JP2868914B2 - α−アミノ酸誘導体 - Google Patents
α−アミノ酸誘導体Info
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】本発明は、新規なα−アミノ酸誘導体に関
する。更に、詳細には、本発明は、抑制性グリシンレセ
プタ−のアンタゴニストであり、非ケト−シス型高グリ
シン血症の治療薬、中枢興奮薬及びストリキニン類似の
薬理学的な試薬として有用な次の一般式（Ｉ）で表され
る新規なα−アミノ酸誘導体に関する。
する。更に、詳細には、本発明は、抑制性グリシンレセ
プタ−のアンタゴニストであり、非ケト−シス型高グリ
シン血症の治療薬、中枢興奮薬及びストリキニン類似の
薬理学的な試薬として有用な次の一般式（Ｉ）で表され
る新規なα−アミノ酸誘導体に関する。
【化７】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は、同一又は異なって、水
素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、アルアルキル
基（但し、アルキル基の炭素数１〜４）又は置換基を有
していてもよいアリ−ル基を、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ
7 は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭
素数１〜６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の低級ア
ルコキシ基を、Ｘは、スルホ基、１Ｈ−テトラゾ−ル−
５−イル基、−ＣＯ（ＯＲ8 ）、又はＰＯ（ＯＲ9 ）
（ＯＲ10）を、ここでＲ8 、Ｒ9 及びＲ10は、同一異な
って水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又はアル
アルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜４）を表わ
し、そしてｍ及びｎは、同一又は異なって、１〜８の整
数を表わす）
素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、アルアルキル
基（但し、アルキル基の炭素数１〜４）又は置換基を有
していてもよいアリ−ル基を、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ
7 は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭
素数１〜６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の低級ア
ルコキシ基を、Ｘは、スルホ基、１Ｈ−テトラゾ−ル−
５−イル基、−ＣＯ（ＯＲ8 ）、又はＰＯ（ＯＲ9 ）
（ＯＲ10）を、ここでＲ8 、Ｒ9 及びＲ10は、同一異な
って水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又はアル
アルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜４）を表わ
し、そしてｍ及びｎは、同一又は異なって、１〜８の整
数を表わす）
【０００２】非ケト−シス型高グリシン血症は、先天的
代謝異常症であり、脳におけるグリシン開裂酵素の欠損
に基づき、脳内グリシン濃度が上昇し、それに伴って抑
制性シナプスが過度に刺激され、その結果中枢神経障害
が引き起こされる。抑制性グリシンレセプタ−のアンタ
ゴニストは、シナプス後膜のグリシンレセプタ−に拮抗
的に働きグリシンの作用を軽減する。従来、この非ケト
−シス型高グリシン血症の治療薬に関連して、多田啓也
（代謝 ２５巻 臨時増刊号 １４７頁、１９８８年）
らは、公知の抑制性グリシンレセプタ−アンタゴニスト
であるストリキニンの投与によりグリシン毒性が軽減さ
れた旨の報告をしている。
代謝異常症であり、脳におけるグリシン開裂酵素の欠損
に基づき、脳内グリシン濃度が上昇し、それに伴って抑
制性シナプスが過度に刺激され、その結果中枢神経障害
が引き起こされる。抑制性グリシンレセプタ−のアンタ
ゴニストは、シナプス後膜のグリシンレセプタ−に拮抗
的に働きグリシンの作用を軽減する。従来、この非ケト
−シス型高グリシン血症の治療薬に関連して、多田啓也
（代謝 ２５巻 臨時増刊号 １４７頁、１９８８年）
らは、公知の抑制性グリシンレセプタ−アンタゴニスト
であるストリキニンの投与によりグリシン毒性が軽減さ
れた旨の報告をしている。
【０００３】しかしながら、ストリキニンの大量投与は
極めて強い毒性を有し、少量投与においても中毒症状が
現われることがあり、また蓄積性を有しているので臨床
上、非常に取扱が困難な状況である。そこで、ストリキ
ニンに代わる安全性の高い非ケト−シス型高グリシン血
症に有効な薬物の提供が求められていた。本発明者ら
は、かかる問題点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果上
記一般式（Ｉ）で表わされる新規なα−アミノ酸誘導体
が抑制性グリシンレセプタ−アンタゴニストであり、非
ケト−シス型高グリシン血症の治療薬として有用である
ことを見い出し本発明を完成した。グリシンは脊髄にお
ける抑制性神経伝達物質であり、脊髄の多シナプス反射
に関与することが知られており（脳の薬理学；吉田博
ら、３４２頁、１９７５年）、抑制性グリシンレセプタ
−アンタゴニストは、脊髄の多シナプス反射を増強する
ことから中枢興奮薬としても有用である。また、本発明
化合物は、ストリキニン類似の薬理学的試薬としても利
用できる。
極めて強い毒性を有し、少量投与においても中毒症状が
現われることがあり、また蓄積性を有しているので臨床
上、非常に取扱が困難な状況である。そこで、ストリキ
ニンに代わる安全性の高い非ケト−シス型高グリシン血
症に有効な薬物の提供が求められていた。本発明者ら
は、かかる問題点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果上
記一般式（Ｉ）で表わされる新規なα−アミノ酸誘導体
が抑制性グリシンレセプタ−アンタゴニストであり、非
ケト−シス型高グリシン血症の治療薬として有用である
ことを見い出し本発明を完成した。グリシンは脊髄にお
ける抑制性神経伝達物質であり、脊髄の多シナプス反射
に関与することが知られており（脳の薬理学；吉田博
ら、３４２頁、１９７５年）、抑制性グリシンレセプタ
−アンタゴニストは、脊髄の多シナプス反射を増強する
ことから中枢興奮薬としても有用である。また、本発明
化合物は、ストリキニン類似の薬理学的試薬としても利
用できる。
【０００４】従って、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表
わされる新規なα−アミノ酸誘導体を提供することにあ
る。また、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表わされる新
規なα−アミノ酸誘導体を有効成分として含有する抑制
性グリシンアンタゴニストを提供することにある。特
に、本発明は、次の一般式（ＩＩ）、
わされる新規なα−アミノ酸誘導体を提供することにあ
る。また、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表わされる新
規なα−アミノ酸誘導体を有効成分として含有する抑制
性グリシンアンタゴニストを提供することにある。特
に、本発明は、次の一般式（ＩＩ）、
【化８】 （式中、Ｒ2 は、水素原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基、アルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜
４）又は置換基を有していてもよいアリ−ル基を、Ｒ4
、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 は、同一又は異なって、水素原
子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は
炭素数１〜６の低級アルコキシ基を、Ｘ1は、１Ｈ−テ
トラゾ−ル−５−イル基、カルボキシル基又はホスホノ
基を、そしてｍ及びｎは、同一又は異なって、１〜８の
整数を表わす）で表わされるα−アミノ酸誘導体、その
製造方法並びにこれを含有する抑制性グリシンアンタゴ
ニストを提供することもその目的とする。
ル基、アルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜
４）又は置換基を有していてもよいアリ−ル基を、Ｒ4
、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 は、同一又は異なって、水素原
子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は
炭素数１〜６の低級アルコキシ基を、Ｘ1は、１Ｈ−テ
トラゾ−ル−５−イル基、カルボキシル基又はホスホノ
基を、そしてｍ及びｎは、同一又は異なって、１〜８の
整数を表わす）で表わされるα−アミノ酸誘導体、その
製造方法並びにこれを含有する抑制性グリシンアンタゴ
ニストを提供することもその目的とする。
【０００５】本発明化合物と構造上類似するものとして
（＋）−α−アミノ−３−（５−ホスホノメチル−
［１．１’−ビフェニル］−３−イル）プロピオン酸
（特開昭６３−１２２６９３）、４−ホスホノメチルフ
ェニルアラニン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３２，１５
８０頁，１９８９年）が知られているが、本発明化合物
の特徴であるビフェニル基の異なるフェニル基の一方に
α−アミノ酸、他方のフェニル基に酸性基を有する化合
物はなく、またこれらの既知化合物が抑制性グリシンア
ンタゴニストである旨の記載はない。
（＋）−α−アミノ−３−（５−ホスホノメチル−
［１．１’−ビフェニル］−３−イル）プロピオン酸
（特開昭６３−１２２６９３）、４−ホスホノメチルフ
ェニルアラニン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３２，１５
８０頁，１９８９年）が知られているが、本発明化合物
の特徴であるビフェニル基の異なるフェニル基の一方に
α−アミノ酸、他方のフェニル基に酸性基を有する化合
物はなく、またこれらの既知化合物が抑制性グリシンア
ンタゴニストである旨の記載はない。
【０００６】上記の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表わさ
れるα−アミノ酸誘導体において、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 と
しては、同一又は異なって、水素原子；メチル基、エチ
ル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６の低級ア
ルキル基；ベンジル基、フエネチル基等のアルアルキル
基（但し、アルキル基の炭素数１〜４）、；又は塩素原
子、フッ素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６の低級アル
キル基又はメトキシ基、エトキシ、プロポキシ基等の炭
素数１〜６の低級アルコキシ基等の置換基を有していて
もよいフェニル基等のアリ−ル基が挙げられる。Ｒ4 、
Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 としては、同一又は異なって、水素
原子、；塩素原子、フッ素原子等のハロゲン原子、；メ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１
〜６の低級アルキル基；又はメトキシ基、エトキシ、プ
ロポキシ基等の炭素数１〜６の低級アルコキシ基が挙げ
られる。
れるα−アミノ酸誘導体において、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 と
しては、同一又は異なって、水素原子；メチル基、エチ
ル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６の低級ア
ルキル基；ベンジル基、フエネチル基等のアルアルキル
基（但し、アルキル基の炭素数１〜４）、；又は塩素原
子、フッ素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６の低級アル
キル基又はメトキシ基、エトキシ、プロポキシ基等の炭
素数１〜６の低級アルコキシ基等の置換基を有していて
もよいフェニル基等のアリ−ル基が挙げられる。Ｒ4 、
Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 としては、同一又は異なって、水素
原子、；塩素原子、フッ素原子等のハロゲン原子、；メ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１
〜６の低級アルキル基；又はメトキシ基、エトキシ、プ
ロポキシ基等の炭素数１〜６の低級アルコキシ基が挙げ
られる。
【０００７】Ｘとしては、スルホ基；１Ｈ−テトラゾ−
ル−５−イル基；−ＣＯ（ＯＲ8 ）（ここで、Ｒ8 は水
素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又はアルアルキ
ル基（但し、アルキル基の炭素数１〜４））で表わされ
るカルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル等の低級アルコキシカルボニル基（低級アルコキ
シ基の炭素数１〜６）、ベンジルオキシカルボニル基等
のアルアルコキシカルボニル（但し、アルコキシの炭素
数１〜４）；又は−ＰＯ（ＯＲ9 ）（ＯＲ10）（ここ
で、Ｒ9 及びＲ10、は水素原子、炭素数１〜６の低級ア
ルキル基又はアルアルキル基（但し、アルキル基の炭素
数１〜４））で表わされるホスホノ基、ホスホノ基の水
酸基が炭素数１〜６の低級アルコキシ基で置き換わった
ヒドロキシ低級アルコキシホスフィニル基、ジ低級アル
コキシホスフィニル基等が挙げられる。
ル−５−イル基；−ＣＯ（ＯＲ8 ）（ここで、Ｒ8 は水
素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又はアルアルキ
ル基（但し、アルキル基の炭素数１〜４））で表わされ
るカルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル等の低級アルコキシカルボニル基（低級アルコキ
シ基の炭素数１〜６）、ベンジルオキシカルボニル基等
のアルアルコキシカルボニル（但し、アルコキシの炭素
数１〜４）；又は−ＰＯ（ＯＲ9 ）（ＯＲ10）（ここ
で、Ｒ9 及びＲ10、は水素原子、炭素数１〜６の低級ア
ルキル基又はアルアルキル基（但し、アルキル基の炭素
数１〜４））で表わされるホスホノ基、ホスホノ基の水
酸基が炭素数１〜６の低級アルコキシ基で置き換わった
ヒドロキシ低級アルコキシホスフィニル基、ジ低級アル
コキシホスフィニル基等が挙げられる。
【０００８】そしてｍ及びｎは、同一又は異なって、１
〜８、好ましくは１〜６の整数を表わす。尚、本発明化
合物は不斉炭素原子を有するので光学異性体も存在する
が、これら異性体及びラセミ体等も本発明に含まれる。
また、本発明のアミノ酸誘導体は、任意の有機酸もしく
は無機酸との塩であってもよい。そのような有機酸の例
として、シュウ酸、フマ−ル酸、マレイン酸、クエン
酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等を挙げることが
でき、また無機酸の例としては、塩酸、硫酸、硝酸、臭
素水素酸、リン酸等を挙げることができる。さらに、ナ
トリウム、カリウム、カルシウムのようなアルカリ金属
またはアルカリ土類金属との塩であってもよい。
〜８、好ましくは１〜６の整数を表わす。尚、本発明化
合物は不斉炭素原子を有するので光学異性体も存在する
が、これら異性体及びラセミ体等も本発明に含まれる。
また、本発明のアミノ酸誘導体は、任意の有機酸もしく
は無機酸との塩であってもよい。そのような有機酸の例
として、シュウ酸、フマ−ル酸、マレイン酸、クエン
酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等を挙げることが
でき、また無機酸の例としては、塩酸、硫酸、硝酸、臭
素水素酸、リン酸等を挙げることができる。さらに、ナ
トリウム、カリウム、カルシウムのようなアルカリ金属
またはアルカリ土類金属との塩であってもよい。
【０００９】上記一般式（ＩＩ）で表される本発明化合
物は、以下の方法で製造される。（ｉ）次の一般式（Ｉ
ＩＩ）、
物は、以下の方法で製造される。（ｉ）次の一般式（Ｉ
ＩＩ）、
【化９】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一又は異なって、水素原
子、炭素数１〜６の低級アルキル基、アルアルキル基
（但し、アルキル基の炭素数１〜４）又は置換基を有し
ていてもよいアリ−ル基を、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7
は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭素
数１〜６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の低級アル
コキシ基を、Ｙ1 は、１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル
基、−ＣＯ（ＯＲ8 ）又はＰＯ（ＯＲ9 ）（ＯＲ10）
を、ここでＲ8 、Ｒ9 及びＲ10は、同一異なって水素原
子、炭素数１〜６の低級アルキル基又はアルアルキル基
（但し、アルキル基の炭素数１〜４）を、Ｚは、アミノ
保護基を表わし、そしてｍ及びｎは、同一又は異なっ
て、１〜８の整数を表わす）で表される化合物を酸性条
件下に加水分解、脱炭酸することにより、又は（ｉｉ）
次の一般式（ＩＶ）、
子、炭素数１〜６の低級アルキル基、アルアルキル基
（但し、アルキル基の炭素数１〜４）又は置換基を有し
ていてもよいアリ−ル基を、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7
は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭素
数１〜６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の低級アル
コキシ基を、Ｙ1 は、１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル
基、−ＣＯ（ＯＲ8 ）又はＰＯ（ＯＲ9 ）（ＯＲ10）
を、ここでＲ8 、Ｒ9 及びＲ10は、同一異なって水素原
子、炭素数１〜６の低級アルキル基又はアルアルキル基
（但し、アルキル基の炭素数１〜４）を、Ｚは、アミノ
保護基を表わし、そしてｍ及びｎは、同一又は異なっ
て、１〜８の整数を表わす）で表される化合物を酸性条
件下に加水分解、脱炭酸することにより、又は（ｉｉ）
次の一般式（ＩＶ）、
【化１０】 （式中、Ｒ2 は、水素原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基、アルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜
４）又は置換基を有していてもよいアリ−ル基を、Ｒ4
、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 は、同一又は異なって、水素原
子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は
炭素数１〜６の低級アルコキシ基を、Ｙ1 は、１Ｈ−テ
トラゾ−ル−５−イル基、−ＣＯ（ＯＲ8 ）又はＰＯ
（ＯＲ9 ）（ＯＲ10）を、ここでＲ8 、Ｒ9 及びＲ10
は、同一異なって水素原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基又はアルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１
〜４）を、Ｚは、アミノ保護基を表わし、そしてｍ及び
ｎは、同一又は異なって、１〜８の整数を表わす）で表
される化合物を酸性条件下に加水分解することにより得
ることができる。尚、上記のＺとしては、アセチル基、
ベンジルオキシカルボニル基等の公知のアミノ保護基が
用いられる。
ル基、アルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜
４）又は置換基を有していてもよいアリ−ル基を、Ｒ4
、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 は、同一又は異なって、水素原
子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は
炭素数１〜６の低級アルコキシ基を、Ｙ1 は、１Ｈ−テ
トラゾ−ル−５−イル基、−ＣＯ（ＯＲ8 ）又はＰＯ
（ＯＲ9 ）（ＯＲ10）を、ここでＲ8 、Ｒ9 及びＲ10
は、同一異なって水素原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基又はアルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１
〜４）を、Ｚは、アミノ保護基を表わし、そしてｍ及び
ｎは、同一又は異なって、１〜８の整数を表わす）で表
される化合物を酸性条件下に加水分解することにより得
ることができる。尚、上記のＺとしては、アセチル基、
ベンジルオキシカルボニル基等の公知のアミノ保護基が
用いられる。
【００１０】上記（ｉ）及び（ｉｉ）の反応は、塩酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸等などの鉱酸を用い、
５０〜１２０℃の反応温度で好ましくは、１０５〜１１
５℃で、１２〜１２０時間で行なわれる。また、これら
の反応で溶媒として酢酸等を用いてもよい。また、本発
明化合物は、次の表１で示される合成経路により製造さ
れる。
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸等などの鉱酸を用い、
５０〜１２０℃の反応温度で好ましくは、１０５〜１１
５℃で、１２〜１２０時間で行なわれる。また、これら
