JP2838144B2 - 第▲ｘ▼▲ｉｉｉ▼因子の動態測定のための方法および該測定のための手段を含むキツト - Google Patents
第▲ｘ▼▲ｉｉｉ▼因子の動態測定のための方法および該測定のための手段を含むキツトInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は血液凝固第XIII因子の定性および定量的測定
のための方法および該測定のための手段を含むキツトに
関する。
のための方法および該測定のための手段を含むキツトに
関する。
第XIII因子は血漿（plasma）中をプロ酵素として循環
しそして必要とされる時にトロンビンにより活性化され
るトランスグルタミナーゼである。更に血漿板や胎盤も
第XIII活性を示す。第XIII因子の生化学的作用は、水素
結合を介して会合するフイブリンモノマーを架橋させて
その結果不溶性フイブリンクロツトを生じさせることよ
り成る。フイブリン安定化作用のほか、第XIII因子はク
ロツトに生長する線維芽細胞の発達速度を増大させるこ
とから、創傷治癒上大変重要である。
しそして必要とされる時にトロンビンにより活性化され
るトランスグルタミナーゼである。更に血漿板や胎盤も
第XIII活性を示す。第XIII因子の生化学的作用は、水素
結合を介して会合するフイブリンモノマーを架橋させて
その結果不溶性フイブリンクロツトを生じさせることよ
り成る。フイブリン安定化作用のほか、第XIII因子はク
ロツトに生長する線維芽細胞の発達速度を増大させるこ
とから、創傷治癒上大変重要である。
第XIII因子の臨床上の意義の故に、この凝固因子の測
定は極めて重要である。定量的想定には実質的に次の方
法が用いられる：タンパク質、例えばカゼイン、への放
射性標識基質の取り込み、クロツトの溶解度／不溶度の
測定；電気免疫拡散およびクロツト形成の際のアンモニ
ア含量の測定。これら検出方法に伴う欠点は、時間がか
かり、あるいは、操作が簡便でない点である。
定は極めて重要である。定量的想定には実質的に次の方
法が用いられる：タンパク質、例えばカゼイン、への放
射性標識基質の取り込み、クロツトの溶解度／不溶度の
測定；電気免疫拡散およびクロツト形成の際のアンモニ
ア含量の測定。これら検出方法に伴う欠点は、時間がか
かり、あるいは、操作が簡便でない点である。
そこで本発明の目的は、より簡便でより迅速な第XIII
因子（F XIII）測定の方法および該測定のための手段を
含むキツトを提供することにある。
因子（F XIII）測定の方法および該測定のための手段を
含むキツトを提供することにある。
Analytical Biochemistry144、165−171（1985）に
は、基質が“Hammersten"カゼインであるフイブリノゲ
ンが除かれていない血漿中のF XIIIをグリシル−プロリ
ルアルギニル−プロリンを添加して測定することが開示
されている。選択された検出方法は、3Ｈ−プトレツシ
ンの取込みであつた。
は、基質が“Hammersten"カゼインであるフイブリノゲ
ンが除かれていない血漿中のF XIIIをグリシル−プロリ
ルアルギニル−プロリンを添加して測定することが開示
されている。選択された検出方法は、3Ｈ−プトレツシ
ンの取込みであつた。
Clinical Chemistry31、35−40（1985）には、基質ガ
ゼイン／エチルアミンおよびアンモニア試薬NADH/GLDH/
ケトグルタレートを用いてF XIIIにより触媒されるアン
モニア発生を測定することが開示されている。
ゼイン／エチルアミンおよびアンモニア試薬NADH/GLDH/
ケトグルタレートを用いてF XIIIにより触媒されるアン
モニア発生を測定することが開示されている。
我々は驚くべきことに、血漿中のF XIIIの測定は、F
XIII基質としてのグルタミン含有ペプチドをフイブリン
重合阻害剤と組合せて使用し、そして次にNADH依存反応
