KR20120091157A - 후천성 면역 반응 강화를 위한 아라비노갈락탄 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 외래 항원(들)에 대한 노출 단계 이전, 동안 및 이후에 투여함에 의한, 상기 외래 항원(들)에 대한 대상체에서 후천성 면역 반응을 강화하기 위한 아라비노갈락탄 함유 조성물을 개시한다.
Description
본 발명의 주제는 외래 항원에 대한 노출 단계 이전, 동안 및 이후에 투여하는 것에 의해 대상체에 후천성 면역 반응을 강화하기 위한 아라비노갈락탄 (arabinogalactan) 을 함유하는 조성물이다. 또한, 본 발명은 백신 및 아라비노살락탄 함유 조성물을 포함하는 백신접종 키트 (kit) 에 관한 것이다.
면역계는 숙주를 감염성 제제 및 암 세포로부터 보호하는 고도로 복합적인 수 가지의 서브-시스템의 결집이다. 면역계는 감시를 수행하고 적절하게 병원체를 공격해야한다; 이는 또한 숙주에 속하는 세포를 인식해 이에게는 면하게 해 줄 수 있어야 한다. 면역조정은 항원성 자극에 반응하여 공격을 개시하도록 면역계의 감작성을 선택적으로 변경하는 호르몬 및 기타 분자들의 능력이다. 이는 숙주 세포에게 손상을 야기할 수 있는 면역계의 과자극 (또는 과민) 보다 바람직하다. 면역계는 두 주요 파트, 즉 선천성 부분 및 후천성 부분으로 이루어진다.
상기 후천성 부분은, 항체의 성공적인 생성을 시작하는 사이토카인과 같은 광범위에 이르는 면역조절성 물질뿐 아니라 수지상 세포, T-세포 및 B-세포와 같은 다양한 종류의 면역 세포의 복잡한 상호작용에 기초한다. 그러나, 면역계가 처음 외래 항원과 맞닥뜨리는 경우, 이의 반응은 자주 그 항원의 초기 확산을 막기에는 너무나 느리거나 너무나 약하다. 따라서, 외래 항원의 첫 대면 이전에 "프라임(primed)" 또는 하이라이트된 경계 상태로 면역계를 유지하는 것이 필요하다.
더욱이, 면역계가 가능한 한 신속하게 외래 항원을 신체에서 제거하도록 계속 진행중인 면역 반응을 강화할 필요가 있다.
잠재적으로 유해한 침입자를 면역계가 막도록 돕기 위해, "백신접종"으로 불리우는 면역 반응의 인위적인 유도 방법을 처음으로 18 세기에 체계적으로 이용하였다. 백신접종이란, 항원 물질 (백신) 을 투여하여 질병에 대한 면역성을 만드는 것이다. 백신은 병원체에 의한 감염 효과를 방지 또는 개선할 수 있다. 일반적으로, 백신접종은 감염병을 예방하는 가장 효과적이면서도 비용 효율이 좋은 방법으로 여겨진다. 투여되는 물질은 살아 있으나 약화 형태의 병원체 (박테리아 또는 바이러스), 사멸 또는 불활성화 형태의 이들 병원체일 수 있거나, 또는 단백질과 같은 정제된 물질일 수 있다.
그러나, 항원성 물질을 단독으로 갖는 백신접종은, 완전한 또는 심지어는 부분적인 면역원성을 전달하기에는 충분할 만큼 강력한 면역 반응을 유발하는 것에 있어서 자주 실패한다. 따라서, 애쥬번트 (adjuvant) 가 면역 반응을 부스팅하는데 사용된다. 대체로, 애쥬번트는 두 부류에 속한다: 무기 및 유기 애쥬번트.
무기 애쥬번트의 전형적인 예는 알루미늄 염, 예컨대 알루미늄 포스페이트 및 알루미늄 히드록사이드이다. 이의 낮은 독성 내지 존재하지 않는 독성으로 인해, 이들은 인간 백신접종에서 매우 광범위하게 사용되는 애쥬번트이다.
유기 애쥬번트는 통상 지질다당류 (LPS) 와 같은 박테리아 세포벽의 구성 성분 및 흡수 (endocytosed) 핵산, 예컨대 이중-가닥 RNA (dsRNA), 단일-가닥 DNA (ssDNA), 및 비(非)메틸화 CpG 디뉴클레오티드-함유 DNA 로부터 선택된다. 이에 대한 이유는 면역계가 이들 특이적인 항원성 부분을 인지하고 이에 대항하여 반응하도록 발달해 왔다는 점 때문이다.
