JP2875062B2 - ９−アミノ−２−フエニルビシクロ〔３．３．１〕ノナン又は９−アミノ−２−フエニルビシクロ〔３．３．１〕ノン−２−エン - Google Patents
９−アミノ−２−フエニルビシクロ〔３．３．１〕ノナン又は９−アミノ−２−フエニルビシクロ〔３．３．１〕ノン−２−エンInfo
- Publication number
- JP2875062B2 JP2875062B2 JP3147267A JP14726791A JP2875062B2 JP 2875062 B2 JP2875062 B2 JP 2875062B2 JP 3147267 A JP3147267 A JP 3147267A JP 14726791 A JP14726791 A JP 14726791A JP 2875062 B2 JP2875062 B2 JP 2875062B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino
- phenylbicyclo
- nonane
- carbon atoms
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C211/39—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton
- C07C211/41—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
- C07C2602/46—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing nine carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は９−アミノ−２−フエニ
ルビシクロ〔３．３．１〕ノナン及び９−アミノ−２−
フエニルビシクロ〔３．３．１〕ノン−２−エン及びこ
れらを含む薬剤に関する。
ルビシクロ〔３．３．１〕ノナン及び９−アミノ−２−
フエニルビシクロ〔３．３．１〕ノン−２−エン及びこ
れらを含む薬剤に関する。
【０００２】
【発明が解決しょうとする課題】本発明の課題は特に中
枢神経系の障害を治療するための新規薬剤を開発するこ
とにある。
枢神経系の障害を治療するための新規薬剤を開発するこ
とにある。
【０００３】
【課題を解決するための手段】この課題は一般式Ｉ：
【０００４】
【化２】
【０００５】〔式中Ｒ1及びＲ2は同一又は異なるもので
あり、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキ
シ、ジアルキルアミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキ
シル、アルキルチオ、アルキルスルホニル又はニトロで
あり、Ｒ3及びＲ4は同一又は異なるものであり、それぞ
れ水素、炭素原子数１〜５のアルキル又は、炭素原子数
２〜５のアルケニル又はアルキニル、又はベンジルであ
り、Ｒ3及びＲ4は一緒になって炭素原子を３〜７個含む
飽和鎖を形成することもできまたフエニルによって置換
されていてもよく、---は単結合又は二重結合である〕
で示され、特に中枢神経系へのその作用において有用な
薬理特性を有する、９−アミノ−２−フエニルビシクロ
〔３．３．１〕ノナン及び９−アミノ−２−フエニルビ
シクロ〔３．３．１〕ノン−２−エンによつて解決され
る。
あり、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキ
シ、ジアルキルアミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキ
シル、アルキルチオ、アルキルスルホニル又はニトロで
あり、Ｒ3及びＲ4は同一又は異なるものであり、それぞ
れ水素、炭素原子数１〜５のアルキル又は、炭素原子数
２〜５のアルケニル又はアルキニル、又はベンジルであ
り、Ｒ3及びＲ4は一緒になって炭素原子を３〜７個含む
飽和鎖を形成することもできまたフエニルによって置換
されていてもよく、---は単結合又は二重結合である〕
で示され、特に中枢神経系へのその作用において有用な
薬理特性を有する、９−アミノ−２−フエニルビシクロ
〔３．３．１〕ノナン及び９−アミノ−２−フエニルビ
シクロ〔３．３．１〕ノン−２−エンによつて解決され
る。
【０００６】式Ｉの化合物はケトンII：
【０００７】
【化３】
【０００８】の還元アミノ化によって製造することがで
きる。
きる。
【０００９】この式中符号Ｒ1及びＲ2及び --- は式Ｉ
におけると同じものを表す。ケトンの還元アミノ化法は
一般に公知であり、例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌの
「メトーデン・デア・オルガニッシェン・ヒェミー（Ｍ
ｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃ
ｈｅｍｉｅ）、４／１ｄ巻、３５５〜３６４及び４／１
ｃ、４２７〜４５７に記載されている。還元はＮａＢＨ
4又はＮａＢＨ3ＣＮのような錯金属水化物を使用して、
又はアミンＮＨＲ3Ｒ4の存在で接触水素化によって実施
することができる。ケトンIIは文献から公知の方法によ
って製造される（エンド−II：飽和されまた二重結合を
有する：コープ（Ａ．Ｃ．Ｃｏｐｅ）その他著、“ＪＡ
ＣＳ”、７２（１９５０）、３４０５〜３４１０；エキ
ソ-II：飽和されまた二重結合を有する：アップルトン
（Ｒ．Ａ．Ａｐｐｌｅｔｏｎ）その他の論文、“Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．”、（Ｃ）．１９６８，２０３２〜２
０３９）。
におけると同じものを表す。ケトンの還元アミノ化法は
一般に公知であり、例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌの
「メトーデン・デア・オルガニッシェン・ヒェミー（Ｍ
ｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃ
ｈｅｍｉｅ）、４／１ｄ巻、３５５〜３６４及び４／１
ｃ、４２７〜４５７に記載されている。還元はＮａＢＨ
4又はＮａＢＨ3ＣＮのような錯金属水化物を使用して、
又はアミンＮＨＲ3Ｒ4の存在で接触水素化によって実施
することができる。ケトンIIは文献から公知の方法によ
って製造される（エンド−II：飽和されまた二重結合を
有する：コープ（Ａ．Ｃ．Ｃｏｐｅ）その他著、“ＪＡ
ＣＳ”、７２（１９５０）、３４０５〜３４１０；エキ
ソ-II：飽和されまた二重結合を有する：アップルトン
（Ｒ．Ａ．Ａｐｐｌｅｔｏｎ）その他の論文、“Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．”、（Ｃ）．１９６８，２０３２〜２
０３９）。
【００１０】一般に本発明による化合物は立体異性体の
混合物である。しかし本発明は分離されたエキソ−及び
エンド−フエニル異性体Ｉａ及びＩｂの双方及びその立
体異性体を包括する：
混合物である。しかし本発明は分離されたエキソ−及び
エンド−フエニル異性体Ｉａ及びＩｂの双方及びその立
体異性体を包括する：
【００１１】
【化４】
【００１２】本発明による化合物Ｉａ及びＩｂは順次、
クロマトグラフィ又は再結晶によって単離することので
きるジアステレオマーの混合物である。純粋なジアステ
レオマーは常法で、例えばジベンゾイル酒石酸、ジトル
イル酒石酸又は樟脳−１０−スルホン酸のような光学活
性酸のジアステレオマー塩に転化し、これを結晶化によ
り単離することによって鏡像体に分別することができ
る。鏡像体はまたキラル相でクロマトグラフィ処理する
ことによって単離することもできる。
クロマトグラフィ又は再結晶によって単離することので
きるジアステレオマーの混合物である。純粋なジアステ
レオマーは常法で、例えばジベンゾイル酒石酸、ジトル
イル酒石酸又は樟脳−１０−スルホン酸のような光学活
性酸のジアステレオマー塩に転化し、これを結晶化によ
り単離することによって鏡像体に分別することができ
る。鏡像体はまたキラル相でクロマトグラフィ処理する
ことによって単離することもできる。
【００１３】本発明により得られる化合物は、所望の場
合には生理的に許容される酸でその塩に変えることがで
きる。適当な生理的に許容される有機及び無機酸の例は
塩酸、臭化水素酸、燐酸、硫酸、蓚酸、マレイン酸、フ
マル酸、乳酸、酒石酸、アジピン酸及び安息香酸であ
る。他は「フォルトシュリッテ・デァ・アルツナイミッテ
ルフォルシュンク」（Ｅｏｒｔｓｈｒｉｔｔｅ ｄｅｒ
Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ）、第
１０巻、２２４頁以降、ＢｉｒｋｈａｅｕｓｅｒＶｅｒ
ｌａｇ出版、Ｂａｓｅｌ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ在、１９
６６年に記載されているものである。
合には生理的に許容される酸でその塩に変えることがで
きる。適当な生理的に許容される有機及び無機酸の例は
塩酸、臭化水素酸、燐酸、硫酸、蓚酸、マレイン酸、フ
マル酸、乳酸、酒石酸、アジピン酸及び安息香酸であ
る。他は「フォルトシュリッテ・デァ・アルツナイミッテ
ルフォルシュンク」（Ｅｏｒｔｓｈｒｉｔｔｅ ｄｅｒ
Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ）、第
１０巻、２２４頁以降、ＢｉｒｋｈａｅｕｓｅｒＶｅｒ
ｌａｇ出版、Ｂａｓｅｌ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ在、１９
６６年に記載されているものである。
【００１４】酸付加塩は通常慣用法で遊離塩基又はその