を行うことにより、形成されるアンモニアを介してF XI
IIを測定することにより改良され得ることを見出した。
XIII基質としてのグルタミン含有ペプチドをフイブリン
重合阻害剤と組合せて使用し、そして次にNADH依存反応
を行うことにより、形成されるアンモニアを介してF XI
IIを測定することにより改良され得ることを見出した。
第１図は光学密度の変化率（OD/時間）を検体中の第X
III因子の含量の関数として示したものである。検体中
の異なる濃度のF XIIIは、異なる規定された量の血漿お
よびF XIII欠乏血漿を混合することにより作つた。
III因子の含量の関数として示したものである。検体中
の異なる濃度のF XIIIは、異なる規定された量の血漿お
よびF XIII欠乏血漿を混合することにより作つた。
従つて、本発明は、検体とフイブリン凝集阻害剤、例
えばGly−Pro−Arg−Pro、の存在下にトロンビンで活性
化し、そして第XIII因子の基質、第１級アミン、そして
必要な場合には緩衝物質の溶液とインキユベートし、そ
して形成されるアンモニアをNADH、GLDHおよびケトグル
タレートを用いて測定し、そして前記F XIIIの基質をグ
ルタミン含有ペプチドとすることより成るF XIII含有検
体、例えば血漿、中の第XIII因子の測定方法に関する。
えばGly−Pro−Arg−Pro、の存在下にトロンビンで活性
化し、そして第XIII因子の基質、第１級アミン、そして
必要な場合には緩衝物質の溶液とインキユベートし、そ
して形成されるアンモニアをNADH、GLDHおよびケトグル
タレートを用いて測定し、そして前記F XIIIの基質をグ
ルタミン含有ペプチドとすることより成るF XIII含有検
体、例えば血漿、中の第XIII因子の測定方法に関する。
未処理検体、例えば血漿、は（必要な場合には緩衝溶
液を用いて調製された）トロンビン溶液で直接に予め活
性化しておき、そしてこれによつて生じる活性化された
第XIII因子を、次のNADH−依存測定を用いて測定する。
アツセイ混合物中のフイブリノゲンの干渉作用は、フイ
ブリンモノマーの凝集を防げる物質、例えばGly−Pro−
Arg−ProまたはGly−Pro−Arg−Pro−Arg、を添加する
ことにより補償される。フイブリン凝集阻害剤としては
Gly−Pro−Arg−Proを用いるのが好ましい。
液を用いて調製された）トロンビン溶液で直接に予め活
性化しておき、そしてこれによつて生じる活性化された
第XIII因子を、次のNADH−依存測定を用いて測定する。
アツセイ混合物中のフイブリノゲンの干渉作用は、フイ
ブリンモノマーの凝集を防げる物質、例えばGly−Pro−
Arg−ProまたはGly−Pro−Arg−Pro−Arg、を添加する
ことにより補償される。フイブリン凝集阻害剤としては
Gly−Pro−Arg−Proを用いるのが好ましい。
FXIIIの基質は （ここでＸはＨ、少なくとも１種の天然アミノ酸、少な
くとも１種の天然アミノ酸のＤ−型およびこれらのアミ
ノ酸のいずれかにより形成されるジペプチドであり、そ
してＹはIleおよびLeuからなる群より選択される）で表
されることができ、該基質としてはＸ−Gly−Pro−Gly
−Gln−Ser−Lys−Val−Ile−GlyアミドまたはＸ−Gly
−Pro−Gly−Gln−Ser−Lys−Val−Leu−Glyアミド（式
中Ｘはプロトン、天然アミノ酸または相当するＤアミノ
酸またはこれらアミノ酸により形成されるジペプチドで
ある）なる配列、より選択される低分子量グルタミン含
有ペプチド、好ましくはLeu−Leu−Gly−Pro−Gly−Gln
−Ser−Lys−Val−Ile−Glyアミド、Arg−Leu−Gly−Pr
o−Gly−Gln−Ser−Lys−Val−Ile−Gly−アミド、Gly
−Pro−Gly−Gln−Ser−Lys−Val−Ile−Glyアミド、よ