그리하여, 면역 반응의 부스팅을 도우면서 동시에 무독성이고 대상체에 임의의 심각한 부작용을 유도하지 않는 추가의 애쥬번트가 요구된다.
낙엽송 아라비노갈락탄 (Larch Arabinogalactan) 은 6:1 의 대략적인 비의 갈락토오스 단위 및 아라비노오스 단위로 이루어진 고분지형 다당류이다. 이는 미세, 건식이고, 담백한 맛의 (neutral taste) 담갈색의 분말로, 낙엽송 나무에서 추출되는 경우, 약한 소나무와 비슷한 냄새가 있다. 이는 신속하게 물 또는 쥬스에 용해된다.
성인에 의한 폐렴구균 백신에 대한 반응의 개선에 대한 연구에는, 재접종, 백신 컨쥬게이트에 대한 부가물, 및 대안적인 항원성 물질을 포함한다.[1] 또한, 백신에 대한 반응을 증가시키는, 아연, 비타민 A 및 L-아르기닌을 비롯한 보충제의 용도에 대해 실험을 수행해왔다.[2,3] 일부 식물은 면역계를 조정하는 물질을 포함하는 것으로 공지되어 있다. 예로서, 식물 운카리아 토멘토사 (Uncaria tomentosa) 의 추출물은 림프구/중성구 비를 상승시키며 지속적인 백신에 대한 항체 반응을 증대시킴으로써 남성 지원자에게서 폐렴구균 백신에 대한 반응을 강화시키는 것으로 보고되어 있다.[4]
에치나세아 푸르푸레아 (Echinacea purpurea), 바프티시아 틴크토리아 (Baptisia tinctoria), 튜자 옥시덴탈리스 (Thuja occidentalis), 안겔리카 아큐틸로바 (Angelica acutiloba), 및 쿠루쿠마 통가 (Curucuma tonga) 를 비롯한 몇몇의 면역-강화 허브 및 약용 버섯 가노데르마 루시둠 (Ganoderma lucidum) 은 아라비노갈락탄으로 공지된 화합물을 함유한다.[5] 낙엽송 아라비노갈락탄이 시험관 내 및 생체 내에서 면역조정 활성을 보인바 있다.[6,7] 그러나, 상기 면역조정 효과는 면역계의 선천성 부분에 훨씬 제한적이었다. 당업계에서 어떤 것도 낙엽송 아라비노갈락탄이 면역계의 후천성 부분을 조정할 수 있다는 점을 명시하지 않았다.
발명의 개시
상기에 있는 기술적인 문제가 놀랍게도 청구항에서 정의된 대상체에 후천성 면역 반응을 강화하는 아라비노갈락탄을 함유하는 조성물을 이용함으로써 해결되었다.
구체적으로, 본 발명은 외래 항원(들)에 대한 후천성 면역 반응을 강화하는 아라비노갈락탄을 함유하는 조성물을 개시하는데, 이때 상기 조성물은 상기 항원(들)에 대한 노출 단계 이전, 동안 및 이후에 대상체에 투여되어진다.
본 발명에 따른 "대상체"란, 척추동물, 바람직하게는 포유동물 및 조류, 더욱 바람직하게는 돼지류, 가금류, 육우류, 개류, 고양이류, 염소류 및 말류, 가장 바람직하게는 인간이다.
본 발명에 따른 "항원"은 면역계의 선천성 부분에 의해 인지될 수 있는 임의의 물질에 관한 것이다. 바람직하게, 항원은 외인성 또는 내인성 항원인 것으로, 자가항원은 배제한다. 바람직하게, 본 발명에 따른 항원은 병원체, 바람직하게는 바이러스 또는 박테리아로부터 유래된다.
