JP2874854B2 - 新規金属錯体 - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、工業用殺生物剤として
有用である、新規金属錯体に関するものである。工業用
殺生物剤は工業的腐敗、特に、細菌およびカビが原因で
ある腐敗を防ぐのに有用である。工業用殺生物剤として
使用できる物質は抗菌的性質をもち、そして特に抗カビ
的性質または抗細菌的性質、あるいは好ましくは抗カビ
的および抗細菌的性質の両方をもつ。その種の物質は塗
料、ラテックス、接着剤、皮革、木材、金属加工液およ
び冷却水の防腐において有用である。 【０００２】 【従来の技術】英国特許明細書Ｎｏ．１１１３６３４は
界面活性剤を含む固体希釈剤または液体希釈剤と混合状
のイソチアゾロチオンから成る殺カビ組成物を開示して
いる。イソチアゾロチオンは下式 【化２】 で表されるものであり、式中、Ｒ１とＲ２は、なかで
も、それらの隣接炭素原子と一緒になって一つの環を構
成してもよい。このような環系はシクロペンテン環また
はシクロヘキセン環（化合物８，９および１０）または
ベンゼン環（化合物１１から４３）を含む。しかし、そ
の種の化合物はオキシム基を含む構造体へ異性化しても
よいことが示されている。ＧＢ１１１３６３４に開示さ
れるとおり化合物４１のようなこのタイプの化合物の構
造が検討され、そして、その種の化合物においてはオキ
シム構造がより安定であることがII．Ｆａｒｍａｃｏ−
Ｅｄ．Ｓｃｉ．，２３巻，５７２〜５８２頁において結
論されている。 【０００３】英国特許明細書Ｎｏ．１１０４８９３は殺
生物剤組成物を開示しており、その中で、その活性成分
は例えば、３Ｈ−１，２−ベンゾ−ジチオール−３−オ
ンオキシムおよび４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ
−１，２−ベンゾ−ジチオール−３−オンオキシムのよ
うな少くとも一つの３−イミノ−１，２−ジチオール誘
導体であると開示されている。 【０００４】チオン基を含む環状化合物は文献中に記載
されているが、これらの他の文献はそれらの化合物が抗
菌活性をもつことを示していない。 【０００５】米国特許３４４８１１６は抗痙攣薬とし
て、１−ヒドロキシ−ヒダントインおよび１−ヒドロキ
シチオヒダントインのような化合物を開示している。
Ｊ．Ｃ．Ｓ．パーキン２，（１９８１），９２ｆｆ頁；
Ｃｈｅｍ． Ｂｅｒ．（１９６４），９７，２１６ｆｆ
頁；Ｃｈｅｍ． Ｂｅｒ．（１９７１），１０４，１５
１２ｆｆ頁；およびＡｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（１９７
８），３１１（１），３９ｆｆ頁，はチオン基とそれに
隣接する環の中に２個の窒素原子をもつ環状化合物を述
べている。Ｊ．Ｃ．Ｓ．パーキン１（１９８６）３９〜
５９頁は、なかでも、Ｎ−ヒドロキシチアゾリンチオン
誘導体とその製法を開示している。しかし、それらの開
示化合物が抗菌的性質をもつ示唆は存在しない。 【０００６】我々は、チオン基と少くとも一つの隣接ア
ミノ基とを含むある種の環状化合物が抗菌的性質をもつ
ことをここに発見したのである。 【０００７】 【発明が解決しようとする課題】本発明は、上述した問
題を解決し、工業用殺生物剤等として有用である、新規
な金属錯体に関するものであり、工業的腐敗、特に、細
菌およびカビが原因である腐敗を防ぐのに有用等な新規
金属錯体を提供することを目的とする。 【０００８】 【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、下
式（１） 【化３】で表される化合物の金属錯体において、金属は周期律表
の第ＶＩＩＩ族の鉄、第ＩＢ族の銅、または第ＩＩＢ族
の亜鉛であり； Ｒは水素原子であり； ＡおよびＢは、それぞれ、−Ｃ（Ｒ2）2−、−ＣＲ2＝
または＞Ｃ＝ＮＲ2から独立的に選択され； Ｄは硫黄または−ＮＲ2−であり； Ｒ2は水素原子、炭素数１−６の炭化水素基、ハロゲン
により置換された炭素数１−６の炭化水素基、または２
個の基Ｒ2は、それらが結合している１個もしくは複数
個の炭素原子と一緒に５員もしくは６員の炭化水素環を
形成したものである。 【０００９】また、好適な態様としては、前記Ｒ2が、
水素原子、メチル、エチル、フェニル及びクロロフェニ
ルから選択された金属錯体であり、また、別な好適な態
様としては、前記Ａ及びＢが、二重結合により結合され
た金属錯体であり、また、別な好適な態様としては、前
記金属が、周期律表の第ＶＩＩＩ族の鉄、第ＩＢ族の
銅、または第ＩＩＢ族の亜鉛である金属錯体であり、前
記Ａ及びＢが、両方とも−ＣＲ2＝である金属錯体であ
る。 【００１０】さらに、基Ａ，ＢおよびＤは前述したとお
り、もう一つの炭化水素環の部分を形成することができ
るが、一般的には基Ａ，ＢおよびＤの２個以下がもう一
つの環系の部分を形成する。このもう一つの環系は代表
的には５個または６個の炭素原子を含む炭化水素環系で
あり、例えば、シクロペンテン、シクロヘキサン、シク
ロヘキセン、シクロヘキサジエンまたはベンゼンの環で
ある。このもう一つの環系は、存在する場合には、代表
的には基ＡとＢの一方または両方を含む。もし基Ａだけ
が一つの環系の部分を形成する場合には、これはタイプ 【化４】 のシクロヘキサン環であってよく、この基Ａは２個の遊
離原子価をもつ炭素原子であり、これらの原子価はそれ
ぞれ基−ＮＯＲ−およびＢへ結合される。もしＡとＢの
両者が一つの環系の部分を形成する場合には、もう一つ
の環は次にチアゾールチオ環系へ、例えば、３−ヒドロ
キシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ−チアゾー
ル−２（３Ｈ）−チオンの場合のように、縮合される。 【００１１】但し、本発明の金属錯体において用いられ
る化合物の多くにおいて、基Ａ，Ｂおよび／またはＤは
環系の部分ではない。例えば、Ａ，Ｂおよび／またはＤ
が炭素原子、あるいは置換炭素原子である場合には、そ
れは、なかでも、基−ＣＨ＝，−Ｃ（ＣＨ３）＝，−Ｃ
（Ｃ２Ｈ５）＝，−Ｃ（Ｃ６Ｈ５）＝，−Ｃ（Ｃ６Ｈ４
Ｃｌ）＝，−Ｃ（ＣＨ３）２−あるいは＞Ｃ＝ＮＨであ
ってよい。 【００１２】また、さらに一般的に好ましいのは、基Ａ
とＢは両者とも任意的に置換された炭素原子であり、基
Ｄは硫黄原子であるか任意的に置換された窒素原子であ
り、より好ましくは、基ＡとＢは、基−ＣＨ＝ＣＨ−の
場合のように二重結合を通して結合され、Ｄが硫黄原子
であることである。 【００１３】本発明の金属錯体において、当該金属錯体
の中に存在する金属はどの金属であってもよいが、例え
ば、金属として遷移金属、例えば周期表の第VIII族、第
ＩＢ族、または第IIＢ族の金属を含むことが好適であ
る。そのような金属は、より具体的には、鉄、銅および
亜鉛を含み、特に、それらの最大可能原子価状態にある
その種の金属を含む。 【００１４】ここにおける周期表に関する言及はすべ
て、Ｊ．Ｒ．パーティントンによる「一般および無機化
学」第２版（ロンドンのマックミラン・アンド・リミテ
ッド発行）の裏表紙内側に示されている、メンデレーフ
周期表によっている。 【００１５】以後の便宜上、一般式１の化合物の金属錯
体は単純に金属錯体と称する。広い範囲の金属錯体を本
発明の殺生物剤組成物の中で使用できる。金属錯体は細
菌、カビおよび藻を含む微生物の広い範囲に対して抗菌
的活性をもつ。 【００１６】本発明の金属錯体が含む、式１で表される
化合物としては、以下のものを好適に含む：３−ヒドロ
キシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン、３
−ヒドロキシ−４−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）−
チオン、３−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−チオン、５，５−ジ
メチル−１−ヒドロキシ−４−イミノ−３−フェニルイ
ミダゾリジン−２−チオン、１−ヒドロキシ−４−イミ
ノ−３−フェニル−２−チオノ−１，３−ジアザスピロ
［４，５］デカン ４，５−ジメチル−３−ヒドロキシチアゾール−２（３
Ｈ）−チオン、４−エチル−３−ヒドロキシ−５−メチ
ルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン、４−（４−クロロ
フェニル）−３−ヒドロキシチアゾール−２（３Ｈ）−
チオン、３−ヒドロキシ−５−メチル−４−フェニルチ
アゾール−２（３Ｈ）−チオン、 ３−アセトキシ−４
−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン、１−ヒド
ロキシ−５−メチル−４−フェニルイミダゾリジン−２
−チオンである。 【００１７】また、これらの金属錯体の化合物は、次の
ような第二鉄、第二銅、および亜鉛の金属錯体を含む：
３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−
チオンの亜鉛錯体，３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾ
ール−２（３Ｈ）−チオンの第二鉄錯体，１−ヒドロキ
シ−４−イミノ−３−フェニル−２−チオン−１，３−
ジアザスピロ−［４，５］デカンの第二銅錯体，４，５
−ジメチル−３−ヒドロキシチアゾール−２（３Ｈ）−
チオンの第二銅錯体，４，５−ジメチル−３−ヒドロキ
シチアゾール−２（３Ｈ）−チオンの亜鉛錯体及び、４
−エチル−３−ヒドロキシ−５−メチルチアゾール−２
（３Ｈ）−チオンの亜鉛錯体である。 【００１８】さらに、本発明において、実施例に記載
の、３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−２（３
Ｈ）−チオン、４，５−ジメチル−３−ヒドロキシチア
ゾール−２（３Ｈ）−チオン、及び、４−エチル−３−
ヒドロキシ−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオ
ンから選択された亜鉛錯体が好適であり、選択された化
合物と亜鉛との比率（モル比）は、２：１が適当であ
る。 【００１９】本発明の金属錯体は、良好な湿潤状態防腐
性を提供し、それらの金属錯体を切削液保存剤として、
そしてまた冷水系の応用において使用するのに有利なも
のにする。木材および皮革の保存はこれらの金属錯体の
もう一つの有利な分野である。本発明の金属錯体はまた
塗料中へ塗料皮膜防カビ剤として組入れることもでき、
そして組成物の多くのものが殺菌剤の添加なしで使用で
きる。 【００２０】本発明の式１で表される金属錯体は、多く
の極性溶剤中で可溶であり、ただし、その溶解性は基
Ａ，Ｂ，ＤおよびＲの性質に依存する。しかし、式１で
表される金属錯体の多くは水、アルコール、エーテル、
ケトンおよび他の極性溶剤、またはそれらの混合物の中
で可溶である。 【００２１】本発明の金属錯体は式１で表される金属錯
体だけから成っていてよい。しかし、代表的には、金属
錯体は水のような液状媒体の中の溶液、懸濁液、または
エマルジョンとしての式１で表される金属錯体から成
る。 【００２２】さらに、本発明の金属錯体は、式１で表さ
れる金属錯体が不溶である液状媒体中で、それの懸濁液
またはエマルジョンあるいはそれの溶液から成っていて
もよい。 【００２３】本発明の金属錯体は任意の適当な混合技法
を使って保護されるべき媒体の中へ組入れてもよい。金
属錯体は保護されるべき媒体の中へ、全組成物に関して
重量で０．００００２から５％、より好ましくは０．０
０００５から１％の式１で表される金属錯体の量で組入
れられる。必要とする金属錯体の量は保護されるべき媒
体、防護が望まれる微生物、および必要とする防護程度
に依存することは理解される。 【００２４】金属錯体が皮革または木材のような固体基
体を保存するために使用されつつある場合には、金属錯
体は基体へ直接施用してよく、あるいは、基体へその後
使用される塗料、ワニス、あるいはラッカーのような塗
布用組成物の中へ組入れてもよい。あるいはまた、その
固体物質を本発明金属錯体で以て含浸してよい。 【００２５】本発明の金属錯体は各種媒体の処理が微生
物成育を阻止するよう使用できる。すなわち、式１で表
される金属錯体で以て媒体を処理することから成る、媒
体上または媒体中の微生物成育阻止方法を提供すること
が可能である。 【００２６】また、当該金属錯体は、微生物が生育し、
例えば、冷却水系、製紙工場液、金属加工液、地質用掘
さく湿潤剤、ポリマー・エマルジョン、およびエマルジ
ョン塗料を含む水性媒体中におけるような問題をひきお
こす条件においても使用可能である。 【００２７】さらに、式１で表される金属錯体は、木材
または皮革のような固体物質を含浸するのにも使用で
き、あるいはそれらの表面上に直接に塗布することがで
き、あるいは塗料、ワニスまたはラッカーの中へ組入れ
ることも可能である。 【００２８】また、当該金属錯体は、生きている植物、
種子などのような農業的および園芸的環境における微生
物の成育を阻止するのに使用してもよい。 【００２９】細菌およびカビに対する本発明の抗菌的活
性は、類似金属錯体、例えば、イソチアゾールであると
記述されているが異性化して異性体オキシムを与えても
よい英国特許１１１３６３４に開示される誘導体と比較
するときに、驚くほどに有利であることが発見されたの
である。 【００３０】本発明の金属錯体は例えばＪ．Ｃ．Ｓ．パ
