EA024010B1 - Арабиногалактан для повышения приобретенного иммунного ответа - Google Patents
Арабиногалактан для повышения приобретенного иммунного ответа Download PDFInfo
- Publication number
- EA024010B1 EA024010B1 EA201200538A EA201200538A EA024010B1 EA 024010 B1 EA024010 B1 EA 024010B1 EA 201200538 A EA201200538 A EA 201200538A EA 201200538 A EA201200538 A EA 201200538A EA 024010 B1 EA024010 B1 EA 024010B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- arabinogalactan
- vaccine
- days
- vaccination
- composition
- Prior art date
Links
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 title claims abstract description 29
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 title claims abstract description 29
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 19
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 11
- 229940124733 pneumococcal vaccine Drugs 0.000 claims description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 5
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 claims description 3
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 claims description 3
- 241000726445 Viroids Species 0.000 claims description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims description 3
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014654 dry sauces/powder mixes Nutrition 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 24
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 24
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- 230000008859 change Effects 0.000 description 14
- 230000004044 response Effects 0.000 description 8
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 7
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 5
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 5
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 4
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 4
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 4
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 4
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 4
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 3
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 3
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 3
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical group OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 125000000089 arabinosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO1)* 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 2
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 2
- 241000114864 ssRNA viruses Species 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenoxy)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-one Chemical compound C1=NC=NN1C(C(=O)C(C)(C)C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 102100032366 C-C motif chemokine 7 Human genes 0.000 description 1
- 101710155834 C-C motif chemokine 7 Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000218631 Coniferophyta Species 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 101100016026 Drosophila melanogaster GstE14 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100023688 Eotaxin Human genes 0.000 description 1
- 101710139422 Eotaxin Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101000927268 Hyas araneus Arasin 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 241000713196 Influenza B virus Species 0.000 description 1
- 241000713297 Influenza C virus Species 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000007503 antigenic stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000013479 data entry Methods 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 241001492478 dsDNA viruses, no RNA stage Species 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000009592 kidney function test Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007449 liver function test Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 239000013014 purified material Substances 0.000 description 1
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 241001147420 ssDNA viruses Species 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39583—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials not provided for elsewhere, e.g. haptens, coenzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Описана композиция, содержащая арабиногалактан для повышения приобретенного иммунного ответа на чужеродный антиген (антигены). Также описан набор для вакцинации, включающий композицию, которая содержит арабиногалактан и вакцину.
Description
Объектом настоящего изобретения является композиция, содержащая арабиногалактан для повышения адаптивного иммунного ответа у субъектов путем введения указанной композиции до, во время и после периода воздействия чужеродным антигеном. Кроме того, настоящее изобретение относится к набору для вакцинации, включающему композицию, которая содержит арабиногалактан и вакцину.
Предпосылки создания изобретения
Иммунная система является очень сложной многокомпонентной системой, состоящей из нескольких подсистем, которые защищают организм хозяина от инфекционных агентов и опухолевых клеток. Иммунная система осуществляет контроль и должна соответствующим образом атаковать патогенных агентов; также она должна распознавать и удалять клетки, принадлежащие организму хозяина. Модулирование иммунной системы - это способность гормонов и других молекул к избирательному изменению чувствительности иммунной системы к повышенным атакам в ответ на антигенное стимулирование. При этом предпочтение отдается повышенному стимулированию (или гиперчувствительности) иммунной системы, которое может привести к повреждению клеток хозяина. Иммунная система состоит из двух больших частей, а именно врожденной и приобретенной.
Указанная часть иммунной системы, обеспечивающая приобретенный иммунитет, основана на запутанных связях между разными типами иммунных клеток, например дендритных клеток, Т-клеток и Вклеток, а также на широком диапазоне иммуномодулирующих веществ, например цитокинов, для повышения успешной выработки антител. Однако если иммунная система сталкивается с чужеродным антигеном впервые, ее реакция часто оказывается слишком медленной/слишком слабой, чтобы остановить начало распространения указанного антигена. Таким образом, имеется потребность в поддержании иммунной системы в превосходном или усиленном состоянии готовности до первого столкновения с чужеродным антигеном.
Кроме того, существует потребность в повышении непрерывно происходящего иммунного ответа для того, чтобы иммунная система уничтожала чужеродный антиген в организме так быстро, как это только возможно.
Чтобы помочь иммунной системе следить за потенциально опасными поселенцами, систематически, начиная с 18 века, применяют способ искусственной индукции иммунного ответа, называемый вакцинацией. Вакцинация представляет введение антигенного материала (вакцины) для получения иммунитета к заболеванию. Вакцины могут предупредить или облегчить влияние инфекции, вызванной патогенном. Вакцинацию обычно рассматривают в качестве наиболее эффективного и оправданного по стоимости метода предупреждения инфекционных заболеваний. Введенный материал может быть живой, но ослабленной формой патогенов (бактерий или вирусов), мертвой или инактивированной формой этих патогенов или очищенным материалом, например белками.
Однако вакцинация только одним антигенным материалом часто приводит к неудаче и не вызывает иммунного ответа, который был бы достаточно сильным для выражения полного или даже частичного иммунитета. Поэтому адъюванты применяют для поддержки иммунного ответа. В широком смысле слова адъюванты делятся на два класса: неорганических и органических адъювантов.
К типичным примерам неорганических адъювантов относятся соли алюминия, например алюминий фосфат и алюминий гидроксид. Из-за низкой токсичности или из-за ее отсутствия они являются наиболее широко применяемыми адъювантами для вакцин, предназначенных для людей.
Органические адъюванты обычно выбирают из компонентов клеточной стенки бактерий, например из липополисахаридов (ЛПС), и из захваченных эндоцитозом нуклеиновых кислот, например двухцепочечной РНК (дцРНК), одноцепочечной ДНК (оцДНК) и неметилированной СрС динуклеотидсодержащей ДНК. Причиной является то обстоятельство, что иммунная система участвует в распознавании и реагировании против таких специфических антигенных частей молекулы.