溶液を適当な酸又はその溶液と有機溶剤例えばメタノー
ル、エタノール又はプロパノールのような低級アルコー
ル、メチルｔ−ブチルエーテルのようなエーテル、アセ
トン又はメチルエチルケトンのようなケトン、又は酢酸
エチルのようなエステル中で混合することによって製造
される。結晶化を改良するため前記の溶剤の混合物を使
用することもできる。更に本発明による化合物Ｉの酸付
加塩の、薬学的に許容可能の水溶液は、遊離塩基を水性
酸に溶解することによって製造することができる。
溶液を適当な酸又はその溶液と有機溶剤例えばメタノー
ル、エタノール又はプロパノールのような低級アルコー
ル、メチルｔ−ブチルエーテルのようなエーテル、アセ
トン又はメチルエチルケトンのようなケトン、又は酢酸
エチルのようなエステル中で混合することによって製造
される。結晶化を改良するため前記の溶剤の混合物を使
用することもできる。更に本発明による化合物Ｉの酸付
加塩の、薬学的に許容可能の水溶液は、遊離塩基を水性
酸に溶解することによって製造することができる。
【００１５】本発明による化合物は中枢神経系の疾病を
制御するのに、特にその障害を治療するのに適してい
る。この化合物は常法で経口又は非経口的（皮下、静脈
内、筋肉内、腹腔内）に投与することができる。投与は
また鼻咽頭間隙を介しての蒸発又はスプレーにより行う
ことも可能である。
制御するのに、特にその障害を治療するのに適してい
る。この化合物は常法で経口又は非経口的（皮下、静脈
内、筋肉内、腹腔内）に投与することができる。投与は
また鼻咽頭間隙を介しての蒸発又はスプレーにより行う
ことも可能である。
【００１６】投与量は患者の年令、状態及び体重、並び
に投与法に依る。一般に作用物質の１日当りの投与量は
経口投与の場合１患者１日当り約１０〜１，０００ｍｇ
また非経口投与の場合１患者１日当り約１〜５００ｍｇ
である。
に投与法に依る。一般に作用物質の１日当りの投与量は
経口投与の場合１患者１日当り約１０〜１，０００ｍｇ
また非経口投与の場合１患者１日当り約１〜５００ｍｇ
である。
【００１７】新規化合物は通常の固体又は液体医薬形、
例えば被覆加工されていない又はされた錠剤、カプセ
ル、粉末、顆粒、坐薬、溶液又はスプレーで使用するこ
とができる。これらの医薬形は常法で製造される。活性
物質はこの目的のため錠剤結合剤、賦形剤、防腐剤、錠
剤膨化剤、流量調整剤、可塑剤、湿潤剤、分散剤、乳化
剤、溶剤、遅延剤、酸化防止剤、及び／又は拠射薬のよ
うな常用の製薬助剤と混合させることができる（ズッカ
ー（Ｈ．Ｓｕｃｋｅｒ）その他の論文、「ファーマツォ
ィティッシェ・テクノロギー」（Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔ
ｉｓｃｈｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ）、Ｔｈｉｅｍｅ
−Ｖｅｒｌａｇ出版、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ在、１９７８
年）。得られる投与形は通常活性物質を１〜９９重量％
含む。
例えば被覆加工されていない又はされた錠剤、カプセ
ル、粉末、顆粒、坐薬、溶液又はスプレーで使用するこ
とができる。これらの医薬形は常法で製造される。活性
物質はこの目的のため錠剤結合剤、賦形剤、防腐剤、錠
剤膨化剤、流量調整剤、可塑剤、湿潤剤、分散剤、乳化
剤、溶剤、遅延剤、酸化防止剤、及び／又は拠射薬のよ
うな常用の製薬助剤と混合させることができる（ズッカ
ー（Ｈ．Ｓｕｃｋｅｒ）その他の論文、「ファーマツォ
ィティッシェ・テクノロギー」（Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔ
ｉｓｃｈｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ）、Ｔｈｉｅｍｅ
−Ｖｅｒｌａｇ出版、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ在、１９７８
年）。得られる投与形は通常活性物質を１〜９９重量％
含む。
【００１８】
【実施例】例１ ９−アミノ−２−エンド（４−メトキシフエニル）ビス
シクロ〔３．３．１〕ノナン少量のメタノール中のＮａ
ＢＨ3ＣＮ１．０ｇの溶液を、無水メタノール６０ｍｌ
中の酢酸アンモニウム１９．４ｇ及び２−エンド（４−
メトキシフエニル）ビシクロ〔３．３．１〕ノナン−９
−オン５．１ｇに、氷中で冷却しながら滴下する。混合
物を１晩撹拌し、溶剤を蒸留して除去し、氷を残渣に加
える。混合物を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に調整し、エタノ
ールで抽出し、１Ｎ ＮａＯＨでアルカリにする。水性
相をエーテルで抽出し、有機相を単離し、乾燥する。エ
ーテル性ＨＣｌを滴下した際、融点２３２℃の９−アミ
ノ−２−エンド（４−メトキシフエニル）−ビシクロ
