JP2829388B2 - 脂肪細胞への細胞分化促進用組成物 - Google Patents
脂肪細胞への細胞分化促進用組成物Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、脂肪細胞への細胞
分化を促進させる組成物に関し、詳しくは前駆脂肪細胞
に作用し、脂肪細胞への分化を促進する性質を有する組
成物に関する。
分化を促進させる組成物に関し、詳しくは前駆脂肪細胞
に作用し、脂肪細胞への分化を促進する性質を有する組
成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】生体内において、脂質代謝を中心に活発
な代謝機能を有する細胞としては、脂肪細胞がある。こ
の脂肪細胞は、前駆脂肪細胞に対して特定の誘導因子
（分化調節作用を有する物質）が働きかけることにより
形成されるものである。前駆脂肪細胞は、糖や脂質を処
理する能力が著しく弱いが、細胞分化を起こして脂肪細
胞へ分化すると、糖や脂質を処理する能力が高くなり、
しかもインスリンなどのホルモンに対する感受性も獲得
する。生体内ホルモンである成長ホルモン，インスリン
などが脂肪細胞への分化を促進する作用を有しているこ
とは既に知られている。ところで、前駆脂肪細胞の脂肪
細胞への分化を引き起こさせる物質は、生体内におい
て、インスリンなどのホルモンによく反応し、糖や脂質
の代謝を活発にして血液中の糖および脂質濃度を低下さ
せる可能性がある。そのため、このような脂肪細胞への
分化を引き起こす物質は、糖尿病や高脂血症などの種々
の疾病の治療薬となる可能性がある。前述の如く、脂肪
細胞では糖・脂質代謝を中心に活発な代謝機能が行われ
ているが、食生活の乱れ等が原因で機能不全になると、
糖尿病、高脂血症、高血圧、痛風、虚血性心疾患、脂肪
肝、胆石症、月経異常、不妊症等の様々な疾病がもたら
されるおそれがある。
な代謝機能を有する細胞としては、脂肪細胞がある。こ
の脂肪細胞は、前駆脂肪細胞に対して特定の誘導因子
（分化調節作用を有する物質）が働きかけることにより
形成されるものである。前駆脂肪細胞は、糖や脂質を処
理する能力が著しく弱いが、細胞分化を起こして脂肪細
胞へ分化すると、糖や脂質を処理する能力が高くなり、
しかもインスリンなどのホルモンに対する感受性も獲得
する。生体内ホルモンである成長ホルモン，インスリン
などが脂肪細胞への分化を促進する作用を有しているこ
とは既に知られている。ところで、前駆脂肪細胞の脂肪
細胞への分化を引き起こさせる物質は、生体内におい
て、インスリンなどのホルモンによく反応し、糖や脂質
の代謝を活発にして血液中の糖および脂質濃度を低下さ
せる可能性がある。そのため、このような脂肪細胞への
分化を引き起こす物質は、糖尿病や高脂血症などの種々
の疾病の治療薬となる可能性がある。前述の如く、脂肪
細胞では糖・脂質代謝を中心に活発な代謝機能が行われ
ているが、食生活の乱れ等が原因で機能不全になると、
糖尿病、高脂血症、高血圧、痛風、虚血性心疾患、脂肪
肝、胆石症、月経異常、不妊症等の様々な疾病がもたら
されるおそれがある。
【０００３】脂肪細胞への細胞分化を促進させる物質と
しては、前記ホルモンの他に糖尿病薬として開発中のピ
オグリタゾン（pioglitazone）が報告されている（Sand
ouk,T. et al., American journal of physiology, 33,
C1600-C1608, 1993 ）。この報告によると、前駆脂肪
細胞の脂肪細胞への分化を促進させると、脂肪組織等の
末梢（脂肪組織）でのインスリン活性を高めることにな
り、それで血糖値が低下すると考えられている。このよ
うなタイプの糖尿病薬は今までにないもので、注目され
ている。また、この他にも、クロフィブラート（clofib
rate）等は、高脂血症治療薬として同様の作用があるこ
とが解明されている。(P. Verrando et al., Biochimic
a et Biophysica Acta, 663, 255-265, 1981、R.Brande
s et al., Biochimica et Biophysica Acta, 877, 314-
321, 1986 、R.Brandes et al., Life sciences,40, 93
5-941, 1987) しかし、ピオグリタゾンやクロフィブラートのような合
成化合物を使用した場合に、副作用を起こす可能性があ
り、大きな問題を抱えている。
しては、前記ホルモンの他に糖尿病薬として開発中のピ
オグリタゾン（pioglitazone）が報告されている（Sand
