JP2853020B2 - グアニジン誘導体及びその製造方法 - Google Patents
グアニジン誘導体及びその製造方法Info
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- JP2853020B2 JP2853020B2 JP18891395A JP18891395A JP2853020B2 JP 2853020 B2 JP2853020 B2 JP 2853020B2 JP 18891395 A JP18891395 A JP 18891395A JP 18891395 A JP18891395 A JP 18891395A JP 2853020 B2 JP2853020 B2 JP 2853020B2
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は保湿作用、角質柔軟
化作用等を有し化粧料配合成分として有用なグアニジン
誘導体又はその酸付加塩及びその製造方法に関する。
化作用等を有し化粧料配合成分として有用なグアニジン
誘導体又はその酸付加塩及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚の最外層である角質層は、冬季、低
温、低湿等の厳しい気象条件下で、しばしば乾燥したり
ざらつきが生じたりする。このようなことは、洗剤や溶
剤を過度に使用したときにもみられる。この皮膚の変化
は角質層中のＮＭＦ（天然保湿因子：ナチュラル モイ
シュチャライジング ファクター）と呼ばれる吸湿性の
水溶性成分が失われ、角質層中の水分が減少し角質層の
柔軟性が少なくなるために起こると考えられている。そ
れゆえ従来の皮膚を柔軟にするための化粧料には、角質
層に水分を多く与え、なおかつそれを長時間保持させる
ことを考慮し、種々の保湿剤が配合されてきた。
温、低湿等の厳しい気象条件下で、しばしば乾燥したり
ざらつきが生じたりする。このようなことは、洗剤や溶
剤を過度に使用したときにもみられる。この皮膚の変化
は角質層中のＮＭＦ（天然保湿因子：ナチュラル モイ
シュチャライジング ファクター）と呼ばれる吸湿性の
水溶性成分が失われ、角質層中の水分が減少し角質層の
柔軟性が少なくなるために起こると考えられている。そ
れゆえ従来の皮膚を柔軟にするための化粧料には、角質
層に水分を多く与え、なおかつそれを長時間保持させる
ことを考慮し、種々の保湿剤が配合されてきた。
【０００３】水溶性成分の観点からみると、天然保湿成
分としては、有機酸とアミノ酸が知られている。有機酸
としては、α−オキシ酸の角質層柔軟化作用が知られて
おり、これを利用した保湿剤が提案されている（特公昭
５５−１９２９１号公報）。しかしこれらの保湿剤の皮
膚上における効果は一過性であり、永続しない。またα
−オキシ酸の場合は、正常な皮膚生理を阻害するような
低いpH領域（pH２〜４）でしかその効果が発現されない
等問題点が多い。
分としては、有機酸とアミノ酸が知られている。有機酸
としては、α−オキシ酸の角質層柔軟化作用が知られて
おり、これを利用した保湿剤が提案されている（特公昭
５５−１９２９１号公報）。しかしこれらの保湿剤の皮
膚上における効果は一過性であり、永続しない。またα
−オキシ酸の場合は、正常な皮膚生理を阻害するような
低いpH領域（pH２〜４）でしかその効果が発現されない
等問題点が多い。
【０００４】これらの問題点を補うべく有機酸に水酸化
ナトリウムや水酸化カリウムなどの強アルカリを添加し
て中性pH領域で適用した例もあるが、これら強アルカリ
を多量に配合すると安定性が低下する場合もあり、また
皮膚のpH域に合わせるのにも困難を伴うため、一定の品
質の保湿剤が得られ難い。また、α−オキシ酸と塩基性
アミノ酸の組み合わせについても検討されている（特公
平３−３０５６６号公報）。アミノ酸及びその誘導体に
ついては、ヨクイニン等の蛋白質の分解物（特公昭５８
−８００７号公報）やペプチドに関して、保湿効果の向
上による柔軟化について報告されている（特公昭４８−
２３９４４号、６２−９９３１５号、特開平２−１７８
２０７号公報）。しかしながら、α−オキシ酸や従来か
ら使用されているアミノ酸を配合した化粧料では、これ
を皮膚に適用したときに満足する皮膚柔軟性を得ること
ができなかった。
ナトリウムや水酸化カリウムなどの強アルカリを添加し
て中性pH領域で適用した例もあるが、これら強アルカリ
を多量に配合すると安定性が低下する場合もあり、また
皮膚のpH域に合わせるのにも困難を伴うため、一定の品
質の保湿剤が得られ難い。また、α−オキシ酸と塩基性
アミノ酸の組み合わせについても検討されている（特公
平３−３０５６６号公報）。アミノ酸及びその誘導体に
ついては、ヨクイニン等の蛋白質の分解物（特公昭５８
−８００７号公報）やペプチドに関して、保湿効果の向
上による柔軟化について報告されている（特公昭４８−
２３９４４号、６２−９９３１５号、特開平２−１７８
２０７号公報）。しかしながら、α−オキシ酸や従来か
ら使用されているアミノ酸を配合した化粧料では、これ
を皮膚に適用したときに満足する皮膚柔軟性を得ること
ができなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、本来皮膚が有するpH領域で保湿作用、角質柔軟化作
用を有し、化粧料等の配合成分として有用な化合物を提
供することにある。
は、本来皮膚が有するpH領域で保湿作用、角質柔軟化作
用を有し、化粧料等の配合成分として有用な化合物を提
供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、特定のグアニジン誘
導体が、皮膚に高い柔軟性を付与することができること
を見出し、本発明を完成するに至った。
発明者らは鋭意研究を行った結果、特定のグアニジン誘
導体が、皮膚に高い柔軟性を付与することができること
を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち、本発明は、一般式（１）：
【０００８】
【化４】
【０００９】〔式中、Ａ及びＢは同一又は異なって炭素
数２〜８のアルキレン基を示し、Ｄは結合手、−ＣＯ−
又は炭素数１〜６のアルキレン基を示し、Ｅは水素原
子、低級アルキル基、アラルキル基又は置換基を有して
いてもよいアリール基を示し、ｍは１〜６の数を、ｎは
０〜６の数を示し、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル基又
は-(AO)m-(BO)n-D-Eを示す。ただし、Ａが直鎖のアルキ
レン基、ｍ＝１、ｎ＝０のときＲ1 は水素原子でなく；
Ｒ1 が水素原子、メチル基又はヒドロキシエチル基のと
き-(AO)m-(BO)n-D-Eはヒドロキシエチル基でなく；Ｒ1
が水素原子のとき-(AO)m-(BO)n-D-Eは低級アルコキシエ
チル基でない。〕で表わされるグアニジン誘導体又はそ
の酸付加塩、及びその製造法を提供するものである。
数２〜８のアルキレン基を示し、Ｄは結合手、−ＣＯ−
又は炭素数１〜６のアルキレン基を示し、Ｅは水素原
子、低級アルキル基、アラルキル基又は置換基を有して
いてもよいアリール基を示し、ｍは１〜６の数を、ｎは
０〜６の数を示し、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル基又
は-(AO)m-(BO)n-D-Eを示す。ただし、Ａが直鎖のアルキ
レン基、ｍ＝１、ｎ＝０のときＲ1 は水素原子でなく；
Ｒ1 が水素原子、メチル基又はヒドロキシエチル基のと
き-(AO)m-(BO)n-D-Eはヒドロキシエチル基でなく；Ｒ1
が水素原子のとき-(AO)m-(BO)n-D-Eは低級アルコキシエ
チル基でない。〕で表わされるグアニジン誘導体又はそ
の酸付加塩、及びその製造法を提供するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】一般式（１）中、Ａ及びＢで示さ
れるアルキレン基としては、直鎖及び分岐鎖のいずれで
もよく、炭素数２〜６のもの、特に炭素数２〜４のもの
が好ましい。具体的には、エチレン基、トリメチレン
基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチ
レン基、プロピレン基等が挙げられるが、この中でもエ
チレン基、トリメチレン基、プロピレン基が特に好まし
い。
れるアルキレン基としては、直鎖及び分岐鎖のいずれで
もよく、炭素数２〜６のもの、特に炭素数２〜４のもの
が好ましい。具体的には、エチレン基、トリメチレン
基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチ
レン基、プロピレン基等が挙げられるが、この中でもエ
チレン基、トリメチレン基、プロピレン基が特に好まし
い。
【００１１】Ｄで示される炭素数１〜６のアルキレン基
としては、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えばメ
チレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレ
ン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、プロピレ
ン基等が挙げられる。Ｅ及びＲ1 で示される低級アルキ
ル基としては、炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖のアルキ
ル基が挙げられ、その具体例としてはメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基等が挙げられるが、低級アルキル基としてはメチル基
が特に好ましい。Ｅで示されるアラルキル基としては、
例えばベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基等
の炭素数７〜１２のものが挙げられる。また、Ｅで示さ
れるアリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル
基が挙げられ、これらのアリール基の置換基としては、
メチル基のような低級アルキル基で置換されていてもよ
いアミノ基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシル基；低
級アルキル基、ハロゲン化低級アルキル又はアラルキル
基でエステル型となっていてもよいカルボン酸残基；カ
ルバモイル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲ
ン原子；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基等の低級アルキル基；メトキシ基、エトキシ基等の
低級アルコキシ基などを挙げることができる。
としては、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えばメ
チレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレ
ン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、プロピレ
ン基等が挙げられる。Ｅ及びＲ1 で示される低級アルキ
ル基としては、炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖のアルキ
ル基が挙げられ、その具体例としてはメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基等が挙げられるが、低級アルキル基としてはメチル基
が特に好ましい。Ｅで示されるアラルキル基としては、
例えばベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基等
の炭素数７〜１２のものが挙げられる。また、Ｅで示さ
れるアリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル
基が挙げられ、これらのアリール基の置換基としては、
メチル基のような低級アルキル基で置換されていてもよ
いアミノ基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシル基；低
級アルキル基、ハロゲン化低級アルキル又はアラルキル
基でエステル型となっていてもよいカルボン酸残基；カ
ルバモイル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲ
ン原子；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基等の低級アルキル基；メトキシ基、エトキシ基等の
低級アルコキシ基などを挙げることができる。
【００１２】ｍは１〜６の数であるが、１〜４が特に好
ましい。ｎは０〜６の数であるが０〜４が特に好まし
い。
ましい。ｎは０〜６の数であるが０〜４が特に好まし
い。
【００１３】グアニジン誘導体（１）のうち、Ｄが結合
手又は−ＣＯ−であり、Ｅが水素原子又は低級アルキル
基であるものが特に好ましい。かかるグアニジン誘導体
（１）の具体例としては、２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチルグアニジン、２−（２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）エトキシ）エチルグアニジン、２−ヒドロキシ
プロピルグアニジン、Ｎ−２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル−Ｎ−メチルグアニジン、Ｎ−２−（２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エチル−Ｎ−メ
チルグアニジン、Ｎ−２−ヒドロキシプロピル−Ｎ−メ
チルグアニジン、Ｎ，Ｎ−ビス−（２−（２−ヒドロキ
シエトキシ）エチル）グアニジン、Ｎ，Ｎ−ビス−（２
−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エチ
ル）グアニジン、Ｎ，Ｎ−ジ−２−ヒドロキシプロピル
グアニジン、Ｎ−３−ヒドロキシプロピル−Ｎ−メチル
グアニジン、Ｎ−４−ヒドロキシブチル−Ｎ−メチルグ
アニジン、Ｎ−５−ヒドロキシペンチル−Ｎ−メチルグ
アニジン、Ｎ−６−ヒドロキシヘキシル−Ｎ−メチルグ
アニジン、Ｎ，Ｎ−ジ−３−ヒドロキシプロピルグアニ
ジン、Ｎ，Ｎ−ジ−４−ヒドロキシブチルグアニジン、
Ｎ，Ｎ−ジ−５−ヒドロキシペンチルグアニジン、Ｎ，
Ｎ−ジ−６−ヒドロキシヘキシルグアニジン、２−（２
−メトキシエトキシ）エチルグアニジン、２−（２−
（２−メトキシエトキシ）エトキシ）エチルグアニジ
ン、２−メトキシプロピルグアニジン、Ｎ−（２−メト
キシエトキシ）エチル−Ｎ−メチルグアニジン、Ｎ−２
−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）エチル−
Ｎ−メチルグアニジン、Ｎ−２−メトキシプロピル−Ｎ
−メチルグアニジン、Ｎ，Ｎ−ビス−（２−（２−メト
キシエトキシ）エチル）グアニジン、Ｎ，Ｎ−ビス−
（２−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）エチ
ル）グアニジン、Ｎ，Ｎ−ジ−２−メトキシプロピルグ
アニジン、Ｎ−３−メトキシプロピル−Ｎ−メチルグア
ニジン、Ｎ−３−メトキシプロピル−Ｎ−エチルグアニ
ジン、Ｎ−４−メトキシブチル−Ｎ−メチルグアニジ
ン、Ｎ−５−メトキシペンチル−Ｎ−メチルグアニジ
ン、Ｎ−６−メトキシヘキシル−Ｎ−メチルグアニジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジ−３−メトキシプロピルグアニジン、
Ｎ，Ｎ−ジ−４−メトキシブチルグアニジン、Ｎ，Ｎ−
ジ−５−メトキシペンチルグアニジン、Ｎ，Ｎ−ジ−６
−メトキシヘキシルグアニジン、酢酸２−（２−グアニ
ジノエトキシ）エチル、酢酸２−（２−（２−グアニジ
ノエトキシ）エトキシ）エチル、酢酸１−グアニジノ−
２−プロピル、酢酸（２−（２−（１−メチルグアニジ
ノ）エトキシ）エチル、酢酸２−（２−（２−（１−メ
チルグアニジノ）エトキシ）エトキシ）エチル、酢酸１
−（１−メチルグアニジノ）−２−プロピル、酢酸３−
（１−メチルグアニジノ）プロピル、酢酸４−（１−メ
チルグアニジノ）ブチル、酢酸５−（１−メチルグアニ
ジノ）ペンチル、酢酸６−（１−メチルグアニジノ）ヘ
キシル、安息香酸２−（２−グアニジノエトキシ）エチ
ル、サリチル酸２−グアニジノエトキシエチル、ｍ−ヒ
ドロキシ安息香酸２−（２−グアニジノエトキシ）エチ
ル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸２−（２−グアニジノエト
キシ）エチル等が挙げられる。さらに好ましくは、２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エチルグアニジン、２−ヒ
ドロキシプロピルグアニジン、Ｎ−２−（２−ヒドロキ
シエトキシ）エチル−Ｎ−メチルグアニジン、Ｎ，Ｎ−
ジ−２−ヒドロキシプロピルグアニジン、Ｎ−５−ヒド
ロキシペンチル−Ｎ−メチルグアニジン、Ｎ−６−ヒド
ロキシヘキシル−Ｎ−メチルグアニジン、Ｎ，Ｎ−ジ−
３−ヒドロキシプロピルグアニジン、Ｎ，Ｎ−ジ−４−
ヒドロキシブチルグアニジン、Ｎ，Ｎ−ジ−５−ヒドロ
キシペンチルグアニジン等が挙げられる。
手又は−ＣＯ−であり、Ｅが水素原子又は低級アルキル
基であるものが特に好ましい。かかるグアニジン誘導体
（１）の具体例としては、２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチルグアニジン、２−（２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）エトキシ）エチルグアニジン、２−ヒドロキシ
プロピルグアニジン、Ｎ−２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル−Ｎ−メチルグアニジン、Ｎ−２−（２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エチル−Ｎ−メ
チルグアニジン、Ｎ−２−ヒドロキシプロピル−Ｎ−メ
チルグアニジン、Ｎ，Ｎ−ビス−（２−（２−ヒドロキ
シエトキシ）エチル）グアニジン、Ｎ，Ｎ−ビス−（２
−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エチ
ル）グアニジン、Ｎ，Ｎ−ジ−２−ヒドロキシプロピル
グアニジン、Ｎ−３−ヒドロキシプロピル−Ｎ−メチル
グアニジン、Ｎ−４−ヒドロキシブチル−Ｎ−メチルグ
アニジン、Ｎ−５−ヒドロキシペンチル−Ｎ−メチルグ
アニジン、Ｎ−６−ヒドロキシヘキシル−Ｎ−メチルグ
アニジン、Ｎ，Ｎ−ジ−３−ヒドロキシプロピルグアニ
ジン、Ｎ，Ｎ−ジ−４−ヒドロキシブチルグアニジン、
Ｎ，Ｎ−ジ−５−ヒドロキシペンチルグアニジン、Ｎ，
Ｎ−ジ−６−ヒドロキシヘキシルグアニジン、２−（２
−メトキシエトキシ）エチルグアニジン、２−（２−
（２−メトキシエトキシ）エトキシ）エチルグアニジ
ン、２−メトキシプロピルグアニジン、Ｎ−（２−メト
キシエトキシ）エチル−Ｎ−メチルグアニジン、Ｎ−２
−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）エチル−
Ｎ−メチルグアニジン、Ｎ−２−メトキシプロピル−Ｎ
−メチルグアニジン、Ｎ，Ｎ−ビス−（２−（２−メト
キシエトキシ）エチル）グアニジン、Ｎ，Ｎ−ビス−
（２−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）エチ
