JPS62283963A - 新規殺生物剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は工業用殺生物剤として有用であり、その中のあ
るものは新規化合物である、種類の化合物に関するもの
である。 工業用殺生物剤は工業的腐敗、特に、細菌およびカビが
原因である腐敗ｔ−１／ｉぐのに有用である。 工業用殺生物剤として使用できる物質は抗菌的性質をも
ち、そして特に抗カビ的性質または抗細菌的性質、ある
いは好ましくは抗カビ的および抗細菌的性質の両方をも
つ。その糧の物質は塗料、ラテックス、接着剤、皮革、
木材、金属加工液および冷却水の防腐において有用であ
る。 英国特許明細＄４１１１３６３４は界面活性剤で含む固
体稀釈剤または液体稀釈剤と混合状のインチアゾロチオ
ンから成る殺カビ組成物ｔｈ示している。インチアゾロ
チオンは式 のものであり、式中、Ｒ１とＲ２は、なかでも、それら
の隣接炭素原子と一緒になって一つの環上構成してもよ
い。このような環系はシクロベンテン環またはシクロヘ
キセン環（化合物８，９および１０）またはベンゼン環
（化合物１］から４３）ヲ含む。 しかし、その種の化合物はオキシム基金含む構造体へ異
性化してもよいことが示されている。ＧＢ１１１３６３
４に開示されるとおりの化合物４１のようなこのタイプ
の化合物の構造が検討され、そして。 その糧の化合物においてはオキシム構造がより安定であ
ることが■、　ｌ’ａｒｍａｃｏ−Ｅａ、　Ｓｃｉ、、
　２３巻。 ５７２〜５８２　　貞において結論さｎている。 英国特許明細８４１１０４８９３は殺生物剤組成物を開
示しており、その中で、その活性成分はｆＡｌえば、３
Ｈ−１，２−ベンゾ−ジチオール−３−オンオキンムお
よび４．５．６．７−テトラヒドロ−３Ｈ−１，２−ベ
ンゾ−ジチオール−３−オンオキンムのような少くとも
一つの３−イミノ−１，２−ジチオール誘導体であると
開示されている。 チオン基を含む環状化合物は文献中に記載されているが
、これらの他の文献はそれらの化合物が抗菌活性全もつ
ことを示していない。 米国特許３４４８１１６は抗痙、増薬として、１−ヒト
９０キン−ヒダントインおよびｌ−ヒビロキンチオヒダ
ントインのような化合物を開示している。 、Ｔ、　Ｃ，Ｓ、　−ｚ−キン２．　　（１９８１）、
　９２ｆｆ頁；　Ｃｈｅｍ。 Ｂｅｒ、　（１９６４）、　９７．２１６ｆｆ頁；　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｂｅｒ−（１９７１）、　１０４．１５１２
ｆｆ頁：およびＡｒｃｌｌ、　Ｐｈａｒｍ。 （１９７８）、　３１１（１）、　３９ｆｆ瓜、はチオ
ン基とそれに誓接する環の中に２個の窒素原子をもつ環
状化合物を述べている。、Ｔ、　Ｃ，Ｓ−・ぞ−キン１
　（１９８６）３９〜５９頁は、なかでも、Ｎ−ヒｒロ
キ７チアゾリンチオン誘導体とその判決を開示している
。しかし、それらの開示化合物が抗菌的性質をもつ示唆
は存在しない。 我々は、チオン基と少くとも一つの隣接アミノ基とを含
むある種の環状化合物が抗菌的性質全もつことをここに
発見したのである。 本発明によると１式 の少くとも一つの化合物あるいはそれの金属錯体または
鷹を含む殺生物剤が提供されるのであり、式中。 Ａは窒素または炭素原子でちって置換されていてもよく
； ＢとＤけ独立に酸Ｊｔ念は硫黄でちるか、窒素または炭
素原子であってＷ置換されていてもよく；あるいは Ａおよび／またｌｉＢ、そして／または、Ｂおよび／ま
たｔｉＤ、が環系の部分でありてよく；Ｒは水素、炭化
水素基、置換炭化水素基、アフル基、置換アンル基ま九
は基−ＣＯＯＲであ夛；そして。 Ｒ１は炭化水素基であり； ただし、ＢとＤは同時には硫黄ではなくあるいは同時に
は酸素ではない。 基Ａ、と任意的には基ＢとＤの一方または両方とは、基
−Ｃ（Ｒ）　−；基−ＣＲ−；基　Ｃ−ＮＲ２；基−Ｎ
Ｒ−あるいは基−Ｎ−であることができ、ここにＲ２は
水素原子、炭化水素基、置換炭化水素基であり、あるい
は２個の基Ｒ２がそれらが結合している炭素原子（単数
または複数）と−緒になって一つの環を形成する。 基Ａ、　ＢおよびＤはもう一つの環系の部分で形成する
ことができるが、一般的には基Ａ、　　ＢおよびＤの２
個以下がもう一つの環系の部分全形成する。このもう一
つの環系は代表的には５１ｒＭまたは６個の炭素原子を
含む炭化水素環系であり１例えハ、シクロペンテン、シ
クロヘキサン、クロロヘキセン、クロロへキサジエンま
たはベンゼンの環である。このもう一つの環系は、存在
する場合には、代表的には基ＡとＢの一方または両方金
倉む。 もし基Ａだけが一つの環系の部分を形成する場合には、
これはタイプ のシクロヘキサン環であってよく、この基Ａは２個の遊
離原子価をもつ炭素原子であり、これらの原子価はそれ
ぞれ基−ＮＯＲ−およびＢへ結合される。もしＡとＢの
両者が一つの環系の部分全形成する場合には、もう一つ
の環は次にアゾールチオン環系へ１例えば、３−ヒト９
０キシ−４，５，６，７−テトラヒト９０ベンゾーチア
ゾール−２（３Ｈ）−チオンの場合のように、縮合され
る。 本発明の殺生物剤において用いられる化合物の多くにお
いて、基Ａ、　Ｂおよび／ｌたはＤは環系の部分ではな
い。例えば、Ａ、　　Ｂおよび／またはＤが炭素原子、
あるいは置換炭素原子である場合には、それは、なかで
も、基−Ｃ１（−、−Ｃ（ＣＨ３）−。 −Ｃ（Ｃ２Ｈ５）−、−Ｃ（Ｃ６Ｈ５）−、−Ｃ（Ｃ，
Ｈ４（Ｊ）−。 −Ｃ（ＣＨ３）２−あるいはンＣ−ＮＨであってよい。 前記において基Ｒは水素原子、メチル基、エチル基、フ
ェニル基、するいはクロロフェニル基であることが理解
される。代表的には、Ｒは水素原子、低級アルキル基、
すなわち、５個までの炭素原子を含むアルキル基、アリ
ール基、あるいは、置換されたアルキル基またはアリー
ル基であり、この場合、そのｆ＊基または各々のｆｆ置
換基ハイドロカーボンオキシ基、アシル基、エステル（
スなわちアフルオキシ）基、ハロゲン基、するいはニト
リル基である。 一般的に好ましいのは、基ＡとＢは両者とも任意的に置
換された炭素原子であり、基りは硫黄原子であるか任意
的に置換された窒素原子である。 基ＡとＢは好ましくは、基−ＣＨ−ＣＨ−の場合のよう
に二重結合を通して結合される。Ｄが硫黄原子であるこ
とが好ましい。 基Ｒは水素原子、ベンゾイルまたはアセチルのようなア
シル基、あるいはエトキシカルボニル基のようなアルコ
キシカルボニル基、であってよい。 基Ｒが置換基である場合（は、それは一般式■のもう一
つの環系を含んでいてもよく、これら２１１ｉ１の環系
は基Ｒｔ−通して連結され、それは例えば。 式 のグルタリールビスエステルの場合におけるとおシであ
る。 殺生物剤組成物は一般式Ｉの化合物の金ＰＡ塩または錯
体を含むことができる。その種の塩または錯体の中に存
在する金属はどの金属であってもよい。例えば、金属は
遷移金属、例えば周期表の第１族、第１Ｂ族、または第
■Ｂ族の金属を含む。 そのような金属は鉄、銅および徂鉛を含み、特に、それ
らの最大可能原子価状態にあるその種の金属を含む。 ここにおける周期表に関する言及はすべて、Ｊ。 Ｒ，パーチイントンによる「一般および無機化学」第２
版（ロンドンのマックミラン・アンド・リミテッド発行
）の裏表紙内側に示されている。メンデレーフ周期表に
よっている。 以後の便宜上、一般式Ｉの化合物およびそれの金属頃と
錯体は嘔純に「化合物ｌ」と称する。 広い範囲の化合物■全本発明の殺生物剤組成物の中で使
用できる。化合物■はａ菌、カビおよび藻を含む微生物