ouk,T. et al., American journal of physiology, 33,
C1600-C1608, 1993 ）。この報告によると、前駆脂肪
細胞の脂肪細胞への分化を促進させると、脂肪組織等の
末梢（脂肪組織）でのインスリン活性を高めることにな
り、それで血糖値が低下すると考えられている。このよ
うなタイプの糖尿病薬は今までにないもので、注目され
ている。また、この他にも、クロフィブラート（clofib
rate）等は、高脂血症治療薬として同様の作用があるこ
とが解明されている。(P. Verrando et al., Biochimic
a et Biophysica Acta, 663, 255-265, 1981、R.Brande
s et al., Biochimica et Biophysica Acta, 877, 314-
321, 1986 、R.Brandes et al., Life sciences,40, 93
5-941, 1987) しかし、ピオグリタゾンやクロフィブラートのような合
成化合物を使用した場合に、副作用を起こす可能性があ
り、大きな問題を抱えている。
【０００４】本発明者らは漢方薬の成分中に分化を促進
する物質が存在することを見出し、さらにバナナの抽出
物やニンジンの抽出物であるβ−カロテンにも、生体内
ホルモン等と同様な細胞分化促進、抑制作用があること
を究明している。
する物質が存在することを見出し、さらにバナナの抽出
物やニンジンの抽出物であるβ−カロテンにも、生体内
ホルモン等と同様な細胞分化促進、抑制作用があること
を究明している。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、これ
までの研究結果を踏まえて、安全性の点で全く心配のな
い天然物の中から、脂肪細胞の分化を促進する作用を有
する物質を開発することである。その結果、大豆抽出液
に該活性があることを見出し、その有効成分がイソフラ
ボン類であることを究明した。本発明は、かかる知見に
基づいて完成されたものである。
までの研究結果を踏まえて、安全性の点で全く心配のな
い天然物の中から、脂肪細胞の分化を促進する作用を有
する物質を開発することである。その結果、大豆抽出液
に該活性があることを見出し、その有効成分がイソフラ
ボン類であることを究明した。本発明は、かかる知見に
基づいて完成されたものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】請求項１に記載の本発明
は、脂肪細胞への細胞分化を促進するために有効な量の
イソフラボン類を含有させたことを特徴とする脂肪細胞
への細胞分化促進用組成物である。
は、脂肪細胞への細胞分化を促進するために有効な量の
イソフラボン類を含有させたことを特徴とする脂肪細胞
への細胞分化促進用組成物である。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明に用いるイソフラボン類
は、大豆に含まれる成分であり、具体的にはダイゼイン
(daidzein), ダイジン(daidzin),ジェニステイン(genis
tein) およびジェニスチン(genistin)があり、これらを
単独で、もしくは２種以上を適宜組み合わせて使用する
ことができる。組成物中のイソフラボン類の含量は、基
本的には脂肪細胞への細胞分化を促進するために有効な
量であるが、具体的には当該組成物の用途等を考慮して
決定すべきである。例えば、組成物が医薬品として、注
射もしくは点滴用である場合は、イソフラボン類を０．
０２〜１，０００，０００μｇ／ｍｌ（ｇ）含有させる
ことが必要である。また、組成物が食品，医薬品などと
して、固形状，粉末状，顆粒状，ペースト状などの形態
で経口投与用として用いられる場合は、イソフラボン類
を５〜１，０００ｍｇ／ｍｌ（ｇ）含有させることが必
要である。また、組成物が家畜用飼料であり、固形状，
液状，粉末状，顆粒状，ペースト状などの形態で用いら
れる場合は、イソフラボン類を５〜１，０００ｍｇ／ｍ
ｌ（ｇ）含むようにすべきである。上記のいずれの用途
に用いる場合であっても、組成物中のイソフラボン類が
下限未満であると、脂肪細胞における十分な脂肪細胞分
化促進作用が得られず、上限を超える量を加えても、そ
れに相当する効果を奏することができない。
は、大豆に含まれる成分であり、具体的にはダイゼイン
(daidzein), ダイジン(daidzin),ジェニステイン(genis
tein) およびジェニスチン(genistin)があり、これらを
単独で、もしくは２種以上を適宜組み合わせて使用する
ことができる。組成物中のイソフラボン類の含量は、基