ーキン１，（１９８６）３９〜５９頁に記載の既知の手
順によって製造することができる。 【００３１】基Ｒが水素である金属錯体をつくる慣用的
方法は、相当するオキシミン−ジチオカーボネートの塩
基性条件の下での環化による。Ｒが水素以外である誘導
体はＲが水素である相当金属錯体から既知の方法によっ
て、例えば、酸クロライドまたは酸無水物との反応、あ
るいはクロロ蟻酸エステルとの反応によって、便利につ
くられる。金属誘導体は金属錯体、特に基Ｒが水素であ
る金属錯体と金属の塩例えば金属硫酸塩または酢酸塩と
の反応によって便利につくられる。 【００３２】この金属錯体の製造は例えば、水、低級ア
ルカノール、水性低級アルカノール、アセトンのような
ケトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピ
ロリドン、グリム、ジグリムおよびセロソルブ、のよう
ないずれかの適当溶剤の中で実施できる。 【００３３】反応は比較的低温、例えば８０℃以下、特
に３０℃以下の温度で実施されるのが好ましく、その温
度は室温またはそれ以下例えば１５℃であってよい。反
応を室温以上で実施する場合には、アセトン中で還流
下、すなわち、５５℃と６０℃の間の温度で実施する。 【００３４】所望の金属錯体は任意の適切な技法を使っ
て単離および精製できる。例えば、金属錯体は適切な溶
剤または溶剤混合物、例えばメチレンクロライドと低沸
点石油エーテル溜分との混合物から再結晶させてもよ
い。あるいはまた、金属錯体はクロマトグラフ技法、例
えばフラッシュ・クロマトグラフィによって精製してよ
い。 【００３５】 【実施例】本発明のその他の側面は、以下の解説的実施
例において記載されている。すなわち、以下の実施例に
おいて、得られる金属錯体を微生物生体静力学的（ｍｉ
ｃｒｏｂｉｏｓｔａｔｉｃ）評価にかけた。微生物学的
試験は次のとおり、全体を通じて無菌条件下で実施し
た。 【００３６】接種材料の調製 細菌 細菌接種材料はオキソイド・ニュートリエント・ブロス
（Ｏｘｏｉｄ Ｎｕｔｒｉｅｎｔ Ｂｒｏｔｈ）中で成
育させた微生物の２４時間培養集団から成り、毎日継代
培養を行ない、３７℃で保温した。 【００３７】カビ 試験カビの各々の胞子懸濁体を次のとおりつくった。オ
キソイド・モルト・エキストラクト（Ｏｘｏｉｄ Ｍａ
ｌｔ Ｅｘｔｒａｃｔ）寒天上で成育する微生物の十分
に胞子形成した培養物を含む２５０ｃｍ３円錐フラスコ
へ、多数の無菌の３ｍｍガラスビートと水中の０．０１
％ｖ／ｖポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオ
レエート（ツィーン８０としてインペリアル・ケミカル
・インダストリーズＰＬＣから入手できる）（ツィーン
は登録商標）無菌溶液の約５０ｃｍ３とを添加した。各
フラスコはビードが胞子を取り除くように渦状にゆす
り、得られた懸濁体をツィーン８０の０．０１％ｖ／ｖ
無菌溶液の約５０ｃｍ３を含む無菌の１００ｇ医用平底
瓶の中へ注入した。懸濁液は４℃で４週間までの間貯蔵
できた。 【００３８】微生物学的試験においては、金属錯体を細
菌および／またはカビに対する抗菌性活性について試験
した。使用した細菌はエシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅ
ｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、フタフィロコッカス・アウ
レウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕ
ａ）およびシュードモナス・アエルギノーザ（Ｐｓ．ａ
ｅｒｕｇｉｎｏｓａ）の一つまたは一つ以上であった。
使用したカビはアスペルギルス・ニゲル（Ａｓｐ．ｎｉ
ｇｅｒ）アウレオバシダム・プルランス（Ａｕｒｅｏｂ
ａｓｉｄｕｍ ｐｕｌｌｕｌａｎｓ）、クラドスポリウ
ム・スファエロスペルマム（Ｃｌａｄｓｐｏｒｉｕｍ
ｓｐｈａｅｒｏｓｐｅｒｍｕｍ）、アスペルギルス・ベ
ルシコーラー（Ａｓｐ．ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）、およ
びカエトミウム・グロボサム（Ｃｈａｓｔｏｍｉｕｍ
ｇｌｏｂｏｓｕｍ）の一つまたは一つ以上であった。 【００３９】これらの試験微生物は以後、ＥＣ，ＳＡ，
ＰＡ，ＡＮ，ＡＰ，ＣＳ，ＡＶおよびＣＧとしてそれぞ
れ言及する。 【００４０】微生物生体静力学的評価 方法Ａ 試験すべき金属体の０．３ｇを３．０ｃｍ３のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドの中に溶解して１０％ｖ／ｖ溶液
が得られた。 【００４１】試験中の金属錯体の各々について、オキソ
イド・モルト・寒天の５０ｃｍ３を含む５個の瓶、とオ
キソイド・ニュトリエント寒天の５０ｃｍ３を含む５個
の瓶をスチームによって加熱して内容物を溶融した。瓶
を５０℃へ冷却し、金属錯体溶液の十分な量を添加し
て、１ｐｐｍ，５ｐｐｍ，２５ｐｐｍ，１２５ｐｐｍま
たは６２５ｐｐｍの金属錯体の寒天中濃度が得られた。
低濃度の金属錯体は初期１０％ｖ／ｖ溶液を１％ｗ／ｖ
または１０００ｐｐｍへ稀釈してこの稀釈溶液をこの溶
融寒天へ添加することによって得られた。記述のとおり
に処理した各瓶から２個のペトリ皿板に注ぎ一晩固化さ
せた。 【００４２】試験微生物は多点接種器によって試験板上
へ表面接種した。モルト寒天から得られた試験板にカビ
を接種しそれらの板を２５℃で５日間保温した。栄養素
寒天から得られた試験板に細菌を接種し、それらの板を
３７℃で２４時間保温した。 【００４３】保温期間の終りにおいて、板は微生物の成
育について肉眼的に評価した。特定微生物の成育を阻止
する金属錯体濃度を記録した。 【００４４】方法Ｂ 試験されるべき金属錯体の１００ｍｇを２ｃｍ３のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド中に溶かし、得られた溶液は
さらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで以て稀釈して２
５００ｐｐｍの金属錯体濃度が得られた。０．５％ｖ／
ｖペプトンを含むツアーペック・ドックス（Ｃｚａｐｅ
ｋ Ｄｏｘ）寒天の５０ｃｍ３を５０℃において含む瓶
へ５００ｐｐｍまたは２５ｐｐｍの金属錯体濃度を与え
る量の金属錯体溶液を添加した。いくつかの試験におい
ては、２５０ｐｐｍ、５０ｐｐｍおよび／または５ｐｐ
ｍの金属錯体濃度も検討された。各々の瓶から、２個の
ペトリ皿板に注ぎ一晩固化させた。 【００４５】試験微生物は試験板上へ多点接種器によっ
て表面接種した。各々の試験板は細菌とカビを接種し
た。板は４日間２５℃において保温した。 【００４６】保温期間の終りにおいて、板は微生物の成
育について肉眼的に評価した。特定微生物の成育を阻止
する金属錯体濃度を記録した。 【００４７】以下の実施例のすべてにおいて、部は重量
によっており、ただし溶剤は容積によっている。 【００４８】参考例１ 基Ａが−Ｃ（ＣＨ３）＝，基Ｂが−ＣＨ＝，基Ｄが−Ｓ
−，Ｒが水素である式１の化合物をつくった。 【００４９】０．８８５部のＯ−エチル−５−（２−オ
キシミノプロピル）ジチオカーボネートを３０部のメチ
レンクロライドへ添加した。この溶液を０−５℃で撹拌
し、１０部の水酸化カリウム２Ｎ水溶液を滴状で添加し
た。２５部のメチレンクロライドと２５部の水を次に添
加し、水性層を分離し、２Ｎ塩酸を注意深く添加するこ
とによって注意深く酸性化した。水性画分を次に酢酸エ
チルで以て抽出し、抽出物を無水硫酸マグネシウムを使
って乾燥し、蒸発乾涸させた。残留物を酢酸エチルと石
油エーテル（沸点、６０−８０℃）の混合物から再結晶
し、３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−２（３
Ｈ）−チオン、融点：９５−９６℃、が得られた。分析
によると、その組成はＣ３２．８重量％；Ｈ３．３重量
％；およびＮ９．５重量％であることがわかった。Ｃ４
Ｈ５ＮＯＳ２はＣ３２．６重量％；Ｈ３．４重量％；お
よびＮ９．５重量％を必要とする。 【００５０】実施例１ 参考例１の化合物の亜鉛錯体をつくった。０．９８部の
３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−
チオンを５０部の水の中で撹拌し、水酸化ナトリウム２
Ｎ水溶液を澄明溶液が得られるまで添加した（ｐＨ
８）。０．９６部の硫酸亜鉛・六水塩を添加し、反応混
合物を１時間室温で撹拌した。亜鉛錯体を濾過によって
捕集し、冷水で洗滌し、乾燥した。亜鉛錯体は１００容
量部のクロロホルム中で沸とうさせることによって溶解
し、得られる溶液を篩にかけた。１００容量部の石油エ
ーテル（沸点、６０−８０℃）を澄明濾液へ添加して亜
鉛錯体を沈澱させ、これを冷後濾過によって捕集し、乾
燥した。当該亜鉛錯体の融点は２６８−２７０℃であっ
た。分析によると、組成は重量で、Ｃ２６．８％；Ｈ
２．２％；Ｎ７．７％；Ｓ３５．２％およびＺｎ１７．
７％であった。（Ｃ４Ｈ４ＮＯＳ２）２ Ｚｎは重量
で、Ｃ２６．９％；Ｈ２．２％；Ｎ７．８％；Ｓ２５．
８％およびＺｎ１８．３％を必要とする。 【００５１】参考例２ 参考例１の化合物ベンゾイル誘導体をつくったが、Ｒは
ＣＯＣ６Ｈ５，Ａ，ＢおよびＤが参考例１の場合と同じ
である。０．７３５部の３−ヒドロキシ−４−メチルチ
アゾール−２（３Ｈ）−チオンを５０部の水と０．８４
部の重炭酸ナトリウムの中で撹拌した。溶液を篩にかけ
０．９部のベンゾイルクロライドを添加した。反応混合
物は一晩室温で撹拌した。沈澱が形成され、これを濾過
によって分離し、冷水で以て洗滌し、エタノールから再
結晶して３−ベンゾイルオキシ−４−メチルチアゾール
−２（３Ｈ）−チオン、融点：１００−１０２℃、が得
られた。分析によると、組成は重量で、Ｃ５２．４％；
Ｈ３．６％；Ｎ５．６％；およびＳ２．５％であること
が見出された。Ｃ１１Ｈ９ＮＯ２Ｓ２は重量で、Ｃ５
２．６％；Ｈ３．６％；Ｎ５．６％、およびＳ２５．５
％を必要とする。 【００５２】参考例３ 比較の目的で、次の化合物をつくった。 【００５３】化合物Ａ １ｇの４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−１，２−
ベンゾジチオール−３−チオンを２２ｃｍ３のメチル化
アルコールの中の２．２ｇの無水酢酸ナトリウムと２ｇ
のヒドロキシルアミン塩酸塩と混合した。混合物を還流
下で４時間撹拌し周辺温度において一晩冷却させた。混
合物を沸とうまで加熱し、篩にかけ、蒸発乾涸させた。
残留物を６５℃のメチル化酒精の２個の１０ｃｍ３の部
分で以て洗滌した。組合わせた洗液を蒸発乾涸し、その
固体をメタノール中で再溶解した。融点１１４から１１
６℃の化合物の小部分が結晶化した。液体を分離し、水
を添加し、沈澱が形成された。沈澱を濾別し、乾燥して
融点１４６−１４８℃の固体が得られた。この物質の赤
外スペクトルはオキシム基（Ｃ＝ＮＯＨ）の特徴である
１６００ｃｍ−１における鋭いピークを含んでおり、そ
の化合物がＧＢ１１１３６３４における化合物１０であ
る異性体チオン化合物ではなく４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−３Ｈ−１，２−ベンゾジチオール−３−オンオ
キシムであることを示した。 【００５４】 【化５】 【化６】 【００５５】化合物Ｂ ２．５ｇの３Ｈ−１，２−ベンゾチオール−３−オンを
５ｇの無水酢酸および５ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩
と１００ｃｍ３のメチル化酒精の中で混合した。混合物
を撹拌し、還流へ加熱し、還流下で１０分間保った。混
合物を冷却し、水を添加して沈澱を形成させ、混合物を
濾過し、固体を水で以て１０−１５℃において洗滌し
た。固体をメチル化酒精中で６５℃において溶解し、溶
液を熱い間に篩にかけ、固体を結晶化させ、乾燥した。
得られた固体は融点が２１２−２１４℃であり、これは
３Ｈ−１，２−ベンゾジチオール−３−オンオキシムの
報告されている融点（２０８℃）と密接に相当し、ＧＢ
１１１３６３４の化合物４１である異性体チオン化合物
ではなくオキシムが得られたことを示している。 【００５６】上記で得られた実施例１の金属錯体と、参
考例１〜２の化合物と、参考例３の化合物ＡおよびＢを
細菌とカビのある範囲のものに対して、前述の方法Ａを
使って評価した。試験微生物の対照標準は表において示
される水準において得られた。 【００５７】 【化７】 【化８】 【００５８】 表 微生物（ｐｐｍでの濃度） 化合物(a) EC PA SA AN AP CS AV CG 1 25 625 125 1 1 1 1 1 2 25 125 25 5 5 5 5 5 3 125 NA 125 25 25 25 25 25 A NA NA NA 125 125 125 125 125 B NA NA NA NA 625 NA NA 625 【００５９】表の［註］ （ａ）１，２および３はそれぞれ参考例１，実施例１，
参考例２の化合物または金属錯体であり、ＡとＢはそれ
ぞれ参考例３の化合物ＡとＢである。ＮＡは試験した最
高水準（６２５）においても到達しなかったことを意味
する。また、１ｐｐｍ以下の水準は試験しなかった。数
字は対照標準が到達した最低水準（ｐｐｍで）を示す。 【００６０】実施例２ 参考例１の化合物の第二鉄錯体をつくった。参考例１に