の反応で溶媒として酢酸等を用いてもよい。また、本発
明化合物は、次の表１で示される合成経路により製造さ
れる。
【表１】 ジハロゲン体（ａ）にアセトアミノマロン酸ジエステル
をナトリウムエトキシド、ＮａＨ等の塩基の存在下反応
させ、ハロゲン体（ｂ）を得、これに一般式（Ｉ）でＸ
がカルボキシル基の場合はＮａＣＮを、ホスホノ基の場
合は、トリアルキルホスファイト（亜リン酸トリアルキ
ル）を反応させ、一般式（ｃ）のニトリル体またはホス
ホン酸のジエステル体を得、次いでこれを加熱下、塩酸
等の酸性条件で、加水分解、脱炭酸することにより本発
明化合物（ｄ）を得ることができる。又ジハロゲン体
（ａ）にＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）を作用さ
せ、アルデヒド体（ｅ）を得、これに塩化アンモニウム
等のアンモニア化合物、ＮａＣＮ等のシアン化合物を作
用させ、アミノニトリル体を得、これに無水酢酸等でＮ
原子を保護したハロゲン体（ｆ）を得た後、一般式
（ｇ）の化合物を経由して本発明化合物（ｄ）に導くこ
とができる。尚、一般式（ｇ）の化合物は、前記のアル
デヒド体（ｅ）から一般式（ｉ）を経由して得ることが
できる。一般式（ｈ）を原料とした場合、ＤＭＳＯを作
用させることにより、一般式（ｉ）の化合物を、アセト
アミノマロン酸ジエステルと反応させると一般式（ｃ）
の化合物を得ることができる。
をナトリウムエトキシド、ＮａＨ等の塩基の存在下反応
させ、ハロゲン体（ｂ）を得、これに一般式（Ｉ）でＸ
がカルボキシル基の場合はＮａＣＮを、ホスホノ基の場
合は、トリアルキルホスファイト（亜リン酸トリアルキ
ル）を反応させ、一般式（ｃ）のニトリル体またはホス
ホン酸のジエステル体を得、次いでこれを加熱下、塩酸
等の酸性条件で、加水分解、脱炭酸することにより本発
明化合物（ｄ）を得ることができる。又ジハロゲン体
（ａ）にＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）を作用さ
せ、アルデヒド体（ｅ）を得、これに塩化アンモニウム
等のアンモニア化合物、ＮａＣＮ等のシアン化合物を作
用させ、アミノニトリル体を得、これに無水酢酸等でＮ
原子を保護したハロゲン体（ｆ）を得た後、一般式
（ｇ）の化合物を経由して本発明化合物（ｄ）に導くこ
とができる。尚、一般式（ｇ）の化合物は、前記のアル
デヒド体（ｅ）から一般式（ｉ）を経由して得ることが
できる。一般式（ｈ）を原料とした場合、ＤＭＳＯを作
用させることにより、一般式（ｉ）の化合物を、アセト
アミノマロン酸ジエステルと反応させると一般式（ｃ）
の化合物を得ることができる。
【００１１】本発明化合物は、次の表２に記載する方法
によっても合成することができる。
によっても合成することができる。
【表２】 ｎ＝０のハロゲン体（ｂ）にビニル化合物を作用させ、
ビニル体（ｊ）を得た後これを還元し（還元条件；エタ
ノ−ル中、Ｐｄ／Ｃ触媒の存在下、１〜５気圧で水素添
加）、一般式（ｋ）の化合物を得、次いで前述した工程
を経て本発明化合物（ｌ）を得ることができる。また、
ハロゲン体（ｂ）にＤＭＳＯを作用させアルデヒド体
（ｍ）を得た後、これにメチレンジホスホン酸テトラエ
チルを作用させビニル体（ｎ）として、次いで同様な方
法で本発明化合物（ｏ）が得られる。更に、表３及び表
４に記載の方法によっても本発明化合物を製造できる。
ビニル体（ｊ）を得た後これを還元し（還元条件；エタ
ノ−ル中、Ｐｄ／Ｃ触媒の存在下、１〜５気圧で水素添
加）、一般式（ｋ）の化合物を得、次いで前述した工程
を経て本発明化合物（ｌ）を得ることができる。また、
ハロゲン体（ｂ）にＤＭＳＯを作用させアルデヒド体
（ｍ）を得た後、これにメチレンジホスホン酸テトラエ
チルを作用させビニル体（ｎ）として、次いで同様な方
法で本発明化合物（ｏ）が得られる。更に、表３及び表
４に記載の方法によっても本発明化合物を製造できる。
【表３】
【表４】 尚、表１、２、３及び４では、ビフェニル基上の置換基
（Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 ）が水素原子のものを記載し
ているが、他の置換基が、存在する場合も同様にして製
造される。これらの製造方法の更に詳しい具体例は、後
に実施例として記載する。各実施例に記載されていない
化合物についても、同様な方法を利用して製造すること
ができる。
（Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 ）が水素原子のものを記載し
ているが、他の置換基が、存在する場合も同様にして製
造される。これらの製造方法の更に詳しい具体例は、後
に実施例として記載する。各実施例に記載されていない
化合物についても、同様な方法を利用して製造すること
ができる。
【００１２】かくして得られた本発明化合物の代表化合
物を次に示す。 本発明化合物１． ２−アミノ−３−［２−（２−ホス
ホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸 本発明化合物２． ２−アミノ−３−［３−［２−（２
−ホスホノエチル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 本発明化合物３． ２−アミノ−３−［３−［２−（３
−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン
酸 本発明化合物４． ２−アミノ−３−［３−［３−（３
−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン
酸 塩酸塩 本発明化合物５． ２−アミノ−３−［３−（２−ホス
ホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸 本発明化合物６． ２−アミノ−３−［３−［２−（３
−カルボキシプロピル）フェニル］フェニル］プロピオ
ン酸 本発明化合物７． ２−アミノ−３−［３−［２−（４
−ホスホノブチル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 本発明化合物８． ２−アミノ−３−［２−［２−（３
−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン
酸 本発明化合物９． ２−アミノ−３−［４−［２−（３
−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン
酸 塩酸塩 本発明化合物１０． ２−アミノ−４−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ブタン
酸 本発明化合物１１． ２−アミノ−３−［２−［４−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１２． ２−アミノ−３−［３−［４−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１３． ２−アミノ−３−［４−［３−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１４． ２−アミノ−３−［４−［４−
（４−ホスホノブチル）フェニル］フェニル］プロピオ
ン酸
物を次に示す。 本発明化合物１． ２−アミノ−３−［２−（２−ホス
ホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸 本発明化合物２． ２−アミノ−３−［３−［２−（２
−ホスホノエチル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 本発明化合物３． ２−アミノ−３−［３−［２−（３
−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン
酸 本発明化合物４． ２−アミノ−３−［３−［３−（３
−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン
酸 塩酸塩 本発明化合物５． ２−アミノ−３−［３−（２−ホス
ホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸 本発明化合物６． ２−アミノ−３−［３−［２−（３
−カルボキシプロピル）フェニル］フェニル］プロピオ
ン酸 本発明化合物７． ２−アミノ−３−［３−［２−（４
−ホスホノブチル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 本発明化合物８． ２−アミノ−３−［２−［２−（３
−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン
酸 本発明化合物９． ２−アミノ−３−［４−［２−（３
−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン
酸 塩酸塩 本発明化合物１０． ２−アミノ−４−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ブタン
酸 本発明化合物１１． ２−アミノ−３−［２−［４−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１２． ２−アミノ−３−［３−［４−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１３． ２−アミノ−３−［４−［３−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１４． ２−アミノ−３−［４−［４−
（４−ホスホノブチル）フェニル］フェニル］プロピオ
ン酸
【００１３】本発明化合物１５． ２−アミノ−３−
［３−［２−（５−ホスホノペンチル）フェニル］フェ
ニル］プロピオン酸 本発明化合物１６． ２−アミノ−３−［３−［２−
（６−ホスホノヘキシル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１７． ２−アミノ−５−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ペンタ
ン酸 本発明化合物１８． ２−アミノ−６−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ヘキサ
ン酸 本発明化合物１９． ２−アミノ−７−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ヘプタ
ン酸 本発明化合物２０． ２−アミノ−３−［３−（２−ス
ルホメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸 本発明化合物２１． ２−アミノ−３−［３−［２−
（エトキシヒドロキシホスフィニル）メチルフェニル］
フェニル］プロピオン酸 本発明化合物２２． ２−アミノ−３−［３−［２−
（ジエトキシホスフィニル）メチルフェニル］フェニ
ル］プロピオン酸 本発明化合物２３． ２−アミノ−３−［３−［２−
（エトキシカルボニル）メチルフェニル］フェニル］プ
ロピオン酸エチル 塩酸塩 本発明化合物２４． ２−アミノ−３−［３−［２−
（ベンジルオキシカルボニル）メチルフェニル］フェニ
ル］プロピオン酸ベンジル 塩酸塩 本発明化合物２５． ２−アミノ−３−［３−［２−
（１（２Ｈ）−テトラゾール−５−イル）メチルフェニ
ル］フェニル］プロピオン酸 本発明化合物２６． ２−メチルアミノ−３−［３−
（２−ホスホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン
酸 本発明化合物２７． ２−ジメチルアミノ−３−［３−
（２−ホスホノメチルフェニル）フェニル］プピオン酸 本発明化合物２８． ２−アミノ−３−［３−（２−ホ
スホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸エチル
塩酸塩 本発明化合物２９． ２−アミノ−３−［３−（２−ホ
スホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸ベンジ
ル 塩酸塩
［３−［２−（５−ホスホノペンチル）フェニル］フェ
ニル］プロピオン酸 本発明化合物１６． ２−アミノ−３−［３−［２−
（６−ホスホノヘキシル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１７． ２−アミノ−５−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ペンタ
ン酸 本発明化合物１８． ２−アミノ−６−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ヘキサ
ン酸 本発明化合物１９． ２−アミノ−７−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ヘプタ
ン酸 本発明化合物２０． ２−アミノ−３−［３−（２−ス
ルホメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸 本発明化合物２１． ２−アミノ−３−［３−［２−
（エトキシヒドロキシホスフィニル）メチルフェニル］
フェニル］プロピオン酸 本発明化合物２２． ２−アミノ−３−［３−［２−
（ジエトキシホスフィニル）メチルフェニル］フェニ
ル］プロピオン酸 本発明化合物２３． ２−アミノ−３−［３−［２−
（エトキシカルボニル）メチルフェニル］フェニル］プ
ロピオン酸エチル 塩酸塩 本発明化合物２４． ２−アミノ−３−［３−［２−
（ベンジルオキシカルボニル）メチルフェニル］フェニ
ル］プロピオン酸ベンジル 塩酸塩 本発明化合物２５． ２−アミノ−３−［３−［２−
（１（２Ｈ）−テトラゾール−５−イル）メチルフェニ
ル］フェニル］プロピオン酸 本発明化合物２６． ２−メチルアミノ−３−［３−
（２−ホスホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン
酸 本発明化合物２７． ２−ジメチルアミノ−３−［３−
（２−ホスホノメチルフェニル）フェニル］プピオン酸 本発明化合物２８． ２−アミノ−３−［３−（２−ホ
スホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸エチル
塩酸塩 本発明化合物２９． ２−アミノ−３−［３−（２−ホ
スホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸ベンジ
ル 塩酸塩
【００１４】次に本発明化合物の薬理効果、毒性試験の
結果を示す。 （１）新生ラット脊髄標本に対する作用 ＜方法＞生後１〜７日目の新生ラットより脊髄を抽出
し、酸素飽和人工脳脊髄液を灌流したバス内に固定し
た。第５腰椎の後根を電気刺激し、前根より吸引電極を
用いて脊髄反射電位を細胞外記録した。また、グリシン
応答に対する作用の検討には、グリシン０．５ｍＭを１
０秒間灌流適用し、テトロドトキシン０．５μＭ存在下
で運動神経細胞の膜電位変化を同様に細胞外記録した。
被験化合物は、酸素飽和人工脳脊髄液に溶解し、灌流適
用した。
結果を示す。 （１）新生ラット脊髄標本に対する作用 ＜方法＞生後１〜７日目の新生ラットより脊髄を抽出
し、酸素飽和人工脳脊髄液を灌流したバス内に固定し
た。第５腰椎の後根を電気刺激し、前根より吸引電極を
用いて脊髄反射電位を細胞外記録した。また、グリシン
応答に対する作用の検討には、グリシン０．５ｍＭを１
０秒間灌流適用し、テトロドトキシン０．５μＭ存在下
で運動神経細胞の膜電位変化を同様に細胞外記録した。
被験化合物は、酸素飽和人工脳脊髄液に溶解し、灌流適
用した。
【００１５】＜結果＞新生ラット摘出脊髄標本のおけ
るグリシン応答遮断作用の結果を表５に示す。
るグリシン応答遮断作用の結果を表５に示す。
【表５】 表５中の化合物はそれぞれ次の化合物である。 被験化合物１；２−アミノ−３−［３−（２−ホスホノ
メチルフェニル）フェニル］プロピオン酸 被験化合物２；２−アミノ−３−［３−［２−（３−ホ
スホノプロピル）フェニル）フェニル］プロピオン酸 被験化合物３；２−アミノ−３−［３−［２−（３−カ
ルボキプロピル）フェニル）フェニル］プロピオン酸 被験化合物４；２−アミノ−３−［３−［２−（２−ホ
スホノエチル）フェニル）フェニル］プロピオン酸 被験化合物５；２−アミノ−３−［３−［３−（３−ホ
スホノプロピル）フェニル）フェニル］プロピオン酸 被験化合物６；２−アミノ−３−［３−［２−（４−ホ
スホノブチル）フェニル）フェニル］プロピオン酸 参考化合物１；２−アミノ−２−［３−［２−（３−ホ
スホノプロピル）フェニル）フェニル］酢酸 参考化合物２；２−アミノ−３−［３−（２−ホスホノ
フェニル）フェニル］プロピオン酸 参考化合物３；２−アミノ−２−［３−（２−ホスホノ
フェニル）フェニル］酢酸 新生ラット摘出脊髄標本の多シナプス反射に対する増
強作用の結果を表６に示す。
メチルフェニル）フェニル］プロピオン酸 被験化合物２；２−アミノ−３−［３−［２−（３−ホ
スホノプロピル）フェニル）フェニル］プロピオン酸 被験化合物３；２−アミノ−３−［３−［２−（３−カ
ルボキプロピル）フェニル）フェニル］プロピオン酸 被験化合物４；２−アミノ−３−［３−［２−（２−ホ
スホノエチル）フェニル）フェニル］プロピオン酸 被験化合物５；２−アミノ−３−［３−［３−（３−ホ
スホノプロピル）フェニル）フェニル］プロピオン酸 被験化合物６；２−アミノ−３−［３−［２−（４−ホ
スホノブチル）フェニル）フェニル］プロピオン酸 参考化合物１；２−アミノ−２−［３−［２−（３−ホ
スホノプロピル）フェニル）フェニル］酢酸 参考化合物２；２−アミノ−３−［３−（２−ホスホノ
フェニル）フェニル］プロピオン酸 参考化合物３；２−アミノ−２−［３−（２−ホスホノ
フェニル）フェニル］酢酸 新生ラット摘出脊髄標本の多シナプス反射に対する増
強作用の結果を表６に示す。
【表６】 表６中の化合物は表５のものと同じものを示す。
【００１６】上記のように本発明化合物は、優れた選択
的なグリシン応答遮断作用を有し、それに基づき脊髄反
射に対しても多シナプス反射電位の有意な増強を示し
た。尚、上記一般式（Ｉ）で、ｍ＝０、又はｎ＝０の化
合物は、表５で示すようにグリシン応答遮断作用を示さ
なかった。 （２）急性毒性試験 本発明化合物（２−アミノ−３−［３−［２−（３−ホ
スホノプロピル）フェニル）フェニル］プロピオン酸）
を５週令のＩＣＲマウス（雄）に静注しそのＬＤ50(mg/
kg) 値を求めた。ＬＤ50(mg/kg) は、５０mg/kg 以上で
あり安全性が確認できた。
的なグリシン応答遮断作用を有し、それに基づき脊髄反
射に対しても多シナプス反射電位の有意な増強を示し
た。尚、上記一般式（Ｉ）で、ｍ＝０、又はｎ＝０の化
合物は、表５で示すようにグリシン応答遮断作用を示さ
なかった。 （２）急性毒性試験 本発明化合物（２−アミノ−３−［３−［２−（３−ホ
スホノプロピル）フェニル）フェニル］プロピオン酸）
を５週令のＩＣＲマウス（雄）に静注しそのＬＤ50(mg/
kg) 値を求めた。ＬＤ50(mg/kg) は、５０mg/kg 以上で
あり安全性が確認できた。
【００１７】本発明のα−アミノ酸誘導体は経口、非経
口のいずれにおいても投与できる。経口投与剤の剤型と
しては、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、か粒剤及びシ
ロップ剤等が挙げられ、非経口投与剤の剤型としては、
注射剤等が挙げられる。これらの調剤には、通常の賦形
剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素、希釈剤等が用いら
れる。賦形剤としては、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤
としては、デンプン、カルボキシメチルセルロ−スカル
シウムなどが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、などが、結合剤としてはヒドロキシプロ
ピルセルロ−ス、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなど
が用いられる。投与量は、通常成人において、非ケト−
シス型高グリシン血症の治療剤あるいは中枢興奮剤とし
て使用する際、注射剤で１日約１ｍｇ〜５０ｍｇ、経口
投与で１日５ｍｇ〜１ｇであるが、年令、症状等により
増減することができる。本発明のα−アミノ酸は、公知
の抑制性グリシンレセプ−タ−のアンタゴニストである
ストリキニンのような重篤な副作用もなく、非ケト−シ
ス型高グリシン血症の治療剤、あるいは中枢興奮剤とし
ても使用され、更にストリキニン類似の薬理学的試薬と
しても有用である。次に実施例、参考例を挙げて本発明
を更に詳細に説明する。
口のいずれにおいても投与できる。経口投与剤の剤型と
しては、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、か粒剤及びシ
ロップ剤等が挙げられ、非経口投与剤の剤型としては、
注射剤等が挙げられる。これらの調剤には、通常の賦形
剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素、希釈剤等が用いら
れる。賦形剤としては、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤
としては、デンプン、カルボキシメチルセルロ−スカル
シウムなどが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、などが、結合剤としてはヒドロキシプロ
ピルセルロ−ス、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなど
が用いられる。投与量は、通常成人において、非ケト−
シス型高グリシン血症の治療剤あるいは中枢興奮剤とし
て使用する際、注射剤で１日約１ｍｇ〜５０ｍｇ、経口
投与で１日５ｍｇ〜１ｇであるが、年令、症状等により
増減することができる。本発明のα−アミノ酸は、公知
の抑制性グリシンレセプ−タ−のアンタゴニストである
ストリキニンのような重篤な副作用もなく、非ケト−シ
ス型高グリシン血症の治療剤、あるいは中枢興奮剤とし
ても使用され、更にストリキニン類似の薬理学的試薬と
しても有用である。次に実施例、参考例を挙げて本発明
を更に詳細に説明する。
【００１８】実施例１ （ａ）３−（２−ブロモメチルフェニル）安息香酸メチ
ル ３−（２−メチルフェニル）安息香酸メチル(19.8g;87.