〔３．３．１〕ノナン塩酸塩４．０ｇが得られる。
シクロ〔３．３．１〕ノナン少量のメタノール中のＮａ
ＢＨ3ＣＮ１．０ｇの溶液を、無水メタノール６０ｍｌ
中の酢酸アンモニウム１９．４ｇ及び２−エンド（４−
メトキシフエニル）ビシクロ〔３．３．１〕ノナン−９
−オン５．１ｇに、氷中で冷却しながら滴下する。混合
物を１晩撹拌し、溶剤を蒸留して除去し、氷を残渣に加
える。混合物を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に調整し、エタノ
ールで抽出し、１Ｎ ＮａＯＨでアルカリにする。水性
相をエーテルで抽出し、有機相を単離し、乾燥する。エ
ーテル性ＨＣｌを滴下した際、融点２３２℃の９−アミ
ノ−２−エンド（４−メトキシフエニル）−ビシクロ
〔３．３．１〕ノナン塩酸塩４．０ｇが得られる。
【００１９】例２ ９−アリルアミノ−２−エンド（４−メチルフエニル）
ビシクロ〔３．３．１〕ノナン少量のメタノール中のＮ
ａＢＨ3ＣＮ１．０ｇの溶液を、無水メタノール５０ｍ
ｌ中の酢酸アリルアンモニウム２２．１ｇ及び２−エン
ド（４−メチルフエニル）ビシクロ〔３．３．１〕ノナ
ン−９−オン４．８ｇに滴下する。混合物を１晩撹拌
し、次いで例１に記載したようにして処理した。融点２
０２℃の９−アリルアミノ−２−エンド（４−メチルフ
エニル）ビシクロ〔３．３．１〕ノナン塩酸塩４．３ｇ
が得られた。
ビシクロ〔３．３．１〕ノナン少量のメタノール中のＮ
ａＢＨ3ＣＮ１．０ｇの溶液を、無水メタノール５０ｍ
ｌ中の酢酸アリルアンモニウム２２．１ｇ及び２−エン
ド（４−メチルフエニル）ビシクロ〔３．３．１〕ノナ
ン−９−オン４．８ｇに滴下する。混合物を１晩撹拌
し、次いで例１に記載したようにして処理した。融点２
０２℃の９−アリルアミノ−２−エンド（４−メチルフ
エニル）ビシクロ〔３．３．１〕ノナン塩酸塩４．３ｇ
が得られた。
【００２０】特に本発明により次の化合物を適当なケト
ンから出発して同様の方法で製造した。
ンから出発して同様の方法で製造した。
【００２１】
【表１】
【００２２】
【表２】
【００２３】例５４ ９−アミノ−２−エンドフエニルビシクロ〔３．３．
１〕ノナンジアステレオマーの単離例４からの生成物５
０ｇを水から３回再結晶させる。融点２１０〜２１２℃
の９−シン−アミノ−２−エンド−フエニルビシクロ
〔３．３．１〕ノナン１５ｇが得られる。
１〕ノナンジアステレオマーの単離例４からの生成物５
０ｇを水から３回再結晶させる。融点２１０〜２１２℃
の９−シン−アミノ−２−エンド−フエニルビシクロ
〔３．３．１〕ノナン１５ｇが得られる。
【００２４】水性母液を合し、１Ｎ ＮａＯＨでアルカ
リ性にし、エタノール性ＨＣｌを加える。結晶を吸引濾
別し、イソプロパノールから３回再結晶する。融点２７
８℃の９−アンチ−アミノ−２−エンド−フエニルビシ
クロ〔３．３．１〕ノナン３ｇが得られる。相対配置の
認定は物質の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルに基づいた。
リ性にし、エタノール性ＨＣｌを加える。結晶を吸引濾
別し、イソプロパノールから３回再結晶する。融点２７
８℃の９−アンチ−アミノ−２−エンド−フエニルビシ
クロ〔３．３．１〕ノナン３ｇが得られる。相対配置の
認定は物質の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルに基づいた。
【００２５】新規物質の作用は次のようにして確認し
た： 実験１． 急性脳酸素不足に対する保護 体重２２〜２８ｇの雌のマウスを個々に直径６ｃｍのガ
ラス管に配置し、これに酸素３．５部及び窒素９６．５
部からなる混合物を供給した。偽薬処理した対照試験動
物はこの酸素不足条件下に平均１２９〜１４７秒間生き
延びた。線形回帰分析により、その腹腔内投与後動物の
生存時間を対照試験動物と比較して３３％延ばした試験
物質の各投与量をＥＤ３３％として確認した。
た： 実験１． 急性脳酸素不足に対する保護 体重２２〜２８ｇの雌のマウスを個々に直径６ｃｍのガ
ラス管に配置し、これに酸素３．５部及び窒素９６．５
部からなる混合物を供給した。偽薬処理した対照試験動
物はこの酸素不足条件下に平均１２９〜１４７秒間生き
延びた。線形回帰分析により、その腹腔内投与後動物の
生存時間を対照試験動物と比較して３３％延ばした試験
物質の各投与量をＥＤ３３％として確認した。
【００２６】実験２． 球抗脳虚血に対する保護 体重２４〜２７ｇの雌のマウスに、試験物質を腹腔内投
与した後、ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏの８０％（Ｇ／Ｖ）溶液
０．１ｍｌを静脈内に注射した。心拍停止後球状虚血の
この条件下に、偽薬−前処理した対照試験動物は平均２
２〜２５秒間生存した。線形回帰分析により、動物の生
存時間を対照試験動物に比べて３３％延ばす試験物質の
