニシリン、50g/mlのス
テレプトマイシン、2mMのL−グルタミン及び5×10-2
Mの2−メルカプトエタノールを含む最低必須培地(ME
M)中で、均一な細胞分散液を調製した。細胞の濃度
を、細胞/くぼみが1×106となるように調整し、96−
くぼみのプレートに分配した。PHAを各くぼみに10g/く
ぼみの濃度で加えた。引き続いて試料を希釈し、最終希
釈度1:10から出発して、25lの体積が各くぼみに加えら
れた。全ての希釈物は四回試験された。プレートは5%
CO2を含む湿った雰囲気中で37℃にて72時間培養され、
最後の16時間は〔H3〕−チミジン(0.5Ci/くぼみ)がパ
ルスされた(pulsed)。細胞を自動細胞採取機にてファ
イバーグラスフィルター上に採取し、標準シンチレーシ
ョン法により放射能を測定した。第3図及び第4図は二
つの別々の実験の結果を示す。結果は、最終的な希釈度
1:10での上澄液に応じた胸腺リンパ球によるチミジンの
導入のcpmとして表されている。
られた。5%のFCS、100U/mlのペニシリン、50g/mlのス
テレプトマイシン、2mMのL−グルタミン及び5×10-2
Mの2−メルカプトエタノールを含む最低必須培地(ME
M)中で、均一な細胞分散液を調製した。細胞の濃度
を、細胞/くぼみが1×106となるように調整し、96−
くぼみのプレートに分配した。PHAを各くぼみに10g/く
ぼみの濃度で加えた。引き続いて試料を希釈し、最終希
釈度1:10から出発して、25lの体積が各くぼみに加えら
れた。全ての希釈物は四回試験された。プレートは5%
CO2を含む湿った雰囲気中で37℃にて72時間培養され、
最後の16時間は〔H3〕−チミジン(0.5Ci/くぼみ)がパ
ルスされた(pulsed)。細胞を自動細胞採取機にてファ
イバーグラスフィルター上に採取し、標準シンチレーシ
ョン法により放射能を測定した。第3図及び第4図は二
つの別々の実験の結果を示す。結果は、最終的な希釈度
1:10での上澄液に応じた胸腺リンパ球によるチミジンの
導入のcpmとして表されている。
2.Il−1のためのツーサイト“サンドイッチ"ELISA。
この方法は、最近、ジャナル オブ イミュノロジー
(Journal of Immunology, 138:4236, 1987年)に掲載
された。同様に、米国特許第3,654,090号及び米国特許
第31,006号〔シュールス(Schuurs)他〕を見よ。手短
かに言うと、Il−1に対するモノクローナル純化対抗pu
rified antibody Il−1−H6(100L/くぼみ、10g/ml)
をビニル分析プレートのくぼみ上、4℃で一夜コートし
た(coated)。該くぼみをPBS/0.5% Thimerosalで洗
い、5%の脂肪粉乳/0.5% Thimerosal/PBS 200lで室
温で1時間カウンターコートした(counter−coate
d)。洗浄後、50l/くぼみの試料、すなわちヒト組換体I
l−1標準、及びIl−1の重複しないエピトープ(non−
overlapping epitope)に対する他のモノクローナル抗
体、1%脱脂粉乳/0.5% Thimerosal/PBS中のビオチン
化されたIlB1−H67(2g/ml)50lを加え、該プレートを
室温で2時間培養した。洗浄後、1:1000希釈度のステレ
プタバイジン−ペリオキシダーゼ100l/くぼみを加え、
該プレートを1時間培養した。くぼみを洗浄し、100lの
OPD基質溶液と共に暗所で30分間培養し、450nmでの吸光
度を測定した(第5図)。
(Journal of Immunology, 138:4236, 1987年)に掲載
された。同様に、米国特許第3,654,090号及び米国特許
第31,006号〔シュールス(Schuurs)他〕を見よ。手短
かに言うと、Il−1に対するモノクローナル純化対抗pu
rified antibody Il−1−H6(100L/くぼみ、10g/ml)
をビニル分析プレートのくぼみ上、4℃で一夜コートし
た(coated)。該くぼみをPBS/0.5% Thimerosalで洗
い、5%の脂肪粉乳/0.5% Thimerosal/PBS 200lで室
温で1時間カウンターコートした(counter−coate
d)。洗浄後、50l/くぼみの試料、すなわちヒト組換体I
l−1標準、及びIl−1の重複しないエピトープ(non−
overlapping epitope)に対する他のモノクローナル抗
体、1%脱脂粉乳/0.5% Thimerosal/PBS中のビオチン
化されたIlB1−H67(2g/ml)50lを加え、該プレートを
室温で2時間培養した。洗浄後、1:1000希釈度のステレ
プタバイジン−ペリオキシダーゼ100l/くぼみを加え、
該プレートを1時間培養した。くぼみを洗浄し、100lの
OPD基質溶液と共に暗所で30分間培養し、450nmでの吸光
度を測定した(第5図)。
C.PGE2の定量 プロスタグランジンE2は、未透析の上澄液と同じく、
ラジオイムノアッセイで測定した。製造元の教示に従
い、PGE2に対する抗体〔アイシーエヌ バイオメディカ
ル社(ICN Biomedical, Inc.),コスタ メサ(Costa
Mesa),カリフォルニア(CA)〕を使用した。
ラジオイムノアッセイで測定した。製造元の教示に従
い、PGE2に対する抗体〔アイシーエヌ バイオメディカ
ル社(ICN Biomedical, Inc.),コスタ メサ(Costa
Mesa),カリフォルニア(CA)〕を使用した。
D.観測 典型的な実験が第3図〜第5図及び第2表に示されて
いる。CARRISYNTM抽出物はヒト付着性末梢白血球による
Il−1構造の強力な誘発物である。1〜10g/mlの間の量
で、CARRISYNTM抽出物は、20g/mlのLPS(このものはIl
−1生成の標準的な誘発物である)によって誘発される
に匹敵するIl−1生成を誘発した。CARRISYNTM抽出物
は、同じ量の範囲にてもまた、20g/mlのLPSによって誘
発されるに匹敵するレベルでのPGE2の生成を誘発した
(正の対照)。
いる。CARRISYNTM抽出物はヒト付着性末梢白血球による
Il−1構造の強力な誘発物である。1〜10g/mlの間の量
で、CARRISYNTM抽出物は、20g/mlのLPS(このものはIl
−1生成の標準的な誘発物である)によって誘発される
に匹敵するIl−1生成を誘発した。CARRISYNTM抽出物
は、同じ量の範囲にてもまた、20g/mlのLPSによって誘
発されるに匹敵するレベルでのPGE2の生成を誘発した
(正の対照)。
実施例2 インビトロでの食菌作用におけるCARRISYNTMの作用 CARRISYNTM抽出物(73%アセマンナン)の作用をイン
ビトロで研究して、食菌機能に対するその作用を確認し
た。CBAマウスにCARRISYNTM抽出物を皮下注射した。そ
して、腹腔及び脾臓マクロファージを3日間後に採集し
た。ポジティブ及びネガティブ対照として、チオグリコ
レート及び食塩水を夫々同様にテストした。抗SRBCタイ
ターの存在下及び不存在下で摂取粒子として、ヒツジ赤
血細胞(SRBC)によりマクロファージをインキュベート
し、食菌作用を組織学的に測定して、SRBCを摂取した細
胞のパーセントとして示した。CARRISYNTM抽出物の処理
の後に、非特異的な食菌作用が僅かに増加したが、食菌
作用は抗体の存在下で有意に増加された。補体の存在下
で、CARRISYNTMで刺激された抗体による食菌作用は相当
の程度まで増加された。これらの結果は、CARRISYNTM抽
出物がマクロファージの数を増大させ、それらの食菌活
動を高め得ることを示す。そのような反応は、傷の治癒
の刺激剤として及び感染防止剤としての有効性に寄与し
得る。
ビトロで研究して、食菌機能に対するその作用を確認し
た。CBAマウスにCARRISYNTM抽出物を皮下注射した。そ
して、腹腔及び脾臓マクロファージを3日間後に採集し
た。ポジティブ及びネガティブ対照として、チオグリコ
レート及び食塩水を夫々同様にテストした。抗SRBCタイ
ターの存在下及び不存在下で摂取粒子として、ヒツジ赤
血細胞(SRBC)によりマクロファージをインキュベート
し、食菌作用を組織学的に測定して、SRBCを摂取した細
胞のパーセントとして示した。CARRISYNTM抽出物の処理
の後に、非特異的な食菌作用が僅かに増加したが、食菌
作用は抗体の存在下で有意に増加された。補体の存在下
で、CARRISYNTMで刺激された抗体による食菌作用は相当
の程度まで増加された。これらの結果は、CARRISYNTM抽
出物がマクロファージの数を増大させ、それらの食菌活
動を高め得ることを示す。そのような反応は、傷の治癒
の刺激剤として及び感染防止剤としての有効性に寄与し
得る。
A.方法及び材料 CARRISYNTM抽出物(アセマンナン)は、その乾燥され
た形で室温で貯蔵された。夫々の実験に必要な量で秤ら
れ、600ワットの出力で2分間マイクロウェーブにさら
した。それを殺菌されたプラスチックの遠心分離チュー
ブに移しさらに1分間マイクロウェーブにかけた。この
物質を、細胞培養液培地(RPMI−1640)で所望の濃度ま
で希釈した。
た形で室温で貯蔵された。夫々の実験に必要な量で秤ら
れ、600ワットの出力で2分間マイクロウェーブにさら
した。それを殺菌されたプラスチックの遠心分離チュー
ブに移しさらに1分間マイクロウェーブにかけた。この
物質を、細胞培養液培地(RPMI−1640)で所望の濃度ま
で希釈した。
食菌細胞:マウス脾臓細胞は、ハーラン スプラーグ
−ダウレイ(Harlan Sprague−Dawley)から購入したBA
LB/cマウスから得た。マウスはCO2で殺し、それらの脾
臓は無菌的に取出された。次に、細胞をジャーナル オ
ブ イミュノロジー,71,220(この開示を引用すること
により、ここに含める)の方法に従いナイロンウールカ
ラム分画により、付着及び非付着集団に分離した。付着
細胞を下記のように顕微鏡分析により測定し、マクロフ
ァージ(単核細胞)及びリンパ球が、4:1の比であっ
た。単一細胞懸濁物を、単分子層破壊により得た後、付
着及び非付着の両者の単一細胞の標本を、ファイコール
−ハイパーク(ficol−hypaque)に配置し、遠心分離し
て、リンパ球とマクロファージの混合物を得た。
−ダウレイ(Harlan Sprague−Dawley)から購入したBA
LB/cマウスから得た。マウスはCO2で殺し、それらの脾
臓は無菌的に取出された。次に、細胞をジャーナル オ
ブ イミュノロジー,71,220(この開示を引用すること
により、ここに含める)の方法に従いナイロンウールカ
ラム分画により、付着及び非付着集団に分離した。付着
細胞を下記のように顕微鏡分析により測定し、マクロフ
ァージ(単核細胞)及びリンパ球が、4:1の比であっ
た。単一細胞懸濁物を、単分子層破壊により得た後、付
着及び非付着の両者の単一細胞の標本を、ファイコール
−ハイパーク(ficol−hypaque)に配置し、遠心分離し
て、リンパ球とマクロファージの混合物を得た。
幼若化アッセイ:標準的な幼若化アッセイは、以下の
ようにして行った。アッセイで用いたマイトジエンは、
ブロウジウェルカム(Burroughs Wellcome)から得たPH
P−Pであった。個々の実験について示したように、培
養物は5%CO2中加湿雰囲気下で72時間保持された。ト
リチウム化した(tritiated)チモジンを培養の最後の
6時間の間に加えた。フラットボトムマイクロタイター
組織培養プレートを用いたくぼみ当たりの細胞濃度は5
×105マウス細胞10.2mlであった。細胞は最初にくぼみ
に入れられ、次にCARRISYNTM抽出物またはマイトジエン
を加えられた。刺激指数(S.I.)は、下記の式を用いて
計算した 細胞着色:簡単に説明すると、細胞の塗抹標本は下記
のようにして、非特異的エステラーゼにより着色した。
二滴中の約2×106細胞を小牛血清二滴及び35%ホルム
アルデヒド25ml、アセトン45ml、KH2 PO4100mg、Na2
HPO410mg及び水30mlの混合物より成る固定溶液4滴を混
合した。スライドを、10mgのナフチルアセテート、及び
0.1Mトリス−マレエート緩衝液、pH7.8を伴うエチレン
グリコールモノエチルエーテル1.4ml中ファスト ブル
ー ステイン(Fast Blue stain)4.5gの混合物〔ライ
トのステイン(Wright′s stain),ジャーナル オブ
ヒストケミストリー(Journal of Histochemistry),
21:1−12(1973)〕でもって、インキュベートした。ス
テインを10分間反応させ、次に20秒間水で洗った。再び
洗浄する前に、Giemsa 0.2g、エタノール12.5ml及びグ
リセロール12.5mlの対比着色を30秒間行った。
ようにして行った。アッセイで用いたマイトジエンは、
ブロウジウェルカム(Burroughs Wellcome)から得たPH
P−Pであった。個々の実験について示したように、培
養物は5%CO2中加湿雰囲気下で72時間保持された。ト
リチウム化した(tritiated)チモジンを培養の最後の
6時間の間に加えた。フラットボトムマイクロタイター
組織培養プレートを用いたくぼみ当たりの細胞濃度は5
×105マウス細胞10.2mlであった。細胞は最初にくぼみ
に入れられ、次にCARRISYNTM抽出物またはマイトジエン
を加えられた。刺激指数(S.I.)は、下記の式を用いて
計算した 細胞着色:簡単に説明すると、細胞の塗抹標本は下記
のようにして、非特異的エステラーゼにより着色した。
二滴中の約2×106細胞を小牛血清二滴及び35%ホルム
アルデヒド25ml、アセトン45ml、KH2 PO4100mg、Na2
HPO410mg及び水30mlの混合物より成る固定溶液4滴を混
合した。スライドを、10mgのナフチルアセテート、及び
0.1Mトリス−マレエート緩衝液、pH7.8を伴うエチレン
グリコールモノエチルエーテル1.4ml中ファスト ブル
ー ステイン(Fast Blue stain)4.5gの混合物〔ライ
トのステイン(Wright′s stain),ジャーナル オブ
ヒストケミストリー(Journal of Histochemistry),
21:1−12(1973)〕でもって、インキュベートした。ス
テインを10分間反応させ、次に20秒間水で洗った。再び
洗浄する前に、Giemsa 0.2g、エタノール12.5ml及びグ
リセロール12.5mlの対比着色を30秒間行った。
腹腔マクロファージ細胞の誘発:食塩水チオグリコレ
ートブロスまたはアセマンナンを雌BALB/cマウスに腹腔
内注射して腹腔浸出マクロファージ細胞を誘発した。誘
発された細胞は、3日間のポスト注射後に腹腔から取出
した。
ートブロスまたはアセマンナンを雌BALB/cマウスに腹腔
内注射して腹腔浸出マクロファージ細胞を誘発した。誘
発された細胞は、3日間のポスト注射後に腹腔から取出
した。
マクロファージをホスフェート乾燥した食塩水(PB
S)より二回洗い新鮮な培地2mlで覆った;マクロファー
ジ懸濁物0.1mlを各試験管に加えた。培養物を37℃、加
湿、5%CO295%空気インキュベーター中、30〜60分間
置いた。培養物をPBSで2度洗い、PBS2mlで覆った。一
対のカバースライドの一つを針状先端のピンセットで取
除き、蒸留水のみの中に5秒間浸漬し、そして、素速く
培養皿に置いた。PBSを除きそして培養物を氷冷グルタ
ルアルデヒドで覆った。10分間後にグルタルアルデヒド
を取除き、カバースライドを蒸留水に入れた。
S)より二回洗い新鮮な培地2mlで覆った;マクロファー
ジ懸濁物0.1mlを各試験管に加えた。培養物を37℃、加
湿、5%CO295%空気インキュベーター中、30〜60分間
置いた。培養物をPBSで2度洗い、PBS2mlで覆った。一
対のカバースライドの一つを針状先端のピンセットで取
除き、蒸留水のみの中に5秒間浸漬し、そして、素速く
培養皿に置いた。PBSを除きそして培養物を氷冷グルタ
ルアルデヒドで覆った。10分間後にグルタルアルデヒド
を取除き、カバースライドを蒸留水に入れた。
セットしたカバースライドを、位相差顕微鏡の油浸レ
ンズにより、素速く調べた。浸透圧ショックを受けなか
ったスライドにおいてアタッチメントを数え、一方、摂
取は蒸留水ですすがれたカバースライドにおいて数え
た。
ンズにより、素速く調べた。浸透圧ショックを受けなか
ったスライドにおいてアタッチメントを数え、一方、摂
取は蒸留水ですすがれたカバースライドにおいて数え
た。
抗体依存性及び抗体非依存性食菌作用:オースチンバ
イオロジックス ラボラトリー〔Austin Biologics Lab
oratory,オースチン(Austin),Texas(テキサス)〕か
ら得たヒツジ赤血細胞(SRBC)をPBS(pH7.2)中で3度
洗った。BALB/cマウスに106細胞のIP注射をして、14日
ポスト注射により飼有した。血清を集め、プールし、56
℃で45分間熱失活させた。丸底マイクロタイターくぼみ
を用いて凝集タイターを測定して1024であった。
イオロジックス ラボラトリー〔Austin Biologics Lab
oratory,オースチン(Austin),Texas(テキサス)〕か
ら得たヒツジ赤血細胞(SRBC)をPBS(pH7.2)中で3度
洗った。BALB/cマウスに106細胞のIP注射をして、14日
ポスト注射により飼有した。血清を集め、プールし、56
℃で45分間熱失活させた。丸底マイクロタイターくぼみ
を用いて凝集タイターを測定して1024であった。
抗体依存性食菌作用は、20%小牛血清(FCS)を含むR
PMI−1640中でマクロファージ(106)と共にSRBC(0.5
%v/v)のインキュベーションにより測定した。スライ
ドを種々のインターバルで調製し、着色した。スライド
当たり200の細胞、及び動物当たり3つの細胞をカウン
トすることにより、赤血細胞を摂取したマクロファージ
の割合を視覚的に測定した。
PMI−1640中でマクロファージ(106)と共にSRBC(0.5
%v/v)のインキュベーションにより測定した。スライ
ドを種々のインターバルで調製し、着色した。スライド
当たり200の細胞、及び動物当たり3つの細胞をカウン
トすることにより、赤血細胞を摂取したマクロファージ
の割合を視覚的に測定した。
抗体非依存性マクロファージは、抗SRBC血清またはIg
M画分(2000の最小タイター)と混合されたSRBC(20%F
CSを伴うRPMI1640中0.5%)を用いて測定した。混合物
を37℃で15分間インキュベートし、次にPBS(pH7.2)中
で二度洗い、再懸濁して元の体積とした。
M画分(2000の最小タイター)と混合されたSRBC(20%F
CSを伴うRPMI1640中0.5%)を用いて測定した。混合物
を37℃で15分間インキュベートし、次にPBS(pH7.2)中
で二度洗い、再懸濁して元の体積とした。
血清分画:ユーグロブリン沈澱及び蒸留水に対する透
析によって全血清を分画してIgMを除去した。40℃で24
時間の透析の後、沈澱物を1500×gの遠心分離20分によ
り除去し、上澄みをイオン電気泳動に補体介在分解によ
り分析した。5%未満の元のIgMが残存した。
析によって全血清を分画してIgMを除去した。40℃で24
時間の透析の後、沈澱物を1500×gの遠心分離20分によ
り除去し、上澄みをイオン電気泳動に補体介在分解によ
り分析した。5%未満の元のIgMが残存した。
B.結果 マクロファージに対するアセマンナンの作用を評価す
るために、最初の実験はアセマンナンによるインビトロ
で培養されたマウス脾臓細胞を用いた(第2表)。
るために、最初の実験はアセマンナンによるインビトロ
で培養されたマウス脾臓細胞を用いた(第2表)。
結果は平均値±S.D.として表現される。結果は実験当
たり200の研究された細胞での六つの実験からのもので
ある。“リンパ細胞”はエステラーゼにより着色しなか
った細胞であり、ライトの着色(Wright′S stain)に
よる細胞の外観を有した。
たり200の研究された細胞での六つの実験からのもので
ある。“リンパ細胞”はエステラーゼにより着色しなか
った細胞であり、ライトの着色(Wright′S stain)に
よる細胞の外観を有した。
培養物は72または96時間インキュベートされ、実験の
終わりに、塗抹剤をライト着色及びエステラーデ法によ
り着色し、マクロファージとリンパ細胞の相対的パーセ
ンテージを測定した。72時間でアセマンナンなしで30%
から、くぼみ当たり0.2gのアセマンナンで45%へのマク
ロファージ数の、投与量に関係する増加があった。デー
タは細胞パーセントとして示されているので、リンパ細
胞における付随する現象があった。96時間においてやは
りアセマンナンの存在下でマクロファージとの、投与量
に関係する増加があった。96時間において、くぼみ当た
り0.2gのアセマンナンを伴う培養物は、黄色の着色によ
り示されるように相当の酸分解があった。さらに、96時
間培養物は、マクロファージの比較的低いパーセントを
有し、これは多分、培養における培養のより長い時間に
おけるものであろう。マクロファージ数におけるアセマ
ンナン誘発の増加のスタンダードに関係ずけるために、
同様の実験をマイトジエンPHA−Pで行った。結果を表
3に示す。
終わりに、塗抹剤をライト着色及びエステラーデ法によ
り着色し、マクロファージとリンパ細胞の相対的パーセ
ンテージを測定した。72時間でアセマンナンなしで30%
から、くぼみ当たり0.2gのアセマンナンで45%へのマク
ロファージ数の、投与量に関係する増加があった。デー
タは細胞パーセントとして示されているので、リンパ細
胞における付随する現象があった。96時間においてやは
りアセマンナンの存在下でマクロファージとの、投与量
に関係する増加があった。96時間において、くぼみ当た
り0.2gのアセマンナンを伴う培養物は、黄色の着色によ
り示されるように相当の酸分解があった。さらに、96時
間培養物は、マクロファージの比較的低いパーセントを
有し、これは多分、培養における培養のより長い時間に
おけるものであろう。マクロファージ数におけるアセマ
ンナン誘発の増加のスタンダードに関係ずけるために、
同様の実験をマイトジエンPHA−Pで行った。結果を表
3に示す。
結果は平均値±S.D.として表現される。結果は実験当
たり200の研究された細胞での六つの実験からのもので
ある。“リンパ細胞”はエステラーゼにより着色しなか
った細胞であり、ライトの着色(Wright′s stain)に
よる細胞の外観を有した。
たり200の研究された細胞での六つの実験からのもので
ある。“リンパ細胞”はエステラーゼにより着色しなか
った細胞であり、ライトの着色(Wright′s stain)に
よる細胞の外観を有した。
マクロファージのパーセンテージは72時間で変化しな
かったが、PHA−Pを用いる96時間のインキュベーショ
ン後に、マクロファージにおける投与量に関係する増加
があった。比較すると、アセマンナンはPHA−Pに比べ
2倍効果的である。マクロファージのパーセントはPHA
−Pでの7に比べてアセマンナンで最大16増加させた
(表2及び3)。
かったが、PHA−Pを用いる96時間のインキュベーショ
ン後に、マクロファージにおける投与量に関係する増加
があった。比較すると、アセマンナンはPHA−Pに比べ
2倍効果的である。マクロファージのパーセントはPHA
−Pでの7に比べてアセマンナンで最大16増加させた
(表2及び3)。
アセマンナンがマクロファージのパーセントを増加さ
せるようなので、食細胞の活性もまた増加さすかどうか
測定することにした。食塩水、チオグリコレートブロス
またはアセマンナンを与えられたCBAマウスからの腹腔
浸出細胞を、摂取されるべきヒツジ赤血細胞と用いた
(食細胞として)(表4)。
せるようなので、食細胞の活性もまた増加さすかどうか
測定することにした。食塩水、チオグリコレートブロス
またはアセマンナンを与えられたCBAマウスからの腹腔
浸出細胞を、摂取されるべきヒツジ赤血細胞と用いた
(食細胞として)(表4)。
120分間に渡って、非特異的食作用パーセントは、食
塩対照において3%〜52%に増加した。一方、チオグリ
コレートブロスで処理された動物からの細胞における食
作用パーセントは89%に増加した。アセマンナンで処理
した動物における食作用は、120分において63%に上昇
した。アセマンナンで刺激した食作用は、20〜120分後
において、対称におけるそれよりも大きい。しかし、差
は統計的に有意ではない。
塩対照において3%〜52%に増加した。一方、チオグリ
コレートブロスで処理された動物からの細胞における食
作用パーセントは89%に増加した。アセマンナンで処理
した動物における食作用は、120分において63%に上昇
した。アセマンナンで刺激した食作用は、20〜120分後
において、対称におけるそれよりも大きい。しかし、差
は統計的に有意ではない。
食作用におけるアセマンナンの作用が抗体依存性であ
るかどうかを測定するために同様の実験を抗SRBCを用い
て行った(表5)。
るかどうかを測定するために同様の実験を抗SRBCを用い
て行った(表5)。
血清を熱により不活性化し(56℃で30分間)用いた抗
体タイターは、血球凝集タイターよりはるか上の2×10
3であった。この実験においてマクロファージは二つの
ソース、すなわち腹腔及び脾臓から得られた。また、マ
ウスは食塩水チオグリコレートまたはアセマンナンのIP
インジェクションより予備処理された。2×103のタイ
ターにおいて、チオグリコレートで誘発された腹腔マク
ロファージの食細胞活性は、食塩水により誘発された対
照からの活性の2倍(89%対43%)大きかった。一方、
アセマンナンで誘発されたマクロファージは、対照に比
べ30%より活性であった(73%対43%)。アセマンナン
処理と食塩水対照群における食細胞の差は統計的に有意
であった。
体タイターは、血球凝集タイターよりはるか上の2×10
3であった。この実験においてマクロファージは二つの
ソース、すなわち腹腔及び脾臓から得られた。また、マ
ウスは食塩水チオグリコレートまたはアセマンナンのIP
インジェクションより予備処理された。2×103のタイ
ターにおいて、チオグリコレートで誘発された腹腔マク
ロファージの食細胞活性は、食塩水により誘発された対
照からの活性の2倍(89%対43%)大きかった。一方、
アセマンナンで誘発されたマクロファージは、対照に比
べ30%より活性であった(73%対43%)。アセマンナン
処理と食塩水対照群における食細胞の差は統計的に有意
であった。
同様の結果がマウスの脾臓から得られたマクロファー
ジにおいて見られた。食細胞活性は腹腔から得られたマ
クロファージよりも低く、これは多分脾臓細胞の取扱い
によるのであろう(方法の欄参照)。やはり、2×103
のタイターにおいて、アセマンナンで誘発されたマクロ
ファージは95%信頼水準で食塩水対照の食細胞活性にお
いて有意に高い。食細胞活性は8×103のタイターにお
いて対照と同等である。
ジにおいて見られた。食細胞活性は腹腔から得られたマ
クロファージよりも低く、これは多分脾臓細胞の取扱い
によるのであろう(方法の欄参照)。やはり、2×103
のタイターにおいて、アセマンナンで誘発されたマクロ
ファージは95%信頼水準で食塩水対照の食細胞活性にお
いて有意に高い。食細胞活性は8×103のタイターにお
いて対照と同等である。
抗体介在食作用に対する補対(C′)の作用を測定す
るために、C′の培地に対する添加を用いた実験を行っ
た(表6)。
るために、C′の培地に対する添加を用いた実験を行っ
た(表6)。
分割が起こらないであろうことを確認するためにIgM
−枯幹マウス血清の血奨を用いた(方法の欄参照)。用
いたタイターは血沈凝集反応及びコーム(Coomb)の方
法を用いて測定すると3000であった。腹腔及び脾臓から
の細胞はC′なしのものよりもC′の添加を伴う食作用
においてより活性であったが、但しアセマンナンにより
誘発された腹腔細胞においてのみ統計的に有意であっ
た。
−枯幹マウス血清の血奨を用いた(方法の欄参照)。用
いたタイターは血沈凝集反応及びコーム(Coomb)の方
法を用いて測定すると3000であった。腹腔及び脾臓から
の細胞はC′なしのものよりもC′の添加を伴う食作用
においてより活性であったが、但しアセマンナンにより
誘発された腹腔細胞においてのみ統計的に有意であっ
た。
最後に、アセマンナン食作用及び付着の効果を区別す
るために実験を行った(表7)。
るために実験を行った(表7)。
この実験においてSRBCに対する抗体が2000のタイター
で用いられた。しかし、実験は7分後に停止された。腹
腔及び脾臓からアセマンナンで誘発されたマクロファー
ジは付着において食塩水対照よりもより効果的であり、
また以前に見られたようにチオグリコレートで誘発され
たグループより有効でない。
で用いられた。しかし、実験は7分後に停止された。腹
腔及び脾臓からアセマンナンで誘発されたマクロファー
ジは付着において食塩水対照よりもより効果的であり、
また以前に見られたようにチオグリコレートで誘発され
たグループより有効でない。
C.検討 この結果は、アセマンナンが食作用を直接及び間接に
刺激することを示す。結果はまた、アセマンナンが抗体
の介在する反応を通して非特異的に及び特異的にマクロ
ファージによる食作用を高めることを示す。これは、ア
セマンナンが食作用に対して免疫特性を持つことを示し
ている。
刺激することを示す。結果はまた、アセマンナンが抗体
の介在する反応を通して非特異的に及び特異的にマクロ
ファージによる食作用を高めることを示す。これは、ア
セマンナンが食作用に対して免疫特性を持つことを示し
ている。
例3 抗HIV剤としてのアセマンナンの実験室評価 A.CARRISYN(商標)抽出物のHIV生産及び感染性に対す
る効果 洗浄したH9/HTLV−IIIB細胞の等密度培養物を種々の
濃度のCARRISYN(商標)抽出物(アセマンナン)の存在
又は非存在のもとで2日間培養した。次いで条件培養液
を取り出してCO3細胞の培養物をこれで感染させるのに
用いた。この培養液中の逆転写酵素(RT)活性も測定し
た。CO3培養物における感染はHIV P24抗原合成のための
間接免疫蛍光により調べた。
る効果 洗浄したH9/HTLV−IIIB細胞の等密度培養物を種々の
濃度のCARRISYN(商標)抽出物(アセマンナン)の存在
又は非存在のもとで2日間培養した。次いで条件培養液
を取り出してCO3細胞の培養物をこれで感染させるのに
用いた。この培養液中の逆転写酵素(RT)活性も測定し
た。CO3培養物における感染はHIV P24抗原合成のための
間接免疫蛍光により調べた。
結果は表8にあげる。