본 발명에 따른 "바이러스"는 ICTV 분류에 의해 정의된 5 목 즉, 카우도바이랄레스 (Caudovirales), 헤르페스바이랄레스 (Herpesvirales), 모노네가바이랄레스 (Mononegavirales), 니도바이랄레스 (Nidovirales), 및 피코르나바이랄레스 (Picornavirales) 중 하나의 멤버, 또는 볼티모어 분류의 7 그룹, 즉 dsDNA 바이러스, ssDNA 바이러스, dsRNA 바이러스, (+)ssRNA 바이러스, (-)ssRNA 바이러스, ssRNA-RT 바이러스, dsRNA-RT 바이러스 중 하나의 멤버이다. 바람직하게, 본 발명에 따른 바이러스는 오르토믹소비리대 (Orthomyxoviridae) 패밀리의 멤버, 더욱 바람직하게는 속 인플루엔자바이러스 A-C 의 멤버, 보다 더욱 바람직하게는 종 인플루엔자 A, 인플루엔자 B 또는 인플루엔자 C 바이러스의 것, 가장 바람직하게는 혈청형 H1N1, H1N2, H2N2, H3N1, H3N2, H3N8, H5N1, H5N2, H5N3, H5N8, H5N9, H7N1, H7N2, H7N3, H7N4, H7N7, H9N2 또는 H10N7 이다.
본 발명에 따른 "박테리아"는 일반적으로 도메인 박테리애 (Bacteriae) 의 원핵 멤버를 지칭한다. 더욱 바람직하게, 본 발명에 따른 박테리아는 현재 공지된 종족 중 하나, 즉 악티노박테리아 (Actinobacteria), 아퀴피캐 (Aquificae), 박테리오데테스/클로로비 (Bacteriodetes/Chlorobi), 클라미대/베루코미크로비아 (Chlamydiae/Verrucomicrobia), 클로로플렉시 (Chloroflexi), 키리시오게네테스 (Chrysiogenetes), 시아노박테리아 (Cyanobacteria), 데페리박테레스 (Deferribacteres), 데이노코쿠스-테르무스 (Deinococcus-Thermus), 딕티오글로미 (Dictyoglomi), 피브로박테레스/아시도박테리아 (Fibrobacteres/Acidobacteria), 피르미쿠테스 (Firmicutes), 푸소박테리아 (Fusobacteria), 겜마티모나데테스 (Gemmatimonadetes), 니트로스피래 (Nitrospirae), 플란크토미세테스 (Planctomycetes), 프로테오박테리아 (Proteobacteria), 스피로채테스 (Spirochaetes), 시네르기스테테스 (Synergistetes), 테네리쿠테스 (Tenericutes), 테르모데수플로박테리아 (Thermodesuflobacteria) 및 테르모토개 (Thermotogae) 에 속한다.
보다 더욱 바람직하게, 본 발명에 따른 박테리아는 속 스트렙토코커스 (Streptococcus), 스타필로코커스 (Staphylococcus), 클라미디아 (Chlamydia), 마이코박테리움 (Mycobacterium), 클로스트리디움 (Clostridium), 살모넬라 (Salmonella), 해모필루스 (Haemophilus), 레기오넬라 (Legionella), 캄필로박터 (Campylobacter), 바실루스 (Bacillus), 에스케리치아 (Escherichia), 엔테로코커스 (Enterococcus), 클레브시엘라 (Klebsiella), 락토바실러스 (Lactobacillus) 또는 슈도모나스 (Pseudomonas) 에 속한다.
가장 바람직하게, 본 발명에 따른 박테리아는 균주 스트렙토코커스 뉴모니애 (Streptococcus pneumoniae; 폐렴연쇄상구균) 이다.
본 발명에 따른 기타 항원에는 독소, 프리온, 바이로이드 및 위성 (satellite) 이 포함된다.
본 발명에 따른 "아라비노갈락탄" 은, 100:1 내지 1 :1, 바람직하게는 6:1 의 대략적인 비의 갈락토오스 단위 및 아라비노오스 단위로 이루어진 임의의 화합물을 지칭하는 것으로 이해된다. 구체적으로, 본 발명에 따른 아라비노갈락탄은 바람직하게 C-6 위치에 치환기를 갖는 (1→3)-연결된 β-D-갈락토피라노실 단위의 백본을 갖는 것을 특징으로 한다. 이들 측쇄의 대부분은 (1→6)-D-결합 및 α-L-아라비노푸라노실 단위를 포함하는 갈락토비오실 단위이다. 그러나, 본 발명의 범주는 또한 아라비노갈락탄 유도체도 포함하며, 예를 들어 아라비노갈락탄은 다양한 양의 단백질 (문헌 [Classen et al., "Characterization of an Arabinogalactan-protein isolated from pressed juice of Echinacea purpurea by precipitation with the β-glucosyl Yariv reagent", Carbohydrate Research, 327 (2000), 497-504] 에 기재된 아라비노갈락탄-단백질 (AGPs)) 과 공유 결합된 아라비노갈락탄이다. 기타 유도체에는 4 차화 또는 지질화 (lipidated) 형태의 아라비노갈락탄이 포함된다.