各投与量をＥＤ３３％として確認した。
与した後、ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏの８０％（Ｇ／Ｖ）溶液
０．１ｍｌを静脈内に注射した。心拍停止後球状虚血の
この条件下に、偽薬−前処理した対照試験動物は平均２
２〜２５秒間生存した。線形回帰分析により、動物の生
存時間を対照試験動物に比べて３３％延ばす試験物質の
各投与量をＥＤ３３％として確認した。
【００２７】実験３ 体重２２〜２９ｇの雌のマウスで、腹腔内に１回投与し
た後動物の半数を死に致らしめる、試験物質の各投与量
を指針的に平均致死量（ＬＤ50）として確認した。
た後動物の半数を死に致らしめる、試験物質の各投与量
を指針的に平均致死量（ＬＤ50）として確認した。
【００２８】
【表３】
【００２９】
【表４】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 211/14 Ｃ０７Ｄ 211/14 // Ａ６１Ｋ 31/135 ＡＡＢ Ａ６１Ｋ 31/135 ＡＡＢ (72)発明者 ラツロ ツァボ ドイツ連邦共和国 ハイデルベルク カ ステルヴェーク10 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 〔式中Ｒ1及びＲ2は同一又は異なるものであり、それぞ
れ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキル
アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、アルキル
チオ、アルキルスルホニル又はニトロであり、Ｒ3及び
Ｒ4は同一又は異なるものであり、それぞれ水素、炭素
原子数１〜５のアルキル又は、炭素原子数２〜５のアル
ケニル又はアルキニル、又はベンジルであり、Ｒ3及び
Ｒ4は一緒になって炭素原子を３〜７個含む飽和鎖を形
成することもできまたフエニルによって置換されていて
もよく、---は単結合又は二重結合である〕で示される
９−アミノ−２−フエニルビシクロ〔３．３．１〕ノナ
ン又は９−アミノ−２−フエニルビシクロ〔３．３．
１〕ノン−２−エン。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4019782A DE4019782A1 (de) | 1990-06-21 | 1990-06-21 | 9-amino-2-phenylbicyclo (3.3.1.) und 9-amino-2-phenylbicyclo (3.3.1.) non-2-ene und diese enthaltende therapeutische mittel |
| DE4019782.4 | 1990-06-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04230248A JPH04230248A (ja) | 1992-08-19 |
| JP2875062B2 true JP2875062B2 (ja) | 1999-03-24 |
Family
ID=6408803
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3147267A Expired - Lifetime JP2875062B2 (ja) | 1990-06-21 | 1991-06-19 | ９−アミノ−２−フエニルビシクロ〔３．３．１〕ノナン又は９−アミノ−２−フエニルビシクロ〔３．３．１〕ノン−２−エン |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5153228A (ja) |
| EP (1) | EP0462468B1 (ja) |
| JP (1) | JP2875062B2 (ja) |
| AT (1) | ATE112256T1 (ja) |
| CA (1) | CA2045048A1 (ja) |
| DE (2) | DE4019782A1 (ja) |
| DK (1) | DK0462468T3 (ja) |
| MX (1) | MX9203518A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7880007B2 (en) * | 2004-11-29 | 2011-02-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Bicyclic substituted phenyl piperidine modulators of muscarinic receptors |