Таким образом, существует потребность в дополнительных адъювантах, которые помогают усилить иммунный ответ и в то же время являются нетоксичными, а также не вызывают тяжелых побочных эффектов у субъектов.
Арабиногалактан из лиственницы является в высокой степени разветвленным полисахаридом, который состоит из единиц галактозы и единиц арабинозы в примерном соотношении 6:1. Это мелко измельченный светло-коричневый порошок нейтрального вкуса и, если он экстрагирован из лиственницы, со слабым запахом сосны. Он быстро растворяется в воде или в соке.
Исследования по улучшению ответа на пневмококковую вакцину у взрослых включают ревакцинацию, добавление конъюгатов к вакцине и других антигенных веществ [1]. Эксперименты также проводят по применению добавок, включая цинк, витамин А и Ь-аргинин, для повышения ответа на вакцину [2, 3]. Известно, что некоторые растения содержат вещества, которые модулируют иммунную систему. Примером служит экстракт растения ипсапа ЮтеШо^а (ункария опушенная), о котором известно, что оно повышает ответ на пневмококковую вакцину у мужчин-добровольцев, повышая соотношение лимфоцитов/нейтрофилов и повышая устойчивость ответа на вакцину в виде антител [4].
Несколько лекарственных растений, повышающих иммунитет, в том числе ЕсЫпасеаршригеа, Ва8НЧа ПпсЮпа. Т1ш)а осайейа®, Апдейса асиШоЬа и Сигисита 1опда, а также лекарственный шляпочный гриб Сапойегта 1иайит, содержат соединения, известные под названием арабиногалактаны [5]. Ара- 1 024010 биногалактан из лиственницы проявляет иммуномодулирующее действие ίη νίίτο и ίη νίνο [6, 7]. Однако указанное иммуномодулирующее действие слишком ограничено той частью иммунной системы, которая отвечает за врожденный иммунитет. В данной области техники нет сведений о том, что арабиногалактан из лиственницы может модулировать ту часть иммунной системы, которая отвечает за приобретенный иммунитет.
Описание изобретения
Технические проблемы, указанные выше, неожиданно были разрешены применением композиции, содержащей арабиногалактан, для повышения приобретенного иммунного ответа у субъектов согласно описанному в формуле изобретения.
Точнее, настоящее изобретение относится к композиции, содержащей арабиногалактан, для повышения приобретенного иммунного ответа в отношении чужеродного агента (агентов), причем указанную композицию вводят субъекту до, во время и после периода воздействия указанным антигеном (антигенами). К понятию субъекты в настоящем изобретении относятся позвоночные, предпочтительно млекопитающие и птицы, более предпочтительно свиньи, крупный рогатый скот, собаки, кошки, козы и лошади, наиболее предпочтительно люди.
Понятие антиген по настоящему изобретению относится к какому-либо веществу, которое может быть распознано той частью иммунной системы, которая отвечает за приобретенный иммунитет. Предпочтительно антиген по настоящему изобретению происходит от патогена, предпочтительно вируса или бактерии.
Понятие вирус по настоящему изобретению относится к представителю одного из пяти порядков по классификации Международного комитета по таксономии вирусов (1п1егпаПопа1 СотшШее οη Тахопоту оГ У1гикек - 1СТУ), т.е. Саибоупайк, Иегрекуйайк, Мопопедауйа1ек, №бо\ага1ек и Рюогпауйайк, или к представителю одной из семи групп по классификации Балтимора, т.е. двухцепочечные ДНКсодержащие вирусы (дцДНК-вирусы), одноцепочечные ДНК-содержащие вирусы (оцДНК-вирусы), двухцепочечные РНК-содержащие вирусы (дцРНК-вирусы), одноцепочечные РНК-содержащие вирусы положительной полярности ((+)оцРНК-вирусы), одноцепочечные РНК-содержащие вирусы отрицательной полярности ((-)оцРНК-вирусы), одноцепочечные РНК-содержащие вирусы обратной транскрипции (оцРНК-ОТ-вирусы), двухцепочечные РНК-содержащие вирусы обратной транскрипции (дцРНК-ОТвирусы). Предпочтительно вирус по настоящему изобретению является представителем семейства ОгШотухоутбае, более предпочтительно представителем рода вирусов гриппа А-С, еще более предпочтительно представителем вирусов гриппа А, вирусов гриппа В или вирусов гриппа С и наиболее предпочтительно относится к серотипам Η1Ν1, Η1Ν2, Η2Ν2, Η3Ν1, Η3Ν2, Η3Ν8, Η5Ν1, Η5Ν2, Η5Ν3, Η5Ν8, Η5Ν9, Η7Ν1, Η7Ν2, Η7Ν3, Η7Ν4, Η7Ν7, Н9№ или Η10Ν7.
Понятие бактерия по настоящему изобретению в основном относится к прокариотическому представителю царства ВасЮпае. Более предпочтительно бактерия по настоящему изобретению принадлежит к одной из следующих современных типов: АсПпоЬасЮпа, АсцпПсае, ВасЮпобеЮк/С’ЫогоЬк СЬ1атубкю/УеггисотюгоЫа, СЫогойехц СЬгукюдепе1ек, СуапоЬас1ег1а, ОеГегпЬас1егек, Оешососсик-ТЬегтик, Эю1уод1от1, ЕФгоЬасЮгек/АОбоЬасЮпа, РцгтюШек, ЕикоЬасЮпа, Сетта11топабе1ек, Шгокрпае, Р1апсЮтусе1ек, Рго1еоЬас1епа, §рйосЬае1ек, БупегдМеЮк, ТепепсШек, ТЬегтобекиЛоЬасЮпа и ТЬегтоЮдае.