の広い範囲に対して抗菌的活性をもつ。 本発明の組成物において使用できる化合物Ｉは以下のも
のを含む： ３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾ−ｈ　−２（３Ｈ）
−チオン。 ３−ベンゾイルオキシ−４−メチルチアゾール−２（３
Ｈ）−チオン。 ３−ヒドロキシ−４−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）
−千オン。 ３−ヒドロキシ−４，５，’　６．７−テトラヒト３０
ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−チオン。 ３−アセトキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−
チオン。 ３−ヒト０ロキシー４−メチルチアゾール−２（３１（
）−チオンのグルタリルビスエステル。 ５．５−：）メチル−１−ヒドロキシ−４−イミノ−３
−フェニルイミダゾリジン−２−チオン。 ■−ヒビロキシー４−イミノー３−７エニルー２−チオ
ノ−１，３−ジアザスピロ（４，５）　　デカン。 ■−ヒビロキシー５−メチルー４−７エニルイミダゾリ
ンー２−チオン。 ３−エトキシカルボニルオキシ−４−メチルチアゾール
−２（３Ｈ）−チオン、　　　−４，５−ジメチル−３
−ヒト９０キシチアゾール−２（３Ｈ）−チオン。 ４．５−ジメチル−３−アセトキシチアゾール−２（３
Ｈ）−チオン。 ４−エチル−３−ヒドロキシ−５−メチルチアゾール−
２（３Ｈ）−チオン。 ４−エチル−３−アセトキシ−５−メチルチアゾール−
２（３Ｈ）−チオン。 ４−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシチアゾー
ル−２（３Ｈ）−チオン。 ３−　ヒｒロー＋シー　ｓ−メチル−４−７ｘニルチア
ゾール−２（３Ｈ）−チオン。 ３−アセトキシ−４−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）
−チオン。 および、これらの金属錯体と塩。 これらの金属錯体と塩は次のような第二鉄、第二銅、お
よび亜鉛の錯体および塩を含む：３−ヒドロキシー４−
メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオンの亜鉛錯体。 ３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−
チオンの第二鉄錯体。 １−ヒドロキシ−４−イミノ−３−フェニル−２−チオ
ン−１，３−ジアザスピロ−（４，５）デカンの第二銅
錯体。 ４．５−ジメチル−３−ヒドロキシチアゾール−２（３
Ｈ）−チオンの第二銅錯体、 ４．５−：）メチル−３−ヒドロキシチアゾール−２（
３Ｈ）−チオンの亜鉛錯体および。 ４−エチル−３−ヒドロキシ−５−メチルチアゾール−
２（３Ｈ）−チオ／の亜鉛錯体。 本発明の組成物は良好な湿潤状態防腐性を提供し、それ
らの組成物を切削蔽保存剤として、そしてまた冷水系の
応用において使用するのに有利なものにする。木材およ
び皮革の保存はこれらの組成物のもう一つの有利な分野
である。本発明の組成物はまた塗料中へ塗料皮膜防カビ
剤として組入れることもでき、そして組成物の多くのも
のが殺菌剤の添加なしで使用できる。 本発明の殺生物剤中に存在する化合物Ｉは多くの極性溶
剤中で可溶であり、ただし、その溶解性は基Ａ、Ｂ、Ｄ
およびＲの性質に依存する。しかし、化合物■の多くは
水、アルコール、エーテル。 ケトンおよび他の極性溶剤、またはそれらの混合物の中
で可溶である。 本発明の組成物は１ヒ合物■だけから成っていてよい。 しかし、代表的には、組成物は水のような液状媒体の中
の溶液、懸濁液、またはエマルジ冒ンとして化合物Ｉか
ら成る。組成物は化合物Ｉが不溶である液状媒体中でそ
れの懸濁ｉｔたはエマルジ１ンあるいはそれの溶液から
成りていてよい。 組成物は任意の適当な混合技法を使って保護されるべき
媒体の中へ組入れてよい。組成物は保麹されるべき媒体
の中へ、全組成物に関して重量で０．００００２から５
％、より好ましくはｏ、ｏｏｏｏｓから１％の化合物■
の量で組入れられる。必要とする化合物Ｉの量は保護さ
れるべき媒体、防護が望まれる微生物、および必要とす
る防護程度に依存することは理解される。 組成物が皮革または木材のような固体基体を保存するた
めに使用されつつある場合には１組成物は基体へ直接施
用してよく、あるいは、基体へその後使用される塗料、
フェス、あるいはラッカーのような塗布用組成物の中へ
組入れてよい。あるいはまた、その固体物質を本発明組
成物で以て含浸してよい。 本発明組成物は各種媒体の処理が微生物成育を阻止する
よう使用できる。 例えば１本発明のもう一つの側面として、前述のとおシ
の化合物■で以て媒体を処理することから成る。媒体上
または媒体中の微生物成育阻止方法が提供される。 化合物ｌは、微生物が生育し１例えば、義系、製紙工場
液、金属加工液、地質用掘さく潤滑剤、ホリマー・エマ
ルジ１ン、オヨヒエマルシ＊ン塗料を含む水性媒体の中
におけるような問題をひきおこす条件において使用でき
る。化合物Ｉはまた木材または皮革のような固体物質を
含浸するのにも使用でき、あるいはそれらの表面上に直
接に塗布することができ、あるいは塗料、フェスまたは
ラッカーの中へ組入れることができる。 化合物■はまた生きている植物、種子などのような農業
的および園芸的環境における微生物の成育を阻止するの
に使用してよい。 細菌およびカビに対する本発明組成物の抗菌的活性は、
類似化合物、例えば１インチアゾールであると記述され
ているが異性化して異性体オキシムを与えてもよい英国
特許１１１３６３４に開示される誘導体と比較するとき
く、驚くほどに有利であることが発見されたのである。 本発明のさらにもう一つの側面として１式の新しい化合
物、あるいはそれの金属錯体または塩が提供されるが１
式中。 Ａは窒素または炭素原子であり％ｉｌｌ換されていても
よく； ＢとＤは独立に酸素または硫黄であるか、置換されてい
てもよい窒素または炭素原子であり；あるいは。 Ａおよび／またはＢ、そして、／または、Ｂおよび／ｉ
たはり、は環系の部分の部分でありてよく：Ｒは水素、
炭化水素基、置換炭化水素基、アシル基、置換アシル基
、あるいは基−ＣＯＯＲ１であシ；そして。 Ｒ１は炭化水素基であシ； ただし、ＢとＤとは同時には硫黄でなくあるいは同時に
は酸素ではなく、かつさらに、もし化合物がそれの金属
錯体または塩のほかのものである場合には。 Ｄが−ＮＨ−でＲがＨまたはＣＯＣＨ３であるとき、Ａ
とＢは同様にはＣ（ＣＨ３）２ではなく；Ｄが−Ｎｌ（
−でＲがＨであるとき、基Ｂが−Ｃ（Ｃ，Ｈ５）−また
は−Ｃ（ＣＨ３）−であるならば基Ａはそれぞれ一〇（
ＣＨ３）−または−〇（Ｃ，Ｈ，）　−以外のものであ
り； Ｄが−Ｎ（Ｃ，Ｈ５）−でＲがＨであるとき、Ｂが＼Ｃ
＝ＮＨであるならば基Ａは一〇（ＣＨ３）２−　以外°
のもので、Ｓシ； Ｄが−Ｓ−でＲがＨ４たはＣＯＣｌ５Ｈ３□であるとき
、Ｂが一〇Ｈ−であるならば基Ａは一〇（ＣＨ３）−ま
たは−Ｃ（Ｃ，Ｈ，）−以外のものである。 本発明の特定的な特徴とし

【、ＢとＤとが同時には硫黄
ではなくまた同時には酸素ではないという条件だけに基
づいて、式Ｉの化合物の金属錯体または塩が提供される
。 本発明のこの側面による金属錯体または塩は第二鉄、第
二銅および亜鉛の錯体または頃を含む。 式Ｉの新しい化合物は次のものを含む：３−ベンゾイル