記載のとおりに得られた化合物の０．５部を、エタノー
ルの１部の中で溶解した。硫酸第二鉄冷飽和溶液の４部
を滴状で撹拌しながらこのアルコール溶液へ添加した。
混合物を周辺温度において１５分間撹拌し、形成固体金
属錯体を濾過によって得た。沈澱を水とアルコールで以
て順次洗滌し、クロロホルムと一緒に煮沸し、再び濾過
して乾燥した。分析により、金属錯体は３：１の比率の
錯体であることが見出され、鉄の酸化が３価状態へおこ
ったことを示している。 【００６１】金属錯体は分解を伴なう２２０℃の融点を
もっていた。分析により、組成物は重量で、Ｃ２９．５
％；Ｈ２．５％；Ｎ８．３％；およびＦｅ９．７％であ
ることが見出された。（Ｃ４Ｈ４ＮＯＳ２）３Ｆｅは重
要で、Ｃ２９．１％；Ｈ２．４％；Ｎ８．５％およびＦ
ｅ１１．３％を必要とする。 【００６２】方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この金属錯体は次のとおり、試験微生物の抑制
を示した。 ＡＰ ２５ｐｐｍ ＣＳ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【００６３】参考例４ Ａが−Ｃ（Ｃ６Ｈ５）＝、Ｂが−ＣＨ＝、基Ｄが−Ｓ
−、およびＲが水素である式１の化合物をつくった。
７．９６部のフェナシルブロマイドと８．３４部のヒド
ロキシルアミン塩酸塩を一晩、室温において、７５部の
メタノールと２５部の水の中で撹拌した。さらに２００
部の水を次に添加し、固体金属錯体を分離し、これを濾
別し、乾燥し、石油エーテル（沸点、６０−８０℃）か
ら再結晶し、３．５部のオキシム（融点、８８−８９
℃）を得た。 【００６４】３．８９部のオキシム、２．９部のカリウ
ムエチルザンセート、および２２部のアセトンを室温で
一晩撹拌した。反応混合物を蒸発乾涸し、残留物を水中
に溶かした。得られた水性溶液をジエチルエーテルの３
部分（各部分は容積で５０部であった）で以て抽出し
た。このジエチルエーテル抽出物を無水硫酸マグネシウ
ムを使って乾燥し、エーテルを蒸発させ、黄色油として
ザンセート（３．９部）が得られた。この油を１５部の
エーテル中に溶かし、溶液を０−５℃で撹拌されつつあ
るジエチルエーテルの３０部の中の２．３ｇの粉末塩化
亜鉛の混合物へ添加した。混合物を一晩撹拌し室温まで
加温した。エーテル層を傾瀉によって分離し、残留シロ
ップをさらに３０部のエーテルで以て消化した。 【００６５】残留物を次に１５部のメチレンクロライ
ド、１５部の水と１５部の３６％塩酸の混合物と一緒に
はげしく撹拌し、濾別し、プロパン−１−オールから再
結晶させて融点１４９−１５１℃の３−ヒドロキシ−４
−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）−チオンの０．１４
部が得られた。 【００６６】方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次の試験微生物の制御を示した。 ＥＣ １２５ｐｐｍ ＡＮ １２５ｐｐｍ ＡＰ １２５ｐｐｍ ＣＳ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【００６７】参考例５ 基Ｄが−Ｓ−、Ｒが水素であり、ＡとＢが一緒になって
シクロ−ヘキセン環を形成する式１の化合物をつくっ
た。６．６３部の２−クロロシクロヘキサノンを本質上
は実施例６に記載のとおりの手順で使用して、オキシム
（融点、６２−７３℃）ザンセート（融点、６７−７２
℃）を中間体として形成させた。最終生成物は１１１．
５から１１４℃の融点をもつ３−ヒドロキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−
チオンであった。 【００６８】分析により、組成は重量で、Ｃ４４．５
％；Ｈ５．０％；Ｎ７．６％；およびＳ３４．１％であ
ることが見出された。Ｃ７Ｈ９ＯＮＳ２は重量で、Ｃ４
４．９％；Ｈ４．８％；Ｎ７．５％およびＳ３４．２％
を必要とする。 【００６９】方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次のとおりの微生物抑制を示し
た。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＣＡ ２５ｐｐｍ ＡＮ １２５ｐｐｍ ＡＰ １２５ｐｐｍ ＣＳ １２５ｐｐｍ ＡＶ １２５ｐｐｍ ＣＧ １２５ｐｐｍ 【００７０】参考例６ ＲがＣＯＣＨ３であり、Ａ，ＢおよびＤが実施例１の場
合と同じである参考例１の化合物のアセトキシ誘導体を
つくった。０．７４部の３−ヒドロキシ−４−メチルチ
アゾール−２（３Ｈ）−チオン、０．８４部の重炭酸ナ
トリウム、および３０部の水を０−５℃において撹拌
し、その間、０．５２部の無水酢酸を滴状で添加し、反
応混合物を０−５℃においてさらに１時間撹拌した。沈
澱が形成され、これを濾過によって分離し水性メタノー
ルから再結晶させた。０．３３部の融点１００−１０１
℃の３−アセトキシ−４−メチルチアゾール−２（３
Ｈ）−チオンが得られた。 【００７１】分析により、組成は重量で、Ｃ３８％，Ｈ
３．７％，Ｎ７．３％，およびＳ３４．０％であること
が見出された。Ｃ６Ｈ７Ｏ２ＮＳ２は重量で、Ｃ３８．
１％，Ｈ３．７％，Ｎ７．３％およびＳ３３．０％を必
要とする。 【００７２】方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を
示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＳＡ １２５ｐｐｍ ＡＮ ２５ｐｐｍ ＡＰ ５ｐｐｍ ＣＳ ５ｐｐｍ ＡＶ ５ｐｐｍ ＣＧ ５ｐｐｍ 【００７３】参考例７ 参考例１の化合物とグルタル酸とのビスエステルをつく
った。参考例６の手順を無水酢酸ではなく０．４２部の
グルタリルクロライドを使って繰返した。融点１０４．
５−１０６．５℃のグルタリルビスエステルが得られ
た。 【００７４】分析により、組成は重量で、Ｃ３９．８
％，Ｈ３．８％，Ｎ６．７％，およびＳ３２．５％であ
ることが見出された。Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ４は重量
でＣ４０．４％，Ｈ３．６％，Ｎ７．２％，およびＳ３
２．８％を必要とする。 【００７５】参考例８ 基Ａが−Ｃ（ＣＨ３）２−，基Ｂが−Ｃ（ＮＨ）−，基
Ｄが−Ｎ（Ｃ６Ｈ５）−，およびＲが水素である、式１
の化合物をつくった。１１．６部のアセトン、１５部の
ヒドロキシルアミン塩酸塩、および６６部の水を０−５
℃においてはげしく撹拌し、その間、３３部の水の中の
シアン化カリウム１１部の溶液を０．５時間にわたって
添加した。形成溶液を室温において２日間貯蔵し、次い
で酢酸ナトリウムで以てｐＨ６−７へ中和した。この中
性溶液をさらに５日間貯蔵し、次いでクロロホルムで以
て抽出した。クロロホルム抽出物を乾燥し蒸発乾涸し
た。 【００７６】残留物を石油エーテル（沸点６０−８０
℃）から２度再結晶して融点９８−１０５℃の１．４部
の１−ヒドロキシアミノ−１−メチルプロピオニトリル
を生成させた。ニトリル生成物を室温において撹拌され
つつあるトルエンの２８部の中に溶かし、１．９部のフ
ェニルイソチオシアネートを添加した。 【００７７】反応混合物を一晩撹拌し、蒸発乾涸し、キ
ーゼルゲル６０（ドイツのダルムシュタットのメルク社
から入手できるシリカゲル）上のフラッシュ・クロマト
グラフィによって精製した。溶離はクロロホルムの割合
を増しながら石油エーテル（沸点、６０−８０℃）を使
って実施した。０．１８部の５，５−ジメチル−１−ヒ
ドロキシ−４−イミノ−３−フェニルイミダゾリジン−
２−チオンが非晶質固体として得られた。 【００７８】分析により、組成は重量で、Ｃ５６．３
％，Ｈ５．４％，Ｎ１６．５％、およびＳ１３．０％で
あることが見出された。Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３ＯＳは重量
で、Ｃ５６．１％，Ｈ５．５％，Ｎ１７．９％，および
Ｓ１３．６％を必要とする。 【００７９】方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を
示した。 ＡＮ ２５ｐｐｍ ＡＰ ２５ｐｐｍ ＣＳ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【００８０】実施例３ 基Ａが下式で表されるスピロシクロヘキシル基であり、
Ｂ，ＤおよびＲが参考例８の場合と同じである、式１の
化合物をつくった。 【化９】 【００８１】それから、参考例８の手順をシクロヘキサ
ノンを使って繰返した。得られた化合物を実施例１の手
順を使い、硫酸第二銅との反応によって、比率が２：１
の第二銅錯体へ転化させた。分析により、組成物は重量
で、Ｎ１２．９％，Ｃｕ８．９％であることが見出され
た。（Ｃ１４Ｈ１６Ｎ３ＯＳ）２Ｃｕ３Ｈ２ＯはＮ１
２．６％およびＣｕ９．４％を必要とする。 【００８２】方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この金属錯体は次のとおりの試験微生物の抑制
を示した。 ＡＮ ２５ｐｐｍ ＡＰ ２５ｐｐｍ ＣＳ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【００８３】参考例９ 基Ａが−Ｃ（ＣＨ３）＝，基Ｂが−Ｃ（Ｃ６Ｈ５）＝，
基Ｄが−ＮＨ−，および、Ｒが水素である、式１の化合
物をつくった。１５．１部のＣ−フェニルグリシン、１
００部の無水酢酸、および１００部のピリジンを二酸化
炭素の発生がすべて止むまで９０℃において加熱した。
反応混合物を蒸発させて油を得た。３００部のトルエン
を添加しこの混合物を蒸発させて残留固体が得られた。 【００８４】固体残留物を還流下で２００部の５Ｎ塩酸
水溶液と一緒に撹拌した。生成溶液を篩にかけて蒸発乾
涸させた。固体残留物をエタノールから再結晶させて１
１．６５部の融点２０４．５−２０６．５℃のアルファ
−アセチルベンジルアミン塩酸塩が得られた。 【００８５】４．６５部のこの塩酸塩と３．５部のヒド
ロキシルアミンと３．６部のヒドロキシルアミン塩酸塩
を２５部の水の中で撹拌した。混合物を沸とうせながら
撹拌し、２０部の水に溶かした８．２５部の酢酸ナトリ
ウムを添加した。反応混合物は室温へ冷却させながら一
晩撹拌した。さらに１．７５部のヒドロキシルアミン塩
酸塩と１０部の水の中に溶解した４．１５部の酢酸ナト
リウムとを添加し、反応混合物を５０℃において４時間
撹拌し、反応混合物を０−５℃へ次に冷却した。沈澱が
形成され、これを濾別し、１部の炭酸ナトリウムを含む
４０部の水の中に溶解した。この溶液をクロロホルムで
以て抽出し、クロロホルムを蒸発して融点７３−７４．
５℃の１．９９部のオキシムが得られた。 【００８６】１．６４部のオキシムと２．８部のトリエ
チルアミンを３３部のテトラヒドロフランの中に溶かし
た（溶液Ａ）。０．８部のチオホスゲンを３３部のテト
ラヒドロフランの中に溶かした（溶液Ｂ）。溶液ＡとＢ
を同時に１時間にわたって、−６５℃で撹拌されつつあ
る１３３部ののテトラヒドロフランへ添加した。反応混
合物を一晩０℃まで加温し、次に篩にかけ、蒸発乾涸し
た。固体をエタノールから再結晶して２０２℃の融点を
もつ０．２７部の１−ヒドロキシ−５−メチル−４−フ
ェニルイミダゾリン−２−チオンが得られた。 【００８７】分析により、化合物は１２．９重量％の窒
素を含むことが見出された。Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２ＯＳは１
３．６重量％の窒素を必要とする。 【００８８】方法Ｂを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を
示した。 ＥＣ ５００ｐｐｍ ＳＡ ５００ｐｐｍ ＡＮ ５００ｐｐｍ ＡＰ ２５ｐｐｍ ＣＳ ５００ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【００８９】参考例１０ ＲがＣ２Ｈ５ＯＣＯ、Ａ，ＢおよびＤが参考例１の場合
と同じである、参考例１の化合物のエトキシカルボニル
誘導体をつくった。参考例１の生成物の０．９８部を２
０部のトルエン中に溶かし、０．６部のトリエチルアミ
ンおよび０．７２部のエチルクロロホーメートで以て室
温において処理した。トリエチルアミンとエチルクロロ
ホーメートの別の部分を、薄層クロマトグラフィによっ
て示されるとおりに、出発物質がもはや存在しなくなる
まで間けつ的に添加した。反応混合物を篩にかけ、蒸発
乾涸し、フラッシュ・クロマトグラフィによって生成物
を精製し（実施例１０の場合と同様に）３−エトキシカ
ルボニルオキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−
チオンが半固体状ガムとして得られた。 【００９０】分析により、組成は重量で、Ｃ３７．７
％；Ｈ４．３％；Ｎ６．４％；およびＳ３１．３％であ
ることが見出された。Ｃ７Ｈ９ＮＯ３Ｓ２は重量でＣ３
８．４％；Ｈ４．１％；Ｎ６．４％；およびＳ２９．２
％を必要とした。 【００９１】方法Ｂを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次のとおり試験微生物の抑制を示