Еще более предпочтительно бактерия по настоящему изобретению принадлежит к родам 5>1герЮсоссик, 81арйу1ососсик, СЫатуФа, МусоЬасЮпит, ОокНабшт, 8а1топе11а, №^11^^11611^ ЬедюпеПа, Сатру1оЬас1ег, ВасШик, ЕксЬепсЫа, Етегососсик, К1еЬк1е11а, БасЮЬасШик и Ркеиботопак.
Наиболее предпочтительно бактерия по настоящему изобретению принадлежит к штамму §1гер1ососсик рпеишошае.
К другим антигенам по настоящему изобретению относятся токсины, прионы, вироиды и сателлиты.
Понятие арабиногалактан по настоящему изобретению относится к какому-либо соединению, состоящему из единиц галактозы и единиц арабинозы в примерном соотношении от 100:1 до 1:1, предпочтительно 6:1. Конкретно арабиногалактан по настоящему изобретению предпочтительно отличается наличием основы из (1^3)-связанных β-Ό-галактопиранозильных единиц, каждая из которых несет заместитель в положении С-6. Большинство таких боковых цепей является галактобиозильными единицами, содержащими (1^6)-в-О-связь и α-Ь-арабинофуранозильные единицы. Однако к области охвата настоящего изобретения также относятся производные арабиногалактана, например, если арабиногалактан ковалентно связан с разными количествами белка (арабиногалактан-белки-АГБ) по описанию С1аккеп и др., СагЬойубга1е КекеагсЬ, 2000, 327, сс. 497-504. К другим производным также относятся кватернизованные формы арабиногалактана и его липидные производные.
По настоящему изобретению может быть предпочтительно, если арабиногалактан имеет растительное происхождение, а именно от двудольных и однодольных растений, причем предпочтительнее от двудольных. Также может быть предпочтительно, если арабиногалактан по настоящему изобретению происходит от хвойных, более предпочтительно от сосновых. Может быть наиболее предпочтительно, если арабиногалактан по настоящему изобретению происходит от лиственниц (Ьаг1х крр.), особенно Ьаг1х 1апсша.
- 2 024010
Понятие композиция по настоящему изобретению относится к какой-либо композиции, которая включает арабиногалактан, описанный выше, в количестве 0,5 мг - 30 г, предпочтительно в количестве 0,5 мг - 15 г и наиболее предпочтительно в количестве 1,0-4,50 г.
Предпочтительно композицию, содержащую арабиногалактан, вводят за 70 суток до периода воздействия указанным чужеродным антигеном (антигенами), более предпочтительно за 50 суток и наиболее предпочтительно за 30 суток.
Может быть предпочтительно, если композицию, содержащую арабиногалактан, вводят до 92 суток, более предпочтительно до 72 суток и наиболее предпочтительно до 42 суток после периода воздействия чужеродным антигеном (антигенами).
Композицию, содержащую арабиногалактан, можно вводить в жидкой или твердой форме. Предпочтительно арабинаголактан вводят в форме утилитарных напитков, утилитарного питания, например коктейлей, сухих завтраков и т.п. или диетических добавок, например, капсул, таблеток, сухих порошковых смесей или премиксов.
Предпочтительно композицию, содержащую арабиногалактан, вводят субъекту ежедневно. Однако также может быть предпочтительно введение композиции, содержащей арабиногалактан, с более длинными или более короткими интервалами.
Обычно композицию, содержащую арабиногалактан, могут применять совместно с какой-либо вакциной. Однако может быть предпочтительно, чтобы вакцина по настоящему изобретению была направлена против антигена, происходящего от агента или являющегося частью агента, выбранного из группы, состоящей из бактерий, вирусов, токсинов, прионов, вироидов и сателлитов. Указанный агент также можно применять в виде отдельной единицы в живой или инактивированной форме.
Может быть предпочтительно, если вакцина является пневмококковой. Также может быть предпочтительно, если вакцина направлена против бактерий из родов 81тер1ососси8, 81арйу1ососси8, СЫатуФа, МусоЬас1етшт, С1о80гбшт, 8а1топе11а, Наеторййиз, ЬещопеПа, Сатру1оЬас1ег или Рзеиботопаз, особенно против штамма 81гер1ососси5 рпеитошае.
Процедура вакцинации может проводиться с применением какого-либо метода, известного в данной области. Конкретно, такая вакцинация может проводиться подкожно, внутримышечно, перорально, назально, путем ингаляции или через пластыри.
Также может быть предпочтительно проводить вакцинацию неоднократно для повышения иммунного ответа.
Другой объект настоящего изобретения представляет набор, включающий вакцину и композицию, содержащую арабинолактан. Указанный набор может применяться для повышения приобретенного иммунного ответа при вакцинации.
Настоящее изобретение далее поясняется примерами, которые не ограничивают области его применения.
Примеры
Пример 1.
Материалы исследования.
Продукт Резкйиб™ содержит арабинолактан, экстрагированный из лиственницы (Ьапх зрр., преимущественно Ьапх 1атю1па). Арабиногалактан является в высокой степени разветвленным полисахаридом, который состоит из единиц галактозы и единиц арабинозы в примерном соотношении 6:1. Продукт РеыЧаИ™ - это мелкоизмельченный сухой светло-коричневый порошок нейтрального вкуса со слабым запахом сосны. Он быстро растворяется в воде или соке. Продукт Ке8181а1Й™ получают запатентованным способом путем водной экстракции (И8 5756098, ЕР 86608). Арабиногалактан из лиственницы, используемый в продукте Ке8181а1Й™, был квалифицирован Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в качестве безвредного (Оепета1 Ресодш/еб аз 8а£е - ОКА8; 0ΚΝ000084).
В качестве плацебо используют мальтодекстрин (МаШп М100). Для исследования продукта и плацебо порошки вводят путем перемешивания в напиток по выбору субъекта максимально на протяжении 72 суток. Субъектам назначают применение раз в сутки (4,5 г) утром за завтраком. Первое потребление при проведении медицинского исследования проводят в 0 сутки.