オキシー４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン。 ３−ヒドロキシ−４，５，６，７−チトラヒドロベンゾ
チアゾールー２　（３Ｈ）−チオン。 ３−アセトキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−
チオン。 ３−ヒト１０キシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）
−チオンのグルタリルビスエステル。 ３−エトキシカルボニルオキシ−４−メチルチアゾール
−２（３Ｈ）−チオン。 ４．５−ジメチル−３−ヒドロキシチアゾール−２（３
Ｈ）−チオン。 ４．５−ジメチル−３−アセトキシチアゾール−２（３
Ｈ）−チオン。 ４−エチル−３−ヒドロキシ−５−メチルチアゾール−
２（３Ｈ）−チオン。 ４−エチル−３−アセトキシ−５−メチルチアゾール−
２（３Ｈ）−チオへ ４−（４−クロロフェニル）−３−ヒト９０キシチアゾ
ール−２（３Ｈ）−チオ／。 ３−ヒドロキシ−５−メチル−４−クエニルチアゾール
−２（３Ｈ）−チオン。 ３−アセトキシ−４−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）
−チオン。 および、これらの金属錯体または塩。 本発明の化合物は例えばＪ、　Ｃ，Ｓ、パーキンｌ。 （１９８６）　３９〜５９頁に記載の既知の手順によっ
て製造することができる。 基Ｒが水素である化合物をつくる慣用的方法は。 相当するオキシミンージチオヵーボネートのｍ基性条件
の下での環化による。Ｒが水素以外である誘導体はＲが
水素である相当化合物から既知の方法によって１例えば
、酸クロライドまたは酸無水物との反応、あるいはクロ
ロ犠酸エステルとの反一応によって１便利につくられる
。金属誘導体は化合物、特に基Ｒが水素である化合物と
金属の塩例えば金属硫酸塩または酢酸壇との反応によっ
て便利につくられる。 この化合物、あるいは金属錯体または塩の製造は例えば
、水、低級アルカノール、水性低級アルカノール、アセ
トンのようなケトン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ−メチルビロリド９ン、グリム、ジクリムおよびセロ
ソルブ、のようないずれかの適当溶剤の中で実施できる
。 反応は比較的低温１例えば８０℃以下１％に３０’Ｃ以
下の温度で実施されるのが好ましく、その温度は室温ま
九はそれ以下例えば１５℃であってよい。 反応を室温以上で実施する場合には、アセトン中で還流
下、すなわち、５５’Ｃとω℃の間の温度で実施する。 所望の化合物は任意の適切な技法を使りて単離および精
製できる。例えば、化合物は適切な溶剤または溶剤混合
物１例えばメチレンクロライｒと低沸点石油エーテル溜
升との混合物から再結晶させてよい。あるいはまた、化
合物はクロマトグラフ技法、例えばフラッシェ・クロマ
トグラフィによって精製してよい。 本発明のそのほかの側面は以下の解説的実施例において
記載されている。 以下の実施例において、得られる生成物は微生物生体静
力学的（ｍｉｃｒｏｂｉｏｓｔａｔｉｃ）　　評価にか
けた。微生物学的試験は次のとおり、全体を通じ【無菌
条件下で実施した。 接種材料の調製 細菌 細菌接種材料はオキソイド・ニエートリエント・ブロス
（Ｏｘｏｉａ　Ｎｕｔｒｉｅｎｔ　Ｂｒｏｔｈ）中で成
育させた微生物のＵ時間培養集団から成シ、毎日継代培
養を行ない、３７℃で保温した。 カビ 試験カビの各々の胞子懸濁体を次のとおシづくった。オ
キソイド・モルト・エキストラクト（Ｏｃｏｉａ　Ｍａ
ｌｔ　Ｅｘｔｒａｃｔ）寒天上で成育する微生物の十分
に胞子形成した培養物を含む２５０備　　円錐フラスコ
へ、多数の無菌の３ｍ＋ガラスビートと水中の０．０１
％ｖ／ｖ　　＃？リオキシエチレン■ンルビタンモノオ
レエート（ツイーン関としてインペリアル・ケミカル・
インダストリーズＰＬＯから入手できる）（ツイーンは
登鎌商標）無菌溶液の約５０ｃ１ｎ３　　とを添加した
。各フラスコはビードが胞子を取シ除くように渦状にゆ
すシ、得られた懸濁体をツイーン（資）の０．０１％ｖ
　／ｖ無菌溶液の約伸−を含む無菌のｌＯｏ　’ｊ医用
平底瓶の中へ注入した。＠濁液は４℃で４週間までの間
貯蔵できた。 微生物学的試験においては、生成物を細菌および／また
はカビに対する抗菌性活性について試験した。使用した
細菌はエシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　
ｃｏｌｉ）　、フタフィリコッカスｅアウレウ、ｘ、　
（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）　　
およびシェード９モナス・アルカノール（ｐ日、　ａｅ
ｒｕｇｉ−ｎＯθａ）の一つまたは一つ以上であった。 使用したカビはアスペルギルス・ニゲル（Ａｓｐ、　ｎ
ｉｇｅｒ）アクレオバシダム、・プルランス（Ａｕｒｅ
ｏｂａｓｉｄｕｍｐｕｌｌｕｌａｎｓ）　、クラドスポ
リウム・スファエロスベルマム（Ｃｌａｄｓｐｏｒｉｕ
ｍ　ｅｐｈａｅｒｏｓｐｅｒｍｕｍ）　。 アスペルギルス・ベルシコーラー（Ａｓｐ、　ｖｅｒｅ
ｉ−ｃｏｌｏｒ）　、　　およびカエトミウム・グロポ
サム（Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ　ｇｌｏｂｏｓｕｍ）の一
つまたは一つ以上であった。 これらの試験微生物は以後、ＥＣ，ＳＡ、ＰＡ。 ＡＮ、ＡＰ、Ｃ３，ＡＶおよびｃＧ　としてそれぞれ言
及する。 方法Ａ 、　試験すべき生成物の０．３９を３．０識３のＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミドの中に溶解して１０％　Ｖ　／
　Ｖ溶液が得られた。 試験中の生成物の各々につい″′Ｃ，オキンイビ・モル
ト・寒天の５０１１．ｚ３を含む５個の瓶、とオキソイ
ド・ニエトリエント寒天の５０備ヲ含む５個の瓶をスチ
ームによって加熱して内容物を溶融した。瓶を５０’Ｃ
へ冷却し、生成物溶液の十分な量を添加して、■騨ｊ　
　５ＰＦ、　２５１）ｌ）！ｌ、　　１２５ＰＰ”！た
は６２５岬の生成物の寒天中濃度が得られた。低濃度の
生成物は初期１０％ｖ／ｖ溶抜を１％Ｗ／Ｖまたは１０
００−へ稀釈しこの稀釈溶液をこの溶融寒天へ添加する
ことによって得られた。記述のとおシに処理した各瓶か
ら２ｍのべ）　ＩＪ皿板に注ぎ一晩固化させた。 試験微生物は多点接種器によって試験板上へ表面接種し
た。 モルト寒天から得られた試験板にカビを接種しそれらの
板を５℃で５日間保温した。 栄養素寒天から得られ之試験板に細菌を接種し、それら
の板を３７℃でＵ時間保温した。 保温期間の終りにおいて、板は微生物の成育について肉
眼的に評価した。特定微生物の成育を阻止する生成物濃
度を記録した。 方法Ｂ 試験されるべき生成物の１００■を２ｃＷＬ３　　のＮ
、Ｎ　−ジメチルホルムアミド中に溶かし、得られた溶
液はさらにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１で以て稀釈
して２５００１１１１ｍの生成物濃度が得られた。０５
％Ｖ　／　Ｖ　　ペプトンを含むツアーベック・ドック
ス（Ｃｚａｐｅｋ　Ｄｏｘ）寒天の５０ｃｍ３　を５０
’Ｃにおいて含む瓶へ５００ｐＩｍまたは２５ｐＩ１ｍ
の生成物＠度を与える量の生成物溶液を添加した。いく
つかの試験においては％　２５０ｐ１１１１．５０１１
１ｍおよび／または５四の生成物濃度も検討された。各
々の瓶から、２ｆｆｉｌのペトリ皿板に注ぎ一晩固化さ
せた。 試験微生物は試験板上へ多点接種器によって表面接種し
た。各々の試験板は細菌とカビを接種した。板は４日間
５℃において保温した。 保温期間の終シにおいて、板は微生物の成育について肉
眼的に評価した。特定微生物の成育を阻止する生成物濃
度を記録した。 以下の実施例のすべてにおいて１部は重量によっており
、ただし溶剤は容積によっている。 実施例１ 基Ａが一〇（ＣＨ３）−、基Ｂが−ＣＨ−、基りが−Ｓ
−。 Ｒが水素である式■の化合物をつくった。 ０．８８５部の〇−エチルー５−（２−オキシミノプロ
ピル）ジチオカーボネー）ｔ−３０部のメチレンクロラ
イドへ添加した。この溶液をＯ−５℃で攪拌し、１０部
の水酸化カリウム２Ｎ水溶液を滴状で添加した。５部の
メチレンクロライドと５部の水を次に添加し、水性層を
分離し、２ＮＪ酸を注意深く添加することによって注意
深く酸性化した。 水性画分を次に酢酸エチルで以て抽出し、抽出物を無水
硫酸マグネシウムを使って乾燥し、蒸発乾個させた。残
留物を酢酸エチルと石油エーテル（沸点、６０−（イ）
℃）の混合物から再結晶し、３−ヒドロキシ−４−メチ
ルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン、融点：９５−９６
℃、が得られた。分析によると、その組成はＣ３２，８
重量％；Ｈ３，３重量％；およびＮ９．５重量％である
ことがわかった。 Ｃ，Ｈ５ＮＯ８２はＣ３２，６！ｌ１％；　　　Ｈ３，
４Ｍ量％：およびＮ９．５重量％を必要とする。 実施例２ 実施例１の生成物の亜鉛＠をっくった。 ０．９８部の３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−
２（３Ｉ（）−チオンを関部の水の中でｊｌＦ拌し、水
酸化ナトリウム２１（水溶液を澄明溶液が得られるまで
添加した（ｐＨ８）。ｏ、９６部の硫酸亜鉛・大水１゛
直を添加し１反応混合物ｉｔ時間室温で攪拌した。生成
物をｐ過によって捕集し、冷水で洗滌し、乾燥した。生
成物は１００容量部のクロロポルム中で沸とうさせるこ
とによりて溶解し、得られる溶液を篩にかけた。１００
容量部の石油エーテル（沸点、ω−（資）℃＞ｆ、澄明
Ｆｉへ添加して亜鉛錯体を沈澱させ、これを今後濾過に
より【捕集し、乾燥した。 生成物の融点は２６８−２７０℃でらりた。分析による
と、組成は重量で、Ｃ２６，８％；Ｅ（２，２％；Ｈ７
，７％；　　８３５，２％およびＺｎ１７．７％であっ
た。 （Ｃ４Ｈ４ＮＯ８２）２Ｚｎは重量で、０２６．９％；
Ｈ２２％；　　Ｈ７，８％；　　Ｓ２５．８％およびＺ
ｎ　１８．３％を必要とする。 実施例３ 実施例１の生成物のばンゾイル誘導体をつくったが、Ｒ
はＣ０Ｃ６Ｉ（５，Ａ、　ＢおよびＤが実施例１の場合
と同じである。 ０．７３５部の３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール
−２（３Ｈ）−チオンを鉛部の水と０．８４部の重炭酸
ナトリウムの中で攪拌した。溶ｅ、’ｔｍにかけ０．９
　部のベンゾイルクロライドを添加した。反応混合物は
一晩室温で攪拌した。沈澱が形成され、これを濾過によ
って分離し、冷水で以て洗滌し、エタノールから再結晶
して３−ベンゾイルオキシ−４−メチルチアゾール−２
（３Ｈ）−チオン、融点：　１００−１０２℃、が得ら
れた。分析によると１組成は重量で、Ｃ５２，４％；Ｈ
３，６％；Ｈ５，６％；および８２．５％であることが
見出された。 ０１□Ｈ，Ｎ０２Ｓ２は重量で、Ｃ５２，６％；Ｈ３，
６％；Ｈ５，６％、および８２５．５％を必要とする。 実施例４ 比較の目的で１次の化合物をつくった。 化合物Ａ １９の４．５，６．７−チトラヒト９Ｏ−３Ｅ（−１，
２−ベンゾジチオール−３−チオンｔ−２２ｍ３のメチ
ル化アルコールの中の２．２９の無水酢酸ナトリウムと
２ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩と混合した。 混合物を還流下で４時間攪拌し周辺温度において一晩冷
却させた。混合物を沸とうまで加熱し、篩にかけ、蒸発
乾個させた。残留物を田℃のメチル化酒精の２個の１０
備　　の部分で以て洗滌した。組合わせた洗液を蒸発乾
個し、その固体をメタノール中で再溶解した。融点１１
４から１１６℃の生成物の小部分が結晶化した。液体を
分離し、水を添加し、沈澱が形成された。沈澱を戸別し
、乾燥して融点１４６−１４８℃の固体が得られた。こ
の物質の赤外スペクトルはオキシム基（Ｃ−Ｎ０Ｈ）の
特徴である１６００ｃＩＩＬ−１における鋭いピークを
含んでおりその生成物がＧＢ１１１３６３４　における
化合物１０である異性体チオン化合物ではなく　４．５
，６．７−テトラヒビロー３Ｈ−１，２−インゾジチオ
ール−３−オンオキシムであることを示した。 化合物Ｂ ２．５ｇの３に−１，２−ベンゾジチオール−３−オン
を５ｇの無水酢酸および５ｇのヒドロキシルアミン塩酸
塩と１００ｃｍ３　のメチル化酒精の中で混合した。混
合物を攪拌し、還流へ加熱し、還流下で１０分間保った
。混合物を冷却し、水を添加して沈＃を形成させ、混合
物ｔ−濾過し、固体を水で以て１０−１５℃において洗
滌した。固体をメチル化酒精中で６５℃において溶解し
、溶液を熱い間に篩にかけ、固体を結晶化させ、乾燥し
た。得られた固体は融点が２１２−２１４℃であり、こ
れは３　Ｈ−１，２−ベンゾジチオール−３−オンオキ
シムの報告されている融点（２０８℃）と密接に相当、
し、ＧＢ１１１３６３４の化合物４１である異性体チオ
ン化合物ではなくオキシムが得られたことを示している
。 上記で得られた実施例１から３の化合物と化合物Ａおよ
びＢ６細菌とカビのある範囲のものに対して、前述の方
法Ａｔ−使って評価した。試験微生物の対照標準は表に
おいて示される水準において得られた。 表 （ａ）　　１．２　　および３はそれぞれ実施例１−．
２、および３の生成物であり、ＡとＢはそれぞれ化合物
Ａ、！：Ｂである。 ＮＡは試験した最高水準（６２５）においても到達しな
かったことを意味する。 １−以下の水準は試験しなかった。 数字は対照標準が到達した最低水準（−で）を示す。 実施例５ 実施例１の生成物の第二鉄塩をつくった。 実施例１に記載のとおシに得られた化合物の０．５部を
エタノールの１部の中で溶解した。硫酸第二鉄冷飽和溶
液の４部を滴状で攪拌しながらこのアルコール溶液へ添
加した。混合物を周辺温度において１５分間攪拌し、形
成固体生成物ｔ濾過によって得た。沈殿を水とアルコー
ルで以て順次洗滌し、クロロホルムと一緒に煮沸し、再
び濾過して乾燥した。分析により、生成物は３：１錯体
であることが見出され、鉄の酸化が３価状態へおこった
こと金示ゐている。生成物は分解を伴なう２２０℃　の
融点をもっていた。分析により、組成物は重量で、Ｃ２
９，５％；Ｈ２，５％；Ｈ８，３％；およびＰｅ９．７
％であることが見出された。 （Ｃ４Ｈ４ＮＯ３２）３Ｆｅは重要で、Ｃ２９，１％；
Ｈ２，４％；　　ＮＢ、５％およびＰｅ１１．３％　を
必要とする。 方法Ａｉ用いる微生物生体静力学的評価において、この
化合物は次のとおシ、試験微生物の抑制を示した。 ＡＰ　　　　２５１）Ｉｎ Ｃ８２５Ｐ ＡＶ　　　　２５卿 ＣＧ２５ｐｐｍ 実施例６ Ａが−Ｃ（Ｃ６）１５）＝、　Ｂが−ＣＨ−、基りが−
Ｓ−１およびＲが水素である式Ｉの化合物をつくった。 ７．９６部のフェナシルブロマイドと８．３４部のヒド
ロキシルアミン塩酸塩を一晩、室温において、７５部の
メタノールと５部の水の中で攪拌した。さらに２００部
の水を次に添加し、固体生成物部分離し。 これｔ−戸別し、乾燥し、石油エーテル（沸点、６０−
（資）℃）から再結晶し、３．５部のオキシム（融点。 ８Ｂ−８９℃）ｔ−得た。 ３．８９部　のオキシム、２．９部のカリウムエチルザ
ンセート、およびｎ部のアセトンを室温で一晩攪拌した
。反応混合物を蒸発乾個し、残留物を水中に溶かした。 得られた水性溶ｉｔ−ジエチルエーテルの３部分（各部
分は容積で刃部であった）で以て抽出した。このジエチ
ルエーテル抽出物を無水硫酸マグネシウムを使って乾燥
し、エーテルを蒸発させ、黄色油としてザンセー）（３
，９部）が得られた。この油全１５部のエーテル中に溶
かし、溶１ｔ−ｏ−ｓ℃で攪拌されつつあるジエチルエ
ーテルの加部の中の２．３ｇの粉末塩化亜鉛の混合物へ
添加した。混合物を一晩攪拌し室温まで加温した。 エーテル層を傾瀉によって分離し、残留シロップをさら
に加部のエーテルで以て消化した。 残留物を次に１５部のメチレンクロライド、１５部の水
と１５部の３６％塩酸の混合物と一緒にはげしく攪拌し
、戸別し、プロパン−１−オールから再結晶させて融点
１４９−１５１　’Ｃの３−ヒドロキー４−フェニルチ
アゾール−２（３Ｈ）−チオンの０．１４部が得られた
。 方法Ａｉ用いる微生物生体静力学的評価において、この
化合物は次の試験微生物の制御を示した。 ＥＣ１２５ｐＨ１ ＡＮ　　　　１２５１１９１ ＡＰ　　　　Ｉ２５ｐｐｍ Ｃ３２５１１１１１ ＡＶ　　　　　２５．１１１９１ ＣＧ　　　　　２５卿 実施例７ 基りが−８−１Ｒが水素であシ、ＡとＢが一緒になって
シクロ−ヘキセン環を形成する式Ｉの化合物をつくった
。 ６．６３部の２−クロロシクロヘキサノンを本質上は実
施例６に記載のとおシの手順で使用して、オ午シム（融
点、６２７３℃）ザンセート（融点。 ６７−７２℃）ｔ−中間体として形成させた。最終生成
物は１１１．５から１１４℃の融点をもつ３−ヒドロキ
シ−４，５，６，フーチトラヒｒロベンゾチアゾール−
２（３Ｈ）−チオンであった。 分析によシ、組成は重量で、’Ｃ４４，５％；　）１５
．０％；　Ｎ　７．６％；およびＳ　３．４．１％であ
ることが見出された。Ｃ７Ｈ９ＯＮＳ２は重量で、Ｃ４
４，９％；　Ｈ４，８％；　Ｎ　７．５％゛および８３
４．２％　を必要とする。 方法ＡＰ用いる微生物生体静力学的評価において、この
化合物は次のとおシの微生物抑制金示した。 ＥＣ２５ｍ ＣＡ　　　　　２５卿 ＡＮ　　　　１２５ｐｐ ＡＰ　　　　Ｉ２５騨 ＣＳ　　　　１２５窄 ＡＭ　　　　１２５ｐＩｌｆｉ ＣＧ　　　　１２５ｐ１１１ 実施例８ ＲがＣ０ＣＨ，であシ、Ａ、　　ＢおよびＤが実施例１
の場合と同じである実施例１の生成物のアセトキシ誘導
体をつくった。 ０７４部の３−ヒドロキシ−４、−メチルチアゾール−
２（３Ｈ）−チオン、０８４部の重炭酸ナトリウム、お
よび側部の水ｅｏ−５℃において攪拌し。 その間、０．５２部の無水酢酸を滴状で添加し、反応混
合物ｔｏ−５℃にお、いてさらに１時間攪拌した。 沈澱が形成され、これを濾過によって分離し水性メタノ
ールから再結晶させた。０．３３部の融点１０〇−１０
１℃の３−アセトキシ−４−メチルチアゾール−２（３
Ｈ）−チオンが得られた。 分析に４Ｊ、　組ｆｌ：ｉｆ量で、０３８　％、　Ｈ３
，７％、Ｉ７．３％、　およびＳ３４．０％　であるこ
とが見出された。Ｃ６Ｈ７０□ＮＳ２　は電量で、Ｃ３
８゜１％。 Ｉ３．７％、Ｉ７．３％　および３３３．０％　を必要
とする。 方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価において、この
化合物は次のとおりの試験微生物の抑制全示し念。 ＥＣ２５ｐＩｍ ＳＡ　　　　１２５１１１１１ ＡＮ　　　　　２５泗 ＡＰ　　　　　　５１１１１１ｍ Ｃ８５ｐＩｍ ＡＭ　　　　　　５四 ＣＧ　　　　　　　５　１１１１１ 実施例９ 実施例１の生成物とグルタル酸とのビスエステルをつく
り九。 実施例８の手順を無水酢酸ではなく０．４２部のグルタ
リルクロライドヲ使って繰返した。融点１０４．５−１
０６．５℃のグルタリルビスエステルが得られた。 分析により、組成は車量で、Ｃ３９，８％、Ｉ３．３％
、Ｉ６，７％、　および３３２．５％であることが見出
された。Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２０４Ｓ、はｘ−ｉで０４０．
４％、Ｉ３．６％、！’ｒ７．２％、および８３２．８
％を必要とする。 実施例１０ 基Ａが一〇（ＣＨ）　−、基Ｂが−Ｃ（ＮＫ）−、基Ｄ
が−Ｎ（ｃａＨ５）−＋およびＲが水素である、式Ｉの
化合物をつくった。 Ｌｌ、６ｆのアセトン、１５部のヒｒロキシルアミン屯
酸塩、および６６部の水１ｏ−５℃においてはげしく攪
拌し、その間、３３部の水の中のシアン化カリウム１】
部の溶Ｉ’ｔ０．５時間にわたって添加した。 形成溶［’ｒ室温において２日間貯蔵し、次いで酢酸ナ
トリウムで以てｐＨ６−７へ中和した。この中性溶液を
さらに５日間貯蔵し、次いでクロロホルムで以て袖山し
た。クロロホルム抽出物を乾燥し蒸発乾個した。残留物
を石油エーテル（沸点ω−閏℃）から２！再結晶して融
点９８−１０５　　℃の１．４　部の１−とＰロキシア
ミノ−１−メチルプロピオニトリルを生成させた。 二）　ＩＪル生成物を室温において攪拌されつつあるト
ルエンの２８部の中に溶かし、１．９　　部のフェニル
インチオシアネートを添加した。反応混合物を一晩攪拌
し、蒸発乾個し、キーゼルゲル６０（）’イツのダルム
シュタットのメルク社から入手できるシリカゲル）上の
フラッシュ・クロマトグラフィによって精製した。溶離
はクロロホルムの割合を均しながら石油エーテル（沸点
、■−８０’Ｃ）を使って実施した。０．１８部の５，
５−ジメチル−１−ヒト１０キシ−４−イミノ−３−フ
ェニルイミダゾリジン−２−チオンが非晶質固体として
得られた。 分析により１組成は重量で、Ｃ５６，３％、Ｉ５．４％
、Ｎ１６．５％、およびＳｉ２．０％であることが見出
された。Ｃ□、Ｈ□３Ｎ３０Ｓは重量で、Ｃ５６，１％
、Ｈ５，５％、　Ｎ　１７．９％、および３１３．６％
を必要とする。 方法Ａｔ−用いる微生物生体静力学的評価において、こ
の化合物は次のとおシの試験微生物の抑制を示した。 ＡＮ　　　　２５Ｐ ＡＰ　　　　２５１）ＩＩＩ Ｃ８２５ｐＰ ＡＴ　　　　２５ｐＨ１ ＣＧ　　　　２５隼 実施例１１ 基Ａがスピロシクロヘキシル基 であり、Ｂ、　ＤおよびＲが実施例１０の場合と同じで
ある、式■の化合物をつくった。 実施例１０の平頂をシクロヘキサノンを使りて繰返した
。得られた生成物を実施例２の手順を使い、硫酸第二鋼
との反応によって２＝１第二銅へ転化させた。 分析によシ、組成物は重量で、　Ｎ　１２．９％、　　
Ｃｕ８．９％であることが見出された。（Ｃ１４Ｈ１６
Ｎ３０Ｓ）２Ｃｕ３Ｈ２０はＮ１２．６％およびＣｕ　
９．４％を必要とする。 方法Ａｉ用いる微生物生体静力学的評価において、この
化合物は次のとおシの試験微生物の抑制を示した。 ＡＮ　　　　２５ｐＰ ＡＰ　　　　２５１）Ｉｎ Ｃ３２５ｐＨ１ｍ ＡＭ　　　　２５岬 ＣＧ　　　　２５酵 実施例１２ 基Ａが一〇（ＣＨ３）−、基Ｂが一〇（Ｃ，Ｈ５）−、
基りが−ＮＨ−，および、Ｒが水素である、式Ｉの化合
物をつくった。 １５．１部のＣ−フェニルグリシン、１００部の無水酢
酸、および１００部のピリジンを二酸化炭素の発生がす
べて止むまで９０℃において加熱した。反応混合物を蒸
発させて油を得た。３００部のトルエンを添加しこの混
合物を蒸発させて残留固体が得られた。 固体残留物を還流下で２００部の５Ｎ塩酸水溶液と一緒
に攪拌した。生成溶液を篩にかけ蒸発乾個させた。固体
残留物をエタノールから再結晶させて１１．６５部の融
点２０４．５−２０６．５℃のアルファーアセチルベン
ジルアミン塩酸塩が得られた。 ４．６５部のこの塩酸塩と３．５部のヒト０ロキシルア
ミンと３．５　部のヒト９０キシルアミン塩酸塩を５部
の水の中で攪拌した。混合物を沸とうさせながら攪拌し
、２０部の水に溶かした８、２５部の酢酸ナトリウムを
添加した。反応混合物は室温へ冷却させながら一晩攪拌
した。さらに１．７５部のヒト９０キシアミン塩酸塩と
１０部の水の中に溶解した４、１５部の酢酸ナトリウム
とを添加し、反応混合物を父℃において４時間攪拌し１
反応混合物を０−５℃へ次に冷却した。 沈澱が形成され、これｔ−Ｆ別し、１部の炭酸ナトリウ
ムを含む４０部の水の中に溶解した。この溶液をクロロ
ホルムで以て抽出し、クロロホルムを蒸発して融点７３
−７４．５℃の１．９９部のオキシムが得られた。 １．６４部のオキシムと２．８部のトリエチルアミン？
３３部のテトラヒドロフランの中に溶かした（溶Ｐ／Ｌ
Ａ）。０．８　部のチオホスゲン２３３部のテトラヒド
ロフランの中に溶かした（溶ＩＢ）。溶ｉＡとＢｉ同時
に１時間にわたって、−６５℃で攪拌されつつある１３
３部のテトラヒト９０フランへ添加した。 反応混合物を一晩０℃ま・で加温し、次に篩にかけ、蒸
発乾個した。固体をエタノールから再結晶して２０２℃
の融点をもつ０．２７部の１−ヒドロキシ−５−メチル
−４−フェニルイミダゾＩＪ　７−２−チオンが得られ
た。 分析により、化合物は１２．９重量％の窒素金倉むこと
が見出された。Ｃ１ｏＨ１ｏＮ２０Ｓは１３．６重量％
の窒素を必要とする。 方法Ｂを用いる微生物生体静力学的評価において、この
化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を示した。 ＥＥＣ’　５００　ｐ ＳＡ　　　　５００９Ｆ ＡＮ　　　　５００卿 ＡＰ　　　　　　２５　ｐｐｍ Ｃ５５００ｐｐｍ ＡＶ　　　　　　２５１１１１１ ＣＧ　　　　　　２５　Ｐ 実施例１３ Ｒが０２１（５０ＧＯ，Ａ、　ＢおよびＤが実施例１の
場合と同じである。実施例１の生成物のエトキシカルボ
ニル紡導体をつくっ九。 実施例１の生成物の０．９８部′ｊｒ、２０部のトルエ
ン中に溶かし、０．６　部のトリエチルアミンおよび０
．７２部のエチルクロロホーメートで以て室温において
処理した。トリエチルアミンとエチルクロロホーメート
の別の部分ｔ−１薄層クロマトグラフィによって示され
るとおりに、出発物質がもはや存在しなくなるまで間け
つ的に添加した。反応混合物金部にかり、蒸発乾個し、
フラッシュ・クロマトグラフィによって生成物を精製し
く実施例１０の場合と同様に）３−エトキシカルボニル
オキシ−４−メチルチアゾール−２（３）１）−チオン
が半固体状ガムとして得られた。 分析により、組成は重量で、Ｃ３７，７％；　Ｈ４，３
％；　Ｎ　６．４％；および８３１．３％であることが
見出された。Ｃ７Ｈ３Ｎ０３Ｓ２　は重量で０３８．４
％；　Ｈ４，１％；　Ｎ　６．４％；および８２９．２
％を必要とした。 方法Ｂを用いる微生物生体静力学的評価において、この
化合物は次のとおシの試験微生物の抑制を示した。 ｇｃ　　　　２５四 ＰＡ　　　　５００四 ＳＡ　　　　５０９１１ｍ ＡＮ　　　　２５騨 ＡＰ　　　　　５ｐＩ１１ Ｃ８２５騨 ＡＴ　　　　２５− ＣＧ　　　　　５酵 実施例１４ 基Ａが、−Ｃ（ＣＨ３）−１基Ｂが−Ｃ（ＣＨ３）−、
基りが−Ｓ−１およびＲが水素である式Ｉの化合物をつ
くった。 ５３．２５部の３−クロロ−２−ブタノンを滴状で１５
分間にわたって、関部の水の中の５２．１２部のヒト１
０キシルアミン塩酸塩の急速攪拌スラリーへ室温におい
て添加した。混合物１＆：１時間室温で攪拌し、次いで
Ｏ−５℃へ冷却した。０−５℃の混合物を炭酸す）　Ｉ
Ｊウム溶液で以て中和し、室温まで加温しながらさらに
１時間攪拌した。この溶液をジエチルエーテルと接触さ
せ、エーテル抽出物を乾燥し、蒸発乾個し、５１部のオ
キシムが淡黄色油として得られた。（溶剤としてのＣＤ
（Ｊ３　　と内部標準とじてのテトラメチルシランを使
用するプロトン磁気共鳴は、１．６−のデルタ−値にお
ける二重量ピーク、１．９Ｐのデルタ−値における一重
項ピーク、４．６（９）のデルタ−値における四電項ビ
ークおよび９ｐＩ１１ｍのデルタ−値におけるブロード
−重量ピークを示した。） １２．１５部のオキシムを実施ｇＡＪ６に一般的に記載
した手順全便ってカリウムエチルザンセートと反応させ
、６２−６４℃の融点をもつ固体ザンセートが得られた
。 このザンセートヲ稀釈水酸カリウムを使って環化させ、
その手順は一般的に実施例Ｉにおいて述べられている。 ４．５−　：）メチル−３−ヒドロキシチアゾール−２
（３Ｈ）−チオンを白色結晶体として単離した。 分析により、この化合物は８，３重量％の窒素を含むこ
とが発見された。Ｃ５Ｈ，Ｎ０８２は８．７重１ｔ％の
窒素を必要とする。前述のとおりに得られたプロトン磁
気共鳴スペクトルは２．１８および２．２−のデルタ−
値における一重項を示した。 方法Ｂｔ−用いる微生物生体静力学的評価において、こ
の化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を示した。 ＥＣ２５部１ｍ ＳＡ　　　　５００ｐＩ］Ｉ ＡＮ　　　　２５Ｍ ＡＰ　　　　２５四 Ｓ５ｐＩｍ ＡＴ　　　　　５四 ＣＧ　　　　　５ｐｐｌ 実施例１５ ＲがＣＯＣＨ３、Ａ、　ＢおよびＤが実施例１４の場所
と同じである、実施例１４の生成物のアセトオキシ誘導
体をつくった。 実施例８０手順を繰返したが、ただし実施例１４の生成
物の０．８　部を使用した。４，５−ジメチル−３−ア
セトキシチアゾール−２（３Ｈ）−チオンが白色固体と
して得られた。 分析により、組成はＴＩＬｌ！で、Ｃ４１，３％、；　
Ｈ４，５％；　Ｎ　６．９％および３３２．１％である
ことが見出された。Ｃ７Ｈ３Ｎｏ２Ｓ２　は重量で０４
１．３％；　Ｈ４，４％；Ｎ６．９％および８３１．５
％を必要とする。 方、去Ｂｉ用いる微生物生体静力学的評価において、次
のとおりの試験微生物の抑制を示す。 ＥＥＣ２５Ｐ ＡＮ　　　　２５１１声 ＡＰ　　　　２５騨 ＡＴ　　　　２５四 ＣＧ　　　　２５　Ｐ 実施例１６ 実施例１４の化合物の第二銅錯体をつくった。 恥部のメタノールの中に溶かした０、９９部の酢酸第二
銅ｔ−攪拌しながら恥部のメタノール中の１．６１部の
４，５−ジメチル−３−ヒドロキシ−チアゾール−２（
３Ｈ）−チオンの攪拌溶液へ室温で添加した。混合物を
室温で４時間攪拌し、２：１第二銅鉛体の緑色沈澱ｔ−
ヂ過によって単離し１次に１０−１５℃において水洗し
、乾燥した。固体は２５〇−２５２℃の融点をもってい
た。 分析により１組成は重量で、Ｃ３１，０％、Ｈ３，１％
、Ｎ７．１％、およびＣｕ１５．７％であることが見出
された。（Ｃ５Ｈ７ＮＯ８２）２Ｃｕは−Ａｍで、Ｃ３
１，３％。 Ｉ（３，１％、Ｎ７．３％、およびＣｕ１６．６％を必
要とする。 方法Ｂを用いる微生物生体静力学的評価において、この
化合物は次のとおりの試験微生物の抑制ケ示した。 ＡＰ　　　　　２５ｐＩｍ ＡＶ　　　　２５１１１ｍ ＣＧ　　　　２５１＋１Ｊ１ 実施例１７ 実施例１４の化合物の亜鉛錯体含つくった。 １．２部の４，５−ジメチル−３−ヒドロキシチアゾー
ル−２（３Ｈ）−チオンをメタノール中の酢酸岨鉛と実
施例１６０手順を使って反応させた。２：ｌ亜鉛錯体が
融点２３５−２３８℃の白色固体として得られた。 分析により１組成は重重で、Ｃ３１，３％、１（３，１
％＊Ｎ７．１％、およびＺｎ１６．６　　％であること
が見出サレタ。（Ｃ５Ｈ６ＮＯ８２）２Ｚｎ　Ｈｍｌｉ
ｆ、Ｃ３１，２％、Ｈ３，１％、Ｎ７．３％およびＺｎ
１６．９％全必要とする。 方法Ｂｉ用いる微生物生体静力学的評価において、この
化合物は次のとおシの試験微生物の抑制を示した。 ＥＣ２５９１１１１ ＳＡ　　　　５００ｐＨ１ ＡＮ　　　　２５　ｐＩｍ ＡＰ　　　　２５鴎 Ｃ３２５９１１ｍ ＡＴ　　　　２５ｐＨ１ ＣＧ　　　　　　２５四 実施例１８ 基Ａが一〇（Ｃ２Ｈ５）−、Ｂが一〇（ＣＨ３）−、Ｄ
が−Ｓ−１およびＲが水素である式Ｉの化合物音つくっ
た。　。 オ部の２−ブロモペンタン−３−オンを実施例１４に記
載のとおシ処理してオキシムと中間体としてザンセート
が得られ、そして最後に最終生成物として、４−エチル
−３−ヒドロキシ−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）
−チオンが融点８７−８９℃の固体として得られた。 分析により１組成は重量で、Ｃ４１，３％、Ｈ５，６％
、Ｎ８．１％、および８３６．２％であることが発見さ
れた。Ｃ，Ｈ３ＮＯ３２は重量で、Ｃ４１，１％、Ｈ５
，１％、Ｎ８．０％および３３６．６％　を必要とする
。 方法Ｂｔ−使う微生物生体静力学的評価において、次の
とおりの試験微生物の抑制を示した。 ＥＣ２５１１１Ｓｍ ＡＮ　　　　１２５ＰＦ ＡＰ　　　　２５　Ｐ Ｃ８１２５μ１ｍ ＡＴ　　　　　　　２５四 ＣＧ　　　　　　　５騨 実施例１９ ＲがＣＯＣＨ３，Ａ、　　ＢおよびＤが実施例１８の場
合と同じである。実施例１８の生成物のアセトキシ誘導
体をつくった。 実施例８の手順を繰返したが、ただし、　０．８２部の
実施例１８の生成物を使った。 分析により、組成は重量で、０４４％、Ｉ５，２％。 Ｉ６，５％、およびＳ　２９，５％でちることが見出て
れた。Ｃ３Ｈ１□Ｎ０２Ｓ２はＭｉｋで、Ｃ４４，２％
、Ｉ５．１％。 Ｉ６，５％、および３２９．５％ｒ必要とした。 方法’ｆ３　ｆｆ：用いる微生物生体静力学的評価にお
いて、この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制金示
した。 ＥＣ２５Ｍ ＡＮ　　　　５００四 ＡＰ　　　　５００１）ｉｍ Ｃ８５００１１ｐＩ ＡＴ　　　　　　５００騨 ＣＧ　　　　　　５００嘔 実施例題 実施例１８の化合物の亜鉛錯体をつくった。 手順は実施例１７の場合と同じであるが、ただし。 １．３５部の実施例１８の化合物全使用した。固体亜鉛
錯体は２０４−２１０℃の融点をもっていた。 分析によ）、組成は重量で、０３５％、Ｈ４，０％。 Ｉ６．８％、８３０．４％およびＺｎ　１５．６　％　
テｌ）　ルコとか見出された。（Ｃ，Ｈ，ＮＯ３２）２
Ｚｎは重量で、３４．９％＊　Ｈ３，９％、Ｉ６．８％
、８３１％、およびＺｎ１５．３％を必要とする。 方法Ｂｔ−使用する微生物生体静力学的評価において、
この化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を示した。 ＥＣ２５１１１％ ＡＮ　　　　ｓｏｏｐＩｍ ＡＰ　　　　５００　Ｐ Ｃ８５００Ｆ ＡＴ　　　　Ｓ００騨 ＣＧ　　　　　　　２５９１１１ 実施例２１ 基Ａが−Ｃ（Ｃ，Ｈ２Ｏぎ）１１＝、Ｂが−ＣＩ（−１
Ｄが−８−１そしてＲが水素である。弐Ｉの化合換金つ
くった。 実施例６の手順を繰返したが、ただし、フェナシルブロ
マイド１ではなく４−クロロフェナシルブロマイド１凋
いた。最終生成物は４−（４−クロロフェニル）−３−
ヒドロキシチアソール−２（３Ｈ）−チオンであり、白
色固体として得られた。 分析によシ１組成は重量で、Ｈ５，２％およびＳ２５．
６％であることが見出された。Ｃ８Ｈ，（ＪＮＯ８２は
重量でＨ５，７％および３２６．３％を必要とする。 方法Ａを用いる微生物生体静力学的評価において、この
化合物は次のとおシの試験微生物の抑制を示した。 ＥＣ２５１１１ｎ ＳＡ　　　　　１２５泗 ゛　ＡＮ・・　　　１２５　Ｆ ＡＰ　　　　　１２５ｐＩＩＫＩ Ｃ３１２５喀 Ａｙ　　　　１２５μ ＣＧ　　　　　　１２５　Ｆ 実施例ｎ 基Ａが−Ｃ（Ｃ６Ｈ５）−１Ｂは−Ｃ（ＣＨ３）−１Ｄ
は−８−１そしてＲは水素である１式ｌの化合物をつく
った。 実施例６の手順を硅返したが、ただし、フェナシルブロ
マイドではなくω−クロロ−ω−メチルアセトフェノン
全使用し、３−ヒドロキシ−５−メチルフェニルチアゾ
ール−２（３Ｈ）−チオンが得られ友。実施例１４に記
述のと２りに得られたプロトン磁気共鳴スペクトルは、
２．０５ｐ−と７．３ｐｐのデルタ−値における一重量
會示した。 方法Ａｉｉｍする微生物生体静力学的評価に２いて、こ
の化合物は次のとおシの試験微生物の抑制を示した。 Ｔ２ＣＩ２５　ｐ￥１Ｍ ５Ａ　　　　　１２５！ｌ！Ｉｎ Ａ）Ｊ　　　　　１２５ｐｐｉ＋ ＡＰ　　　　　　５購 Ｃ８２５ｐｐＩＩ ＡＹ　　　　　　　２５　Ｐ ＣＧ　　　　　　　　５卿 実施例久 ＲがＣＯＣＨ３、Ａ、　ＢおよびＤが実施例６の場合と
同じである、実施例６の生成物のアセトキシ誘導体をつ
くった。 実施例８の手順を繰返したが、ただし、実施例６の生成
物の１部を使用した。 ３−アセトキシ−４−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）
−チオンが白色固体として得られた。実施例１１４に記
載のとおりに得られるプロトン磁気共鳴スペクトルは２
．１１＋１１ＸＩｌ、　　６．４５泗および７．３５騨
　のデルタ−値における一重項を示した。 分析により、化合物は５．６　重量％の窒素を含むこと
が見出された。Ｃ工□Ｈ９ＮＯ２Ｓ２は５．６電量％の
窒素全必要とする。 方法Ｂ＝ｉ用いる微生物生体静力学的評価において、こ
の化合物は次のとおりの試験微生物の抑制を示した。 ＥＣ２５卿 ＳＡ　　　　　　５００ｐ！ＩＩ ＡＮ　　　　　　５００ｐＩｍ ＡＰ　　　　　　５００ｐＨ１Ｉ Ｃ３５００騨 ＡＹ　　　　　　５００四 ＣＧ　　　　　　　２５ｐｗ （外十名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の少くとも一つの化合物あるいはそれらの金属錯体また
   は塩を含み；式中において、 Ａが窒素または炭素原子であってそれらは置換されてい
   てもよく； ＢとＤは独立に酸素または硫黄、あるいは置換されてい
   てもよい窒素原子または炭素原子であり；あるいは、 Ａおよび／またはＢ、そして／または、Ｂおよび／また
   はＤが環系の部分であってよく；Ｒが水素、炭化水素基
   、置換炭化水素基、アシル基、置換アシル基、または−
   ＣＯＯＲ＾１基であり； Ｒ＾１が炭化水素基であり； 但し、ＢとＤが同時に硫黄ではなく、あるいは同時に酸
   素ではない；殺生物剤組成物。 ２、ＡとＢがともに任意的に置換された炭素原子であり
   、Ｄが硫黄原子であるか任意的に置換された窒素原子で
   ある、特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 ３、Ａ、と任意的には基ＢおよびＤの一方または両方、
   が基−Ｃ（Ｒ＾２）＾２−；基−ＣＲ＾２＝；基＞Ｃ＝
   ＮＲ＾２；基−ＮＲ＾２−または基−Ｎ＝；であり、Ｒ
   ＾２が水素原子、炭化水素基、置換炭化水素基であり、
   あるいは、２個の基Ｒ＾２が、それらが結合している炭
   素原子１個または２個と一緒に、一つの環を形成してい
   る、特許請求の範囲第１項または第２項のいずれかに記
   載の組成物。 ４、鉄、銅、または亜鉛の錯体または塩を含む、特許請
   求の範囲第１項から第３項のいずれかに記載の組成物。 ５、媒体上または媒体中における微生物の成育を阻止す
   る方法であって、その媒体を式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の少くとも一つの化合物あるいはそれらの金属錯体また
   は塩で以て処理することから成り、式中において、 Ａは窒素または炭素原子であって置換されていてもよく
   ； ＢとＤは独立に酸素または硫黄であるか、あるいは置換
   されていてよい窒素または炭素原子であり；あるいは、 Ａおよび／またはＢ、そして／または、Ｂおよび／また
   はＤ、が環系の部分であってよく；Ｒが水素、炭化水素
   基、置換炭化水素基、アシル基、置換アシル基、あるい
   は基−ＣＯＯＲ＾１であり；そして、 Ｒ＾１が炭化水素基であり； ただし、ＢとＤが同時には硫黄ではなくあるいは同時に
   は酸素でない、方法。 ６、処理される媒体が冷却水系、製紙工場液、金属加工
   液、地質用掘さく潤滑剤、ポリマー・エマルジョン、塗
   料、ラッカー、ワニス、皮革または木材である、特許請
   求の範囲第５項に記載の方法。 ７、冷却系、製紙工場液、金属加工液、地質用掘さく潤
   滑剤、ポリマー、エマルジョン、塗料、ラッカー、また
   ワニスから選ばれ、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の少くとも一つの化合物またはそれの金属媒体または塩
   を含む媒体であって；式中において、Ａは窒素原子また
   は炭素原子であって置換されていてもよく； ＢとＤは独立に酸素または硫黄であるか、置換されてい
   てよい窒素原子または炭素原子であり；あるいは、 Ａおよび／またはＢ、そして／または、Ｂおよび／また
   はＤ、は環系の部分であり； Ｒが水素、炭化水素基、置換炭化水素基、アシル基、置
   換アシル基、あるいは基−ＣＯＯＲ＾１であり；そして
   、 Ｒ＾１が炭化水素基であり； 但し、ＢとＤは同時には硫黄でなくあるいは同時には酸
   素でない、 媒体。 ８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の少くとも一つの化合物またはそれらの金属錯体または
   塩である媒体あるいはそれを含む媒体で以て含浸また塗
   布された皮革または木材であって、式中、 Ａは窒素原子または炭素原子であって置換されていても
   よく； ＢとＤは独立に酸素または硫黄であるか、あるいは置換
   されていてよい窒素原子または炭素原子であり；あるい
   は、 Ａおよび／またはＢ、そして／または、Ｂおよび／また
   はＤ、が環系の一部であってよく；Ｒは水素、炭化水素
   基、置換炭化水素基、アシル基、置換アシル基、または
   基−ＣＯＯＲ＾１であり； Ｒ＾１が炭化水素基であり； ただし、ＢとＤが同時には硫黄でなくあるいは同時には
   酸素ではない；皮革または木材。 ９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物またはそれの金属錯体または塩であって、式中
   、 Ａは窒素原子または炭素原子であって置換されていてよ
   く； ＢとＤは独立に酸素または硫黄であるか、あるいは置換
   されていてよい窒素原子または炭素原子であり；あるい
   は、 Ａおよび／またはＢをそして／または、Ｂおよび／また
   はＤ、は環系の部分であってよく；Ｒは水素、炭化水素
   基、置換炭化水素基、アシル基、置換アシル基、あるい
   は基−ＣＯＯＲ＾１であり； ただし、ＢとＤは同時には硫黄ではなくあるいは同時に
   は酸素ではなく、 かつさらに、化合物がそれの金属錯体または塩の以外の
   ものである場合に、 Ｄが−ＮＨ−でありＲがＨまたはＣＯＣＨ＿３であると
   きに、ＡとＢは同時には基−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２−では
   なく； Ｄが−ＮＨ−でありＲがＨであるときに、基Ｄが＝Ｃ（
   Ｃ＿６Ｈ＿５）−あるいは＝Ｃ（ＣＨ＿３）−あるなら
   ば基Ａはそれぞれ−Ｃ（ＣＨ＿３）−あるいは−Ｃ（Ｃ
   ＿６Ｈ＿５）−以外のものであり；Ｄが−Ｎ（Ｃ＿６Ｈ
   ＿５）−でありＲがＨであるときに、Ｂが＞Ｃ＝ＮＨで
   あるならば基ＡはＣ（ＣＨ＿３）＿２以外のものであり
   ；そして、 Ｄが−Ｓ−でありＲがＨまたはＣＯＣ＿１＿５Ｈ＿３＿
   １であるときに、Ｂが＝ＣＨ−であるならば基Ａは＝Ｃ
   （ＣＨ＿３）−または＝Ｃ（Ｃ＿６Ｈ＿５）−以外のも
   のである；化合物またはそれの金属錯体または塩。 １０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物の第二鉄、第二銅または亜鉛の錯体または塩で
   あって、式中、 Ａは窒素または炭素原子であって置換されていてもよく
   ； ＢとＤは独立に酸素または硫黄であるか置換されていて
   よい窒素原子または炭素原子であり；あるいは Ａおよび／またはＢ、そして／または、Ｂおよび／また
   はＤが環系の部分であってよく；Ｒが水素、炭化水素基
   、置換炭化水素基、アシル基、置換アシル基または基−
   ＣＯＯＲ＾１であり；そして、 Ｒ＾１が炭化水素基であり； ただし、ＢとＤは同時には硫黄ではなくあるいは同時に
   は酸素ではない、錯体または塩。 １１、３−ベンゾイルオキシ−４−メチルチアゾール−
   ２（３Ｈ）−チオン、 ３−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
   チアゾール−２（３Ｈ）−チオン、 ３−アセトキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−
   チオン、 ３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−
   チオンのグルタリルビスエステル、３−エトキシカルボ
   ニルオキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオ
   ン、 ４，５−ジメチル−３−ヒドロキシチアゾール−２（３
   Ｈ）−チオン、 ４，５−ジメチル−３−アセトキシチアゾール−２（３
   Ｈ）−チオン、 ４−エチル−３−ヒドロキシ−５−メチルチアゾール−
   ２（３Ｈ）−チオン、 ４−エチル−３−アセトキシ−５−メチルチアゾール−
   ２（３Ｈ）−チオン、 ４−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシチアゾー
   ル−２（３Ｈ）−チオン、 ３−ヒドロキシ−５−メチル−４−フェニルチアゾール
   −２（３Ｈ）−チオン、 ３−アセトキシ−４−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）
   −チオン、 から選ばれる化合物、および、それらの金属錯体および
   塩。