B CARRISYN(商標)抽出物のたちなたまめマンノシダー
ゼ活性に対する効果 CARRISYN(商標)抽出物(アセマンナン)を直接のた
ちなたまめマンノシダーゼ阻害による抗マンノシダーゼ
活性について評価した。たちなたまめマンノシダーゼ活
性は基質としてPNP−マンノースを用いて分析した。ス
ウェンソニンを陽性のコントロールとして評価した。
ゼ活性に対する効果 CARRISYN(商標)抽出物(アセマンナン)を直接のた
ちなたまめマンノシダーゼ阻害による抗マンノシダーゼ
活性について評価した。たちなたまめマンノシダーゼ活
性は基質としてPNP−マンノースを用いて分析した。ス
ウェンソニンを陽性のコントロールとして評価した。
結果は表9にあげる。
C.マイクロタイタ感染アッセイ CARRISYN(商標)抽出物(アセマンナン)(7.813〜1
000g/ml)をMT−2細胞についてのマイクロタイタ感染
アッセイによって抗HIV活性について評価したが、HIV隔
離HTLV−IIIB(H9)を用いた。細胞(細胞防御)又はウィ
ルス(HIV不活化)を感染試験(チャレンジ)に先立っ
てCARRISYN(商標)抽出物の存在のもとに4時間予備培
養した。細胞毒性試験にはウィルスをアッセイから除い
た。
000g/ml)をMT−2細胞についてのマイクロタイタ感染
アッセイによって抗HIV活性について評価したが、HIV隔
離HTLV−IIIB(H9)を用いた。細胞(細胞防御)又はウィ
ルス(HIV不活化)を感染試験(チャレンジ)に先立っ
てCARRISYN(商標)抽出物の存在のもとに4時間予備培
養した。細胞毒性試験にはウィルスをアッセイから除い
た。
結果は表10にあげる。
CARRISYN(商標)抽出物(アセマンナン)はMT−2ひ
とリンパ球に対して毒性はなかったが、細胞の増殖促進
剤であった。ウィルスの染料吸収値はCARRISYN(商標)
抽出物(アセマンナン)の全ての濃度においてCARRISYN
を含まない対照群の140 ued 150%であった。1000g/ml
においてのみなんらかの抗HIV活性が得られた(すなわ
ち細胞の43%が防護された)。
とリンパ球に対して毒性はなかったが、細胞の増殖促進
剤であった。ウィルスの染料吸収値はCARRISYN(商標)
抽出物(アセマンナン)の全ての濃度においてCARRISYN
を含まない対照群の140 ued 150%であった。1000g/ml
においてのみなんらかの抗HIV活性が得られた(すなわ
ち細胞の43%が防護された)。
D.HIV GP−120の分子量に対するCARRISYN(商標)抽出
物の影響 3H−マンノースの使用とSDS−PAGEゲルのオートグラ
フィーによる分析とを用いてCARRISYN(商標)抽出物
(アセマンナン)をHIV GP−120の分子量に対するその
影響によって抗マンノシダーゼ活性について評価した。
物の影響 3H−マンノースの使用とSDS−PAGEゲルのオートグラ
フィーによる分析とを用いてCARRISYN(商標)抽出物
(アセマンナン)をHIV GP−120の分子量に対するその
影響によって抗マンノシダーゼ活性について評価した。
洗浄したH9/HTLV−IIIB細胞を、CARRISYN(1mg/ml)
及び(2−H3)D−マンノース(30Ci/ミリモル、50C/m
l)の存在のもとに2日間培養した。この条件培養液か
ら次に高速遠心分離及び濾過(0.45m)によって細胞を
除去した。ウィルスを遠心分離(18000rpm、JA−20ロー
タ、4時間、20℃)によって集め、1ミリモルのフェニ
ルメチルスルホニルフルオライド(PMSF)を含む燐酸塩
緩衝塩水(PBS)で一度洗浄し、そして0.2mlのPBS−PMS
F中に懸濁させた。次にこの可溶化したウィルスを適当
な分子量のマーカーを有する10%アシルアミド中で還元
条件のもとに電気泳動し、そしてフルオログラフィーの
ために処理した。対照群のウィルスはCARRISYN(商標)
を存在させなかったことを除いて同じ方法で合成した、
処理した。
及び(2−H3)D−マンノース(30Ci/ミリモル、50C/m
l)の存在のもとに2日間培養した。この条件培養液か
ら次に高速遠心分離及び濾過(0.45m)によって細胞を
除去した。ウィルスを遠心分離(18000rpm、JA−20ロー
タ、4時間、20℃)によって集め、1ミリモルのフェニ
ルメチルスルホニルフルオライド(PMSF)を含む燐酸塩
緩衝塩水(PBS)で一度洗浄し、そして0.2mlのPBS−PMS
F中に懸濁させた。次にこの可溶化したウィルスを適当
な分子量のマーカーを有する10%アシルアミド中で還元
条件のもとに電気泳動し、そしてフルオログラフィーの
ために処理した。対照群のウィルスはCARRISYN(商標)
を存在させなかったことを除いて同じ方法で合成した、
処理した。
アセマンナンはグリコシレーション(GP−120生産)
を阻害しなかったけれども多数のより大きな分子量帯域
及びより小さな分子量帯域の出現をもたらした。アセマ
ンナンは第6図に示すようにグリコシレーション(GP−
120HIVの被覆グリコプロテイン)を劇的に変化させた。
を阻害しなかったけれども多数のより大きな分子量帯域
及びより小さな分子量帯域の出現をもたらした。アセマ
ンナンは第6図に示すようにグリコシレーション(GP−
120HIVの被覆グリコプロテイン)を劇的に変化させた。
ウィルス被覆蛋白(GP−120)は存在していたけれど
も、それらの高級及び低級グリコプロテインは試験管中
でT4受容体を奪い合う生存不能な欠陥ウィルスをもたら
すのを説明することができた。これはT4受容体を非感染
性ウィルスグリコプロテインによってブロックすること
によりT4感染の割合を低下させるであろう。
も、それらの高級及び低級グリコプロテインは試験管中
でT4受容体を奪い合う生存不能な欠陥ウィルスをもたら
すのを説明することができた。これはT4受容体を非感染
性ウィルスグリコプロテインによってブロックすること
によりT4感染の割合を低下させるであろう。
例4 CARRISYN(商標)非特異的腫瘍分解に対する影響 この例はCARRISYN(商標)抽出物で刺激された食細胞
により誘導される非特異的腫瘍死亡の可能性を調べる。
により誘導される非特異的腫瘍死亡の可能性を調べる。
A.操作 CARRISYN(商標)抽出物ポリマー: CARRISYN(商標)抽出物(アセマンナン)を乾燥形態
で維持した。各実験に要した量を秤量し、そして600Wの
出力で2分間マイクロウェーブ照射した。この物質を滅
菌した遠心分離チューブ(15ml)中に移し、そして更に
1分間マイクロウェーブ照射した。この物質をHanks Ba
lanced Salt溶液(HBSS)中で必要な濃度に稀釈した。
若干の実験においてはこの物質はオートクレーブ加熱滅
菌したが、活性に明瞭な損失は無かった。
で維持した。各実験に要した量を秤量し、そして600Wの
出力で2分間マイクロウェーブ照射した。この物質を滅
菌した遠心分離チューブ(15ml)中に移し、そして更に
1分間マイクロウェーブ照射した。この物質をHanks Ba
lanced Salt溶液(HBSS)中で必要な濃度に稀釈した。
若干の実験においてはこの物質はオートクレーブ加熱滅
菌したが、活性に明瞭な損失は無かった。
細胞: Harlan/Sprague Dewleyから得たBALB/cの雌のねずみ
の腹膜腔からマクロファージを採集した。この採集の6
日前にそれら動物の若干の群には腹腔内注入でチオグリ
コレートブイヨン(25mg/kg)か又は、CARRISYN(商
標)抽出物(25mg/kg)かを注射した。追加的な対照群
として塩水−刺激した細胞も用いた。採集した細胞をHB
SS中で3回洗浄し、そして5×106個/mlの細胞濃度にRP
MI−1640中で稀釈した。
の腹膜腔からマクロファージを採集した。この採集の6
日前にそれら動物の若干の群には腹腔内注入でチオグリ
コレートブイヨン(25mg/kg)か又は、CARRISYN(商
標)抽出物(25mg/kg)かを注射した。追加的な対照群
として塩水−刺激した細胞も用いた。採集した細胞をHB
SS中で3回洗浄し、そして5×106個/mlの細胞濃度にRP
MI−1640中で稀釈した。
ターゲット細胞: American Type Culture Collection(C#H/HeN Fibr
o Sarcoma L929)からターゲット細胞を得てこれを継代
により維持した。標識化は、RPMI−1640中の107個の細
胞を含む細胞懸濁液1mlと混合した150mCiのクロム51(C
r51)により行なった。細胞を1時間培養し、RPMI−164
0で3回洗浄し、そして5×104個/mlの最終細胞濃度に
調節した。
o Sarcoma L929)からターゲット細胞を得てこれを継代
により維持した。標識化は、RPMI−1640中の107個の細
胞を含む細胞懸濁液1mlと混合した150mCiのクロム51(C
r51)により行なった。細胞を1時間培養し、RPMI−164
0で3回洗浄し、そして5×104個/mlの最終細胞濃度に
調節した。
分析: エフェクタ細胞の一定量(100個/L)を平底マイクロ
タイタプレートの中に入れた。Cr51−標識した細胞を実
験点当たり最低3つの複製とともに加えた。この試験プ
レートを37℃において7%CO2(以前は5%CO2)中で20
時間培養した。250Gで15分間この板を遠心分離した後に
上澄液(100L)を得た。放射線量をPackardガンマカウ
ンタで計測した。対照群は胸腺リンパ球よりなるもので
あった。細胞毒性%(%CT)は次式によって求めた: B.結果 表11に最初の各実験の結果を示す。
タイタプレートの中に入れた。Cr51−標識した細胞を実
験点当たり最低3つの複製とともに加えた。この試験プ
レートを37℃において7%CO2(以前は5%CO2)中で20
時間培養した。250Gで15分間この板を遠心分離した後に
上澄液(100L)を得た。放射線量をPackardガンマカウ
ンタで計測した。対照群は胸腺リンパ球よりなるもので
あった。細胞毒性%(%CT)は次式によって求めた: B.結果 表11に最初の各実験の結果を示す。
Cr51ターゲット細胞とともに培養したチオグリコレー
ト刺激したマクロファージはCr51放射線を平均2800cpm
の値で放射したが、一方、CARRISYN(商標)抽出物で標
識した細胞は平均3100cpmの放射能を放出した。これら
両群の間には統計的な差異は存在しなかった。刺激され
なかったマクロファージは2800cpmの程度の放射能を放
出した。しかしながらCARRISYN(商標)抽出物で試験管
中で刺激されたマクロファージは21000cpmのCr51放射能
放出を示した。このことはCARRISYN(商標)抽出物が長
く持続する細胞分解作用を誘起しないと言うこと、及び
その活性化が組織培養において比較的短時間で現われ得
るということの二つの明らかな事実を示している。細胞
毒性%はcpmの値の経過と平行している。
ト刺激したマクロファージはCr51放射線を平均2800cpm
の値で放射したが、一方、CARRISYN(商標)抽出物で標
識した細胞は平均3100cpmの放射能を放出した。これら
両群の間には統計的な差異は存在しなかった。刺激され
なかったマクロファージは2800cpmの程度の放射能を放
出した。しかしながらCARRISYN(商標)抽出物で試験管
中で刺激されたマクロファージは21000cpmのCr51放射能
放出を示した。このことはCARRISYN(商標)抽出物が長
く持続する細胞分解作用を誘起しないと言うこと、及び
その活性化が組織培養において比較的短時間で現われ得
るということの二つの明らかな事実を示している。細胞
毒性%はcpmの値の経過と平行している。
表12に時間的な細胞毒性分析についての引き続く実験
を示す。
を示す。
CARRISYN(商標)抽出物の細胞毒性作用は刺激の後6
時間以内に開始し、そして9時間後までにその最大値ま
で上昇した。この活性化の機構はまだ検討されていな
い。
時間以内に開始し、そして9時間後までにその最大値ま
で上昇した。この活性化の機構はまだ検討されていな
い。
この例において示されたデータはCARRISYN(商標)抽
出物が癌の非特異的治療における重要な役割を有するか
もしれないことを示している。
出物が癌の非特異的治療における重要な役割を有するか
もしれないことを示している。
CARRISYN(商標)抽出物の馬類肉腫に対する強力な有効
性のスクリーニング 2頭の馬の3つの類肉腫をCARRISYN(商標)抽出物で
静脈内及び疾患部内注入により処理した。この実験の目
的は、CARRISYN(商標)抽出物が馬類肉腫に対する効果
的な処理剤であるかどうかを判定し、また患者に有害反
応があるかどうかを調べることである。馬1については
1個の類肉腫が完全に分解したが、第2の類肉腫は大き
さが減少しなかった。第3の結節性類肉腫は処理の間に
大きくなった。馬2についてはただ1つの類肉腫のみが
完全に分解した。
性のスクリーニング 2頭の馬の3つの類肉腫をCARRISYN(商標)抽出物で
静脈内及び疾患部内注入により処理した。この実験の目
的は、CARRISYN(商標)抽出物が馬類肉腫に対する効果
的な処理剤であるかどうかを判定し、また患者に有害反
応があるかどうかを調べることである。馬1については
1個の類肉腫が完全に分解したが、第2の類肉腫は大き
さが減少しなかった。第3の結節性類肉腫は処理の間に
大きくなった。馬2についてはただ1つの類肉腫のみが
完全に分解した。
これらの結果はCARRISYN(商標)抽出物が馬類肉腫の
処置に有用であるであろうことを示唆している。
処置に有用であるであろうことを示唆している。
3個の疑似疾患を有する2頭の馬を購入した。それら
の疾患を写真に取り、測定し、そして組織検査により類
肉腫であることを確認した。
の疾患を写真に取り、測定し、そして組織検査により類
肉腫であることを確認した。
馬1: 第1日:右後脚の上の2個の疾患のそれぞれを直接注射
(20ga.針)によって10mlの食塩水中に稀釈した(疾患
1)50mgのCARRISYN(商標)抽出物及び5mlの食塩水中
に稀釈した(疾患2)50mgのCARRISYN(商標)抽出物で
処理した。また7.5mlの食塩水中に稀釈した25mgのCARRI
SYN(商標)抽出物を静脈内投与した。
(20ga.針)によって10mlの食塩水中に稀釈した(疾患
1)50mgのCARRISYN(商標)抽出物及び5mlの食塩水中
に稀釈した(疾患2)50mgのCARRISYN(商標)抽出物で
処理した。また7.5mlの食塩水中に稀釈した25mgのCARRI
SYN(商標)抽出物を静脈内投与した。
第7日:疾患1(上側疾患)を10mlの食塩水中に稀釈し
た50mgのCARRISYN(商標)抽出物で処理した(18ga.
針)。疾患2は7.5mlの食塩水中に稀釈した25mgの抽出
物で処理した。また10mlの食塩水中に50mg溶解したもの
を静脈内投与した。
た50mgのCARRISYN(商標)抽出物で処理した(18ga.
針)。疾患2は7.5mlの食塩水中に稀釈した25mgの抽出
物で処理した。また10mlの食塩水中に50mg溶解したもの
を静脈内投与した。
第14日:疾患1を10mlの食塩水中に50mg溶解した溶液で
処理したが、一方疾患2は5mlの食塩水中に25mgを溶解
したもので処理した。また25mlの食塩水中に75mgを溶解
したものを静脈内投与した。
処理したが、一方疾患2は5mlの食塩水中に25mgを溶解
したもので処理した。また25mlの食塩水中に75mgを溶解
したものを静脈内投与した。
第21日:疾患1を10mlの食塩水中の50mgの溶液で処置
し、そして疾患2を10mlの食塩水中に25mgを溶解した溶
液で処理した。また25mlの食塩水中に100mgを溶解した
溶液を静脈内投与した。
し、そして疾患2を10mlの食塩水中に25mgを溶解した溶
液で処理した。また25mlの食塩水中に100mgを溶解した
溶液を静脈内投与した。
第29日:疾患1を21日目のそれと同様に処置したが、局
部的な膨出のために疾患2を直接は処置しなかった。25
mlの食塩水中に100mgを溶解したものを静脈内投与し
た。
部的な膨出のために疾患2を直接は処置しなかった。25
mlの食塩水中に100mgを溶解したものを静脈内投与し
た。
第42日:疾患1は直接は処理しなかった。疾患2は10ml
の食塩水中に25mgを溶解したもので処理した。50mlの食
塩水中に100mgを溶解したものを静脈内投与した。
の食塩水中に25mgを溶解したもので処理した。50mlの食
塩水中に100mgを溶解したものを静脈内投与した。
第57日:馬1を安楽死させ、そして疾患1の部位から幾
つかの組織試料を採取し、疾患2からは鼠径部リンパ節
及び処置の間に発展してしまった右肩の結節疾患を取り
出した。
つかの組織試料を採取し、疾患2からは鼠径部リンパ節
及び処置の間に発展してしまった右肩の結節疾患を取り
出した。
馬2: 第1日:右胸下部の疾患を、30mlの食塩水中に稀釈した
50mgのCARRISYN(商標)抽出物で処理した。その半分を
皮下注射(S/Q)し、残りの半分を疾患内に注射した。
50mgのCARRISYN(商標)抽出物で処理した。その半分を
皮下注射(S/Q)し、残りの半分を疾患内に注射した。
それぞれ第6,16,24,30,49,56,63,70及び第77日目に馬
2に60〜120mlの食塩水で稀釈したCARRISYN(商標)抽
出物100mgを投与し、その際稀釈剤の量は溶液を透明に
するための必要に応じて変えた。
2に60〜120mlの食塩水で稀釈したCARRISYN(商標)抽
出物100mgを投与し、その際稀釈剤の量は溶液を透明に
するための必要に応じて変えた。
それぞれ第105,113及び120日目にこの腫瘍を5mlの食
塩水中に稀釈した25mlのCARRISYN(商標)抽出物で疾患
内注射及びS/Q注射によりその疾患の基部において処置
した。追加的に75mgを静脈内投与した。
塩水中に稀釈した25mlのCARRISYN(商標)抽出物で疾患
内注射及びS/Q注射によりその疾患の基部において処置
した。追加的に75mgを静脈内投与した。
結果: 馬1: 第1日:疾患1は2.5cm(水平長さ)×2.5cm(垂直高
さ)×1cm(厚さ)の大きさであった。この疾患の分解
は次のように追跡することができた。
さ)×1cm(厚さ)の大きさであった。この疾患の分解
は次のように追跡することができた。
疾患2は第1日目に2cm×2cm×1cmの大きさであった
がこれには大きな変化はなかった。疾患2の結果を下記
に示す。
がこれには大きな変化はなかった。疾患2の結果を下記
に示す。
結果: 馬2: 第1日:この疾患は5cm×3.5cm×2.5cmの大きさであっ
て2.5cmの肉径の着いた基部を有していた。完全分解ま
での変化を次に示す。
て2.5cmの肉径の着いた基部を有していた。完全分解ま
での変化を次に示す。
静脈内投与の後に心拍数に変化なく、そして発汗、筋
肉の繊維束けいれん又は明らかな苦痛の兆候がなかっ
た。馬1についてのみ僅かな呼吸深度の上昇が見られ
た。局部的に馬1は温和な性質の炎症性蜂巣炎を疾患1
のところに、しそて疾患2のところでは第29日目にこの
疾患にスケジュール通り注射されなかった程の急性の疼
痛型のそれを示した。疾患2は繊維質であってそれへの
注射がより困難であり、従ってS/Qにおいてより多くの
漏れがあった。これが疾患2について効果がなかった理
由と考えられる馬2は蜂巣炎を示さなかった。
肉の繊維束けいれん又は明らかな苦痛の兆候がなかっ
た。馬1についてのみ僅かな呼吸深度の上昇が見られ
た。局部的に馬1は温和な性質の炎症性蜂巣炎を疾患1
のところに、しそて疾患2のところでは第29日目にこの
疾患にスケジュール通り注射されなかった程の急性の疼
痛型のそれを示した。疾患2は繊維質であってそれへの
注射がより困難であり、従ってS/Qにおいてより多くの
漏れがあった。これが疾患2について効果がなかった理
由と考えられる馬2は蜂巣炎を示さなかった。
結節性類肉腫が処置の間に広がったという事実は、静
脈内投与が類肉腫を炎症内処理に対して感受性にするか
もしれないけれども、CARRISYN(商標)抽出物の主な効
果が全身反応よりは局部的な組織の反応であるという推
測に導く。
脈内投与が類肉腫を炎症内処理に対して感受性にするか
もしれないけれども、CARRISYN(商標)抽出物の主な効
果が全身反応よりは局部的な組織の反応であるという推
測に導く。
馬2における疾患が分解した正確な日付は、観測者が
60日間の病気にかかったために第113日から第177日まで
の間離れていたために確認できない。第56日までの腫瘍
の大きさに大きな減少がなかったことから判断するなら
ば、毎週の静脈内投与だけでは馬2の類肉腫に対しては
僅かな効果しかなかったもののようである。
60日間の病気にかかったために第113日から第177日まで
の間離れていたために確認できない。第56日までの腫瘍
の大きさに大きな減少がなかったことから判断するなら
ば、毎週の静脈内投与だけでは馬2の類肉腫に対しては
僅かな効果しかなかったもののようである。
実施例5 CARRISYNTMによるヒトリンパ球のアロ(同種異系)応答
の増強 本実施例は、CARRISYNTM抽出物(アセマンナン)(ac
emannan))のアロ(同種異系)抗原に対する免疫応答
を増強する能力を試験するとともに、潜在的な増強が単
球衝動(monocyte−driven)現象かどうかを試験するた
めに試みられた。CARRISYNTM抽出物は、混合リンパ球培
養(MLC)における同系抗原に対するリンパ球の応答を
増強しなかったが、用量応答様式におけるアロ抗原性応
答を重要に増強した(2.6×10-7−2.6×10-9)。CARRIS
YNTM抽出物の効果は、特異的応答であり、in vivoで達
成できるCARRISYNTM抽出物のin vitroの濃度と一致する
ことが示された。別々の一連の混合実験は、CARRISYNTM
抽出物の単球とのインキュベーションが、単球衝動(mo
nocyte−driven)シグナルがレクチンに対するT細胞の
応答を増強することを可能にすることを示した。CARRIS
YNTM抽出物のアセマンナン(acemannan)は、アロエ・
ベラ(vera)植物の活性成分であり、アロ抗原に対する
リンパ球の応答を増加させたという点で重要な免疫増強
剤であると結論された。この機構は、アロ抗原の保護の
下に、単球のIl−I放出の増強を伴うことが示唆され
る。この機構は、CARRISYNTM抽出物が実験動物及びヒト
におけるウィルス感染を抑制する能力を一部分説明する
であろう。
の増強 本実施例は、CARRISYNTM抽出物(アセマンナン)(ac
emannan))のアロ(同種異系)抗原に対する免疫応答
を増強する能力を試験するとともに、潜在的な増強が単
球衝動(monocyte−driven)現象かどうかを試験するた
めに試みられた。CARRISYNTM抽出物は、混合リンパ球培
養(MLC)における同系抗原に対するリンパ球の応答を
増強しなかったが、用量応答様式におけるアロ抗原性応
答を重要に増強した(2.6×10-7−2.6×10-9)。CARRIS
YNTM抽出物の効果は、特異的応答であり、in vivoで達
成できるCARRISYNTM抽出物のin vitroの濃度と一致する
ことが示された。別々の一連の混合実験は、CARRISYNTM
抽出物の単球とのインキュベーションが、単球衝動(mo
nocyte−driven)シグナルがレクチンに対するT細胞の
応答を増強することを可能にすることを示した。CARRIS
YNTM抽出物のアセマンナン(acemannan)は、アロエ・
ベラ(vera)植物の活性成分であり、アロ抗原に対する
リンパ球の応答を増加させたという点で重要な免疫増強
剤であると結論された。この機構は、アロ抗原の保護の
下に、単球のIl−I放出の増強を伴うことが示唆され
る。この機構は、CARRISYNTM抽出物が実験動物及びヒト
におけるウィルス感染を抑制する能力を一部分説明する
であろう。
本実施例は、混合リンパ球培養に供されたアロ抗原に
対する単球−T−リンパ球細胞間相互作用のモデルにお
ける免疫増強剤としてのCARRISYNTM抽出物の影響を直接
に評価するために試みられた。このモデルは、CARRISYN
TMの、免疫学的に適切なモドルにおいて更なる単球−マ
クロファージ機能を刺激する能力を試験する。
対する単球−T−リンパ球細胞間相互作用のモデルにお
ける免疫増強剤としてのCARRISYNTM抽出物の影響を直接
に評価するために試みられた。このモデルは、CARRISYN
TMの、免疫学的に適切なモドルにおいて更なる単球−マ
クロファージ機能を刺激する能力を試験する。
A.材料及び方法 1.細胞の調製 単核白血球は、ダラスのthe Institutio
nal Review Board of the University of Texas Southw
estern Medical Centerによって示された研究の後援
で、正常で、知らされかつ承諾したヒト志願者の末梢血
液から得られた。末梢血液は、ハンクス(Hanks)の平
衡塩類溶液(HBSS)で1:3に希釈され、Journal of Cl
inical Investigation,59:338−344(1977)記載の方
法に従ってフィコール−ハイパック(ficol−hypaque)
勾配の上部に重ねた。主要組織結合性が異なると知られ
ている被験者(subjects)からの細胞(cells)は、陽
性の混合リンパ球反応を確かめるために各試験日に得
た。特異的な実験のために、より注意して特徴付けられ
た、単核白血球プールに存在する、細胞の系統を単離し
た。Tリンパ球は、Journal of Clinical Investiga
tion,59:338−344(1977)記載の標準ナイロン繊維分
離技術によって単離された。これによって、その開示内
容は参照によりこの中に明確に取り入れられている。ナ
イロン溶出液細胞は、約90%純粋なT細胞を含んでし
た。Bリンパ球及び単球−マクロファージは、優先的に
カラムに接着する。接着した個体群は、プランジャーを
用いて強制的にカラムに媒質を押し通すことによって除
去された。単球(マクロファージ)を濃縮するためにJo
urnal of Clinical Investigation,59:338−344(1
977)記載のガラス接着方法を利用して95%を超えて純
粋な個体群を得た。
nal Review Board of the University of Texas Southw
estern Medical Centerによって示された研究の後援
で、正常で、知らされかつ承諾したヒト志願者の末梢血
液から得られた。末梢血液は、ハンクス(Hanks)の平
衡塩類溶液(HBSS)で1:3に希釈され、Journal of Cl
inical Investigation,59:338−344(1977)記載の方
法に従ってフィコール−ハイパック(ficol−hypaque)
勾配の上部に重ねた。主要組織結合性が異なると知られ
ている被験者(subjects)からの細胞(cells)は、陽
性の混合リンパ球反応を確かめるために各試験日に得
た。特異的な実験のために、より注意して特徴付けられ
た、単核白血球プールに存在する、細胞の系統を単離し
た。Tリンパ球は、Journal of Clinical Investiga
tion,59:338−344(1977)記載の標準ナイロン繊維分
離技術によって単離された。これによって、その開示内
容は参照によりこの中に明確に取り入れられている。ナ
イロン溶出液細胞は、約90%純粋なT細胞を含んでし
た。Bリンパ球及び単球−マクロファージは、優先的に
カラムに接着する。接着した個体群は、プランジャーを
用いて強制的にカラムに媒質を押し通すことによって除
去された。単球(マクロファージ)を濃縮するためにJo
urnal of Clinical Investigation,59:338−344(1
977)記載のガラス接着方法を利用して95%を超えて純
粋な個体群を得た。
2.CARRISYNTM抽出物 CARRISYNTM抽出物は、RPMI−1640
培地中の0.5%(w/v)溶液を調製し、更に次の作業濃
度:2.6×10-7M、2.6×10-8M及び2.6×10-9Mに希釈す
ることによりこれらの研究において試験した。
培地中の0.5%(w/v)溶液を調製し、更に次の作業濃
度:2.6×10-7M、2.6×10-8M及び2.6×10-9Mに希釈す
ることによりこれらの研究において試験した。
3.混合リンパ球培養(MLC) 一方向性MLCは、マイクロタイター、平底組織培養プ
レート内で始めた(マサチューセッツ州ケンブリッジ,C
ostar Co.)。上述のフィコール−ハイパック(ficol−
hypaque)密度勾配技術により単離された単核細胞は、
セシウム源(カナダ国オンタリオ州,Gammacell,Atomic
Energy of Canada)において30分間2000ラドに被ばく
後、刺激要因細胞として用をなした。同様に単離された
レスポンダー(responder)細胞、及び刺激要因を1.3×
106細胞/mLに調製した。各ウェルに、25LのCARRISYNTM
又は培地(対照)、10%ウシ胎児血清で補足された25L
のRPMI−1640及び75Lの各細胞個体群を加えた。細胞を
5%CO2:95%空気中、37℃で6日間インキュベートし
た。培養は、25Lの3H−チミジン(1Ci/ウェル)で4時
間瞬間標識(pulse)され、次いで細胞を取り、数え
た。導入認識(afferent recognition)及びMHCに対す
る応答についてのCARRISYNTM抽出物の特異性を試験する
ために、細胞を3H−チミジンで瞬間標識(pulse)する
ちょうど20分前に加えられた前記作用物(agent)を用
いて更なる一方向性MLCを始めた。
レート内で始めた(マサチューセッツ州ケンブリッジ,C
ostar Co.)。上述のフィコール−ハイパック(ficol−
hypaque)密度勾配技術により単離された単核細胞は、
セシウム源(カナダ国オンタリオ州,Gammacell,Atomic
Energy of Canada)において30分間2000ラドに被ばく
後、刺激要因細胞として用をなした。同様に単離された
レスポンダー(responder)細胞、及び刺激要因を1.3×
106細胞/mLに調製した。各ウェルに、25LのCARRISYNTM
又は培地(対照)、10%ウシ胎児血清で補足された25L
のRPMI−1640及び75Lの各細胞個体群を加えた。細胞を
5%CO2:95%空気中、37℃で6日間インキュベートし
た。培養は、25Lの3H−チミジン(1Ci/ウェル)で4時
間瞬間標識(pulse)され、次いで細胞を取り、数え