5mmol)の四塩化炭素(400 ml)溶液にＮ−ブロモこはく酸
イミド(15.6g;87.5mmol)を加え、500 Ｗランプで光照射
しながら30分間加熱還流した。冷後不溶物を濾別し、濾
液を水、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた
白色固体をヘキサンで洗浄して表題化合物(22.0g;82.4
％ )を白色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；３．９３（３Ｈ，
ｓ）、４．４１（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．７（６Ｈ，
ｍ），７．９〜８．１（２Ｈ，ｍ）
ル ３−（２−メチルフェニル）安息香酸メチル(19.8g;87.
5mmol)の四塩化炭素(400 ml)溶液にＮ−ブロモこはく酸
イミド(15.6g;87.5mmol)を加え、500 Ｗランプで光照射
しながら30分間加熱還流した。冷後不溶物を濾別し、濾
液を水、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた
白色固体をヘキサンで洗浄して表題化合物(22.0g;82.4
％ )を白色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；３．９３（３Ｈ，
ｓ）、４．４１（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．７（６Ｈ，
ｍ），７．９〜８．１（２Ｈ，ｍ）
【外１】 １７１５，１３０５，１３００，１２４０，１２２０，
７４０ （ｂ）２−［［２−（３−メトキシカルボニルフェニ
ル）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 60% 水素化ナトリウム(0.40g;10mmol)のDMF(2ml)懸濁液
に、氷冷下マロン酸ジエチル(1.60g;10mmol)のDMF(8ml)
の溶液を滴下し、同温にて１時間攪拌した。これに上記
ブロモ体(1.22g;4mmol) のDMF(6ml)の溶液を滴下し、同
温にて２時間攪拌した。反応混合物を冷1N ー塩酸(200m
l) に注いで酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下溶媒を留去後、黄色油状の残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、n-ヘキサン/ 酢酸エチル=4
/1の溶出部より表題化合物(1.34g;87.1 ％ )を淡黄色油
状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．１２（６Ｈ，
ｔ）、３．０〜３．４（３Ｈ，ｍ）、３．９２（３Ｈ，
ｓ）、４．０４（４Ｈ，ｑ）、７．０〜７．６（６Ｈ，
ｍ）、７．９〜８．１（２Ｈ，ｍ）
７４０ （ｂ）２−［［２−（３−メトキシカルボニルフェニ
ル）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 60% 水素化ナトリウム(0.40g;10mmol)のDMF(2ml)懸濁液
に、氷冷下マロン酸ジエチル(1.60g;10mmol)のDMF(8ml)
の溶液を滴下し、同温にて１時間攪拌した。これに上記
ブロモ体(1.22g;4mmol) のDMF(6ml)の溶液を滴下し、同
温にて２時間攪拌した。反応混合物を冷1N ー塩酸(200m
l) に注いで酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下溶媒を留去後、黄色油状の残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、n-ヘキサン/ 酢酸エチル=4
/1の溶出部より表題化合物(1.34g;87.1 ％ )を淡黄色油
状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．１２（６Ｈ，
ｔ）、３．０〜３．４（３Ｈ，ｍ）、３．９２（３Ｈ，
ｓ）、４．０４（４Ｈ，ｑ）、７．０〜７．６（６Ｈ，
ｍ）、７．９〜８．１（２Ｈ，ｍ）
【外２】 ２９８０，１７５０，１７２０，１４４０，１３７０，
１３００，１２４０，１１５０，１１１５，１０３０，
７５０
１３００，１２４０，１１５０，１１１５，１０３０，
７５０
【００１９】（ｃ）３−［２−（３−エトキシカルボニ
ルフェニル）フェニル］プロピオン酸エチル 上記トリエステル体(27.3g;71.0mmol)の酢酸(270ml) 溶
液に水(108ml) 及び濃硫酸（27ml) を加え14時間加熱攪
拌した。減圧下溶媒を留去し、エタノールを加えて減圧
濃縮する操作を３回繰り返し、得られる油状物にエタノ
ール(380ml) を加え18時間加熱還流した。減圧下溶媒を
留去後、残渣に氷を加えて酢酸エチルで抽出し、抽出液
を水、飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られる
油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付しn-
ヘキサン/ 酢酸エチル=8/1の溶出部より表題化合物(17.
2g;74.2 ％ )を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．１７（３Ｈ，
ｔ）、１．３９（３Ｈ，ｔ）、２．３９（２Ｈ，ｔ）、
２．９３（２Ｈ，ｔ）、４．０４（２Ｈ，ｑ）、４．３
１（２Ｈ，ｑ）、６．８〜７．６（６Ｈ，ｍ）、７．８
〜８．１（２Ｈ，ｍ）
ルフェニル）フェニル］プロピオン酸エチル 上記トリエステル体(27.3g;71.0mmol)の酢酸(270ml) 溶
液に水(108ml) 及び濃硫酸（27ml) を加え14時間加熱攪
拌した。減圧下溶媒を留去し、エタノールを加えて減圧
濃縮する操作を３回繰り返し、得られる油状物にエタノ
ール(380ml) を加え18時間加熱還流した。減圧下溶媒を
留去後、残渣に氷を加えて酢酸エチルで抽出し、抽出液
を水、飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られる
油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付しn-
ヘキサン/ 酢酸エチル=8/1の溶出部より表題化合物(17.
2g;74.2 ％ )を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．１７（３Ｈ，
ｔ）、１．３９（３Ｈ，ｔ）、２．３９（２Ｈ，ｔ）、
２．９３（２Ｈ，ｔ）、４．０４（２Ｈ，ｑ）、４．３
１（２Ｈ，ｑ）、６．８〜７．６（６Ｈ，ｍ）、７．８
〜８．１（２Ｈ，ｍ）
【外３】 ２９８０，１７１０，１３６０，１３００，１２３５，
１１７０，１１００，１０８０，７５０ （ｄ）３−［２−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フ
ェニル］−１−プロパノール 水素化リチウムアルミニウム(3.93g;104mmol) の無水エ
ーテル(200ml) 懸濁液に氷冷下上記ジエステル体(16.9
g;51.8mmol)の無水エーテル(170ml) 溶液を２時間かけ
て滴下した。同温度で1 時間攪拌後、氷冷下に反応混合
物に酢酸エチル(100ml) 、続いて２Ｎ塩酸を滴下して有
機層を分取した。水層をエーテルで抽出し、有機層をあ
わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去後、表題化合物(12.6g;100％ )
を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．４〜１．９（２
Ｈ，ｍ）、２．６１（２Ｈ，ｄｄ）、３．４１（２Ｈ，
ｔ）、４．６１（２Ｈ，ｓ）、６．９〜７．６（８Ｈ，
ｍ）
１１７０，１１００，１０８０，７５０ （ｄ）３−［２−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フ
ェニル］−１−プロパノール 水素化リチウムアルミニウム(3.93g;104mmol) の無水エ
ーテル(200ml) 懸濁液に氷冷下上記ジエステル体(16.9
g;51.8mmol)の無水エーテル(170ml) 溶液を２時間かけ
て滴下した。同温度で1 時間攪拌後、氷冷下に反応混合
物に酢酸エチル(100ml) 、続いて２Ｎ塩酸を滴下して有
機層を分取した。水層をエーテルで抽出し、有機層をあ
わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去後、表題化合物(12.6g;100％ )
を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．４〜１．９（２
Ｈ，ｍ）、２．６１（２Ｈ，ｄｄ）、３．４１（２Ｈ，
ｔ）、４．６１（２Ｈ，ｓ）、６．９〜７．６（８Ｈ，
ｍ）
【外４】 ３４００，２９４０，２８７０，１４６５，１４２０，
１０３０，７５５，７０５
１０３０，７５５，７０５
【００２０】（ｅ）３’−ブロモメチル−２−（３−ブ
ロモプロピル）−１，１’−ビフェニル トリフェニルホスフィン(39.3g;150mmol) のジクロロメ
タン(500ml) 溶液に氷冷下臭素(7.7ml,;150mmol)を滴下
し同温にて１時間攪拌した。この溶液に上記ジオ−ル体
(12.6g; 52mmol) のジクロロメタン(100ml) 溶液を滴下
し、更に１時間攪拌した。不溶物を濾別後、水、チオ硫
酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒後、残留物に温ヘ
キサンを加えて不溶物を濾過し、濾液を減圧下濃縮して
得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
に付し、クロロホルム溶出部より表題化合物(9.5g;50％
)を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．８〜２．１（２
Ｈ，ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｄｄ）、３．２５（２Ｈ，
ｔ）、４．５２（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．５（８Ｈ，
ｍ）
ロモプロピル）−１，１’−ビフェニル トリフェニルホスフィン(39.3g;150mmol) のジクロロメ
タン(500ml) 溶液に氷冷下臭素(7.7ml,;150mmol)を滴下
し同温にて１時間攪拌した。この溶液に上記ジオ−ル体
(12.6g; 52mmol) のジクロロメタン(100ml) 溶液を滴下
し、更に１時間攪拌した。不溶物を濾別後、水、チオ硫
酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒後、残留物に温ヘ
キサンを加えて不溶物を濾過し、濾液を減圧下濃縮して
得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
に付し、クロロホルム溶出部より表題化合物(9.5g;50％
)を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．８〜２．１（２
Ｈ，ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｄｄ）、３．２５（２Ｈ，
ｔ）、４．５２（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．５（８Ｈ，
ｍ）
【外５】 ３０６０，３０２０，２９６０，１４８０，１４５０，
１４３０，１２４０，１２１５，８００，７６０，７０
０，６５０ （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 無水エタノール(65ml)に金属ナトリウム(0.65g;28.4mmo
l)を溶かし、室温攪拌下に アセトアミドマロン酸ジエ
チル (6.17g;28.4mmol) を加え2 時間加熱還流した。こ
の反応液に氷冷下上記ジブロモ体 (9.50g;25.8mmol) の
無水エタノール(60ml)溶液を滴下し、室温で３９時間
攪拌した。減圧下溶媒を留去後、残渣に酢酸エチルを加
えて不溶物を濾別し、濾液を減圧下溶媒を留去して得ら
れる黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
に付し、n-ヘキサン/ 酢酸エチル=2/1の溶出部より表題
化合物(11.9g;91.5 ％ )を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．２７（６Ｈ，
ｔ）、１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ）、２．０１（３Ｈ，
ｓ）、２．７３（２Ｈ，ｄｄ）、３．２４（２Ｈ，
ｔ）、３．６９（２Ｈ，ｓ）、４．２６（４Ｈ，ｑ）、
６．６０（１Ｈ，ｓ）、６．８〜７．４（８Ｈ，ｍ）
１４３０，１２４０，１２１５，８００，７６０，７０
０，６５０ （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 無水エタノール(65ml)に金属ナトリウム(0.65g;28.4mmo
l)を溶かし、室温攪拌下に アセトアミドマロン酸ジエ
チル (6.17g;28.4mmol) を加え2 時間加熱還流した。こ
の反応液に氷冷下上記ジブロモ体 (9.50g;25.8mmol) の
無水エタノール(60ml)溶液を滴下し、室温で３９時間
攪拌した。減圧下溶媒を留去後、残渣に酢酸エチルを加
えて不溶物を濾別し、濾液を減圧下溶媒を留去して得ら
れる黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
に付し、n-ヘキサン/ 酢酸エチル=2/1の溶出部より表題
化合物(11.9g;91.5 ％ )を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．２７（６Ｈ，
ｔ）、１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ）、２．０１（３Ｈ，
ｓ）、２．７３（２Ｈ，ｄｄ）、３．２４（２Ｈ，
ｔ）、３．６９（２Ｈ，ｓ）、４．２６（４Ｈ，ｑ）、
６．６０（１Ｈ，ｓ）、６．８〜７．４（８Ｈ，ｍ）
【外６】 ２９８０，１７４０，１６８０，１５００，１４４０，
１３７０，１３００，１２７０，１２００，１０９５，
１０５０，１０１５，７６０，７１０
１３７０，１３００，１２７０，１２００，１０９５，
１０５０，１０１５，７６０，７１０
【００２１】（ｇ）２−アセチルアミノ−２−［［３−
［２−［３−（ジエトキシホスフィニル）プロピル］フ
ェニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 上記ブロモ体(11.9g;23.6mmol ）及び亜りん酸トリエチ
ル(119ml) の混合物を180 ℃の油浴中で６時間加熱還流
した。過剰の亜りん酸トリエチルを減圧下留去後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル溶出部より表題化合物(9.50g;71.6％ )を無色油状
物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．２６（１２Ｈ，
ｔ）、１．４〜１．９（４Ｈ，ｍ）、２．０２（３Ｈ，
ｓ）、２．６４（２Ｈ，ｔ）、３．６９（２Ｈ，ｓ）、
４．００（４Ｈ，ｄｑ）、４．２５（４Ｈ，ｑ）、６．
７〜７．４（９Ｈ，ｍ）
［２−［３−（ジエトキシホスフィニル）プロピル］フ
ェニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 上記ブロモ体(11.9g;23.6mmol ）及び亜りん酸トリエチ
ル(119ml) の混合物を180 ℃の油浴中で６時間加熱還流
した。過剰の亜りん酸トリエチルを減圧下留去後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル溶出部より表題化合物(9.50g;71.6％ )を無色油状
物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．２６（１２Ｈ，
ｔ）、１．４〜１．９（４Ｈ，ｍ）、２．０２（３Ｈ，
ｓ）、２．６４（２Ｈ，ｔ）、３．６９（２Ｈ，ｓ）、
４．００（４Ｈ，ｄｑ）、４．２５（４Ｈ，ｑ）、６．
７〜７．４（９Ｈ，ｍ）
【外７】 ２９８０，１７４０，１６７０，１５００，１４７５，
１４４０，１３６５，１３００，１２７０，１２１０，
１０９０，１０５０，１０２０，９６０，７５０ （ｈ）２−アミノ−３−［３−［２−（３−ホスホノプ
ロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 上記トリエステル体(9.49g;16.9mmol)及び6N塩酸(190m
l) の混合物を18時間加熱還流した。減圧下溶媒留去し
て得られる白色固体に水を加えて減圧乾固する操作を4
回繰り返し、白色固体を水で洗浄し、減圧下乾燥して表
題化合物（5.56g;90.5％ )を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＤＣｌ） δｐｐｍ；１．３〜１．９
（４Ｈ，ｍ）、２．４〜２．８（２Ｈ，ｍ）、３．３８
（２Ｈ，ｄ）、４．４２（１Ｈ，ｔ）、６．９〜７．５
（８Ｈ，ｍ）
１４４０，１３６５，１３００，１２７０，１２１０，
１０９０，１０５０，１０２０，９６０，７５０ （ｈ）２−アミノ−３−［３−［２−（３−ホスホノプ
ロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 上記トリエステル体(9.49g;16.9mmol)及び6N塩酸(190m
l) の混合物を18時間加熱還流した。減圧下溶媒留去し
て得られる白色固体に水を加えて減圧乾固する操作を4
回繰り返し、白色固体を水で洗浄し、減圧下乾燥して表
題化合物（5.56g;90.5％ )を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＤＣｌ） δｐｐｍ；１．３〜１．９
（４Ｈ，ｍ）、２．４〜２．８（２Ｈ，ｍ）、３．３８
（２Ｈ，ｄ）、４．４２（１Ｈ，ｔ）、６．９〜７．５
（８Ｈ，ｍ）
【外８】 ２９３０，１７２０，１６３０，１５１５，１４７５，
１２４０，１２１０，１１２０，１０９５，１０８０，
１０２０，１０１０，９２０，７６０，７１０，５６０
１２４０，１２１０，１１２０，１０９５，１０８０，
１０２０，１０１０，９２０，７６０，７１０，５６０
【００２２】実施例２ （ａ）３−（３−ブロモメチルフェニル）安息香酸メチ
ル 実施例１(a) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；３．９４（３Ｈ，
ｓ）、４．５４（２Ｈ，ｓ）、７．１〜８．３（８Ｈ，
ｍ） （ｂ）２−［［３−（３−メトキシカルボニルフェニ
ル）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１(b) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．２０（６Ｈ，
ｔ）、３．２６（２Ｈ，ｄ）、３．６８（１Ｈ，ｔ）、
３．９２（３Ｈ，ｓ）、４．１６（４Ｈ，ｑ）、７．１
〜８．２（８Ｈ，ｍ） （ｃ）３−［３−（３−エトキシカルボニルフェニル）
フェニル］プロピオン酸エチル 実施例１(c) と同様に
して合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．２４（３Ｈ，
ｔ）、１．４１（３Ｈ，ｔ）、２．５〜２．８（２Ｈ，
ｍ）、２．９〜３．２（２Ｈ，ｍ）、４．１８（２Ｈ，
ｑ）、４．４１（２Ｈ，ｑ）、７．１〜８．３（８Ｈ，
ｍ） （ｄ）３−［３−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フ
ェニル］−１−プロパノール 実施例１(d) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．２〜２．１（４
Ｈ，ｍ）、２．７６（２Ｈ，ｄｄ）、３．５〜３．８
（２Ｈ，ｍ）、４．７４（２Ｈ，ｍ）、７．０〜７．７
（８Ｈ，ｍ） （ｅ）３−ブロモメチル−３’−（３−ブロモプロピ
ル）−１，１’−ビフェニル 実施例１(e) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ； ２．０〜２．４
（２Ｈ，ｍ）、２．８４（２Ｈ，ｔ）、３．４０（２
Ｈ，ｔ）、４．５４（２Ｈ，ｓ ）、７．０〜７．６