り好ましくはLeu−Gly−Pro−Gly−Gln−Ser−Lys−Val
−Ile−Glyが用いられる。
くとも１種の天然アミノ酸のＤ−型およびこれらのアミ
ノ酸のいずれかにより形成されるジペプチドであり、そ
してＹはIleおよびLeuからなる群より選択される）で表
されることができ、該基質としてはＸ−Gly−Pro−Gly
−Gln−Ser−Lys−Val−Ile−GlyアミドまたはＸ−Gly
−Pro−Gly−Gln−Ser−Lys−Val−Leu−Glyアミド（式
中Ｘはプロトン、天然アミノ酸または相当するＤアミノ
酸またはこれらアミノ酸により形成されるジペプチドで
ある）なる配列、より選択される低分子量グルタミン含
有ペプチド、好ましくはLeu−Leu−Gly−Pro−Gly−Gln
−Ser−Lys−Val−Ile−Glyアミド、Arg−Leu−Gly−Pr
o−Gly−Gln−Ser−Lys−Val−Ile−Gly−アミド、Gly
−Pro−Gly−Gln−Ser−Lys−Val−Ile−Glyアミド、よ
り好ましくはLeu−Gly−Pro−Gly−Gln−Ser−Lys−Val
−Ile−Glyが用いられる。
この方法によればF XIII含有溶液中のFXIIIを正確か
つ迅速に測定することができる。アツセイ手順は好まし
くは次のステツプを含む： −供試検体を容器に入れる。
つ迅速に測定することができる。アツセイ手順は好まし
くは次のステツプを含む： −供試検体を容器に入れる。
−（必要な場合には、緩衝溶液に溶解した）フイブリン
凝集阻害剤を添加する。
凝集阻害剤を添加する。
−トロンビンを添加し、そして混合物を３〜10分間イン
キユベートする。
キユベートする。
−アンモニア発生を、好ましくはNADH、GLDH、ケトグル
タレート、アミンおよび基質の系により、測定する。
タレート、アミンおよび基質の系により、測定する。
この測定法はほんの僅な検体量しか必要としない。F
XIII測定は好ましくは1mlキユベツト中、37℃で行わ
れ、また使用検体量は25〜200μｌ、特に好ましくは50
μｌである。
XIII測定は好ましくは1mlキユベツト中、37℃で行わ
れ、また使用検体量は25〜200μｌ、特に好ましくは50
μｌである。
F XIIIはCaイオン含有溶液中、フイブリン凝集阻害剤
の存在下にトロンビンを添加することにより活性化され
る。このために、2500IU/l〜20000IU/l、好ましくは700
0IU/l、トロンビンを好ましくは、10mM〜75mM、好まし
くは30mM、HEPES、そして75mM〜200mM、好ましくは100m
M、NaClである緩衝液に溶解する。この緩衝剤は20mM〜2
00mM、好ましくは60mM、のCaイオン濃度、および2.5mM
〜50mM、好ましくは17mMのチオール濃度、好ましくはジ
チオトレイトール濃度を有する。フイブリン凝集阻害
剤、好ましくはGly−Pro−Arg−Pro、はこの緩衝剤に0.
5mM〜20mM、好ましくは1.5mM、の濃度で添加しておき、
またpHは塩酸または水酸化ナトリウム溶液で7.0〜8.2、
好ましくは7.6に調整しておく。100μｌ、好ましくは15
0μｌのこの緩衝剤を検体に添加し、そしてその混合物
を３〜10分間、好ましくは５分間、インキユベートす
る。
の存在下にトロンビンを添加することにより活性化され
る。このために、2500IU/l〜20000IU/l、好ましくは700
0IU/l、トロンビンを好ましくは、10mM〜75mM、好まし
くは30mM、HEPES、そして75mM〜200mM、好ましくは100m
M、NaClである緩衝液に溶解する。この緩衝剤は20mM〜2
00mM、好ましくは60mM、のCaイオン濃度、および2.5mM
〜50mM、好ましくは17mMのチオール濃度、好ましくはジ
チオトレイトール濃度を有する。フイブリン凝集阻害
剤、好ましくはGly−Pro−Arg−Pro、はこの緩衝剤に0.