た。導入認識(afferent recognition)及びMHCに対す
る応答についてのCARRISYNTM抽出物の特異性を試験する
ために、細胞を3H−チミジンで瞬間標識(pulse)する
ちょうど20分前に加えられた前記作用物(agent)を用
いて更なる一方向性MLCを始めた。
4.単球−T細胞相互作用 ルイス雌性ラット脾臓を無菌
スチール製メッシュを通してRPMI−1640培地へ抓き裂い
た(tease)。単核白血球を上述したようにフィコール
−ハイパック(ficol−hypaque)密度勾配の界面から集
めた。ガラスペトリ皿上の濃縮により得られ、106/mLの
最終濃度に調製された単球を、2mLの全容量中のCARRISY
NTM抽出物又は培地(対照)の用量を変えて、37℃で24
時間インキュベートした。単球を取り、新鮮な培地で広
く洗浄し、次いで同系Tリンパ球と、T細胞10:単球1
の割合で、植物レクチン・フィトヘマグルチニン(ミシ
ガン州デトロイト,Difco)〔(1:100)〕を用いて、37
℃で48時間共培養(co−culture)した。細胞をMASH II
(メリーランド州ウォーカースビル,Whittaker, M.A. B
ioproducts)上に取り、フッ素(fluor)内に置き、シ
ンチレーション計数器(イリノイ州シカゴ,Beckman Lab
oratories)で数えた。Tリンパ球をCARRISYNTM抽出物
とともにインキュベートし、次いで、洗浄し、新たに調
製したTリンパ球と再び10:1で、PHA−Pとともに共培
養(co−culture)することにより、対照実験を行なっ
た。
スチール製メッシュを通してRPMI−1640培地へ抓き裂い
た(tease)。単核白血球を上述したようにフィコール
−ハイパック(ficol−hypaque)密度勾配の界面から集
めた。ガラスペトリ皿上の濃縮により得られ、106/mLの
最終濃度に調製された単球を、2mLの全容量中のCARRISY
NTM抽出物又は培地(対照)の用量を変えて、37℃で24
時間インキュベートした。単球を取り、新鮮な培地で広
く洗浄し、次いで同系Tリンパ球と、T細胞10:単球1
の割合で、植物レクチン・フィトヘマグルチニン(ミシ
ガン州デトロイト,Difco)〔(1:100)〕を用いて、37
℃で48時間共培養(co−culture)した。細胞をMASH II
(メリーランド州ウォーカースビル,Whittaker, M.A. B
ioproducts)上に取り、フッ素(fluor)内に置き、シ
ンチレーション計数器(イリノイ州シカゴ,Beckman Lab
oratories)で数えた。Tリンパ球をCARRISYNTM抽出物
とともにインキュベートし、次いで、洗浄し、新たに調
製したTリンパ球と再び10:1で、PHA−Pとともに共培
養(co−culture)することにより、対照実験を行なっ
た。
B.結果 1.アロ抗原性応答 CARRISYNTM抽出物は、自己抗原に対
するT細胞の応答について統計学的に重要な効果はなか
った。混合リンパ球培養(MLC)の初めに作用物(agen
t)を加えると、同系間刺激を受けた細胞はトリチエー
ションされたチミジンを、記述した用量で試験試薬(te
st reagent)の存在又は不存在下で同等に取り込んだ
(用量について第7図参照)。経口的CARRISYNTM抽出物
の不存在下で、これらのMLCは、4時間の瞬間標識(pul
se)の終りに2616±1099cpmのトリチエーションされた
チミジンを取り込んでいた。加えられた作用物(agen
t)の用量は増加傾向にあったけれども(2.6×10-9Mで
3281±1355、2.6×10-8Mで3742±1670、及び2.6×10-7
Mで3828±1978)、DNAへの同位体の取り込み率には統
計学的に有意差はなかった。
するT細胞の応答について統計学的に重要な効果はなか
った。混合リンパ球培養(MLC)の初めに作用物(agen
t)を加えると、同系間刺激を受けた細胞はトリチエー
ションされたチミジンを、記述した用量で試験試薬(te
st reagent)の存在又は不存在下で同等に取り込んだ
(用量について第7図参照)。経口的CARRISYNTM抽出物
の不存在下で、これらのMLCは、4時間の瞬間標識(pul
se)の終りに2616±1099cpmのトリチエーションされた
チミジンを取り込んでいた。加えられた作用物(agen
t)の用量は増加傾向にあったけれども(2.6×10-9Mで
3281±1355、2.6×10-8Mで3742±1670、及び2.6×10-7
Mで3828±1978)、DNAへの同位体の取り込み率には統
計学的に有意差はなかった。
MLCにおける自己応答(autoresponse)に対するCARRI
SYNTM抽出物の効果の欠如と対照的に、同様の免疫学的
分析で、作用物(agent)はアロ応答に対して効果があ
った(第7図)。先ず第一に、CARRISYNTM抽出物は、混
合リンパ球培養においてクラス2のアロ抗原の差異を認
識し応答するリンパ球の能力を妨げなかった;これは、
同系培養を、最小濃度の薬剤の存在下における同種系間
応答と比較すれば明らかである。第二に、2.6×10-7M
の最大用量で処理された培養が薬剤を加えていない培養
に比し約60%の増加を示すように、用量応答に関連す
る、CARRISYNTM抽出物によるアロ応答の増強があった。
同種異系間刺激に対するCARRISYNTM抽出物の効果は、結
果が同系間応答の機能としてアロ応答のcpmとしてプロ
ットされている第8図に非常に明らかに示されている。
同種異系間応答の増強が薬剤なしの状態に関して試験さ
れた各用量のCARRISYNTM抽出物で意味があると示されて
いることから、用量応答関係は非常に明確に証明されて
いる。
SYNTM抽出物の効果の欠如と対照的に、同様の免疫学的
分析で、作用物(agent)はアロ応答に対して効果があ
った(第7図)。先ず第一に、CARRISYNTM抽出物は、混
合リンパ球培養においてクラス2のアロ抗原の差異を認
識し応答するリンパ球の能力を妨げなかった;これは、
同系培養を、最小濃度の薬剤の存在下における同種系間
応答と比較すれば明らかである。第二に、2.6×10-7M
の最大用量で処理された培養が薬剤を加えていない培養
に比し約60%の増加を示すように、用量応答に関連す
る、CARRISYNTM抽出物によるアロ応答の増強があった。
同種異系間刺激に対するCARRISYNTM抽出物の効果は、結
果が同系間応答の機能としてアロ応答のcpmとしてプロ
ットされている第8図に非常に明らかに示されている。
同種異系間応答の増強が薬剤なしの状態に関して試験さ
れた各用量のCARRISYNTM抽出物で意味があると示されて
いることから、用量応答関係は非常に明確に証明されて
いる。
CARRISYNTM抽出物がリンパ球アロ応答に対する特異的
効果又はトリチエーションされたチミジン取り込みに対
する非特異的効果を示すかどうかを確かめるために、7
日の混合リンパ球培養MLCの終り、培養へのトレーサー
の添加20分前に試薬を加えた。第9図に示すことができ
るように、CARRISYNTM抽出物はMLCの終りに瞬間標識(p
ulse)としてこのように加えると、効果がなかった。こ
れらのデータは、MLCにおけるリンパ系応答の増強に対
するCARRISYNTM抽出物の効果の特異性を裏付ける。
効果又はトリチエーションされたチミジン取り込みに対
する非特異的効果を示すかどうかを確かめるために、7
日の混合リンパ球培養MLCの終り、培養へのトレーサー
の添加20分前に試薬を加えた。第9図に示すことができ
るように、CARRISYNTM抽出物はMLCの終りに瞬間標識(p
ulse)としてこのように加えると、効果がなかった。こ
れらのデータは、MLCにおけるリンパ系応答の増強に対
するCARRISYNTM抽出物の効果の特異性を裏付ける。
2.CARRISYNTM抽出物及び単球−T細胞強力作用 CARRISYNTM抽出物は、アロ抗原に応答する単球を直接
刺激し、シグナル(signal(s))を与え、抗原及び/
又は分裂促進因子に対するリンパ系応答を増強するとい
う推定を試験するために、精製した単球の個体群を種々
の用量の薬剤と24時間インキュベートした。インキュベ
ーションの終りに、細胞を広く洗浄し、次いでTリンパ
球と10:1の割合で共培養(co−culture)し、末梢血液
にみられる自然割合(matural ratio)をシミュレーシ
ョンした。共培養(co−culture)した細胞をフィトヘ
マグルチニンで刺激した。第10図に示すことができるよ
うに、予めCARRISYNTM抽出物とインキュベートした単球
との共培養(co−culture)は、用量関連様式において
分裂促進因子に対する応答を有意に増加させた。
刺激し、シグナル(signal(s))を与え、抗原及び/
又は分裂促進因子に対するリンパ系応答を増強するとい
う推定を試験するために、精製した単球の個体群を種々
の用量の薬剤と24時間インキュベートした。インキュベ
ーションの終りに、細胞を広く洗浄し、次いでTリンパ
球と10:1の割合で共培養(co−culture)し、末梢血液
にみられる自然割合(matural ratio)をシミュレーシ
ョンした。共培養(co−culture)した細胞をフィトヘ
マグルチニンで刺激した。第10図に示すことができるよ
うに、予めCARRISYNTM抽出物とインキュベートした単球
との共培養(co−culture)は、用量関連様式において
分裂促進因子に対する応答を有意に増加させた。
C.議論 本例は、アセマンナンが重大な臨床学的結果をもたら
す免疫刺激剤として機能する可能性を調べた。
す免疫刺激剤として機能する可能性を調べた。
キャリシンTM(CARRISYNTM)抽出物は、動物並びにヒ
トに重大な疾病を誘起するDNAおよびレトロウイルス感
染を抑制し得るものと考えられている。例えば、動物モ
デルにおいて、キャリシンTM抽出物はネコ鼻気管炎を軽
減した。
トに重大な疾病を誘起するDNAおよびレトロウイルス感
染を抑制し得るものと考えられている。例えば、動物モ
デルにおいて、キャリシンTM抽出物はネコ鼻気管炎を軽
減した。
キャリシンTM抽出物がin vitroおよびin vivoで単
純疱疹IIウイルス、ハシカウイルスおよび恐らくHIVに
対して有効であり得るというもう一つの証拠がある。免
疫機構が食細胞および抗原の求心性認識に寄与する細胞
両者としての単球の増強に関連するかも知れない証拠が
ある。研究によれば、一方で単球の食細胞性の直接的増
進が示され、かつ他方でこの重要な細胞の絶対数の増加
が示された。キャリシンTM抽出物がシグナル物質インタ
ロイキンIの活性化単球による同化を増進するという概
念を支持する顕著な証拠がある。
純疱疹IIウイルス、ハシカウイルスおよび恐らくHIVに
対して有効であり得るというもう一つの証拠がある。免
疫機構が食細胞および抗原の求心性認識に寄与する細胞
両者としての単球の増強に関連するかも知れない証拠が
ある。研究によれば、一方で単球の食細胞性の直接的増
進が示され、かつ他方でこの重要な細胞の絶対数の増加
が示された。キャリシンTM抽出物がシグナル物質インタ
ロイキンIの活性化単球による同化を増進するという概
念を支持する顕著な証拠がある。
本例で述べた研究は、特にキャリシンTM抽出物が免疫
増強剤であり得るその機序を調べるために行われた。こ
のMLCは、免疫担当細胞がウイルスの認識および応答に
必要な様々な抗原に対する応答に関与する、その様式の
in vivoモデルである。この反応において、重要な単球
−T−リンパ球相互作用があり、該相互作用がアロ抗原
に対する応答を生ずる。この薬剤の、免疫賦活剤として
機能する可能性を調べるために選択されたものがこのモ
デルである。
増強剤であり得るその機序を調べるために行われた。こ
のMLCは、免疫担当細胞がウイルスの認識および応答に
必要な様々な抗原に対する応答に関与する、その様式の
in vivoモデルである。この反応において、重要な単球
−T−リンパ球相互作用があり、該相互作用がアロ抗原
に対する応答を生ずる。この薬剤の、免疫賦活剤として
機能する可能性を調べるために選択されたものがこのモ
デルである。
キャリシンTM抽出物は、従ってMLCにおけるアロ抗原
応答の重要なエンハンサーである。投与量応答相関があ
り、調べられた基準の約60%を越える重大の投与量での
増進がみられる。このことは、統計的に有意であるばか
りか、生物学的にも有意なアロ抗原に対する応答の増大
を示し、かつ該薬剤がウイルス攻撃に対する生体の助け
となり得る一つの手段として機能し得る。このキャリシ
ンTM抽出物の作用はアロ抗原性刺激に特異的であること
が示された。但し、この薬剤は、薬剤がMLCの結論とし
て添加された場合には、自己(同系MLC)に対する基本
的応答も、トレーサDNAプリカーサ、即ちトリチウム標
識チミジンの非特異的取込みも増強しなかった。
応答の重要なエンハンサーである。投与量応答相関があ
り、調べられた基準の約60%を越える重大の投与量での
増進がみられる。このことは、統計的に有意であるばか
りか、生物学的にも有意なアロ抗原に対する応答の増大
を示し、かつ該薬剤がウイルス攻撃に対する生体の助け
となり得る一つの手段として機能し得る。このキャリシ
ンTM抽出物の作用はアロ抗原性刺激に特異的であること
が示された。但し、この薬剤は、薬剤がMLCの結論とし
て添加された場合には、自己(同系MLC)に対する基本
的応答も、トレーサDNAプリカーサ、即ちトリチウム標
識チミジンの非特異的取込みも増強しなかった。
第2の一連の実験では、単球−T−リンパ球相互作用
が少なくとも部分的に混合リンパ球培養物中での高めら
れたアロ応答に応答し得るという仮説を調べた。この一
連の実験では、キャリシンTM抽出物は単球と共にインキ
ュベートされ、その後処理しかつ十分に洗浄した単球は
新たに調製した同系T−リンパ球と混合された。該T−
リンパ球は薬剤に曝露されておらず、かつ曝露されては
ならない。これら実験は、ポリクローナルマイトジエン
フィトヘマグルチニンに対するT−リンパ球応答の増進
を立証しており、その大きさは、投与量応答相関のベー
スラインの約55%上方の、MLCについて以前みられた応
答に等しいものであった。
が少なくとも部分的に混合リンパ球培養物中での高めら
れたアロ応答に応答し得るという仮説を調べた。この一
連の実験では、キャリシンTM抽出物は単球と共にインキ
ュベートされ、その後処理しかつ十分に洗浄した単球は
新たに調製した同系T−リンパ球と混合された。該T−
リンパ球は薬剤に曝露されておらず、かつ曝露されては
ならない。これら実験は、ポリクローナルマイトジエン
フィトヘマグルチニンに対するT−リンパ球応答の増進
を立証しており、その大きさは、投与量応答相関のベー
スラインの約55%上方の、MLCについて以前みられた応
答に等しいものであった。
本研究でテストされ、MLCで有効であった最低投与量
はこの単球の実験では何の効果も示さなかった。このし
きい投与量は調べられた2つのモデル、即ちマイトジエ
ンに対するポリクローナル応答およびMLCにおけるアロ
抗原性応答の間で異なっていることは驚くには及ばな
い。また、この単球実験はキャリシンTM抽出物の効果の
より厳格なテストであることもわかった。というのは、
これがT細胞に対し処理型細胞、即ち単球を与え、その
結果薬剤のない場合に免疫刺激を示すからである。この
アロ抗原性応答は完全に、もしくは大部分インタロイキ
ンI(II−1)のキャリシンTM抽出物−増強単球産生に
よるものと思われる一方で、レッサーポリクローナルマ
イトジエン−増強応答は免疫刺激アッセイの結果であ
り、夫々キャリシンTM抽出物に対して異るしきい応答を
もつ。
はこの単球の実験では何の効果も示さなかった。このし
きい投与量は調べられた2つのモデル、即ちマイトジエ
ンに対するポリクローナル応答およびMLCにおけるアロ
抗原性応答の間で異なっていることは驚くには及ばな
い。また、この単球実験はキャリシンTM抽出物の効果の
より厳格なテストであることもわかった。というのは、
これがT細胞に対し処理型細胞、即ち単球を与え、その
結果薬剤のない場合に免疫刺激を示すからである。この
アロ抗原性応答は完全に、もしくは大部分インタロイキ
ンI(II−1)のキャリシンTM抽出物−増強単球産生に
よるものと思われる一方で、レッサーポリクローナルマ
イトジエン−増強応答は免疫刺激アッセイの結果であ
り、夫々キャリシンTM抽出物に対して異るしきい応答を
もつ。
これらの実験で使用したキャリシンTM抽出物の投与量
は臨床的に適切なものである。選択された投与量範囲
は、薬剤が細胞外水中に分配された場合に達成されると
思われ、かつ経口投与された投与量の1/3の割合で吸収
されるキャリシンTM抽出物の濃度(数値は以前に犬につ
いて行った薬理研究に基く)を包含するように正確に選
択された。ヒトにおいて達成される実際の濃度はこの範
囲内にあることが示され、このことは更に臨床的実際の
これら研究の有力な有意性を支持している。
は臨床的に適切なものである。選択された投与量範囲
は、薬剤が細胞外水中に分配された場合に達成されると
思われ、かつ経口投与された投与量の1/3の割合で吸収
されるキャリシンTM抽出物の濃度(数値は以前に犬につ
いて行った薬理研究に基く)を包含するように正確に選
択された。ヒトにおいて達成される実際の濃度はこの範
囲内にあることが示され、このことは更に臨床的実際の
これら研究の有力な有意性を支持している。
キャリシンTM抽出物(アセマンナン)は、単球をして
単球起源の信号を発せしめ、結果としてレクチンに対す
るT4細胞を増強することがこれら実験によって示され
た。アセマンナンは混合リンパ球培養物中の同系抗原
(MLC)に対するリンパ球応答を増進しなかったが、投
与量相関的にMLCアロ抗原性応答を増大した。この応答
は、in vivoで達成し得るアセマンナン濃度における、
アセマンナン特異的応答であることがわかった。
単球起源の信号を発せしめ、結果としてレクチンに対す
るT4細胞を増強することがこれら実験によって示され
た。アセマンナンは混合リンパ球培養物中の同系抗原
(MLC)に対するリンパ球応答を増進しなかったが、投
与量相関的にMLCアロ抗原性応答を増大した。この応答
は、in vivoで達成し得るアセマンナン濃度における、
アセマンナン特異的応答であることがわかった。
この実験的証拠は、アセマンナンがアロ抗原に対する
リンパ球応答を増大するという点で生物学的応答修飾因
子であり、かつ免疫エンハンサであることを立証してい
る。作用の提示された機序は単球を刺激してIl−1を遊
離させることを含み、アセマンナンの存在下でIl−1が
単球培養物から遊離させることが示された。単球のアセ
マンナン刺激の薬理作用は動物並びにヒトにおけるウイ
ルス感染に対するアセマンナン活性を説明できる。
リンパ球応答を増大するという点で生物学的応答修飾因
子であり、かつ免疫エンハンサであることを立証してい
る。作用の提示された機序は単球を刺激してIl−1を遊
離させることを含み、アセマンナンの存在下でIl−1が
単球培養物から遊離させることが示された。単球のアセ
マンナン刺激の薬理作用は動物並びにヒトにおけるウイ
ルス感染に対するアセマンナン活性を説明できる。
実施例6:125mgキャリシンTMカプセル剤の調製 A.カプセル剤混合物の製造 調製場所にあらゆる外来不純物がないかどうか検査す
る。作業者は無菌条件を維持しなければならず、かつヘ
アーネット、ゴム手袋およびダストマスク(開放状の製
品を及う場合)を身に付けることが好ましい。標準的な
ホバートミキサ(Hobart Mixer)(ホバート社,オハイ
オ州,モデルNo.D300)(30クォート容量をもち、“B"
型ビータブレードを備えている)を混合速度に設定す
る。原料を検査し、秤量した後、ミキサには初め以下の
ように充填する。成分(3)のエーロシルTM380NF〔デ
グッサ(Degussa)社、ニュージャージー州テターボロ
(Tetterboro)〕を#12ステンレススチール製手動式ス
クリーンを通して分級しつつ成分(2)のラクトースド
ラムに入れる。このエーロシル380酸化珪素は該ドラム
内でスコップで混合して、該ラクトースUSP〔マッケッ
ソン(McKesson)社,カリフォルニア州バークレイ〕中
にエーロシルを分散させる。作業者はこのラクトース/
エーロシル混合物の1/2をホバートTMミキサに加える。
次に、作業者は成分(1)のキャリシンTM抽出物を#12
ステンレススチールスクリーンで分級し、これをホバー
トミキサに装入する。次に、作業者はこの篩別した材料
に、残り半分の該ラクトース/エーロシル混合物を加え
る。次いで、この篩別した材料を10分間混合する。次
に、作業者は成分(4)のステアリン酸カルシウムNF
〔マリンクロット(Mallinckrodt)社,ミズリー州セン
トルイス〕を#12ステンレススチール手動式スクリーン
に通し、これをホバートミキサに装入する。更に3分間
撹拌した後に得られる混合物は混合粉末である。これ
を、次いで清浄な二重−多重ライニング容器に放出す
る。次いで、作業者は重量を記録し、この混合物を最終
的なブレンドのために保存する。次いで、成分(1)の
キャリシンTM粉末を加え、更にこの最終ブレンドを清浄
な二重多層ライニング容器に移す。最終ブレンドを含む
各容器の重量を記録する。この材料をカプセル化現場に
送る。
る。作業者は無菌条件を維持しなければならず、かつヘ
アーネット、ゴム手袋およびダストマスク(開放状の製
品を及う場合)を身に付けることが好ましい。標準的な
ホバートミキサ(Hobart Mixer)(ホバート社,オハイ
オ州,モデルNo.D300)(30クォート容量をもち、“B"
型ビータブレードを備えている)を混合速度に設定す
る。原料を検査し、秤量した後、ミキサには初め以下の
ように充填する。成分(3)のエーロシルTM380NF〔デ
グッサ(Degussa)社、ニュージャージー州テターボロ
(Tetterboro)〕を#12ステンレススチール製手動式ス
クリーンを通して分級しつつ成分(2)のラクトースド
ラムに入れる。このエーロシル380酸化珪素は該ドラム
内でスコップで混合して、該ラクトースUSP〔マッケッ
ソン(McKesson)社,カリフォルニア州バークレイ〕中
にエーロシルを分散させる。作業者はこのラクトース/
エーロシル混合物の1/2をホバートTMミキサに加える。
次に、作業者は成分(1)のキャリシンTM抽出物を#12
ステンレススチールスクリーンで分級し、これをホバー
トミキサに装入する。次に、作業者はこの篩別した材料
に、残り半分の該ラクトース/エーロシル混合物を加え
る。次いで、この篩別した材料を10分間混合する。次
に、作業者は成分(4)のステアリン酸カルシウムNF
〔マリンクロット(Mallinckrodt)社,ミズリー州セン
トルイス〕を#12ステンレススチール手動式スクリーン
に通し、これをホバートミキサに装入する。更に3分間
撹拌した後に得られる混合物は混合粉末である。これ
を、次いで清浄な二重−多重ライニング容器に放出す
る。次いで、作業者は重量を記録し、この混合物を最終
的なブレンドのために保存する。次いで、成分(1)の
キャリシンTM粉末を加え、更にこの最終ブレンドを清浄
な二重多層ライニング容器に移す。最終ブレンドを含む
各容器の重量を記録する。この材料をカプセル化現場に
送る。
B.カプセル充填 このカプセル化現場は予めあらゆる外来不純物につき
検査される。作業者は無菌条件下に維持されなければな
らなず、かつ好ましくはヘアーネット、ゴム手袋および
ダストマスク(開放状態の製品を扱う場合)を身に付け
るべきである。モデル8カプセルTM(CapsuleTM)カプ
セル充填機を0.6ローセット(row set)に設定する。こ
の機械のオーガを粉末供給ホッパに取付ける。回転台の
速度を調節して、指定の正味カプセル充填重量を設定す
る。この機械の粉末供給ホッパを粉末(最終ブレンド)
の全体の3/4となるように維持した。真空度およひび空
気圧を#0ポシロック(PoSilok)カプセルサイズ(不
透明白色QX)〔エランコ(Elanco),インディアナ州イ
ンディアナポリス〕に調節する。カプセルの正味全重量
を検査する。カプセルシェル使用に応じてカプセル重量
を記録する。
検査される。作業者は無菌条件下に維持されなければな
らなず、かつ好ましくはヘアーネット、ゴム手袋および
ダストマスク(開放状態の製品を扱う場合)を身に付け
るべきである。モデル8カプセルTM(CapsuleTM)カプ
セル充填機を0.6ローセット(row set)に設定する。こ
の機械のオーガを粉末供給ホッパに取付ける。回転台の
速度を調節して、指定の正味カプセル充填重量を設定す
る。この機械の粉末供給ホッパを粉末(最終ブレンド)
の全体の3/4となるように維持した。真空度およひび空
気圧を#0ポシロック(PoSilok)カプセルサイズ(不
透明白色QX)〔エランコ(Elanco),インディアナ州イ
ンディアナポリス〕に調節する。カプセルの正味全重量
を検査する。カプセルシェル使用に応じてカプセル重量
を記録する。
C.カプセル研磨(仕上げ) この処方領域を不純物につき検査する。作業者は無菌
状態を保つべきであり、かつ好ましくはヘアーネット、
ゴム手袋および防塵マスク(開放状態の製品を扱う場
合)を身に付けるべきである。カプセル研磨機〔ペンウ
ォルト社のシャーペルズ−ストークス部(Sharpels−St
okes Div. of Pennwalt Corp.)、ペンシルバニア州ウ
ァーミンスタ〕の36インチステンレススチールコーティ
ングパンに、十分な量の塩化ナトリウムU.S.P.グラニュ
ラー(Granular)〔モートンソルトディビジョン(Mort
on Salt Div.,リチャードソンテキサス〕を装入する。
作業者は装入した塩化ナトリウムの重量を記録する。こ
のパンを回転しつつ、作業者は未研磨のカプセルをこの
パンに装入し、該塩床内でカプセルを回転させる。作業
者は必要に応じて研磨カプセルを撹拌する。次いで、研
磨されたカプセルを手動スクリーンでパンから取出し、
#10ステンレススチールスクリーンに通して過剰の塩ま
たはカプセル屑を除去する。次いで、このカプセルを肉
眼で調べて、すべての空のカプセルシェル、キャップ、
または本体を除く。次いで、このカプセルを紙でライニ
ングしたステンレススチールトレイに移し、単一層状に
広げる。このカプセルを、ギザギザの端部、裂けをもつ
ものがあるか否かあるいは充填量不足につき肉眼で検査
する。作業者は検査したカプセルを二重多層ライニング
容器にあける。このカプセルをサンプリングのために維
持し、かつ包装する。最終重量、容器数および正味の重
量を記録する。
状態を保つべきであり、かつ好ましくはヘアーネット、
ゴム手袋および防塵マスク(開放状態の製品を扱う場
合)を身に付けるべきである。カプセル研磨機〔ペンウ
ォルト社のシャーペルズ−ストークス部(Sharpels−St
okes Div. of Pennwalt Corp.)、ペンシルバニア州ウ
ァーミンスタ〕の36インチステンレススチールコーティ
ングパンに、十分な量の塩化ナトリウムU.S.P.グラニュ
ラー(Granular)〔モートンソルトディビジョン(Mort
on Salt Div.,リチャードソンテキサス〕を装入する。
作業者は装入した塩化ナトリウムの重量を記録する。こ
のパンを回転しつつ、作業者は未研磨のカプセルをこの
パンに装入し、該塩床内でカプセルを回転させる。作業
者は必要に応じて研磨カプセルを撹拌する。次いで、研
磨されたカプセルを手動スクリーンでパンから取出し、
#10ステンレススチールスクリーンに通して過剰の塩ま
たはカプセル屑を除去する。次いで、このカプセルを肉
眼で調べて、すべての空のカプセルシェル、キャップ、
または本体を除く。次いで、このカプセルを紙でライニ
ングしたステンレススチールトレイに移し、単一層状に
広げる。このカプセルを、ギザギザの端部、裂けをもつ
ものがあるか否かあるいは充填量不足につき肉眼で検査
する。作業者は検査したカプセルを二重多層ライニング
容器にあける。このカプセルをサンプリングのために維
持し、かつ包装する。最終重量、容器数および正味の重
量を記録する。
実施例7:50mgキャリシンTM錠剤の調製 A.市販用混合物の調製 実施例6の装置を清浄かつ50%イソプロパノール〔デ
ルタソルベント&ケミカルズ社(Delta Solvents and C
hemicals Co.)、テキサス75285ダラス〕で消毒し、次
いで乾燥した。以下の材料を別々に秤量し、2立方フィ
ートのPKブレンダ〔“ツインシェルドライブレンダ(Tw
in Shell Dry Blender)";ハースコ社のパターソンケリ
ー部内(Patterson Kelly, Div. of Harsco Corp.)、
ペンシルバニアイーストストラスブルグ、シリーズNo.7
10352〕に装入し、30分間混合した。この最終製品を以
下の(A)に示す組成の錠剤とする。
ルタソルベント&ケミカルズ社(Delta Solvents and C
hemicals Co.)、テキサス75285ダラス〕で消毒し、次
いで乾燥した。以下の材料を別々に秤量し、2立方フィ
ートのPKブレンダ〔“ツインシェルドライブレンダ(Tw
in Shell Dry Blender)";ハースコ社のパターソンケリ
ー部内(Patterson Kelly, Div. of Harsco Corp.)、
ペンシルバニアイーストストラスブルグ、シリーズNo.7
10352〕に装入し、30分間混合した。この最終製品を以
下の(A)に示す組成の錠剤とする。
作業者によってこのPKブレンダを回転させ、混合を30
分間続けた。
分間続けた。
B.錠剤調製 この混合粉末を10ガロンのステンレススチール容器に
移す。ステンレススチールスコップを用いて、該混合粉
末を、錠剤成形機〔ストークス“モデルF"シングルパン
チタブレットプレスTM(Stokes “Model F"Single Punc
h Tablet PressTM)、ペンウォート社のシャーペルス−
ストークス部門(Sharpels−Stokes Div., of Pennwalt
Corp.)、ペンシルバニア州ウァーミンスタ〕の錠剤プ
レスのホッパーに満した。この機械を手動で回転させ
て、数サイクルかけてバッチレコードに従う所定の錠剤
成形圧(1〜4トン)に調節する。作業者はモータを始
動させ、錠剤成形機を動作させる。必要な調整は錠剤が
適当な重量および硬さに関して一定となるまで行われ
る。作業者は10分毎に10錠の重さを計り、記録する。硬
さはストークス硬度試験器で4〜6の範囲とすべきであ
る。
移す。ステンレススチールスコップを用いて、該混合粉
末を、錠剤成形機〔ストークス“モデルF"シングルパン