（８Ｈ，ｍ） （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［３−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１(f) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ； １．３０（６Ｈ，
ｔ）、２．０４（３Ｈ，ｓ）、２．０〜２．４（２Ｈ，
ｍ）、２．８４（２Ｈ，ｔ）、 ３．４０（２Ｈ，
ｔ）、３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２８（４Ｈ，ｑ）、
６．５２（１Ｈ，ｓ）、６．９ 〜７．５（８Ｈ，ｍ） （ｇ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［３−［３−
（ジエトキシホスフィニル）プロピル］フェニル］フェ
ニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１(g) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ； １．２９（６Ｈ，
ｔ）、１．３０（６Ｈ，ｔ，）、１．５〜２．３（４
Ｈ，ｍ）、２．０２（３Ｈ，ｓ）、２．６〜２．９（２
Ｈ，ｍ） ３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２６（４Ｈ，
ｑ）、４．７８（４Ｈ，ｄｑ）、６．５４（１Ｈ，
ｓ）、６．９〜７．５（８Ｈ，ｍ）
ル 実施例１(a) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；３．９４（３Ｈ，
ｓ）、４．５４（２Ｈ，ｓ）、７．１〜８．３（８Ｈ，
ｍ） （ｂ）２−［［３−（３−メトキシカルボニルフェニ
ル）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１(b) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．２０（６Ｈ，
ｔ）、３．２６（２Ｈ，ｄ）、３．６８（１Ｈ，ｔ）、
３．９２（３Ｈ，ｓ）、４．１６（４Ｈ，ｑ）、７．１
〜８．２（８Ｈ，ｍ） （ｃ）３−［３−（３−エトキシカルボニルフェニル）
フェニル］プロピオン酸エチル 実施例１(c) と同様に
して合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．２４（３Ｈ，
ｔ）、１．４１（３Ｈ，ｔ）、２．５〜２．８（２Ｈ，
ｍ）、２．９〜３．２（２Ｈ，ｍ）、４．１８（２Ｈ，
ｑ）、４．４１（２Ｈ，ｑ）、７．１〜８．３（８Ｈ，
ｍ） （ｄ）３−［３−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フ
ェニル］−１−プロパノール 実施例１(d) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．２〜２．１（４
Ｈ，ｍ）、２．７６（２Ｈ，ｄｄ）、３．５〜３．８
（２Ｈ，ｍ）、４．７４（２Ｈ，ｍ）、７．０〜７．７
（８Ｈ，ｍ） （ｅ）３−ブロモメチル−３’−（３−ブロモプロピ
ル）−１，１’−ビフェニル 実施例１(e) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ； ２．０〜２．４
（２Ｈ，ｍ）、２．８４（２Ｈ，ｔ）、３．４０（２
Ｈ，ｔ）、４．５４（２Ｈ，ｓ ）、７．０〜７．６
（８Ｈ，ｍ） （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［３−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１(f) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ； １．３０（６Ｈ，
ｔ）、２．０４（３Ｈ，ｓ）、２．０〜２．４（２Ｈ，
ｍ）、２．８４（２Ｈ，ｔ）、 ３．４０（２Ｈ，
ｔ）、３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２８（４Ｈ，ｑ）、
６．５２（１Ｈ，ｓ）、６．９ 〜７．５（８Ｈ，ｍ） （ｇ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［３−［３−
（ジエトキシホスフィニル）プロピル］フェニル］フェ
ニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１(g) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ； １．２９（６Ｈ，
ｔ）、１．３０（６Ｈ，ｔ，）、１．５〜２．３（４
Ｈ，ｍ）、２．０２（３Ｈ，ｓ）、２．６〜２．９（２
Ｈ，ｍ） ３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２６（４Ｈ，
ｑ）、４．７８（４Ｈ，ｄｑ）、６．５４（１Ｈ，
ｓ）、６．９〜７．５（８Ｈ，ｍ）
【外９】 ３２５０，２９５５，１７５０，１６７０，１６００，
１５７０，１４８０，１４３０，１３６０，１０９０，
９５０，８５０，７７０，７４５，７００．（ｈ）２−
アミノ−３−［３−［３−（３−ホスホノプロピル）フ
ェニル］フェニル］プロピオン酸 塩酸塩 実施例１(h) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．２〜２．
１（４Ｈ，ｍ）、２．６〜３．２（４Ｈ，ｍ）、３．４
〜３．７（１Ｈ，ｍ）、７．１〜７．７（８Ｈ，ｍ）
１５７０，１４８０，１４３０，１３６０，１０９０，
９５０，８５０，７７０，７４５，７００．（ｈ）２−
アミノ−３−［３−［３−（３−ホスホノプロピル）フ
ェニル］フェニル］プロピオン酸 塩酸塩 実施例１(h) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．２〜２．
１（４Ｈ，ｍ）、２．６〜３．２（４Ｈ，ｍ）、３．４
〜３．７（１Ｈ，ｍ）、７．１〜７．７（８Ｈ，ｍ）
【外１０】 ３４００，２９２５，１７１５，１６００，１４４０，
１４００，１２５０，７７０，６９０
１４００，１２５０，７７０，６９０
【００２３】実施例３ （ａ）２−（２−ブロモメチルフェニル）安息香酸メチ
ル 実施例１（ａ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；３．５８（３Ｈ，
ｓ）、４．２８（２Ｈ，ｄｄ）、６．９〜８．９（８
Ｈ，ｍ） （ｂ）２−［［２−（２−メトキシカルボニルフェニ
ル）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１(b) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．１３（３Ｈ，
ｔ）、１．１６（３Ｈ，ｔ）、２．８〜３．６（３Ｈ，
ｍ）、３．５６（３Ｈ，ｓ）、４．０２（２Ｈ，ｑ）、
４．０５（２Ｈ，ｑ）、６．９〜８．９（８Ｈ，ｍ） （ｃ）３−［２−（２−エトキシカルボニルフェニル）
フェニル］プロピオン酸エチル 実施例１(c) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；０．９２（３Ｈ，
ｔ）、１．１７（３Ｈ，ｔ）、２．１〜２．５（２Ｈ，
ｍ）、２．５〜２．９（２Ｈ，ｍ）、４．００（２Ｈ，
ｑ）、４．０５（２Ｈ，ｑ）、６．９〜８．０（８Ｈ，
ｍ） （ｄ）３−［２−（２−ヒドロキシメチルフェニル）フ
ェニル］−１−プロパノール 実施例１(d) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．４〜１．９（２
Ｈ，ｍ）、２．１〜２．５（２Ｈ，ｍ）、３．３〜３．
５（２Ｈ，ｍ）、４．３４（２Ｈ，ｓ）、６．９〜７．
６（８Ｈ，ｍ） （ｅ）２−ブロモメチル−２’−（３−ブロモプロピ
ル）−１，１’−ビフェニル 実施例１(e) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．７〜２．１（２
Ｈ，ｍ）、２．３〜２．７（２Ｈ，ｍ）、３．２４（２
Ｈ，ｔ）、４．２４（２Ｈ，ｄｄ）、７．０〜７．６
（８Ｈ，ｍ） （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［２−［２−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１(f) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．０５（３Ｈ，
ｔ）、１．１９（３Ｈ，ｔ）、１．８６（３Ｈ，ｓ）、
１．６〜２．０（２Ｈ，ｍ）、２．３〜２．６（２Ｈ，
ｍ）、 ３．０〜３．３（２Ｈ，ｍ）、３．５〜４．３
（６Ｈ，ｍ）、６．３４（１Ｈ，ｓ）、６．９〜７．３
（８Ｈ，ｍ） （ｇ）２−アセチルアミノ−２−［［２−［２−［３−
（ジエトキシホスフィニル）プロピル］フェニル］フェ
ニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１(g) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．０４（３Ｈ，
ｔ）、１．１８（３Ｈ，ｔ）、１．２６（３Ｈ，ｔ）、
１．３２（３Ｈ，ｔ）、１．５〜２．０（４Ｈ，ｍ）、
１．８７（３Ｈ，ｓ）、２．３〜２．６（２Ｈ，ｍ）、
３．３〜４．３（１０Ｈ，ｍ）、６．３４（１Ｈ，
ｓ）、６．９〜７．３（８Ｈ，ｍ）
ル 実施例１（ａ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；３．５８（３Ｈ，
ｓ）、４．２８（２Ｈ，ｄｄ）、６．９〜８．９（８
Ｈ，ｍ） （ｂ）２−［［２−（２−メトキシカルボニルフェニ
ル）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１(b) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．１３（３Ｈ，
ｔ）、１．１６（３Ｈ，ｔ）、２．８〜３．６（３Ｈ，
ｍ）、３．５６（３Ｈ，ｓ）、４．０２（２Ｈ，ｑ）、
４．０５（２Ｈ，ｑ）、６．９〜８．９（８Ｈ，ｍ） （ｃ）３−［２−（２−エトキシカルボニルフェニル）
フェニル］プロピオン酸エチル 実施例１(c) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；０．９２（３Ｈ，
ｔ）、１．１７（３Ｈ，ｔ）、２．１〜２．５（２Ｈ，
ｍ）、２．５〜２．９（２Ｈ，ｍ）、４．００（２Ｈ，
ｑ）、４．０５（２Ｈ，ｑ）、６．９〜８．０（８Ｈ，
ｍ） （ｄ）３−［２−（２−ヒドロキシメチルフェニル）フ
ェニル］−１−プロパノール 実施例１(d) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．４〜１．９（２
Ｈ，ｍ）、２．１〜２．５（２Ｈ，ｍ）、３．３〜３．
５（２Ｈ，ｍ）、４．３４（２Ｈ，ｓ）、６．９〜７．
６（８Ｈ，ｍ） （ｅ）２−ブロモメチル−２’−（３−ブロモプロピ
ル）−１，１’−ビフェニル 実施例１(e) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．７〜２．１（２
Ｈ，ｍ）、２．３〜２．７（２Ｈ，ｍ）、３．２４（２
Ｈ，ｔ）、４．２４（２Ｈ，ｄｄ）、７．０〜７．６
（８Ｈ，ｍ） （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［２−［２−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１(f) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．０５（３Ｈ，
ｔ）、１．１９（３Ｈ，ｔ）、１．８６（３Ｈ，ｓ）、
１．６〜２．０（２Ｈ，ｍ）、２．３〜２．６（２Ｈ，
ｍ）、 ３．０〜３．３（２Ｈ，ｍ）、３．５〜４．３
（６Ｈ，ｍ）、６．３４（１Ｈ，ｓ）、６．９〜７．３
（８Ｈ，ｍ） （ｇ）２−アセチルアミノ−２−［［２−［２−［３−
（ジエトキシホスフィニル）プロピル］フェニル］フェ
ニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１(g) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．０４（３Ｈ，
ｔ）、１．１８（３Ｈ，ｔ）、１．２６（３Ｈ，ｔ）、
１．３２（３Ｈ，ｔ）、１．５〜２．０（４Ｈ，ｍ）、
１．８７（３Ｈ，ｓ）、２．３〜２．６（２Ｈ，ｍ）、
３．３〜４．３（１０Ｈ，ｍ）、６．３４（１Ｈ，
ｓ）、６．９〜７．３（８Ｈ，ｍ）
【外１１】 ３４１０，２９５５，１７３０，１６７０，１４７０，
１４３５，１３８０，１３６０，１２６０，１２２０，
１１６０，１０９０ ，１０５０，１０２０，９５５，
８５０，７８０，７５０ （ｈ）２−アミノ−３−［２−［２−（３−ホスホノプ
ロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 実施例１(h) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．０〜１．
９（４Ｈ，ｍ）、２．１〜３．０（４Ｈ，ｍ）、３．０
〜３．３（１Ｈ，ｍ）、７．０〜７．５（８Ｈ，ｍ）
１４３５，１３８０，１３６０，１２６０，１２２０，
１１６０，１０９０ ，１０５０，１０２０，９５５，
８５０，７８０，７５０ （ｈ）２−アミノ−３−［２−［２−（３−ホスホノプ
ロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 実施例１(h) と同様にして合成した。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．０〜１．
９（４Ｈ，ｍ）、２．１〜３．０（４Ｈ，ｍ）、３．０
〜３．３（１Ｈ，ｍ）、７．０〜７．５（８Ｈ，ｍ）
【外１２】 ３４００，２９２５，１７２０，１６００，１５１０，
１４７０，１３５５，１１１０，１０４０，７５０，５
３０
１４７０，１３５５，１１１０，１０４０，７５０，５
３０
【００２４】実施例４ （ａ）４−（２−ブロモメチルフェニル）安息香酸メチ
ル 実施例１(a) と同様にして合成した。 融点； ８５−８６ ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ； ３．９５（３Ｈ，
ｓ）、４．４１（２Ｈ，ｓ）、７．１〜７．６（６Ｈ，
ｍ），８．１３（２Ｈ，ｄ）
ル 実施例１(a) と同様にして合成した。 融点； ８５−８６ ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ； ３．９５（３Ｈ，
ｓ）、４．４１（２Ｈ，ｓ）、７．１〜７．６（６Ｈ，
ｍ），８．１３（２Ｈ，ｄ）
【外１３】 １７２０，１６０５，１４３０，１３０５，１２８０，
１２１０，１１９０，１１７０，１１１０，１０００，
８５５，７７５，７００，６００． （ｂ）２−［［２−（４−メトキシカルボニルフェニ
ル）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１（ｂ）と同様にして合成した。 （ｃ）３−［２−（４−エトキシカルボニルフェニル）
フェニル］プロピオン酸エチル 実施例１（ｃ）と同様
にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．１７（３Ｈ，
ｔ）、１．４１（３Ｈ，ｔ）、２．３〜２．５（２Ｈ，
ｍ）、２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ）、 ４．０４（２
Ｈ，ｑ）、４．４０（２Ｈ，ｑ）、７．０〜７．５（６
Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ）
１２１０，１１９０，１１７０，１１１０，１０００，
８５５，７７５，７００，６００． （ｂ）２−［［２−（４−メトキシカルボニルフェニ
ル）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１（ｂ）と同様にして合成した。 （ｃ）３−［２−（４−エトキシカルボニルフェニル）
フェニル］プロピオン酸エチル 実施例１（ｃ）と同様
にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．１７（３Ｈ，
ｔ）、１．４１（３Ｈ，ｔ）、２．３〜２．５（２Ｈ，
ｍ）、２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ）、 ４．０４（２
Ｈ，ｑ）、４．４０（２Ｈ，ｑ）、７．０〜７．５（６
Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ）
【外１４】 ２９７０，１７１０，１６０５，１４５５，１４４０，
１３９５，１３６０，１３００，１２７０，１１７０，
１０９５，１０２０，１０００，７７５，７５０，７０
０ （ｄ）３−［２−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フ
ェニル］−１−プロパノール 実施例１（ｄ）と同様にして合成した。 融点； ８１−８４ ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．４〜２．０（４
Ｈ，ｍ）、２．６７（２Ｈ，ｄｄ）、３．４８（２Ｈ，
ｔ）、４．７３（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．５（８Ｈ，
ｍ）
１３９５，１３６０，１３００，１２７０，１１７０，
１０９５，１０２０，１０００，７７５，７５０，７０
０ （ｄ）３−［２−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フ
ェニル］−１−プロパノール 実施例１（ｄ）と同様にして合成した。 融点； ８１−８４ ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．４〜２．０（４
Ｈ，ｍ）、２．６７（２Ｈ，ｄｄ）、３．４８（２Ｈ，
ｔ）、４．７３（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．５（８Ｈ，
ｍ）
【外１５】 ３３８０，３２８０，２９５０，２９４０，２８８０，
１４８０，１４４０，１４００，１０５０，１０００，
８４５，７６５ （ｅ）４’−ブロモメチル−２−（３−ブロモプロピ
ル）−１，１’−ビフェニル 実施例１（ｅ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δｐｐｍ；１．８〜２．１（２
Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｄｄ）、３．２４（２Ｈ，
ｔ）、４．５５（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．５（８Ｈ，
ｍ）
１４８０，１４４０，１４００，１０５０，１０００，
８４５，７６５ （ｅ）４’−ブロモメチル−２−（３−ブロモプロピ
ル）−１，１’−ビフェニル 実施例１（ｅ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δｐｐｍ；１．８〜２．１（２
Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｄｄ）、３．２４（２Ｈ，
ｔ）、４．５５（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．５（８Ｈ，
ｍ）
【外１６】 ３０５０，３０２０，２９５０，１４８０，１４４０，
１４０５，１２６５，１２２５，１２００，１００５，
８４０，７６０． （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［４−［２−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１（ｆ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．３０（６Ｈ，
ｔ）、１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ）、２．０５（３Ｈ，
ｓ）、２．７１（２Ｈ，ｄｄ），３．２３（２Ｈ，
ｔ）、３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２８（４Ｈ，ｑ）、
６．５９（１Ｈ，ｓ）、６．９〜 ７．４（８Ｈ，ｍ）
１４０５，１２６５，１２２５，１２００，１００５，