した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＰＡ ５００ｐｐｍ ＳＡ ５０ｐｐｍ ＡＮ ２５ｐｐｍ ＡＰ ５ｐｐｍ ＣＳ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ５ｐｐｍ 【００９２】参考例１１ 基Ａが−Ｃ（ＣＨ３）＝、基Ｂが−Ｃ（ＣＨ３）＝、基
Ｄが−Ｓ−、およびＲが水素である式１の化合物をつく
った。５３．２５部の３−クロロ−２−ブタノンを滴状
で１５分間にわたって、５０部の水の中の５２．１２部
のヒドロキシルアミン塩酸塩の急速撹拌スラリーへ室温
において添加した。混合物を１時間室温で撹拌し、次い
で０−５℃へ冷却した。０−５℃の混合物を炭酸ナトリ
ウム溶液で以て中和し、室温まで加温しながらさらに１
時間撹拌した。この溶液をジエチルエーテルと接触さ
せ、エーテル抽出物を乾燥し、蒸発乾涸し、５１部のオ
キシムが淡黄色油として得られた。（溶剤としてのＣＤ
Ｃｌ３と内部標準としてのテトラメチルシランを使用す
るプロトン磁気共鳴は、１．６ｐｐｍのデルター値にお
ける二重項ピーク、１．９ｐｐｍのデルター値における
一重項ピーク、４．６ｐｐｍのデルター値における四重
項ピークおよび９ｐｐｍのデルター値におけるブロード
一重項ピークを示した。）１２．１５部のオキシムを実
施例６に一般的に記載した手順を使ってカリウムエチル
ザンセートが得られた。このザンセートを稀釈水酸カリ
ウムを使って環化させ、その手順は一般的に実施例１に
おいて述べられている。４，５−ジメチル−３−ヒドロ
キシチアゾール−２（３Ｈ）−チオンを白色結晶体とし
て単離した。 【００９３】分析により、この化合物は８．３重量％の
窒素を含むことが発見された。Ｃ５Ｈ７ＮＯＳ２は８．
７重量％の窒素を必要とする。前述のとおりに得られた
プロトン磁気共鳴スペクトルは２．１８および２．２ｐ
ｐｍのデルター値における一重項を示した。方法Ｂを用
いる微生物生体静力学的評価において、この化合物は次
のとおりの試験微生物の抑制を示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＳＡ ５００ｐｐｍ ＡＮ ２５ｐｐｍ ＡＰ ２５ｐｐｍ ＣＳ ５ｐｐｍ ＡＶ ５ｐｐｍ ＣＧ ５ｐｐｍ 【００９４】参考例１２ ＲがＣＯＣＨ３、Ａ，ＢおよびＤが参考例１１の場合と
同じである、参考例１１の生成物のアセトオキシ誘導体
をつくった。参考例６の手順を繰返したが、ただし参考
例１１の生成物の０．８部を使用した。４，５−ジメチ
ル−３−アセトキシチアゾール−２（３Ｈ）−チオンが
白色固体として得られた。 【００９５】分析により、組成は重量で、Ｃ４１．３
％；Ｈ４．５％；Ｎ６．９％；およびＳ３２．１％であ
ることが見出された。Ｃ７Ｈ９ＮＯ２Ｓ２は重量でＣ４
１．３％；Ｈ４．４％；Ｎ６．９％およびＳ３１．５％
を必要とする。 【００９６】方法Ｂを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、次のとおりの試験微生物の抑制を示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＡＮ ２５ｐｐｍ ＡＰ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【００９７】実施例４ 参考例１１の化合物の第二銅錯体をつくった。５０部の
メタノールの中に溶かした０．９９部の酢酸第二銅を撹
拌しながら５０部のメタノール中の１．６１部の４，５
−ジメチル−３−ヒドロキシ−チアゾール−２（３Ｈ）
−チオンの撹拌溶液へ室温で添加した。混合物を室温で
４時間撹拌し、比率が２：１の第二銅錯体の緑色沈澱を
濾過によって単離し、次に１０−１５℃において水洗
し、乾燥した。固体は２５０−２５２℃の融点をもって
いた。 【００９８】分析により、組成は重量で、Ｃ３１．０
％，Ｈ３．１％，Ｎ７．１％，およびＣｕ１５．７％で
あることが見出された。（Ｃ５Ｈ７ＮＯＳ２）２Ｃｕは
重量でＣ３１．３％，Ｈ３．１％，Ｎ７．３％，および
Ｃｕ１６．６％を必要とする。 【００９９】方法Ｂを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を
示した。 ＡＰ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【０１００】実施例５ 参考例１１の化合物の亜鉛錯体をつくった。１．２部の
４，５−ジメチル−３−ヒドロキシチアゾール−２（３
Ｈ）−チオンをメタノール中の酢酸鉛と実施例４の手順
を使って反応させた。比率が２：１の亜鉛錯体が融点２
３５−２３８℃の白色固体として得られた。 【０１０１】分析により、組成は重量で、Ｃ３１．３
％，Ｈ３．１％，Ｎ７．１％，およびＺｎ１６．６％で
あることが見出された。（Ｃ５Ｈ５ＮＯＳ２）２Ｚｎは
重量で、Ｃ３１．２％，Ｈ３．１％，Ｎ７．３％および
Ｚｎ１６．９％を必要とする。 【０１０２】方法Ｂを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この金属錯体は次のとおりの試験微生物の抑制
を示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＳＡ ５００ｐｐｍ ＡＮ ２５ｐｐｍ ＡＰ ２５ｐｐｍ ＣＳ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【０１０３】参考例１３ 基Ａが−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝、Ｂが−Ｃ（ＣＨ３）＝、Ｄ
が−Ｓ−、およびＲが水素である式１の化合物をつくっ
た。３３部の２−ブロモペンタン−３−オンを参考例１
１に記載のとおり処理してオキシムと中間体としてザン
セートが得られ、そして最後に最終生成物として、４−
エチル−３−ヒドロキシ−５−メチルチアゾール−２
（３Ｈ）−チオンが融点８７−８９℃の固体として得ら
れた。 【０１０４】分析により、組成は重量で、Ｃ４１．３
％，Ｈ５．６％，Ｎ８．１％，およびＳ３６．２％であ
ることが発見された。Ｃ６Ｈ９ＮＯＳ２は重量でＣ４
１．１％，Ｈ５．１％，Ｎ８．０％およびＳ３６．６％
を必要とする。 【０１０５】方法Ｂを使う微生物生体静力学的評価にお
いて、次のとおりの試験微生物の抑制を示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＡＮ １２５ｐｐｍ ＡＰ ２５ｐｐｍ ＣＳ １２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ５ｐｐｍ 【０１０６】参考例１４ ＲがＣＯＣＨ３、Ａ，ＢおよびＤが参考例１３の場合と
同じである、参考例１３の生成物のアセトキシ誘導体を
つくった。参考例６の手順を繰返したが、ただし、０．
８２部の参考例１３の生成物を使った。 【０１０７】分析により、組成は重量で、Ｃ４４％，Ｈ
５．２％，Ｎ６．５％，およびＳ２９．５％であること
が見出された。Ｃ８Ｈ１１ＮＯ２Ｓ２は重量で、Ｃ４
４．２％，Ｈ５．１％，Ｎ６．５％，およびＳ２９．５
％を必要とした。 【０１０８】方法Ｂを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を
示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＡＮ ５００ｐｐｍ ＡＰ ５００ｐｐｍ ＣＳ ５００ｐｐｍ ＡＶ ５００ｐｐｍ ＣＧ ５００ｐｐｍ 【０１０９】実施例６ 参考例１３の化合物の亜鉛錯体をつくった。手順は実施
例５の場合と同じであるが、ただし、１．３５部の参考
例１３の化合物を使用した。固体の亜鉛錯体は２０４−
２１０℃の融点をもっていた。 【０１１０】分析により、組成は重量で、Ｃ３５％，Ｈ
４．０％，Ｎ６．８％，Ｓ３０．４％およびＺｎ１５．
６％であることが見出された。（Ｃ６Ｈ８ＮＯＳ２）２
Ｚｎは重量で、３４．９％，Ｈ３．９％，Ｎ６．８％，
Ｓ３１％，およびＺｎ１５．３％を必要とする。 【０１１１】方法Ｂを使用する微生物生体静力学的評価
において、この金属錯体は次のとおりの試験微生物の抑
制を示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＡＮ ５００ｐｐｍ ＡＰ ５００ｐｐｍ ＣＳ ５００ｐｐｍ ＡＶ ５００ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【０１１２】参考例１５ 基Ａが−Ｃ（Ｃ６Ｈ４Ｃｌ）＝、Ｂが−ＣＨ＝、Ｄが−
Ｓ−、そしてＲが水素である、式１の化合物をつくっ
た。参考例４の手順を繰返したが、ただし、フェナシル
ブロマイドではなく４−クロロフェナシルブロマイドを
用いた。最終生成物は４−（４−クロロフェニル）−３
−ヒドロキシチアゾール−２（３Ｈ）−チオンであり、
白色固体として得られた。 【０１１３】分析により、組成は重量で、Ｎ５．２％お
よびＳ２５．６％であることが見出された。Ｃ９Ｈ６Ｃ
ｌＮＯＳ２は重量でＮ５．７％およびＳ２６．３％を必
要とする。方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価にお
いて、この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を示
した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＳＡ １２５ｐｐｍ ＡＮ １２５ｐｐｍ ＡＰ １２５ｐｐｍ ＣＳ １２５ｐｐｍ ＡＶ １２５ｐｐｍ ＣＧ １２５ｐｐｍ 【０１１４】参考例１６ 基Ａが−Ｃ（Ｃ６Ｈ５）＝、Ｂは−Ｃ（ＣＨ３）＝、Ｄ
は−Ｓ−、そしてＲは水素である、式１の化合物をつく
った。参考例４の手順を繰り返したが、ただし、フェナ
シルブロマイドではなくω−クロロ−ω−メチルアセト
フェノンを使用し、３−ヒドロキシ−５−メチルフェニ
ルチアゾール−２（３Ｈ）−チオンが得られた。参考例
１１に記述のとおり得られたプロトン磁気共鳴スペクト
ルは、２．０８ｐｐｍと７．３ｐｐｍのデルター値にお
ける一重項を示した。 【０１１５】方法Ａを使用する微生物生体静力学的評価
において、この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制
を示した。 ＥＣ １２５ｐｐｍ ＳＡ １２５ｐｐｍ ＡＮ １２５ｐｐｍ ＡＰ ５ｐｐｍ ＣＳ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ５ｐｐ 【０１１６】参考例１７ ＲがＣＯＣＨ３，Ａ，およびＤが参考例４の場合と同じ
である、参考例４の生成物のアセトキシ誘導体をつくっ
た。参考例６の手順を繰返したが、ただし、参考例４の
生成物の１部を使用した。 【０１１７】３−アセトキシ−４−フェニルチアゾール
−２（３Ｈ）−チオンが白色固体として得られた。参考
例１１に記載のとおりに得られるプロトン磁気共鳴スペ
クトルは２．１ｐｐｍ、６．４５ｐｐｍおよび７．３５
ｐｐｍのデルター値における一重項を示した。 【０１１８】分析により、化合物は５．６重量％の窒素
を含むことが見出された。Ｃ１１Ｈ９ＮＯ２Ｓ２は５．
６重量％の窒素を必要とする。方法Ｂを用いる微生物生
体静力学的評価において、この化合物は次のとおり試験
微生物の抑制を示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＳＡ ５００ｐｐｍ ＡＮ ５００ｐｐｍ ＡＰ ５００ｐｐｍ ＣＳ ５００ｐｐｍ ＡＶ ５００ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【０１１９】 【発明の効果】本発明により、工業用殺生物剤等として
有用である、新規な金属錯体が得られた。また、当該金
属錯体は、工業的腐敗、特に、細菌およびカビが原因で
ある腐敗を防ぐのに有用であることが判明した。
有用である、新規金属錯体に関するものである。工業用
殺生物剤は工業的腐敗、特に、細菌およびカビが原因で
ある腐敗を防ぐのに有用である。工業用殺生物剤として
使用できる物質は抗菌的性質をもち、そして特に抗カビ
的性質または抗細菌的性質、あるいは好ましくは抗カビ
的および抗細菌的性質の両方をもつ。その種の物質は塗
料、ラテックス、接着剤、皮革、木材、金属加工液およ
び冷却水の防腐において有用である。 【０００２】 【従来の技術】英国特許明細書Ｎｏ．１１１３６３４は
界面活性剤を含む固体希釈剤または液体希釈剤と混合状
のイソチアゾロチオンから成る殺カビ組成物を開示して
いる。イソチアゾロチオンは下式 【化２】 で表されるものであり、式中、Ｒ１とＲ２は、なかで
も、それらの隣接炭素原子と一緒になって一つの環を構
成してもよい。このような環系はシクロペンテン環また
はシクロヘキセン環（化合物８，９および１０）または
ベンゼン環（化合物１１から４３）を含む。しかし、そ
の種の化合物はオキシム基を含む構造体へ異性化しても
よいことが示されている。ＧＢ１１１３６３４に開示さ
れるとおり化合物４１のようなこのタイプの化合物の構
造が検討され、そして、その種の化合物においてはオキ
シム構造がより安定であることがII．Ｆａｒｍａｃｏ−
Ｅｄ．Ｓｃｉ．，２３巻，５７２〜５８２頁において結
論されている。 【０００３】英国特許明細書Ｎｏ．１１０４８９３は殺
生物剤組成物を開示しており、その中で、その活性成分
は例えば、３Ｈ−１，２−ベンゾ−ジチオール−３−オ
ンオキシムおよび４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ
−１，２−ベンゾ−ジチオール−３−オンオキシムのよ