チタブレットプレスTM(Stokes “Model F"Single Punc
h Tablet PressTM)、ペンウォート社のシャーペルス−
ストークス部門(Sharpels−Stokes Div., of Pennwalt
Corp.)、ペンシルバニア州ウァーミンスタ〕の錠剤プ
レスのホッパーに満した。この機械を手動で回転させ
て、数サイクルかけてバッチレコードに従う所定の錠剤
成形圧(1〜4トン)に調節する。作業者はモータを始
動させ、錠剤成形機を動作させる。必要な調整は錠剤が
適当な重量および硬さに関して一定となるまで行われ
る。作業者は10分毎に10錠の重さを計り、記録する。硬
さはストークス硬度試験器で4〜6の範囲とすべきであ
る。
実施例8:注射用キャリシンTM溶液の調製 A.溶液の調製 キャリシンTM抽出物(アセマンナン)をU.S.P.No.4,7
35,935に従って調製する。夫々重量約100gの、湿潤状態
にあるキャリシンTM抽出物12個のサンプルを滅菌メーソ
ン(Mason)ジャーに入れ、凍結乾燥した(2単位:そ
の一つはユニトップTM(UnitopTM)−600SLで、他方は
フリーズモバイルTM(Freeze MobileTM)21;いずれもバ
ーティス社(Vertic Corp.)、ニュージャージーガーデ
ィナー〕。得られたキャリシンTM原料粉末をを秤量し、
重さを記録する。最終的に凍結乾燥品約87gを得る。ク
ルップTM“ファーストタッチ”コーヒーミルモデル(
KrupTM“Fast Touch"Caffee Mill Model)203〔ロバー
トクルップ(Robert Krup)N.A,ニュージャージークロ
スタ〕を50%イソプロパノール(デルタ、ダラス)で消
毒し、乾燥させた。作業者は無菌状態に保たれるべき
で、かつ好ましくはゴム手袋および実験衣を身に付ける
べきである。すべての作業はバク−ダウンTM(Bac−
DownTM)消毒薬〔(1)n−アルキル−(60%C14、30
%C16、5%C12、5%C10)−ジメチル−ベンジル・塩
化アンモニウムと(2)n−アルキル(68%C12、32%C
14)ジメチルエチルベンジル塩化アンモニウム両者を含
む;カーチンマターソンサイエンティフィック(Curtin
Matherson Scientific)、テキサス州ハウストンによ
り市販されている〕で消毒され、かつ清浄な下部バッデ
ィングでライニングされたバイオロジカルセーフティキ
ャビネット(Biological Safety Cabinet)内で行われ
る。無菌コーニング(Corning)ジャーを粉砕キャリシ
ンTMを装入する前に秤量する。約5gの凍結乾燥キャリシ
ンTM原料粉末を粉砕するが、その前に大きな片を小片に
無菌B−Pブレードで細断した。このキャリシンTM粉末
はパルス化した作用で100メッシュまで粉砕して、微細
粉末にした。このキャリシンTM微粉末を無菌コーニング
ジャーに入れて再秤量した。溶液を得るために、5gの微
粉砕キャリシンTM粉末を0.5%のクロロブタノール〔コ
ダック社、ニューヨークロチェスタ〕を含む1の通常
の0.9%塩水〔トラベノール社(Travenol Co.)、イリ
ノイディアフィールド〕に移し、大きな無菌の発熱源を
含まないビン(1.5l)に入れた。このキャリシンTM塩水
溶液をオービトロンTMローテータ(OrbitronTM Rotato
r)〔ボッケル社(Bockel Co.)、S.N.HRO 8155−27、
ペンシルバニアフィラデルフィア〕上に、冷蔵庫内で一
夜保ち、キャリシンTM含有溶液を可溶化させた。次に、
このキャリシンTM塩水溶液をローテータからとり出し、
冷蔵庫内で1時間真直ぐに立てておき、粒子を沈降させ
る。
35,935に従って調製する。夫々重量約100gの、湿潤状態
にあるキャリシンTM抽出物12個のサンプルを滅菌メーソ
ン(Mason)ジャーに入れ、凍結乾燥した(2単位:そ
の一つはユニトップTM(UnitopTM)−600SLで、他方は
フリーズモバイルTM(Freeze MobileTM)21;いずれもバ
ーティス社(Vertic Corp.)、ニュージャージーガーデ
ィナー〕。得られたキャリシンTM原料粉末をを秤量し、
重さを記録する。最終的に凍結乾燥品約87gを得る。ク
ルップTM“ファーストタッチ”コーヒーミルモデル(
KrupTM“Fast Touch"Caffee Mill Model)203〔ロバー
トクルップ(Robert Krup)N.A,ニュージャージークロ
スタ〕を50%イソプロパノール(デルタ、ダラス)で消
毒し、乾燥させた。作業者は無菌状態に保たれるべき
で、かつ好ましくはゴム手袋および実験衣を身に付ける
べきである。すべての作業はバク−ダウンTM(Bac−
DownTM)消毒薬〔(1)n−アルキル−(60%C14、30
%C16、5%C12、5%C10)−ジメチル−ベンジル・塩
化アンモニウムと(2)n−アルキル(68%C12、32%C
14)ジメチルエチルベンジル塩化アンモニウム両者を含
む;カーチンマターソンサイエンティフィック(Curtin
Matherson Scientific)、テキサス州ハウストンによ
り市販されている〕で消毒され、かつ清浄な下部バッデ
ィングでライニングされたバイオロジカルセーフティキ
ャビネット(Biological Safety Cabinet)内で行われ
る。無菌コーニング(Corning)ジャーを粉砕キャリシ
ンTMを装入する前に秤量する。約5gの凍結乾燥キャリシ
ンTM原料粉末を粉砕するが、その前に大きな片を小片に
無菌B−Pブレードで細断した。このキャリシンTM粉末
はパルス化した作用で100メッシュまで粉砕して、微細
粉末にした。このキャリシンTM微粉末を無菌コーニング
ジャーに入れて再秤量した。溶液を得るために、5gの微
粉砕キャリシンTM粉末を0.5%のクロロブタノール〔コ
ダック社、ニューヨークロチェスタ〕を含む1の通常
の0.9%塩水〔トラベノール社(Travenol Co.)、イリ
ノイディアフィールド〕に移し、大きな無菌の発熱源を
含まないビン(1.5l)に入れた。このキャリシンTM塩水
溶液をオービトロンTMローテータ(OrbitronTM Rotato
r)〔ボッケル社(Bockel Co.)、S.N.HRO 8155−27、
ペンシルバニアフィラデルフィア〕上に、冷蔵庫内で一
夜保ち、キャリシンTM含有溶液を可溶化させた。次に、
このキャリシンTM塩水溶液をローテータからとり出し、
冷蔵庫内で1時間真直ぐに立てておき、粒子を沈降させ
る。
B.ビン詰め 無菌ゴムストッパを備えた皮下IV注射用の滅菌60ml容
の市販IVビン〔ホイートン社(Wheaton Co.)、ニュー
ジャージーミルビル〕を脱イオン水で洗い、アルミホイ
ルでふたをし、圧力15ポンド、121℃にて15分間オート
クレーブ処理した。この滅菌ビンを170℃で乾燥炉に一
夜放置して、残留している可能性のあるあらゆる発熱源
を不活化する。このビン用のキャップもビンと共に洗浄
し、オートクレーブ処理する。該キャリシンTM塩溶液を
10mlアリコートずつ60mlの滅菌した発熱源を含まないビ
ンに分配する。この工程はバイオロジカルセーフティキ
ャビネット〔クラス2、タイプA、ジャームフリー社
(Germ Free Co.)、モデル820、フロリダマイアミ〕内
で行われる。望ましい濃度は塩水50mlまたは1mlにつき
夫々キャリシンTM約50mgまたは1mgである。このビンは
滅菌ゴムストッパで密封する。密栓したビンの中のキャ
リシンTM塩溶液は凍結乾燥されている。サンプルを乾燥
した後、ビンを金属バンドで密栓し、適当にラベルを貼
布する。次に、このサンプルを、良好な製造業務に従っ
て、品質管理および安全性管理部から許可されるまで保
存する。使用する際、25mlの正規の塩溶液U.S.P.をこの
60mlバイアルビンの内容物に加える。この混合物は患者
に投与する前に十分に振盪すべきである。
の市販IVビン〔ホイートン社(Wheaton Co.)、ニュー
ジャージーミルビル〕を脱イオン水で洗い、アルミホイ
ルでふたをし、圧力15ポンド、121℃にて15分間オート
クレーブ処理した。この滅菌ビンを170℃で乾燥炉に一
夜放置して、残留している可能性のあるあらゆる発熱源
を不活化する。このビン用のキャップもビンと共に洗浄
し、オートクレーブ処理する。該キャリシンTM塩溶液を
10mlアリコートずつ60mlの滅菌した発熱源を含まないビ
ンに分配する。この工程はバイオロジカルセーフティキ
ャビネット〔クラス2、タイプA、ジャームフリー社
(Germ Free Co.)、モデル820、フロリダマイアミ〕内
で行われる。望ましい濃度は塩水50mlまたは1mlにつき
夫々キャリシンTM約50mgまたは1mgである。このビンは
滅菌ゴムストッパで密封する。密栓したビンの中のキャ
リシンTM塩溶液は凍結乾燥されている。サンプルを乾燥
した後、ビンを金属バンドで密栓し、適当にラベルを貼
布する。次に、このサンプルを、良好な製造業務に従っ
て、品質管理および安全性管理部から許可されるまで保
存する。使用する際、25mlの正規の塩溶液U.S.P.をこの
60mlバイアルビンの内容物に加える。この混合物は患者
に投与する前に十分に振盪すべきである。
実施例9:キャリシンTMゲル剤およびクリームの調製 本例で用いる全ての器具は50%イソプロパノール(デ
ルタソルベント&ケミカルズ テキサス75285ダラス)
で清浄化かつ消毒し、次いで脱イオン水で洗浄する。10
ガロン(37.9l)の脱イオン水を、U.S.P.No.4,735,935
号〔プロセス エクイップメント社(Process Equipmen
t Corp.,ミシガンベルディング、モデルNo.1000ガロンO
VC.シリーズNo.40866−2〕の実施例1の1000ガロンミ
キサの捕集タンクに入れる。この脱イオン水に以下の製
品を撹拌しつつ溶す。
ルタソルベント&ケミカルズ テキサス75285ダラス)
で清浄化かつ消毒し、次いで脱イオン水で洗浄する。10
ガロン(37.9l)の脱イオン水を、U.S.P.No.4,735,935
号〔プロセス エクイップメント社(Process Equipmen
t Corp.,ミシガンベルディング、モデルNo.1000ガロンO
VC.シリーズNo.40866−2〕の実施例1の1000ガロンミ
キサの捕集タンクに入れる。この脱イオン水に以下の製
品を撹拌しつつ溶す。
撹拌しつつ、原料アロエベラゲル(好ましくは湿潤キ
ャリシンTM抽出物)を粉砕機から集めて、全体積100ガ
ロン(379l)まで捕集タンクに入れる。このタンクをは
ずして配合領域に移す。ホモジナイザ(クレパコフード
エクイップメント&レフリジレーション社(Crepaco Fo
od Equipment and Refrigeration Inc.,イリノイシカ
ゴ)の圧力を1500psigに設定し、該捕集タンクに接続す
る。このホモジナイザを始動し、生成物を該1000ガロン
ステンレススチールタンクに取付けた開放ステンレスス
チールバスケットに放出する。生成物がミキサのブレー
ドを覆ったら撹拌を開始する。撹拌は低速で一日中続け
る。次いで、作製された100ガロン部分を1000ガロンタ
ンクに装入する。レスリーズTM(Leslie′sTM)ケイ藻
土フィルタ(モデルDE−18)を用いる。ケイ藻土フィル
タで処理した材料を5wt%の65%の次亜塩素酸カルシウ
ム〔ヨークケミカル社(York Chemical),デキサスダ
ラス〕で20分間フラッシュ洗浄し、次いで脱イオン水で
同様に処理する。1kgのケイ藻土(イーグルピッチャー
社(Eagle Pitcher Co.,オクラホマツルサ)を11ガロン
の脱イオン水に加え、懸濁するまで混合する。この最終
混合物をレスリーズTMケイ藻土フィルタを介して水が透
明になるまで循環する。次に、過剰の水を、生成物を含
むケイ藻土フィルタからフラッシュする。この生成物を
髄(pulp)がなくなるまでフィルタを循環させる。次い
で、最終製品を30分間混合し、包装する。
ャリシンTM抽出物)を粉砕機から集めて、全体積100ガ
ロン(379l)まで捕集タンクに入れる。このタンクをは
ずして配合領域に移す。ホモジナイザ(クレパコフード
エクイップメント&レフリジレーション社(Crepaco Fo
od Equipment and Refrigeration Inc.,イリノイシカ
ゴ)の圧力を1500psigに設定し、該捕集タンクに接続す
る。このホモジナイザを始動し、生成物を該1000ガロン
ステンレススチールタンクに取付けた開放ステンレスス
チールバスケットに放出する。生成物がミキサのブレー
ドを覆ったら撹拌を開始する。撹拌は低速で一日中続け
る。次いで、作製された100ガロン部分を1000ガロンタ
ンクに装入する。レスリーズTM(Leslie′sTM)ケイ藻
土フィルタ(モデルDE−18)を用いる。ケイ藻土フィル
タで処理した材料を5wt%の65%の次亜塩素酸カルシウ
ム〔ヨークケミカル社(York Chemical),デキサスダ
ラス〕で20分間フラッシュ洗浄し、次いで脱イオン水で
同様に処理する。1kgのケイ藻土(イーグルピッチャー
社(Eagle Pitcher Co.,オクラホマツルサ)を11ガロン
の脱イオン水に加え、懸濁するまで混合する。この最終
混合物をレスリーズTMケイ藻土フィルタを介して水が透
明になるまで循環する。次に、過剰の水を、生成物を含
むケイ藻土フィルタからフラッシュする。この生成物を
髄(pulp)がなくなるまでフィルタを循環させる。次い
で、最終製品を30分間混合し、包装する。
実施例10:キャリシンTM灌注液または浣腸液の調製 ミキサ、ホモジナイザおよび他の実施例9の装置を備
えたタンクを、50%イソプロピルアルコール(デルタソ
ルベント&ケミカルズ社、テキサス75285ダラス)で消
毒し、熱脱イオン水で洗浄した。ケイ藻土フィルタを5
%次亜塩素酸カルシウム溶液(ヨークケミカル社、テキ
サスダラス)を全系に20分間通すことにより消毒する。
えたタンクを、50%イソプロピルアルコール(デルタソ
ルベント&ケミカルズ社、テキサス75285ダラス)で消
毒し、熱脱イオン水で洗浄した。ケイ藻土フィルタを5
%次亜塩素酸カルシウム溶液(ヨークケミカル社、テキ
サスダラス)を全系に20分間通すことにより消毒する。
10ガロン(37.9l)の脱イオン水を実施例9の1000ガ
ロンミキサの捕集タンクに加える。撹拌しながら以下の
薬品をこの脱イオン水に溶す。
ロンミキサの捕集タンクに加える。撹拌しながら以下の
薬品をこの脱イオン水に溶す。
撹拌を続け、キャリシンTM湿潤抽出物を粉砕機に装入
して捕集タンクに送り、全体積を100ガロン(379l)と
する。このタンクを取りはずして実施例9のように配合
領域に送る。実施例9の消毒したクレパコホモジナイザ
の圧を1500psigに設定し、該1000ガロンミキサの捕集タ
ンクに接続する。このホモジナイザを始動し、該1000ガ
ロンのジャケットを備えたステンレススチールタンクに
取付けられた開口ステンレススチールバスケットに生成
物を放出する。このホモジナイザ処理の始動並びに停止
時間は記録される。生成物がミキサブレードを覆ったら
撹拌を開始する。約151.2gのナトリウムメタ重亜硫酸
(ジェネラルケミカル社、ニュージャージー、パーシパ
ニー)をこの混合物に加え、20分間撹拌を続ける。作ら
れた全体の100ガロン部分を1000ガロンタンクに装入す
る。この生成物を一夜放置する。次いで、ケイ藻土フィ
ルタを熱脱イオン水でフラッシュし、次に1kgのケイ藻
土(イーグルピッチャー社、オクラホマ、ツルサ)を10
ガロンの脱イオン水に加え、懸濁するまで混合する。こ
の混合物を水が透明となるまで該ケイ藻土フィルタを通
して循環する。過剰の水を、生成物が髄を含まなくなる
まで該ケイ藻土フィルタを通して該生成物からフラッシ
ュする。この生成物を、品質管理および安全性確認部で
許可されるまで保存する。生成物が許可されたら、ビン
詰めを行う。
して捕集タンクに送り、全体積を100ガロン(379l)と
する。このタンクを取りはずして実施例9のように配合
領域に送る。実施例9の消毒したクレパコホモジナイザ
の圧を1500psigに設定し、該1000ガロンミキサの捕集タ
ンクに接続する。このホモジナイザを始動し、該1000ガ
ロンのジャケットを備えたステンレススチールタンクに
取付けられた開口ステンレススチールバスケットに生成
物を放出する。このホモジナイザ処理の始動並びに停止
時間は記録される。生成物がミキサブレードを覆ったら
撹拌を開始する。約151.2gのナトリウムメタ重亜硫酸
(ジェネラルケミカル社、ニュージャージー、パーシパ
ニー)をこの混合物に加え、20分間撹拌を続ける。作ら
れた全体の100ガロン部分を1000ガロンタンクに装入す
る。この生成物を一夜放置する。次いで、ケイ藻土フィ
ルタを熱脱イオン水でフラッシュし、次に1kgのケイ藻
土(イーグルピッチャー社、オクラホマ、ツルサ)を10
ガロンの脱イオン水に加え、懸濁するまで混合する。こ
の混合物を水が透明となるまで該ケイ藻土フィルタを通
して循環する。過剰の水を、生成物が髄を含まなくなる
まで該ケイ藻土フィルタを通して該生成物からフラッシ
ュする。この生成物を、品質管理および安全性確認部で
許可されるまで保存する。生成物が許可されたら、ビン
詰めを行う。
実施例11:キャリシンTM坐剤の調製 A.器具の消毒 まず、すべての器具を50%イソプロパノール(デル
タ、テキサス、ダラス)で消毒し、熱脱イオン水で洗
う。約927kgのエウトラTM(EutraTM)パラフィンミネラ
ル油&ペトロレータム(コリーンリアン社、テキサス、
ダラス)を乾燥ケトルに装入し、撹拌する。次に、約30
kgのパラフィン(カーボワックスTM(CarbowaxTM);m.
p.=37℃、ユニオンカーバイド社、コネクチカットダン
バリー)を加える。
タ、テキサス、ダラス)で消毒し、熱脱イオン水で洗
う。約927kgのエウトラTM(EutraTM)パラフィンミネラ
ル油&ペトロレータム(コリーンリアン社、テキサス、
ダラス)を乾燥ケトルに装入し、撹拌する。次に、約30
kgのパラフィン(カーボワックスTM(CarbowaxTM);m.
p.=37℃、ユニオンカーバイド社、コネクチカットダン
バリー)を加える。
B.坐剤の調製 該エウトラTM材料およびカーボワックスTMパラフィン
を、まず撹拌しつつ50℃±5℃に加熱し、次いで加熱を
止め、撹拌を続ける。1.0kgのプロピルパラベン(サッ
トンラボラトリーズ、チャタムNJ)と2.0kgのブチルパ
ラベン(デルタ、テキサス、ダラス)とを加える。次い
で、この溶液を、15〜20分、該保存剤が溶けるまで混合
する。30.6kgのレシチンとタンパクバインダ(アルコリ
ーTM(AlcoleeTM);アメリカンレシチン社;ジョージ
ア、アトランタ)を加え、20分間混合する。温度をチェ
ックし、この混合物を必要ならば再加熱する。この混合
物の温度を、約40℃で一定に保ち、ゆっくり撹拌しつ
つ、19.14kgのミコナゾール(miconazole)ニトレール
(U.S.P.)を加える。次いで、加熱を停止し、撹拌を続
けながら、102.0gのキャリシンTM湿潤抽出物を加える。
を、まず撹拌しつつ50℃±5℃に加熱し、次いで加熱を
止め、撹拌を続ける。1.0kgのプロピルパラベン(サッ
トンラボラトリーズ、チャタムNJ)と2.0kgのブチルパ
ラベン(デルタ、テキサス、ダラス)とを加える。次い
で、この溶液を、15〜20分、該保存剤が溶けるまで混合
する。30.6kgのレシチンとタンパクバインダ(アルコリ
ーTM(AlcoleeTM);アメリカンレシチン社;ジョージ
ア、アトランタ)を加え、20分間混合する。温度をチェ
ックし、この混合物を必要ならば再加熱する。この混合
物の温度を、約40℃で一定に保ち、ゆっくり撹拌しつ
つ、19.14kgのミコナゾール(miconazole)ニトレール
(U.S.P.)を加える。次いで、加熱を停止し、撹拌を続
けながら、102.0gのキャリシンTM湿潤抽出物を加える。
C.坐剤の成形 この混合物を、公知の坐剤成形機(これはAl合金、シ
ンチュウまたはプラスチック製でよい)に注入する前に
十分に混合する。この混合物をゆっくり注入して気泡の
取込みを避けるべきである。この坐剤と鋳型とを冷却に
より十分に冷す。冷却した坐剤を急冷した後、過剰の生
成物をかき落とす。鋳型を開き、坐剤を取出す。十分な
時間をかけて冷却して取出しを容易にし、かつ完成した
坐剤の裂けを最小化することを推奨する。この製品は、
標準的な良好な製造工程に従って品質管理安全部門から
承認されるまで保存する。
ンチュウまたはプラスチック製でよい)に注入する前に
十分に混合する。この混合物をゆっくり注入して気泡の
取込みを避けるべきである。この坐剤と鋳型とを冷却に
より十分に冷す。冷却した坐剤を急冷した後、過剰の生
成物をかき落とす。鋳型を開き、坐剤を取出す。十分な
時間をかけて冷却して取出しを容易にし、かつ完成した
坐剤の裂けを最小化することを推奨する。この製品は、
標準的な良好な製造工程に従って品質管理安全部門から
承認されるまで保存する。
実施例12:キャリシンTM点眼薬の調製 A.必要な器具の消毒 予め公知の方法で清浄化したタンク、ミキサおよび付
属品(上記実施例9参照)は50%イソプロパノール(IP
A)溶液(デルタ、テキサス州、ダラス)で消毒し、次
いで、熱D.I.(脱イオン)水で洗ってアルコールをなく
す。次に5%次亜塩素酸カルシウム(ヨークケミカル、
テキサス、ダラス)溶液をポンプおよび取付けたホース
(これらは後に50%IPA溶液でフラッシュされ、かつ最
後に装置がアルコールを含まなくなるまで熱D.I.水でフ
ラッシュされる)を介して排液する。適当なホモジナイ
ザ(および付属ホース)およびポンプを、次に50%IPA
溶液で消毒し、更にIPAがなくなるまで熱D.I.水でフラ
ッシュする。5%次亜塩素酸溶液を調製し、ケイ藻土フ
ィルタ系全体に20分循環させる。予め公知の手段で清浄
化した0.2μフィルタおよびハウジングを次いで50%IPA
溶液で消毒する。
属品(上記実施例9参照)は50%イソプロパノール(IP
A)溶液(デルタ、テキサス州、ダラス)で消毒し、次
いで、熱D.I.(脱イオン)水で洗ってアルコールをなく
す。次に5%次亜塩素酸カルシウム(ヨークケミカル、
テキサス、ダラス)溶液をポンプおよび取付けたホース
(これらは後に50%IPA溶液でフラッシュされ、かつ最
後に装置がアルコールを含まなくなるまで熱D.I.水でフ
ラッシュされる)を介して排液する。適当なホモジナイ
ザ(および付属ホース)およびポンプを、次に50%IPA
溶液で消毒し、更にIPAがなくなるまで熱D.I.水でフラ
ッシュする。5%次亜塩素酸溶液を調製し、ケイ藻土フ
ィルタ系全体に20分循環させる。予め公知の手段で清浄
化した0.2μフィルタおよびハウジングを次いで50%IPA
溶液で消毒する。
B.製造 73ガロン(276l)のD.I.水とナトリウム重亜硫酸(ジ
ェネラルケミカル社パーシパニー、NJ)を100ガロンの
ステンレススチールタンクに装入する。次いで、撹拌を
開始し、キャリシンTM湿潤抽出物を1000ガロンミキサか
ら集めて実施例9の捕集タンクに入れ、全体積を150ガ
ロン(567l)とする。このタンクを、上記にように、取
りはずして配合場所に移し、予め消毒したホモジナイザ
を圧力1500psigに設定する。これを該捕集タンクに接続
する。このホモジナイザを始動し、生成物を開口ステン
レススチールバスケットに放出する。該バスケットは適
当なサイズのジャケットをもつステンレススチールタン
クに取付けられている。このホモジナイズの開始および
停止時間を記録すべきである。すべての作成した100ガ
ロン部分を1000ガロンステンレススチールタンクに装入
する。
ェネラルケミカル社パーシパニー、NJ)を100ガロンの
ステンレススチールタンクに装入する。次いで、撹拌を
開始し、キャリシンTM湿潤抽出物を1000ガロンミキサか
ら集めて実施例9の捕集タンクに入れ、全体積を150ガ
ロン(567l)とする。このタンクを、上記にように、取
りはずして配合場所に移し、予め消毒したホモジナイザ
を圧力1500psigに設定する。これを該捕集タンクに接続
する。このホモジナイザを始動し、生成物を開口ステン
レススチールバスケットに放出する。該バスケットは適
当なサイズのジャケットをもつステンレススチールタン
クに取付けられている。このホモジナイズの開始および
停止時間を記録すべきである。すべての作成した100ガ
ロン部分を1000ガロンステンレススチールタンクに装入
する。
この消毒液を熱D.I.水を用いてケイ藻土フィルタから
フラッシングで除き、1kgのケイ藻土(イーグルピッチ
ャー社、オクラホマ、ツルサ)を10ガロンのD.I.水に加
え、懸濁液が得られるまで混合する。この混合物を、水
が透明になるまで該ケイ藻土フィルタを通して循環す
る。過剰の水をこのフィルタからキャリシンTM抽出物で
フラッシングで除き、次いで該フィルタを通して循環す
る。混合しつつ、このキャリシンTM製品を90℃に加熱す
る。以下の試薬を加え、溶液が完全に均一になるまで混
合を続ける。ホウ酸(ハンコック、テキサス、フォート
ワース)、塩化ナトリウム(モルトンソルトディビジョ
ン、テキサス、リチャードソン)、EDTA・2ナトリウム
(ダウケミカル、テキサスホーストン)および塩化ベン
ザルコニウム(ラジャーケミカル、ヒルサイド、NJ)。
この生成物を一夜冷却する。
フラッシングで除き、1kgのケイ藻土(イーグルピッチ
ャー社、オクラホマ、ツルサ)を10ガロンのD.I.水に加
え、懸濁液が得られるまで混合する。この混合物を、水
が透明になるまで該ケイ藻土フィルタを通して循環す
る。過剰の水をこのフィルタからキャリシンTM抽出物で
フラッシングで除き、次いで該フィルタを通して循環す
る。混合しつつ、このキャリシンTM製品を90℃に加熱す
る。以下の試薬を加え、溶液が完全に均一になるまで混
合を続ける。ホウ酸(ハンコック、テキサス、フォート
ワース)、塩化ナトリウム(モルトンソルトディビジョ
ン、テキサス、リチャードソン)、EDTA・2ナトリウム
(ダウケミカル、テキサスホーストン)および塩化ベン
ザルコニウム(ラジャーケミカル、ヒルサイド、NJ)。
この生成物を一夜冷却する。
翌日、この溶液を撹拌しつつ90℃に加熱し、次いで27
℃に冷す。混合しつつ、メトセルTME4Mプレミアム(ダ
ウケミカル、テキサス、ホーストン)を該混合タンクに
加えて溶媒和させる。この溶媒和の際、この生成物はロ
ミコン(Romicon)0.2μフィルタ(アミコンUSA社、ダ
ンバース、Ma)を介して濾過される。pHを調べて記録す
る。所定のpHは6.0±0.5であり、必要ならば水酸化ナト
リウム(サージャントウルヒ、テキサス、ダラス)を用
いてpH調節してもよい。最終pHを記録する。浸透圧を調
べ記録する。所定の浸透圧は290±20である。必要なら
ば塩化ナトリウムでこの浸透圧を調節してもよい。最終
浸透圧を記録する。良好な製造手順に従ってサンプルが
承認されたら、この生成物をポンプでドラムに移し、こ
のドラムからミクロテスト用にサンプリングされる。こ
の生成物は適切な品質管理安全性部門で承認あるまで保
存される。
℃に冷す。混合しつつ、メトセルTME4Mプレミアム(ダ
ウケミカル、テキサス、ホーストン)を該混合タンクに
加えて溶媒和させる。この溶媒和の際、この生成物はロ
ミコン(Romicon)0.2μフィルタ(アミコンUSA社、ダ
ンバース、Ma)を介して濾過される。pHを調べて記録す
る。所定のpHは6.0±0.5であり、必要ならば水酸化ナト
リウム(サージャントウルヒ、テキサス、ダラス)を用
いてpH調節してもよい。最終pHを記録する。浸透圧を調
べ記録する。所定の浸透圧は290±20である。必要なら
ば塩化ナトリウムでこの浸透圧を調節してもよい。最終
浸透圧を記録する。良好な製造手順に従ってサンプルが
承認されたら、この生成物をポンプでドラムに移し、こ
のドラムからミクロテスト用にサンプリングされる。こ
の生成物は適切な品質管理安全性部門で承認あるまで保
存される。
実施例13:キャリシンTM創傷灌注液の調製 A.消毒 予め清浄化した実施例9のタンク、ミキサおよび付属
品を50%のイソプロピルアルコール(IPA)溶液(デル
タソルベント&ケミカルズ社、テキサス、ダラス)で消
毒し、D.I.水でIPAがなくなるまで洗浄する。5%の65
%次亜塩素酸カルシウム(ヨークケミカル、テキサス、
ダラス)の溶液を、ポンプおよび付属ホースから排液
し、次に該装置をD.I.水でフラッシュする。このポン
プ、ホモジナイザおよび付属ホースを50%IPA溶液で消
毒しD.I.水で装置がIPAを含まなくなるまでフラッシュ
する。
品を50%のイソプロピルアルコール(IPA)溶液(デル
タソルベント&ケミカルズ社、テキサス、ダラス)で消
毒し、D.I.水でIPAがなくなるまで洗浄する。5%の65
%次亜塩素酸カルシウム(ヨークケミカル、テキサス、
ダラス)の溶液を、ポンプおよび付属ホースから排液
し、次に該装置をD.I.水でフラッシュする。このポン
プ、ホモジナイザおよび付属ホースを50%IPA溶液で消
毒しD.I.水で装置がIPAを含まなくなるまでフラッシュ
する。
予め清浄化した実施例9のレスリーズTMケイ藻土フィ
ルタを分解し、すべての部品を65%の次亜塩素酸カルシ
ウムの5%溶液中に入れる(15分)。すべての部品をプ
ールしたフィルタに入れ替える。10ガロンのD.I.水と40
0gの65%の次亜塩素酸カルシウムとから溶液を作る。こ
の溶液を20分に亘り全系に循環する。次いで、この全系
をD.I.水で30分、あるいは塩素がなくなるまで洗浄す
る。
ルタを分解し、すべての部品を65%の次亜塩素酸カルシ
ウムの5%溶液中に入れる(15分)。すべての部品をプ
ールしたフィルタに入れ替える。10ガロンのD.I.水と40
0gの65%の次亜塩素酸カルシウムとから溶液を作る。こ
の溶液を20分に亘り全系に循環する。次いで、この全系
をD.I.水で30分、あるいは塩素がなくなるまで洗浄す
る。
B.製造 40ガロンのD.I.水(152l)を該捕集タンクに入れ、以
下の薬品を撹拌しつつ該D.I.水に溶す。メチルパラベン
(サットンラボラトリーズ、シャタン、NJ)、イミダゾ
リジニル尿素(同)、クォーターニウム−15(ダウケミ
カル、ヒューストン、TX)、カリウムソルベート(マイ
ルズ、インジアナ、エルカート)およびナトリウムメタ
重亜硫酸(ジェネラルケミカル社、パーシパニー、N
J)。連続的に撹拌しつつ、キャリシンTM抽出物を粉砕
機から集めて捕集タンクに送り、全体積を100ガロン(3
79l)とする。このタンクを前と同様に配合場所に移
し、予め消毒したホモジナイザの圧力を1500psigに設定
し、該捕集タンクに接続する。このホモジナイザを始動