本的には脂肪細胞への細胞分化を促進するために有効な
量であるが、具体的には当該組成物の用途等を考慮して
決定すべきである。例えば、組成物が医薬品として、注
射もしくは点滴用である場合は、イソフラボン類を０．
０２〜１，０００，０００μｇ／ｍｌ（ｇ）含有させる
ことが必要である。また、組成物が食品，医薬品などと
して、固形状，粉末状，顆粒状，ペースト状などの形態
で経口投与用として用いられる場合は、イソフラボン類
を５〜１，０００ｍｇ／ｍｌ（ｇ）含有させることが必
要である。また、組成物が家畜用飼料であり、固形状，
液状，粉末状，顆粒状，ペースト状などの形態で用いら
れる場合は、イソフラボン類を５〜１，０００ｍｇ／ｍ
ｌ（ｇ）含むようにすべきである。上記のいずれの用途
に用いる場合であっても、組成物中のイソフラボン類が
下限未満であると、脂肪細胞における十分な脂肪細胞分
化促進作用が得られず、上限を超える量を加えても、そ
れに相当する効果を奏することができない。
【０００８】イソフラボン類は、市販品を用いてもよい
が、例えば大豆から抽出することによって得ることがで
きる。抽出はメタノール，エタノール，ブタノール，ジ
エチルエーテル等の有機溶媒を使用して常法により行え
ばよく、その１例を以下に示す。粉砕大豆１ｋｇにメタ
ノール等の有機溶媒１〜３リットル加え、加熱還流抽出
を行い、抽出液を得る。この液を濃縮、乾固したものに
水とｎ−ブタノール等の有機溶媒を各々１００〜１，０
００ｍｌ程度加え、攪拌する。その後、静置して水層と
ブタノール層に分離させる。次いで、ブタノール層を濃
縮、乾固し、これにジエチルエーテル等の有機溶媒を加
え攪拌する。その後、遠心分離し、得られた沈澱物にエ
ーテルを加えて可溶物を除去する。このようにして得ら
れたエーテル不溶物（沈澱物）をイソフラボン類含有画
分として回収する。さらに、必要に応じてクロマトグラ
フィーなどの常法に従い各成分に分画する。イソフラボ
ン類が含まれていることは、薄層クロマトグラフィー等
によって確認することができる。
が、例えば大豆から抽出することによって得ることがで
きる。抽出はメタノール，エタノール，ブタノール，ジ
エチルエーテル等の有機溶媒を使用して常法により行え
ばよく、その１例を以下に示す。粉砕大豆１ｋｇにメタ
ノール等の有機溶媒１〜３リットル加え、加熱還流抽出
を行い、抽出液を得る。この液を濃縮、乾固したものに
水とｎ−ブタノール等の有機溶媒を各々１００〜１，０
００ｍｌ程度加え、攪拌する。その後、静置して水層と
ブタノール層に分離させる。次いで、ブタノール層を濃
縮、乾固し、これにジエチルエーテル等の有機溶媒を加
え攪拌する。その後、遠心分離し、得られた沈澱物にエ
ーテルを加えて可溶物を除去する。このようにして得ら
れたエーテル不溶物（沈澱物）をイソフラボン類含有画
分として回収する。さらに、必要に応じてクロマトグラ
フィーなどの常法に従い各成分に分画する。イソフラボ
ン類が含まれていることは、薄層クロマトグラフィー等
によって確認することができる。
【０００９】このようにして大豆から抽出したイソフラ
ボン類は、脂肪細胞における優れた細胞分化促進作用を
示す。インスリンとの共存によって、その効果は一層顕
著になる。
ボン類は、脂肪細胞における優れた細胞分化促進作用を
示す。インスリンとの共存によって、その効果は一層顕
著になる。
【００１０】本発明の組成物において、イソフラボン類
は市販の純品をそのまま用いることもでき、あるいは、
前記したように、豆科植物名とから抽出した粗製物や精
製物を使用してもよい。必要に応じて、増量剤，安定
剤，賦形剤などの常用の成分を適宜配合したりして組成
物を調製することができる。また、この組成物は用途等
を考慮して前述したような様々な形態として用いる。本
発明の細胞分化促進用組成物は、経口投与，静脈注射な
どの方法によって生体内に投与することにより、前駆脂
肪細胞を脂肪細胞ヘ分化させ、糖および脂質の代謝を活
性化する。これに伴って、血中の糖や脂質の低下が起こ
り、糖尿病や高脂血症などの疾病の改善が期待される。
さらに、家畜などに摂取させて脂肪細胞を増加させ、高
脂肪肉（霜降り肉など）を生産させる効果のあることか
ら、この組成物を飼料に添加して用いることができる。
ホルモン類や合成化合物は、副作用の点で問題が大きい
が、本発明の細胞分化促進用組成物は、大豆に含まれる
食品天然成分を有効成分とするものであり、安全性に全
く心配がない。また、大豆やその加工品または抽出成分
等を主成分とした機能性食品あるいは医薬品を開発する
こともできる。
は市販の純品をそのまま用いることもでき、あるいは、
前記したように、豆科植物名とから抽出した粗製物や精
製物を使用してもよい。必要に応じて、増量剤，安定