うな少くとも一つの３−イミノ−１，２−ジチオール誘
導体であると開示されている。 【０００４】チオン基を含む環状化合物は文献中に記載
されているが、これらの他の文献はそれらの化合物が抗
菌活性をもつことを示していない。 【０００５】米国特許３４４８１１６は抗痙攣薬とし
て、１−ヒドロキシ−ヒダントインおよび１−ヒドロキ
シチオヒダントインのような化合物を開示している。
Ｊ．Ｃ．Ｓ．パーキン２，（１９８１），９２ｆｆ頁；
Ｃｈｅｍ． Ｂｅｒ．（１９６４），９７，２１６ｆｆ
頁；Ｃｈｅｍ． Ｂｅｒ．（１９７１），１０４，１５
１２ｆｆ頁；およびＡｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（１９７
８），３１１（１），３９ｆｆ頁，はチオン基とそれに
隣接する環の中に２個の窒素原子をもつ環状化合物を述
べている。Ｊ．Ｃ．Ｓ．パーキン１（１９８６）３９〜
５９頁は、なかでも、Ｎ−ヒドロキシチアゾリンチオン
誘導体とその製法を開示している。しかし、それらの開
示化合物が抗菌的性質をもつ示唆は存在しない。 【０００６】我々は、チオン基と少くとも一つの隣接ア
ミノ基とを含むある種の環状化合物が抗菌的性質をもつ
ことをここに発見したのである。 【０００７】 【発明が解決しようとする課題】本発明は、上述した問
題を解決し、工業用殺生物剤等として有用である、新規
な金属錯体に関するものであり、工業的腐敗、特に、細
菌およびカビが原因である腐敗を防ぐのに有用等な新規
金属錯体を提供することを目的とする。 【０００８】 【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、下
式（１） 【化３】で表される化合物の金属錯体において、金属は周期律表
の第ＶＩＩＩ族の鉄、第ＩＢ族の銅、または第ＩＩＢ族
の亜鉛であり； Ｒは水素原子であり； ＡおよびＢは、それぞれ、−Ｃ（Ｒ2）2−、−ＣＲ2＝
または＞Ｃ＝ＮＲ2から独立的に選択され； Ｄは硫黄または−ＮＲ2−であり； Ｒ2は水素原子、炭素数１−６の炭化水素基、ハロゲン
により置換された炭素数１−６の炭化水素基、または２
個の基Ｒ2は、それらが結合している１個もしくは複数
個の炭素原子と一緒に５員もしくは６員の炭化水素環を
形成したものである。 【０００９】また、好適な態様としては、前記Ｒ2が、
水素原子、メチル、エチル、フェニル及びクロロフェニ
ルから選択された金属錯体であり、また、別な好適な態
様としては、前記Ａ及びＢが、二重結合により結合され
た金属錯体であり、また、別な好適な態様としては、前
記金属が、周期律表の第ＶＩＩＩ族の鉄、第ＩＢ族の
銅、または第ＩＩＢ族の亜鉛である金属錯体であり、前
記Ａ及びＢが、両方とも−ＣＲ2＝である金属錯体であ
る。 【００１０】さらに、基Ａ，ＢおよびＤは前述したとお
り、もう一つの炭化水素環の部分を形成することができ
るが、一般的には基Ａ，ＢおよびＤの２個以下がもう一
つの環系の部分を形成する。このもう一つの環系は代表
的には５個または６個の炭素原子を含む炭化水素環系で
あり、例えば、シクロペンテン、シクロヘキサン、シク
ロヘキセン、シクロヘキサジエンまたはベンゼンの環で
ある。このもう一つの環系は、存在する場合には、代表
的には基ＡとＢの一方または両方を含む。もし基Ａだけ
が一つの環系の部分を形成する場合には、これはタイプ 【化４】 のシクロヘキサン環であってよく、この基Ａは２個の遊
離原子価をもつ炭素原子であり、これらの原子価はそれ
ぞれ基−ＮＯＲ−およびＢへ結合される。もしＡとＢの
両者が一つの環系の部分を形成する場合には、もう一つ
の環は次にチアゾールチオ環系へ、例えば、３−ヒドロ
キシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ−チアゾー
ル−２（３Ｈ）−チオンの場合のように、縮合される。 【００１１】但し、本発明の金属錯体において用いられ
る化合物の多くにおいて、基Ａ，Ｂおよび／またはＤは
環系の部分ではない。例えば、Ａ，Ｂおよび／またはＤ
が炭素原子、あるいは置換炭素原子である場合には、そ
れは、なかでも、基−ＣＨ＝，−Ｃ（ＣＨ３）＝，−Ｃ
（Ｃ２Ｈ５）＝，−Ｃ（Ｃ６Ｈ５）＝，−Ｃ（Ｃ６Ｈ４
Ｃｌ）＝，−Ｃ（ＣＨ３）２−あるいは＞Ｃ＝ＮＨであ
ってよい。 【００１２】また、さらに一般的に好ましいのは、基Ａ
とＢは両者とも任意的に置換された炭素原子であり、基
Ｄは硫黄原子であるか任意的に置換された窒素原子であ
り、より好ましくは、基ＡとＢは、基−ＣＨ＝ＣＨ−の
場合のように二重結合を通して結合され、Ｄが硫黄原子
であることである。 【００１３】本発明の金属錯体において、当該金属錯体
の中に存在する金属はどの金属であってもよいが、例え
ば、金属として遷移金属、例えば周期表の第VIII族、第
ＩＢ族、または第IIＢ族の金属を含むことが好適であ
る。そのような金属は、より具体的には、鉄、銅および
亜鉛を含み、特に、それらの最大可能原子価状態にある
その種の金属を含む。 【００１４】ここにおける周期表に関する言及はすべ
て、Ｊ．Ｒ．パーティントンによる「一般および無機化
学」第２版（ロンドンのマックミラン・アンド・リミテ
ッド発行）の裏表紙内側に示されている、メンデレーフ
周期表によっている。 【００１５】以後の便宜上、一般式１の化合物の金属錯
体は単純に金属錯体と称する。広い範囲の金属錯体を本
発明の殺生物剤組成物の中で使用できる。金属錯体は細
菌、カビおよび藻を含む微生物の広い範囲に対して抗菌
的活性をもつ。 【００１６】本発明の金属錯体が含む、式１で表される
化合物としては、以下のものを好適に含む：３−ヒドロ
キシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン、３
−ヒドロキシ−４−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）−
チオン、３−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−チオン、５，５−ジ
メチル−１−ヒドロキシ−４−イミノ−３−フェニルイ
ミダゾリジン−２−チオン、１−ヒドロキシ−４−イミ
ノ−３−フェニル−２−チオノ−１，３−ジアザスピロ
［４，５］デカン ４，５−ジメチル−３−ヒドロキシチアゾール−２（３
Ｈ）−チオン、４−エチル−３−ヒドロキシ−５−メチ
ルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン、４−（４−クロロ
フェニル）−３−ヒドロキシチアゾール−２（３Ｈ）−
チオン、３−ヒドロキシ−５−メチル−４−フェニルチ
アゾール−２（３Ｈ）−チオン、 ３−アセトキシ−４
−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン、１−ヒド
ロキシ−５−メチル−４−フェニルイミダゾリジン−２
−チオンである。 【００１７】また、これらの金属錯体の化合物は、次の
ような第二鉄、第二銅、および亜鉛の金属錯体を含む：
３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−
チオンの亜鉛錯体，３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾ
ール−２（３Ｈ）−チオンの第二鉄錯体，１−ヒドロキ
シ−４−イミノ−３−フェニル−２−チオン−１，３−
ジアザスピロ−［４，５］デカンの第二銅錯体，４，５
−ジメチル−３−ヒドロキシチアゾール−２（３Ｈ）−
チオンの第二銅錯体，４，５−ジメチル−３−ヒドロキ
シチアゾール−２（３Ｈ）−チオンの亜鉛錯体及び、４
−エチル−３−ヒドロキシ−５−メチルチアゾール−２
（３Ｈ）−チオンの亜鉛錯体である。 【００１８】さらに、本発明において、実施例に記載
の、３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−２（３
Ｈ）−チオン、４，５−ジメチル−３−ヒドロキシチア
ゾール−２（３Ｈ）−チオン、及び、４−エチル−３−
ヒドロキシ−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオ
ンから選択された亜鉛錯体が好適であり、選択された化
合物と亜鉛との比率（モル比）は、２：１が適当であ
る。 【００１９】本発明の金属錯体は、良好な湿潤状態防腐
性を提供し、それらの金属錯体を切削液保存剤として、
そしてまた冷水系の応用において使用するのに有利なも
のにする。木材および皮革の保存はこれらの金属錯体の
もう一つの有利な分野である。本発明の金属錯体はまた
塗料中へ塗料皮膜防カビ剤として組入れることもでき、
そして組成物の多くのものが殺菌剤の添加なしで使用で
きる。 【００２０】本発明の式１で表される金属錯体は、多く
の極性溶剤中で可溶であり、ただし、その溶解性は基
Ａ，Ｂ，ＤおよびＲの性質に依存する。しかし、式１で
表される金属錯体の多くは水、アルコール、エーテル、
ケトンおよび他の極性溶剤、またはそれらの混合物の中
で可溶である。 【００２１】本発明の金属錯体は式１で表される金属錯
体だけから成っていてよい。しかし、代表的には、金属
錯体は水のような液状媒体の中の溶液、懸濁液、または
エマルジョンとしての式１で表される金属錯体から成
る。 【００２２】さらに、本発明の金属錯体は、式１で表さ
れる金属錯体が不溶である液状媒体中で、それの懸濁液
またはエマルジョンあるいはそれの溶液から成っていて
もよい。 【００２３】本発明の金属錯体は任意の適当な混合技法
を使って保護されるべき媒体の中へ組入れてもよい。金
属錯体は保護されるべき媒体の中へ、全組成物に関して
重量で０．００００２から５％、より好ましくは０．０
０００５から１％の式１で表される金属錯体の量で組入
れられる。必要とする金属錯体の量は保護されるべき媒
体、防護が望まれる微生物、および必要とする防護程度
に依存することは理解される。 【００２４】金属錯体が皮革または木材のような固体基
体を保存するために使用されつつある場合には、金属錯
体は基体へ直接施用してよく、あるいは、基体へその後
使用される塗料、ワニス、あるいはラッカーのような塗
布用組成物の中へ組入れてもよい。あるいはまた、その
固体物質を本発明金属錯体で以て含浸してよい。 【００２５】本発明の金属錯体は各種媒体の処理が微生
物成育を阻止するよう使用できる。すなわち、式１で表
される金属錯体で以て媒体を処理することから成る、媒
体上または媒体中の微生物成育阻止方法を提供すること
が可能である。 【００２６】また、当該金属錯体は、微生物が生育し、
例えば、冷却水系、製紙工場液、金属加工液、地質用掘
さく湿潤剤、ポリマー・エマルジョン、およびエマルジ
ョン塗料を含む水性媒体中におけるような問題をひきお
こす条件においても使用可能である。 【００２７】さらに、式１で表される金属錯体は、木材
または皮革のような固体物質を含浸するのにも使用で
き、あるいはそれらの表面上に直接に塗布することがで
き、あるいは塗料、ワニスまたはラッカーの中へ組入れ
ることも可能である。 【００２８】また、当該金属錯体は、生きている植物、
種子などのような農業的および園芸的環境における微生
物の成育を阻止するのに使用してもよい。 【００２９】細菌およびカビに対する本発明の抗菌的活
性は、類似金属錯体、例えば、イソチアゾールであると
記述されているが異性化して異性体オキシムを与えても
よい英国特許１１１３６３４に開示される誘導体と比較
するときに、驚くほどに有利であることが発見されたの
である。 【００３０】本発明の金属錯体は例えばＪ．Ｃ．Ｓ．パ
ーキン１，（１９８６）３９〜５９頁に記載の既知の手
順によって製造することができる。 【００３１】基Ｒが水素である金属錯体をつくる慣用的
方法は、相当するオキシミン−ジチオカーボネートの塩
基性条件の下での環化による。Ｒが水素以外である誘導
体はＲが水素である相当金属錯体から既知の方法によっ
て、例えば、酸クロライドまたは酸無水物との反応、あ
るいはクロロ蟻酸エステルとの反応によって、便利につ
くられる。金属誘導体は金属錯体、特に基Ｒが水素であ
る金属錯体と金属の塩例えば金属硫酸塩または酢酸塩と
の反応によって便利につくられる。 【００３２】この金属錯体の製造は例えば、水、低級ア
ルカノール、水性低級アルカノール、アセトンのような
ケトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピ
ロリドン、グリム、ジグリムおよびセロソルブ、のよう
ないずれかの適当溶剤の中で実施できる。 【００３３】反応は比較的低温、例えば８０℃以下、特
に３０℃以下の温度で実施されるのが好ましく、その温
度は室温またはそれ以下例えば１５℃であってよい。反
応を室温以上で実施する場合には、アセトン中で還流
下、すなわち、５５℃と６０℃の間の温度で実施する。 【００３４】所望の金属錯体は任意の適切な技法を使っ
て単離および精製できる。例えば、金属錯体は適切な溶
剤または溶剤混合物、例えばメチレンクロライドと低沸
点石油エーテル溜分との混合物から再結晶させてもよ
い。あるいはまた、金属錯体はクロマトグラフ技法、例
えばフラッシュ・クロマトグラフィによって精製してよ
い。 【００３５】 【実施例】本発明のその他の側面は、以下の解説的実施
例において記載されている。すなわち、以下の実施例に
おいて、得られる金属錯体を微生物生体静力学的（ｍｉ
ｃｒｏｂｉｏｓｔａｔｉｃ）評価にかけた。微生物学的
試験は次のとおり、全体を通じて無菌条件下で実施し