| EP1863490A2 (en) * | 2005-03-28 | 2007-12-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Muscarinic modulators |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1201338B (de) * | 1959-08-01 | 1965-09-23 | Merck Ag E | Verfahren zur Herstellung analeptisch wirksamer N-substituierter Aminobicyclo-heptanderivate bzw. von deren Saeureadditions-salzen und quaternaeren Ammonium-verbindungen |
| US3742055A (en) * | 1969-07-31 | 1973-06-26 | Colgate Palmolive Co | 3-amino-bicyclo{8 2.2.2{9 octan-2-ols |
| GB1549174A (en) * | 1975-05-08 | 1979-08-01 | Lilly Industries Ltd | Amine derivatives |
| US4215074A (en) * | 1978-07-15 | 1980-07-29 | Lilly Industries Limited | Process for preparing cis-bicyclooctylamines |
-
1990
- 1990-06-21 DE DE4019782A patent/DE4019782A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-06-07 DE DE59103080T patent/DE59103080D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-07 EP EP91109388A patent/EP0462468B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-07 DK DK91109388.8T patent/DK0462468T3/da active
- 1991-06-07 AT AT91109388T patent/ATE112256T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-11 US US07/713,276 patent/US5153228A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-19 JP JP3147267A patent/JP2875062B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-20 CA CA002045048A patent/CA2045048A1/en not_active Abandoned
-
1992
- 1992-06-26 MX MX9203518A patent/MX9203518A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0462468B1 (de) | 1994-09-28 |
| JPH04230248A (ja) | 1992-08-19 |
| DK0462468T3 (da) | 1994-10-24 |
| US5153228A (en) | 1992-10-06 |
| EP0462468A2 (de) | 1991-12-27 |
| MX9203518A (es) | 1992-08-01 |
| CA2045048A1 (en) | 1991-12-22 |
| DE59103080D1 (de) | 1994-11-03 |
| EP0462468A3 (en) | 1992-05-13 |
| DE4019782A1 (de) | 1992-01-02 |
| ATE112256T1 (de) | 1994-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2213743C2 (ru) | Производное тиенилазолилалкоксиэтанамина, способ его получения (варианты), фармацевтическая композиция, промежуточный продукт и способ его получения (варианты) | |
| EP0674627A1 (en) | Pyrimidine, pyridine, pteridinone and indazole derivatives as enzyme inhibitors | |
| AU702776B2 (en) | Use of aryl-substituted cyclobutylalkylamines for treating obesity | |