剤，賦形剤などの常用の成分を適宜配合したりして組成
物を調製することができる。また、この組成物は用途等
を考慮して前述したような様々な形態として用いる。本
発明の細胞分化促進用組成物は、経口投与，静脈注射な
どの方法によって生体内に投与することにより、前駆脂
肪細胞を脂肪細胞ヘ分化させ、糖および脂質の代謝を活
性化する。これに伴って、血中の糖や脂質の低下が起こ
り、糖尿病や高脂血症などの疾病の改善が期待される。
さらに、家畜などに摂取させて脂肪細胞を増加させ、高
脂肪肉（霜降り肉など）を生産させる効果のあることか
ら、この組成物を飼料に添加して用いることができる。
ホルモン類や合成化合物は、副作用の点で問題が大きい
が、本発明の細胞分化促進用組成物は、大豆に含まれる
食品天然成分を有効成分とするものであり、安全性に全
く心配がない。また、大豆やその加工品または抽出成分
等を主成分とした機能性食品あるいは医薬品を開発する
こともできる。
【００１１】
【実施例】次に、本発明を実施例により説明するが、本
発明はこれらによって制限されるものではない。 製造例１ 粉砕大豆１ｋｇにメタノールを３リットル加え、加熱還
流抽出を行い、得られた抽出液をロータリーエバポレー
ターで濃縮、乾固した。次に、この濃縮、乾固したもの
に水とｎ−ブタノールをそれぞれ５００ｍｌずつ加えて
振とう、攪拌した後、静置して水層とブタノール層に分
離させた。ブタノール層を減圧乾固し、これにジエチル
エーテルを加えて振とう、攪拌した。しかる後、遠心分
離（３，０００ｒｐｍ、１０分間）し、上清のエーテル
可溶物を除いて得られた沈澱物にさらにエーテルを加え
て可溶物を除く操作を数回行った。このようにして得ら
れたエーテル不溶物をイソフラボン類含有画分として回
収した。
発明はこれらによって制限されるものではない。 製造例１ 粉砕大豆１ｋｇにメタノールを３リットル加え、加熱還
流抽出を行い、得られた抽出液をロータリーエバポレー
ターで濃縮、乾固した。次に、この濃縮、乾固したもの
に水とｎ−ブタノールをそれぞれ５００ｍｌずつ加えて
振とう、攪拌した後、静置して水層とブタノール層に分
離させた。ブタノール層を減圧乾固し、これにジエチル
エーテルを加えて振とう、攪拌した。しかる後、遠心分
離（３，０００ｒｐｍ、１０分間）し、上清のエーテル
可溶物を除いて得られた沈澱物にさらにエーテルを加え
て可溶物を除く操作を数回行った。このようにして得ら
れたエーテル不溶物をイソフラボン類含有画分として回
収した。
【００１２】製造例２ 製造例１で得た画分を逆相ＨＰＬＣ（ＯＤＳカラムを用
いアセトニトリルの濃度を０〜５０％に変化させる０．
１％トリフルオロ酢酸を含む水溶液でグラジエント溶
出、２６２ｎｍの吸収で検出）にてダイゼイン、ダイジ
ン、ジェニステインおよびジェニスチンの各成分を得
た。
いアセトニトリルの濃度を０〜５０％に変化させる０．
１％トリフルオロ酢酸を含む水溶液でグラジエント溶
出、２６２ｎｍの吸収で検出）にてダイゼイン、ダイジ
ン、ジェニステインおよびジェニスチンの各成分を得
た。
【００１３】実施例１ マウス由来の前駆脂肪細胞３Ｔ３−Ｌ１を６穴マルチプ
レートを用いて１０％牛胎児血清を含むＤＭＥ培地（ダ
ルベッコ変法イーグル培地）で３７℃で培養した。な
お、培地は２〜３日毎に交換した。細胞が密集状態に達
した後、以下の代表的な試薬で分化誘導を行った。すな
わち、培地にデキサメタゾン，メチルイソブチルキサン
チンおよびインスリンの３種類の混合液（ＤＭＩ）ある
いはインスリン（Ｉｎｓ）を添加することによって、分
化誘導処理した。このとき、製造例２で得たダイゼイン
も添加した。分化誘導処理は２日間行い、その後は元の
培地で培養を続けたが、インスリンとダイゼインは培地
交換のときに添加し続けた。約１週間後、脂肪細胞への
分化の指標となる培地中のグリセロール−３−リン酸脱
水素酵素活性（以下、ＧＰＤＨ活性と略称する。）を定
量した。この酵素は、糖および脂質代謝における重要な
酵素であり、前駆脂肪細胞が分化して脂肪細胞になる
と、活性が上昇する。したがって、この酵素活性が上昇
すれば、分化が起こっていることになる。
レートを用いて１０％牛胎児血清を含むＤＭＥ培地（ダ
ルベッコ変法イーグル培地）で３７℃で培養した。な
お、培地は２〜３日毎に交換した。細胞が密集状態に達
した後、以下の代表的な試薬で分化誘導を行った。すな
わち、培地にデキサメタゾン，メチルイソブチルキサン
チンおよびインスリンの３種類の混合液（ＤＭＩ）ある
いはインスリン（Ｉｎｓ）を添加することによって、分
化誘導処理した。このとき、製造例２で得たダイゼイン
も添加した。分化誘導処理は２日間行い、その後は元の