ル）グアニジン、Ｎ，Ｎ−ジ−２−メトキシプロピルグ
アニジン、Ｎ−３−メトキシプロピル−Ｎ−メチルグア
ニジン、Ｎ−３−メトキシプロピル−Ｎ−エチルグアニ
ジン、Ｎ−４−メトキシブチル−Ｎ−メチルグアニジ
ン、Ｎ−５−メトキシペンチル−Ｎ−メチルグアニジ
ン、Ｎ−６−メトキシヘキシル−Ｎ−メチルグアニジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジ−３−メトキシプロピルグアニジン、
Ｎ，Ｎ−ジ−４−メトキシブチルグアニジン、Ｎ，Ｎ−
ジ−５−メトキシペンチルグアニジン、Ｎ，Ｎ−ジ−６
−メトキシヘキシルグアニジン、酢酸２−（２−グアニ
ジノエトキシ）エチル、酢酸２−（２−（２−グアニジ
ノエトキシ）エトキシ）エチル、酢酸１−グアニジノ−
２−プロピル、酢酸（２−（２−（１−メチルグアニジ
ノ）エトキシ）エチル、酢酸２−（２−（２−（１−メ
チルグアニジノ）エトキシ）エトキシ）エチル、酢酸１
−（１−メチルグアニジノ）−２−プロピル、酢酸３−
（１−メチルグアニジノ）プロピル、酢酸４−（１−メ
チルグアニジノ）ブチル、酢酸５−（１−メチルグアニ
ジノ）ペンチル、酢酸６−（１−メチルグアニジノ）ヘ
キシル、安息香酸２−（２−グアニジノエトキシ）エチ
ル、サリチル酸２−グアニジノエトキシエチル、ｍ−ヒ
ドロキシ安息香酸２−（２−グアニジノエトキシ）エチ
ル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸２−（２−グアニジノエト
キシ）エチル等が挙げられる。さらに好ましくは、２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エチルグアニジン、２−ヒ
ドロキシプロピルグアニジン、Ｎ−２−（２−ヒドロキ
シエトキシ）エチル−Ｎ−メチルグアニジン、Ｎ，Ｎ−
ジ−２−ヒドロキシプロピルグアニジン、Ｎ−５−ヒド
ロキシペンチル−Ｎ−メチルグアニジン、Ｎ−６−ヒド
ロキシヘキシル−Ｎ−メチルグアニジン、Ｎ，Ｎ−ジ−
３−ヒドロキシプロピルグアニジン、Ｎ，Ｎ−ジ−４−
ヒドロキシブチルグアニジン、Ｎ，Ｎ−ジ−５−ヒドロ
キシペンチルグアニジン等が挙げられる。
【００１４】また、グアニジン誘導体（１）は、任意の
酸と塩を形成してもよい。酸付加塩とする際の酸として
は有機酸又は無機酸のいずれでも良く、例えばギ酸、酢
酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ヘキサン酸、ヘプ
タン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ラウリン
酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アク
リル酸、メタクリル酸、クロトン酸、イソクロトン酸、
フェニル酢酸、ケイ皮酸、安息香酸、ソルビン酸、ニコ
チン酸、ウロカニン酸、ピロリドンカルボン酸等のモノ
カルボン酸；シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル
酸、アジピン酸、ピメリン酸、コルク酸、アゼライン
酸、セバシン酸、マレイン酸、フマル酸、フタル酸、テ
レフタル酸等のジカルボン酸；グリコール酸、乳酸、リ
ンゴ酸、酒石酸、クエン酸、ｏ，ｍ，ｐ−ヒドロキシ安
息香酸等のヒドロキシ酸；グリシン、アラニン、β−ア
ラニン、バリン、ロイシン、フェニルアラニン、チロシ
ン、セリン、トレオニン、メチオニン、システイン、シ
スチン、プロリン、ヒドロキシプロリン、ピペコリン
酸、トリプトファン、アスパラギン酸、アスパラギン、
グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒスチジン、オル
ニチン、アルギニン、アミノ安息香酸等のアミノ酸；メ
タンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の低
級アルキルスルホン酸；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸等のアリールスルホン酸；フッ化水素
酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水
素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、炭酸等の無機酸
が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
酸と塩を形成してもよい。酸付加塩とする際の酸として
は有機酸又は無機酸のいずれでも良く、例えばギ酸、酢
酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ヘキサン酸、ヘプ
タン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ラウリン
酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アク
リル酸、メタクリル酸、クロトン酸、イソクロトン酸、
フェニル酢酸、ケイ皮酸、安息香酸、ソルビン酸、ニコ
チン酸、ウロカニン酸、ピロリドンカルボン酸等のモノ
カルボン酸；シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル
酸、アジピン酸、ピメリン酸、コルク酸、アゼライン
酸、セバシン酸、マレイン酸、フマル酸、フタル酸、テ
レフタル酸等のジカルボン酸；グリコール酸、乳酸、リ
ンゴ酸、酒石酸、クエン酸、ｏ，ｍ，ｐ−ヒドロキシ安
息香酸等のヒドロキシ酸；グリシン、アラニン、β−ア
ラニン、バリン、ロイシン、フェニルアラニン、チロシ
ン、セリン、トレオニン、メチオニン、システイン、シ
スチン、プロリン、ヒドロキシプロリン、ピペコリン
酸、トリプトファン、アスパラギン酸、アスパラギン、
グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒスチジン、オル
ニチン、アルギニン、アミノ安息香酸等のアミノ酸；メ
タンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の低
級アルキルスルホン酸；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸等のアリールスルホン酸；フッ化水素
酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水
素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、炭酸等の無機酸
が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１５】本発明のグアニジン誘導体（１）又はその
酸付加塩は、例えば次の反応式に従って製造される。
酸付加塩は、例えば次の反応式に従って製造される。
【００１６】
【化５】
【００１７】〔式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ｍ、ｎ及びＲ1
は前記と同じ〕
は前記と同じ〕
【００１８】すなわち、アミン誘導体（２）にグアニジ
ル化試薬を反応させることによりグアニジン誘導体
（１）又はその酸付加塩が製造される。
ル化試薬を反応させることによりグアニジン誘導体
（１）又はその酸付加塩が製造される。
【００１９】原料であるアミン誘導体（２）の具体例と
しては、２−（２−アミノエトキシ）エタノール、２−
（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エタノール、
１−アミノ−２−プロパノール、２−（２−Ｎ−メチル
アミノエトキシ）エタノール、２−（２−（２−Ｎ−メ
チルアミノエトキシ）エトキシ）エタノール、１−Ｎ−
メチルアミノ−２−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ビス−（２
−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミン、Ｎ，Ｎ
−ビス−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エト
キシ）エチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジ−（２−ヒドロキシ
プロピル）アミン、３−Ｎ−メチルアミノ−１−プロパ
ノール、４−Ｎ−メチルアミノ−１−ブタノール、５−
Ｎ−メチルアミノ−１−ペンタノール、６−Ｎ−メチル
アミノ−１−ヘキサノール、ジ−３−プロパノールアミ
ン、ジ−４−ブタノールアミン、ジ−５−ペンタノール
アミン、ジ−６−ヘキサノールアミン、２−（２−メト
キシエトキシ）エチルアミン、２−（２−（２−メトキ
シエトキシ）エトキシ）エチルアミン、２−メトキシ−
１−プロピルアミン、Ｎ−メチル−２−（２−メトキシ
エトキシ）エチルアミン、Ｎ−メチル−２−（２−（２
−メトキシエトキシ）エトキシ）エチルアミン、Ｎ−メ
チル−２−メトキシプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ビス−
（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）アミン、Ｎ，
Ｎ−ビス−（２−（２−（２−メトキシエトキシ）エト
キシ）エチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジ−２−メトキシプロ
ピルアミン、Ｎ−メチル−３−メトキシプロピルアミ
ン、Ｎ−メチル−４−メトキシブチルアミン、Ｎ−メチ
ル−５−メトキシペンチルアミン、Ｎ−メチル−６−メ
トキシヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−３−メトキシプロ
ピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−４−メトキシブチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジ−５−メトキシペンチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ
−６−メトキシヘキシルアミン等が挙げられる。
しては、２−（２−アミノエトキシ）エタノール、２−
（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エタノール、
１−アミノ−２−プロパノール、２−（２−Ｎ−メチル
アミノエトキシ）エタノール、２−（２−（２−Ｎ−メ
チルアミノエトキシ）エトキシ）エタノール、１−Ｎ−
メチルアミノ−２−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ビス−（２
−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミン、Ｎ，Ｎ
−ビス−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エト
キシ）エチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジ−（２−ヒドロキシ
プロピル）アミン、３−Ｎ−メチルアミノ−１−プロパ
ノール、４−Ｎ−メチルアミノ−１−ブタノール、５−
Ｎ−メチルアミノ−１−ペンタノール、６−Ｎ−メチル
アミノ−１−ヘキサノール、ジ−３−プロパノールアミ
ン、ジ−４−ブタノールアミン、ジ−５−ペンタノール
アミン、ジ−６−ヘキサノールアミン、２−（２−メト
キシエトキシ）エチルアミン、２−（２−（２−メトキ
シエトキシ）エトキシ）エチルアミン、２−メトキシ−
１−プロピルアミン、Ｎ−メチル−２−（２−メトキシ
エトキシ）エチルアミン、Ｎ−メチル−２−（２−（２
−メトキシエトキシ）エトキシ）エチルアミン、Ｎ−メ
チル−２−メトキシプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ビス−
（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）アミン、Ｎ，
Ｎ−ビス−（２−（２−（２−メトキシエトキシ）エト
キシ）エチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジ−２−メトキシプロ
ピルアミン、Ｎ−メチル−３−メトキシプロピルアミ
ン、Ｎ−メチル−４−メトキシブチルアミン、Ｎ−メチ
ル−５−メトキシペンチルアミン、Ｎ−メチル−６−メ
トキシヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−３−メトキシプロ
ピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−４−メトキシブチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジ−５−メトキシペンチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ
−６−メトキシヘキシルアミン等が挙げられる。
【００２０】本反応に用いるグアニジル化試薬として
は、公知のグアニジル化試薬、例えばシアナミド、Ｓ−
アルキルイソチオ尿素、Ｏ−アルキルイソ尿素、アミノ
イミノメタンスルホン酸、３，５−ジメチル−１−グア
ニルピラゾール、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボアミジ
ン等が挙げられる。
は、公知のグアニジル化試薬、例えばシアナミド、Ｓ−
アルキルイソチオ尿素、Ｏ−アルキルイソ尿素、アミノ
イミノメタンスルホン酸、３，５−ジメチル−１−グア
ニルピラゾール、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボアミジ
ン等が挙げられる。
【００２１】反応はＳ−アルキルイソチオ尿素、Ｏ−ア
ルキルイソ尿素、３，５−ジメチル−１−グアニルピラ
ゾール、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボアミジンを用い
た場合、水酸化バリウム、水酸化カルシウム、水酸化マ
グネシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ア
ンモニア水；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン、Ｎ−メチルピペラ
ジン等の３級アミン；ピリジンなどの塩基の存在下に、
０℃〜２００℃、１時間〜７２時間攪拌すればよい。ま
た、シアナミドを用いた場合には、０℃〜２００℃、１
時間〜７２時間攪拌するか、あるいは前記グアニジンの
酸付加物で例示した酸の存在下に、２５℃〜１６０℃、
１〜７２時間攪拌すればよい。
ルキルイソ尿素、３，５−ジメチル−１−グアニルピラ
ゾール、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボアミジンを用い
た場合、水酸化バリウム、水酸化カルシウム、水酸化マ
グネシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ア
ンモニア水；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン、Ｎ−メチルピペラ
ジン等の３級アミン；ピリジンなどの塩基の存在下に、
０℃〜２００℃、１時間〜７２時間攪拌すればよい。ま
た、シアナミドを用いた場合には、０℃〜２００℃、１
時間〜７２時間攪拌するか、あるいは前記グアニジンの
酸付加物で例示した酸の存在下に、２５℃〜１６０℃、
１〜７２時間攪拌すればよい。
【００２２】反応終了後、必要に応じて常法により酸を
添加して酸付加塩として単離することができる。
添加して酸付加塩として単離することができる。
【００２３】
【発明の効果】本発明のグアニジン誘導体（１）又はそ
の酸付加塩は、保湿作用、角質柔軟化作用を有し、皮膚
化粧料、毛髪化粧料の配合成分として有用である。さら
に農薬、医薬、染料の製造中間体としても使用できる。
の酸付加塩は、保湿作用、角質柔軟化作用を有し、皮膚
化粧料、毛髪化粧料の配合成分として有用である。さら
に農薬、医薬、染料の製造中間体としても使用できる。
【００２４】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれら実施例により何ら制限されるもので
はない。
が、本発明はこれら実施例により何ら制限されるもので
はない。
【００２５】実施例１ 〔２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチルグアニジン〕 （１）グアニジル化試薬としてＳ−メチルイソチオ尿素
を用いた場合：蒸留水１．２リットル、２−（２−アミ
ノエトキシ）エタノール１５０ｇ（１．４３mol）を２
口のなすフラスコに入れ、室温下、Ｓ−メチルイソチオ
尿素（硫酸塩）２４８ｇ（０．８９１mol）、水酸化バ
リウム（８水和物）２８１ｇ（０．８９１mol）を加
え、そのまま２日間攪拌を続けた。その後、生じた硫酸
バリウムを濾過により除いた。濾液を約１／２０に濃縮
後、二酸化炭素を過剰量吹き込み、エタノールを加えて
結晶化させ、粗生成物約１２０ｇを得た。粗結晶を蒸留
水１２０mlから再結晶し、標記化合物の１／２・炭酸塩
７３ｇ（白色結晶、０．４１mol、収率２９％）を得
た。この化合物の分析結果は下記のとおりである。
シ）エチルグアニジン〕 （１）グアニジル化試薬としてＳ−メチルイソチオ尿素
を用いた場合：蒸留水１．２リットル、２−（２−アミ
ノエトキシ）エタノール１５０ｇ（１．４３mol）を２
口のなすフラスコに入れ、室温下、Ｓ−メチルイソチオ
尿素（硫酸塩）２４８ｇ（０．８９１mol）、水酸化バ
リウム（８水和物）２８１ｇ（０．８９１mol）を加
え、そのまま２日間攪拌を続けた。その後、生じた硫酸
バリウムを濾過により除いた。濾液を約１／２０に濃縮
後、二酸化炭素を過剰量吹き込み、エタノールを加えて
結晶化させ、粗生成物約１２０ｇを得た。粗結晶を蒸留
水１２０mlから再結晶し、標記化合物の１／２・炭酸塩
７３ｇ（白色結晶、０．４１mol、収率２９％）を得
た。この化合物の分析結果は下記のとおりである。
【００２６】mp 96−102℃（分解）1 H-NMR(200MHz,D2O,TSP基準)：δ 3.77-3.63(m,6H), 3.
41(t,2H,J=5.03Hz).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 163.25, 160.15, 74.
61, 71.54, 63.20,44.05. IR(KBr,cm-1)：3424, 3200, 3016, 2932, 2904, 2648,
1682, 1642, 1602,1472, 1460, 1398, 1354, 1256, 122
4, 1192, 1126, 1062,1022, 950, 930, 892, 840, 798,
650, 558.
41(t,2H,J=5.03Hz).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 163.25, 160.15, 74.
61, 71.54, 63.20,44.05. IR(KBr,cm-1)：3424, 3200, 3016, 2932, 2904, 2648,
1682, 1642, 1602,1472, 1460, 1398, 1354, 1256, 122
4, 1192, 1126, 1062,1022, 950, 930, 892, 840, 798,
650, 558.