し、生成物を1000ガロンステンレススチールタンクに放
出する。前と同様に生成物がミキサブレードを覆ったら
撹拌を開始する。ラウリル硫酸ナトリウム(デュポン、
ウィルミントン、DE)を加え、一方ミキサは低速で撹拌
を継続する。すべての作られた100ガロン部分を前実施
例と同様に1000ガロンタンクに装入し、この生成物を一
夜放置する。
下の薬品を撹拌しつつ該D.I.水に溶す。メチルパラベン
(サットンラボラトリーズ、シャタン、NJ)、イミダゾ
リジニル尿素(同)、クォーターニウム−15(ダウケミ
カル、ヒューストン、TX)、カリウムソルベート(マイ
ルズ、インジアナ、エルカート)およびナトリウムメタ
重亜硫酸(ジェネラルケミカル社、パーシパニー、N
J)。連続的に撹拌しつつ、キャリシンTM抽出物を粉砕
機から集めて捕集タンクに送り、全体積を100ガロン(3
79l)とする。このタンクを前と同様に配合場所に移
し、予め消毒したホモジナイザの圧力を1500psigに設定
し、該捕集タンクに接続する。このホモジナイザを始動
し、生成物を1000ガロンステンレススチールタンクに放
出する。前と同様に生成物がミキサブレードを覆ったら
撹拌を開始する。ラウリル硫酸ナトリウム(デュポン、
ウィルミントン、DE)を加え、一方ミキサは低速で撹拌
を継続する。すべての作られた100ガロン部分を前実施
例と同様に1000ガロンタンクに装入し、この生成物を一
夜放置する。
消毒液をD.I.水でケイ藻土フィルタからフラッシング
で除き、1kgのケイ藻土(イーグルピッチャー社、オク
ラホマ、ツルサ)をD.I.水10ガロンに加え、懸濁するま
で混合する。この混合物を水が透明になるまで該ケイ藻
土フィルタに循環する。過剰の水を生成物で該ケイ藻土
フィルタからフラッシングで除き、生成物を透明になる
まで該フィルタに循環させる。この溶液は、良好な製造
実務に従い、品質管理並びに安全性確認部門で承認され
るまで保存する。
で除き、1kgのケイ藻土(イーグルピッチャー社、オク
ラホマ、ツルサ)をD.I.水10ガロンに加え、懸濁するま
で混合する。この混合物を水が透明になるまで該ケイ藻
土フィルタに循環する。過剰の水を生成物で該ケイ藻土
フィルタからフラッシングで除き、生成物を透明になる
まで該フィルタに循環させる。この溶液は、良好な製造
実務に従い、品質管理並びに安全性確認部門で承認され
るまで保存する。
実施例14:キャリシンTM含有湿気遮断クリームの調製 A.消毒 予め清浄化した実施例9のケトル、ミキサ、ポンプ、
ホースおよび容器を消毒する。
ホースおよび容器を消毒する。
B.製造 エウトラTM混合物〔ミネラルオイル、ペトロレータム
およびパラフィンから作製(コリーンライアン社、ダラ
ス、TX)〕を乾燥ケトルに入れ、撹拌を開始する。この
混合物を撹拌しつつ50℃±5℃に加熱する。加熱を停止
し、撹拌を継続する。プロピルパラベンとブチルパラベ
ンとを次に加え、溶解するまで撹拌する(約15〜30
分)。レシチンを加え、混合を20分間続ける。次に、キ
ャリシンTM湿潤抽出物溶液を該混合物に加える。ゆっく
り撹拌しつつ強制冷却を開始し、生成物が固体となるま
で冷却を続ける(約25℃)。このサンプルを試験に供
し、該生成物は、良好な製造業務に準じた品質管理およ
び安全性検査部門の承認があるまで保存する。
およびパラフィンから作製(コリーンライアン社、ダラ
ス、TX)〕を乾燥ケトルに入れ、撹拌を開始する。この
混合物を撹拌しつつ50℃±5℃に加熱する。加熱を停止
し、撹拌を継続する。プロピルパラベンとブチルパラベ
ンとを次に加え、溶解するまで撹拌する(約15〜30
分)。レシチンを加え、混合を20分間続ける。次に、キ
ャリシンTM湿潤抽出物溶液を該混合物に加える。ゆっく
り撹拌しつつ強制冷却を開始し、生成物が固体となるま
で冷却を続ける(約25℃)。このサンプルを試験に供
し、該生成物は、良好な製造業務に準じた品質管理およ
び安全性検査部門の承認があるまで保存する。
実施例15 生物活性 カリシン(商標)抽出物が繊維芽細胞の増殖を促進す
るということが、インビボおよびインビトロの両方の実
験により観察された。制御を越えた2〜3のファクター
による促進が時々記録された。表13は72時間にわたっ
て、0.1%(重量/容積)の濃度でのカリシン抽出物に
より影響された繊維芽細胞増殖カウントを表わす。これ
らの実験は、種々の条件下で製造されたカリシン抽出物
の試料への細胞の応答を評価するためになされた。
るということが、インビボおよびインビトロの両方の実
験により観察された。制御を越えた2〜3のファクター
による促進が時々記録された。表13は72時間にわたっ
て、0.1%(重量/容積)の濃度でのカリシン抽出物に
より影響された繊維芽細胞増殖カウントを表わす。これ
らの実験は、種々の条件下で製造されたカリシン抽出物
の試料への細胞の応答を評価するためになされた。
実施例16 傷の処置のための通常の局所剤(topical agent)の比
較培養したヒト繊維芽細胞への細胞毒性 傷を浄化するために普通使用されるいくつかの局所剤
の細胞毒性を決定するためにヒト繊維芽細胞の培養物を
使用した。その目的は、カリシン抽出物を含有する傷の
ゲルを、異なった形式の作用を有するいくつかの標準の
浄化剤を用いて比較することであった。これらの標準の
浄化剤は、表皮性の障壁の突破後の細菌性の障害および
組織破壊を減ずることを意図されている。放射性元素標
識クロムの放出およびトリパンブルー色素の取り込みが
細胞毒性を測定するために使用された。培養繊維芽細胞
は、0.5%の濃度のカリシン抽出物により障害を受けな
かった。対照的に、ポビドン−イオジン(povidone−io
dine)〔ベタジン(Betadin)〕、トリプシンおよびペ
ル(Peru)〔グラヌレックス(Granulex)〕のバルサ
ム、クロロヘキシジン〔ヒビクレン(Hibiclen)〕およ
び過酸化水素は、標識細胞からCr51を放出した。ベタジ
ン、ヒビクレンおよびグラヌレックスはまた、トリパン
ブルーでの着色度を高めたが、カリシン抽出物での処理
ではそうではなかった。これらのインビトロでの研究に
基づいて、カリシン抽出物は局所性の施与および傷の処
置のために安全であると思われる。
較培養したヒト繊維芽細胞への細胞毒性 傷を浄化するために普通使用されるいくつかの局所剤
の細胞毒性を決定するためにヒト繊維芽細胞の培養物を
使用した。その目的は、カリシン抽出物を含有する傷の
ゲルを、異なった形式の作用を有するいくつかの標準の
浄化剤を用いて比較することであった。これらの標準の
浄化剤は、表皮性の障壁の突破後の細菌性の障害および
組織破壊を減ずることを意図されている。放射性元素標
識クロムの放出およびトリパンブルー色素の取り込みが
細胞毒性を測定するために使用された。培養繊維芽細胞
は、0.5%の濃度のカリシン抽出物により障害を受けな
かった。対照的に、ポビドン−イオジン(povidone−io
dine)〔ベタジン(Betadin)〕、トリプシンおよびペ
ル(Peru)〔グラヌレックス(Granulex)〕のバルサ
ム、クロロヘキシジン〔ヒビクレン(Hibiclen)〕およ
び過酸化水素は、標識細胞からCr51を放出した。ベタジ
ン、ヒビクレンおよびグラヌレックスはまた、トリパン
ブルーでの着色度を高めたが、カリシン抽出物での処理
ではそうではなかった。これらのインビトロでの研究に
基づいて、カリシン抽出物は局所性の施与および傷の処
置のために安全であると思われる。
細胞培養 ヒト皮膚の繊維芽細胞は新生児の包皮は外植片から、
および帝王切開で下腹部から集めた大人皮膚の試料から
成長された。組織は、脂肪および皮下の結合組織をきれ
いにし、2mm3粒子に切り刻み、そして小さな(25cm2)
培養フラスコに置いた。培地は、5%ウシ胎仔血清(fe
tal calf serum)(ヘーゼルトン(Hazelton))を追加
した最小必要培地〔Minimum Essential Medium(ME
M)〕〔インランドラボラトリーズ(Inland Laboratori
es)〕、200mMのグルタミンおよび1%の抗生物質から
なり、この培地を添加した。培養物は5%CO2雰囲気
下、37℃に維持した。
および帝王切開で下腹部から集めた大人皮膚の試料から
成長された。組織は、脂肪および皮下の結合組織をきれ
いにし、2mm3粒子に切り刻み、そして小さな(25cm2)
培養フラスコに置いた。培地は、5%ウシ胎仔血清(fe
tal calf serum)(ヘーゼルトン(Hazelton))を追加
した最小必要培地〔Minimum Essential Medium(ME
M)〕〔インランドラボラトリーズ(Inland Laboratori
es)〕、200mMのグルタミンおよび1%の抗生物質から
なり、この培地を添加した。培養物は5%CO2雰囲気
下、37℃に維持した。
数日以内に、ケラチン生成細胞および繊維芽細胞の混
合物が組織の端から成長した。ケラチン生成細胞は、分
裂に失敗したが、16〜21日以内に繊維芽細胞が増殖し
て、特徴的なうずまき模様を有する伸長した細胞の単一
層を形成した。すべての培養物は使用前に少なくとも3
回継代を行ない、10〜15回の継代までについて使用し
た。
合物が組織の端から成長した。ケラチン生成細胞は、分
裂に失敗したが、16〜21日以内に繊維芽細胞が増殖し
て、特徴的なうずまき模様を有する伸長した細胞の単一
層を形成した。すべての培養物は使用前に少なくとも3
回継代を行ない、10〜15回の継代までについて使用し
た。
局所剤 インビトロ系での細胞障害を測定するために、傷や床
ずれ(decubiti)の処置に普通に使用されるいくつかの
製品を、ヒト繊維芽細胞の標準化した培養物に直接添加
した。ポビドン−インドン溶液(ベタジン)、過酸化水
素、グラヌレックスおよびクロロヘキシジン(ヒビクレ
ンズ)が異なる作用メカニズムを有する普通に使用され
る浄化剤である。これらの化合物(0.001〜0.5%)を、
培養繊維芽細胞における細胞毒性効果について、カリシ
ン抽出物と比較した。
ずれ(decubiti)の処置に普通に使用されるいくつかの
製品を、ヒト繊維芽細胞の標準化した培養物に直接添加
した。ポビドン−インドン溶液(ベタジン)、過酸化水
素、グラヌレックスおよびクロロヘキシジン(ヒビクレ
ンズ)が異なる作用メカニズムを有する普通に使用され
る浄化剤である。これらの化合物(0.001〜0.5%)を、
培養繊維芽細胞における細胞毒性効果について、カリシ
ン抽出物と比較した。
細胞の処理 融合性の単一層から得た細胞をパックス(Pucks)EDT
A溶液に短時間(5〜10分間)さらした後0.25%のトリ
プシンで分離した。懸濁させた細胞を遠心分離してペレ
ット化し、新鮮な培地で1度洗浄し、そしてグルタミ
ン、抗生物質および1%ウシ胎仔血清を追加したMEM中
に再懸濁させた。電子細胞計数器〔コールターエレクト
ロニックス(Coulter Electronics)、ヒーリー(Hiale
ah)、Fl.〕で細胞数を測定し、個々の実験のために必
要とされるように希釈して調製した。細胞はCr51(1Ci/
ml)で標識し、24ウェルのマルチウェルプレートに1ウ
ェル当たり105個の密度で培養した。このプレートは、
インキュベーターに18時間戻した。各実験の最初に、放
射性培地を吸引により除去し、各ウェルを1%ウシ胎仔
血清培地を加えた新鮮なMEMで4回洗浄した。MEM単独ま
たは試験製品の種々の希釈物を含むMEMを、複製の(rep
licate)ウェルに添加した。そしてプレートを1〜30分
間インキュベートした。インキュベーション時間の最後
に、培地を集め、放出された放射活性の測定のために取
っておいた。各ウェルの細胞を、0.1M NaOHを加えたト
リトンX−100(1%)0.5mlを添加して溶解し、溶解物
の試料を放射活性の測定に用いた。
A溶液に短時間(5〜10分間)さらした後0.25%のトリ
プシンで分離した。懸濁させた細胞を遠心分離してペレ
ット化し、新鮮な培地で1度洗浄し、そしてグルタミ
ン、抗生物質および1%ウシ胎仔血清を追加したMEM中
に再懸濁させた。電子細胞計数器〔コールターエレクト
ロニックス(Coulter Electronics)、ヒーリー(Hiale
ah)、Fl.〕で細胞数を測定し、個々の実験のために必
要とされるように希釈して調製した。細胞はCr51(1Ci/
ml)で標識し、24ウェルのマルチウェルプレートに1ウ
ェル当たり105個の密度で培養した。このプレートは、
インキュベーターに18時間戻した。各実験の最初に、放
射性培地を吸引により除去し、各ウェルを1%ウシ胎仔
血清培地を加えた新鮮なMEMで4回洗浄した。MEM単独ま
たは試験製品の種々の希釈物を含むMEMを、複製の(rep
licate)ウェルに添加した。そしてプレートを1〜30分
間インキュベートした。インキュベーション時間の最後
に、培地を集め、放出された放射活性の測定のために取
っておいた。各ウェルの細胞を、0.1M NaOHを加えたト
リトンX−100(1%)0.5mlを添加して溶解し、溶解物
の試料を放射活性の測定に用いた。
細胞毒性の測定 種々の化学薬剤と共にインキュベートした標識繊維芽
細胞から放射性クロムの放出により、細胞毒性を定量し
た。
細胞から放射性クロムの放出により、細胞毒性を定量し
た。
パーセント放出は、放射活性量を培地および細胞の両
方で徐することにより計算した。
方で徐することにより計算した。
細胞毒性の2つ以上の評価(alternate assessment)
をトリパンブルーで着色することにより行った。細胞
は、それぞれの試験薬剤と共に15分間インキュベートし
た。トリパンブルー(1%)を各ウェルに加え、さらに
5分間インキュベーションを続けた。試料は光学顕微鏡
で検分し、ニコン逆相(inverted phase)顕微鏡に付け
たニコン35mmのカメラで写真を撮った。細胞毒性は、対
照(非処理)細胞と比較して、トリパンブルーで着色し
た細胞のパーセンテージを決定することにより評価し
た。
をトリパンブルーで着色することにより行った。細胞
は、それぞれの試験薬剤と共に15分間インキュベートし
た。トリパンブルー(1%)を各ウェルに加え、さらに
5分間インキュベーションを続けた。試料は光学顕微鏡
で検分し、ニコン逆相(inverted phase)顕微鏡に付け
たニコン35mmのカメラで写真を撮った。細胞毒性は、対
照(非処理)細胞と比較して、トリパンブルーで着色し
た細胞のパーセンテージを決定することにより評価し
た。
培養細胞を薬剤のそれぞれまたは培地のみと15分間イ
ンキュベートした。トリパンブルー(1%)を施与し、
5分後に核を数えた。結果は、着色された視野内の全細
胞核のパーセントとして表した。
ンキュベートした。トリパンブルー(1%)を施与し、
5分後に核を数えた。結果は、着色された視野内の全細
胞核のパーセントとして表した。
細胞傷害のタイムコース 局所剤による直接細胞傷害が急速に生じ、細胞からの
Cr51の放出の増加により反映された。培地のみで、また
は10%ウシ胎仔血清で処理した培養繊維芽細胞は、5〜
60分間のインキュベーション中全クロム標識物の5%よ
り多くは放出しなかった(図11)。それに対して、0.05
%グラヌレックスまたはヒビクレンズで処理した細胞
は、5分以内に全標識物の55%〜62%を放出した。10分
間又は15分間のインキュベーションは、3種の薬剤全部
についての放出量を増加させたが、より長いインキュベ
ーション(30分間)では、放射活性の放出を目に見える
ほど高めることはなかった。カリシン抽出物(CDWG)
(0.05%)で処理した細胞は30分間のインキュベーショ
ン中に全標識物の5%より多くは放出しなかった。
Cr51の放出の増加により反映された。培地のみで、また
は10%ウシ胎仔血清で処理した培養繊維芽細胞は、5〜
60分間のインキュベーション中全クロム標識物の5%よ
り多くは放出しなかった(図11)。それに対して、0.05
%グラヌレックスまたはヒビクレンズで処理した細胞
は、5分以内に全標識物の55%〜62%を放出した。10分
間又は15分間のインキュベーションは、3種の薬剤全部
についての放出量を増加させたが、より長いインキュベ
ーション(30分間)では、放射活性の放出を目に見える
ほど高めることはなかった。カリシン抽出物(CDWG)
(0.05%)で処理した細胞は30分間のインキュベーショ
ン中に全標識物の5%より多くは放出しなかった。
細胞傷害における濃度の影響 濃度0.005〜0.05%の範囲で、種々の薬剤についての
細胞毒性を試験した。第12図に示したように、グラヌレ
ックスおよびヒビクレン(0.01%)はそれぞれ、繊維芽
細胞から、全クロム標識物のおよそ25%および75%放出
した。ベタジンの最低濃度(0.005および0.01%)によ
る放出は、培地単独による放出より多くはなかったが、
0.015%ベタジンにさらされた細胞は、全放射活性の70
%より多くを放出した。カリシン抽出物の濃度を0.5%
まで上げても、培地単独のものより多くは放出しなかっ
た。
細胞毒性を試験した。第12図に示したように、グラヌレ
ックスおよびヒビクレン(0.01%)はそれぞれ、繊維芽
細胞から、全クロム標識物のおよそ25%および75%放出
した。ベタジンの最低濃度(0.005および0.01%)によ
る放出は、培地単独による放出より多くはなかったが、
0.015%ベタジンにさらされた細胞は、全放射活性の70
%より多くを放出した。カリシン抽出物の濃度を0.5%
まで上げても、培地単独のものより多くは放出しなかっ
た。
トリパンブルー着色を細胞傷害を評価するために用い
た場合に同様の結果が得られた。表14に示したように、
0.01%ベタジン、ヒビクレンズ又はグラヌレックスを用
いての15分間のインキュベーションは細胞を100%殺し
た。同じ濃度のカリシン抽出物を用いたインキュベーシ
ョンは5%しか殺さなかった。0.01%の濃度の過酸化水
素は形態学上の変化により判定されたように細胞に悪い
損傷を与えたが、この薬剤によるトリパンブルー着色は
その脱色効果のために測定できなかった。
た場合に同様の結果が得られた。表14に示したように、
0.01%ベタジン、ヒビクレンズ又はグラヌレックスを用
いての15分間のインキュベーションは細胞を100%殺し
た。同じ濃度のカリシン抽出物を用いたインキュベーシ
ョンは5%しか殺さなかった。0.01%の濃度の過酸化水
素は形態学上の変化により判定されたように細胞に悪い
損傷を与えたが、この薬剤によるトリパンブルー着色は
その脱色効果のために測定できなかった。
組合せた薬剤の効果 いくつかの実験において、抽出物が保護効果を有する
かどうか決めるために、他の典型的な薬剤の添加前に、
カリシン抽出物を繊維芽細胞に添加した。培地単独およ
び10%ウシ胎仔血清含有培地で細胞毒性効果が測定され
た。図13では、カリシン抽出物単独では細胞を損傷しな
かったが、15分間のインキュベーション中にベタジン、
グラヌレックス又はヒビクレンズにより放出されたCr51
の量を変更しなかった。同様に、インキュベーション培
地中のウシ胎仔血清の含有は、これらの薬剤の細胞毒効
果を変えなかった。動物における焼けた組織へのカリシ
ン抽出物の凍結乾燥していない、安定化されていない初
期のバージョン(earlier version)の効果の独立した
評価のために、ミゲル ロドリゲツ−ビガス(Miguel R
odriguez−Bigas)らの「テンジクネズミのやけどの傷
の処置におけるアロエベラの比較効果」〔81プラスチッ
ク アンド リコンストラクティブサージェリー(Plas
tic and Reconstructive Surgery)81:386(1988)〕を
見よ。
かどうか決めるために、他の典型的な薬剤の添加前に、
カリシン抽出物を繊維芽細胞に添加した。培地単独およ
び10%ウシ胎仔血清含有培地で細胞毒性効果が測定され
た。図13では、カリシン抽出物単独では細胞を損傷しな
かったが、15分間のインキュベーション中にベタジン、
グラヌレックス又はヒビクレンズにより放出されたCr51
の量を変更しなかった。同様に、インキュベーション培
地中のウシ胎仔血清の含有は、これらの薬剤の細胞毒効
果を変えなかった。動物における焼けた組織へのカリシ
ン抽出物の凍結乾燥していない、安定化されていない初
期のバージョン(earlier version)の効果の独立した
評価のために、ミゲル ロドリゲツ−ビガス(Miguel R
odriguez−Bigas)らの「テンジクネズミのやけどの傷
の処置におけるアロエベラの比較効果」〔81プラスチッ
ク アンド リコンストラクティブサージェリー(Plas
tic and Reconstructive Surgery)81:386(1988)〕を
見よ。
実施例17 83才の女性患者、TB、左足の外側の端に直径25mmの潰
瘍が発生した。この潰瘍は数ヶ月間存在しており、いく
つかの処置養生法に応答しなかった。
瘍が発生した。この潰瘍は数ヶ月間存在しており、いく
つかの処置養生法に応答しなかった。
この傷を1日3回処置するというスケジュールで米国
特許第4,735,935号明細書の実施例3の生成物および米
国特許第4,735,935号明細書の実施例7の生成物で処置
した。きれいな傷を米国特許第4,735,935号明細書の実
施例2の生成物で15分間浸した。過多の生成物は、乾燥
した無菌の4×4ガーゼで傷から吸収した。米国特許第
4,735,935号明細書の実施例7の生成物を次に、傷をお
おい、かつ傷が包帯交換の間に脱水するのを防ぐのに十
分な量で、施与した。
特許第4,735,935号明細書の実施例3の生成物および米
国特許第4,735,935号明細書の実施例7の生成物で処置
した。きれいな傷を米国特許第4,735,935号明細書の実
施例2の生成物で15分間浸した。過多の生成物は、乾燥
した無菌の4×4ガーゼで傷から吸収した。米国特許第
4,735,935号明細書の実施例7の生成物を次に、傷をお
おい、かつ傷が包帯交換の間に脱水するのを防ぐのに十
分な量で、施与した。
傷の治ゆの経過は、間隔をおいた写真および傷の欠損
の面積測定により測定した。傷の終結の経過を表15に示
す。
の面積測定により測定した。傷の終結の経過を表15に示
す。
この表皮性の欠損は、12週間で実質的に終結した;完
全な終結は14週間で生じた。
全な終結は14週間で生じた。
実施例18 32才の患者は「長年」の間、潰瘍性大腸炎の病歴を示
した。活性の発現の間は、プレドニゾン(prednisone)
40mg、アズルフィジン(Azulfidine)3g、6−メルカプ
トプリン50mgおよびフラジル(Flagyl)の日々の養生法
に応答しなかった。彼女は日ごとに腹痛と4〜8回の血
性腸活動(bloody bowel movements)をうったえ続け
た。彼女は過栄養に置かれた。内視鏡所見は、潰瘍を横
切るために、穏やかな肝臓薬を用いて、上行性の結腸に
ひどい潰瘍を示した。この患者は、他の薬に加えて、1
日に4回カリシン抽出物50mgを与え、家へ帰した。1週
間で彼女の症状は事実上消失した。彼女の腹は穏やかに
柔かく(tender)、そして内視鏡は治ゆしたそして穏や
かに充血した粘膜を示した。彼女はゆっくりと他の薬物
を取り去り、そして病像は改善し続けた。この患者は唯
一の薬物としてのカリシン抽出物に支えられた。そし
て、彼女の物理的試験および症状は、全体的に普通であ
ると記録された。
した。活性の発現の間は、プレドニゾン(prednisone)
40mg、アズルフィジン(Azulfidine)3g、6−メルカプ
トプリン50mgおよびフラジル(Flagyl)の日々の養生法
に応答しなかった。彼女は日ごとに腹痛と4〜8回の血
性腸活動(bloody bowel movements)をうったえ続け
た。彼女は過栄養に置かれた。内視鏡所見は、潰瘍を横
切るために、穏やかな肝臓薬を用いて、上行性の結腸に
ひどい潰瘍を示した。この患者は、他の薬に加えて、1
日に4回カリシン抽出物50mgを与え、家へ帰した。1週
間で彼女の症状は事実上消失した。彼女の腹は穏やかに
柔かく(tender)、そして内視鏡は治ゆしたそして穏や
かに充血した粘膜を示した。彼女はゆっくりと他の薬物
を取り去り、そして病像は改善し続けた。この患者は唯
一の薬物としてのカリシン抽出物に支えられた。そし
て、彼女の物理的試験および症状は、全体的に普通であ
ると記録された。
潰瘍性大腸炎およびクローン病に対する同様の応答を
有するさらに4つのケースがみられた。1人の患者は、
カリシンカプセルを使った。4週間で、穏やかな症状を
訴えはじめ(穏やかな腹部の不快感を伴う便通が増加し
た)、彼女は薬物の投与のために戻った。3日間で彼女
は全体として普通の腸の総合的症状に戻った。
有するさらに4つのケースがみられた。1人の患者は、
カリシンカプセルを使った。4週間で、穏やかな症状を
訴えはじめ(穏やかな腹部の不快感を伴う便通が増加し
た)、彼女は薬物の投与のために戻った。3日間で彼女
は全体として普通の腸の総合的症状に戻った。
実施例19 多くのエイズ患者は、毒性作用や副作用を受けること
なく、キャリシン・エキスを大量に投与される治療を長
期間に亘って受けている。T−4及びT−8リンパ球比
率の上昇や、T−4の絶対数の増加がエイズ患者に見ら
れたが、通性の感染症が軽減されたばかりでなく、臨床
的症状が軽減又は除去された。
なく、キャリシン・エキスを大量に投与される治療を長
期間に亘って受けている。T−4及びT−8リンパ球比
率の上昇や、T−4の絶対数の増加がエイズ患者に見ら
れたが、通性の感染症が軽減されたばかりでなく、臨床
的症状が軽減又は除去された。
エイズ患者のリンパ球が刺激されている現象が見られ
るので、キャリシン・エキスは免疫変調に関与している
ものと考えられる。
るので、キャリシン・エキスは免疫変調に関与している
ものと考えられる。
実施例20 疼痛チック又は第5頭部神経の神経痛の特徴は、三又
神経の1つ以上の枝神経に亘る激しい耐え難い痛みの発
作である。この痛みは通常、一過性のものであり、発作
は顔のある部分、いわゆるトリガー・ゾーンに触れるこ
とにより収まる。
神経の1つ以上の枝神経に亘る激しい耐え難い痛みの発
作である。この痛みは通常、一過性のものであり、発作
は顔のある部分、いわゆるトリガー・ゾーンに触れるこ
とにより収まる。
この疼痛性の病気の原因及び治療法は知られていな
い。この疾患を治療する試みがいくつか成されている
が、ほとんど又は全く成功するには到っていない。鎮痛
剤やフェニトインの使用、痛みのある枝神経の末梢神経
部分の除去、またガッセル・ガングリオンへの98%アル
コールの注入のような種々の治療法が試みられている。
い。この疾患を治療する試みがいくつか成されている
が、ほとんど又は全く成功するには到っていない。鎮痛
剤やフェニトインの使用、痛みのある枝神経の末梢神経
部分の除去、またガッセル・ガングリオンへの98%アル
コールの注入のような種々の治療法が試みられている。
より徹底的な治療法として、ガングリオンに最も近い
神経の感覚根の切開が行なわれるが、切開された神経が
占める患者の体の部分はこれにより永久に無感覚にな
る。最近試みられた方法として、カルマバゼピン(carb
amazepine)やフェノリオフェンシレート(phenoliophe
ndylate)の注射があげられる。しかしながら、これら
の注射は痛みを伴うしびれや、大きな副作用をもたらす
という問題がある。
神経の感覚根の切開が行なわれるが、切開された神経が
占める患者の体の部分はこれにより永久に無感覚にな
る。最近試みられた方法として、カルマバゼピン(carb
amazepine)やフェノリオフェンシレート(phenoliophe
ndylate)の注射があげられる。しかしながら、これら
の注射は痛みを伴うしびれや、大きな副作用をもたらす
という問題がある。
上記の治療法はいずれも好ましいものではない。
43歳の女性が疼痛チック症であると診断された。患部
は右側の三又神経の第1及び第2部分であった患者は右
側の部分の頭髪にブラシをかけたり、くしを当てること
によって痛みを誘発することができた。ジアゼパム(Va
lium)、抗ヒスタミン、鎮痛剤、プロプラノロール塩酸
塩(Inderal)及びフェノバルビタールによる治療は効
を奏さなかった。患者の話によれば、この病気にかかっ
てから痛みの無い日は1日もなかったということであ
る。
は右側の三又神経の第1及び第2部分であった患者は右
側の部分の頭髪にブラシをかけたり、くしを当てること
によって痛みを誘発することができた。ジアゼパム(Va
lium)、抗ヒスタミン、鎮痛剤、プロプラノロール塩酸
塩(Inderal)及びフェノバルビタールによる治療は効
を奏さなかった。患者の話によれば、この病気にかかっ
てから痛みの無い日は1日もなかったということであ
る。
そこで提案された方法が、米国特許第4,735,935号明
細書の実施例2に記載された生成物を毎日1〜2オンス
3ヶ月間服用することであった。3ヶ月後のこの治療法
の評価を行った。
細書の実施例2に記載された生成物を毎日1〜2オンス
3ヶ月間服用することであった。3ヶ月後のこの治療法
の評価を行った。
この療法を開始してから2週間以内に患者の痛みは大
きく軽減された。患者によれば、その後数週間は気分が
良かったという話であるが、それから2週間の旅行に出
かけたところ(その間薬を服用しなかった)、症状と痛
みが再び戻ってきた。患者は再び薬を服用しはじめたと
ころ、数日の内に痛みは消えた。次の数週間は再び良好
な状態であった。
きく軽減された。患者によれば、その後数週間は気分が
良かったという話であるが、それから2週間の旅行に出
かけたところ(その間薬を服用しなかった)、症状と痛
みが再び戻ってきた。患者は再び薬を服用しはじめたと
ころ、数日の内に痛みは消えた。次の数週間は再び良好
な状態であった。
液剤を毎日6ヶ月以上に亘って服用したところ、髪に
ブラシをかけても痛みが誘発されることがなくなったと
いう報告を患者から受けた。患者の表情も良くなり、患
者自身も以前より大分気分が良くなったという話であ
る。
ブラシをかけても痛みが誘発されることがなくなったと
いう報告を患者から受けた。患者の表情も良くなり、患
者自身も以前より大分気分が良くなったという話であ
る。
実施例21 患者応答の試験的診断基準の開発を含む、41人の症候HI
V患者において経口アロエドリンクを用いて得られた結
果 第一の2年間の臨床パイロットをテキサスおよび連邦
INDに基づき14人のARCエイズ患者について行い、アロエ
ドリンクまたはアロエの凍結乾燥品(カリシン(登録商
標)抽出物)がHIV−I患者に臨床効果をもたらすかど
うかを調べた。このパイロットが開始された時、HIV感
染の診断を確立し患者応答を監視する試験は存在してい
ないか、あるいは、有用ではなく、原始的なものであっ