본 발명에 따르면, 아라비노갈락탄은 식물, 즉 쌍떡잎식물 및 외떡잎식물 (쌍떡잎식물이 바람직함) 로부터 유래되는 것이 또한 바람직할 것이다. 본 발명에 따른 아라비노갈락탄은 나자식물문 (pinophyta), 더욱 바람직하게는 침엽수 (pinaceae) 에서 유래되는 것이 더 바람직할 수 있다. 본 발명에 따른 아라비노갈락탄은 낙엽송 나무 (라릭스 종 (Larix spp.)) 특히 라릭스 라리시나 (Larix laricina) 에서 유래되는 것이 가장 바람직할 수 있다.
본 발명에 따른 "조성물"은 상기에서 정의된 아라비노갈락탄을 0.5 mg - 30 g의 양, 바람직하게 0.5 g - 15 g 의 양, 가장 바람직하게 1.0 - 4.5 g 의 양으로 포함하는 임의의 조성물에 관한 것이다.
바람직하게, 아라비노갈락탄을 함유하는 조성물은 외래 항원(들)에 대한 노출 단계 70 일 이전에, 더욱 바람직하게는 50 일 이전에, 가장 바람직하게는 30 일 이전에 투여된다.
아라비노갈락탄 함유 조성물은 외래 항원(들) 노출 단계 이후 92 일까지, 더욱 바람직하게는 72 일까지, 가장 바람직하게는 42 일까지 투여되는 것이 바람직 할 수 있다.
아라비노갈락탄 함유 조성물은 액체 또는 고체 형태로 투여될 수 있다. 바람직하게, 아라비노갈락탄은 기능성 음료, 기능성 식품, 예컨대 바 (bar), 모닝 씨리얼 등의 형태로, 또는 식이 보충제, 예컨대 캡슐, 정제, 건조 분말 블렌드, 또는 프리믹스 (premix) 로 투여된다.
바람직하게, 아라비노갈락탄 함유 조성물은 대상체에 매일 투여된다. 그러나, 아라비노갈락탄 함유 조성물을 간격을 늘리거나 짧게 하여 투여하는 것도 또한 바람직할 수 있다.
일반적으로, 아라비노갈락탄을 함유하는 조성물은 임의의 백신과 조합되어 사용될 수 있다. 그러나, 본 발명에 따른 백신은 박테리아, 바이러스, 독소, 프리온, 바이로이드 및 위성으로 이루어진 군으로부터 선택된 제제의 일부이거나 또는 이로 유래된 항원에 겨냥된 것이 바람직할 수 있다. 상기 제제는 또한 백신접종에서 전체로서 생 또는 불활성 형태로 사용될 수 있다.
백신은 폐렴구균 백신인 것이 바람직할 수 있다. 백신이 속 스트렙토코커스, 스타필로코커스, 클라미디아, 마이코박테리움, 클로스트리디움, 살모넬라, 해모필루스, 레기오넬라, 캄필로박터 또는 슈도모나스, 특히 균주 스트렙토코커스 뉴모니애로부터의 박테리아에 대해 겨냥하는 것이 추가 바람직할 수 있다.
백신접종 절차는 당업계에 공지된 임의의 방법을 이용하여 실시될 수 있다. 구체적으로, 상기 백신접종 절차는 피하, 근육내, 경구, 비강으로, 흡입에 의해 또는 패치를 통해 실시될 수 있다.
백신접종 절차는 또한 면역 반응을 강화하도록 반복적으로 실시되는 것이 바람직할 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면은 백신 및 아라비노갈락탄 함유 조성물을 포함하는 키트에 관한 것이다. 상기 키트는 백신접종시 후천성 면역 반응을 강화하는데 사용될 수 있다.
하기의 비제한적인 실시예에서 본 발명을 추가 설명할 것이다.