【００２７】（２）グアニジル化試薬としてシアナミド
を用いた場合：２００mlの２口フラスコに、２−（２−
アミノエトキシ）エタノール２１．０ｇ（０．２００mo
l）、コハク酸１１．８ｇ（０．１００mol）を入れ、９
０℃の油浴で加熱し、窒素流通して水を留去しながら、
シアナミドの５０％水溶液１６．８ｇ（０．２００mo
l）を３時間かけ滴下した。滴下後さらに、２０時間加
熱を行った後、エタノールから結晶化させ、標記化合物
の１／２・コハク酸塩２２．８ｇ（白色粉末、０．１１
mol、収率５５％）を得た。この化合物の分析結果は下
記のとおりである。
を用いた場合：２００mlの２口フラスコに、２−（２−
アミノエトキシ）エタノール２１．０ｇ（０．２００mo
l）、コハク酸１１．８ｇ（０．１００mol）を入れ、９
０℃の油浴で加熱し、窒素流通して水を留去しながら、
シアナミドの５０％水溶液１６．８ｇ（０．２００mo
l）を３時間かけ滴下した。滴下後さらに、２０時間加
熱を行った後、エタノールから結晶化させ、標記化合物
の１／２・コハク酸塩２２．８ｇ（白色粉末、０．１１
mol、収率５５％）を得た。この化合物の分析結果は下
記のとおりである。
【００２８】mp 104−114℃（分解）1 H-NMR(200MHz,D2O,TSP基準)：δ 3.76-3.61(m,6H), 3.
40(t,2H,J=5.04Hz),2.40(s,2H).
40(t,2H,J=5.04Hz),2.40(s,2H).
【００２９】（３）グアニジル化試薬としてＯ−メチル
イソ尿素を用いた場合：１００mlの２口フラスコに、２
−（２−アミノエトキシ）エタノール１０．５ｇ（０．
１００mol）、蒸留水５０ml及び炭酸水素ナトリウム１
２．６ｇ（０．１５０mol）を入れ、１５℃の水浴で反
応温度を１５℃に保ちながら、Ｏ−メチルイソ尿素（硫
酸塩）１８．５ｇ（０．０７５mol）を少量ずつ、約２
時間かけて加えた。その後、反応温度を２０℃に上げ、
そのまま３日間、反応を続けた。反応溶液を濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：１％酢酸
含有エタノール）により精製し、標記化合物の酢酸塩
７．８７ｇ（水あめ状、０．０３７mol、収率３８％）
を得た。この化合物の分析結果は下記のとおりである。
イソ尿素を用いた場合：１００mlの２口フラスコに、２
−（２−アミノエトキシ）エタノール１０．５ｇ（０．
１００mol）、蒸留水５０ml及び炭酸水素ナトリウム１
２．６ｇ（０．１５０mol）を入れ、１５℃の水浴で反
応温度を１５℃に保ちながら、Ｏ−メチルイソ尿素（硫
酸塩）１８．５ｇ（０．０７５mol）を少量ずつ、約２
時間かけて加えた。その後、反応温度を２０℃に上げ、
そのまま３日間、反応を続けた。反応溶液を濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：１％酢酸
含有エタノール）により精製し、標記化合物の酢酸塩
７．８７ｇ（水あめ状、０．０３７mol、収率３８％）
を得た。この化合物の分析結果は下記のとおりである。
【００３０】1H-NMR(200MHz,D2O,TSP基準)：δ 3.78-3.
64(m,6H), 3.43(t,2H,J=5.03Hz),2.00(s,3H).
64(m,6H), 3.43(t,2H,J=5.03Hz),2.00(s,3H).
【００３１】（４）グルタミン酸塩の調製：標記化合物
の酢酸塩２．３４ｇ（１０．０mmol）を１００mlのなす
フラスコに入れ、蒸留水５０mlを加えて溶解させた後、
グルタミン酸１．４７ｇ（１０．０mmol）を加え、８０
℃で加熱した。水及び酢酸を減圧留去し、標記化合物の
グルタミン酸塩２．９０ｇ（水あめ状、９．８５mmol、
収率９８．５％）を得た。
の酢酸塩２．３４ｇ（１０．０mmol）を１００mlのなす
フラスコに入れ、蒸留水５０mlを加えて溶解させた後、
グルタミン酸１．４７ｇ（１０．０mmol）を加え、８０
℃で加熱した。水及び酢酸を減圧留去し、標記化合物の
グルタミン酸塩２．９０ｇ（水あめ状、９．８５mmol、
収率９８．５％）を得た。
【００３２】1H-NMR(200MHz,D2O,TSP基準)：δ 3.78-3.
64(m,7H), 3.43(t,2H,J=5.03Hz),2.35(t,2H,J=7.23Hz),
2.2-1.9(m,2H).
64(m,7H), 3.43(t,2H,J=5.03Hz),2.35(t,2H,J=7.23Hz),
2.2-1.9(m,2H).
【００３３】（５）グリコール酸塩の調製：標記化合物
の酢酸塩２．３４ｇ（１０．０mmol）を１００mlのなす
フラスコに入れ、蒸留水２０mlを加えて溶解させた後、
グリコール酸０．７６０ｇ（１０．０mmol）を加え、５
０℃で加熱した。水及び酢酸を減圧留去し、標記化合物
のグリコール酸塩２．１８ｇ（水あめ状、９．７７mmo
l、収率９７．７％）を得た。
の酢酸塩２．３４ｇ（１０．０mmol）を１００mlのなす
フラスコに入れ、蒸留水２０mlを加えて溶解させた後、
グリコール酸０．７６０ｇ（１０．０mmol）を加え、５
０℃で加熱した。水及び酢酸を減圧留去し、標記化合物
のグリコール酸塩２．１８ｇ（水あめ状、９．７７mmo
l、収率９７．７％）を得た。
【００３４】1H-NMR(200MHz,D2O,TSP基準)：δ 3.94(s,
2H), 3.78-3.64(m,6H),3.43(t,2H,J=5.03Hz).
2H), 3.78-3.64(m,6H),3.43(t,2H,J=5.03Hz).
【００３５】実施例２ 〔Ｎ−２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）エチル−Ｎ−メチルグアニジン〕 ２−（２−Ｎ−メチルアミノエトキシ）エタノール４．
８０ｇ（４０．３mol）、蒸留水１５０mlを２００mlの
なすフラスコに入れ、窒素雰囲気・室温下、Ｓ−メチル
イソチオ尿素（硫酸塩）２０．１９ｇ（７２．５mmo
l）、水酸化バリウム（８水和物）２２．８９ｇ（７
２．５mmol）を加え、そのまま２日間攪拌を続けた。そ
の後、生じた硫酸バリウムを濾過により除いた。濾液を
濃縮放冷し、生じた沈殿物をさらに濾過により除いた
後、二酸化炭素を過剰量吹き込んだ。冷却して生じた結
晶を濾別・洗浄し、標記化合物の炭酸塩１．６８ｇ
（８．７４mmol、収率２１．７％）を得た。この化合物
の分析結果は下記のとおりである。
トキシ）エチル−Ｎ−メチルグアニジン〕 ２−（２−Ｎ−メチルアミノエトキシ）エタノール４．
８０ｇ（４０．３mol）、蒸留水１５０mlを２００mlの
なすフラスコに入れ、窒素雰囲気・室温下、Ｓ−メチル
イソチオ尿素（硫酸塩）２０．１９ｇ（７２．５mmo
l）、水酸化バリウム（８水和物）２２．８９ｇ（７
２．５mmol）を加え、そのまま２日間攪拌を続けた。そ
の後、生じた硫酸バリウムを濾過により除いた。濾液を
濃縮放冷し、生じた沈殿物をさらに濾過により除いた
後、二酸化炭素を過剰量吹き込んだ。冷却して生じた結
晶を濾別・洗浄し、標記化合物の炭酸塩１．６８ｇ
（８．７４mmol、収率２１．７％）を得た。この化合物
の分析結果は下記のとおりである。
【００３６】mp 132.5 −135℃（分解）1 H-NMR(200MHz,D2O,TSP基準)：δ 3.80-3.63(m,6H), 3.
57(t,2H,J=4.87Hz),3.07(s,3H).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 163.04, 160.28, 74.
88, 70.52, 63.19,53.28, 38.77. IR(KBr,cm-1)：3408, 3140, 2928, 2900, 2696, 2644,
1700, 1638, 1614,1466, 1408, 1376, 1352, 1120, 108
8, 1076, 1040, 1020,946, 918, 838.
57(t,2H,J=4.87Hz),3.07(s,3H).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 163.04, 160.28, 74.