た。この研究において、カリシン抽出物の500〜1000mg/
日の摂取が、臨床応答のための境界投与量を構成するこ
とがわかった。処置不可能な状態ではないパイロットAR
C−エイズ群の8人の患者が、90日の治療において、改
変したウォルターリード臨床スコアにおいて71%の改善
を達成した。病状が進み重症な合併症を有する6人のパ
イロットエイズ患者は、彼らの臨床スコアにおいて20%
の増進を記録した。このように、病状の進んでいない患
者ではさらに急速な改善がみられ、より良い健康状態に
進んだ。独立した学術的統計学者がこのデータを分析
し、患者の改善が99.5%の信頼区間で治療によるもので
あると結論を下した。このパイロット研究の結果は、こ
のパイロットが結論づけられているときに有用になりつ
つあったより客観的な評価方法を受けていた患者からの
データの収集及び分析を正当化した。第一のこの研究に
おいて15人の患者が分析され、これらは「パルス−マク
ダニエル群」と称される。第2群の26人の患者も分析さ
れ、「ワトソン−マクダニエル群」と称される。
V患者において経口アロエドリンクを用いて得られた結
果 第一の2年間の臨床パイロットをテキサスおよび連邦
INDに基づき14人のARCエイズ患者について行い、アロエ
ドリンクまたはアロエの凍結乾燥品(カリシン(登録商
標)抽出物)がHIV−I患者に臨床効果をもたらすかど
うかを調べた。このパイロットが開始された時、HIV感
染の診断を確立し患者応答を監視する試験は存在してい
ないか、あるいは、有用ではなく、原始的なものであっ
た。この研究において、カリシン抽出物の500〜1000mg/
日の摂取が、臨床応答のための境界投与量を構成するこ
とがわかった。処置不可能な状態ではないパイロットAR
C−エイズ群の8人の患者が、90日の治療において、改
変したウォルターリード臨床スコアにおいて71%の改善
を達成した。病状が進み重症な合併症を有する6人のパ
イロットエイズ患者は、彼らの臨床スコアにおいて20%
の増進を記録した。このように、病状の進んでいない患
者ではさらに急速な改善がみられ、より良い健康状態に
進んだ。独立した学術的統計学者がこのデータを分析
し、患者の改善が99.5%の信頼区間で治療によるもので
あると結論を下した。このパイロット研究の結果は、こ
のパイロットが結論づけられているときに有用になりつ
つあったより客観的な評価方法を受けていた患者からの
データの収集及び分析を正当化した。第一のこの研究に
おいて15人の患者が分析され、これらは「パルス−マク
ダニエル群」と称される。第2群の26人の患者も分析さ
れ、「ワトソン−マクダニエル群」と称される。
A.治療中の患者の評価の一般的アプローチ(第1及び第
2群) これらのパイロットにおけるアロエドリンクによる処
置の結果の記録にたいする一般的アプローチは以下のと
おりであった。
2群) これらのパイロットにおけるアロエドリンクによる処
置の結果の記録にたいする一般的アプローチは以下のと
おりであった。
1.患者群は、カリントン・ラボラトリーズ社が製造した
経口アロエドリンクで1日あたり20液量オンスで処置さ
れたHIV症候患者で構成された。
経口アロエドリンクで1日あたり20液量オンスで処置さ
れたHIV症候患者で構成された。
2.これらは、この特定のアロエドリンクを医師により処
方され、従ってプラシーボあるいはブラインド成分を使
用しない患者の記録を分析する遡及研究であった。
方され、従ってプラシーボあるいはブラインド成分を使
用しない患者の記録を分析する遡及研究であった。
3.研究患者は、HIV治療に有用と考えられる秘密の薬及
び追加の薬物を避けるように奨励された。かれらは、摂
取したすべての薬物を医師に報告すべきことが強調され
た。しかし、各患者は薬物の摂取がアロエドリンク処置
からの排除の基礎とはならないとの助言を受けた。
び追加の薬物を避けるように奨励された。かれらは、摂
取したすべての薬物を医師に報告すべきことが強調され
た。しかし、各患者は薬物の摂取がアロエドリンク処置
からの排除の基礎とはならないとの助言を受けた。
4.臨床評価は、改変したウォルターリード臨床スコアシ
ートを用いて、独立した医師により行われた。
ートを用いて、独立した医師により行われた。
5.すべての臨床データは、秘密に処理され、標準チャー
トパケットに保存された。
トパケットに保存された。
6.患者の身元と結果の秘密が守られた。コード番号がチ
ャートとすべての記録につけられた。
ャートとすべての記録につけられた。
エイズ患者用に処方されたすべてのアロエドリンクの
処方、1985−1988 抗酸化剤としてビタミンEを添加した。
処方、1985−1988 抗酸化剤としてビタミンEを添加した。
B.評価基準 治療に対する好ましい患者応答は、改変したウォルタ
ーリード臨床スコアの減少、各評価期間の先の試験より
10%以上の絶対T−リンパ球の増加及びコア抗原レベル
が陰性に保たれているか10%以上減少したことが、臨床
的に及び実験室的に認められることとして定義された。
ーリード臨床スコアの減少、各評価期間の先の試験より
10%以上の絶対T−リンパ球の増加及びコア抗原レベル
が陰性に保たれているか10%以上減少したことが、臨床
的に及び実験室的に認められることとして定義された。
患者は以下の基準により選別された。
1.2種以上の反応性ウイルス抗原により、ウェスタンブ
ロット法でHIV抗体陽性 2.少なくとも1つのエイズの典型的症状 3.標的母集団は、150〜350mm2の絶対T−4ヘルパーリ
ンパ球数を持つ患者であった。しかし、この範囲より高
いあるいは低い数値の患者も対象とした。
ロット法でHIV抗体陽性 2.少なくとも1つのエイズの典型的症状 3.標的母集団は、150〜350mm2の絶対T−4ヘルパーリ
ンパ球数を持つ患者であった。しかし、この範囲より高
いあるいは低い数値の患者も対象とした。
4.この研究群では、年齢、人種または性の差別をしなか
った。
った。
5.すべての患者は、外来患者とされ、他の調査のための
実験研究群に属さないことが要求された。この評価によ
って賦課された条件がより衰弱したHIV患者の選別に使
用された。
実験研究群に属さないことが要求された。この評価によ
って賦課された条件がより衰弱したHIV患者の選別に使
用された。
6.提案された処置は、ダラスワースメディカルセンター
の人体実験調査レビューボードにより受け入れられ承認
された。この計画は、個人医師調査新薬免除の拡張であ
った。患者は、通知された同意セッションにおいてこれ
らの事実を評価された。
の人体実験調査レビューボードにより受け入れられ承認
された。この計画は、個人医師調査新薬免除の拡張であ
った。患者は、通知された同意セッションにおいてこれ
らの事実を評価された。
監視パラメーター 1.履歴及び身体検査、並びに改変したウォルターリード
臨床スコアにおける特別の強調点 2.HIV抗体およびウェスタンブロット 3.血小板を持つ完全な血球数 4.21−試験生科学プロフィール 5.血清コア抗原試験(P−24)アボットダイアグノステ
ィクス 6.T−4及びT−8リンパ球の比を含む定量的蛍光フロ
ー血球計算 7.1986−87パイロットにおけるFICOL分離白血球の培養 8.1986−87パイロットに対する遅延皮膚試験抗原 C.結果 パルス−マクダニエル群の患者におけるHIV患者の記
録から集計したデータは、15人の患者の平均の絶対T−
4ヘルパーリンパ球数が、経口アロエドリンクによる90
日間の処置により355から360に上昇したことを示してい
る。180日後、これらの同じ患者の平均数は462に上昇
し、350日後にデータをとった12人の患者では、T−4
ヘルパーリンパ球数は、489であった(第14図)。ワト
ソン−マクダニエル群では、26人の患者の平均の絶対T
−4ヘルパーリンパ球数は、経口アロエドリンクによる
90日間の処置により217から259に上昇した(第15図)。
これらのデータから、アロエドリンクはT−4ヘルパー
リンパ球数に好ましい効果を有すると結論される。
臨床スコアにおける特別の強調点 2.HIV抗体およびウェスタンブロット 3.血小板を持つ完全な血球数 4.21−試験生科学プロフィール 5.血清コア抗原試験(P−24)アボットダイアグノステ
ィクス 6.T−4及びT−8リンパ球の比を含む定量的蛍光フロ
ー血球計算 7.1986−87パイロットにおけるFICOL分離白血球の培養 8.1986−87パイロットに対する遅延皮膚試験抗原 C.結果 パルス−マクダニエル群の患者におけるHIV患者の記
録から集計したデータは、15人の患者の平均の絶対T−
4ヘルパーリンパ球数が、経口アロエドリンクによる90
日間の処置により355から360に上昇したことを示してい
る。180日後、これらの同じ患者の平均数は462に上昇
し、350日後にデータをとった12人の患者では、T−4
ヘルパーリンパ球数は、489であった(第14図)。ワト
ソン−マクダニエル群では、26人の患者の平均の絶対T
−4ヘルパーリンパ球数は、経口アロエドリンクによる
90日間の処置により217から259に上昇した(第15図)。
これらのデータから、アロエドリンクはT−4ヘルパー
リンパ球数に好ましい効果を有すると結論される。
標準ウォルターリードスケールを改変して、HIV抗体
の状態及びライフスタイルまたは危険な母集団を排除し
た。これは、この処置がこれらのパラメーターに影響を
及ぼすことが期待されなかったからである。さらに、医
師がHIV症候に関連するとみなした場合には、患者個人
の苦情と身体の所見を評価スコアシートに加えた。
の状態及びライフスタイルまたは危険な母集団を排除し
た。これは、この処置がこれらのパラメーターに影響を
及ぼすことが期待されなかったからである。さらに、医
師がHIV症候に関連するとみなした場合には、患者個人
の苦情と身体の所見を評価スコアシートに加えた。
改変したスケールを用いると、パルス−マクダニエル
群の患者の記録は、初めの平均スコア5.6が、90日で3.4
に、180日で2.2に、350日で1.5に低下した(第16図)。
ワトソン−マクダニエル群では、再調査した26人の患者
において初期の平均改変ウォルターリードスコア2.98が
1.76に低下した(第17図)。この図において、平均スコ
アは、2つのサブグループについて示されている。16人
の患者のグループは処置に対する好ましい応答をもつこ
とが予想され、10人の患者のもう一つのグループは、応
答が鈍いことが予想された。両グループの平均スコアは
減少した。しかし、好ましい応答が予想された16人のス
コアは2.6から1.1に変化したのに対し、他方のグループ
のスコアは3.5から2.6に減少した。これは線の勾配によ
って示されているように、後者のグループについて改善
の度合いが遅いことを示している(第17図)。
群の患者の記録は、初めの平均スコア5.6が、90日で3.4
に、180日で2.2に、350日で1.5に低下した(第16図)。
ワトソン−マクダニエル群では、再調査した26人の患者
において初期の平均改変ウォルターリードスコア2.98が
1.76に低下した(第17図)。この図において、平均スコ
アは、2つのサブグループについて示されている。16人
の患者のグループは処置に対する好ましい応答をもつこ
とが予想され、10人の患者のもう一つのグループは、応
答が鈍いことが予想された。両グループの平均スコアは
減少した。しかし、好ましい応答が予想された16人のス
コアは2.6から1.1に変化したのに対し、他方のグループ
のスコアは3.5から2.6に減少した。これは線の勾配によ
って示されているように、後者のグループについて改善
の度合いが遅いことを示している(第17図)。
パルス−マクダニエル群の記録では、15人のHIV患者
のうち6人が初めにおいて検出可能な血清コア抗原をも
っていた。90日後、4人の患者が陽性であった。180日
後、14人の患者のうち3人が陽性であり、350日後、11
人のうち3人が陽性であった(第18図)。ワトソン−マ
クダニエル群において同様の結果が観察された。血清コ
ア抗原の減少がデータから示唆された。しかし、その差
は有意とは思われなかった(第19図)。
のうち6人が初めにおいて検出可能な血清コア抗原をも
っていた。90日後、4人の患者が陽性であった。180日
後、14人の患者のうち3人が陽性であり、350日後、11
人のうち3人が陽性であった(第18図)。ワトソン−マ
クダニエル群において同様の結果が観察された。血清コ
ア抗原の減少がデータから示唆された。しかし、その差
は有意とは思われなかった(第19図)。
予備処置絶対T−4リンパ球レベル(ABT−4)及び
P−24コア抗原レベルが、どの患者がアロエドリンクの
20液量オンスの毎日投与に好ましく応答するかを明らか
にすると思われたので、パルス−マクダニエル群の15人
のHIV患者を2グループに分け、アロエドリンクに対す
る応答群及び非応答群とした。
P−24コア抗原レベルが、どの患者がアロエドリンクの
20液量オンスの毎日投与に好ましく応答するかを明らか
にすると思われたので、パルス−マクダニエル群の15人
のHIV患者を2グループに分け、アロエドリンクに対す
る応答群及び非応答群とした。
パルス−マクダニエル群の結果から導かれた仮説は次
のとおりであった。「初期絶対T−4リンパ球レベルが
150mm3より大きく且つ初期HIVコア抗原(P−24)が陰
性または300pg/dLより小さい場合、患者はアロエドリン
クに対して好ましく応答するであろう。逆に、初期絶対
T−4リンパ球レベルが150mm3より小さく且つ初期HIV
コア抗原レベルが30pg/dLより大きい場合、患者はアロ
エドリンクに対してあまり応答しないであろう。」 ワトソン−マクダニエル群では、これらの推定予想基
準が見込みをもって適用された。16人の患者が好ましい
予想基準(ABT−4>150mm3、P−24<300pg/dL)に合
致した。90日以内に、13人の患者(81%)が予想どおり
改善され、3人が混合及び/またはわずかな応答を示し
た(表16)。低い予想(ABT−4<150mm3、P−24>300
pg/dL)の10人の患者のうち、7人は予想どおりあまり
応答しなかった。しかし、2人はすべての改善基準を満
たし、1人は混合応答を示した。結局、26人の患者のう
ち20人(77%)が予想どおり90日の処置後応答した。26
人の患者のうち15人(58%)がすべての評価期間におい
てすべての改善基準を満たした(ABT−4が10%以上増
加しP−24が陰性または減少し且つ改変したウォルター
リード臨床スコアが減少する)。表16は、4回(0,90,1
80及び350日)のそれぞれにおいてデータをとった11人
の患者のT−4/T−8ヘルパー/サプレッサーリンパ球
比を示している。
のとおりであった。「初期絶対T−4リンパ球レベルが
150mm3より大きく且つ初期HIVコア抗原(P−24)が陰
性または300pg/dLより小さい場合、患者はアロエドリン
クに対して好ましく応答するであろう。逆に、初期絶対
T−4リンパ球レベルが150mm3より小さく且つ初期HIV
コア抗原レベルが30pg/dLより大きい場合、患者はアロ
エドリンクに対してあまり応答しないであろう。」 ワトソン−マクダニエル群では、これらの推定予想基
準が見込みをもって適用された。16人の患者が好ましい
予想基準(ABT−4>150mm3、P−24<300pg/dL)に合
致した。90日以内に、13人の患者(81%)が予想どおり
改善され、3人が混合及び/またはわずかな応答を示し
た(表16)。低い予想(ABT−4<150mm3、P−24>300
pg/dL)の10人の患者のうち、7人は予想どおりあまり
応答しなかった。しかし、2人はすべての改善基準を満
たし、1人は混合応答を示した。結局、26人の患者のう
ち20人(77%)が予想どおり90日の処置後応答した。26
人の患者のうち15人(58%)がすべての評価期間におい
てすべての改善基準を満たした(ABT−4が10%以上増
加しP−24が陰性または減少し且つ改変したウォルター
リード臨床スコアが減少する)。表16は、4回(0,90,1
80及び350日)のそれぞれにおいてデータをとった11人
の患者のT−4/T−8ヘルパー/サプレッサーリンパ球
比を示している。
パルス−マクダニエル群とワトソン−マクダニエル群
の両者(15+26人)において、41人の患者中24人すなわ
ち59%が90日の治療で上記改善基準を越えまたはこれを
満足した。うまく行くと期待された患者の臨床及び実験
室での改善のこの傾向は、350日まで続いた。骨髄、肝
臓、腎臓、またはその他の器官の損傷または抑制を示す
血液学的または生化学的証拠は認められなかった。アロ
エドリンクを摂取した41人のHIV感染患者は、毒性を示
さず、アロエドリンクに起因するとみられる有意の、矛
盾のない、または特有の副作用を示さなかった。
の両者(15+26人)において、41人の患者中24人すなわ
ち59%が90日の治療で上記改善基準を越えまたはこれを
満足した。うまく行くと期待された患者の臨床及び実験
室での改善のこの傾向は、350日まで続いた。骨髄、肝
臓、腎臓、またはその他の器官の損傷または抑制を示す
血液学的または生化学的証拠は認められなかった。アロ
エドリンクを摂取した41人のHIV感染患者は、毒性を示
さず、アロエドリンクに起因するとみられる有意の、矛
盾のない、または特有の副作用を示さなかった。
実施例22 炎症性腸疾患にアセマンナンを用いた予備的臨床パイロ
ット研究 炎症性腸疾患(IBD)は、クローン病及び潰瘍性大腸
炎をまとめた用語である。クローン病は主として回腸及
び結腸に発生し、潰瘍性大腸炎は結腸に限定される。IB
Dの原因を説明するために、少なくとも3つの信頼でき
る仮説が提唱されている。その第1は、未知の感染性
物、例えば、ゆっくり成長するバクテリアやウイルスが
免疫系の引き金を引き慢性の炎症性応答を引き起こすと
いうものである。第2は、食品のボーン(borne)や環
境中の汚染物のような毒性物質により同じようなことが
おこるとするものである。第3の仮説は、炎症性応答が
自己免疫状態だとするものである。しかし、この病気の
正確な原因は不明である。
ット研究 炎症性腸疾患(IBD)は、クローン病及び潰瘍性大腸
炎をまとめた用語である。クローン病は主として回腸及
び結腸に発生し、潰瘍性大腸炎は結腸に限定される。IB
Dの原因を説明するために、少なくとも3つの信頼でき
る仮説が提唱されている。その第1は、未知の感染性
物、例えば、ゆっくり成長するバクテリアやウイルスが
免疫系の引き金を引き慢性の炎症性応答を引き起こすと
いうものである。第2は、食品のボーン(borne)や環
境中の汚染物のような毒性物質により同じようなことが
おこるとするものである。第3の仮説は、炎症性応答が
自己免疫状態だとするものである。しかし、この病気の
正確な原因は不明である。
A.患者の選別 患者は、年齢、性、民族または人種的背景を考慮する
ことなく選別した。すべての患者がボランティアであっ
た。各患者は医師により簡単な説明がなされた同意書を
受け取り、それに署名するよう要求された。
ことなく選別した。すべての患者がボランティアであっ
た。各患者は医師により簡単な説明がなされた同意書を
受け取り、それに署名するよう要求された。
IBDの以下に示す症状および兆候の組合せを有する患
者だけが認められた。
者だけが認められた。
1.排便の回数(下痢) 2.便中の血液(潜血) 3.過剰粘液生成 4.自然発生的腹痛 5.触診時腹痛 6.絶えず続く痙攣 7.その他(体重減少等) 上記症状を用いて0から7までの臨床評価スコアを与
えた。すなわち、1は1つの症状を示し、7はすべての
症状を示す。スコア0は患者が無症状であることを示
す。
えた。すなわち、1は1つの症状を示し、7はすべての
症状を示す。スコア0は患者が無症状であることを示
す。
B.内視鏡評価 内視鏡を用いて以下の基準により患者に前及び後治療
のスコアをつけた。
のスコアをつけた。
潰 瘍 融合性 斑点状 線 状 分 節 充 血 滲出物 その他 上記内視鏡観察を用いて0から5までのスコアを与え
た。すなわち、1は1つの症状を示し、5はすべての症
状を示す。スコア0は患者が内視鏡検査で無症状である
ことを示す。
た。すなわち、1は1つの症状を示し、5はすべての症
状を示す。スコア0は患者が内視鏡検査で無症状である
ことを示す。
C.組織学的評価 組織学的書面のスコアは次のように記録した。
滲出物 潰瘍化した粘膜 浮腫 プラズマ細胞 リンパ球 多形核白血球 エオシン好性白血球 肉芽腫 陰窩腫瘍 繊維症 その他 上記臨床、内視鏡及び組織学的基準を用いてIBDの症
状を評価しアセマンナン処置に対する応答を定量した。
内視鏡と組織学的サンプリングを伴った身体検査は、規
則的な予定された通院に限定した。患者には、いつでも
理由なく且つ通常の治療に及ぼす影響を考慮することな
く、この処置についての約束の撤回が認められた。アセ
マンナンは、カリントンラボラトリーズ社から提供され
た。
状を評価しアセマンナン処置に対する応答を定量した。
内視鏡と組織学的サンプリングを伴った身体検査は、規
則的な予定された通院に限定した。患者には、いつでも
理由なく且つ通常の治療に及ぼす影響を考慮することな
く、この処置についての約束の撤回が認められた。アセ
マンナンは、カリントンラボラトリーズ社から提供され
た。
D.臨床結果 9人のIBD患者が受け入れられ、毎日カプセルに入っ
た200mgのアセマンナンで処置された。患者の年齢は14
才から46才までであり、女性4人、男性5人であった。
一般的に、患者は腹痛、下痢または多数回の排便を伴っ
ていた。便は普通血液が混じり、粘液の生成の像ととも
に水のようになり、あるいは両者を伴っていた。初期内
視鏡検査は、粘膜の脆さを伴った血管の充血から焦点の
広範囲にわたる融合性潰瘍(全大腸炎と呼ばれる)に至
る粘膜変化のスペクトルを示した。大腸のバイオプシー
の組織学的検査は、慢性炎症細胞の非特異的増加から多
数の多形核白血球とエオシン好性白血球を伴った明らか
な潰瘍に至る損傷を示した。2人の患者は、微細肉芽腫
と陰窩腫瘍をもっていた。すべての患者は、アズルフィ
ジン、プレドニソン、6−メルカプトプリン及びフラギ
ルの一種または二種以上を含む通常の薬剤に対して非応
答性であった。イモジウムとトランキライザーが、上記
薬剤に添加されることがしばしばあった。
た200mgのアセマンナンで処置された。患者の年齢は14
才から46才までであり、女性4人、男性5人であった。
一般的に、患者は腹痛、下痢または多数回の排便を伴っ
ていた。便は普通血液が混じり、粘液の生成の像ととも
に水のようになり、あるいは両者を伴っていた。初期内
視鏡検査は、粘膜の脆さを伴った血管の充血から焦点の
広範囲にわたる融合性潰瘍(全大腸炎と呼ばれる)に至
る粘膜変化のスペクトルを示した。大腸のバイオプシー
の組織学的検査は、慢性炎症細胞の非特異的増加から多
数の多形核白血球とエオシン好性白血球を伴った明らか
な潰瘍に至る損傷を示した。2人の患者は、微細肉芽腫
と陰窩腫瘍をもっていた。すべての患者は、アズルフィ
ジン、プレドニソン、6−メルカプトプリン及びフラギ
ルの一種または二種以上を含む通常の薬剤に対して非応
答性であった。イモジウムとトランキライザーが、上記
薬剤に添加されることがしばしばあった。
薬物投与に対する応答は一様に好ましく、すべての患
者においてすべてのスコアが改善された(第20〜23
図)。平均の前及び後薬物投与スコアは以下のとおりで
あった。
者においてすべてのスコアが改善された(第20〜23
図)。平均の前及び後薬物投与スコアは以下のとおりで
あった。
平均前処置臨床スコア 4.56(9人の患者の平均) 平均後処置臨床スコア 0.44(9人の患者の平均) 平均前処置内視鏡スコア 3.88(8人の患者の平均) 平均後処置内視鏡スコア 0.00(2人の患者の平均) 平均前処置組織学的スコア 6.25(8人の患者の平均) 平均後処置組織学的スコア N/A(全患者がバイオプシ
ーを拒否した) アセマンナンに起因する副作用は研究期間中全く観察
されなかった。病気の発現をよく経験している数人の患
者は、最終的に2〜5日痛み及び症状が消えたと報告し
た。その他のもの、特に焦点分節疾患(クローン病及び
回腸炎)の患者では、アセマンナンの効果はより遅くそ
れほど劇的ではなかった。すべての患者が後処置バイオ
プシーを拒否し、僅かに2人の患者が後処置内視鏡検査
を受け入れた。次の理由が患者によりあげられた。
(1)これらの操作が不快であること、及び(2)改善
された条件のため費用が正当化されない。
ーを拒否した) アセマンナンに起因する副作用は研究期間中全く観察
されなかった。病気の発現をよく経験している数人の患
者は、最終的に2〜5日痛み及び症状が消えたと報告し
た。その他のもの、特に焦点分節疾患(クローン病及び
回腸炎)の患者では、アセマンナンの効果はより遅くそ
れほど劇的ではなかった。すべての患者が後処置バイオ
プシーを拒否し、僅かに2人の患者が後処置内視鏡検査
を受け入れた。次の理由が患者によりあげられた。
(1)これらの操作が不快であること、及び(2)改善
された条件のため費用が正当化されない。
2人の患者は気まぐれで症状が出たときのみアセマン
ナンを摂取した。2人は薬物を摂取後24〜48時間で症状
が軽減したと報告しているが、アセマンナン処置をやめ
ると4〜6週間で穏やかな症状が戻った。続いて、アセ
マンナン処置を2〜3日行うと再び症状が軽減した。ア
セマンナンは、この疾患の急性炎症性の場面で劇的な臨
床改善を与える。
ナンを摂取した。2人は薬物を摂取後24〜48時間で症状
が軽減したと報告しているが、アセマンナン処置をやめ
ると4〜6週間で穏やかな症状が戻った。続いて、アセ
マンナン処置を2〜3日行うと再び症状が軽減した。ア
セマンナンは、この疾患の急性炎症性の場面で劇的な臨
床改善を与える。
実施例23 インビトロにおける単球/マクロファージによるC14ラ
ベルしたアセマンナンの取り込み ヒト末梢血液単球細胞培養物とC14ラベルしたアセマ
ンナンを用いてパイロット研究を行い、アセマンナンの
生体系への導入あるいは吸収を追求した。この実験の目
的は、C14ラベルしたアセマンナンの普通の末梢単球/
マクロファージ細胞による取り込みが、(a)検出可能
であるか、(b)時間に対して定常的か散発的か、
(c)0.5%濃度で毒性があるか、及び、(d)最終的
に、単球/マクロファージ細胞が、培養環境(培地)中
に存在するアセマンナンより高い濃度までそれ自身の細
胞中のアセマンナンを濃縮できるかどうかを調べること
にある。
ベルしたアセマンナンの取り込み ヒト末梢血液単球細胞培養物とC14ラベルしたアセマ
ンナンを用いてパイロット研究を行い、アセマンナンの
生体系への導入あるいは吸収を追求した。この実験の目
的は、C14ラベルしたアセマンナンの普通の末梢単球/
マクロファージ細胞による取り込みが、(a)検出可能
であるか、(b)時間に対して定常的か散発的か、
(c)0.5%濃度で毒性があるか、及び、(d)最終的
に、単球/マクロファージ細胞が、培養環境(培地)中
に存在するアセマンナンより高い濃度までそれ自身の細
胞中のアセマンナンを濃縮できるかどうかを調べること
にある。
A.C14アセマンナンの調製 C14ラベルした二酸化炭素で育成したアロエ植物のゲ
ル由来の、C14ラベルしたアセマンナン100mgを、50mlの
ポリプロピレン遠心管中に秤量した。抗生物質ゲンタマ
イシン100mg/mlを含む滅菌水5mlを加えた。5日後、こ
の管に、RPMI1640+Ab+1%Hepes+10%加熱不活性化
ウシ胎児血清+1%L−グルタミンの5mlを加えた。時
々攪拌して、可溶化を冷蔵庫温度(5℃)で1週間保持
して行った。14日目に、10mg/mlアセマンナン溶液の2.5
mlを3つの滅菌10ml管のそれぞれに分配した。2.5mlの
単球/マクロファージ培地を加えて5ml中の最終濃度が5
mg/mlとなるようにした。これら5mlの調製物を次に、末
梢血液起源の単球/マクロファージ細胞を約500,000含
む3個の25cm3の組織培養フラスコのそれぞれに移し
た。
ル由来の、C14ラベルしたアセマンナン100mgを、50mlの
ポリプロピレン遠心管中に秤量した。抗生物質ゲンタマ
イシン100mg/mlを含む滅菌水5mlを加えた。5日後、こ
の管に、RPMI1640+Ab+1%Hepes+10%加熱不活性化
ウシ胎児血清+1%L−グルタミンの5mlを加えた。時
々攪拌して、可溶化を冷蔵庫温度(5℃)で1週間保持
して行った。14日目に、10mg/mlアセマンナン溶液の2.5
mlを3つの滅菌10ml管のそれぞれに分配した。2.5mlの
単球/マクロファージ培地を加えて5ml中の最終濃度が5
mg/mlとなるようにした。これら5mlの調製物を次に、末
梢血液起源の単球/マクロファージ細胞を約500,000含
む3個の25cm3の組織培養フラスコのそれぞれに移し
た。
B.末梢血液単球/マクロファージ細胞の調製 ダラス・ワースメディカルセンターの血液学部から、
EDTA中に集めた血液を入手した。正常な血液学的パラメ
ーターを有する血液のみを用いた。セプラテック・コー
ポレーションのセプラセル−NM(登録商標)システムを
用いた2段分離法により、比較的純度の高い(88%±9.
27)単球細胞画分を得た。このサスペンションを、3個
のコーニング#25100 25cm3組織培養フラスコのそれぞ
れにフラスコあたり約750,000の細胞密度となるように
入れた。アッセイ中の細胞の仮定した最終数の細胞マス
を実現するため、2個の25cm3フラスコからの細胞(そ
れぞれ50%未満コンフルエント)を培養しコールターモ
デルZM電子細胞カウンターで計数した。この2個のフラ
スコは約750,000の細胞を与えた(ほぼ1個のコンフル
エントフラスコに等しい)。80%コンフルエンスは625,
000細胞に等しく、従って計算に使用した500,000細胞/
フラスコは合理的と考えられる。単球/マクロファージ
培地(RPMI1640+抗生物質+1%Hepes+10%加熱不活
性化ウシ胎児血清+1%L−グルタミン)を加え、フラ
スコを5%CO2インキュベーター中1週間保持し、単球
をマクロファージの形まで成熟させた。成熟の週に1回
培地を交換した。7日目に、各フラスコを新鮮な単球/
マクロファージ培地で充分に洗浄した。残存する粘着細
胞(これは付着して広がり、表面積の約80%を占めてい
る)は吸引して培地を除去した。5mg/ml濃度のC14ラベ
ルしたアセマンナンの5mlの液を3個の粘着細胞フラス
コのそれぞれに加えた。
EDTA中に集めた血液を入手した。正常な血液学的パラメ
ーターを有する血液のみを用いた。セプラテック・コー
ポレーションのセプラセル−NM(登録商標)システムを
用いた2段分離法により、比較的純度の高い(88%±9.