Субъекты.
Субъектов в возрасте от 18 до 65 лет набирают для исследования обычным образом (по базам данных на субъектов а также по объявлениям). Субъектам звонят перед планированием посещения с целью осмотра.
Субъектов включают в исследование, если они в возрасте 18-65 лет, индекс массы тела более 2 кг/м2 и менее 30 кг/м2 при осмотре, если они согласны прибыть на все исследования и процедуры, согласны документально подтвердить свой возраст и обещают не начинать/менять какие-либо программы по упражнениям или диетам на протяжении исследования. Субъектов исключают из исследования, если они ранее получали пневмококковую вакцину, если у них была аллергия к исследуемому продукту, было какое-либо серьезное системное, воспалительное или хроническое заболевание, была какая-либо инфекция или инфекционное заболевание в предшествующие месяцы, требовавшие лечения антибиотиками
- 3 024010 или противовирусными препаратами, применялись подавляющие иммунитет лекарственные средства в предшествующие 5 лет, если о субъектах известно, что у них есть пристрастие к алкоголю или наркотикам, имеется беременность, или женщина кормит грудью, или если субъекты находятся в каком-либо медицинском состоянии, которое, по мнению исследователя, может воспрепятствовать участию субъектов в исследовании.
Схема исследования.
Исследование является рандомизированным двойным слепым с плацебо-контролем с параллельной группой и с активным периодом исследования длительностью 72 дня. Основная задача заключается в оценке иммуномодулирующего действия продукта Κβδίδΐαίά™ на избирательные маркеры иммунной функции в связи с антигенным изменением, вызванным вакциной из легочного пневмококка. Основными конечными параметрами являются 7 разных пневмококковых 1§О антител. Другая задача заключается в определении, может ли продукт Κβδίδΐαίά™ стимулировать другой раздел иммунной системы, по отношению к которому нет прямого антигенного стимула. Вторичными конечными параметрами являются 1дА в слюне, количество лейкоцитов, уровни комплемента (С3 и С4) и цитокина воспаления. Исследование проводят в отделе клинических исследований Медицинского исследовательского центра, расположенного в ШпНпбдс. Калифорния. Одобрение Наблюдательного совета учреждения (ΙηδΙίΙυΙίοηαΙ гс\зс\у Ьоатб - ΙΡΒ) получают до начала какого-либо действия, связанного с исследованием (Соретшсик Огоир ΙΚΒ, Сагу, Северная Каролина).
Субъектов в зависимости от критериев включения/исключения в настоящем изобретении рандомизируют по группам согласно замыслу экспериментатора. Двойной слепой подход обеспечивают идентичным внешним видом саше, внешней упаковки, этикетки, цвета и консистенции обоих исследуемых продуктов (исследуемого продукта и плацебо). Для всей исследовательской группы работа проводится в слепую, в том числе на стадии обработки данных, вплоть до завершения анализа; субъекты остаются в неведении на протяжении всего исследования.
Субъекты в настоящем исследовании приходят для клинического исследования в общей сложности 5 раз (У1-У5) на протяжении 72 суток. Субъекты получают первую дозу назначенного в исследовании продукта при визите для осмотра (VI - 0 сутки) и последнюю по завершении всего исследования. Они получают 23-валентную пневмококковую вакцину при визите, рассматриваемом в качестве отправной точки, который происходит на 30 сутки после начала получения продукта или плацебо (ν2 - 30 сутки). Для подтверждения безопасности субъекты приходят сразу же на следующий день (ν3 - 31 сутки) для наблюдения за реакцией в месте введения вакцины. Субъекты приходят в следующий раз на 21 сутки после вакцинации (ν4 - 51 сутки) и в итоге через 42 суток после вакцинации (ν5 - 72 сутки). При проведении исследования собирают кровь, мочу и слюну, а также определяют какое-либо изменение в состоянии здоровья. Кроме того, проводят оценку по опросу, дневникам и по оценке возвращенных бутылок с продуктом для исследования.
Наиболее сильные иммуногенные пневмококковые антитела (АЬ) определяют благодаря консультации в Вакцинном центре Калифорнийского Университета в Лос-Анжелесе (иЬСА ν;καικ Сейет) в качестве антител, наиболее вероятно отвечающих на вакцинацию коммерчески доступной 23-валентной пневмококковой вакциной. К этим антителам относятся 4, 6В, 9ν, 14, 18С, 19Р и 23Р. 1§А в слюне измеряют для мониторинга неспецифических воздействий на ту часть иммунной системы, которая отвечает за приобретенный иммунитет.
Другие маркеры иммунной функции, выбранные для отражения той части иммунной системы, которая отвечает за врожденный иммунитет, включают число лейкоцитов (общее и по подтипам), воспалительные цитокины и комплемент (С3 и С4). Мониторинг безопасности включает температуру тела, кровяное давление, пульс, общее физическое состояние, клинический анализ крови, полную метаболическую панель, включая анализы функции почек и печени.
Обработка результатов.
Для ввода данных, проверки достоверности, реструктурирования, изменения расчетов переменных на протяжении времени, реорганизации и переформатирования результатов, а также для графического отображения используют программу Ехсе1 2003 (Мютокой Согр., Кебтопб, Вашингтон).
Статистическую обработку проводят с помощью системы δΡδδ Ваке 8ук1ет, версия 17 (фирма δΡδδ 1пс., Чикаго, Иллинойс).
Данные анализируют, используя Т-критерии для парных образцов, в пределах которых проводят сравнение субъектов, Т-критерии для независимых образцов для сравнений между группами (отдельно группа плацебо против групп действующего вещества). Разные оценки внутри групп и между сравниваемыми группами (отдельно группа плацебо против групп действующего вещества) исследуют, используя соответствующие Т-критерии. Анализ завершают до раскрытия закодированной информации.