실시예
실시예 1
연구 제품
Resistaid™ 제품은 낙엽송 나무 (라릭스 종, 대개는 라릭스 라리시나) 에서 추출된 아라비노갈락탄을 함유한다. 아라비노갈락탄은 대략 6:1 의 비의 갈락토오스 단위 및 아라비노오스 단위로 이루어진 고분지형 다당류이다. Resistaid™ 은 맛은 담백하고, 약한 소나무와 비슷한 냄새가 나는, 미세, 건조 담갈색 분말이다. 이를 재빨리 수 중 또는 쥬스에 용해한다. Resistaid™ 를 물 추출 특허법 (US 5756098; EP 86608) 을 통해 제조하였다. Resistaid™ 제품에 사용된 낙엽송 아라비노갈락탄은 FDA 에 의해 GRAS 인증을 획득된 바 있다 (GRN000084).
플라세보는 말토덱스트린 (Maltin M100) 이었다. 상기 테스트 제품 및 플라세보를, 최대 72 일 동안 대상체가 선택한 음료 내에 분말들을 혼합함으로써 투여하였다. 대상체에게, 하루에 1 회 오전에 아침 식사와 함께 복용 (4.5 g) 하도록 권고하였다. 연구 약물 제 1 섭취는 제 1 일에 행해졌다.
대상체
18 세 내지 65 세 연령의 대상체를 연구를 위해 통상의 방식으로 (대상체 데이타베이스 및 지역 광고) 모집하였다. 스크리닝 (screening) 방문에 대한 스케쥴을 잡기 전에 대상체를 전화로 스크리닝하였다.
18 ~ 65 연령이고, 스크리닝시 체질량지수 (BMI) 가 18 kg/m2 초과 30 kg/m2 미만이고, 모든 연구 방문 및 방문 절차에 동의하고, 승인된 형태의 피임을 이용하는 것에 동의하고, 연구 동안 임의의 운동 또는 다이어트 프로그램을 개시/변경하지 않는 것에 동의한 경우, 대상체에 포함시켰다. 사전에 폐렴구균 백신을 맞았거나, 테스트 제품에 알러지가 있었거나, 임의의 중대한 전신, 염증 또는 만성 질환을 앓았거나, 임의의 활성 감염 또는 전달에 항생제 또는 항바이러스 약을 요하는 감염을 앓았거나, 지난 5 년 내에 면역억제 약물을 사용하였거나, 알콜 또는 약물 남용한 것으로 알려져 있거나, 임신 또는 수유중이거나, 또는 조사자의 의견에 따르면, 대상체의 시험 참가를 훼방할 수 있는 임의의 의학적 병태가 있는 경우, 대상체에서 제외하였다.
연구 설계
연구는, 활성 조사 기간은 72 일인, 무작위, 더블 블라인드 (double-blind), 플라세보-제어된 병행 집단 시험이었다. 제 1 의 목적은, 폐렴구균 폐렴 백신에 의한 항원 챌린지에 직면하여, 면역 기능의 선택적 마커에 대한 Resistaid™ 의 면역조절 효과를 평가하는 것이었다. 제 1 의 종점 (primary endpoint) 에는 7 가지 상이한 폐렴구균 IgG 항체가 포함되었다. 제 2 목적은, Resistaid™ 제품이 직접적인 항원 자극이 없는 면역계의 기타 부분을 자극할 수 있는지 여부를 측정하는 것이었다. 제 2 의 종점에는 타액 IgA, 백혈구 세포 카운트, 보체 (C3 및 C4) 및 염증성 사이토카인 수준이 포함되었다. 연구를 Northridge, CA 에 위치된 Medicus Research 임상 연구 부지에서 수행하였다. IRB 승인을, 임의의 연구 활동 개시 이전에 수득하였다 (Copernicus Group IRB, Cary, NC).
상기 연구에 대한 포함/배제 기준을 충족하는 대상체를 무작위 블록 디자인을 이용하여 그룹으로 배정하였다. 두 조사 제품 (조사 연구 제품 및 플라세보) 의 동일한 향낭, 겉포장 (outer package), 라벨링, 색 및 컨시스턴시 (consistency) 에 의해 더블 블라인드를 보장하였다. 분석이 완료된 후까지, 데이터 분석 팀을 비롯한 전체 연구 팀을 언블라인드 (unblinding) 하지 않았다; 시험 내내 대상체를 블라인드하였다.