| SU1597096A3 (ru) | Способ получени производных дифенилпропиламина или их фармакологически приемлемых солей | |
| CN115190815A (zh) | 芳基环己基胺衍生物及其在精神障碍的治疗中的用途 | |
| HU193890B (en) | Process for preparing pyridazine derivatives active on central nervous system and pharmaceutics comprising the same | |
| EP0047536B1 (en) | Substituted propylamines | |
| US4289787A (en) | Quaternary ammonium antiarrhythmic drugs | |
| JPS63258476A (ja) | ヘキサヒドロ−８−ヒドロキシ−２，６−メタノ−２ｈ−キノリジン−３（４ｈ）−オンのエステル類及び関連化合物類 | |
| PL165842B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych heksahydroazepiny PL PL PL PL PL PL | |
| EP0028381B1 (en) | Azepinoindoles, process for their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP2875062B2 (ja) | ９−アミノ−２−フエニルビシクロ〔３．３．１〕ノナン又は９−アミノ−２−フエニルビシクロ〔３．３．１〕ノン−２−エン | |
| NL8001981A (nl) | Benzoxepinederivaat en farmaceutische preparaten op basis daarvan. | |
| JP3194965B2 (ja) | 芳香環にフェニル置換基を有するテトラリン、および癲癇、卒中、および脳または脊髄外傷の処置におけるその使用 | |
| EA002164B1 (ru) | (1r, 2s, 4r)-(-)-2-[n,n-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло [2,2,1]гептан высокой степени чистоты, его фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли, способ получения этих соединений и их применение, а также лекарственные средства, содержащие одно или более из этих соединений | |
| AU2009301530A1 (en) | The 1-butyl-2-hydroxyaralkyl piperazine derivatives and the uses as anti-depression medicine thereof | |
| JPH02134347A (ja) | テトラヒドロナフタレン及びインダン誘導体 | |
| HU178147B (en) | Process for producing hexahydro-1,4-oxazepines | |
| US3206480A (en) | Dibenzofuranamines | |
| JPS6197274A (ja) | 中枢神経系に作用するチアジアゾール誘導体、その製造方法及びこの薬理上許容し得る塩 | |
| US3461164A (en) | 1-hydroxy-2-amino-1-phenyl-alkanes and the salts thereof | |
| IL36354A (en) | 1-(hydroxyphenyl)-2-(cycloalkyl alkyl-amino)ethanols,their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3903165A (en) | Ethynylaryl amines and processes for their preparation | |
| JPS59130280A (ja) | ７−フエニル−７−フエノキシメチル−ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピン、その製法及び用途 | |
| US5508401A (en) | Substituted dibenzo[a,d]cycloheptene NMDA antagonists |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 19981208 |