88, 70.52, 63.19,53.28, 38.77. IR(KBr,cm-1)：3408, 3140, 2928, 2900, 2696, 2644,
1700, 1638, 1614,1466, 1408, 1376, 1352, 1120, 108
8, 1076, 1040, 1020,946, 918, 838.
【００３７】実施例３ 〔２−（２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エトキシ）エチルグアニジン〕 （１）酢酸塩の調製：蒸留水５０ml、２−（２−（２−
ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エタノール６．０６ｇ
（４０．６mol）を２００mlのなすフラスコに入れ、室
温下、Ｓ−メチルイソチオ尿素（硫酸塩）１７．０ｇ
（６０．９mmol）、水酸化バリウム（８水和物）１９．
２ｇ（６０．９mmol）を加え、そのまま２日間攪拌を続
けた。その後、生じた硫酸バリウムを濾過により除い
た。濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶離液：１％酢酸含有エタノール）により精製し、
標記化合物の酢酸塩７．４７ｇ（水あめ状、２９．７mm
ol、収率７３％）を得た。この化合物の分析結果は下記
のとおりである。
エトキシ）エトキシ）エチルグアニジン〕 （１）酢酸塩の調製：蒸留水５０ml、２−（２−（２−
ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エタノール６．０６ｇ
（４０．６mol）を２００mlのなすフラスコに入れ、室
温下、Ｓ−メチルイソチオ尿素（硫酸塩）１７．０ｇ
（６０．９mmol）、水酸化バリウム（８水和物）１９．
２ｇ（６０．９mmol）を加え、そのまま２日間攪拌を続
けた。その後、生じた硫酸バリウムを濾過により除い
た。濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶離液：１％酢酸含有エタノール）により精製し、
標記化合物の酢酸塩７．４７ｇ（水あめ状、２９．７mm
ol、収率７３％）を得た。この化合物の分析結果は下記
のとおりである。
【００３８】1H-NMR(200MHz,D2O,TSP基準)：δ 3.78-3.
63(m,10H), 3.42(t,2H,J=5.01Hz),1.96(s,3H).
63(m,10H), 3.42(t,2H,J=5.01Hz),1.96(s,3H).
【００３９】（２）１／２・コハク酸塩の調製：標記化
合物の酢酸塩４．６７ｇ（１８．６mmol）をエタノール
６mlに溶解後、コハク酸１．１０ｇ（９．３mmol）を加
え、攪拌後、溶媒を留去した。残滓を７０℃加熱下減圧
乾燥し、標記化合物の１／２コハク酸塩４．６５ｇ（水
あめ状、１８．６mmol、収率１００％）を得た。この化
合物の分析結果は下記のとおりである。
合物の酢酸塩４．６７ｇ（１８．６mmol）をエタノール
６mlに溶解後、コハク酸１．１０ｇ（９．３mmol）を加
え、攪拌後、溶媒を留去した。残滓を７０℃加熱下減圧
乾燥し、標記化合物の１／２コハク酸塩４．６５ｇ（水
あめ状、１８．６mmol、収率１００％）を得た。この化
合物の分析結果は下記のとおりである。
【００４０】1H-NMR(200MHz,D2O,TSP基準)：δ 3.78-3.
63(m,10H), 3.42(t,2H,J=5.01Hz),2.49(s,2H).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 183.85, 160.07, 74.
48, 72.48, 72.23,71.57, 63.13, 44.00, 35.91. IR(KBr,cm-1)：3348, 2944, 1678, 1554, 1456, 1394,
1354, 1294, 1248,1182, 1116, 1068, 930, 850, 810,
710, 650.
63(m,10H), 3.42(t,2H,J=5.01Hz),2.49(s,2H).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 183.85, 160.07, 74.
48, 72.48, 72.23,71.57, 63.13, 44.00, 35.91. IR(KBr,cm-1)：3348, 2944, 1678, 1554, 1456, 1394,
1354, 1294, 1248,1182, 1116, 1068, 930, 850, 810,
710, 650.
【００４１】実施例４ 〔Ｎ−３−メトキシプロピル−
Ｎ−エチルグアニジン〕 ５０mlの２口フラスコに、Ｎ−エチル−３−メトキシプ
ロピルアミン３．００ｇ（２５．６mmol）、酢酸１．５
４ｇ（２５．６mmol）を入れ、油浴で加熱し、９０℃に
保ちながらシアナミド１．０８ｇ（２５．６mmol）を加
えた。そのまま１２時間反応を続けた後、シリカゲルク
ロマトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有［クロロ
ホルム／エタノール＝１／２］溶液）により精製し、標
記化合物の酢酸塩２．８０ｇ（ワックス状、１２．８mm
ol、収率５０．０％）を得た。この化合物の分析結果は
下記のとおりである。
Ｎ−エチルグアニジン〕 ５０mlの２口フラスコに、Ｎ−エチル−３−メトキシプ
ロピルアミン３．００ｇ（２５．６mmol）、酢酸１．５
４ｇ（２５．６mmol）を入れ、油浴で加熱し、９０℃に
保ちながらシアナミド１．０８ｇ（２５．６mmol）を加
えた。そのまま１２時間反応を続けた後、シリカゲルク
ロマトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有［クロロ
ホルム／エタノール＝１／２］溶液）により精製し、標
記化合物の酢酸塩２．８０ｇ（ワックス状、１２．８mm
ol、収率５０．０％）を得た。この化合物の分析結果は
下記のとおりである。
【００４２】1H-NMR(200MHz,D2O,TSP基準)：δ 3.50(t,
2H,J=5.93Hz), 3.45-3.32(m,4H),3.35(s,3H), 2.01(s,3
H),2.00-1.64(m,2H), 1.19(t,3H,J=7.20Hz).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 180.50, 158.52, 71.
35, 60.50, 47.54,46.05, 29.23, 24.35, 14.28. IR(KBr,cm-1)：3352, 2984, 1690, 1580.
2H,J=5.93Hz), 3.45-3.32(m,4H),3.35(s,3H), 2.01(s,3
H),2.00-1.64(m,2H), 1.19(t,3H,J=7.20Hz).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 180.50, 158.52, 71.
35, 60.50, 47.54,46.05, 29.23, 24.35, 14.28. IR(KBr,cm-1)：3352, 2984, 1690, 1580.
【００４３】実施例５ 〔Ｎ−５−ヒドロキシペンチル
−Ｎ−メチルグアニジン〕 ５０mlの２口フラスコに、５−Ｎ−メチルアミノ−１−
ペンタノール５．９１ｇ（５０．４mmol）、酢酸３．１
０ｇ（５１．６mmol）を入れ、油浴で加熱し、９０℃に
保ちながらシアナミド３．１１ｇ（７４．０mmol）を加
えた。そのまま６時間反応を続けた後、シリカゲルクロ
マトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有［クロロホ
ルム／エタノール＝１／２］溶液）により精製し、標記
化合物の酢酸塩８．７０ｇ（ワックス状、３９．７mmo
l、収率７８．７％）を得た。この化合物の分析結果は
下記のとおりである。
−Ｎ−メチルグアニジン〕 ５０mlの２口フラスコに、５−Ｎ−メチルアミノ−１−
ペンタノール５．９１ｇ（５０．４mmol）、酢酸３．１
０ｇ（５１．６mmol）を入れ、油浴で加熱し、９０℃に
保ちながらシアナミド３．１１ｇ（７４．０mmol）を加
えた。そのまま６時間反応を続けた後、シリカゲルクロ
マトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有［クロロホ
ルム／エタノール＝１／２］溶液）により精製し、標記
化合物の酢酸塩８．７０ｇ（ワックス状、３９．７mmo
l、収率７８．７％）を得た。この化合物の分析結果は
下記のとおりである。
【００４４】1H-NMR(200MHz,D2O,TSP基準)：δ 3.61(t,
2H,J=6.43Hz),3.34(t,2H,J=7.38Hz), 3.02(s,3H),1.98
(s,3H), 1.80-1.54(m,4H),1.42-1.30(m,2H).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 181.70, 158.99, 64.
16, 52.96, 38.43,33.61, 28.89, 24.90. IR(KBr,cm-1)：3232, 2940, 2864, 1690, 1622, 1576,
1478, 1414, 1340,1128, 1092, 692, 650.
2H,J=6.43Hz),3.34(t,2H,J=7.38Hz), 3.02(s,3H),1.98
(s,3H), 1.80-1.54(m,4H),1.42-1.30(m,2H).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 181.70, 158.99, 64.