た。 【００３６】接種材料の調製 細菌 細菌接種材料はオキソイド・ニュートリエント・ブロス
（Ｏｘｏｉｄ Ｎｕｔｒｉｅｎｔ Ｂｒｏｔｈ）中で成
育させた微生物の２４時間培養集団から成り、毎日継代
培養を行ない、３７℃で保温した。 【００３７】カビ 試験カビの各々の胞子懸濁体を次のとおりつくった。オ
キソイド・モルト・エキストラクト（Ｏｘｏｉｄ Ｍａ
ｌｔ Ｅｘｔｒａｃｔ）寒天上で成育する微生物の十分
に胞子形成した培養物を含む２５０ｃｍ３円錐フラスコ
へ、多数の無菌の３ｍｍガラスビートと水中の０．０１
％ｖ／ｖポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオ
レエート（ツィーン８０としてインペリアル・ケミカル
・インダストリーズＰＬＣから入手できる）（ツィーン
は登録商標）無菌溶液の約５０ｃｍ３とを添加した。各
フラスコはビードが胞子を取り除くように渦状にゆす
り、得られた懸濁体をツィーン８０の０．０１％ｖ／ｖ
無菌溶液の約５０ｃｍ３を含む無菌の１００ｇ医用平底
瓶の中へ注入した。懸濁液は４℃で４週間までの間貯蔵
できた。 【００３８】微生物学的試験においては、金属錯体を細
菌および／またはカビに対する抗菌性活性について試験
した。使用した細菌はエシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅ
ｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、フタフィロコッカス・アウ
レウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕ
ａ）およびシュードモナス・アエルギノーザ（Ｐｓ．ａ
ｅｒｕｇｉｎｏｓａ）の一つまたは一つ以上であった。
使用したカビはアスペルギルス・ニゲル（Ａｓｐ．ｎｉ
ｇｅｒ）アウレオバシダム・プルランス（Ａｕｒｅｏｂ
ａｓｉｄｕｍ ｐｕｌｌｕｌａｎｓ）、クラドスポリウ
ム・スファエロスペルマム（Ｃｌａｄｓｐｏｒｉｕｍ
ｓｐｈａｅｒｏｓｐｅｒｍｕｍ）、アスペルギルス・ベ
ルシコーラー（Ａｓｐ．ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）、およ
びカエトミウム・グロボサム（Ｃｈａｓｔｏｍｉｕｍ
ｇｌｏｂｏｓｕｍ）の一つまたは一つ以上であった。 【００３９】これらの試験微生物は以後、ＥＣ，ＳＡ，
ＰＡ，ＡＮ，ＡＰ，ＣＳ，ＡＶおよびＣＧとしてそれぞ
れ言及する。 【００４０】微生物生体静力学的評価 方法Ａ 試験すべき金属体の０．３ｇを３．０ｃｍ３のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドの中に溶解して１０％ｖ／ｖ溶液
が得られた。 【００４１】試験中の金属錯体の各々について、オキソ
イド・モルト・寒天の５０ｃｍ３を含む５個の瓶、とオ
キソイド・ニュトリエント寒天の５０ｃｍ３を含む５個
の瓶をスチームによって加熱して内容物を溶融した。瓶
を５０℃へ冷却し、金属錯体溶液の十分な量を添加し
て、１ｐｐｍ，５ｐｐｍ，２５ｐｐｍ，１２５ｐｐｍま
たは６２５ｐｐｍの金属錯体の寒天中濃度が得られた。
低濃度の金属錯体は初期１０％ｖ／ｖ溶液を１％ｗ／ｖ
または１０００ｐｐｍへ稀釈してこの稀釈溶液をこの溶
融寒天へ添加することによって得られた。記述のとおり
に処理した各瓶から２個のペトリ皿板に注ぎ一晩固化さ
せた。 【００４２】試験微生物は多点接種器によって試験板上
へ表面接種した。モルト寒天から得られた試験板にカビ
を接種しそれらの板を２５℃で５日間保温した。栄養素
寒天から得られた試験板に細菌を接種し、それらの板を
３７℃で２４時間保温した。 【００４３】保温期間の終りにおいて、板は微生物の成
育について肉眼的に評価した。特定微生物の成育を阻止
する金属錯体濃度を記録した。 【００４４】方法Ｂ 試験されるべき金属錯体の１００ｍｇを２ｃｍ３のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド中に溶かし、得られた溶液は
さらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで以て稀釈して２
５００ｐｐｍの金属錯体濃度が得られた。０．５％ｖ／
ｖペプトンを含むツアーペック・ドックス（Ｃｚａｐｅ
ｋ Ｄｏｘ）寒天の５０ｃｍ３を５０℃において含む瓶
へ５００ｐｐｍまたは２５ｐｐｍの金属錯体濃度を与え
る量の金属錯体溶液を添加した。いくつかの試験におい
ては、２５０ｐｐｍ、５０ｐｐｍおよび／または５ｐｐ
ｍの金属錯体濃度も検討された。各々の瓶から、２個の
ペトリ皿板に注ぎ一晩固化させた。 【００４５】試験微生物は試験板上へ多点接種器によっ
て表面接種した。各々の試験板は細菌とカビを接種し
た。板は４日間２５℃において保温した。 【００４６】保温期間の終りにおいて、板は微生物の成
育について肉眼的に評価した。特定微生物の成育を阻止
する金属錯体濃度を記録した。 【００４７】以下の実施例のすべてにおいて、部は重量
によっており、ただし溶剤は容積によっている。 【００４８】参考例１ 基Ａが−Ｃ（ＣＨ３）＝，基Ｂが−ＣＨ＝，基Ｄが−Ｓ
−，Ｒが水素である式１の化合物をつくった。 【００４９】０．８８５部のＯ−エチル−５−（２−オ
キシミノプロピル）ジチオカーボネートを３０部のメチ
レンクロライドへ添加した。この溶液を０−５℃で撹拌
し、１０部の水酸化カリウム２Ｎ水溶液を滴状で添加し
た。２５部のメチレンクロライドと２５部の水を次に添
加し、水性層を分離し、２Ｎ塩酸を注意深く添加するこ
とによって注意深く酸性化した。水性画分を次に酢酸エ
チルで以て抽出し、抽出物を無水硫酸マグネシウムを使
って乾燥し、蒸発乾涸させた。残留物を酢酸エチルと石
油エーテル（沸点、６０−８０℃）の混合物から再結晶
し、３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−２（３
Ｈ）−チオン、融点：９５−９６℃、が得られた。分析
によると、その組成はＣ３２．８重量％；Ｈ３．３重量
％；およびＮ９．５重量％であることがわかった。Ｃ４
Ｈ５ＮＯＳ２はＣ３２．６重量％；Ｈ３．４重量％；お
よびＮ９．５重量％を必要とする。 【００５０】実施例１ 参考例１の化合物の亜鉛錯体をつくった。０．９８部の
３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−
チオンを５０部の水の中で撹拌し、水酸化ナトリウム２
Ｎ水溶液を澄明溶液が得られるまで添加した（ｐＨ
８）。０．９６部の硫酸亜鉛・六水塩を添加し、反応混
合物を１時間室温で撹拌した。亜鉛錯体を濾過によって
捕集し、冷水で洗滌し、乾燥した。亜鉛錯体は１００容
量部のクロロホルム中で沸とうさせることによって溶解
し、得られる溶液を篩にかけた。１００容量部の石油エ
ーテル（沸点、６０−８０℃）を澄明濾液へ添加して亜
鉛錯体を沈澱させ、これを冷後濾過によって捕集し、乾
燥した。当該亜鉛錯体の融点は２６８−２７０℃であっ
た。分析によると、組成は重量で、Ｃ２６．８％；Ｈ
２．２％；Ｎ７．７％；Ｓ３５．２％およびＺｎ１７．
７％であった。（Ｃ４Ｈ４ＮＯＳ２）２ Ｚｎは重量
で、Ｃ２６．９％；Ｈ２．２％；Ｎ７．８％；Ｓ２５．
８％およびＺｎ１８．３％を必要とする。 【００５１】参考例２ 参考例１の化合物ベンゾイル誘導体をつくったが、Ｒは
ＣＯＣ６Ｈ５，Ａ，ＢおよびＤが参考例１の場合と同じ
である。０．７３５部の３−ヒドロキシ−４−メチルチ
アゾール−２（３Ｈ）−チオンを５０部の水と０．８４
部の重炭酸ナトリウムの中で撹拌した。溶液を篩にかけ
０．９部のベンゾイルクロライドを添加した。反応混合
物は一晩室温で撹拌した。沈澱が形成され、これを濾過
によって分離し、冷水で以て洗滌し、エタノールから再
結晶して３−ベンゾイルオキシ−４−メチルチアゾール
−２（３Ｈ）−チオン、融点：１００−１０２℃、が得
られた。分析によると、組成は重量で、Ｃ５２．４％；
Ｈ３．６％；Ｎ５．６％；およびＳ２．５％であること
が見出された。Ｃ１１Ｈ９ＮＯ２Ｓ２は重量で、Ｃ５
２．６％；Ｈ３．６％；Ｎ５．６％、およびＳ２５．５
％を必要とする。 【００５２】参考例３ 比較の目的で、次の化合物をつくった。 【００５３】化合物Ａ １ｇの４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−１，２−
ベンゾジチオール−３−チオンを２２ｃｍ３のメチル化
アルコールの中の２．２ｇの無水酢酸ナトリウムと２ｇ
のヒドロキシルアミン塩酸塩と混合した。混合物を還流
下で４時間撹拌し周辺温度において一晩冷却させた。混
合物を沸とうまで加熱し、篩にかけ、蒸発乾涸させた。
残留物を６５℃のメチル化酒精の２個の１０ｃｍ３の部
分で以て洗滌した。組合わせた洗液を蒸発乾涸し、その
固体をメタノール中で再溶解した。融点１１４から１１
６℃の化合物の小部分が結晶化した。液体を分離し、水
を添加し、沈澱が形成された。沈澱を濾別し、乾燥して
融点１４６−１４８℃の固体が得られた。この物質の赤
外スペクトルはオキシム基（Ｃ＝ＮＯＨ）の特徴である
１６００ｃｍ−１における鋭いピークを含んでおり、そ
の化合物がＧＢ１１１３６３４における化合物１０であ
る異性体チオン化合物ではなく４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−３Ｈ−１，２−ベンゾジチオール−３−オンオ
キシムであることを示した。 【００５４】 【化５】 【化６】 【００５５】化合物Ｂ ２．５ｇの３Ｈ−１，２−ベンゾチオール−３−オンを
５ｇの無水酢酸および５ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩
と１００ｃｍ３のメチル化酒精の中で混合した。混合物
を撹拌し、還流へ加熱し、還流下で１０分間保った。混
合物を冷却し、水を添加して沈澱を形成させ、混合物を
濾過し、固体を水で以て１０−１５℃において洗滌し
た。固体をメチル化酒精中で６５℃において溶解し、溶
液を熱い間に篩にかけ、固体を結晶化させ、乾燥した。
得られた固体は融点が２１２−２１４℃であり、これは
３Ｈ−１，２−ベンゾジチオール−３−オンオキシムの
報告されている融点（２０８℃）と密接に相当し、ＧＢ
１１１３６３４の化合物４１である異性体チオン化合物
ではなくオキシムが得られたことを示している。 【００５６】上記で得られた実施例１の金属錯体と、参
考例１〜２の化合物と、参考例３の化合物ＡおよびＢを
細菌とカビのある範囲のものに対して、前述の方法Ａを
使って評価した。試験微生物の対照標準は表において示
される水準において得られた。 【００５７】 【化７】 【化８】 【００５８】 表 微生物（ｐｐｍでの濃度） 化合物(a) EC PA SA AN AP CS AV CG 1 25 625 125 1 1 1 1 1 2 25 125 25 5 5 5 5 5 3 125 NA 125 25 25 25 25 25 A NA NA NA 125 125 125 125 125 B NA NA NA NA 625 NA NA 625 【００５９】表の［註］ （ａ）１，２および３はそれぞれ参考例１，実施例１，
参考例２の化合物または金属錯体であり、ＡとＢはそれ
ぞれ参考例３の化合物ＡとＢである。ＮＡは試験した最
高水準（６２５）においても到達しなかったことを意味
する。また、１ｐｐｍ以下の水準は試験しなかった。数
字は対照標準が到達した最低水準（ｐｐｍで）を示す。 【００６０】実施例２ 参考例１の化合物の第二鉄錯体をつくった。参考例１に
記載のとおりに得られた化合物の０．５部を、エタノー
ルの１部の中で溶解した。硫酸第二鉄冷飽和溶液の４部
を滴状で撹拌しながらこのアルコール溶液へ添加した。
混合物を周辺温度において１５分間撹拌し、形成固体金
属錯体を濾過によって得た。沈澱を水とアルコールで以
て順次洗滌し、クロロホルムと一緒に煮沸し、再び濾過
して乾燥した。分析により、金属錯体は３：１の比率の
錯体であることが見出され、鉄の酸化が３価状態へおこ
ったことを示している。 【００６１】金属錯体は分解を伴なう２２０℃の融点を
もっていた。分析により、組成物は重量で、Ｃ２９．５
％；Ｈ２．５％；Ｎ８．３％；およびＦｅ９．７％であ
ることが見出された。（Ｃ４Ｈ４ＮＯＳ２）３Ｆｅは重
要で、Ｃ２９．１％；Ｈ２．４％；Ｎ８．５％およびＦ
ｅ１１．３％を必要とする。 【００６２】方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この金属錯体は次のとおり、試験微生物の抑制
を示した。 ＡＰ ２５ｐｐｍ ＣＳ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【００６３】参考例４ Ａが−Ｃ（Ｃ６Ｈ５）＝、Ｂが−ＣＨ＝、基Ｄが−Ｓ
−、およびＲが水素である式１の化合物をつくった。
７．９６部のフェナシルブロマイドと８．３４部のヒド
ロキシルアミン塩酸塩を一晩、室温において、７５部の
メタノールと２５部の水の中で撹拌した。さらに２００
部の水を次に添加し、固体金属錯体を分離し、これを濾
別し、乾燥し、石油エーテル（沸点、６０−８０℃）か
ら再結晶し、３．５部のオキシム（融点、８８−８９
℃）を得た。 【００６４】３．８９部のオキシム、２．９部のカリウ
ムエチルザンセート、および２２部のアセトンを室温で
一晩撹拌した。反応混合物を蒸発乾涸し、残留物を水中
に溶かした。得られた水性溶液をジエチルエーテルの３
部分（各部分は容積で５０部であった）で以て抽出し