Результаты.
Субъекты.
Шестьдесят пять (65) субъектов отбирают по индивидуальной оценке в исследовательской клинике и 53 оценивают в качестве пригодных для рандомизации при визите для осмотра (ν1). Из 53 субъектов 8
- 4 024010 не пришли на У2, поэтому в общей сложности 45 субъектов было включено в назначенное исследование. Исходные показатели субъектов приведены в табл. 1. Нет существенных различий между группами по исходным данным, а также нет существенных различий по массе тела при исследовании каждой группы.
Таблица 1
Статистические данные субъектов
| Продукт Вез)8(а1б™ | Плацебо | |
| N | 21 | 24 |
| Мужчин | 9 (42,%) | 16(66,7%) |
| Женщин | 12(57,1%) | 8(33,3%) |
| Возраст (диапазон) | 33,52(19-62) | 38,25 (20-60) |
Пневмококковые антитела 1дС.
Пневмококковые антитела 1дС подтипов 4, 6В, 9У, 14, 18С, 19Р и 23Р определяют в 0 (VI), 51 (У4) и 72 (У5) сутки. Существенных различий между группами на исходном уровне не было (0 сутки).
Уровни пневмококкового 1дС повышены относительно исходного уровня в ответ на вакцину, что и ожидалось. Обогащение продуктом ΒοδίδΙαίά™ вызывает существенно большее повышение относительно исходного уровня пневмококковых антител 1дС подтипов 18С и 23Р на 51 и 72 сутки (табл. 2). Средние величины между группами также были существенно выше в группе ΒοδίδΙαίά для обоих суток, 51 и 72, для данных двух подтипов (табл. 3).
Оценки изменений относительно исходных параметров и средних величин выше в группе ΒοδίδΙαίά. чем в группе плацебо, для большинства точек отбора проб для ЛЬ4, 6В, 9У и 19Р, но эти различия не достигают статистической значимости.
Таблица 2
Сравнение средних значений для подтипов пневмококков 18С и 23Р
| 18С АЬ | ||||||
| 0 сутки (отбор) | ВезйЦнб | 21 | 1,4905 | 2,97891 | 0,65005 | 0,61 |
| Плацебо | 24 | 0,7167 | 1,34993 | 0,27555 | ||
| 51 сутки | Е.ез1з1а1(1 | 21 | 9,5667 | 7,96438 | 1,73797 | 0,006 |
| Плацебо | 24 | 5,0583 | 5,80157 | 1,18424 | ||
| 72 сутки | К.ез1з1а1<1 | 21 | 9,1048 | 7,53196 | 1,64361 | 0,008 |
| Плацебо | 24 | 4,9333 | 5,26338 | 1,07438 | ||
| 23Г АЬ | ||||||
| 0 сутки (отбор) | К.ез1з1а1<1 | 21 | 0,7429 | 0,92605 | 0,20208 | 0,059 |
| Плацебо | 24 | 1,0833 | 1,87516 | 0,38277 | ||
| 51 сутки | К.ез1з1а16 | 21 | 7,0714 | 7,40602 | 1,61613 | 0,002 |
| Плацебо | 24 | 4,3250 | 4,62011 | 0,94308 | ||
| 72 сутки | Вез1з1а1с1 | 21 | 7,0238 | 7,31505 | 1,59627 | 0,041 |
| Плацебо | 24 | 4,5458 | 5,23084 | 1,06774 |
Таблица 3
Сравнение изменений относительно базовых уровней величин пневмококковых подтипов 18С и 23Р
| 18С | ||||||
| Изменение на 51 сутки относительно 0 суток (отбор) | К.е8151а1с1 | 21 | 8,0762 | 7,12481 | 1,55476 | 0,033 |
| Плацебо | 24 | 4,3417 | 5,09645 | 1,04031 | ||
| Изменение на 72 сутки относительно 0 суток (отбор) | 21 | 7,6143 | 6,80605 | 1,48520 | 0,012 | |
| Плацебо | 24 | 4,2167 | 4,69270 | 0,95789 | ||
| 23Г | ||||||
| Изменение на 51 сутки относительно 0 суток (отбор) | Ке5!81аП | 21 | 6,3286 | 7,36180 | 1,60648 | 0,001 |
| Плацебо | 24 | 3,2417 | 4,28251 | 0,87416 | ||
| Изменение на 72 сутки относительно 0 суток (отбор) | КезЫаЫ | 21 | 6,2810 | 7,16782 | 1,56415 | 0,003 |
| Плацебо | 24 | 3,4625 | 4,23985 | 0,86546 |
1дА в слюне.
Не установлено существенного повышения в слюне 1дА с 0 суток по 52 сутки или с 0 суток по 72 сутки ни в одной из групп. Также не установлено существенных различий в средних величинах между группами.
Подсчет лейкоцитов.
Сравнение между группами арабиногалактана и плацебо на 0, 30, 31, 51 или 72 сутки не показало существенных различий в содержании лейкоцитов.
Изменение относительно исходного уровня с 0 суток по 72 сутки существенно выше в группе арабиногалактана по сравнению с группой плацебо (р = 0,045), однако размер оценок изменения слишком мал, чтобы иметь клиническое значение.
- 5 024010
Нет существенных различий в числе лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов или базофилов при сравнении средних величин между группами в какой бы то ни было временной точке. При сравнении изменений относительно исходного уровня в каждой временной точке не установлено существенных различий между группами для лимфоцитов, нейтрофилов или моноцитов. Выраженных изменений по базофилам относительно исходного уровня нет, за исключением изменения с 0 суток по 72 сутки, когда наблюдали небольшое, но важное отличие в пользу группы плацебо (р = 0,042).