８４０，７６０． （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［４−［２−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１（ｆ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．３０（６Ｈ，
ｔ）、１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ）、２．０５（３Ｈ，
ｓ）、２．７１（２Ｈ，ｄｄ），３．２３（２Ｈ，
ｔ）、３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２８（４Ｈ，ｑ）、
６．５９（１Ｈ，ｓ）、６．９〜 ７．４（８Ｈ，ｍ）
【外１７】 ３４００，２９８０，１７４０，１６８０，１５００，
１４８０，１４４０，１３７０，１３００，１２７５，
１２００，１０６０，１０１０，７６０ （ｇ）２−アセチルアミノ−２−［［４−［２−［３−
（ジエトキシホスフィニル）プロピル］フェニル］フェ
ニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１（ｇ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，
ｔ）、１．３１（６Ｈ，ｔ）、１．５〜１．９（４Ｈ，
ｍ）、２．０６（３Ｈ，ｓ）、２．５〜２．８（２Ｈ，
ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．０１（４Ｈ，ｄ
ｑ）、４．２９（４Ｈ，ｑ）、６．７７（１Ｈ，ｓ）、
６．９〜７．５（８Ｈ，ｍ）
１４８０，１４４０，１３７０，１３００，１２７５，
１２００，１０６０，１０１０，７６０ （ｇ）２−アセチルアミノ−２−［［４−［２−［３−
（ジエトキシホスフィニル）プロピル］フェニル］フェ
ニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１（ｇ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，
ｔ）、１．３１（６Ｈ，ｔ）、１．５〜１．９（４Ｈ，
ｍ）、２．０６（３Ｈ，ｓ）、２．５〜２．８（２Ｈ，
ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．０１（４Ｈ，ｄ
ｑ）、４．２９（４Ｈ，ｑ）、６．７７（１Ｈ，ｓ）、
６．９〜７．５（８Ｈ，ｍ）
【外１８】 ２９８０，１７４０，１６７０，１５００，１４８０，
１４４０，１３６５，１２９５，１２００，１０５０，
１０２０，９６０，７５０． （ｈ）２−アミノ−３−［４−［２−（３−ホスホノプ
ロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 塩酸塩 実施例１（ｈ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＤＣｌ） δｐｐｍ；１．１〜２．０
（４Ｈ，ｍ）、２．３〜２．９（２Ｈ，ｍ）、３．１〜
３．６（２Ｈ，ｍ）、４．３〜４．７（１Ｈ，ｍ）、
６．７〜７．８（８Ｈ，ｍ）
１４４０，１３６５，１２９５，１２００，１０５０，
１０２０，９６０，７５０． （ｈ）２−アミノ−３−［４−［２−（３−ホスホノプ
ロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 塩酸塩 実施例１（ｈ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＤＣｌ） δｐｐｍ；１．１〜２．０
（４Ｈ，ｍ）、２．３〜２．９（２Ｈ，ｍ）、３．１〜
３．６（２Ｈ，ｍ）、４．３〜４．７（１Ｈ，ｍ）、
６．７〜７．８（８Ｈ，ｍ）
【外１９】 ２９００，１７４０，１５９０，１４８０，１４００，
１２２０，１１９０，１１３５，１１１５，１１００，
１００５，８６０，８３０，７７０
１２２０，１１９０，１１３５，１１１５，１１００，
１００５，８６０，８３０，７７０
【００２５】実施例５ （ａ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−（３−
シアノプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル シアン化ナトリウム５９ｍｇを水０．６mlに溶解し、こ
れにジエチル ２−アセチルアミノ−２−［［３−［２
−（３−ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチ
ル］マロネ−ト０．５０g を９５％エタノ−ル１．２ml
に溶解して加え、２０時間加熱還流した。この反応混合
物を室温まで冷却後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去して無色油状物０．４４g
を得、中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィに処し、
酢酸エチル／ヘキサン＝１／２で溶出して表題化合物を
無色飴状物として０．３３g を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．２７（６Ｈ，
ｔ），１．７１（２Ｈ，ｔｔ），２．００（３Ｈ，ｓ）
，２．１７（２Ｈ，ｔ），２．７３（２Ｈ，ｔ），
３．６９（２Ｈ，ｓ），４．２５（４Ｈ，ｑ），６．６
９（１Ｈ，ｓ），６．８〜７．４（８Ｈ，ｍ）
シアノプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル シアン化ナトリウム５９ｍｇを水０．６mlに溶解し、こ
れにジエチル ２−アセチルアミノ−２−［［３−［２
−（３−ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチ
ル］マロネ−ト０．５０g を９５％エタノ−ル１．２ml
に溶解して加え、２０時間加熱還流した。この反応混合
物を室温まで冷却後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去して無色油状物０．４４g
を得、中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィに処し、
酢酸エチル／ヘキサン＝１／２で溶出して表題化合物を
無色飴状物として０．３３g を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．２７（６Ｈ，
ｔ），１．７１（２Ｈ，ｔｔ），２．００（３Ｈ，ｓ）
，２．１７（２Ｈ，ｔ），２．７３（２Ｈ，ｔ），
３．６９（２Ｈ，ｓ），４．２５（４Ｈ，ｑ），６．６
９（１Ｈ，ｓ），６．８〜７．４（８Ｈ，ｍ）
【外２０】 ２９８０，２２５０，１７４０，１６７５，１４９０，
１４７５，１４４０，１３６５，１３００，１２７０，
１１９０，７５５ （ｂ） ２−アミノ−３−［３−［２−（３−カルボキ
シプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 上記化合物３１８mgに６Ｎ塩酸６．４mlを加え、２４時
間加熱還流した。塩酸を減圧下留去し、残渣に水を加え
再度減圧下濃縮し、次いで真空乾燥して微黄色粉末266m
gを得た。これを水から再結晶して白色粉末の表題化合
物157mgを得た。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＤＣｌ）δｐｐｍ；１．４〜１．８
（２Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｔ），２．５８（２
Ｈ，ｄｄ），３．３１（２Ｈ，ｄ），４．３３（１Ｈ，
ｔ），７．０〜７．９（８Ｈ，ｍ）
１４７５，１４４０，１３６５，１３００，１２７０，
１１９０，７５５ （ｂ） ２−アミノ−３−［３−［２−（３−カルボキ
シプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 上記化合物３１８mgに６Ｎ塩酸６．４mlを加え、２４時
間加熱還流した。塩酸を減圧下留去し、残渣に水を加え
再度減圧下濃縮し、次いで真空乾燥して微黄色粉末266m
gを得た。これを水から再結晶して白色粉末の表題化合
物157mgを得た。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＤＣｌ）δｐｐｍ；１．４〜１．８
（２Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｔ），２．５８（２
Ｈ，ｄｄ），３．３１（２Ｈ，ｄ），４．３３（１Ｈ，
ｔ），７．０〜７．９（８Ｈ，ｍ）
【外２１】 ３４００，３０７０，２９３０，１６８０，１６００，
１５００，１４００，１３００，１２７５，１２６０，
１１５０，７５５
１５００，１４００，１３００，１２７５，１２６０，
１１５０，７５５
【００２６】実施例６ （ａ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−（２−
ホルミルエチル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１（ｆ）で得たブロモ体(500mg;0.00092mol)とテ
ロラフルオロほう酸銀(200mg;0.00103mol) の混合物に
無水DMSO(3ml) を加え、窒素雰囲気下に遮光しながら室
温で18時間攪拌した。反応物にトリエチルアミン(0.3m
l) を加えて室温で15分間攪拌後、水とエーテルを加え
て不溶物を濾別し、エーテルで洗浄した。濾液と洗液を
合わせて、水で３回洗浄し、無水硫酸ナト リウムで乾燥
し、減圧下溶媒留去した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ−に付し、n-ヘキサン/ 酢酸エ
チル=3/1の溶出部より表題化合物(270mg;61.9 ％) を無
色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，
ｔ）、２．０４（３Ｈ，ｓ，）、２．３〜２．６（２
Ｈ，ｍ，）、２．８〜３．１（２Ｈ，ｍ，）、３．６６
（２Ｈ，ｓ）、４．２２（４Ｈ，ｑ）、６．７０（１
Ｈ，ｓ）、６．９〜７．５（８Ｈ、ｍ） （ｂ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−（４−
ジエトキシホスフィニル−３−ブテニル）フェニル］フ
ェニル］メチル］マロン酸ジエチル６０％水素化ナトリ
ウム（５４０ｍｇ，１３．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ
（１５ｍｌ）懸濁液に、氷冷下、メチレンジホスホン酸
テトラエチル(3.98g;0.0135mol) の無水THF(15ml) 溶液
を滴下し、室温で1 時間攪拌した。これに氷冷下、上記
アルデヒド体(3.54g;0.00806mol)の無水THF(15ml) 溶液
を滴下し、室温で40分間攪拌した。減圧下溶媒留去後、
残留物に水を加えて酢酸エチルにて抽出し、抽出液を飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ−に付し、クロロホルム/ 酢酸エチル=1
/1の溶出部より表題化合物(3.02g;65.4 ％ )を無色油状
物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，
ｔ）、１．２７（６Ｈ，ｔ）、１．９８及び２．０１
（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）、２．１〜２．４（２Ｈ，
ｍ）、２．５〜２．８（２Ｈ，ｍ）、３．６６（２Ｈ，
ｓ）、３．９６（４Ｈ，ｍ）、４．２４（４Ｈ，ｑ）、
５．２〜５．７（１Ｈ，ｍ）、６．７０（１Ｈ，ｓ）、
６．８〜７．０（１Ｈ，ｍ）、６．９〜７．３（８Ｈ，
ｍ）
ホルミルエチル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１（ｆ）で得たブロモ体(500mg;0.00092mol)とテ
ロラフルオロほう酸銀(200mg;0.00103mol) の混合物に
無水DMSO(3ml) を加え、窒素雰囲気下に遮光しながら室
温で18時間攪拌した。反応物にトリエチルアミン(0.3m
l) を加えて室温で15分間攪拌後、水とエーテルを加え
て不溶物を濾別し、エーテルで洗浄した。濾液と洗液を
合わせて、水で３回洗浄し、無水硫酸ナト リウムで乾燥
し、減圧下溶媒留去した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ−に付し、n-ヘキサン/ 酢酸エ
チル=3/1の溶出部より表題化合物(270mg;61.9 ％) を無
色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，
ｔ）、２．０４（３Ｈ，ｓ，）、２．３〜２．６（２
Ｈ，ｍ，）、２．８〜３．１（２Ｈ，ｍ，）、３．６６
（２Ｈ，ｓ）、４．２２（４Ｈ，ｑ）、６．７０（１
Ｈ，ｓ）、６．９〜７．５（８Ｈ、ｍ） （ｂ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−（４−
ジエトキシホスフィニル−３−ブテニル）フェニル］フ
ェニル］メチル］マロン酸ジエチル６０％水素化ナトリ
ウム（５４０ｍｇ，１３．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ
（１５ｍｌ）懸濁液に、氷冷下、メチレンジホスホン酸
テトラエチル(3.98g;0.0135mol) の無水THF(15ml) 溶液
を滴下し、室温で1 時間攪拌した。これに氷冷下、上記
アルデヒド体(3.54g;0.00806mol)の無水THF(15ml) 溶液
を滴下し、室温で40分間攪拌した。減圧下溶媒留去後、
残留物に水を加えて酢酸エチルにて抽出し、抽出液を飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ−に付し、クロロホルム/ 酢酸エチル=1
/1の溶出部より表題化合物(3.02g;65.4 ％ )を無色油状
物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，
ｔ）、１．２７（６Ｈ，ｔ）、１．９８及び２．０１
（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）、２．１〜２．４（２Ｈ，
ｍ）、２．５〜２．８（２Ｈ，ｍ）、３．６６（２Ｈ，
ｓ）、３．９６（４Ｈ，ｍ）、４．２４（４Ｈ，ｑ）、
５．２〜５．７（１Ｈ，ｍ）、６．７０（１Ｈ，ｓ）、
６．８〜７．０（１Ｈ，ｍ）、６．９〜７．３（８Ｈ，
ｍ）
【００２７】（ｃ）２−アセチルアミノ−２−［［３−
［２−［４−（ジエトキシホスフィニル）ブチル］フェ
ニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル上記オレフ
ィン体(1.5g;0.00262mol) と酸化白金(100mg) の混合物
にエタノール(15ml)を加え、室温及び１気圧で３時間接
触水素添加した。触媒を濾別し、減圧下溶媒を留去して
表題化合物(1.5g;100 ％ )を油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，
ｔ）、１．２８（６Ｈ，ｔ）、２．００（３Ｈ，ｓ）、
２．４〜２．６ （２Ｈ，ｍ）、３．８〜４．４（８
Ｈ，ｍ）、４．６４（２Ｈ，ｓ）、６．６６ （１Ｈ，
ｓ）、６．８〜７．４（８Ｈ，ｍ）
［２−［４−（ジエトキシホスフィニル）ブチル］フェ
ニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル上記オレフ
ィン体(1.5g;0.00262mol) と酸化白金(100mg) の混合物
にエタノール(15ml)を加え、室温及び１気圧で３時間接
触水素添加した。触媒を濾別し、減圧下溶媒を留去して
表題化合物(1.5g;100 ％ )を油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，
ｔ）、１．２８（６Ｈ，ｔ）、２．００（３Ｈ，ｓ）、
２．４〜２．６ （２Ｈ，ｍ）、３．８〜４．４（８
Ｈ，ｍ）、４．６４（２Ｈ，ｓ）、６．６６ （１Ｈ，
ｓ）、６．８〜７．４（８Ｈ，ｍ）
【外２２】 ３４００，３２５０，２９６０，２９１０，２８５０，
１７３０，１６６０，１４８０，１４３０，１３８０，
１３６０，１２９０，１２００，１０８５，１０４０，
１０１０，９５０，７８０，７５０，７００ （ｄ）２−アミノ−３−［３−［２−（４−ホスホノブ
チル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 上記エステル体(1.5g;0.0026mol)に6N塩酸(30ml)を加
え、攪拌しながら120 ℃で20時間加熱還流した。減圧下
溶媒留去後、残渣に水を加えて減圧乾固する操作を数回
繰り返し、得られる固形物を再び水に溶かし、冷所に放
置した。析出した結晶を濾取して水で洗浄後、減圧乾燥
して表題化合物 (620mg;63.1 ％) を白色粉末として得
た。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．０〜１．
６（６Ｈ，ｍ）、２．４〜３．２（４Ｈ，ｍ）、３．４
〜３．６（１Ｈ，ｍ）、７．１〜７．５（８Ｈ，ｍ）
１７３０，１６６０，１４８０，１４３０，１３８０，
１３６０，１２９０，１２００，１０８５，１０４０，
１０１０，９５０，７８０，７５０，７００ （ｄ）２−アミノ−３−［３−［２−（４−ホスホノブ
チル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 上記エステル体(1.5g;0.0026mol)に6N塩酸(30ml)を加
え、攪拌しながら120 ℃で20時間加熱還流した。減圧下
溶媒留去後、残渣に水を加えて減圧乾固する操作を数回
繰り返し、得られる固形物を再び水に溶かし、冷所に放
置した。析出した結晶を濾取して水で洗浄後、減圧乾燥
して表題化合物 (620mg;63.1 ％) を白色粉末として得
た。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．０〜１．
６（６Ｈ，ｍ）、２．４〜３．２（４Ｈ，ｍ）、３．４
〜３．６（１Ｈ，ｍ）、７．１〜７．５（８Ｈ，ｍ）
【外２３】 ３４００、２９２５、１７１０、１６００、１５２０、
１４７０、１４４０、１２７０、１１２０、１１００、
９８０、９２０、８１０、７９０、７５０、７００
１４７０、１４４０、１２７０、１１２０、１１００、
９８０、９２０、８１０、７９０、７５０、７００
【００２８】実施例７ （ａ）２−［［３−［２−（３−ブロモプロピル）フェ
ニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 60% 水素化ナトリウム (2.00g,50.0mmol) の無水ＤＭＦ
(40ml)懸濁液に、氷冷下マロン酸ジエチル(8.01g,50.0m
mol)を３０分かけて滴下し、さらに３０分間攪拌を続け
た。次に、氷冷下に実施例１(e）で得たジブロモ体(7.3
6g,20.0mmol)の無水ＤＭＦ溶液(40ml)を１時間かけて滴
下し、滴下後５℃で１時間攪拌した。反応混合物を冷却
した１Ｎ塩酸(300ml) に注ぎ込み、酢酸エチルで３回抽
出し、水で２回、飽和食塩水で１回洗浄して無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下に溶媒および過剰のマロン
酸ジエチルを留去後、残留物を中圧シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／
１）により精製して、表題化合物を淡黄色油状物として
5.58g(62％) 得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，
ｔ），１．８４〜２．２４（２Ｈ，ｍ），２．７２（２
Ｈ，ｄｄ），３．２４（２Ｈ，ｔ），３．２９（２Ｈ，
ｔ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ），４．１６（４Ｈ，
ｑ），７．０８〜７．５２（８Ｈ，ｍ） （ｂ） ３−［３−［２−（３−ブロモプロピル）フェ
ニル］フェニル］プロピオン酸 前記化合物(5.58g,12.5mmol)に酢酸(20ml)および47% 臭
化水素酸(20ml)を加え、攪拌下に２６時間加熱還流し
た。冷後、減圧下に酢酸を留去し、残留物に水を加えて
酢酸エチルで３回抽出した。抽出層を合わせ、水で２
回、飽和食塩水で１回洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下溶媒を留去した。残留物を中圧シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
／酢酸＝ 80/20/1）により精製して、表題化合物を淡黄
色油状物として3.45g(79%)得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δｐｐｍ：１．７２〜２．１６
（２Ｈ，ｍ），２．５４〜３．１４（６Ｈ，ｍ），３．
２３（２Ｈ，ｔ），６．９６〜７．４４（８Ｈ，ｍ）
ニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 60% 水素化ナトリウム (2.00g,50.0mmol) の無水ＤＭＦ
(40ml)懸濁液に、氷冷下マロン酸ジエチル(8.01g,50.0m
mol)を３０分かけて滴下し、さらに３０分間攪拌を続け
た。次に、氷冷下に実施例１(e）で得たジブロモ体(7.3
6g,20.0mmol)の無水ＤＭＦ溶液(40ml)を１時間かけて滴
下し、滴下後５℃で１時間攪拌した。反応混合物を冷却
した１Ｎ塩酸(300ml) に注ぎ込み、酢酸エチルで３回抽
出し、水で２回、飽和食塩水で１回洗浄して無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下に溶媒および過剰のマロン
酸ジエチルを留去後、残留物を中圧シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／
１）により精製して、表題化合物を淡黄色油状物として
5.58g(62％) 得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，
ｔ），１．８４〜２．２４（２Ｈ，ｍ），２．７２（２
Ｈ，ｄｄ），３．２４（２Ｈ，ｔ），３．２９（２Ｈ，
ｔ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ），４．１６（４Ｈ，
ｑ），７．０８〜７．５２（８Ｈ，ｍ） （ｂ） ３−［３−［２−（３−ブロモプロピル）フェ
ニル］フェニル］プロピオン酸 前記化合物(5.58g,12.5mmol)に酢酸(20ml)および47% 臭
化水素酸(20ml)を加え、攪拌下に２６時間加熱還流し
た。冷後、減圧下に酢酸を留去し、残留物に水を加えて
酢酸エチルで３回抽出した。抽出層を合わせ、水で２
回、飽和食塩水で１回洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下溶媒を留去した。残留物を中圧シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
／酢酸＝ 80/20/1）により精製して、表題化合物を淡黄
色油状物として3.45g(79%)得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δｐｐｍ：１．７２〜２．１６
（２Ｈ，ｍ），２．５４〜３．１４（６Ｈ，ｍ），３．
２３（２Ｈ，ｔ），６．９６〜７．４４（８Ｈ，ｍ）
【外２４】 ３０１０，２９５０，１７０５，１４７０，１４４０，
１４２０，１２８０，１２４０，７５５，７０５ （ｃ）３−［３−［２−（３−ブロモプロピル）フェニ
ル］フェニル］−１−プロパノール 窒素雰囲気下、前記化合物(3.14g,9.04mmol)に無水ＴＨ
Ｆ(18ml)を加え、次に氷冷しながら１Ｍジボラン／ＴＨ
Ｆ溶液(18ml,18mmol) を２０分間かけて滴下した。室温
で３時間攪拌後、反応混合物に注意しながら徐々に水を
加えてしばらく攪拌し、炭酸カリウムを飽和するまで加
えた。分離したＴＨＦ層を分取し、水層を酢酸エチルで
２回抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下溶媒留去後、無色油状物として表題化合
物3.02g(100 ％ )を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ：１．４９（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ，），１．６８〜２．１４（４Ｈ，ｍ），２．５
２〜２．８８（４Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｔ），
３．６８（２Ｈ，ｔ）， ６．８８〜７．４４（８Ｈ，
ｍ）
１４２０，１２８０，１２４０，７５５，７０５ （ｃ）３−［３−［２−（３−ブロモプロピル）フェニ
ル］フェニル］−１−プロパノール 窒素雰囲気下、前記化合物(3.14g,9.04mmol)に無水ＴＨ
Ｆ(18ml)を加え、次に氷冷しながら１Ｍジボラン／ＴＨ
Ｆ溶液(18ml,18mmol) を２０分間かけて滴下した。室温
で３時間攪拌後、反応混合物に注意しながら徐々に水を
加えてしばらく攪拌し、炭酸カリウムを飽和するまで加
えた。分離したＴＨＦ層を分取し、水層を酢酸エチルで
２回抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下溶媒留去後、無色油状物として表題化合
物3.02g(100 ％ )を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ：１．４９（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ，），１．６８〜２．１４（４Ｈ，ｍ），２．５
２〜２．８８（４Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｔ），
３．６８（２Ｈ，ｔ）， ６．８８〜７．４４（８Ｈ，
ｍ）
【外２５】 ３３５０，２９３０，１４７０，１４４０，１４２０，
１２３５，１０４５，７５０，７０５
１２３５，１０４５，７５０，７０５
【００２９】（ｄ）３−［２−［３−（３−ヒドロキシ
プロピル）フェニル］フェニル］プロピルホスホン酸ジ
エチル 上記ブロモアルコール体（3.38g,9.04mmol）に亜リン酸
トリエチル（12ml）を加え、２時間加熱還流した。反応
混合物を50℃近くまで冷却後、減圧下に過剰の亜リン酸
トリエチルを留去し、残留物に水及び酢酸エチルを加え
て有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下溶媒留去後、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノ
ール＝30/1）で精製して、無色油状物として標題化合物
1.36g（39％、純度約 70 ％）を得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ： １．２５（６
Ｈ，ｔ），１．３６〜２．１２（６Ｈ，ｍ），２．４４
〜２．８８（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｔ），３．
９９（４Ｈ，ｄｑ），６．９２〜７．４０（８Ｈ，ｍ）
プロピル）フェニル］フェニル］プロピルホスホン酸ジ
エチル 上記ブロモアルコール体（3.38g,9.04mmol）に亜リン酸
トリエチル（12ml）を加え、２時間加熱還流した。反応
混合物を50℃近くまで冷却後、減圧下に過剰の亜リン酸
トリエチルを留去し、残留物に水及び酢酸エチルを加え
て有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下溶媒留去後、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノ
ール＝30/1）で精製して、無色油状物として標題化合物
1.36g（39％、純度約 70 ％）を得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ： １．２５（６
Ｈ，ｔ），１．３６〜２．１２（６Ｈ，ｍ），２．４４
〜２．８８（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｔ），３．
９９（４Ｈ，ｄｑ），６．９２〜７．４０（８Ｈ，ｍ）
【外２６】 ３４００，２９７０，２９２０，１４７０，１４３５，
１２２５，１０５０，１０２０，９６０，７５０ （ｅ）３−［２−［３−（３−ブロモプロピル）フェニ
ル］フェニル］プロピルホスホン酸ジエチル 上記化合物（1.06g,2.71mmol）の無水塩化メチレン（16
ml）溶液に、氷冷下ジブロモトリフェニルホスホラン
(1.72g,4.07mmol)を加えた。室温で１時間攪拌後、反応
混合物に水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄
して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去
後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン／アセトン＝２／１）で精製して、無色油状物と
して標題化合物 399mg(32 ％ )を得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ：１．２５（６Ｈ，
ｔ），１．３８−２．３４（６Ｈ，ｍ），２．４８−
２．９２（４Ｈ，ｍ）， ３．４１（２Ｈ，ｔ），４．
００（４Ｈ，ｄｑ）， ６．９２〜７．４０（８Ｈ，
ｍ）
１２２５，１０５０，１０２０，９６０，７５０ （ｅ）３−［２−［３−（３−ブロモプロピル）フェニ
ル］フェニル］プロピルホスホン酸ジエチル 上記化合物（1.06g,2.71mmol）の無水塩化メチレン（16
ml）溶液に、氷冷下ジブロモトリフェニルホスホラン
(1.72g,4.07mmol)を加えた。室温で１時間攪拌後、反応
混合物に水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄
して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去
後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン／アセトン＝２／１）で精製して、無色油状物と
して標題化合物 399mg(32 ％ )を得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ：１．２５（６Ｈ，
ｔ），１．３８−２．３４（６Ｈ，ｍ），２．４８−
２．９２（４Ｈ，ｍ）， ３．４１（２Ｈ，ｔ），４．
００（４Ｈ，ｄｑ）， ６．９２〜７．４０（８Ｈ，
ｍ）
【外２７】 ２９８０，１４７５，１２３５，１０５０，１０２５，
９６０，７５５，７０５
９６０，７５５，７０５
【００３０】（ｆ）３−［２−［３−（２−ホルミルエ
チル）フェニル］フェニル］プロピルホスホン酸ジエチ
ル 上記化合物（360mg,0.794mmol)に無水ＤＭＳＯ (3ml)と
テトラフルオロほう酸銀(170mg,0.873mmol) を加え、室
温で攪拌した。１３時間後、反応混合物にトリエチルア
ミン (0.3ml)を加えて１５分間攪拌し、水及びエーテル
を加えて反応混合物をセライトを通して濾過した。エー
テル層を分取し、水層をエーテルでさらに１回抽出し、
エーテル層を合わせて水で２回、飽和食塩水で１回洗浄
して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去
後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル＝１／５）で精製して、無色油状物
として標題化合物 143mg(46 ％ )を得た。ＮＭＲ （Ｃ
ＤＣｌ3 ） δｐｐｍ：１．２６（６Ｈ，ｔ），１．３
６〜２．０２（４Ｈ，ｍ），２．４４〜３．１２（６
Ｈ，ｍ），４．００（４Ｈ，ｄｑ）， ６．９６〜７．
４（８Ｈ，ｍ）， ９．８２（１Ｈ，ｓ）
チル）フェニル］フェニル］プロピルホスホン酸ジエチ
ル 上記化合物（360mg,0.794mmol)に無水ＤＭＳＯ (3ml)と
テトラフルオロほう酸銀(170mg,0.873mmol) を加え、室
温で攪拌した。１３時間後、反応混合物にトリエチルア
ミン (0.3ml)を加えて１５分間攪拌し、水及びエーテル
を加えて反応混合物をセライトを通して濾過した。エー
テル層を分取し、水層をエーテルでさらに１回抽出し、
エーテル層を合わせて水で２回、飽和食塩水で１回洗浄
して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去
後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル＝１／５）で精製して、無色油状物
として標題化合物 143mg(46 ％ )を得た。ＮＭＲ （Ｃ
ＤＣｌ3 ） δｐｐｍ：１．２６（６Ｈ，ｔ），１．３
６〜２．０２（４Ｈ，ｍ），２．４４〜３．１２（６
Ｈ，ｍ），４．００（４Ｈ，ｄｑ）， ６．９６〜７．
４（８Ｈ，ｍ）， ９．８２（１Ｈ，ｓ）
【外２８】 ２９７０，１７２０，１４７０，１４４０，１２２５，
１０５０，１０２０，９６０，７５５． （ｇ）３−［２−［３−［（３−アセチルアミノ−３−
シアノ）プロピル）フェニル］フェニル］プロピルホス
ホン酸ジエチル 上記化合物(143mg,0.368mmol) のエタノール(0.4ml) 溶
液に、シアン化ナトリウム(41mg,0.84mmol) 、続いて塩
化アンモニウム(44mg,0.82mmol) の濃アンモニア水(0.5
ml) 溶液を加えた。室温で２３時間攪拌後、反応混合物
を水で希釈して酢酸エチルで２回抽出し、抽出液を水で
２回、飽和食塩水で１回洗浄して無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下に溶媒留去した。次に、残留物をピリジ
ン(0.7ml) に溶解し、無水酢酸(75mg,0.73mmol) を加え
た。室温で１時間攪拌した後、反応混合物を減圧下に濃
縮し、酢酸エチルを加えて１Ｎ塩酸、水、飽和重曹水及
び飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝30/1）
で精製して、淡黄色油状物として標題化合物 143mg（85
％）を得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ ：１．２８（６
Ｈ，ｔ），１．４０〜２．４０（６Ｈ，ｍ），１．９８
（３Ｈ，ｓ），２．４０〜３．００（４Ｈ，ｍ），３．
７６〜４．２０（４Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ
ｔ），６．９４〜７．４０（８Ｈ，ｍ），８．０６（１
Ｈ，ｂｒ）
１０５０，１０２０，９６０，７５５． （ｇ）３−［２−［３−［（３−アセチルアミノ−３−
シアノ）プロピル）フェニル］フェニル］プロピルホス
ホン酸ジエチル 上記化合物(143mg,0.368mmol) のエタノール(0.4ml) 溶
液に、シアン化ナトリウム(41mg,0.84mmol) 、続いて塩
化アンモニウム(44mg,0.82mmol) の濃アンモニア水(0.5
ml) 溶液を加えた。室温で２３時間攪拌後、反応混合物
を水で希釈して酢酸エチルで２回抽出し、抽出液を水で
２回、飽和食塩水で１回洗浄して無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下に溶媒留去した。次に、残留物をピリジ
ン(0.7ml) に溶解し、無水酢酸(75mg,0.73mmol) を加え
た。室温で１時間攪拌した後、反応混合物を減圧下に濃
縮し、酢酸エチルを加えて１Ｎ塩酸、水、飽和重曹水及
び飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝30/1）
で精製して、淡黄色油状物として標題化合物 143mg（85
％）を得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ ：１．２８（６
Ｈ，ｔ），１．４０〜２．４０（６Ｈ，ｍ），１．９８
（３Ｈ，ｓ），２．４０〜３．００（４Ｈ，ｍ），３．
７６〜４．２０（４Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ
ｔ），６．９４〜７．４０（８Ｈ，ｍ），８．０６（１
Ｈ，ｂｒ）
【外２９】 ３２５０，３２００，３０３０，２９８０，２９３０，
２２５０，１６８０，１５４０，１４７０，１４４０，
１３６５，１２８０，１２２０，１０５０，１０２０，
９６０，７５０ （ｈ）２−アミノ−４−［３−［２−（３−ホスホノプ
ロピル）フェニル］フェニル］ブタン酸 上記化合物(143mg,0.313mmol) に６Ｎ塩酸(3ml)を加
え、攪拌しながら19時間加熱還流した。冷後、反応混合
物を減圧下に濃縮し、残留物に水を加えて減圧濃縮する
操作を３回繰り返し、残留物に水（約２ｍｌ）を加えて
室温で一晩静置した。析出した結晶を濾取し、水で３回
洗浄し、減圧乾燥して微褐色粉末として標題化合物62mg
(52 ％ )を得た。 ＮＭＲ （Ｄ2 Ｏ） δｐｐｍ ：１．００−２．１２
（６Ｈ，ｍ），２．４０−２．８８（４Ｈ，ｍ），３．
３１（１Ｈ，ｔ），７．０４−７．５６（８Ｈ，ｍ）
２２５０，１６８０，１５４０，１４７０，１４４０，
１３６５，１２８０，１２２０，１０５０，１０２０，
９６０，７５０ （ｈ）２−アミノ−４−［３−［２−（３−ホスホノプ
ロピル）フェニル］フェニル］ブタン酸 上記化合物(143mg,0.313mmol) に６Ｎ塩酸(3ml)を加
え、攪拌しながら19時間加熱還流した。冷後、反応混合
物を減圧下に濃縮し、残留物に水を加えて減圧濃縮する
操作を３回繰り返し、残留物に水（約２ｍｌ）を加えて
室温で一晩静置した。析出した結晶を濾取し、水で３回
洗浄し、減圧乾燥して微褐色粉末として標題化合物62mg
(52 ％ )を得た。 ＮＭＲ （Ｄ2 Ｏ） δｐｐｍ ：１．００−２．１２
（６Ｈ，ｍ），２．４０−２．８８（４Ｈ，ｍ），３．
３１（１Ｈ，ｔ），７．０４−７．５６（８Ｈ，ｍ）
【外３０】 ３４００，２９３０，１７２０，１６００，１５３０，
１４７０，１２４５，１１００，１０２０，９９０，９
２０，７５０
１４７０，１２４５，１１００，１０２０，９９０，９
２０，７５０
【００３１】実施例８ （ａ）［３−（２−メチルフェニル）フェニル］メタノ
−ル 水素化アルミニウムリチウム０．５９g を無水エ−テル
２５mlに懸濁し、これに３−（２−メチルフェニル）安
息香酸メチル５．００g の無水エ−テル２５ml溶液を氷
冷攪拌下に３０分要して滴下した。氷冷下に１時間３０
分攪拌後、酢酸エチル２０ml、次いで２Ｎ塩酸１００ml
を氷冷攪拌下滴下し、有機層を分取した。水層をエ−テ
ルで抽出し、有機層をあわせて、水、次いで飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減
圧下留去し、残渣を真空乾燥して無色油状物の表題化合
物４．４０g を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；２．２６（３Ｈ，
ｓ），４．７３（２Ｈ，ｍ），７．０〜７．５（８Ｈ，
ｍ）
−ル 水素化アルミニウムリチウム０．５９g を無水エ−テル
２５mlに懸濁し、これに３−（２−メチルフェニル）安
息香酸メチル５．００g の無水エ−テル２５ml溶液を氷
冷攪拌下に３０分要して滴下した。氷冷下に１時間３０
分攪拌後、酢酸エチル２０ml、次いで２Ｎ塩酸１００ml
を氷冷攪拌下滴下し、有機層を分取した。水層をエ−テ
ルで抽出し、有機層をあわせて、水、次いで飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減
圧下留去し、残渣を真空乾燥して無色油状物の表題化合
物４．４０g を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；２．２６（３Ｈ，
ｓ），４．７３（２Ｈ，ｍ），７．０〜７．５（８Ｈ，
ｍ）
【外３１】 ３３００，３０５０，３０１０，２９２０，２８６０，
１４７５，１４５５，１４２０，１０２５，１０１０，
７５５，７２５，７００ （ｂ）３’−ブロモメチル−２−メチル−１．１’−ビ
フェニル トリフェニルホスフィン９．８４g を無水ジクロロメタ
ン１００mlに溶解し、これに臭素１．９２mlを氷冷攪拌
下滴下した。得られた懸濁液に［３−（２−メチルフェ
ニル）フェニル］メタノ−ル４．３８g の無水ジクロロ
メタン２２ｍｌ溶液を室温攪拌下２０分を要して滴下し
た。更に室温で３０分間攪拌後、水３０mlを加えて有機
層を分取し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を留去し白色固体１７．１g を得、これを
酢酸エチル／ヘキサン＝１／４の混合溶媒に溶解し、不
溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮後、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィに処し、酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／１０で溶出して無色油状物の表題化合物４．
３７g を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3)δｐｐｍ；２．２５（３Ｈ，ｓ），
４．５０（２Ｈ，ｓ），７．０〜７．４（８Ｈ，ｍ）
１４７５，１４５５，１４２０，１０２５，１０１０，
７５５，７２５，７００ （ｂ）３’−ブロモメチル−２−メチル−１．１’−ビ
フェニル トリフェニルホスフィン９．８４g を無水ジクロロメタ
ン１００mlに溶解し、これに臭素１．９２mlを氷冷攪拌
下滴下した。得られた懸濁液に［３−（２−メチルフェ
ニル）フェニル］メタノ−ル４．３８g の無水ジクロロ
メタン２２ｍｌ溶液を室温攪拌下２０分を要して滴下し
た。更に室温で３０分間攪拌後、水３０mlを加えて有機
層を分取し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を留去し白色固体１７．１g を得、これを
酢酸エチル／ヘキサン＝１／４の混合溶媒に溶解し、不
溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮後、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィに処し、酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／１０で溶出して無色油状物の表題化合物４．
３７g を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3)δｐｐｍ；２．２５（３Ｈ，ｓ），
４．５０（２Ｈ，ｓ），７．０〜７．４（８Ｈ，ｍ）
【外３２】 ３０５０，３０１０，２９５０，１４７０，１２１０，
７５５，７２５，７００
７５５，７２５，７００
【００３２】（ｃ） ２−アセチルアミノ−２−［［３
−（２−メチルフェニル）フェニル］メチル］マロン酸
ジエチル ６０％水素化ナトリウム０．６７g を無水ジメチルホル
ムアミド１７mlに懸濁し、これにアセトアミドマロン酸
ジエチル３．６３g の無水ジメチルホルムアミド１７ml
溶液を氷冷攪拌下に２０分を要して滴下した。この混合
物を室温で３０分間攪拌して得られた溶液に、３’−ブ
ロモメチル−２−メチル−１．１’−ビフェニル４．３
７g の無水ジメチルホルムアミド１７ml溶液を氷冷攪拌
下に１５分を要して滴下した。氷冷下に更に１時間攪拌
後、冷１Ｎ塩酸６６mlに反応混合物を注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去後、
残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィに処し、
酢酸エチル／ヘキサン＝１／２で溶出して無色飴状物の
表題化合物６．３５g を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，
ｔ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），
３．６８（２Ｈ，ｓ），４．２６（４Ｈ，ｑ），６．５
７（１Ｈ，ｓ），６．９〜７．４（８Ｈ，ｍ）
−（２−メチルフェニル）フェニル］メチル］マロン酸
ジエチル ６０％水素化ナトリウム０．６７g を無水ジメチルホル
ムアミド１７mlに懸濁し、これにアセトアミドマロン酸
ジエチル３．６３g の無水ジメチルホルムアミド１７ml
溶液を氷冷攪拌下に２０分を要して滴下した。この混合
物を室温で３０分間攪拌して得られた溶液に、３’−ブ
ロモメチル−２−メチル−１．１’−ビフェニル４．３
７g の無水ジメチルホルムアミド１７ml溶液を氷冷攪拌
下に１５分を要して滴下した。氷冷下に更に１時間攪拌
後、冷１Ｎ塩酸６６mlに反応混合物を注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去後、
残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィに処し、
酢酸エチル／ヘキサン＝１／２で溶出して無色飴状物の
表題化合物６．３５g を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，
ｔ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），
３．６８（２Ｈ，ｓ），４．２６（４Ｈ，ｑ），６．５
７（１Ｈ，ｓ），６．９〜７．４（８Ｈ，ｍ）
【外３３】 ３４１０，３２８０，２９８０，１７４０，１６６５，
１４９０，１４４０，１３６５，１３００，１２７０，
１１９０，１０９０，１０５０，１０１０，７５５，７
１０ （ｄ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−［（ジ
エトキシホスフィニル）メチル］フェニル］フェニル］
メチル］マロン酸ジエチル 上記化合物０．９５g の四塩化炭素１９ml溶液にＮ−ブ
ロモコハク酸イミド０．４３g を加え、３時間加熱還流
した。氷冷後、不溶物を濾別し、濾液を水、飽和重曹
水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られて粗ブロム体
１．３２g を亜リン酸トリエチル０．７７mlと混合し、
１００℃で３時間攪拌した。揮発成分を７０℃で減圧下
留去し、残留物を中圧カラムクロマトグラフィに処し、
ヘキサン／酢酸エチル＝１／２で溶出して無色油状物の
表題化合物1.09g を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3)δｐｐｍ；１．２０（６Ｈ，ｔ），
１．２６（６Ｈ，ｔ），２．０２（３Ｈ，ｔ），３．１
２（２Ｈ，ｄ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．９４（４
Ｈ，ｄｑ），４．２４（４Ｈ，ｑ），６．７〜８．６
（９Ｈ，ｍ）
１４９０，１４４０，１３６５，１３００，１２７０，
１１９０，１０９０，１０５０，１０１０，７５５，７
１０ （ｄ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−［（ジ
エトキシホスフィニル）メチル］フェニル］フェニル］
メチル］マロン酸ジエチル 上記化合物０．９５g の四塩化炭素１９ml溶液にＮ−ブ
ロモコハク酸イミド０．４３g を加え、３時間加熱還流
した。氷冷後、不溶物を濾別し、濾液を水、飽和重曹
水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られて粗ブロム体
１．３２g を亜リン酸トリエチル０．７７mlと混合し、
１００℃で３時間攪拌した。揮発成分を７０℃で減圧下
留去し、残留物を中圧カラムクロマトグラフィに処し、
ヘキサン／酢酸エチル＝１／２で溶出して無色油状物の
表題化合物1.09g を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3)δｐｐｍ；１．２０（６Ｈ，ｔ），
１．２６（６Ｈ，ｔ），２．０２（３Ｈ，ｔ），３．１
２（２Ｈ，ｄ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．９４（４
Ｈ，ｄｑ），４．２４（４Ｈ，ｑ），６．７〜８．６
（９Ｈ，ｍ）
【外３４】 ２９８０，２９８０，１７４０，１６７０，１４９０，
１４７５，１４４０，１３６５，１３００，１２００，
１１００，１０５０，１０２０，９６０，７６０ （ｅ）２−アミノ−３−［３−（２−ホスホノメチルフ
ェニル）フェニル］プロピオン酸 上記化合物１．０９g に６Ｎ塩酸２２mlを加え２４時間
加熱還流した。塩酸を減圧下留去し、残渣に水を加え再
度減圧下濃縮した。この残渣を水から再結晶して白色結
晶性粉末として表題化合物０．４９g を得た。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＤＣｌ）δｐｐｍ；３．２８（２Ｈ，
ｄ），３．３８（２Ｈ，ｄ），４．４４（１Ｈ，ｔ），
７．１〜７．６（８Ｈ，ｍ）
１４７５，１４４０，１３６５，１３００，１２００，
１１００，１０５０，１０２０，９６０，７６０ （ｅ）２−アミノ−３−［３−（２−ホスホノメチルフ
ェニル）フェニル］プロピオン酸 上記化合物１．０９g に６Ｎ塩酸２２mlを加え２４時間
加熱還流した。塩酸を減圧下留去し、残渣に水を加え再
度減圧下濃縮した。この残渣を水から再結晶して白色結
晶性粉末として表題化合物０．４９g を得た。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＤＣｌ）δｐｐｍ；３．２８（２Ｈ，
ｄ），３．３８（２Ｈ，ｄ），４．４４（１Ｈ，ｔ），
７．１〜７．６（８Ｈ，ｍ）
【外３５】 ３４００，３０５０，２９００，１７２０，１６００，
１５１０，１４７５，１４４０，１１７０，１１３０，
１０２０，９１０，７５０
１５１０，１４７５，１４４０，１１７０，１１３０，
１０２０，９１０，７５０
【００３３】実施例９ （ａ）２−ブロモ−３’−ブロモメチル−１，１’−ビ
フェニル ２−ブロモ−３’−メチル−１，１’−ビフェニル(8.0
g,32.4mmol) の四塩化炭素(100ml) 溶液にＮ−ブロモコ
ハク酸イミド(5.76g,32.4mmol)を加え、500W白熱光の照
射下に攪拌しながら30分間加熱還流した。冷後、不溶物
をろ別し、水、飽和重曹水、チオ硫酸ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶
媒後、残留物ををシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
に付し、n-ヘキサン溶出部より表題化合物(9.18g;86.9
％ )を無色油状物として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ；４．５０（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．８（８
Ｈ，ｍ） （ｂ）２−アセチルアミノ−２−［［３−（２−ブロモ
フェニル）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル ６０％水素化ナトリウム(980mg;0.0245mol) の無水DMF
(50ml) 懸濁液にアセトアミドマロン酸ジエチル(5.25g;
0.0242mol) を少量ずつ加え、室温で15分間攪拌し、次
に氷冷下これに上記ブロモ体(8g;0,0245mol)の無水DMF
(50ml) の液を加えた。室温で12時間攪拌後、反応物を
氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒
留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
に付し、n-ヘキサン／酢酸エチル＝２／１の溶出部より
表題化合物(7.13g;63.0 ％ )を無色油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．２７（３Ｈ，
ｔ）、１．２９（３Ｈ，ｔ）、２．０３（３Ｈ，ｓ）、
３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２３（４Ｈ，ｑ）、６．５
４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）、６．８〜７．７（８Ｈ，ｍ ） （ｃ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−（２−
（ジエトキシホスフィニル）エテニル）フェニル］フェ
ニル］メチル］マロン酸ジエチル 上記化合物(4.62g;0.01mol) 、ビニルホスホン酸ジエチ
ル(2.05g;0.01 25mol)、n-トリブチルアミン(2.32g;0.0
125mol) 、トリ−ｏ−トルイルホスフィン(122mg;0.000
4mol) 、及び酢酸パラジウム (ＩＩ)(22mg;0.0001mol)
の混合物を、窒素置換した封管中115 ℃で 6時間加熱攪
拌した。冷後、反応物を酢酸エチルで抽出し、水、希塩
酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒留去後、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ−に付し、n-ヘキサン／酢酸
エチル＝１／２の溶出部より表題化合物(1.9g;34.9％)
を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ ；１．２４（６Ｈ，
ｔ）、１．２７（６Ｈ，ｔ）、２．００（３Ｈ，ｓ）、
３．６６（２Ｈ，ｓ）、４．０５（４Ｈ，ｄｑ）、４．
２３（６Ｈ，ｑ）、５．７〜６．４（１Ｈ，ｍ）、６．
９〜７．７（８Ｈ，ｍ）
フェニル ２−ブロモ−３’−メチル−１，１’−ビフェニル(8.0
g,32.4mmol) の四塩化炭素(100ml) 溶液にＮ−ブロモコ
ハク酸イミド(5.76g,32.4mmol)を加え、500W白熱光の照
射下に攪拌しながら30分間加熱還流した。冷後、不溶物
をろ別し、水、飽和重曹水、チオ硫酸ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶
媒後、残留物ををシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
に付し、n-ヘキサン溶出部より表題化合物(9.18g;86.9
％ )を無色油状物として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ；４．５０（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．８（８
Ｈ，ｍ） （ｂ）２−アセチルアミノ−２−［［３−（２−ブロモ
フェニル）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル ６０％水素化ナトリウム(980mg;0.0245mol) の無水DMF
(50ml) 懸濁液にアセトアミドマロン酸ジエチル(5.25g;
0.0242mol) を少量ずつ加え、室温で15分間攪拌し、次
に氷冷下これに上記ブロモ体(8g;0,0245mol)の無水DMF
(50ml) の液を加えた。室温で12時間攪拌後、反応物を
氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒
留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
に付し、n-ヘキサン／酢酸エチル＝２／１の溶出部より
表題化合物(7.13g;63.0 ％ )を無色油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ；１．２７（３Ｈ，
ｔ）、１．２９（３Ｈ，ｔ）、２．０３（３Ｈ，ｓ）、
３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２３（４Ｈ，ｑ）、６．５
４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）、６．８〜７．７（８Ｈ，ｍ ） （ｃ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−（２−
（ジエトキシホスフィニル）エテニル）フェニル］フェ
ニル］メチル］マロン酸ジエチル 上記化合物(4.62g;0.01mol) 、ビニルホスホン酸ジエチ
ル(2.05g;0.01 25mol)、n-トリブチルアミン(2.32g;0.0
125mol) 、トリ−ｏ−トルイルホスフィン(122mg;0.000
4mol) 、及び酢酸パラジウム (ＩＩ)(22mg;0.0001mol)
の混合物を、窒素置換した封管中115 ℃で 6時間加熱攪
拌した。冷後、反応物を酢酸エチルで抽出し、水、希塩
酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒留去後、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ−に付し、n-ヘキサン／酢酸
エチル＝１／２の溶出部より表題化合物(1.9g;34.9％)
を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ ；１．２４（６Ｈ，
ｔ）、１．２７（６Ｈ，ｔ）、２．００（３Ｈ，ｓ）、
３．６６（２Ｈ，ｓ）、４．０５（４Ｈ，ｄｑ）、４．
２３（６Ｈ，ｑ）、５．７〜６．４（１Ｈ，ｍ）、６．
９〜７．７（８Ｈ，ｍ）
【外３６】 ３２７５，２９８０，１７４０，１６７５，１６１０，
１５００，１４７０，１４４０，１３９０，１３７０，
１３００，１２７０，１２４０，１２００，１１６０，
１１００，１０５０，１０２０ ， ９７０， ８６
０， ８３０，７９０， ７５５， ７１０ ．
１５００，１４７０，１４４０，１３９０，１３７０，
１３００，１２７０，１２４０，１２００，１１６０，
１１００，１０５０，１０２０ ， ９７０， ８６
０， ８３０，７９０， ７５５， ７１０ ．
【００３４】（ｄ）２−アセチルアミノ−２−［［３−
［２−［２−（ジエトキシホスフィニル）エチル］フェ
ニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 上記化合物(1.9g;0.00349mole) 及び5%パラジウム−炭
素(200mg) にエタノール( ８０ｍｌ）を加え、3Kg/cm -
2 の水素気圧下 室温で5 時間接触水素添加した。触媒
を濾別後、減圧下溶媒を留去して得られる 油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、クロロホル
ム /メタノール=50/1 の溶出部より表題化合物(1.15g;6
0.5 ％ )を無色油状物として得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．１ 〜１．４
（１２Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），１．４ 〜
１．９（２Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．６
〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．７
〜４．４（８Ｈ，ｍ），６．８〜７．４（８Ｈ，ｍ）
［２−［２−（ジエトキシホスフィニル）エチル］フェ
ニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 上記化合物(1.9g;0.00349mole) 及び5%パラジウム−炭
素(200mg) にエタノール( ８０ｍｌ）を加え、3Kg/cm -
2 の水素気圧下 室温で5 時間接触水素添加した。触媒
を濾別後、減圧下溶媒を留去して得られる 油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、クロロホル
ム /メタノール=50/1 の溶出部より表題化合物(1.15g;6
0.5 ％ )を無色油状物として得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；１．１ 〜１．４
（１２Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），１．４ 〜
１．９（２Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．６
〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．７
〜４．４（８Ｈ，ｍ），６．８〜７．４（８Ｈ，ｍ）
【外３７】 ３２５０，２９７５，１７４０，１６６５，１６００，
１５００，１４７０，１４３５，１３８０，１３６０，
１２９０，１２６０，１２００，１１６０，１０９０，
１０５０，１０２０， ９６０，８５０， ７８０，
７５０， ７００ （ｅ）２−アミノ−３−［３−［２−（２−ホスホノエ
チル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 上記化合物(570mg;0.00104mol)に6N塩酸(10ml)を加え
、攪拌しながら20時間加熱還流した。冷後、減圧下溶
媒留去して得られる油状物に水を加え減圧乾固し、析出
した固形物を水で洗浄し、減圧乾燥して表題化合物(260
mg;64.8%) を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．３ 〜
１．８（２Ｈ，ｍ），２．５〜２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０４（１Ｈ，ｄｄ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ），
３．９８（１Ｈ，ｄｄ），７．１ 〜７．６（８Ｈ，
ｍ）
１５００，１４７０，１４３５，１３８０，１３６０，
１２９０，１２６０，１２００，１１６０，１０９０，
１０５０，１０２０， ９６０，８５０， ７８０，
７５０， ７００ （ｅ）２−アミノ−３−［３−［２−（２−ホスホノエ
チル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 上記化合物(570mg;0.00104mol)に6N塩酸(10ml)を加え
、攪拌しながら20時間加熱還流した。冷後、減圧下溶
媒留去して得られる油状物に水を加え減圧乾固し、析出
した固形物を水で洗浄し、減圧乾燥して表題化合物(260
mg;64.8%) を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．３ 〜
１．８（２Ｈ，ｍ），２．５〜２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０４（１Ｈ，ｄｄ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ），
３．９８（１Ｈ，ｄｄ），７．１ 〜７．６（８Ｈ，
ｍ）
【外３８】 ３４００，３１５０，２９００，１７００，１６３０，
１６１０，１５３０，１４７０，１４３５，１３６０，
１２６０，１２１０，１１９０，１１４５，１０９０，
１０００，９１０，８６０，８１０，７５５，７４０，
７１０，６２０，５９０，５１０，４７０
１６１０，１５３０，１４７０，１４３５，１３６０，
１２６０，１２１０，１１９０，１１４５，１０９０，
１０００，９１０，８６０，８１０，７５５，７４０，
７１０，６２０，５９０，５１０，４７０
【００３５】実施例１０ （ａ）２−アミノ−３−［２−（２−ホスホノメチルフ
ェニル）フェニル］プロピオン酸 ２−アセチルアミノ−２−［［２−［２−（ジエトキシ
ホスフィニル）メチルフェニル］フェニル］メチル］マ
ロン酸ジエチル（５５０ｍｇ：１．０３ｍｍｏｌ）の酢
酸（１ｍｌ）溶液に６Ｎ塩酸（７ｍｌ）を加え１２０℃
で１３．５時間攪拌した。冷後、減圧下溶媒を留去して
得られる残渣を水に溶かし、酢酸エチルで洗浄後、再度
減圧下に水を留去した。この残渣をメタノール（４ｍ
ｌ）に溶解し、プロピレンオキサイド（０．１５ｇ）を
加え、析出した結晶を濾取、乾燥して表題化合物（１７
０ｍｇ：４９．３％）を白色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δｐｐｍ：２．５〜３．２（４
Ｈ，ｍ），３．８〜４．１（１Ｈ，ｍ），７．０〜７．
６（８Ｈ，ｍ）
ェニル）フェニル］プロピオン酸 ２−アセチルアミノ−２−［［２−［２−（ジエトキシ
ホスフィニル）メチルフェニル］フェニル］メチル］マ
ロン酸ジエチル（５５０ｍｇ：１．０３ｍｍｏｌ）の酢
酸（１ｍｌ）溶液に６Ｎ塩酸（７ｍｌ）を加え１２０℃
で１３．５時間攪拌した。冷後、減圧下溶媒を留去して
得られる残渣を水に溶かし、酢酸エチルで洗浄後、再度
減圧下に水を留去した。この残渣をメタノール（４ｍ
ｌ）に溶解し、プロピレンオキサイド（０．１５ｇ）を
加え、析出した結晶を濾取、乾燥して表題化合物（１７
０ｍｇ：４９．３％）を白色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δｐｐｍ：２．５〜３．２（４
Ｈ，ｍ），３．８〜４．１（１Ｈ，ｍ），７．０〜７．
６（８Ｈ，ｍ）
【外３９】 ３４００，１７２０，１６００，１５２０，１４４０，
１３００，１２６０，１２３０，１１４０，１１００，
１０９０，１０３０，７６５，７５０，５２０，４６０
１３００，１２６０，１２３０，１１４０，１１００，
１０９０，１０３０，７６５，７５０，５２０，４６０
【００３６】参考例１ ２−アミノ−２−［３−［２−（３−ホスホノプロピ
ル）フェニル］フェニル］酢酸 ３−［２−［３−［（アセチルアミノ）シアノメチル］
フェニル］フェニル］プロピルホスホン酸ジエチル(283
mg,0.66mmol)に６Ｎ塩酸(4ml) を加え、２５時間加熱還
流した。放冷後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物に水
を加えて減圧濃縮する操作を２回行ない、残留物を再度
水(2ml) に溶解して室温で一晩放置した。析出した結晶
を濾過し、水、続いてアセト ンで洗浄し、減圧乾燥して
微褐色粉末の表題化合物 180mg(78 ％ )を得た。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＮａＯＤ）δｐｐｍ：０．９６〜１．
８８（４Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ），４．４０
（１Ｈ，ｓ），７．１６ 〜７．５６（８Ｈ，ｍ）
ル）フェニル］フェニル］酢酸 ３−［２−［３−［（アセチルアミノ）シアノメチル］
フェニル］フェニル］プロピルホスホン酸ジエチル(283
mg,0.66mmol)に６Ｎ塩酸(4ml) を加え、２５時間加熱還
流した。放冷後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物に水
を加えて減圧濃縮する操作を２回行ない、残留物を再度
水(2ml) に溶解して室温で一晩放置した。析出した結晶
を濾過し、水、続いてアセト ンで洗浄し、減圧乾燥して
微褐色粉末の表題化合物 180mg(78 ％ )を得た。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＮａＯＤ）δｐｐｍ：０．９６〜１．
８８（４Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ），４．４０
（１Ｈ，ｓ），７．１６ 〜７．５６（８Ｈ，ｍ）
【外４０】 ３４２０，３０５０−２８５０，１６２０，１４９０，
１４７０，１２１５，１１５５，９４０，７６０，７０
５
１４７０，１２１５，１１５５，９４０，７６０，７０
５
【００３７】参考例２ ２−アミノ−３−［３−（２−ホスホノフェニル）フェ
ニル］プロピオン酸２−アセチルアミノ−２−［［３−
［２−（ジエトキシホスフィニル）フェニル］フェニ
ル］メチル］マロン酸ジエチル（1.04g,2.00mmol）に６
Ｎ塩酸（14ml）と酢酸（4 ml）を加え、１３時間加熱還
流した。冷後、反応混合物を減圧乾固し、得られた残留
物に水を加えて再度減圧乾固する操作を３回繰り返し
た。残留物に水（30ml）を加えて冷蔵庫に１晩静置して
得られる結晶を濾取し、水及びメタノールで洗浄後、減
圧乾燥して表題の化合物を淡褐色粉末として369mg(57
％)得た。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＤＣｌ）δｐｐｍ： ３．０４〜３．
６４（２Ｈ，ｍ），４．４３（ｄｄ），７．２０〜８．
１２（８Ｈ，ｍ）
ニル］プロピオン酸２−アセチルアミノ−２−［［３−
［２−（ジエトキシホスフィニル）フェニル］フェニ
ル］メチル］マロン酸ジエチル（1.04g,2.00mmol）に６
Ｎ塩酸（14ml）と酢酸（4 ml）を加え、１３時間加熱還
流した。冷後、反応混合物を減圧乾固し、得られた残留
物に水を加えて再度減圧乾固する操作を３回繰り返し
た。残留物に水（30ml）を加えて冷蔵庫に１晩静置して
得られる結晶を濾取し、水及びメタノールで洗浄後、減
圧乾燥して表題の化合物を淡褐色粉末として369mg(57
％)得た。 ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＤＣｌ）δｐｐｍ： ３．０４〜３．
６４（２Ｈ，ｍ），４．４３（ｄｄ），７．２０〜８．
１２（８Ｈ，ｍ）
【外４１】 ３２００，３０４０，１７２０，１６００，１５８０，
１５００，１２５５，１１３５，１０８５，１０１０，
９３０，７５０．
１５００，１２５５，１１３５，１０８５，１０１０，
９３０，７５０．
【００３８】参考例３ ２−アミノ−２−［３−（２−ホスホノフェニル）フェ
ニル］酢酸 ２−［３−［（アセチルアミノ）シアノメチル］フェニ
ル］フェニルホスホン酸ジエチル （674mg,1.74mmol）
に６Ｎ塩酸（10ml）を加え、２３時間加熱還流した。冷
後、反応混合物を減圧乾固し、得られた残留物に水を加
えて再度減圧乾固する操作を３回繰り返した。残留物を
メタノールに溶解しプロピレンオキサイド(0.89g,15mmo
l)を加えて減圧下溶媒留去し、淡紅色固体をエタノール
で洗浄した。更に固体中の残留溶媒を除くために水に溶
解し減圧乾固する操作を行い、淡紅色粉末として表題化
合物を303mg(57％) 得た。ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＮａＯＤ）
δｐｐｍ：４．４２（１Ｈ，ｓ），６．９６〜８．１２
（８Ｈ，ｍ）
ニル］酢酸 ２−［３−［（アセチルアミノ）シアノメチル］フェニ
ル］フェニルホスホン酸ジエチル （674mg,1.74mmol）
に６Ｎ塩酸（10ml）を加え、２３時間加熱還流した。冷
後、反応混合物を減圧乾固し、得られた残留物に水を加
えて再度減圧乾固する操作を３回繰り返した。残留物を
メタノールに溶解しプロピレンオキサイド(0.89g,15mmo
l)を加えて減圧下溶媒留去し、淡紅色固体をエタノール
で洗浄した。更に固体中の残留溶媒を除くために水に溶
解し減圧乾固する操作を行い、淡紅色粉末として表題化
合物を303mg(57％) 得た。ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ−ＮａＯＤ）
δｐｐｍ：４．４２（１Ｈ，ｓ），６．９６〜８．１２
（８Ｈ，ｍ）
【外４２】 ３４５０−３０００，１６２０，１３９０，１１３５，
１０５５，１０２５
１０５５，１０２５
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 245/22 Ｃ０７Ｃ 245/22 309/24 309/24 Ｃ０７Ｄ 257/04 Ｃ０７Ｄ 257/04 Ｃ０７Ｆ 9/40 Ｃ０７Ｆ 9/40 Ｃ Ｄ (56)参考文献 “Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ ｙ”、第35巻、第６号、1996年、ｐ. 643−654 ”Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ”、 第75巻、第３号、1992年、ｐ．855−864 ”Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉ ｎ Ｔｒａｎｓ．１”、第１号、1992 年、ｐ．123−130 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 229/36 A61K 31/195 AAB A61K 31/215 A61K 31/255 ADD A61K 31/66 C07C 245/22 C07C 309/24 C07D 257/04 C07F 9/40 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】 次の一般式（Ｉ）、 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は、同一又は異なって、水
素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、アルアルキル
基（但し、アルキル基の炭素数１〜４）又は置換基を有
していてもよいアリ−ル基を、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ
7 は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭
素数１〜６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の低級ア
ルコキシ基を、Ｘは、スルホ基、１Ｈ−テトラゾ−ル−
５−イル基、−ＣＯ（ＯＲ8 ）、又はＰＯ（ＯＲ9 ）
（ＯＲ10）を、ここでＲ8 、Ｒ9 及びＲ10は、同一又は
異なって水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は
アルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜４）を
表わし、そしてｍ及びｎは、同一又は異なって、１〜８
の整数を表わす）で表わされるα−アミノ酸誘導体。 - 【請求項２】 次の一般式（ＩＩ）、 【化２】 （式中、Ｒ2 は、水素原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基、アルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜
４）又は置換基を有していてもよいアリ−ル基を、Ｒ4
、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 は、同一又は異なって、水素原
子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は
炭素数１〜６の低級アルコキシ基を、Ｘ1は、１Ｈ−テ
トラゾ−ル−５−イル基、カルボキシル基又はホスホノ
基を、そしてｍ及びｎは、同一又は異なって、１〜８の
整数を表わす）で表わされるα−アミノ酸誘導体。 - 【請求項３】 次の一般式（ＩＩＩ）、 【化３】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一又は異なって、水素原
子、炭素数１〜６の低級アルキル基、アルアルキル基
（但し、アルキル基の炭素数１〜４）又は置換基を有し
ていてもよいアリ−ル基を、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7
は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭素
数１〜６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の低級アル
コキシ基を、Ｙ1 は、１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル
基、−ＣＯ（ＯＲ8 ）又はＰＯ（ＯＲ9 ）（ＯＲ10）
を、ここでＲ8 、Ｒ9 及びＲ10は、同一異なって水素原
子、炭素数１〜６の低級アルキル基又はアルアルキル基
（但し、アルキル基の炭素数１〜４）を、Ｚは、アミノ
保護基を表わし、そしてｍ及びｎは、同一又は異なっ
て、１〜８の整数を表わす）で表される化合物を酸性条
件下に加水分解、脱炭酸することを特徴とする、次の一
般式（ＩＩ）、 【化４】 （式中、Ｘ1 は、Ｙ1 が、１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イ
ル基の場合は、１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル基を、−
ＣＯ（ＯＲ8 ）の場合は、カルボキシル基を、ＰＯ（Ｏ
Ｒ9 ）（ＯＲ10）の場合は、ホスホノ基を表わし、そし
てＲ2 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、ｍ及びｎは、前記と
同じ）で表わされるα−アミノ酸誘導体の製造方法。 - 【請求項４】 次の一般式（ＩＶ）、 【化５】 （式中、Ｒ2 は、水素原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基、アルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜
４）又は置換基を有していてもよいアリ−ル基を、Ｒ4
、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 は、同一又は異なって、水素原
子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は
炭素数１〜６の低級アルコキシ基を、Ｙ1は、１Ｈ−テ
トラゾ−ル−５−イル基、−ＣＯ（ＯＲ8 ）又はＰＯ
（ＯＲ9 ）（ＯＲ10）を、ここでＲ8 、Ｒ9 及びＲ10
は、同一異なって水素原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基又はアルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１
〜４）を、Ｚは、アミノ保護基を表わし、そしてｍ及び
ｎは、同一又は異なって、１〜８の整数を表わす）で表
される化合物を酸性条件下に加水分解することを特徴と
する、次の一般式（ＩＩ）、 【化６】 （式中、Ｘ1 は、Ｙ1 が、１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イ
ル基の場合は、１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル基を、−
ＣＯ（ＯＲ8 ）の場合は、カルボキシル基を、ＰＯ（Ｏ
Ｒ9 ）（ＯＲ10）の場合は、ホスホノ基を表わし、そし
てＲ2 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、ｍ及びｎは、前記と
同じ）で表わされるα−アミノ酸誘導体の製造方法。 - 【請求項５】 請求項１または２記載のα−アミノ酸誘
導体を有効成分として含有する抑制性グリシンレセプタ
−アンタゴニスト。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3062687A JP2868914B2 (ja) | 1991-03-04 | 1991-03-04 | α−アミノ酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3062687A JP2868914B2 (ja) | 1991-03-04 | 1991-03-04 | α−アミノ酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04275265A JPH04275265A (ja) | 1992-09-30 |
| JP2868914B2 true JP2868914B2 (ja) | 1999-03-10 |
Family
ID=13207448
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3062687A Expired - Fee Related JP2868914B2 (ja) | 1991-03-04 | 1991-03-04 | α−アミノ酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2868914B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY153569A (en) | 1998-01-20 | 2015-02-27 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Inhibitors of ?4 mediated cell adhesion |
| MY140707A (en) | 2002-02-28 | 2010-01-15 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Process for preparing a phenylalanine derivative and intermediates thereof |
-
1991
- 1991-03-04 JP JP3062687A patent/JP2868914B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| "Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ"、第３５巻、第６号、１９９６年、ｐ．６４３−６５４ |
| "Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ"、第７５巻、第３号、１９９２年、ｐ．８５５−８６４ |
| "Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１"、第１号、１９９２年、ｐ．１２３−１３０ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04275265A (ja) | 1992-09-30 |
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