16, 52.96, 38.43,33.61, 28.89, 24.90. IR(KBr,cm-1)：3232, 2940, 2864, 1690, 1622, 1576,
1478, 1414, 1340,1128, 1092, 692, 650.
【００４５】実施例６ 〔２−（２−メトキシエトキ
シ）エチルグアニジン〕 ３０mlの２口フラスコに、２−（２−メトキシエトキ
シ）エチルアミン５．９６ｇ（５０．０mmol）、酢酸
３．００ｇ（５０．０mmol）を入れ、油浴で加熱し、９
０℃に保ちながらシアナミド３．１０ｇ（７３．７mmo
l）を加えた。そのまま５時間反応を続けた後、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有
［クロロホルム／エタノール＝２／１］溶液）により精
製し、標記化合物の酢酸塩３．１５ｇ（ワックス状、１
４．２mmol、収率２８．５％）を得た。この化合物の分
析結果は下記のとおりである。
シ）エチルグアニジン〕 ３０mlの２口フラスコに、２−（２−メトキシエトキ
シ）エチルアミン５．９６ｇ（５０．０mmol）、酢酸
３．００ｇ（５０．０mmol）を入れ、油浴で加熱し、９
０℃に保ちながらシアナミド３．１０ｇ（７３．７mmo
l）を加えた。そのまま５時間反応を続けた後、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有
［クロロホルム／エタノール＝２／１］溶液）により精
製し、標記化合物の酢酸塩３．１５ｇ（ワックス状、１
４．２mmol、収率２８．５％）を得た。この化合物の分
析結果は下記のとおりである。
【００４６】1H-NMR(200MHz,D2O,TSP基準)：δ 3.8-3.6
(m,6H), 3.45-3.3(m,5H),1.92(s,3H).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 183.70, 160.06, 73.
72, 72.24, 71.54,60.77, 43.92, 26.06. IR(KBr,cm-1)：3348, 3104, 3084, 1686, 1650, 1554,
1456, 1406, 1356,1304, 1246, 1202, 1100, 1018, 92
0, 846, 800, 760,648.
(m,6H), 3.45-3.3(m,5H),1.92(s,3H).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 183.70, 160.06, 73.
72, 72.24, 71.54,60.77, 43.92, 26.06. IR(KBr,cm-1)：3348, 3104, 3084, 1686, 1650, 1554,
1456, 1406, 1356,1304, 1246, 1202, 1100, 1018, 92
0, 846, 800, 760,648.
【００４７】実施例７ 〔Ｎ−２−ヒドロキシプロピル
−Ｎ−メチルグアニジン〕 ２０mlの２口フラスコに、１−Ｎ−メチルアミノ−ＤＬ
−２−プロパノール２．２３ｇ（２５．０mmol）、酢酸
１．５８ｇ（２６．３mmol）を入れ、油浴で加熱し、９
０℃に保ちながらシアナミド２．３０ｇ（５４．７mmo
l）を加えた。そのまま６時間反応を続けた後、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有
［クロロホルム／エタノール＝２／１］溶液）により精
製し、標記化合物の酢酸塩１．９２ｇ（ワックス状、１
０．０mmol、収率４０．２％）を得た。この化合物の分
析結果は下記のとおりである。
−Ｎ−メチルグアニジン〕 ２０mlの２口フラスコに、１−Ｎ−メチルアミノ−ＤＬ
−２−プロパノール２．２３ｇ（２５．０mmol）、酢酸
１．５８ｇ（２６．３mmol）を入れ、油浴で加熱し、９
０℃に保ちながらシアナミド２．３０ｇ（５４．７mmo
l）を加えた。そのまま６時間反応を続けた後、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有
［クロロホルム／エタノール＝２／１］溶液）により精
製し、標記化合物の酢酸塩１．９２ｇ（ワックス状、１
０．０mmol、収率４０．２％）を得た。この化合物の分
析結果は下記のとおりである。
【００４８】1H-NMR(200MHz,D2O,TSP基準)：δ 4.25-4.
12(m,1H), 3.42(d,2H,J=5.92Hz),3.14(s,3H), 2.03(s,3
H),1.27(d,3H,J=6.39Hz).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 181.81, 160.24, 67.
90, 60.06, 39.53,24.85, 22.04. IR(KBr,cm-1)：3328, 3044, 1682, 1624, 1576, 1414,
1338, 1134, 1120,1070, 1038, 684, 650.
12(m,1H), 3.42(d,2H,J=5.92Hz),3.14(s,3H), 2.03(s,3
H),1.27(d,3H,J=6.39Hz).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 181.81, 160.24, 67.
90, 60.06, 39.53,24.85, 22.04. IR(KBr,cm-1)：3328, 3044, 1682, 1624, 1576, 1414,
1338, 1134, 1120,1070, 1038, 684, 650.
【００４９】実施例８ 〔Ｎ，Ｎ−ビス−（２−（２−
メトキシエトキシ）エチル）グアニジン〕 ２０mlの２口フラスコに、ジ−２−（２−メトキシエト
キシ）エチルアミン１．５４ｇ（６．９８mmol）、酢酸
０．４２３ｇ（７．０４mmol）を入れ、油浴で加熱し、
９０℃に保ちながらシアナミド０．６３０ｇ（１５．０
mmol）を加えた。そのまま６時間反応を続けた後、シリ
カゲルクロマトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有
［クロロホルム／エタノール＝２／１］溶液）により精
製し、標記化合物の酢酸塩２．０７ｇ（水あめ状、６．
４０mmol、収率９１．７％）を得た。この化合物の分析
結果は下記のとおりである。
メトキシエトキシ）エチル）グアニジン〕 ２０mlの２口フラスコに、ジ−２−（２−メトキシエト
キシ）エチルアミン１．５４ｇ（６．９８mmol）、酢酸
０．４２３ｇ（７．０４mmol）を入れ、油浴で加熱し、
９０℃に保ちながらシアナミド０．６３０ｇ（１５．０
mmol）を加えた。そのまま６時間反応を続けた後、シリ
カゲルクロマトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有
［クロロホルム／エタノール＝２／１］溶液）により精
製し、標記化合物の酢酸塩２．０７ｇ（水あめ状、６．
４０mmol、収率９１．７％）を得た。この化合物の分析
結果は下記のとおりである。
【００５０】1H-NMR(200MHz,D2O,TSP基準)：δ 3.79-3.
69(m,8H), 3.65-3.58(m,8H),3.38(s,6H), 1.92(s,3H).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 183.70, 161.08, 73.
66, 72.52, 70.70,60.73, 51.77, 26.06. IR(KBr,cm-1)：3232, 2984, 2904, 2824, 1694, 1580,
1516, 1470, 1414,1348, 1200, 1126, 1076, 1008, 84
4, 682.
69(m,8H), 3.65-3.58(m,8H),3.38(s,6H), 1.92(s,3H).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 183.70, 161.08, 73.
66, 72.52, 70.70,60.73, 51.77, 26.06. IR(KBr,cm-1)：3232, 2984, 2904, 2824, 1694, 1580,
1516, 1470, 1414,1348, 1200, 1126, 1076, 1008, 84
4, 682.
【００５１】実施例９ 〔安息香酸２−（２−グアニジ
ノエトキシ）エチル〕 ５０mlの２口フラスコに、安息香酸２−（２−アミノエ
トキシ）エチル２．１４ｇ（１０．２mmol）、酢酸０．
６２４ｇ（１０．４mmol）を入れ、油浴で加熱し、９０
℃に保ちながらシアナミド０．６８０ｇ（１６．２mmo
l）を加えた。そのまま６時間反応を続けた後、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有
［クロロホルム／エタノール＝１／２］溶液）により精
製し、標記化合物の酢酸塩１．９７ｇ（ワックス状、
６．３３mmol、収率６２．０％）を得た。この化合物の
分析結果は下記のとおりである。
ノエトキシ）エチル〕 ５０mlの２口フラスコに、安息香酸２−（２−アミノエ
トキシ）エチル２．１４ｇ（１０．２mmol）、酢酸０．
６２４ｇ（１０．４mmol）を入れ、油浴で加熱し、９０
℃に保ちながらシアナミド０．６８０ｇ（１６．２mmo
l）を加えた。そのまま６時間反応を続けた後、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有
［クロロホルム／エタノール＝１／２］溶液）により精
製し、標記化合物の酢酸塩１．９７ｇ（ワックス状、
６．３３mmol、収率６２．０％）を得た。この化合物の
分析結果は下記のとおりである。
【００５２】1H-NMR(200MHz,D2O,TSP基準)：δ 8.07(d,
2H,J=7.53Hz),7.72(t,1H,J=7.33Hz),7.57(t,2H,J=7.62H
z),4.54(t,2H,J=4.38Hz),3.94(t,2H,J=4.40Hz),3.77(t,
2H,J=4.92Hz),3.40(t,2H,J=4.91Hz), 1.93(s,3H).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 183.74, 170.72, 16
0.00, 136.43,132.05, 131.72, 131.31, 71.84, 71.31,
66.92, 43.95, 26.09. IR(KBr,cm-1)：3352, 3068, 1724, 1680, 1606, 1558,
1456, 1406, 1316,1278, 1110, 1070, 710, 648.
2H,J=7.53Hz),7.72(t,1H,J=7.33Hz),7.57(t,2H,J=7.62H
z),4.54(t,2H,J=4.38Hz),3.94(t,2H,J=4.40Hz),3.77(t,
2H,J=4.92Hz),3.40(t,2H,J=4.91Hz), 1.93(s,3H).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 183.74, 170.72, 16
0.00, 136.43,132.05, 131.72, 131.31, 71.84, 71.31,
66.92, 43.95, 26.09. IR(KBr,cm-1)：3352, 3068, 1724, 1680, 1606, 1558,
1456, 1406, 1316,1278, 1110, 1070, 710, 648.
【００５３】実施例１０ 〔酢酸２−（２−グアニジノ
エトキシ）エチル〕 ５０mlの２口フラスコに、コハク酸２−（２−ヒドロキ
シエトキシ）エチルグアニジン２．０６ｇ (９．９９mm
ol）、トリエチルアミン８ml、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジン０．１２２mg（１．０mmol）、無水酢酸
１．０２ｇ（９．９９mmol）を入れ、室温下で１時間撹
拌した。傾斜により上層を除いた後、反応粗生成物をジ
エチルエーテル３０mlで５回洗浄した。シリカゲルクロ
マトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有［クロロホ
ルム／エタノール=２／１］溶液）により精製し、標記
化合物の酢酸塩１．００ｇ（水アメ状、４．０mmol、収
率４０．０％）を得た。この化合物の分析結果は下記の
とおりである。
エトキシ）エチル〕 ５０mlの２口フラスコに、コハク酸２−（２−ヒドロキ
シエトキシ）エチルグアニジン２．０６ｇ (９．９９mm
ol）、トリエチルアミン８ml、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジン０．１２２mg（１．０mmol）、無水酢酸
１．０２ｇ（９．９９mmol）を入れ、室温下で１時間撹
拌した。傾斜により上層を除いた後、反応粗生成物をジ
エチルエーテル３０mlで５回洗浄した。シリカゲルクロ
マトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有［クロロホ
ルム／エタノール=２／１］溶液）により精製し、標記
化合物の酢酸塩１．００ｇ（水アメ状、４．０mmol、収
率４０．０％）を得た。この化合物の分析結果は下記の
とおりである。
【００５４】1H-NMR(200MHz,D2O,TSP基準)：δ 4.26(t,
2H,J=4.47Hz),3.78(t,2H,J=4.47Hz),3.70(t,2H,J=4.98H
z),3.40(t,2H,J=4.95Hz), 2.12(s,3H),1.99(s,3H).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 181.82, 177.00, 16
0.21, 71.78, 71.39,66.66, 44.04, 24.83, 23.13. IR(KBr,cm-1)：3372, 1740, 1676, 1554, 1408, 1250,
1134, 1052, 1014,648.
2H,J=4.47Hz),3.78(t,2H,J=4.47Hz),3.70(t,2H,J=4.98H
z),3.40(t,2H,J=4.95Hz), 2.12(s,3H),1.99(s,3H).13 C-NMR(50MHz,D2O,TSP基準)：δ 181.82, 177.00, 16
0.21, 71.78, 71.39,66.66, 44.04, 24.83, 23.13. IR(KBr,cm-1)：3372, 1740, 1676, 1554, 1408, 1250,
1134, 1052, 1014,648.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 277/08 Ｃ０７Ｃ 277/08 (72)発明者 山▲崎▼ 誠司 東京都墨田区文花２−１−３ 花王株式 会社研究所内 (72)発明者 山室 朗 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式 会社研究所内 (72)発明者 土屋 麻弓 栃木県宇都宮市雀の宮６−１−10 (56)参考文献 特開 平９−71527（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 279/08 A61K 7/00 A61K 7/48 C07C 277/02 C07C 277/08 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（１）： 【化１】 〔式中、Ａ及びＢは同一又は異なって炭素数２〜８のア
ルキレン基を示し、Ｄは結合手、−ＣＯ−又は炭素数１
〜６のアルキレン基を示し、Ｅは水素原子、低級アルキ
ル基、アラルキル基又は置換基を有していてもよいアリ
ール基を示し、ｍは１〜６の数を、ｎは０〜６の数を示
し、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル基又は-(AO)m-(BO)n
-D-Eを示す。ただし、Ａが直鎖のアルキレン基、ｍ＝
１、ｎ＝０のときＲ1 は水素原子でなく；Ｒ1 が水素原
子、メチル基又はヒドロキシエチル基のとき-(AO)m-(B
O)n-D-Eはヒドロキシエチル基でなく；Ｒ1 が水素原子
のとき-(AO)m-(BO)n-D-Eは低級アルコキシエチル基でな
い。〕で表わされるグアニジン誘導体又はその酸付加
塩。 - 【請求項２】 Ｄが結合手又は−ＣＯ−、Ｅが水素原子
又は低級アルキル基である請求項１記載のグアニジン誘
導体又はその酸付加塩。 - 【請求項３】 一般式（２）： 【化２】 〔式中、Ａ及びＢは同一又は異なって炭素数２〜８のア
ルキレン基を示し、Ｄは結合手、−ＣＯ−又は炭素数１
〜６のアルキレン基を示し、Ｅは水素原子、低級アルキ
ル基、アラルキル基又は置換基を有していてもよいアリ
ール基を示し、ｍは１〜６の数を、ｎは０〜６の数を示
し、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル基又は-(AO)m-(BO)n
-D-Eを示す。ただし、Ａが直鎖のアルキレン基、ｍ＝
１、ｎ＝０のときＲ1 は水素原子でなく；Ｒ1 が水素原
子、メチル基又はヒドロキシエチル基のとき-(AO)m-(B
O)n-D-Eはヒドロキシエチル基でなく；Ｒ1 が水素原子
のとき-(AO)m-(BO)n-D-Eは低級アルコキシエチル基でな
い。〕で表わされるアミン類にグアニジル化試薬を反応
させることを特徴とする一般式（１）： 【化３】 〔式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ｍ、ｎ及びＲ1 は請求項１記
載のものと同じ〕で表わされるグアニジン誘導体又はそ
の酸付加塩の製造方法。 - 【請求項４】 Ｄが結合手又は−ＣＯ−、Ｅが水素原子
又は低級アルキル基である請求項３記載の製造方法。
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|---|---|---|---|
| JP18891395A JP2853020B2 (ja) | 1994-07-26 | 1995-07-25 | グアニジン誘導体及びその製造方法 |
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| JP17304394 | 1994-07-26 | ||
| JP6-173043 | 1994-07-26 | ||
| JP7-185794 | 1995-07-21 | ||
| JP18579495 | 1995-07-21 | ||
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0995477A JPH0995477A (ja) | 1997-04-08 |
| JP2853020B2 true JP2853020B2 (ja) | 1999-02-03 |
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ID=27323727
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18891395A Expired - Lifetime JP2853020B2 (ja) | 1994-07-26 | 1995-07-25 | グアニジン誘導体及びその製造方法 |
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| JP (1) | JP2853020B2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| DE102008002707A1 (de) * | 2008-06-27 | 2009-12-31 | Evonik Goldschmidt Gmbh | Haarbehandlungsmittel und Haarnachbehandlungsmittel zum Schutz vor Schäden durch chemische Behandlung und zur Reparatur bereits geschädigter Haare enthaltend als Wirksubstanzen Etherguanidine |
| WO2015002150A1 (ja) | 2013-07-03 | 2015-01-08 | 株式会社新日本科学 | 新規化合物，有機カチオントランスポーター３の検出剤及び活性阻害剤 |
-
1995
- 1995-07-25 JP JP18891395A patent/JP2853020B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| JPH0995477A (ja) | 1997-04-08 |
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