27)単球細胞画分を得た。このサスペンションを、3個
のコーニング#25100 25cm3組織培養フラスコのそれぞ
れにフラスコあたり約750,000の細胞密度となるように
入れた。アッセイ中の細胞の仮定した最終数の細胞マス
を実現するため、2個の25cm3フラスコからの細胞(そ
れぞれ50%未満コンフルエント)を培養しコールターモ
デルZM電子細胞カウンターで計数した。この2個のフラ
スコは約750,000の細胞を与えた(ほぼ1個のコンフル
エントフラスコに等しい)。80%コンフルエンスは625,
000細胞に等しく、従って計算に使用した500,000細胞/
フラスコは合理的と考えられる。単球/マクロファージ
培地(RPMI1640+抗生物質+1%Hepes+10%加熱不活
性化ウシ胎児血清+1%L−グルタミン)を加え、フラ
スコを5%CO2インキュベーター中1週間保持し、単球
をマクロファージの形まで成熟させた。成熟の週に1回
培地を交換した。7日目に、各フラスコを新鮮な単球/
マクロファージ培地で充分に洗浄した。残存する粘着細
胞(これは付着して広がり、表面積の約80%を占めてい
る)は吸引して培地を除去した。5mg/ml濃度のC14ラベ
ルしたアセマンナンの5mlの液を3個の粘着細胞フラス
コのそれぞれに加えた。
C.液体シンチレーションによるC14取り込みのアッセイ
のための調製工程 24,48,72時間後、3個のアッセイフラスコのそれぞれ
を次のように処理した。アセマンナン溶液をインキュベ
ーションフラスコから取り出し、15mlの滅菌円錐型ポリ
スチレン遠心管(上清管)に移した。フラスコを1mlの
単球/マクロファージ培地により回転攪拌しながら洗浄
し残存するアセマンナン溶液を集めた。洗浄液を上清管
に加えた。1mlのトリパンブルー(PBS中0.01%)をこの
フラスコに加え5分間放置しフラスコを相コントラスト
顕微鏡で検査した。1%未満の粘着細胞が容性であった
(生存していない)。トリパンブルーを除去した。この
フラスコを1mlパツクスEDTAで洗浄し、洗浄液は捨て
た。パックスEDTAを粘着細胞のフラスコに加え、30℃で
約3分放置した。パックスEDTAを除去し、15mlの滅菌円
錐型ポリスチレン遠心管(細胞マス管)に移した。12.5
%のトリプシンを含む3mlのパックスを一度に1ml加え、
粘着細胞を解放した。最後に加えたのちゴムのポリスマ
ンを用いて残存する粘着細胞を掻きとって解放した。パ
ックス/トリプシン中の細胞の最終濃度は細胞マス管中
約4mlであった。相コントラスト顕微鏡でフラスコを検
査したところ、フラスコ中には細胞は殆ど残存していな
かった。細胞フラスコに使用しなかったすべてのC14ラ
ベルしたアセマンナン溶液を対照として保存した。
のための調製工程 24,48,72時間後、3個のアッセイフラスコのそれぞれ
を次のように処理した。アセマンナン溶液をインキュベ
ーションフラスコから取り出し、15mlの滅菌円錐型ポリ
スチレン遠心管(上清管)に移した。フラスコを1mlの
単球/マクロファージ培地により回転攪拌しながら洗浄
し残存するアセマンナン溶液を集めた。洗浄液を上清管
に加えた。1mlのトリパンブルー(PBS中0.01%)をこの
フラスコに加え5分間放置しフラスコを相コントラスト
顕微鏡で検査した。1%未満の粘着細胞が容性であった
(生存していない)。トリパンブルーを除去した。この
フラスコを1mlパツクスEDTAで洗浄し、洗浄液は捨て
た。パックスEDTAを粘着細胞のフラスコに加え、30℃で
約3分放置した。パックスEDTAを除去し、15mlの滅菌円
錐型ポリスチレン遠心管(細胞マス管)に移した。12.5
%のトリプシンを含む3mlのパックスを一度に1ml加え、
粘着細胞を解放した。最後に加えたのちゴムのポリスマ
ンを用いて残存する粘着細胞を掻きとって解放した。パ
ックス/トリプシン中の細胞の最終濃度は細胞マス管中
約4mlであった。相コントラスト顕微鏡でフラスコを検
査したところ、フラスコ中には細胞は殆ど残存していな
かった。細胞フラスコに使用しなかったすべてのC14ラ
ベルしたアセマンナン溶液を対照として保存した。
すべての管とフラスコを酸加水分解中冷蔵した。すべ
ての管を凍結しビルチス凍結乾燥機で凍結乾燥した。凍
結乾燥物に2NのTFA(トリフルオロ酢酸)5mlを加えた。
可溶化後、各管の内容物をパイレックスガラス製、ねじ
栓付管に移し70℃のオーブンに入れた。内容物を消化さ
せ約1mlになるまで容積を減少させた。管をオーブンか
ら取り出し、冷却し、多重渦巻き混合により管壁の乾燥
物を溶解させた。この時点で、管は約1mlの黒ずんだ液
体といくらかの不溶沈殿物を含んでいた。35%H2O2の0.
2mlを上清管のそれぞれ及び対照管に加えた。管に栓を
して暗所に一晩放置して、消化したC14を含む残存液体
の最大限の脱色を行った。水0.3mlを細胞マス管のそれ
ぞれに加えた。7個の消化管のそれぞれの内容物全体を
20mlガラスシンチレーションバイアルに移した。各消化
管を3mlのシンチバースバイオHP(フィッシャーサイエ
ンティフィク)シンチレーション流体で洗浄し、シンチ
レーションバイアルに加えた。次にこのバイアルをシン
チレーション流体で容量(20ml)いっぱいまで満たし
た。内容物を数回揺り動かして混合し一晩放置して不溶
物を沈殿させてから、パッカード・ミナクシ・トリーカ
ーブ4000シリーズベータカウンターで計数した。
ての管を凍結しビルチス凍結乾燥機で凍結乾燥した。凍
結乾燥物に2NのTFA(トリフルオロ酢酸)5mlを加えた。
可溶化後、各管の内容物をパイレックスガラス製、ねじ
栓付管に移し70℃のオーブンに入れた。内容物を消化さ
せ約1mlになるまで容積を減少させた。管をオーブンか
ら取り出し、冷却し、多重渦巻き混合により管壁の乾燥
物を溶解させた。この時点で、管は約1mlの黒ずんだ液
体といくらかの不溶沈殿物を含んでいた。35%H2O2の0.
2mlを上清管のそれぞれ及び対照管に加えた。管に栓を
して暗所に一晩放置して、消化したC14を含む残存液体
の最大限の脱色を行った。水0.3mlを細胞マス管のそれ
ぞれに加えた。7個の消化管のそれぞれの内容物全体を
20mlガラスシンチレーションバイアルに移した。各消化
管を3mlのシンチバースバイオHP(フィッシャーサイエ
ンティフィク)シンチレーション流体で洗浄し、シンチ
レーションバイアルに加えた。次にこのバイアルをシン
チレーション流体で容量(20ml)いっぱいまで満たし
た。内容物を数回揺り動かして混合し一晩放置して不溶
物を沈殿させてから、パッカード・ミナクシ・トリーカ
ーブ4000シリーズベータカウンターで計数した。
7個のサンプルのCPMに基づき有効なC14ラベルしたア
セマンナンの取り込み百分率を計算した。この百分率を
時間に対してプロットした。計算とプロットから細胞マ
スによる取り込みは、24時間で2.0%、48時間で5.16
%、72時間で3.48%と決定された。さらに、7個のサン
プルのカウントを合計して計算をした。この全百分率は
使用したC14ラベルしたアセマンナンの全100mgを示して
いる。合計カウントを用いてカウントした細胞マスのmg
量を求めた。48時間5.16%の最大の取り込みは単球/マ
クロファージ細胞マスにより吸収または摂取されたC14
ラベルしたアセマンナンの0.97mgに等しかった。細胞マ
ス中に500,000の生存細胞が存在しそれぞれがC14ラベル
したアセマンナンの取り込みを行ったとすると、各細胞
中のアセマンナンは1.9×10-6mgであった。ガイギーサ
イエンティフィックテーブル,3巻,205頁は、単球の容積
を470フェムトリットル(fL)と述べている。各細胞の
容積は単球がマクロファージに広がって行くので500fL
と計算される。これは、3800フェムトグラム/fLのw/v値
を示す。これを、C14ラベルしたアセマンナンのw/v値、
5mg/mlと比較すると、細胞中の濃度は上清中より760倍
高くなっている。
セマンナンの取り込み百分率を計算した。この百分率を
時間に対してプロットした。計算とプロットから細胞マ
スによる取り込みは、24時間で2.0%、48時間で5.16
%、72時間で3.48%と決定された。さらに、7個のサン
プルのカウントを合計して計算をした。この全百分率は
使用したC14ラベルしたアセマンナンの全100mgを示して
いる。合計カウントを用いてカウントした細胞マスのmg
量を求めた。48時間5.16%の最大の取り込みは単球/マ
クロファージ細胞マスにより吸収または摂取されたC14
ラベルしたアセマンナンの0.97mgに等しかった。細胞マ
ス中に500,000の生存細胞が存在しそれぞれがC14ラベル
したアセマンナンの取り込みを行ったとすると、各細胞
中のアセマンナンは1.9×10-6mgであった。ガイギーサ
イエンティフィックテーブル,3巻,205頁は、単球の容積
を470フェムトリットル(fL)と述べている。各細胞の
容積は単球がマクロファージに広がって行くので500fL
と計算される。これは、3800フェムトグラム/fLのw/v値
を示す。これを、C14ラベルしたアセマンナンのw/v値、
5mg/mlと比較すると、細胞中の濃度は上清中より760倍
高くなっている。
このパイロット研究に基づき、5mg/mlの濃度のC14ラ
ベルしたアセマンナンの検出可能量は、単球/マクロフ
ァージ細胞に対して毒性がなく、消化された細胞マスは
重量/容積で消化されたアセマンナン溶液w/v値より760
倍高かった。
ベルしたアセマンナンの検出可能量は、単球/マクロフ
ァージ細胞に対して毒性がなく、消化された細胞マスは
重量/容積で消化されたアセマンナン溶液w/v値より760
倍高かった。
実施例24 麻疹ウイルスに及ぼすアセマンナンのインビトロ効果の
予備的調査 VERO細胞の感受性培養物に麻疹ウイルスを加える前
に、麻疹ウイルスを種々のアセマンナン濃度でインキュ
ベートした。この実験の目的は、アセマンナンが感染を
抑制するかすなわち感受性細胞培養物に導入する前に、
アセマンナンで処理した麻疹ウイルスを不活性化するか
どうかを調べることである。アセマンナン処理した麻疹
ウイルス境界濃度25mg/mlにおけるウイルスの細胞変性
効果(CPB)が存在しないことから明らかなように、VER
O単層に感染しなかった。CPEの完全な不存在はウイルス
接種源中アセマンナン5mg/mlで達成された。
予備的調査 VERO細胞の感受性培養物に麻疹ウイルスを加える前
に、麻疹ウイルスを種々のアセマンナン濃度でインキュ
ベートした。この実験の目的は、アセマンナンが感染を
抑制するかすなわち感受性細胞培養物に導入する前に、
アセマンナンで処理した麻疹ウイルスを不活性化するか
どうかを調べることである。アセマンナン処理した麻疹
ウイルス境界濃度25mg/mlにおけるウイルスの細胞変性
効果(CPB)が存在しないことから明らかなように、VER
O単層に感染しなかった。CPEの完全な不存在はウイルス
接種源中アセマンナン5mg/mlで達成された。
アフリカグリーンモンキーの腎臓細胞(VERO細胞)を
標的細胞として使用した。麻疹ウイルスを滴定して、ウ
イルス/細胞単層上に30〜50プラーク/ml(20TCID単位
/.05ml)のプラークカウントを得た。次に、種々の濃度
のアセマンナンを、この所定量のウイルスを含む培地に
導入した。
標的細胞として使用した。麻疹ウイルスを滴定して、ウ
イルス/細胞単層上に30〜50プラーク/ml(20TCID単位
/.05ml)のプラークカウントを得た。次に、種々の濃度
のアセマンナンを、この所定量のウイルスを含む培地に
導入した。
アセマンナンの濃度は完全な組織培養培地で作った。
風疹弱毒ウイルスワクチンの液を各滴定に使用した。混
合物を30℃で0.5時間予備インキュベートし、組織培養
室の予め調製したVERO単層に加えた。
風疹弱毒ウイルスワクチンの液を各滴定に使用した。混
合物を30℃で0.5時間予備インキュベートし、組織培養
室の予め調製したVERO単層に加えた。
コンフルエントVERO細胞単層上で丸5日間インキュベ
ートした種々の濃度のアセマンナンと麻疹ウイルスを混
合した結果を第24図及び表18に示す。
ートした種々の濃度のアセマンナンと麻疹ウイルスを混
合した結果を第24図及び表18に示す。
種々の濃度のアセマンナンによる反復攻撃により、保
護濃度は2mg/ml〜4mg/mlであり、これが、麻疹ウイルス
の感染を抑制する遷移ゾーンであることがわかった。5m
g/mlのアセマンナン濃度がアセマンナンで予備処理した
麻疹ウイルスで攻撃されたVERO細胞単層に対する保護を
与えることが明らかである。
護濃度は2mg/ml〜4mg/mlであり、これが、麻疹ウイルス
の感染を抑制する遷移ゾーンであることがわかった。5m
g/mlのアセマンナン濃度がアセマンナンで予備処理した
麻疹ウイルスで攻撃されたVERO細胞単層に対する保護を
与えることが明らかである。
このパイロット研究における麻疹ウイルスに対するア
セマンナンの効果は、未処理(VERO細胞対照)、麻疹ウ
イルス(陽性対照)及び5mg/mlアセマンナンで処理した
麻疹ウイルス感染細胞を比較することにより行った。プ
ラークカウントアッセイにより決定されたアセマンナン
予備処理ウイルス感染培養物中のプラークの形成は著し
く低下した。この処理ウイルスによる培養物の感染の完
全な防止は、ウイルスを5mg/mlのアセマンナンで予備処
理したときに達成された。
セマンナンの効果は、未処理(VERO細胞対照)、麻疹ウ
イルス(陽性対照)及び5mg/mlアセマンナンで処理した
麻疹ウイルス感染細胞を比較することにより行った。プ
ラークカウントアッセイにより決定されたアセマンナン
予備処理ウイルス感染培養物中のプラークの形成は著し
く低下した。この処理ウイルスによる培養物の感染の完
全な防止は、ウイルスを5mg/mlのアセマンナンで予備処
理したときに達成された。
実施例25 VERO細胞中の麻疹ウイルス感染を逆転するアセマンナン
の能力 VERO細胞をアセマンナン5mg/mlを添加する前に麻疹ウ
イルスを40TCID/ml含む培地で種々の時間(0.5〜6時
間)インキュベートした。細胞を麻疹ウイルスに暴露し
た後にアセマンナンとインキュベーションすると、VERO
細胞を感染から保護しなかった。VERO細胞を次に新鮮な
培地で洗浄して結合していないウイルスを除去した。5m
g/mlアセマンナンを含む培地をこの培養物に加え、培養
物を5日後細胞変性について検査した。
の能力 VERO細胞をアセマンナン5mg/mlを添加する前に麻疹ウ
イルスを40TCID/ml含む培地で種々の時間(0.5〜6時
間)インキュベートした。細胞を麻疹ウイルスに暴露し
た後にアセマンナンとインキュベーションすると、VERO
細胞を感染から保護しなかった。VERO細胞を次に新鮮な
培地で洗浄して結合していないウイルスを除去した。5m
g/mlアセマンナンを含む培地をこの培養物に加え、培養
物を5日後細胞変性について検査した。
この実験の結果を第25図及び表19に示す。
0.5及び1時間アセマンナン予備インキュベーション
した培養物では、より低い感染率であった。アセマンナ
ンでより長い時間、後インキュベートした培養物ではVE
RO細胞の臨床的に有意な保護は認められなかった。
した培養物では、より低い感染率であった。アセマンナ
ンでより長い時間、後インキュベートした培養物ではVE
RO細胞の臨床的に有意な保護は認められなかった。
麻疹ウイルスで前インキュベートしたVERO細胞は、感
染期間終了後アセマンナン5mg/mlを添加することにより
有意に保護されなかった。
染期間終了後アセマンナン5mg/mlを添加することにより
有意に保護されなかった。
実施例26 市販家禽における防御免疫応答の誘発に関するカリシン
TM抽出物の有効性の測定の研究企画 疾病及び処置に関与する問題からの損失は、全国的に
家禽産業に20億$/年以上を費やさせている。伝染性滑
液包疾患ウイルス(IBDV)や免疫抑制と関連する死亡及
び/又は病的状態を誘発するレトロウイルス等の伝染作
用物は家禽産業に苛酷な経済的損失を引き起こす。IBVD
はファブリシス(Fabricius)の包中のB細胞前駆体を
特異的に的として、免疫系の体液腕(humoral arm)の
選択的崩壊をもたらす。これはエイズ(AIDS、後天的免
疫不全症候群)と同種の免疫抑制状態を生ずる。
TM抽出物の有効性の測定の研究企画 疾病及び処置に関与する問題からの損失は、全国的に
家禽産業に20億$/年以上を費やさせている。伝染性滑
液包疾患ウイルス(IBDV)や免疫抑制と関連する死亡及
び/又は病的状態を誘発するレトロウイルス等の伝染作
用物は家禽産業に苛酷な経済的損失を引き起こす。IBVD
はファブリシス(Fabricius)の包中のB細胞前駆体を
特異的に的として、免疫系の体液腕(humoral arm)の
選択的崩壊をもたらす。これはエイズ(AIDS、後天的免
疫不全症候群)と同種の免疫抑制状態を生ずる。
家禽産業は、生きているウイルスの経口投与又は不活
性化したウイルスの皮下注入により、定常的に群れをIB
DVに対して予防接種している。両予防接種法は、免疫応
答を効果的に引き出すことができるが、ワクチンの使用
に関連する固有の問題を引き起こす。生きているウイル
スワクチンは、特定の株に対する防御免疫応答の引き出
すことにおいてより効果的であるが、ウイルス自身が有
毒性に復帰することがあり、ワクチンの複製は一時的な
免疫抑制を生じ、二次病原体に対する群れの罹患率を上
昇させる。殺したウイルスワクチンは、生きているウイ
ルスワクチンに関連するこれらの問題はないが、免疫反
応性は減少し、投与量依存性である。複雑なハイテク溶
液を含む、多くの代わりの予防接種が評価されたが、殺
したウイルスワクチンに追加成分を含む包含物による免
疫応答の管理された調節は、潜在的な能力を有する単純
な溶液を代表する。
性化したウイルスの皮下注入により、定常的に群れをIB
DVに対して予防接種している。両予防接種法は、免疫応
答を効果的に引き出すことができるが、ワクチンの使用
に関連する固有の問題を引き起こす。生きているウイル
スワクチンは、特定の株に対する防御免疫応答の引き出
すことにおいてより効果的であるが、ウイルス自身が有
毒性に復帰することがあり、ワクチンの複製は一時的な
免疫抑制を生じ、二次病原体に対する群れの罹患率を上
昇させる。殺したウイルスワクチンは、生きているウイ
ルスワクチンに関連するこれらの問題はないが、免疫反
応性は減少し、投与量依存性である。複雑なハイテク溶
液を含む、多くの代わりの予防接種が評価されたが、殺
したウイルスワクチンに追加成分を含む包含物による免
疫応答の管理された調節は、潜在的な能力を有する単純
な溶液を代表する。
予備的な観察に基づいて、カリシンTM抽出物は免疫調
節剤として作用する。この研究計画は、この化合物が殺
した伝染性滑液包疾患ウイルス(IBDV)ワクチンの免疫
応答を刺激するかどうかの測定を行う為に計画された。
節剤として作用する。この研究計画は、この化合物が殺
した伝染性滑液包疾患ウイルス(IBDV)ワクチンの免疫
応答を刺激するかどうかの測定を行う為に計画された。
A.動物 SPAFAS, Inc.から購入した卵を孵化したヒヨコを全て
の実験に用いた。卵は孵化し、そして一日後のヒヨコは
ホースフォールユニット(Horsfall Units)に置いた。
の実験に用いた。卵は孵化し、そして一日後のヒヨコは
ホースフォールユニット(Horsfall Units)に置いた。
B.抗原 バルサバックK(BursaVac K)(オイルエマルジョ
ン)−カリシンTM抽出物を使用:ロット#80226−001;1
又は2mg/ml再懸濁(実験設計参照) C.実験設計: 研究#1(グループ1).研究#1のため、25羽(2週
齢)のヒヨコを5群に分けた。各群のヒヨコは下記の通
り予防接種した。
ン)−カリシンTM抽出物を使用:ロット#80226−001;1
又は2mg/ml再懸濁(実験設計参照) C.実験設計: 研究#1(グループ1).研究#1のため、25羽(2週
齢)のヒヨコを5群に分けた。各群のヒヨコは下記の通
り予防接種した。
グループ1−コントロール、偽接種。
グループ2−背部に、オイルエマルジョンワクチン0.5m
lを皮下接種。
lを皮下接種。
グループ3−オイルエマルジョンワクチン(Bio−Burs
K; Key Vet., nesville, GA)0.25mlと水に懸濁したカ
リシンTM(0.5mg/ml)0.25mlとの混合物(1:1)を皮下
接種。
K; Key Vet., nesville, GA)0.25mlと水に懸濁したカ
リシンTM(0.5mg/ml)0.25mlとの混合物(1:1)を皮下
接種。
グループ4−酸性水中に懸濁したマイクロカプセル0.5m
lを経口接種。
lを経口接種。
グループ5−酸性水中に懸濁したマイクロカプセル0.5m
lと0.5mgカリシンTM抽出物とを経口接種。
lと0.5mgカリシンTM抽出物とを経口接種。
研究#2(グループ).研究#2のため、117羽のSPFヒ
ヨコ(1週齢)を6群に分けた。各群のヒヨコは下記の
通り予防接種した: グループ1−コントロール、偽接種。
ヨコ(1週齢)を6群に分けた。各群のヒヨコは下記の
通り予防接種した: グループ1−コントロール、偽接種。
グループ2−背部に、水に懸濁したカリシンTM抽出物
(2mg/ml)0.5mlを皮下接種。
(2mg/ml)0.5mlを皮下接種。
グループ3−背部に、オイルエマルジョンワクチン(Bi
o−Burs K; Key Vet., Gainesville, GA)0.5mlを皮下
接種。
o−Burs K; Key Vet., Gainesville, GA)0.5mlを皮下
接種。
グループ4−背部に、オイルエマルジョンワクチン0.25
mlと水中に懸濁したカリシンTM抽出物(1mg/ml)0.25ml
との混合物(1:1)を皮下接種。
mlと水中に懸濁したカリシンTM抽出物(1mg/ml)0.25ml
との混合物(1:1)を皮下接種。
グループ5−背部に、オイルエマルジョンワクチン0.25
mlと水中に懸濁したカリシンTM抽出物(2mg/ml)0.25ml
との混合物(1:1)を皮下接種。
mlと水中に懸濁したカリシンTM抽出物(2mg/ml)0.25ml
との混合物(1:1)を皮下接種。
グループ6−背部にオイルエマルジョンワクチン0.5ml
と、大腿部に水中に懸濁したカリシンTM抽出物(2mg/m
l)0.5mlを皮下接種。
と、大腿部に水中に懸濁したカリシンTM抽出物(2mg/m
l)0.5mlを皮下接種。
両研究において、1週間毎に各ヒヨコから血清を採取
し、そして血清IBDV ELISA価は、市販のAgriTech IBDV
ELISAキットを用いて測定した。ELISA価は、FlockChek
software(AgriTech, Inc.から販売されているプログラ
ム)を用いて測定した。
し、そして血清IBDV ELISA価は、市販のAgriTech IBDV
ELISAキットを用いて測定した。ELISA価は、FlockChek
software(AgriTech, Inc.から販売されているプログラ
ム)を用いて測定した。
D.結果 水中懸濁又はオイルエマルジョンのカリシンTM抽出物
の皮下又は経口投与の結果、ヒヨコは苦痛又は副作用を
示さなかった。
の皮下又は経口投与の結果、ヒヨコは苦痛又は副作用を
示さなかった。
研究#1(グループ1)において、平均ELISA価は、
接種後6週間に亘り表20に示した: 一次予防接種の2週間後、IBDV価は、オイルエマルジ
ョン又はカリシンTM抽出物を補充したオイルエマルジョ
ンで処理されたヒヨコにおいて上昇が始まった。カリシ
ンTM抽出物を補充したオイルエマルジョンワクチンで処
理したヒヨコは、オイルエマルジョンワクチンで接種さ
れたヒヨコより、オーバーオールの平均値が3.9倍高か
った。接種3週間後、ヒヨコは、一次接種と同じ抗原混
合物を受けることにより再接種された。二次接種1週間
後、平均価比の差は約4.1に増加した。その後、両グル
ープの平均価がそれらのピーくに達した二次注入2週間
後、比は約2.1に落ちた。二次接種3週間後、両接種さ
れたグループの平均価は減少しだした。しかしオイルエ
マルジョン単独で接種されたヒヨコの価の減少は、カリ
シンTM抽出物を補充したオイルエマルジョンで免疫した
ヒヨコが31%であるのに対し、55%とより急激であっ
た。カリシンTM抽出物を補充したオイルエマルジョンで
処理された鳥において、高価の維持はカリシンTM抽出物
の長い免疫刺激作用によるものと見られ、カリシンTM抽
出物の持続効果を示すものである。
接種後6週間に亘り表20に示した: 一次予防接種の2週間後、IBDV価は、オイルエマルジ
ョン又はカリシンTM抽出物を補充したオイルエマルジョ
ンで処理されたヒヨコにおいて上昇が始まった。カリシ
ンTM抽出物を補充したオイルエマルジョンワクチンで処
理したヒヨコは、オイルエマルジョンワクチンで接種さ
れたヒヨコより、オーバーオールの平均値が3.9倍高か
った。接種3週間後、ヒヨコは、一次接種と同じ抗原混
合物を受けることにより再接種された。二次接種1週間
後、平均価比の差は約4.1に増加した。その後、両グル
ープの平均価がそれらのピーくに達した二次注入2週間
後、比は約2.1に落ちた。二次接種3週間後、両接種さ
れたグループの平均価は減少しだした。しかしオイルエ
マルジョン単独で接種されたヒヨコの価の減少は、カリ
シンTM抽出物を補充したオイルエマルジョンで免疫した
ヒヨコが31%であるのに対し、55%とより急激であっ
た。カリシンTM抽出物を補充したオイルエマルジョンで
処理された鳥において、高価の維持はカリシンTM抽出物
の長い免疫刺激作用によるものと見られ、カリシンTM抽
出物の持続効果を示すものである。
二次接種3週間後、オイルエマルジョンワクチングル
ープ(#2)及びカリシンTM抽出物を補充したオイルエ
マルジョンワクチングループ(#3)のヒヨコは2つの
グループ(A及びB)に再分割された。グループAのヒ
ヨコは同種の生きているワクチン株で刺激され、グルー
プBのヒヨコは毒性の野生株で刺激された。刺激3日
後、全てのヒヨコは剖検された。ワクチン株で刺激され
たグループAのヒヨコにおいては免疫系に影響が認めら
れなかった。しかし、グループBの全てのヒヨコは組織
病理学的に説明される病変があった。これらは予期され
る効果であるが、もし一次接種だけされたヒヨコが刺激
されたら、オイルエマルジョンワクチンのみを投与され
たヒヨコにおける病変の大きな優勢が認められたであろ
う。もしヒヨコが生きたウイルスワクチンで接種された
なら、同種のウイルス刺激に抵抗するヒヨコにおけるリ
ンパ系組織の病変が認められるであろう。
ープ(#2)及びカリシンTM抽出物を補充したオイルエ
マルジョンワクチングループ(#3)のヒヨコは2つの
グループ(A及びB)に再分割された。グループAのヒ
ヨコは同種の生きているワクチン株で刺激され、グルー
プBのヒヨコは毒性の野生株で刺激された。刺激3日
後、全てのヒヨコは剖検された。ワクチン株で刺激され
たグループAのヒヨコにおいては免疫系に影響が認めら
れなかった。しかし、グループBの全てのヒヨコは組織
病理学的に説明される病変があった。これらは予期され
る効果であるが、もし一次接種だけされたヒヨコが刺激
されたら、オイルエマルジョンワクチンのみを投与され
たヒヨコにおける病変の大きな優勢が認められたであろ
う。もしヒヨコが生きたウイルスワクチンで接種された
なら、同種のウイルス刺激に抵抗するヒヨコにおけるリ
ンパ系組織の病変が認められるであろう。
研究#2において、グループの大きさ及び接種プロト
コールは、変更された。テーブル21に示されるように、
結果は一致していない。
コールは、変更された。テーブル21に示されるように、
結果は一致していない。
注入後2週間の鳥において、違いがあることが最初に
判る。予期される以上の不全の動物がある。ヒヨコが一
群になっているいくつかのサイトでは、感染されている
ことが認められた。それらは圧迫壊死を有し、二次細菌
感染に加え、毒物放出をもたらす。後者の問題を解決す
る試みとして、ヒヨコは再群化し一般的な抗菌剤で処理
した。しかし、上述の問題は多分総体的な免疫抑制に起
因し、この研究の結果を無効にする。従って、実験は終
了させた。
判る。予期される以上の不全の動物がある。ヒヨコが一
群になっているいくつかのサイトでは、感染されている
ことが認められた。それらは圧迫壊死を有し、二次細菌
感染に加え、毒物放出をもたらす。後者の問題を解決す
る試みとして、ヒヨコは再群化し一般的な抗菌剤で処理
した。しかし、上述の問題は多分総体的な免疫抑制に起
因し、この研究の結果を無効にする。従って、実験は終
了させた。
研究#2に関連するメガティブファクターにもかかわ
らず、カリシンTM抽出物は免疫系の総体的刺激効果を起
こし、それはカリシンTM抽出物投与部から遠く離れた部
位に抗原を投与した試験における増強された免疫応答か
ら認識することができる。当初の印象はカリシンTM抽出
物はオイルエマルジョンワクチンと混合せねばならない
ということであったが、増強された免疫応答は抗原カリ
シンTM抽出物とを別個に供給しても引き出せることは明
らかである。この結果は、この化合物について、代わり
の接種方法及び投与方法の調査を考慮させる。
らず、カリシンTM抽出物は免疫系の総体的刺激効果を起
こし、それはカリシンTM抽出物投与部から遠く離れた部
位に抗原を投与した試験における増強された免疫応答か
ら認識することができる。当初の印象はカリシンTM抽出
物はオイルエマルジョンワクチンと混合せねばならない
ということであったが、増強された免疫応答は抗原カリ
シンTM抽出物とを別個に供給しても引き出せることは明
らかである。この結果は、この化合物について、代わり
の接種方法及び投与方法の調査を考慮させる。
カリシンTM抽出物は、アジュバント活性を有すると思
われる。永続性を増強し、又は体内におけるIBDV抗原の
効果的な提示は多分リンホカインの放出及び増大された
リンパ球応答をもたらすことは明らかである。カリシン
TM抽出物は、オイルエマルジョンワクチンと混合せねば
ならない。増強された免疫応答は抗原とカリシンTM抽出
物とを別個に供給しても引き出せると思われる。この結
果は、この化合物について、代わりの接種方法及び投与
方法の調査を考慮させる。
われる。永続性を増強し、又は体内におけるIBDV抗原の
効果的な提示は多分リンホカインの放出及び増大された
リンパ球応答をもたらすことは明らかである。カリシン
TM抽出物は、オイルエマルジョンワクチンと混合せねば
ならない。増強された免疫応答は抗原とカリシンTM抽出
物とを別個に供給しても引き出せると思われる。この結
果は、この化合物について、代わりの接種方法及び投与
方法の調査を考慮させる。
カリシンTM抽出物は、アジュバント活性を有すると思
われる。永続性を増強し、又は体内におけるIBDV抗原の
効果的な提示は多分リンホカインの放出及び増大された
リンパ球応答をもたらすことは明らかである。
われる。永続性を増強し、又は体内におけるIBDV抗原の
効果的な提示は多分リンホカインの放出及び増大された
リンパ球応答をもたらすことは明らかである。
実施例27 ヒトの吸収不良症候群は衰弱症状をもたらし、結果的
には死に到らしめる。スプルー(熱帯性下痢)や腹腔病
のような人間特有の症候群は、複合多糖類及び酵素阻害
ペプチド類を含有するある種の穀類の摂取を控えること
によって改善することができる。このような食事療法を
とることにより上記の症状は軽減される。患者にとって
残された主な生理学的問題は細胞の成熟に必要な糖たん
ぱく質の合成阻害による小腸粘膜の成熟停止(132頁)
である。このような小腸作用の欠陥により吸収面は減少
するばかりでなく、必須アミノ酸、脂肪酸、ミネラル、
ビタミン及び食物中に存在するその他の重要な分子状物
質の吸収が不可能になる。
には死に到らしめる。スプルー(熱帯性下痢)や腹腔病
のような人間特有の症候群は、複合多糖類及び酵素阻害
ペプチド類を含有するある種の穀類の摂取を控えること
によって改善することができる。このような食事療法を
とることにより上記の症状は軽減される。患者にとって
残された主な生理学的問題は細胞の成熟に必要な糖たん
ぱく質の合成阻害による小腸粘膜の成熟停止(132頁)
である。このような小腸作用の欠陥により吸収面は減少
するばかりでなく、必須アミノ酸、脂肪酸、ミネラル、
ビタミン及び食物中に存在するその他の重要な分子状物
質の吸収が不可能になる。
糖たんぱく質の合成に必要な物質であるマンノースを
補助的に与えることにより、KMAX速度を上昇し、糖たん
ぱく質の合成速度を速めることが予想される。酵素の合
成は、マンノース代謝酵素によるリボソーマル(riboso
mal)/糖たんぱく質の合成を促進する、重要なマンノ
ース基質のアベイラビリティ(availability)によって
促進される。このように糖たんぱく質の合成が促進され
アベイラビリティーが増大することにより、小腸粘膜細
胞が成熟し、スプルーや腹腔病に付随する症状が緩和さ
れる。糖たんぱく質合成における熱力学的変化は、現在
有効な治療法がまだ発見されていない他分野の病気にお
いても利用することができる。
補助的に与えることにより、KMAX速度を上昇し、糖たん
ぱく質の合成速度を速めることが予想される。酵素の合
成は、マンノース代謝酵素によるリボソーマル(riboso
mal)/糖たんぱく質の合成を促進する、重要なマンノ
ース基質のアベイラビリティ(availability)によって
促進される。このように糖たんぱく質の合成が促進され
アベイラビリティーが増大することにより、小腸粘膜細
胞が成熟し、スプルーや腹腔病に付随する症状が緩和さ
れる。糖たんぱく質合成における熱力学的変化は、現在
有効な治療法がまだ発見されていない他分野の病気にお
いても利用することができる。
実施例28 多発性硬化症 多発性硬化症は原因不明の神経病であり、これに対す
る有効な治療法は無い。患者のデータやデモグラフィー
を分析すれば、この病気は、恐らくウイルス由来の伝染
性媒体(infections agent)、によって発病する可能性
が高いということが分る。中枢神経系、脊髄液及び血清
を分析することにより、自己免疫成分の存在も一つの要
因と考えられる。この自己免疫応答はミエリン鞘の崩壊
をもたらす。
る有効な治療法は無い。患者のデータやデモグラフィー
を分析すれば、この病気は、恐らくウイルス由来の伝染
性媒体(infections agent)、によって発病する可能性
が高いということが分る。中枢神経系、脊髄液及び血清
を分析することにより、自己免疫成分の存在も一つの要
因と考えられる。この自己免疫応答はミエリン鞘の崩壊
をもたらす。
組織培養物、動物及びヒトに見られるアセマンナン
(acemannan)の抗ウイルス性に基き、多発性硬化症が
免疫変調複合多糖に応答するか否かを調べる試みが初期