Количество эозинофилов различно между группами на 30 сутки (р = 0,006) и 51 сутки (р = 0,014) в пользу группы арабиногалактана (р = 0,042). Изменение относительно исходного уровня к 31 суткам и изменение относительно исходного уровня к 51 суткам также являются выраженными в пользу группы арабиногалактана (р = 0,035 и р = 0,006 соответственно).
Комплемент.
Сравнения средних величин и изменений относительно исходного уровня комплемента у групп арабиногалактана и плацебо не показывают существенных отличий.
Цитокины.
Анализ уровней воспалительных цитокинов проводят, используя сэндвич-иммуноанализ (фирма ΑίГуте1п.х. Сан-Диего, Калифорния). Сравнение уровней цитокинов между группами не выявляет существенных отличий, касающихся эпителиального нейтрофил-активирующего пептида (ΕΝΑ)-78, эотаксина, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), интерферона-γ (ИФНгамма), интерлейкина (1Ь)-10, 1Ь-12Р40, 1Ь-1КА, 1Ь-2, 1Ь-5, 1Ь-6, 1Ь-8, моноцитарного хемотаксисстимулирующего белка (МСР)-1, МСР-3, тромбоцитарного фактора роста ВВ (ΡΌΟΡ)-ΒΒ или фактора некроза опухоли (ΤΝΡ)-α. При сравнении изменения цитокинов относительно исходных значений между группами только изменение 1Ь-6 с 0 суток по 31сутки показывает выраженное отличие в пользу группы арабиногалактана (р = 0,046).
Безопасность.
На протяжении настоящего исследования не отмечают тяжелых побочных эффектов. Отмечают девять побочных эффектов от слабых до умеренных: два в группе арабиногалактана и семь в группе плацебо. Установлено, что побочные эффекты не связаны с исследуемым продуктом и обострением болезни в случае ранее имевшихся медицинских состояний. Все случайные ошибки контролировались медицинским персоналом в исследовательской клинике.
Литература
1. ΑγΙζ А.8., ЕгзЫег Ψ.Β., Еогщо О.Ь. Рпеишососса! уасстайоп апб геуасстайоп οίо!бег абиИз. СНп МюгоЪю! Кеу, 16, 2003, сс. 308-318.
2. Ое1опа-Кпо11 М., ЙЮтЬоГГМ,, ЗЕтЪа Κ.Ό., ИеЬоп К., У1аЬоу Ό,, МетеЛ С.Ь, ЕЯес( οί ζίηο апб укатт А зирр1етеп1айоп оп апйЬобу гезропзез ΐο а рпеишососса! соп)и§а1е уассте ίη НГУ-рояйуе ]П)есйоп бги§ изегзл а гапбопйхеб 1па1. Уассте, 24, 2006, сс. 1670-1679.
3. Могший б.С., РегпоШ Т., Оопаб! Е.А., МагсЫш 1.8. ЕЯес1з οί агенте зирр1етеп1айоп оп 1Ье Ьитога! апб тпа1е 1ттипе гезропзе οί о1бег реор!е, Еиг }
СНп Νιιΐτ 59, 2005, сс. 1362-1366.
4. Ьатт 8., 8Ьеп§ Υ., Рего К..%\ К.ез1з1еп1 гезропзе (о рпеутососса1 уассте ίη тб1У1биа1з зирр1етеп(еб ννίϋι а поуе1 »агег зо!иЫе ех(гас( οί Бпсагга (отешоза,
С-Меб-100. РНу1отеб1С1пе 8, 2001, сс, 267-274.
5. Кохаз М., 1игепка 1. Со1бз апб тЯиепга: а τενΐενν οί б1а&поз13 апб сопуепйопа!, Ъо1атса1, апб пи1пйопа1 сопз^бегайопз. Акегп Меб Кеу 12, 2007, сс.
25-48.
6. КеНу С.8. ЕагсЬ агаЬто£а1ас(ап: сНшса! ге1еуапсе οί а поуе! 1ттипеепЬапст§ ро1узассЬапбе. Акегп Меб Кеу 4, 1999, сс. 96-103.
7. Сигпег Ν-Κ, Ее.)1епу1 Ό., МШег 8.С. ЕРРес( оуег йте οί ίη-νίνο абт!П1з1гайоп οί (Ье ро1узассЬапбе агаЬтоёа1ас(ап оп >тшипе апб Неторо1ейс се11 Нпеа§ез ίη типпе зр1ееп апб Ьопе таггоп. РЬу1отеб1сте 10, 2003, сс. 145-153.
- 6 024010
Claims (17)
1. Способ повышения приобретенного иммунного ответа субъекта против чужеродного антигена, причем контакт субъекта с указанным чужеродным антигеном осуществляется в результате воздействия вакцинации, включающий введение субъекту композиции, содержащей арабиногалактан до, во время и после воздействия вакциной, содержащей указанный чужеродный антиген.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение начинают за время от 30 до 70 суток до воздействия указанным чужеродным антигеном.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что введение осуществляют в течение периода времени вплоть до 92 суток, более предпочтительно вплоть до 72 суток и наиболее предпочтительно вплоть до 42 суток после воздействия указанным чужеродным антигеном.
4. Способ по одному из пп.1-3, отличающийся тем, что указанную композицию вводят в жидкой или твердой форме предпочтительно в виде напитков, продуктов питания, таких как батончики или сухие завтраки, или диетических добавок, такой как капсулы, таблетки, сухие порошковые смеси или премиксы.
5. Способ по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что указанную композицию вводят ежедневно.
6. Способ по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что указанная композиция вводится в дозе 0,5 мг - 30 г, более предпочтительно 0,5 мг - 15 г и наиболее предпочтительно 1,0-4,5 г.
7. Способ по одному из пп.1-6, отличающийся тем, что вакцина, применяемая при вакцинации, направлена против антигена, происходящего от агента или являющегося частью агента, выбранного из группы, состоящей из бактерий, вирусов, токсинов, прионов, вироидов и сателлитов.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что указанный агент применяют для вакцинации в качестве целого агента.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанный агент применяют в живой или инактивированной форме.