培地で培養を続けたが、インスリンとダイゼインは培地
交換のときに添加し続けた。約１週間後、脂肪細胞への
分化の指標となる培地中のグリセロール−３−リン酸脱
水素酵素活性（以下、ＧＰＤＨ活性と略称する。）を定
量した。この酵素は、糖および脂質代謝における重要な
酵素であり、前駆脂肪細胞が分化して脂肪細胞になる
と、活性が上昇する。したがって、この酵素活性が上昇
すれば、分化が起こっていることになる。
【００１４】結果を図１に示す。なお、図中のBasal は
分化誘導処理を行わなかった場合、ＤＭＩは前記３種類
の混合液による分化誘導処理を行った場合、Ｉｎｓはイ
ンスリンによる分化誘導処理を行った場合をそれぞれ示
す。また、図中の数値は、インスリンによる分化誘導処
理を行った場合のＧＰＤＨ活性を基準（１倍）として各
種濃度のダイゼインにより生じたＧＰＤＨ活性を比較し
た相対値である。図から明らかなように、ダイゼインは
濃度依存的にＧＰＤＨ活性を高める。
分化誘導処理を行わなかった場合、ＤＭＩは前記３種類
の混合液による分化誘導処理を行った場合、Ｉｎｓはイ
ンスリンによる分化誘導処理を行った場合をそれぞれ示
す。また、図中の数値は、インスリンによる分化誘導処
理を行った場合のＧＰＤＨ活性を基準（１倍）として各
種濃度のダイゼインにより生じたＧＰＤＨ活性を比較し
た相対値である。図から明らかなように、ダイゼインは
濃度依存的にＧＰＤＨ活性を高める。
【００１５】実施例２ ダイゼインの代わりにダイジンを使用したこと以外は実
施例１と同様に行った。得られた結果を図１に示す。Ｇ
ＰＤＨ活性は、ダイジンの濃度が１００μＭのとき最も
高い。
施例１と同様に行った。得られた結果を図１に示す。Ｇ
ＰＤＨ活性は、ダイジンの濃度が１００μＭのとき最も
高い。
【００１６】実施例３ ダイゼインの代わりにジェニステインを使用したこと以
外は実施例１と同様に行った。得られた結果を図１に示
す。ダイゼインと同様に、ジェニステインも濃度依存的
にＧＰＤＨ活性を高める。
外は実施例１と同様に行った。得られた結果を図１に示
す。ダイゼインと同様に、ジェニステインも濃度依存的
にＧＰＤＨ活性を高める。
【００１７】実施例４ ダイゼインの代わりにジェニスチンを使用したこと以外
は実施例１と同様に行った。得られた結果を図１に示
す。ＧＰＤＨ活性は、ジェニスチンの濃度が低いほど高
い。
は実施例１と同様に行った。得られた結果を図１に示
す。ＧＰＤＨ活性は、ジェニスチンの濃度が低いほど高
い。
【００１８】実施例５ ＤＭＩあるいはＩｎｓを添加しない無添加の培地を用
い、これに製造例２で得たダイゼインのみを添加し、分
化誘導を行ったこと以外は、実施例１と同様に行った。
なお、ダイゼインの濃度を３０μＭとしたときのＧＰＤ
Ｈ活性を測定した。また、対照として、無添加の培地の
みのＧＰＤＨ活性を用いた。得られた結果を第１表に示
す。表から明らかなように、ダイゼインを添加すること
によって、ＧＰＤＨ活性は対照よりも著しく高められ、
ダイゼイン自体に細胞分化促進効果があることが明白で
ある。
い、これに製造例２で得たダイゼインのみを添加し、分
化誘導を行ったこと以外は、実施例１と同様に行った。
なお、ダイゼインの濃度を３０μＭとしたときのＧＰＤ
Ｈ活性を測定した。また、対照として、無添加の培地の
みのＧＰＤＨ活性を用いた。得られた結果を第１表に示
す。表から明らかなように、ダイゼインを添加すること
によって、ＧＰＤＨ活性は対照よりも著しく高められ、
ダイゼイン自体に細胞分化促進効果があることが明白で
ある。
【００１９】実施例６ ダイゼインの代わりにダイジンを使用したこと以外は実
施例５と同様に行った。結果を第１表に示す。表から明
らかなように、ダイジンを添加することによって、ＧＰ
ＤＨ活性は対照よりも著しく高められ、ダイジン自体に
細胞分化促進効果があることがわかった。
施例５と同様に行った。結果を第１表に示す。表から明
らかなように、ダイジンを添加することによって、ＧＰ
ＤＨ活性は対照よりも著しく高められ、ダイジン自体に
細胞分化促進効果があることがわかった。
【００２０】実施例７ ダイゼインの代わりにジェニステインを使用したこと以
外は実施例５と同様に行った。ジェニステインの濃度
は、３０μＭを用いて、ＧＰＤＨ活性を測定した。得ら
れた結果を第１表に示す。表から明らかなように、ジェ
ニステインの添加によって、ＧＰＤＨ活性は対照よりも
著しく高められ、ジェニステイン自体に細胞分化促進効
果があることがわかった。
外は実施例５と同様に行った。ジェニステインの濃度
は、３０μＭを用いて、ＧＰＤＨ活性を測定した。得ら
れた結果を第１表に示す。表から明らかなように、ジェ
ニステインの添加によって、ＧＰＤＨ活性は対照よりも