5mM〜20mM、好ましくは1.5mM、の濃度で添加しておき、
またpHは塩酸または水酸化ナトリウム溶液で7.0〜8.2、
好ましくは7.6に調整しておく。100μｌ、好ましくは15
0μｌのこの緩衝剤を検体に添加し、そしてその混合物
を３〜10分間、好ましくは５分間、インキユベートす
る。
第XIII因子の活性時間経過後、検出試薬を、好ましく
は調整済溶液として、添加する。各々の場合に、キユベ
ツト中の全溶液を1mlとする。検出試薬の調製済溶液
は、α−ケトグルタレート（1mM〜20mM、好ましくは7m
M）およびNADH（0.05mM〜0.5mM、好ましくは0.125m
M）、およびGLDH（500IU/l〜6000IU/l、好ましくは3000
IU/l）および基質とアミンを含有する。適切な場合に
は、この溶液は更に緩衝物質、好ましくはトリエタノー
ルアミンを20〜200mM、特に好ましくは100mMの濃度で含
有する。
は調整済溶液として、添加する。各々の場合に、キユベ
ツト中の全溶液を1mlとする。検出試薬の調製済溶液
は、α−ケトグルタレート（1mM〜20mM、好ましくは7m
M）およびNADH（0.05mM〜0.5mM、好ましくは0.125m
M）、およびGLDH（500IU/l〜6000IU/l、好ましくは3000
IU/l）および基質とアミンを含有する。適切な場合に
は、この溶液は更に緩衝物質、好ましくはトリエタノー
ルアミンを20〜200mM、特に好ましくは100mMの濃度で含
有する。
使用される基質は前述の如くグルタミン含有ペプチド
であり、前述のアツセイ混合物に選択される最終ペプチ
ド濃度は、アツセイ混合物1mlあたり0.2〜5mg、好まし
くは1mg、の範囲である。
であり、前述のアツセイ混合物に選択される最終ペプチ
ド濃度は、アツセイ混合物1mlあたり0.2〜5mg、好まし
くは1mg、の範囲である。
第１アミンはアミンとして有利であることが判明して
いるところ、これらにはエタノールアミン、プトレツシ
ン、カダベリン、ジアミノエタンおよびアミノエタン、
好ましくはグリシンエチルエステルまたはグリシンメチ
ルエステル、などの物質が包含される。これらのアミン
は好ましくは基質と共に検出試薬の調製済溶液中に取り
込まれるが、使用アミン濃度は5mM〜75mM、好ましくは2
5mMである。
いるところ、これらにはエタノールアミン、プトレツシ
ン、カダベリン、ジアミノエタンおよびアミノエタン、
好ましくはグリシンエチルエステルまたはグリシンメチ
ルエステル、などの物質が包含される。これらのアミン
は好ましくは基質と共に検出試薬の調製済溶液中に取り
込まれるが、使用アミン濃度は5mM〜75mM、好ましくは2
5mMである。
検出試薬溶液のpHは塩酸で7.2〜8.5、好ましくは8.0
に調整される。
に調整される。
その時に生じる340±15nmにおける光学密度の単位時
間あたりの変化はF XIII活性の直接的測定値として役立
つ。
間あたりの変化はF XIII活性の直接的測定値として役立
つ。
本発明は更に、フイブリノゲン凝集阻害剤およびF XI
IIの基質としてのグルタミン含有ペプチド、および必要
な場合には、F XIII測定方法に必要な他の試薬、を含有
する該方法に用いられる成分を含むキツトにも関する。
IIの基質としてのグルタミン含有ペプチド、および必要
な場合には、F XIII測定方法に必要な他の試薬、を含有
する該方法に用いられる成分を含むキツトにも関する。
以下の実施例はこれを更に詳述するものである： 実施例１ 溶液Ａの調製： 次の物質を100mlの水に溶解した:793mgのHEPES、584m
gの塩化ナトリウム、882mgのCaCl2、67mgのGly−Pro−A
rg−Pro、257mgのジチオトレイトール、および666IUの
トロンビン。そのpHを水酸化ナトリウムで7.6に調節し
た。
gの塩化ナトリウム、882mgのCaCl2、67mgのGly−Pro−A
rg−Pro、257mgのジチオトレイトール、および666IUの
トロンビン。そのpHを水酸化ナトリウムで7.6に調節し
た。
溶液Ｎの調製： 次の物質を100mlの水に溶解した:10mgのNADH、155mg
の二ナトリウムα−ケトグルタレート、213単位のGLD
H、375mgの塩酸グリシンエチルエステル、125mgのLeu−
Gly−Pro−Gly−Gln−Ser−Lys−Val−Ile−Glyアミ
ド、および2.3gの塩酸トリエタノールアミン。そのpHを
水酸化ナトリウムで8.0に調整した。
の二ナトリウムα−ケトグルタレート、213単位のGLD
H、375mgの塩酸グリシンエチルエステル、125mgのLeu−
Gly−Pro−Gly−Gln−Ser−Lys−Val−Ile−Glyアミ
ド、および2.3gの塩酸トリエタノールアミン。そのpHを
水酸化ナトリウムで8.0に調整した。