た。このジエチルエーテル抽出物を無水硫酸マグネシウ
ムを使って乾燥し、エーテルを蒸発させ、黄色油として
ザンセート（３．９部）が得られた。この油を１５部の
エーテル中に溶かし、溶液を０−５℃で撹拌されつつあ
るジエチルエーテルの３０部の中の２．３ｇの粉末塩化
亜鉛の混合物へ添加した。混合物を一晩撹拌し室温まで
加温した。エーテル層を傾瀉によって分離し、残留シロ
ップをさらに３０部のエーテルで以て消化した。 【００６５】残留物を次に１５部のメチレンクロライ
ド、１５部の水と１５部の３６％塩酸の混合物と一緒に
はげしく撹拌し、濾別し、プロパン−１−オールから再
結晶させて融点１４９−１５１℃の３−ヒドロキシ−４
−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）−チオンの０．１４
部が得られた。 【００６６】方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次の試験微生物の制御を示した。 ＥＣ １２５ｐｐｍ ＡＮ １２５ｐｐｍ ＡＰ １２５ｐｐｍ ＣＳ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【００６７】参考例５ 基Ｄが−Ｓ−、Ｒが水素であり、ＡとＢが一緒になって
シクロ−ヘキセン環を形成する式１の化合物をつくっ
た。６．６３部の２−クロロシクロヘキサノンを本質上
は実施例６に記載のとおりの手順で使用して、オキシム
（融点、６２−７３℃）ザンセート（融点、６７−７２
℃）を中間体として形成させた。最終生成物は１１１．
５から１１４℃の融点をもつ３−ヒドロキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−
チオンであった。 【００６８】分析により、組成は重量で、Ｃ４４．５
％；Ｈ５．０％；Ｎ７．６％；およびＳ３４．１％であ
ることが見出された。Ｃ７Ｈ９ＯＮＳ２は重量で、Ｃ４
４．９％；Ｈ４．８％；Ｎ７．５％およびＳ３４．２％
を必要とする。 【００６９】方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次のとおりの微生物抑制を示し
た。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＣＡ ２５ｐｐｍ ＡＮ １２５ｐｐｍ ＡＰ １２５ｐｐｍ ＣＳ １２５ｐｐｍ ＡＶ １２５ｐｐｍ ＣＧ １２５ｐｐｍ 【００７０】参考例６ ＲがＣＯＣＨ３であり、Ａ，ＢおよびＤが実施例１の場
合と同じである参考例１の化合物のアセトキシ誘導体を
つくった。０．７４部の３−ヒドロキシ−４−メチルチ
アゾール−２（３Ｈ）−チオン、０．８４部の重炭酸ナ
トリウム、および３０部の水を０−５℃において撹拌
し、その間、０．５２部の無水酢酸を滴状で添加し、反
応混合物を０−５℃においてさらに１時間撹拌した。沈
澱が形成され、これを濾過によって分離し水性メタノー
ルから再結晶させた。０．３３部の融点１００−１０１
℃の３−アセトキシ−４−メチルチアゾール−２（３
Ｈ）−チオンが得られた。 【００７１】分析により、組成は重量で、Ｃ３８％，Ｈ
３．７％，Ｎ７．３％，およびＳ３４．０％であること
が見出された。Ｃ６Ｈ７Ｏ２ＮＳ２は重量で、Ｃ３８．
１％，Ｈ３．７％，Ｎ７．３％およびＳ３３．０％を必
要とする。 【００７２】方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を
示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＳＡ １２５ｐｐｍ ＡＮ ２５ｐｐｍ ＡＰ ５ｐｐｍ ＣＳ ５ｐｐｍ ＡＶ ５ｐｐｍ ＣＧ ５ｐｐｍ 【００７３】参考例７ 参考例１の化合物とグルタル酸とのビスエステルをつく
った。参考例６の手順を無水酢酸ではなく０．４２部の
グルタリルクロライドを使って繰返した。融点１０４．
５−１０６．５℃のグルタリルビスエステルが得られ
た。 【００７４】分析により、組成は重量で、Ｃ３９．８
％，Ｈ３．８％，Ｎ６．７％，およびＳ３２．５％であ
ることが見出された。Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ４は重量
でＣ４０．４％，Ｈ３．６％，Ｎ７．２％，およびＳ３
２．８％を必要とする。 【００７５】参考例８ 基Ａが−Ｃ（ＣＨ３）２−，基Ｂが−Ｃ（ＮＨ）−，基
Ｄが−Ｎ（Ｃ６Ｈ５）−，およびＲが水素である、式１
の化合物をつくった。１１．６部のアセトン、１５部の
ヒドロキシルアミン塩酸塩、および６６部の水を０−５
℃においてはげしく撹拌し、その間、３３部の水の中の
シアン化カリウム１１部の溶液を０．５時間にわたって
添加した。形成溶液を室温において２日間貯蔵し、次い
で酢酸ナトリウムで以てｐＨ６−７へ中和した。この中
性溶液をさらに５日間貯蔵し、次いでクロロホルムで以
て抽出した。クロロホルム抽出物を乾燥し蒸発乾涸し
た。 【００７６】残留物を石油エーテル（沸点６０−８０
℃）から２度再結晶して融点９８−１０５℃の１．４部
の１−ヒドロキシアミノ−１−メチルプロピオニトリル
を生成させた。ニトリル生成物を室温において撹拌され
つつあるトルエンの２８部の中に溶かし、１．９部のフ
ェニルイソチオシアネートを添加した。 【００７７】反応混合物を一晩撹拌し、蒸発乾涸し、キ
ーゼルゲル６０（ドイツのダルムシュタットのメルク社
から入手できるシリカゲル）上のフラッシュ・クロマト
グラフィによって精製した。溶離はクロロホルムの割合
を増しながら石油エーテル（沸点、６０−８０℃）を使
って実施した。０．１８部の５，５−ジメチル−１−ヒ
ドロキシ−４−イミノ−３−フェニルイミダゾリジン−
２−チオンが非晶質固体として得られた。 【００７８】分析により、組成は重量で、Ｃ５６．３
％，Ｈ５．４％，Ｎ１６．５％、およびＳ１３．０％で
あることが見出された。Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３ＯＳは重量
で、Ｃ５６．１％，Ｈ５．５％，Ｎ１７．９％，および
Ｓ１３．６％を必要とする。 【００７９】方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を
示した。 ＡＮ ２５ｐｐｍ ＡＰ ２５ｐｐｍ ＣＳ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【００８０】実施例３ 基Ａが下式で表されるスピロシクロヘキシル基であり、
Ｂ，ＤおよびＲが参考例８の場合と同じである、式１の
化合物をつくった。 【化９】 【００８１】それから、参考例８の手順をシクロヘキサ
ノンを使って繰返した。得られた化合物を実施例１の手
順を使い、硫酸第二銅との反応によって、比率が２：１
の第二銅錯体へ転化させた。分析により、組成物は重量
で、Ｎ１２．９％，Ｃｕ８．９％であることが見出され
た。（Ｃ１４Ｈ１６Ｎ３ＯＳ）２Ｃｕ３Ｈ２ＯはＮ１
２．６％およびＣｕ９．４％を必要とする。 【００８２】方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この金属錯体は次のとおりの試験微生物の抑制
を示した。 ＡＮ ２５ｐｐｍ ＡＰ ２５ｐｐｍ ＣＳ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【００８３】参考例９ 基Ａが−Ｃ（ＣＨ３）＝，基Ｂが−Ｃ（Ｃ６Ｈ５）＝，
基Ｄが−ＮＨ−，および、Ｒが水素である、式１の化合
物をつくった。１５．１部のＣ−フェニルグリシン、１
００部の無水酢酸、および１００部のピリジンを二酸化
炭素の発生がすべて止むまで９０℃において加熱した。
反応混合物を蒸発させて油を得た。３００部のトルエン
を添加しこの混合物を蒸発させて残留固体が得られた。 【００８４】固体残留物を還流下で２００部の５Ｎ塩酸
水溶液と一緒に撹拌した。生成溶液を篩にかけて蒸発乾
涸させた。固体残留物をエタノールから再結晶させて１
１．６５部の融点２０４．５−２０６．５℃のアルファ
−アセチルベンジルアミン塩酸塩が得られた。 【００８５】４．６５部のこの塩酸塩と３．５部のヒド
ロキシルアミンと３．６部のヒドロキシルアミン塩酸塩
を２５部の水の中で撹拌した。混合物を沸とうせながら
撹拌し、２０部の水に溶かした８．２５部の酢酸ナトリ
ウムを添加した。反応混合物は室温へ冷却させながら一
晩撹拌した。さらに１．７５部のヒドロキシルアミン塩
酸塩と１０部の水の中に溶解した４．１５部の酢酸ナト
リウムとを添加し、反応混合物を５０℃において４時間
撹拌し、反応混合物を０−５℃へ次に冷却した。沈澱が
形成され、これを濾別し、１部の炭酸ナトリウムを含む
４０部の水の中に溶解した。この溶液をクロロホルムで
以て抽出し、クロロホルムを蒸発して融点７３−７４．
５℃の１．９９部のオキシムが得られた。 【００８６】１．６４部のオキシムと２．８部のトリエ
チルアミンを３３部のテトラヒドロフランの中に溶かし
た（溶液Ａ）。０．８部のチオホスゲンを３３部のテト
ラヒドロフランの中に溶かした（溶液Ｂ）。溶液ＡとＢ
を同時に１時間にわたって、−６５℃で撹拌されつつあ
る１３３部ののテトラヒドロフランへ添加した。反応混
合物を一晩０℃まで加温し、次に篩にかけ、蒸発乾涸し
た。固体をエタノールから再結晶して２０２℃の融点を
もつ０．２７部の１−ヒドロキシ−５−メチル−４−フ
ェニルイミダゾリン−２−チオンが得られた。 【００８７】分析により、化合物は１２．９重量％の窒
素を含むことが見出された。Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２ＯＳは１
３．６重量％の窒素を必要とする。 【００８８】方法Ｂを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を
示した。 ＥＣ ５００ｐｐｍ ＳＡ ５００ｐｐｍ ＡＮ ５００ｐｐｍ ＡＰ ２５ｐｐｍ ＣＳ ５００ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【００８９】参考例１０ ＲがＣ２Ｈ５ＯＣＯ、Ａ，ＢおよびＤが参考例１の場合
と同じである、参考例１の化合物のエトキシカルボニル
誘導体をつくった。参考例１の生成物の０．９８部を２
０部のトルエン中に溶かし、０．６部のトリエチルアミ
ンおよび０．７２部のエチルクロロホーメートで以て室
温において処理した。トリエチルアミンとエチルクロロ
ホーメートの別の部分を、薄層クロマトグラフィによっ
て示されるとおりに、出発物質がもはや存在しなくなる
まで間けつ的に添加した。反応混合物を篩にかけ、蒸発
乾涸し、フラッシュ・クロマトグラフィによって生成物
を精製し（実施例１０の場合と同様に）３−エトキシカ
ルボニルオキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−
チオンが半固体状ガムとして得られた。 【００９０】分析により、組成は重量で、Ｃ３７．７
％；Ｈ４．３％；Ｎ６．４％；およびＳ３１．３％であ
ることが見出された。Ｃ７Ｈ９ＮＯ３Ｓ２は重量でＣ３
８．４％；Ｈ４．１％；Ｎ６．４％；およびＳ２９．２
％を必要とした。 【００９１】方法Ｂを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次のとおり試験微生物の抑制を示
した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＰＡ ５００ｐｐｍ ＳＡ ５０ｐｐｍ ＡＮ ２５ｐｐｍ ＡＰ ５ｐｐｍ ＣＳ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ５ｐｐｍ 【００９２】参考例１１ 基Ａが−Ｃ（ＣＨ３）＝、基Ｂが−Ｃ（ＣＨ３）＝、基
Ｄが−Ｓ−、およびＲが水素である式１の化合物をつく
った。５３．２５部の３−クロロ−２−ブタノンを滴状
で１５分間にわたって、５０部の水の中の５２．１２部
のヒドロキシルアミン塩酸塩の急速撹拌スラリーへ室温
において添加した。混合物を１時間室温で撹拌し、次い
で０−５℃へ冷却した。０−５℃の混合物を炭酸ナトリ
ウム溶液で以て中和し、室温まで加温しながらさらに１
時間撹拌した。この溶液をジエチルエーテルと接触さ
せ、エーテル抽出物を乾燥し、蒸発乾涸し、５１部のオ
キシムが淡黄色油として得られた。（溶剤としてのＣＤ
Ｃｌ３と内部標準としてのテトラメチルシランを使用す
るプロトン磁気共鳴は、１．６ｐｐｍのデルター値にお
ける二重項ピーク、１．９ｐｐｍのデルター値における
一重項ピーク、４．６ｐｐｍのデルター値における四重
項ピークおよび９ｐｐｍのデルター値におけるブロード
一重項ピークを示した。）１２．１５部のオキシムを実
施例６に一般的に記載した手順を使ってカリウムエチル
ザンセートが得られた。このザンセートを稀釈水酸カリ
ウムを使って環化させ、その手順は一般的に実施例１に
おいて述べられている。４，５−ジメチル−３−ヒドロ
キシチアゾール−２（３Ｈ）−チオンを白色結晶体とし
て単離した。 【００９３】分析により、この化合物は８．３重量％の
窒素を含むことが発見された。Ｃ５Ｈ７ＮＯＳ２は８．
７重量％の窒素を必要とする。前述のとおりに得られた
プロトン磁気共鳴スペクトルは２．１８および２．２ｐ
ｐｍのデルター値における一重項を示した。方法Ｂを用
いる微生物生体静力学的評価において、この化合物は次