著しく高められ、ジェニステイン自体に細胞分化促進効
果があることがわかった。
【００２１】実施例８ ダイゼインの代わりにジェニスチンを使用したこと以外
は実施例５と同様に行った。得られた結果を第１表に示
す。表から明らかなように、ジェニスチンを添加するこ
とによって、ＧＰＤＨ活性は対照よりも著しく高めら
れ、ジェニスチン自体に細胞分化促進効果があることが
明白である。
は実施例５と同様に行った。得られた結果を第１表に示
す。表から明らかなように、ジェニスチンを添加するこ
とによって、ＧＰＤＨ活性は対照よりも著しく高めら
れ、ジェニスチン自体に細胞分化促進効果があることが
明白である。
【００２２】
【表１】 ａ）サンプル濃度は３０μＭ ｂ）平均値±標準偏差 ｃ）対照を１００％としたときの値
【００２３】実施例９ ＧＰＤＨ活性測定の代わりに細胞内の蓄積脂肪量（以
下、ＴＧと略称する。）を測定したこと以外は実施例１
と同様に行った。脂肪細胞への分化が起こることにより
細胞内に脂肪が蓄積されるので、ＴＧは分化の指標とな
る。結果を図２に示す。なお、図中の記号や数値は図１
と同じ意味である。図から明らかなように、ダイゼイン
は濃度依存的にＴＧを高める。
下、ＴＧと略称する。）を測定したこと以外は実施例１
と同様に行った。脂肪細胞への分化が起こることにより
細胞内に脂肪が蓄積されるので、ＴＧは分化の指標とな
る。結果を図２に示す。なお、図中の記号や数値は図１
と同じ意味である。図から明らかなように、ダイゼイン
は濃度依存的にＴＧを高める。
【００２４】実施例１０ ダイゼインの代わりにダイジンを使用したこと以外は実
施例９と同様に行った。得られた結果を図２に示す。ダ
イジンの濃度が１００μＭおよび３００μＭのとき、Ｔ
Ｇが増加する。
施例９と同様に行った。得られた結果を図２に示す。ダ
イジンの濃度が１００μＭおよび３００μＭのとき、Ｔ
Ｇが増加する。
【００２５】実施例１１ ダイゼインの代わりにジェニステインを使用したこと以
外は実施例９と同様に行った。得られた結果を図２に示
す。ジェニステインの濃度が３００μＭのときにＴＧは
最も多い。
外は実施例９と同様に行った。得られた結果を図２に示
す。ジェニステインの濃度が３００μＭのときにＴＧは
最も多い。
【００２６】実施例１２ ダイゼインの代わりにジェニスチンを使用したこと以外
は実施例９と同様に行った。得られた結果を図２に示
す。ジェニスチンの濃度が１００μＭのときにＴＧは最
も多い。
は実施例９と同様に行った。得られた結果を図２に示
す。ジェニスチンの濃度が１００μＭのときにＴＧは最
も多い。
【００２７】製造例３ 粉砕大豆１ｋｇにメタノールを３リットル加え、加熱還
流抽出を行い、大豆抽出液を得た。
流抽出を行い、大豆抽出液を得た。
【００２８】比較例１ マウス由来の前駆脂肪細胞３Ｔ３−Ｌ１を６穴マルチプ
レートを用いて１０％牛胎児血清を含むＤＭＥ培地（ダ
ルベッコ変法イーグル培地）で３７℃で培養した。な
お、培地は２〜３日毎に交換した。約１週間後、細胞内
のＴＧを測定したところ、5.９μｇ／ｗｅｌｌであっ
た。
レートを用いて１０％牛胎児血清を含むＤＭＥ培地（ダ
ルベッコ変法イーグル培地）で３７℃で培養した。な
お、培地は２〜３日毎に交換した。約１週間後、細胞内
のＴＧを測定したところ、5.９μｇ／ｗｅｌｌであっ
た。
【００２９】実施例１３ マウス由来の前駆脂肪細胞３Ｔ３−Ｌ１を６穴マルチプ
レートを用いて１０％牛胎児血清を含むＤＭＥ培地（ダ
ルベッコ変法イーグル培地）で３７℃で培養した。な
お、培地は２〜３日毎に交換した。細胞が密集状態に達
した後、脂肪細胞への分化を誘導するために、培地に製
造例３で得た大豆抽出液１００μｇ／ｍｌを添加した。
約１週間後、細胞内のＴＧを測定したところ、7.８μｇ
／ｗｅｌｌであった。培地に何も添加しなかった比較例
１の結果と比べ、ＴＧ量が増加したことから、イソフラ
ボン類を含む大豆抽出液は脂肪細胞の分化を促進する作
用があることが証明された。
レートを用いて１０％牛胎児血清を含むＤＭＥ培地（ダ
ルベッコ変法イーグル培地）で３７℃で培養した。な
お、培地は２〜３日毎に交換した。細胞が密集状態に達
した後、脂肪細胞への分化を誘導するために、培地に製
造例３で得た大豆抽出液１００μｇ／ｍｌを添加した。
約１週間後、細胞内のＴＧを測定したところ、7.８μｇ
／ｗｅｌｌであった。培地に何も添加しなかった比較例
１の結果と比べ、ＴＧ量が増加したことから、イソフラ
ボン類を含む大豆抽出液は脂肪細胞の分化を促進する作
用があることが証明された。
【００３０】比較例２ 大豆抽出液の代わりにインスリン１０-6Ｍを添加したこ
と以外は、実施例１３と同様に行った。その結果、細胞
内のＴＧは7.２μｇ／ｗｅｌｌであった。
と以外は、実施例１３と同様に行った。その結果、細胞
内のＴＧは7.２μｇ／ｗｅｌｌであった。
【００３１】実施例１４ 大豆抽出液１００μｇ／ｍｌと共にインスリン１０-6Ｍ
を添加したこと以外は実施例１３と同様に行った。その
結果、細胞内のＴＧは１1.６μｇ／ｗｅｌｌであった。
このように、大豆抽出物のみを添加した実施例１３の結
果およびインスリンのみを添加した比較例２の結果と比
較して高い測定値が得られたことから、大豆抽出液にイ
ンスリンを共存させることにより、単独使用の場合より
も効果が向上することがわかった。
を添加したこと以外は実施例１３と同様に行った。その
結果、細胞内のＴＧは１1.６μｇ／ｗｅｌｌであった。
このように、大豆抽出物のみを添加した実施例１３の結
果およびインスリンのみを添加した比較例２の結果と比
較して高い測定値が得られたことから、大豆抽出液にイ
ンスリンを共存させることにより、単独使用の場合より
も効果が向上することがわかった。
【００３２】
【発明の効果】本発明の細胞分化促進用組成物は、前駆
脂肪細胞の脂肪細胞への分化を促進して糖および脂質の
代謝を活性化し、血中の糖および脂質濃度を低下させる
作用がある。したがって、この組成物は経口投与、静脈
注射などの方法によって生体内投与することにより、糖
尿病や高脂血症等の疾病の改善を図ることが可能であ
る。また、イソフラボン類を含有する大豆、その加工品
や抽出成分等を用いて機能性食品、医薬品を開発するこ
とができる。また、脂肪細胞への分化を促進させ脂肪細
胞を増加させることより、家畜の高脂肪肉（霜降り肉な
ど）を生産することができることから、飼料を開発する
ことができる。しかも、この組成物の有効成分は大豆に
含まれる食品天然成分であり、安全性の上で全く問題が
ない。
脂肪細胞の脂肪細胞への分化を促進して糖および脂質の
代謝を活性化し、血中の糖および脂質濃度を低下させる
作用がある。したがって、この組成物は経口投与、静脈
注射などの方法によって生体内投与することにより、糖
尿病や高脂血症等の疾病の改善を図ることが可能であ
る。また、イソフラボン類を含有する大豆、その加工品
や抽出成分等を用いて機能性食品、医薬品を開発するこ
とができる。また、脂肪細胞への分化を促進させ脂肪細
胞を増加させることより、家畜の高脂肪肉（霜降り肉な
ど）を生産することができることから、飼料を開発する
ことができる。しかも、この組成物の有効成分は大豆に
含まれる食品天然成分であり、安全性の上で全く問題が
ない。
【図１】 ＧＰＤＨ活性より評価したイソフラボン類の
細胞分化に及ぼす影響を示す。
細胞分化に及ぼす影響を示す。
【図２】 蓄積脂肪量より評価したイソフラボン類の細
胞分化に及ぼす影響を示す。
胞分化に及ぼす影響を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 9/08 Ａ６１Ｋ 9/08 Ｅ 31/70 ＡＤＮ 31/70 ＡＤＮ // Ａ６１Ｋ 35/78 35/78 Ｊ Ｃ０７Ｄ 311/36 Ｃ０７Ｄ 311/36 Ｃ０７Ｈ 17/07 Ｃ０７Ｈ 17/07 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 311/26 - 311/40 C07H 17/065 - 17/075 A61K 31/35 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＥＰＡＴ（ＱＵＥＳＴＥＬ) ＷＰＩ／Ｌ（ＱＵＥＳＴＥＬ)
Claims (5)
- 【請求項１】 脂肪細胞への細胞分化を促進するために
有効な量のイソフラボン類を含有させたことを特徴とす
る脂肪細胞への細胞分化促進用組成物。 - 【請求項２】 イソフラボン類が、ダイゼイン，ダイジ
ン，ジェニステインおよびジェニスチンのうちの少なく
とも１種である請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】 組成物が、注射もしくは点滴用であり、
イソフラボン類を０．０２〜１，０００，０００μｇ／
ｍｌ（ｇ）含む請求項１記載の組成物。 - 【請求項４】 組成物が、経口投与用であり、イソフラ
ボン類を５〜１，０００ｍｇ／ｍｌ（ｇ）含む請求項１
記載の組成物。 - 【請求項５】 組成物が、家畜用飼料であり、イソフラ
ボン類を５〜１，０００ｍｇ／ｍｌ（ｇ）含む請求項１
記載の組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8275310A JP2829388B2 (ja) | 1996-09-27 | 1996-09-27 | 脂肪細胞への細胞分化促進用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8275310A JP2829388B2 (ja) | 1996-09-27 | 1996-09-27 | 脂肪細胞への細胞分化促進用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10101561A JPH10101561A (ja) | 1998-04-21 |
| JP2829388B2 true JP2829388B2 (ja) | 1998-11-25 |
Family
ID=17553665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8275310A Expired - Lifetime JP2829388B2 (ja) | 1996-09-27 | 1996-09-27 | 脂肪細胞への細胞分化促進用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2829388B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018070452A (ja) * | 2016-10-24 | 2018-05-10 | 一丸ファルコス株式会社 | 前駆脂肪細胞分化促進剤 |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9814620D0 (en) * | 1998-07-06 | 1998-09-02 | Karobio Ab | Vasculoprotector |
| EP1038446A1 (en) * | 1999-03-24 | 2000-09-27 | Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek | Increasing plasma calcitriol levels |
| WO2000062774A1 (en) * | 1999-04-20 | 2000-10-26 | Board Of Trustees, Southern Illinois University | Methods of treating clinical diseases with isoflavones |
| EP1239743B1 (en) * | 1999-12-17 | 2009-09-16 | Mitsunori Ono | Water-soluble bean-based extracts |
| JP4530619B2 (ja) * | 2003-03-17 | 2010-08-25 | 常雄 今中 | ペルオキシソーム脂肪酸β酸化系活性化剤およびペルオキシソーム脂肪酸β酸化系活性化物質のスクリーニング方法 |
| WO2004100969A1 (ja) * | 2003-05-19 | 2004-11-25 | Takara Bio Inc. | 治療剤 |
| JP2008007452A (ja) * | 2006-06-28 | 2008-01-17 | Ajinomoto Co Inc | 膵β細胞保護剤 |
| JP5940872B2 (ja) * | 2011-07-01 | 2016-06-29 | 株式会社ラフィーネインターナショナル | 抗糖尿病組成物及び飲食品 |
| JP2018070453A (ja) * | 2016-10-24 | 2018-05-10 | 一丸ファルコス株式会社 | 前駆脂肪細胞増殖促進剤 |
-
1996
- 1996-09-27 JP JP8275310A patent/JP2829388B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，４０［１］（１９９２）ｐ．１５７−１６０ |
| Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６７［６］（１９９２）ｐ．３９４６−３９５１ |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018070452A (ja) * | 2016-10-24 | 2018-05-10 | 一丸ファルコス株式会社 | 前駆脂肪細胞分化促進剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH10101561A (ja) | 1998-04-21 |
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