アツセイ手順： 50μｌの標準ヒト血漿（F XIII1単位/ml）をピペツト
で1ml容測定キユベツト（光路1cm）に入れそして37℃で
150μｌの溶液Ａとインキユベートした。５分間経過
後、800μｌの溶液Ｎを添加し、そして334nmでの吸光度
変化を測定しそしてペンレコーダーに記録した。測定は
５分間続けた。光学密度は0.015/分の変化を示した。
で1ml容測定キユベツト（光路1cm）に入れそして37℃で
150μｌの溶液Ａとインキユベートした。５分間経過
後、800μｌの溶液Ｎを添加し、そして334nmでの吸光度
変化を測定しそしてペンレコーダーに記録した。測定は
５分間続けた。光学密度は0.015/分の変化を示した。
実施例２ 溶液ＡおよびＮの調製については実施例１参照。
100μｌのF XIII欠乏血漿を37℃で５分間150μｌの溶
液Ａと共にインキユベートした。750μｌの溶液Ｎを添
加し、次いでその活性を334nmで測定した。次いで80μ
ｌのF XIII欠乏血漿を20μｌの標準ヒト血漿と共に同じ
方法で測定した。60μｌの欠乏血漿/40μｌの標準血
漿、40μｌの欠乏血漿/60μｌの標準血漿、80μｌの標
準血漿/20μｌの欠乏血漿、および100μｌの標準血漿と
いう組合せについても同様とした。測定値は図面から明
らかとなる。
液Ａと共にインキユベートした。750μｌの溶液Ｎを添
加し、次いでその活性を334nmで測定した。次いで80μ
ｌのF XIII欠乏血漿を20μｌの標準ヒト血漿と共に同じ
方法で測定した。60μｌの欠乏血漿/40μｌの標準血
漿、40μｌの欠乏血漿/60μｌの標準血漿、80μｌの標
準血漿/20μｌの欠乏血漿、および100μｌの標準血漿と
いう組合せについても同様とした。測定値は図面から明
らかとなる。
省略形 NADH ニコケンアミドアデニンジヌクレオチド（還元
型） GLDH グルタミンデヒドロゲナーゼ nm ナノメーター Gly グリシン Pro Ｌ−プロリン Arg Ｌ−アルギニン Len Ｌ−ロイシン Gln Ｌ−グルタミン Ser Ｌ−セリン Lys Ｌ−リジン Val Ｌ−バリン Ile Ｌ−イソロイシン HEPES 2−（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペ
ラジノ）エタンスルホン酸 Ca カルシウム mM ミリモル/l
型） GLDH グルタミンデヒドロゲナーゼ nm ナノメーター Gly グリシン Pro Ｌ−プロリン Arg Ｌ−アルギニン Len Ｌ−ロイシン Gln Ｌ−グルタミン Ser Ｌ−セリン Lys Ｌ−リジン Val Ｌ−バリン Ile Ｌ−イソロイシン HEPES 2−（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペ
ラジノ）エタンスルホン酸 Ca カルシウム mM ミリモル/l
添付図面は、本発明方法の一測定例における光学密度の
変化率（OD/時間）を検体中の第XIII因子の含量の関数
として示したものである。
変化率（OD/時間）を検体中の第XIII因子の含量の関数
として示したものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．31 （1985）ｐ．35−40 Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ，Ｖｏｌ. 144（1985）ｐ．165−171 Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ. 259（1984）ｐ．9007−9010 Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．31 （1985）ｐ．2044−2045 Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ. 256（1981）ｐ．2712−2715 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C12Q 1/56 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＥＲＷＥＮＴ) ＷＰＩ（ＤＥＲＷＥＮＴ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (8)
- 【請求項１】検体をフィブリン凝集阻害剤の存在下にト
ロンビンで活性化し、そして第XIII因子の基質、第１級
アミンおよび緩衝物質の溶液とインキュベートし、次い
で形成されるアンモニアをNADH、GLDHおよびケトグルタ
レートを用いて測定することより成る第XIII因子含有検
体中の第XIII因子の測定方法において、該第XIII因子の
基質が式 （ここでＸはＨ、少なくとも１種の天然アミノ酸、少な
くとも１種の天然アミノ酸のＤ−型およびこれらのアミ
ノ酸のいずれかにより形成されるジペプチドであり、そ
してＹはIleおよびLeuからなる群より選択される）で表
わされるグルタミン含有ペプチドであることを特徴とす
る上記方法。 - 【請求項２】2500IU/l〜20000IU/lのトロンビンを10mM
〜75mMのHEPESおよび75mM〜200mMのNaClを含有するHEPE
S/塩化ナトリウム緩衝剤に溶解して用いる請求項１記載
の方法。 - 【請求項３】Gly−Pro−Arg−Proがフィブリン凝集阻害
剤として用いられる請求項１記載の方法。 - 【請求項４】1mM〜20mMのα−ケトグルタレート、0.05m
M〜0.5mMのNADHおよび500IU/l〜6000IU/lのGLDHが用い
られる請求項１記載の方法。 - 【請求項５】アミンがエタノールアミン、プトレッシ
ン、カダベリン、ジアミノエタン、アミノエタン、グリ
シンエチルおよびメチルエステルからなる群より選択さ
れる請求項１記載の方法。 - 【請求項６】第XIII因子の基質が、ＸがLeu−Leu、Arg
−Leu、LeuおよびＨ−からなる群より選択されるグルタ
ミン含有ペプチドである請求項１記載の方法。 - 【請求項７】第XIII因子含有検体が血漿である請求項１
記載の方法。 - 【請求項８】フィブリン凝集阻害剤および式 （ここでＸはＨ、少なくとも１種の天然アミノ酸、少な
くとも１種の天然アミノ酸のＤ−型およびこれらのアミ
ノ酸のいずれかにより形成されるジペプチドであり、そ
してＹはIleおよびLeuからなる群より選択される）で表
わされるグルタミン含有ペプチドからなる第XIII因子の
基質を含む第XIII因子検出用手段を含むキット。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3811647A DE3811647A1 (de) | 1988-04-07 | 1988-04-07 | Verfahren und verpackung enthaltend mittel zur kinetischen bestimmung von faktor xiii |
| DE3811647.2 | 1988-04-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01309700A JPH01309700A (ja) | 1989-12-14 |
| JP2838144B2 true JP2838144B2 (ja) | 1998-12-16 |
Family
ID=6351548
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1085879A Expired - Lifetime JP2838144B2 (ja) | 1988-04-07 | 1989-04-06 | 第▲ｘ▼▲ｉｉｉ▼因子の動態測定のための方法および該測定のための手段を含むキツト |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5204240A (ja) |
| EP (1) | EP0336353B1 (ja) |
| JP (1) | JP2838144B2 (ja) |
| AT (1) | ATE141650T1 (ja) |
| AU (1) | AU622895B2 (ja) |
| CA (1) | CA1340061C (ja) |
| DE (2) | DE3811647A1 (ja) |
| ES (1) | ES2090020T3 (ja) |
| MX (1) | MX169787B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| DE4014655A1 (de) * | 1990-05-08 | 1991-11-14 | Behringwerke Ag | Peptidamide, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende mittel als fibrin/thrombin-gerinnungsinhibitoren |
| DE4038899C2 (de) * | 1990-12-06 | 1995-01-19 | Dempfle Carl Erik Dr Med | Verfahren und Reagenzien zur Bestimmung der enzymatischen Aktivität von Transglutaminasen (EC 2.3.2.13) |
| DE4133946A1 (de) * | 1991-10-14 | 1993-04-15 | Behringwerke Ag | Funktioneller test und reagenz zur bestimmung von fibrinogen |