になされた。5人の段階的に異なる多発性硬化症患者の
症状を臨床的に個々に診断したところ急激に症状が緩和
され、これはアセマンナンに見られた神話的な有効性に
よるものである。
(acemannan)の抗ウイルス性に基き、多発性硬化症が
免疫変調複合多糖に応答するか否かを調べる試みが初期
になされた。5人の段階的に異なる多発性硬化症患者の
症状を臨床的に個々に診断したところ急激に症状が緩和
され、これはアセマンナンに見られた神話的な有効性に
よるものである。
この臨床的応答の理論的根拠を下記に示す。
1.アセチル化ポリマンナン(アセマンナン)の単核細胞
/マクロファージ系誘発によるウイルス媒体に対して非
特異的なガンマインターフェロン及び特異的なアルファ
インターフェロンの誘発。
/マクロファージ系誘発によるウイルス媒体に対して非
特異的なガンマインターフェロン及び特異的なアルファ
インターフェロンの誘発。
2.免疫液に対する好ましい効果の活性化及び単核細胞/
マクロファージ系による、原因物質に対するIL−1産生
の細胞抗ウイルス作用。
マクロファージ系による、原因物質に対するIL−1産生
の細胞抗ウイルス作用。
3.単核細胞/マクロファージ系によるインターロイキン
−1の誘導によって自己免疫組織の崩壊の防止に必要な
T−8抑制リンパ球の規制力が弱められることが分っ
た。
−1の誘導によって自己免疫組織の崩壊の防止に必要な
T−8抑制リンパ球の規制力が弱められることが分っ
た。
4.神経生長ファクター(NGF)は8つの活性化単核細胞
からLPSによって誘発される。マンナンはアセマンナン
と同様に、LPSにおいて生物学的活性を有する成分であ
る。ニューロンから、活性化された神経突起が伸長し生
長する過程に、シュワン細胞によるミエリンの製造があ
り、それにより損傷されて機能を失った神経が取り囲ま
れて神経インパルスの伝達機能が回復せしめられる。ア
セマンナンによるこの第4の効果は、多発性硬化症患者
の神経機能の修復及び回復に有効であることは疑う余地
がない。アセマンナンによる治療を受けた多発性硬化症
患者の神経機能の回復は、動物に実験的に設けた特定の
選ばれた腱の病変やヒトの外傷が治癒する過程と同様に
進行する。
からLPSによって誘発される。マンナンはアセマンナン
と同様に、LPSにおいて生物学的活性を有する成分であ
る。ニューロンから、活性化された神経突起が伸長し生
長する過程に、シュワン細胞によるミエリンの製造があ
り、それにより損傷されて機能を失った神経が取り囲ま
れて神経インパルスの伝達機能が回復せしめられる。ア
セマンナンによるこの第4の効果は、多発性硬化症患者
の神経機能の修復及び回復に有効であることは疑う余地
がない。アセマンナンによる治療を受けた多発性硬化症
患者の神経機能の回復は、動物に実験的に設けた特定の
選ばれた腱の病変やヒトの外傷が治癒する過程と同様に
進行する。
キャリシンTMエキスの用途 アセマンナンには数多くの用途がある。第1の用途
は、免疫刺激性の抗腫瘍活性剤としてであり下記の疾病
に対して用いられる:ウマの類肉腫、ウシの眼球の鱗状
細胞癌、イヌの性器肉腫、ネコの白血病及びウシの白血
病;寄生虫によるあるいは伝染性皮フ疾患、例えば、ブ
ドウ球菌性膿皮症、デモデコシス(demodecosis)、疥
癬病、耳ダニ、ノミアレルギー;伝染性アレルギー性呼
吸器疾患、例えば、ウシの輸送性肺炎、ウシの慢性咳、
ウマの鼻出血;伝染性消化器疾患、例えば、ウイルス性
又はバクリア性の下痢、クリプトスポリジオシス症(cr
yptosporidiosis)、コクシジオイデス症;その他の全
身性疾患、例えば、トキソプラスマ症。
は、免疫刺激性の抗腫瘍活性剤としてであり下記の疾病
に対して用いられる:ウマの類肉腫、ウシの眼球の鱗状
細胞癌、イヌの性器肉腫、ネコの白血病及びウシの白血
病;寄生虫によるあるいは伝染性皮フ疾患、例えば、ブ
ドウ球菌性膿皮症、デモデコシス(demodecosis)、疥
癬病、耳ダニ、ノミアレルギー;伝染性アレルギー性呼
吸器疾患、例えば、ウシの輸送性肺炎、ウシの慢性咳、
ウマの鼻出血;伝染性消化器疾患、例えば、ウイルス性
又はバクリア性の下痢、クリプトスポリジオシス症(cr
yptosporidiosis)、コクシジオイデス症;その他の全
身性疾患、例えば、トキソプラスマ症。
アセマンナンの第2の用途は、キャリシン・エキスが
ウイールス性、寄生虫性もしくはバクテリア性の抗原を
含有する非活性化ワクチン類に対する応答を促進するア
ジュバントであり、ワクチンとしては下記のものがあ
る:ウシ類のワクチン−ウシの感染性鼻気管炎、パライ
ンフルエンザ3、呼吸器シンシチウムウイルス、ウシの
ウイルス性下痢、ロタウイルス、コロナウイルス、青舌
病、狂犬病、クロストリジウム症、ヒツジの蹄軟化病
(footrot)、伝染性急性結膜炎、アナプラズマ症、バ
ベシア症、パスツレラ症、サルモネラ症、大腸菌症、コ
リネバクテリテリウムSP症、ビブリオ症、ブルセラ症、
レプトスピラ症、ヘモフィルス・ソムナス症、足及び口
の病気、乳頭症ウイルス性及びブドウ球菌性の乳線炎に
対して用いる;ヒツジのワクチン−クロストリジウム
病、蹄軟化病、狂犬病、足及び口の病気、丹毒、跳躍
病、幹酪性リンパ節炎に対して用いる;ブタのワクチン
−パーボウイルス、丹毒、伝染性、胃腸炎、擬狂犬病、
気管支敗血症、大腸菌症、パスツレラ症、足と口の病
気、クロストリジウム病、レプトスピラ症、ヘモフィル
ス菌性胸膜炎に対して用いる;ウマのワクチン−インフ
ルエンザ、鼻肺炎、破傷風、腺疫、ウマの動脈炎、東部
ウマ脳炎、西部ウマ脳炎、ベネズエラ・ウマ脳炎、狂犬
病に対して用いる;ネコのワクチン−鼻気管炎、ネコの
白血病、カリチウイルス、クラミジア症、レンチウイル
ス(lentivirus)、汎白血病、狂犬病、伝染性腹膜炎に
対して用いる;イヌのワクチン−ジステンパー、アデノ
ウイルス(1型及び2型)、狂犬病、パーボウイルス、
はしか、ロドコッカス(rhodococcus equi)、破傷風、
狂犬病に対して用いる;鳥類のワクチン−伝染性滑液嚢
病、ニューキャッスル病、伝染性気管支炎、伝染性、喉
頭気管炎、マレク病(Mareks disease)、コクシジウム
症に対して用いる。
ウイールス性、寄生虫性もしくはバクテリア性の抗原を
含有する非活性化ワクチン類に対する応答を促進するア
ジュバントであり、ワクチンとしては下記のものがあ
る:ウシ類のワクチン−ウシの感染性鼻気管炎、パライ
ンフルエンザ3、呼吸器シンシチウムウイルス、ウシの
ウイルス性下痢、ロタウイルス、コロナウイルス、青舌
病、狂犬病、クロストリジウム症、ヒツジの蹄軟化病
(footrot)、伝染性急性結膜炎、アナプラズマ症、バ
ベシア症、パスツレラ症、サルモネラ症、大腸菌症、コ
リネバクテリテリウムSP症、ビブリオ症、ブルセラ症、
レプトスピラ症、ヘモフィルス・ソムナス症、足及び口
の病気、乳頭症ウイルス性及びブドウ球菌性の乳線炎に
対して用いる;ヒツジのワクチン−クロストリジウム
病、蹄軟化病、狂犬病、足及び口の病気、丹毒、跳躍
病、幹酪性リンパ節炎に対して用いる;ブタのワクチン
−パーボウイルス、丹毒、伝染性、胃腸炎、擬狂犬病、
気管支敗血症、大腸菌症、パスツレラ症、足と口の病
気、クロストリジウム病、レプトスピラ症、ヘモフィル
ス菌性胸膜炎に対して用いる;ウマのワクチン−インフ
ルエンザ、鼻肺炎、破傷風、腺疫、ウマの動脈炎、東部
ウマ脳炎、西部ウマ脳炎、ベネズエラ・ウマ脳炎、狂犬
病に対して用いる;ネコのワクチン−鼻気管炎、ネコの
白血病、カリチウイルス、クラミジア症、レンチウイル
ス(lentivirus)、汎白血病、狂犬病、伝染性腹膜炎に
対して用いる;イヌのワクチン−ジステンパー、アデノ
ウイルス(1型及び2型)、狂犬病、パーボウイルス、
はしか、ロドコッカス(rhodococcus equi)、破傷風、
狂犬病に対して用いる;鳥類のワクチン−伝染性滑液嚢
病、ニューキャッスル病、伝染性気管支炎、伝染性、喉
頭気管炎、マレク病(Mareks disease)、コクシジウム
症に対して用いる。
アセマンナンの第3の用途は、キャリシンがウイルス
の複製(複製するためにはウイルスはそのたんぱく質を
グリコシル化しなければならない)を阻止する抗ウイル
ス剤である。この効果はレンチウイルスに対して示され
ている。この抗ウイルス剤は下記のウイルスの複製を抑
制するために用いることもできる。レオウイルス、オル
ビウイルス及びロタウイルスははじめとするレオウイル
ス属(reoviridae)(これらのものの例としてはウマの
アフリカ病及び青舌病があげられる);エンテロウイル
ス、リノウイルス及びカリシウイルスははじめとするピ
コルナウイルス属(picornaviridae)(これらのものの
例としては、ポリオウイルス、足及び口の病気のウイル
ス並びにコクスサッキイ(Coxsackie)ウイルスがあげ
られる);アルファウイルス及びフラビウイルスをはじ
めとするトガウイルス類(これらのものの例としてはウ
マの脳炎及びセントルイス脳炎があげられる);オルト
ミクソウイルス(このものの例としては、インフルエン
ザウイルス、ニューキャッスル病ウイルスがあげられ
る);はしかウイルス及び肺炎ウイルス(pneumoviru
s)をはじめとするパラミオウイルス(これらのものの
例としては流行性耳下腺炎、はしか、パラインフルエン
ザ及び呼吸器シンシチウムウイルスがあげられる);オ
ンコウイルス(oncoviruses)及びレンチウイルスをは
じめとするレトロウイルス(これらのものの例としては
ヒト免疫不全ウイルスおよびネコの白血病ウイルスがあ
げられる);ラブドウイルス(rhabdoviruses)(この
ものの例としては狂犬病ウイルス及び小胞性口内炎ウイ
ルスがあげられる);リフトバリー病(Rift Valley fe
ver)のようなバニアウイルス(bunyaviruses);鳥類
の伝染性気管支炎ウイルスのようなコロナウイルス;イ
ヌのパルボウイルス、ネコの汎白血病、及びミンクの腸
炎などのパーボウイルス;パピロマ及びパボアウイルス
をはじめとするパポバウイルス類;アデノウイルス;ウ
シの伝染性鼻気管炎、単純ヘルペスウイルス、ネコの鼻
気管炎、水痘帯、エプスタイン・バー(Epstein Barr)
ウイルス及びサイトメガロウイルスのようなヘルペスウ
イルス;オルトポックス(orthopox)ウイルス及びパラ
ポックス(parapox)ウイルスをはじめとするポックス
ウイルス(これらのものの例としては、ワクシニア及び
天然痘(variola)があげられる);A型及びB型肝炎を
はじめとする肝炎ウイルスなどである。
の複製(複製するためにはウイルスはそのたんぱく質を
グリコシル化しなければならない)を阻止する抗ウイル
ス剤である。この効果はレンチウイルスに対して示され
ている。この抗ウイルス剤は下記のウイルスの複製を抑
制するために用いることもできる。レオウイルス、オル
ビウイルス及びロタウイルスははじめとするレオウイル
ス属(reoviridae)(これらのものの例としてはウマの
アフリカ病及び青舌病があげられる);エンテロウイル
ス、リノウイルス及びカリシウイルスははじめとするピ
コルナウイルス属(picornaviridae)(これらのものの
例としては、ポリオウイルス、足及び口の病気のウイル
ス並びにコクスサッキイ(Coxsackie)ウイルスがあげ
られる);アルファウイルス及びフラビウイルスをはじ
めとするトガウイルス類(これらのものの例としてはウ
マの脳炎及びセントルイス脳炎があげられる);オルト
ミクソウイルス(このものの例としては、インフルエン
ザウイルス、ニューキャッスル病ウイルスがあげられ
る);はしかウイルス及び肺炎ウイルス(pneumoviru
s)をはじめとするパラミオウイルス(これらのものの
例としては流行性耳下腺炎、はしか、パラインフルエン
ザ及び呼吸器シンシチウムウイルスがあげられる);オ
ンコウイルス(oncoviruses)及びレンチウイルスをは
じめとするレトロウイルス(これらのものの例としては
ヒト免疫不全ウイルスおよびネコの白血病ウイルスがあ
げられる);ラブドウイルス(rhabdoviruses)(この
ものの例としては狂犬病ウイルス及び小胞性口内炎ウイ
ルスがあげられる);リフトバリー病(Rift Valley fe
ver)のようなバニアウイルス(bunyaviruses);鳥類
の伝染性気管支炎ウイルスのようなコロナウイルス;イ
ヌのパルボウイルス、ネコの汎白血病、及びミンクの腸
炎などのパーボウイルス;パピロマ及びパボアウイルス
をはじめとするパポバウイルス類;アデノウイルス;ウ
シの伝染性鼻気管炎、単純ヘルペスウイルス、ネコの鼻
気管炎、水痘帯、エプスタイン・バー(Epstein Barr)
ウイルス及びサイトメガロウイルスのようなヘルペスウ
イルス;オルトポックス(orthopox)ウイルス及びパラ
ポックス(parapox)ウイルスをはじめとするポックス
ウイルス(これらのものの例としては、ワクシニア及び
天然痘(variola)があげられる);A型及びB型肝炎を
はじめとする肝炎ウイルスなどである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 FI A61K 39/39 ABB A61K 39/39 ABB // C08B 37/00 C08B 37/00 G (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) A61K 35/78 A61K 31/715 A61K 39/39 CA(STN)
Claims (9)
- 【請求項1】単核細胞及びマクロファージ刺激を行うに
十分な量のアセマンナンを含む、哺乳動物におけるイン
ターロイキンIの生産の活性化、誘発及び増強用薬剤。 - 【請求項2】アセマンナンが、0.1mg/kg bwt/日〜100.0
mg/kg bwt/日の範囲で経口投与される経口投与剤、又は
0.001mg/kg bwt/日〜10.0mg/kg bwt/日の範囲で注射投
与される注射剤である請求項1記載の薬剤。 - 【請求項3】単核細胞及びマクロファージ刺激を行うに
十分な量のアセマンナンを含む、哺乳動物におけるプロ
スタグランジンE2の生産の活性化、誘発及び増強用薬
剤。 - 【請求項4】アセマンナンが、0.1mg/kg bwt/日〜100.0
mg/kg bwt/日の範囲で経口投与される経口投与剤、又は
0.001mg/kg bwt/日〜10.0mg/kg bwt/日の範囲で注射投
与される注射剤である請求項3記載の薬剤。 - 【請求項5】単核細胞及びマクロファージ刺激を行うに
十分な量のアセマンナンを含む、哺乳動物においてマク
ロファージ食細胞溶解を刺激するための薬剤。 - 【請求項6】ワクチン投与量当たり0.001mg〜10mgの範
囲の所定量のアセマンナンを加えられたワクチン製品。 - 【請求項7】単核細胞及びマクロファージ刺激を行い、
自然の殺細胞活動を高め、かつ白血球及び/又は抗体に
よる特異的腫瘍細胞溶解を高めるのに十分な量のアセマ
ンナンを含む、抗腫瘍剤。 - 【請求項8】哺乳動物において、増加された量のマンノ
ースを細胞内及び細胞外細胞代謝経路に与えて、ヒトま
たは動物における吸収不良及び粘膜細胞成熟症候群を矯
正する方法において用いられる、アンノシルトランスフ
ェラーゼ活性のミハエリス定数を加速することによって
グリコプロテインの合成のための追加的マンノースを与
えるのに十分な量のアセマンナンを含む吸収不良及び粘
膜細胞成熟症候群の矯正剤。 - 【請求項9】プラーク形成を低減し、かつ中枢神経系細
胞において官能性組織でのプラーク置換を誘発するのに
十分な量のアセマンナンを含む、多発性硬化症に関連す
る症候群を低減するための薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US229,164 | 1988-08-05 | ||
US07/229,164 US5106616A (en) | 1988-01-14 | 1988-08-05 | Administration of acemannan |
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---|---|
JPH03501624A JPH03501624A (ja) | 1991-04-11 |
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Family
ID=22860075
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Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1509805A Expired - Fee Related JP2888249B2 (ja) | 1988-08-05 | 1989-08-03 | アロエ組成物およびその使用 |
Country Status (8)
Country | Link |
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EP (4) | EP0619117B1 (ja) |
JP (1) | JP2888249B2 (ja) |
AT (2) | ATE115405T1 (ja) |
AU (1) | AU637985B2 (ja) |
CA (1) | CA1336581C (ja) |
DE (2) | DE68920019T2 (ja) |
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US5468737A (en) * | 1982-05-07 | 1995-11-21 | Carrington Laboratories, Inc. | Wound healing accelerated by systemic administration of polysaccharide from aloe |
US5308838A (en) * | 1982-05-07 | 1994-05-03 | Carrington Laboratories, Inc. | Uses of aloe products |
US5814611A (en) * | 1988-12-14 | 1998-09-29 | Cytoven J.V. | Pharmaceutical for the therapy of immune deficiency conditions |
US6136788A (en) * | 1987-12-30 | 2000-10-24 | Cytran, Inc. | Pharmaceutical preparation for the therapy of immune deficiency conditions |
US5658957A (en) * | 1991-03-01 | 1997-08-19 | Warner Lambert Company | Immunostimulating wound healing compositions and method for preparing and using same |
WO1993008810A1 (en) * | 1991-11-05 | 1993-05-13 | Carrington Laboratories, Inc. | Uses of aloe products, e.g. acemannan, in the treatment of diseases requiring intervention of the immune system for cure |
IL104382A0 (en) * | 1992-01-17 | 1993-05-13 | Solvay Animal Health Inc | Vaccine containing acemannan as an adjuvant |
US5409703A (en) * | 1993-06-24 | 1995-04-25 | Carrington Laboratories, Inc. | Dried hydrogel from hydrophilic-hygroscopic polymer |
US5902796A (en) * | 1995-09-22 | 1999-05-11 | Carrington Laboratories, Inc. | Bioactive factors of aloe vera plants |
US5858378A (en) * | 1996-05-02 | 1999-01-12 | Galagen, Inc. | Pharmaceutical composition comprising cryptosporidium parvum oocysts antigen and whole cell candida species antigen |
US6929807B1 (en) * | 1996-08-09 | 2005-08-16 | Mannatech, Inc. | Compositions of plant carbohydrates as dietary supplements |
WO1998006418A1 (en) * | 1996-08-09 | 1998-02-19 | Mannatech, Inc. | Compositions of plant carbohydrates as dietary supplements |
US6303584B1 (en) | 1996-11-20 | 2001-10-16 | The University Of Montana | Water soluble lipidated arabinogalactan |
CU22629A1 (es) * | 1997-03-06 | 2000-12-22 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Formulaciones inmunopotenciadoras para uso vacunal |
KR100678238B1 (ko) * | 1997-10-10 | 2007-02-01 | 유니젠 파아마슈티컬스,인크. | 알로에로부터 면역조절성 다당류를 제조하는 방법 |
US6136794A (en) * | 1998-02-02 | 2000-10-24 | Merck & Co., Inc. | Platelet aggregation inhibition using low molecular weight heparin in combination with a GP IIb/IIIa antagonist |
US7022683B1 (en) | 1998-05-13 | 2006-04-04 | Carrington Laboratories, Inc. | Pharmacological compositions comprising pectins having high molecular weights and low degrees of methoxylation |
CU22740A1 (es) * | 1998-09-07 | 2002-02-28 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Formulación de ácidos nucleicos y acemanano |
US7494669B2 (en) | 2001-02-28 | 2009-02-24 | Carrington Laboratories, Inc. | Delivery of physiological agents with in-situ gels comprising anionic polysaccharides |
US20030175370A1 (en) * | 2002-03-07 | 2003-09-18 | Carrington Laboratories, Inc. | Dispersed solid-containing complex carbohydrate |
US6884783B2 (en) * | 2002-05-03 | 2005-04-26 | Unigen Pharmaceuticals, Inc. | 7-Hydroxy chromones as potent antioxidants |
US7060304B2 (en) * | 2003-04-16 | 2006-06-13 | Access Business Group International Llc | Skin whitening compositions containing black cohosh extract |
WO2005030232A2 (en) * | 2003-07-14 | 2005-04-07 | Shambabu Ayare | Herbal compositions for effective treatment of aids, preparation thereof and method for treatment of aids patients |
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EP2926818A1 (en) | 2004-03-26 | 2015-10-07 | La Jolla Pharmaceutical Company | Modified pectins, compositions and methods related thereto |
WO2005108979A1 (ja) * | 2004-04-16 | 2005-11-17 | Ajinomoto Co., Inc. | 末梢血単核球の多糖結合能測定キット |
KR100720973B1 (ko) * | 2005-03-18 | 2007-05-22 | 주식회사 유니젠 | 천연물 유래 아이소오리엔틴을 포함하는 히스타민 억제용약학 조성물 |
WO2007024589A2 (en) * | 2005-08-24 | 2007-03-01 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Phagocyte enhancement therapy for atherosclerosis |
WO2007044936A2 (en) * | 2005-10-13 | 2007-04-19 | The University Of Mississippi | Animal model of anxiety and depression |
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US20070275150A1 (en) * | 2006-05-26 | 2007-11-29 | Ciell Michael P | Nutritional composition and method of making the same |
ATE530532T1 (de) * | 2006-05-31 | 2011-11-15 | Toyama Chemical Co Ltd | Mittel gegen das maul- und- klauenseuche-virus für tiere, die zur familie der suidae oder schafe gehören, und verfahren zur prävention oder behandlung von maul- und- klauenseuche bei zur familie der suidae oder schafe gehörenden tieren |
TWI454261B (zh) | 2007-01-09 | 2014-10-01 | Unigen Inc | 作為治療劑之色酮類 |
JP5693218B2 (ja) * | 2007-05-11 | 2015-04-01 | アロエバイオティクス・リサーチ・ラブズ,インコーポレイテッド | 皮膚強化用アロエ製剤 |
US7833829B2 (en) * | 2008-10-28 | 2010-11-16 | Honeywell International Inc. | MEMS devices and methods of assembling micro electromechanical systems (MEMS) |
US9511125B2 (en) * | 2009-10-21 | 2016-12-06 | Curemark Llc | Methods and compositions for the treatment of influenza |
WO2011079260A2 (en) * | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Arizona Board Of Regents Acting For And On Behalf Of Arizona State University | Stabilized virus like particles having enhanced mucosal immunogenicity |
US8604187B2 (en) | 2010-01-14 | 2013-12-10 | North Texas Medical Associates | Compositions and methods of aloe polysaccharides |
WO2011146635A1 (en) * | 2010-05-21 | 2011-11-24 | North Texas Medical Associates | Malignant neoplasm treatment protocol |
MX2013000670A (es) * | 2010-07-23 | 2013-02-27 | North Texas Medical Ass | Propiedades antivirales del aloe vera y tratamiento para el sindrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). |
EP2661274B1 (en) * | 2011-01-06 | 2019-05-22 | Bespoke Bioscience, LLC | Compositions and methods of aloe polysaccharides |
US9327029B2 (en) | 2011-05-05 | 2016-05-03 | Celacare Technologies, Llc | Antimicrobial silver hydrogel composition for the treatment of burns and wounds |
JP6129947B2 (ja) * | 2015-12-28 | 2017-05-17 | ビスポーク バイオサイエンス,エルエルシー | アロエ多糖体の組成物及び方法 |
JP2021519367A (ja) | 2018-03-28 | 2021-08-10 | ハーバライフ・インターナショナル・オブ・アメリカ・インコーポレイテッド | 多糖のアセチル化 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US3892853A (en) * | 1967-05-22 | 1975-07-01 | Aloe 99 & 0 Inc | Stabilized aloe vera gel and preparation of same |
US3470109A (en) * | 1968-01-31 | 1969-09-30 | Aloe Creme Lab Inc | Method of making reconstitutable aloe gel in crystalline form |
US4178372A (en) * | 1978-03-06 | 1979-12-11 | Coats Billy C | Hypoallergenic stabilized aloe vera gel |
US4851224A (en) * | 1986-06-05 | 1989-07-25 | Carrington Laboratories, Inc. | Process for preparation of aloe products |
US5106616A (en) * | 1988-01-14 | 1992-04-21 | Carrington Laboratories, Inc. | Administration of acemannan |
US4555987A (en) * | 1983-07-22 | 1985-12-03 | Tumlinson Larry N | Method and apparatus for extraction of aloe vera gel |
DE3447572A1 (de) * | 1984-12-22 | 1986-07-03 | Wolfgang Wirth | Mittel zur regenerierung und staerkung tierischer und menschlicher organismen koerpereigener abwehrkraefte und der haut sowie zu deren schutz aus aloe-wirkstoffen |
JPS61233627A (ja) * | 1985-04-10 | 1986-10-17 | Agency Of Ind Science & Technol | 肥満細胞脱顆粒抑制剤 |
JPS63501221A (ja) * | 1985-06-28 | 1988-05-12 | カ−リントン ラボラトリ−ズ インコ−ポレ−テツド | アロエ製品の製造方法、該方法によって得られた製品およびその組成物 |
AU607681B2 (en) * | 1985-06-28 | 1991-03-14 | Carrington Laboratories, Inc. | Processes for preparation of aloe products, products produced thereby and compositions thereof |
IL104382A0 (en) * | 1992-01-17 | 1993-05-13 | Solvay Animal Health Inc | Vaccine containing acemannan as an adjuvant |
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