연구 대상체는 72 일에 걸쳐 총 5 회의 방문 (V1-V5) 를 위해 연구 병동에 왔다. 대상체는 제 1 의 용량의 배정된 연구 제품을 스크리닝 방문 (V1- 제 0 일) 에 취하고, 계속해서 이를 연구 전 기간에 걸쳐 취하였다. 대상체는 23-가 (valent) 폐렴구균 백신을, 제품 또는 플라세보를 취하기 시작한 후 30 일 후에 (V2- 제 30 일) 발생하는 기준선 방문 때에 수용하였다. 그들은 백신 직후 다음날에 (V3- 제 31 일) 백신 투여 부위의 반응을 관찰하는 안전 감시를 받았다. 그 후, 대상체는 백신 투여 후 21 일 (V4- 제 51 일) 및 최종적으로 백신 투여 후 제 42 일 (V5-제 72 일) 에 되돌아왔다. 연구 방문들 때에, 혈액, 소변, 및 타액을 수집하고 건강 상태의 임의의 변화에 관해 대상체에게 질의하였다. 추가적으로, 인터뷰, 일기로, 및 회수된 연구 제품 병의 평가를 통해, 순응도에 대해 대상체를 평가하였다.
가장 잠재적으로 면역원성이 큰 폐렴구균 항체 (Ab) 는, UCLA Vaccine Center 협의에서 시판중인 23-가 폐렴구균 백신을 이용한 백신접종에 가장 반응하는 항체로서 측정되었다. 이들 항체는 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 및 23F 을 포함하였다. 타액 IgA 를 측정하여, 후천성 면역계에 대한 비특이적 효과에 관하여 모니터링하였다.
백혈구 카운트 (총 및 서브타입), 염증성 사이토카인, 및 보체 (C3 및 C4) 를 비롯한 면역계의 선천성 부문을 나타내는 것으로 면역 작용하는 여타의 마커를 선택하였다. 안전감시에는 하기가 포함되었다: 체온, 혈압, 심박동수, 신체검사, 소변검사, 완전 혈구 측정 (complete blood count; CBC) 및 신장과 간 기능 테스트를 비롯한 종합적 대사 패널 (comprehensive metabolic panel; CMP).
분석
Excel 2003 (Microsoft Corp, Redmond WA) 를, 데이터 입력, 확인, 재편성, 시간 경과에 따른 변수 변경 산출, 결과 재조직화 및 재포맷, 및 그래프 제작에 사용 하였다. 통계 분석을 SPSS Base System ver. 17 (SPSS Inc., Chicago IL) 을 이용하여 수행하였다.
데이타를 대상체 내 평균 비교를 위해서는 쌍 샘플 t-테스트, 그룹 간 비교 (플라세보 대 활성 그룹 각각) 를 위해서는 독립 샘플 t-테스트를 이용하여 분석하였다. 그룹 내 및 그룹 간 비교 둘 모두 (플라세보 대 활성 그룹 각각) 에 대한 차이 스코어를 적절한 t-테스트를 이용하여 분석하였다. 분석을 블라인딩 코드가 깨지기 전에 완료하였다.
결과
대상체
육십오 (65) 명의 대상체를 연구 병동에서 직접 스크리닝하고 스크리닝 방문 (V1) 때에 무작위에 대해 53 명에게 자격이 주어졌다. 53 명 중, 8 명은 V2 를 위해 돌아오지 않아, 총 45 명의 대상체가 치료 의도 (intent-to-treat) 분석에 포함되었다. 대상체 기준선 (baseline) 특징을 표 1 에 나타낸다. 기준선에서 그룹 간 유의한 차이는 없었고, 어느 그룹에서도 연구 동안 유의한 체중 변화는 없었다.
Resistaid™ | 플라세보 | |
명수 | 21 | 24 |
남성 | 9 (42.9%) | 16 (66.7%) |
여성 | 12 (57.1%) | 8 (33.3%) |
연령 (범위) | 33.52 (19-62) | 38.25 (20-64) |
대상체 인구 통계학
폐렴구균 IGG 항체
폐렴구균 IGG 항체 서브타입 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 및 23F 을 제 0 일 (V1), 제 51 일 (V4), 및 제 72 일 (V5) 에 측정하였다. 기준선 (제 0 일) 에서 그룹들 간 유의한 차이는 없었다.
폐렴구균 IgG 수준이 백신에 반응하여 기대한만큼 기준선에서부터 증가하였다. Resistaid™ 의 보충으로 제 51 일과 제 72 일 양 일 모두에서, 폐렴구균 IgG 항체 서브타입 18C 및 23F 이 기준선에서부터 상당히 크게 증가되었다 (표 2). 그룹 내 평균값도 또한 Resistaid 그룹에서 제 51 일과 제 72 일 양 일 동안 이들 두 서브타입에 대해서 상당히 더 커졌다 (표 3).
기준선으로부터의 변화 스코어 및 평균값은, 대부분의 시간점 동안 Ab 서브타입 4, 6B, 9V, 및 19F 에 대해서, 플라세보보다 Resistaid 그룹에서 더 컸으나, 이 차이는 통계학적으로 유의하지 않았다.
[표 2] 폐렴구균 서브타입 18C 및 23F 에 대한 평균값 비교
[표 3] 폐렴구균 서브타입 18C 및 23F 에 대한 기준선 값에서부터의 변화 비교
타액 IGA
두 그룹에서 제 0 일 내지 제 51 일 또는 제 0 일 내지 제 72 일에서 타액 IgA 의 유의한 변화, 증가가 없었다. 또한 그룹 간 평균값의 유의한 차이도 없었다.
백혈구 세포
제 0 일, 제 30 일, 제 31 일, 제 51 일 또는 제 72 일에 아라비노갈락탄과 플라세보 그룹간 비교 결과, 백혈구 카운트에서 유의한 차이가 없었다. 기준선 제 0 일에서 제 72 일까지의 변화는 플라세보 그룹보다 아라비노갈락탄 그룹에서 유의하게 컸으나 (p=0.045), 변화 스코어의 규모는 임상적으로 유의하기에는 너무 작았다.
임의의 시간점에서 그룹간 평균값을 비교할 때 림프구, 중성구, 단핵구 또는 호염기구 카운트에서 유의한 차이는 없었다. 각 시간점에서 기준선으로부터의 변화를 비교하는 경우, 림프구, 중성구 또는 단핵구에 대해서는 그룹 간 차이는 없었다. 호염기구에 대해서는, 기준선으로부터의 변화 비교가, 작지만 플라세보 그룹에 유리하게 유의한 차이가 있는 (p=0.042) 제 0 일 내지 제 72 일의 변화를 제외하고는 차이가 없었다.
호산구 카운트는, 아라비노갈락탄 그룹에 유리하게 제 30 일 (p=0.006) 및 제 51 일 (p=0.014) 에서 그룹 간 차이가 있었다. 기준선에서 제 31 일까지의 변화 및 기준선에서 제 51 일까지의 변화도 또한 아라비노갈락탄 그룹에 유리하게 유의하였다 (각각 p=0.035 및 p=0.006).
보체
아라비노갈락탄과 플라세보 그룹간 보체 수준에 대한 기준선으로부터의 변화 및 평균 비교에 있어서 유의한 차이는 없었다.
사이토카인
염증성 사이토카인 수준의 분석을 샌드위치 면역검정을 이용하여 수행했다 (Affymetrix, San Diego, CA). 그룹 간 사이토카인 수준의 비교시, 상피 중성구-활성화 펩타이드 (ENA)-78, 에오탁신 (eotaxin), 과립구 단핵구 콜로니 자극 인자 (GM-CSF), 인터페론-감마 (IFNγ), 인터류킨 (IL)-10, IL-12P40, IL-1 RA, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, 단핵구 화학주성 단백질 (MCP)-1 , MCP-3, 혈소판-유래 성장 인자 (PDGF)-BB 또는 종양 괴사 인자 (TNF)-알파에 대한 평균에서 유의한 차이가 없었다. 그룹 간 기준선으로부터의 사이토카인 변화를 비교하면, 오로지 제 0 일 내지 제 31 일에서의 IL-6 변화만이 아라비노갈락탄 그룹 (p=0.046) 에게 유리하게 유의한 차이를 보였다.
안전성
상기 연구 동안 어떠한 심각한 부작용도 보고되지 않았다. 9 가지의 약 내지 중 부작용이 있었다: 아라비노갈락탄 그룹에 2, 및 플라시보 그룹에 7. 부작용은 연구 제품과 무관한 것으로 기존의 의학적 병태가 악화된 것이었다. 모든 부작용은 연구 병동에서 의료 직원이 지켜보았다.
문헌
1. Artz AS, Ershler WB, Longo DL: Pneumococcal vaccination and revaccination of older adults. Clin Microbiol Rev 2003, 16: 308-318.