のとおりの試験微生物の抑制を示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＳＡ ５００ｐｐｍ ＡＮ ２５ｐｐｍ ＡＰ ２５ｐｐｍ ＣＳ ５ｐｐｍ ＡＶ ５ｐｐｍ ＣＧ ５ｐｐｍ 【００９４】参考例１２ ＲがＣＯＣＨ３、Ａ，ＢおよびＤが参考例１１の場合と
同じである、参考例１１の生成物のアセトオキシ誘導体
をつくった。参考例６の手順を繰返したが、ただし参考
例１１の生成物の０．８部を使用した。４，５−ジメチ
ル−３−アセトキシチアゾール−２（３Ｈ）−チオンが
白色固体として得られた。 【００９５】分析により、組成は重量で、Ｃ４１．３
％；Ｈ４．５％；Ｎ６．９％；およびＳ３２．１％であ
ることが見出された。Ｃ７Ｈ９ＮＯ２Ｓ２は重量でＣ４
１．３％；Ｈ４．４％；Ｎ６．９％およびＳ３１．５％
を必要とする。 【００９６】方法Ｂを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、次のとおりの試験微生物の抑制を示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＡＮ ２５ｐｐｍ ＡＰ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【００９７】実施例４ 参考例１１の化合物の第二銅錯体をつくった。５０部の
メタノールの中に溶かした０．９９部の酢酸第二銅を撹
拌しながら５０部のメタノール中の１．６１部の４，５
−ジメチル−３−ヒドロキシ−チアゾール−２（３Ｈ）
−チオンの撹拌溶液へ室温で添加した。混合物を室温で
４時間撹拌し、比率が２：１の第二銅錯体の緑色沈澱を
濾過によって単離し、次に１０−１５℃において水洗
し、乾燥した。固体は２５０−２５２℃の融点をもって
いた。 【００９８】分析により、組成は重量で、Ｃ３１．０
％，Ｈ３．１％，Ｎ７．１％，およびＣｕ１５．７％で
あることが見出された。（Ｃ５Ｈ７ＮＯＳ２）２Ｃｕは
重量でＣ３１．３％，Ｈ３．１％，Ｎ７．３％，および
Ｃｕ１６．６％を必要とする。 【００９９】方法Ｂを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を
示した。 ＡＰ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【０１００】実施例５ 参考例１１の化合物の亜鉛錯体をつくった。１．２部の
４，５−ジメチル−３−ヒドロキシチアゾール−２（３
Ｈ）−チオンをメタノール中の酢酸鉛と実施例４の手順
を使って反応させた。比率が２：１の亜鉛錯体が融点２
３５−２３８℃の白色固体として得られた。 【０１０１】分析により、組成は重量で、Ｃ３１．３
％，Ｈ３．１％，Ｎ７．１％，およびＺｎ１６．６％で
あることが見出された。（Ｃ５Ｈ５ＮＯＳ２）２Ｚｎは
重量で、Ｃ３１．２％，Ｈ３．１％，Ｎ７．３％および
Ｚｎ１６．９％を必要とする。 【０１０２】方法Ｂを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この金属錯体は次のとおりの試験微生物の抑制
を示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＳＡ ５００ｐｐｍ ＡＮ ２５ｐｐｍ ＡＰ ２５ｐｐｍ ＣＳ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【０１０３】参考例１３ 基Ａが−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝、Ｂが−Ｃ（ＣＨ３）＝、Ｄ
が−Ｓ−、およびＲが水素である式１の化合物をつくっ
た。３３部の２−ブロモペンタン−３−オンを参考例１
１に記載のとおり処理してオキシムと中間体としてザン
セートが得られ、そして最後に最終生成物として、４−
エチル−３−ヒドロキシ−５−メチルチアゾール−２
（３Ｈ）−チオンが融点８７−８９℃の固体として得ら
れた。 【０１０４】分析により、組成は重量で、Ｃ４１．３
％，Ｈ５．６％，Ｎ８．１％，およびＳ３６．２％であ
ることが発見された。Ｃ６Ｈ９ＮＯＳ２は重量でＣ４
１．１％，Ｈ５．１％，Ｎ８．０％およびＳ３６．６％
を必要とする。 【０１０５】方法Ｂを使う微生物生体静力学的評価にお
いて、次のとおりの試験微生物の抑制を示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＡＮ １２５ｐｐｍ ＡＰ ２５ｐｐｍ ＣＳ １２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ５ｐｐｍ 【０１０６】参考例１４ ＲがＣＯＣＨ３、Ａ，ＢおよびＤが参考例１３の場合と
同じである、参考例１３の生成物のアセトキシ誘導体を
つくった。参考例６の手順を繰返したが、ただし、０．
８２部の参考例１３の生成物を使った。 【０１０７】分析により、組成は重量で、Ｃ４４％，Ｈ
５．２％，Ｎ６．５％，およびＳ２９．５％であること
が見出された。Ｃ８Ｈ１１ＮＯ２Ｓ２は重量で、Ｃ４
４．２％，Ｈ５．１％，Ｎ６．５％，およびＳ２９．５
％を必要とした。 【０１０８】方法Ｂを用いる微生物生体静力学的評価に
おいて、この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を
示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＡＮ ５００ｐｐｍ ＡＰ ５００ｐｐｍ ＣＳ ５００ｐｐｍ ＡＶ ５００ｐｐｍ ＣＧ ５００ｐｐｍ 【０１０９】実施例６ 参考例１３の化合物の亜鉛錯体をつくった。手順は実施
例５の場合と同じであるが、ただし、１．３５部の参考
例１３の化合物を使用した。固体の亜鉛錯体は２０４−
２１０℃の融点をもっていた。 【０１１０】分析により、組成は重量で、Ｃ３５％，Ｈ
４．０％，Ｎ６．８％，Ｓ３０．４％およびＺｎ１５．
６％であることが見出された。（Ｃ６Ｈ８ＮＯＳ２）２
Ｚｎは重量で、３４．９％，Ｈ３．９％，Ｎ６．８％，
Ｓ３１％，およびＺｎ１５．３％を必要とする。 【０１１１】方法Ｂを使用する微生物生体静力学的評価
において、この金属錯体は次のとおりの試験微生物の抑
制を示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＡＮ ５００ｐｐｍ ＡＰ ５００ｐｐｍ ＣＳ ５００ｐｐｍ ＡＶ ５００ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【０１１２】参考例１５ 基Ａが−Ｃ（Ｃ６Ｈ４Ｃｌ）＝、Ｂが−ＣＨ＝、Ｄが−
Ｓ−、そしてＲが水素である、式１の化合物をつくっ
た。参考例４の手順を繰返したが、ただし、フェナシル
ブロマイドではなく４−クロロフェナシルブロマイドを
用いた。最終生成物は４−（４−クロロフェニル）−３
−ヒドロキシチアゾール−２（３Ｈ）−チオンであり、
白色固体として得られた。 【０１１３】分析により、組成は重量で、Ｎ５．２％お
よびＳ２５．６％であることが見出された。Ｃ９Ｈ６Ｃ
ｌＮＯＳ２は重量でＮ５．７％およびＳ２６．３％を必
要とする。方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価にお
いて、この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を示
した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＳＡ １２５ｐｐｍ ＡＮ １２５ｐｐｍ ＡＰ １２５ｐｐｍ ＣＳ １２５ｐｐｍ ＡＶ １２５ｐｐｍ ＣＧ １２５ｐｐｍ 【０１１４】参考例１６ 基Ａが−Ｃ（Ｃ６Ｈ５）＝、Ｂは−Ｃ（ＣＨ３）＝、Ｄ
は−Ｓ−、そしてＲは水素である、式１の化合物をつく
った。参考例４の手順を繰り返したが、ただし、フェナ
シルブロマイドではなくω−クロロ−ω−メチルアセト
フェノンを使用し、３−ヒドロキシ−５−メチルフェニ
ルチアゾール−２（３Ｈ）−チオンが得られた。参考例
１１に記述のとおり得られたプロトン磁気共鳴スペクト
ルは、２．０８ｐｐｍと７．３ｐｐｍのデルター値にお
ける一重項を示した。 【０１１５】方法Ａを使用する微生物生体静力学的評価
において、この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制
を示した。 ＥＣ １２５ｐｐｍ ＳＡ １２５ｐｐｍ ＡＮ １２５ｐｐｍ ＡＰ ５ｐｐｍ ＣＳ ２５ｐｐｍ ＡＶ ２５ｐｐｍ ＣＧ ５ｐｐ 【０１１６】参考例１７ ＲがＣＯＣＨ３，Ａ，およびＤが参考例４の場合と同じ
である、参考例４の生成物のアセトキシ誘導体をつくっ
た。参考例６の手順を繰返したが、ただし、参考例４の
生成物の１部を使用した。 【０１１７】３−アセトキシ−４−フェニルチアゾール
−２（３Ｈ）−チオンが白色固体として得られた。参考
例１１に記載のとおりに得られるプロトン磁気共鳴スペ
クトルは２．１ｐｐｍ、６．４５ｐｐｍおよび７．３５
ｐｐｍのデルター値における一重項を示した。 【０１１８】分析により、化合物は５．６重量％の窒素
を含むことが見出された。Ｃ１１Ｈ９ＮＯ２Ｓ２は５．
６重量％の窒素を必要とする。方法Ｂを用いる微生物生
体静力学的評価において、この化合物は次のとおり試験
微生物の抑制を示した。 ＥＣ ２５ｐｐｍ ＳＡ ５００ｐｐｍ ＡＮ ５００ｐｐｍ ＡＰ ５００ｐｐｍ ＣＳ ５００ｐｐｍ ＡＶ ５００ｐｐｍ ＣＧ ２５ｐｐｍ 【０１１９】 【発明の効果】本発明により、工業用殺生物剤等として
有用である、新規な金属錯体が得られた。また、当該金
属錯体は、工業的腐敗、特に、細菌およびカビが原因で
ある腐敗を防ぐのに有用であることが判明した。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ
Ａ０１Ｎ 43/78 Ａ０１Ｎ 43/78 Ｆ
１０１ １０１
55/02 55/02 Ｂ
Ｇ
Ｃ０７Ｄ 233/84 Ｃ０７Ｄ 233/84
233/88 233/88
235/28 235/28
277/36 277/36
277/70 277/70
(58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名)
C07F 1/08
C07F 3/06
C07F 15/02
C07D 233/84
C07D 233/88
C07D 235/28
C07D 277/36
C07D 277/70
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＣＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 １．下式（１） 【化１】 で表される化合物の金属錯体において、 金属は鉄、銅または亜鉛であり； Ｒは水素原子であり； ＡおよびＢは、それぞれ、−Ｃ（Ｒ2）2−、−ＣＲ2＝
または＞Ｃ＝ＮＲ2から独立的に選択され； Ｄは硫黄または−ＮＲ2−であり； Ｒ2は水素原子、炭素数１−６の炭化水素基、ハロゲン
により置換された炭素数１−６の炭化水素基、または２
個の基Ｒ2は、それらが結合している１個もしくは複数
個の炭素原子と一緒に５員もしくは６員の炭化水素環を
形成したものである、前記金属錯体。 ２．前記Ｒ2が、水素原子、メチル、エチル、フェニル
及びクロロフェニルから選択されたものである、請求項
１に記載の金属錯体。 ３．前記Ａ及びＢが、二重結合により結合されたもので
ある、請求項１または２に記載の金属錯体。 ４．前記Ａ及びＢが、両方とも−ＣＲ2＝であり、Ｄが
硫黄である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の金属
錯体。 ５．式（１）の化合物が、 ３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−
チオン、 ３−ヒドロキシ−４−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）
−チオン、 ３−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
チアゾール−２（３Ｈ）−チオン、 ５，５−ジメチル−１−ヒドロキシ−４−イミノ−３−
フェニルイミダゾリジン−２−チオン、 １−ヒドロキシ−４−イミノ−３−フェニル−２−チオ
ノ−１，３−ジアザスピロ［４，５］デカン、 ４，５−ジメチル−３−ヒドロキシチアゾール−２（３
Ｈ）−チオン、 ４−エチル−３−ヒドロキシ−５−メチルチアゾール−
２（３Ｈ）−チオン、 ４−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシチアゾー
ル−２（３Ｈ）−チオン、 ３−ヒドロキシ−５−メチル−４−フェニルチアゾール
−２（３Ｈ）−チオン、及び １−ヒドロキシ−５−メチル−４−フェニルイミダゾリ
ジン−２−チオンから選択された、請求項１〜４のいず
れか１項に記載の金属錯体。 ６．３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−２（３
Ｈ）−チオン、 ４，５−ジメチル−３−ヒドロキシチアゾール−２（３
Ｈ）−チオン、及び、 ４−エチル−３−ヒドロキシ−５−メチルチアゾール−
２（３Ｈ）−チオンから選択され、当該選択されたチア
ゾール−２（３Ｈ）−チオン化合物と亜鉛とのモル比が
２：１である亜鉛錯体。
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