10. Способ по одному из пп.1-9, отличающийся тем, что указанная вакцина является пневмококковой вакциной.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанная пневмококковая вакцина направлена против бактерий из рода 81гер1ососси8, предпочтительно против штамма 81гер1ососси8 рпеишотае.
12. Способ по одному из пп.1-11, отличающийся тем, что указанную вакцинацию проводят подкожно, внутримышечно, перорально, назально, путем ингаляции или через пластыри.
13. Способ по одному из пп.1-12, отличающийся тем, что вакцинацию проводят неоднократно, предпочтительно один раз каждые 6 месяцев, более предпочтительно один раз в год и наиболее предпочтительно один раз каждые 10 лет.
14. Набор для применения в способе по п.1, включающий (1) композицию, содержащую арабиногалактан, и (2) вакцину.
15. Набор по п.14, причем указанная вакцина является пневмококковой вакциной, предпочтительно вакциной, направленной против бактерий из рода 81гер1ососси8, более предпочтительно против штамма 81гер1ососси8 рпеишотае.
16. Способ по любому из пп.1-13, где указанный арабиногалактан является арабиногалактаном из лиственницы.
17. Набор по п.14 или 15, где указанный арабиногалактан представляет арабиногалактан из лиственницы.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24720409P | 2009-09-30 | 2009-09-30 | |
| EP09014788A EP2327411A1 (en) | 2009-11-27 | 2009-11-27 | Arabinogalactan as immune enhancer |
| PCT/EP2010/005940 WO2011038898A1 (en) | 2009-09-30 | 2010-09-29 | Arabinogalactan for enhancing the adaptive immune response |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201200538A1 EA201200538A1 (ru) | 2012-11-30 |
| EA024010B1 true EA024010B1 (ru) | 2016-08-31 |
Family
ID=41667495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201200538A EA024010B1 (ru) | 2009-09-30 | 2010-09-29 | Арабиногалактан для повышения приобретенного иммунного ответа |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP2327411A1 (ru) |
| JP (1) | JP5844261B2 (ru) |
| KR (1) | KR101787124B1 (ru) |
| AU (1) | AU2010301525B2 (ru) |
| EA (1) | EA024010B1 (ru) |
| ES (1) | ES2593114T3 (ru) |
| NZ (1) | NZ599077A (ru) |
| TW (1) | TW201110978A (ru) |
| WO (1) | WO2011038898A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8784844B2 (en) | 2009-09-30 | 2014-07-22 | Lonza Ltd. | Arabinogalactan for enhancing the adaptive immune response |
| JP6181121B2 (ja) * | 2009-09-30 | 2017-08-16 | ロンザ リミテッドＬｏｎｚａ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 適応性免疫応答を向上させるためのアラビノガラクタン |
| FR2969926B1 (fr) | 2011-01-04 | 2017-03-10 | Elicityl | Arabinogalactanes, apiogalacturonanes et heteroglycanes sulfates pour le traitement des maladies causees par les virus influenza |
| US9393259B2 (en) | 2013-03-21 | 2016-07-19 | Lonza Ltd. | Composition comprising arabinogalactan and polyphenols from larch trees |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4427530A (en) | 1982-02-08 | 1984-01-24 | Exxon Research And Engineering Co. | Aromatic pitch derived from a middle fraction of a cat cracker bottom |
| US5756098A (en) | 1995-12-12 | 1998-05-26 | The University Of Montana | Methods for the extraction of phytochemicals from fibrous plants in the absence of solvent |
| US6303584B1 (en) * | 1996-11-20 | 2001-10-16 | The University Of Montana | Water soluble lipidated arabinogalactan |
| US6767546B1 (en) * | 2001-08-17 | 2004-07-27 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Use of echinacea as a feed additive to enhance protection against coccidiosis |
| MX2010014078A (es) * | 2008-06-25 | 2011-04-11 | Braasch Biotech Llc | Composiciones y metodos para inmunogenecidad mejorada de somatostatina. |
-
2009
- 2009-11-27 EP EP09014788A patent/EP2327411A1/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-09-29 JP JP2012531280A patent/JP5844261B2/ja active Active
- 2010-09-29 WO PCT/EP2010/005940 patent/WO2011038898A1/en active Application Filing
- 2010-09-29 EP EP10763616.9A patent/EP2482826B1/en active Active
- 2010-09-29 NZ NZ599077A patent/NZ599077A/en unknown
- 2010-09-29 EP EP16172637.7A patent/EP3081218A1/en not_active Withdrawn
- 2010-09-29 EA EA201200538A patent/EA024010B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-09-29 ES ES10763616.9T patent/ES2593114T3/es active Active
- 2010-09-29 KR KR1020127011039A patent/KR101787124B1/ko active IP Right Grant
- 2010-09-29 AU AU2010301525A patent/AU2010301525B2/en not_active Ceased
- 2010-09-30 TW TW099133262A patent/TW201110978A/zh unknown
Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| ADAM A. ET AL.: "Preparation and biological properties of water-soluble adjuvant fractions from delipidated cells of Mycobacterium smegmatis and Nocardia opaca.", INFECTION AND IMMUNITY JUN 1973, vol. 7, no. 6, June 1973 (1973-06), pages 855-861, XP002570083, ISSN: 0019-9567 the whole document * |
| ARIFKHODZAEV A.O.: "Galactans and Galactan-containing polysaccharides of higher plants", CHEMISTRY OF NATURAL COMPOUNDS, vol. 36, no. 3, 2000, pages 229-244, XP002570084, the whole document * |