2. Deloria-Knoll M, Steinhoff M, Semba RD, Nelson K, Vlahov D, Meinert CL: Effect of zinc and vitamin A supplementation on antibody responses to a pneumococcal conjugate vaccine in HIV-positive injection drug users: a randomized trial. Vaccine 2006, 24: 1670-1679.
3. Moriguti JC, Ferriolli E, Donadi EA, Marchini JS: Effects of arginine supplementation on the humoral and innate immune response of older people. Eur J Clin Nutr 2005, 59: 1362-1366.
4. Lamm S, Sheng Y, Pero RW: Persistent response to pneumococcal vaccine in individuals supplemented with a novel water soluble extract of Uncaria tomentosa, C-Med-100. Phytomedicine 2001, 8: 267-274.
5. Roxas M, Jurenka J: Colds and influenza: a review of diagnosis and conventional, botanical, and nutritional considerations. Altern Med Rev 2007, 12: 25-48.
6. Kelly GS: Larch arabinogalactan: clinical relevance of a novel immune-enhancing polysaccharide. Altern Med Rev 1999, 4: 96-103.
7. Currier NL, Lejtenyi D, Miller SC: Effect over time of in-vivo administration of the polysaccharide arabinogalactan on immune and hemopoietic cell lineages in murine spleen and bone marrow. Phytomedicine 2003, 10: 145-153.
Claims (16)
- 외래 항원(들)에 대한 노출 단계 이전, 동안 및 이후에 대상체에 투여함에 의한, 상기 외래 항원(들)에 대한 후천성 면역 반응을 강화하기 위한 아라비노갈락탄 함유 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 외래 항원(들)에 대한 노출 단계 70 일 이전, 더욱 바람직하게는 50 일 이전, 가장 바람직하게는 30 일 이전에 투여되기 시작하는 조성물.
- 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 외래 항원(들)에 대한 노출 단계 이후 92 일 까지, 더욱 바람직하게는 72 일 까지, 가장 바람직하게는 42 일까지 투여되는 조성물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 액체 또는 고체 형태의 형태로, 바람직하게는 기능성 음료, 바, 모닝 씨리얼 등과 같은 기능성 식품의 형태로, 또는 캡슐, 정제, 건조 분말 블렌드 또는 프리믹스와 같은 식이 보충제로서 투여되는 조성물.
- 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 매일 투여되는 조성물.
- 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 투여 각 개별 라운드 당 0.5 mg ~ 30 g 의 양, 더욱 바람직하게는 0.5 g ~ 15 g 의 양, 가장 바람직하게는 1.0 g ~ 4.5 g 의 양으로 투여되는 조성물.
- 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 외래 항원(들)에 대한 노출이 백신접종에 의해 초래되는 것인 조성물.
- 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 백신접종 단계에 사용된 백신이 박테리아, 바이러스, 독소, 프리온, 바이로이드 및 위성으로 이루어진 군으로부터 선택된 제제의 일부이거나 또는 이로부터 유래된 항원에 대항하여 겨냥된 것인 조성물.
- 제 8 항에 있어서, 상기 제제가 전체로서 백신접종에 사용되는 것인 조성물.
- 제 9 항에 있어서, 상기 제제가 생 또는 불활성화 형태로 사용되는 것인 조성물.
- 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 백신이 폐렴구균 백신인 것인 조성물.
- 제 11 항에 있어서, 상기 폐렴구균 백신이 스트렙토코커스 속, 바람직하게는 스트렙토코커스 뉴모니애 균주 유래 박테리아에 대항하여 겨냥하는 것인 조성물.
- 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 백신접종이 피하, 근육내, 경구, 비강으로, 흡입에 의해 또는 패치를 통해 실시되는 것인 조성물.
- 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 백신접종이 반복적으로, 바람직하게는 6 개월마다 1 회, 더욱 바람직하게는 1 년에 1 회, 가장 바람직하게는 10 년 마다 1 회 실시되는 것인 조성물.
- 백신 및 아라비노갈락탄을 함유하는 조성물을 포함하는 키트.
- 제 15 항에 있어서, 상기 백신이 폐렴구균 백신, 바람직하게는 스트렙토코커스 속, 더욱 바람직하게는 스트렙토코커스 뉴모니애 균주 유래 박테리아에 대항하여 겨냥된 백신인 키트.
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