| US5618684A (en) * | 1992-02-07 | 1997-04-08 | Oriental Yeast Co., Ltd. | Method of determination of calcium |
| JP3224607B2 (ja) * | 1992-09-11 | 2001-11-05 | 株式会社アズウェル | 血液凝固第ｘｉｉｉ因子活性測定方法および該測定用試薬キット |
| DE4344919A1 (de) * | 1993-12-30 | 1995-07-06 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Bestimmung der Thrombozytenaggregation |
| JPH08224227A (ja) * | 1995-02-22 | 1996-09-03 | Internatl Reagents Corp | 血液採血管 |
| US5780255A (en) * | 1995-06-09 | 1998-07-14 | Instrumentation Laboratory, S.P.A. | Protein C pathway screening test |
| DE102009048198A1 (de) | 2009-10-05 | 2011-04-21 | Siemens Healthcare Diagnostics Products Gmbh | Verfahren zur Bestimmung von Faktor XIII mittels NAD(P)H-Analoga |
| DE102009048199A1 (de) * | 2009-10-05 | 2011-04-21 | Siemens Healthcare Diagnostics Products Gmbh | Verfahren zur Bestimmung von Faktor XIII mit Hilfe von Referenzmaterial auf Plasmabasis |
| EP2634577A1 (de) | 2012-02-29 | 2013-09-04 | Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH | Verfahren zur Erkennung von Interferenzen in in vitro-diagnostischen Testen |
| EP2708892B1 (de) | 2012-09-18 | 2015-04-15 | Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH | Verfahren zur Bestimmung Plättchen-assoziierter Analyten |
| CN109444439B (zh) * | 2018-11-14 | 2022-03-15 | 宁波瑞源生物科技有限公司 | 一种稳定的液体型凝血酶时间测定试剂盒 |
| CN113025685A (zh) * | 2021-03-25 | 2021-06-25 | 哈尔滨瀚邦医疗科技有限公司 | 一种测定凝血因子xiii活性的方法及其在猪血制品检测中的应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59186947A (ja) * | 1983-03-09 | 1984-10-23 | Kowa Co | 新規ペプチド |
| JPS61185198A (ja) * | 1985-02-09 | 1986-08-18 | Amano Pharmaceut Co Ltd | トランスグルタミナ−ゼ活性測定法 |
| DE3736589A1 (de) * | 1987-10-29 | 1989-05-11 | Behringwerke Ag | Glutaminhaltige peptide, verfahren zu deren herstellung und verwendung |
-
1988
- 1988-04-07 DE DE3811647A patent/DE3811647A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-04-04 AT AT89105858T patent/ATE141650T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-04-04 EP EP89105858A patent/EP0336353B1/de not_active Expired - Lifetime
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