| DUBROVINA V.I. ET AL.: "[Comparative study of immunomodulating effects of natural experimental preparations on phagocytosis of Yersinia pseudotuberculosis]", MEDITSINSKAIA PARAZITOLOGIIA I PARAZITARNYE BOLEZNI 2001 JUL-SEP, no. 3, July 2001 (2001-07), pages 44-46, XP009129813, ISSN: 0025-8326 the whole document * |
| HAUER J. ET AL.: "Mechanism of stimulation of human natural killer cytotoxicity by arabinogalactan from Larix occidentalis", CANCER IMMUNOLOGY AND IMMUNOTHERAPY, SPRINGER-VERLAG, BERLIN, DE, vol. 36, no. 4, 1 January 1993 (1993-01-01), pages 237-244, XP001538069, ISSN: 0340-7004 the whole document * |
| KELLY G.S.: "Larch arabinogalactan: Clinical relevance of a novel immune-enhancing polysaccharide", ALTERNATIVE MEDICINE REVIEW, THORNE RESEARCH INC., SANDPOINT, US, vol. 4, no. 2, 1 January 1999 (1999-01-01), pages 96-103, XP009097800, ISSN: 1089-5159 the whole document * |
| LAMM S. ET AL.: "Persistent response to pneumococcal vaccine in individuals supplemented with a novel water soluble extract of Uncaria tomentosa, C-Med-100R)", PHYTOMEDICINE, GUSTAV FISCHER VERLAG, STUTTGART, vol. 8, no. 4, 1 January 2001 (2001-01-01), pages 267-274, XP004956869, ISSN: 0944-7113 cited in the application * |
| MARCIANI D.J.: "Vaccine adjuvants: Role and mechanisms of action in vaccine immunogenicity", DRUG DISCOVERY TODAY, ELSEVIER, RAHWAY, NJ, US, vol. 8, no. 20, 15 October 2003 (2003-10-15), pages 934-943, XP002357018, ISSN: 1359-6446 * |
| SUN H.X. ET AL.: "Novel polysaccharide adjuvant from the roots of Actinidia eriantha with dual Th1 and Th2 potentiating activity" VACCINE, BUTTERWORTH SCIENTIFIC. GUILDFORD, GB, vol. 27, no. 30, 19 June 2009 (2009-06-19), pages 3984-3991, XP026153148, ISSN: 0264-410X [retrieved on 2009-05-03] the whole document * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2482826B1 (en) | 2016-07-13 |
| JP5844261B2 (ja) | 2016-01-13 |
| AU2010301525B2 (en) | 2016-11-17 |
| KR20120091157A (ko) | 2012-08-17 |
| EP2482826A1 (en) | 2012-08-08 |
| AU2010301525A1 (en) | 2012-04-19 |
| KR101787124B1 (ko) | 2017-10-18 |
| WO2011038898A1 (en) | 2011-04-07 |
| EA201200538A1 (ru) | 2012-11-30 |
| ES2593114T3 (es) | 2016-12-05 |
| JP2013506625A (ja) | 2013-02-28 |
| NZ599077A (en) | 2015-01-30 |
| EP2327411A1 (en) | 2011-06-01 |
| EP3081218A1 (en) | 2016-10-19 |
| TW201110978A (en) | 2011-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9549979B2 (en) | Arabinogalactan for enhancing the adaptive immune response | |
| EP0619117B1 (en) | Use of acemannan | |
| Kaleeswaran et al. | Changes in biochemical, histological and specific immune parameters in Catla catla (Ham.) by Cynodon dactylon (L.) | |
| Wei et al. | Effects of Taishan Pinus massoniana pollen polysaccharide on immune response of rabbit haemorrhagic disease tissue inactivated vaccine and on production performance of Rex rabbits | |
| CN102599103B (zh) | 猪呼吸道疾病综合征的防控方法 | |
| Xiao et al. | Improvement of a commercial foot-and-mouth disease vaccine by supplement of Quil A | |
| Yang et al. | Co-adjuvant effects of plant polysaccharide and propolis on chickens inoculated with Bordetella avium inactivated vaccine | |
| EA024010B1 (ru) | Арабиногалактан для повышения приобретенного иммунного ответа | |
| Yang et al. | The Taishan Robinia pseudoacacia polysaccharides enhance immune effects of rabbit haemorrhagic disease virus inactivated vaccines | |
| Zhao et al. | Oral pre-administration of Purslane polysaccharides enhance immune responses to inactivated foot-and-mouth disease vaccine in mice | |
| US20140288021A1 (en) | Composition Comprising Arabinogalactan and Polyphenols From Larch Trees | |
| AU2013231673B2 (en) | Composition comprising arabinogalactan and polyphenols from larch trees | |
| Kusumawardani et al. | The effect of ethanolic extract of propolis on skin manifestation and skin tissue necrosis in cutaneous anthrax animal model | |
| Rizk et al. | Evaluation of ascorbic acid in a combination of ivermectin in augmentation the recovery from juvenile generalized demodicosis in dogs: A randomized clinical trial | |
| JP6181121B2 (ja) | 適応性免疫応答を向上させるためのアラビノガラクタン | |
| WO2024040979A1 (zh) | 一种人参酸性多糖疫苗佐剂、疫苗组合物及其应用 | |
| RU2423996C1 (ru) | Способ лечения желудочно-кишечных болезней телят фитопрепаратом | |
| Wuryandari et al. | Immunomodulatory effect of Red Moringa oleifera Leaves Fermentation Extract on Il-21 And Il-22 Expressions in Balb/C Mice Exposed to Salmonella typhi | |
| Pomorska-Mól et al. | Effects of dietary phytogenic product on the performance and immune response of pigs | |
| EA041522B1 (ru) | Ветеринарный препарат и способ его получения | |
| VASIU et al. | THE OVERALL EFFECT OF ANTI ANTHRAX VACCINATION ON THE IMMUNITY IN EXTENSIVELY RAISED BOVINE | |
| CN103638520A (zh) | 柴胡皂苷a和柴胡皂苷d疫苗免疫佐剂用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |