JP2783315B2 - 抗レトロウイルス剤 - Google Patents
抗レトロウイルス剤Info
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- JP2783315B2 JP2783315B2 JP6222801A JP22280194A JP2783315B2 JP 2783315 B2 JP2783315 B2 JP 2783315B2 JP 6222801 A JP6222801 A JP 6222801A JP 22280194 A JP22280194 A JP 22280194A JP 2783315 B2 JP2783315 B2 JP 2783315B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hiv
- value
- present
- duramycin
- antiretroviral agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、環状ペプチド化合物を
有効成分として含有する抗レトロウイルス剤に関するも
のであり、特にヒト免疫不全ウイルスによる感染症の治
療又は予防に使用することができる。
有効成分として含有する抗レトロウイルス剤に関するも
のであり、特にヒト免疫不全ウイルスによる感染症の治
療又は予防に使用することができる。
【０００２】
【従来の技術】従来、ランチオペプチン（Lanthiopepti
n ）は、免疫増強作用・抗ヘルペス作用を有することが
知られているが、その他の作用−特に免疫不全症を引き
起こすヒト免疫不全症ウイルス（以下『ＨＩＶ』と略
記）に対する効果に関しては全く知られていなかった。
また、ランチオペプチン（Lanthiopeptin ）と類似構造
を有するデュラマイシン（Duramycin ）についても、同
様の効果に関しては全く知られていなかった。
n ）は、免疫増強作用・抗ヘルペス作用を有することが
知られているが、その他の作用−特に免疫不全症を引き
起こすヒト免疫不全症ウイルス（以下『ＨＩＶ』と略
記）に対する効果に関しては全く知られていなかった。
また、ランチオペプチン（Lanthiopeptin ）と類似構造
を有するデュラマイシン（Duramycin ）についても、同
様の効果に関しては全く知られていなかった。
【０００３】他方、後天性免疫不全症候群（以下『ＡＩ
ＤＳ』と略記）の患者は全世界的に増加傾向にある。特
に東南アジアを中心とするアジア地域においてはＡＩＤ
Ｓの原因であるヒト免疫不全ウイルスの感染爆発の状態
にあり、今後ＡＩＤＳ患者はこれらの地域を中心に急増
すると考えられている。
ＤＳ』と略記）の患者は全世界的に増加傾向にある。特
に東南アジアを中心とするアジア地域においてはＡＩＤ
Ｓの原因であるヒト免疫不全ウイルスの感染爆発の状態
にあり、今後ＡＩＤＳ患者はこれらの地域を中心に急増
すると考えられている。
【０００４】現在、抗ＨＩＶ効果を有するＡＩＤＳ治療
薬又は予防薬としては、核酸系化合物のアジドチミジン
（以下、『ＡＺＴ』と略記）、2',3'-ジデオキシシチジ
ン（以下、『ＤＤＣ』と略記）及び2',3'-ジデオキシイ
ノシン（以下、『ＤＤＩ』と略記）の３種類がＡＩＤＳ
治療薬として認可を受けており、これらの核酸系薬物は
ＨＩＶのライフサイクルにおける逆転写過程に作用する
ことにより抗ＨＩＶ活性を発揮するものと考えられてい
るが、薬剤耐性株の出現による抗ＨＩＶ活性の減少ある
いは消失、強度の副作用等により長期連続投与が不可能
といった問題があった。従って、抗ＨＩＶ活性に優れ、
かつ、低毒性の抗ＨＩＶ剤あるいは抗ＨＩＶ剤となりう
るリード化合物を探索・提供することは、ＡＩＤＳ治療
又は予防をより効果的なものとするために緊急かつ、重
要な課題となっている。
薬又は予防薬としては、核酸系化合物のアジドチミジン
（以下、『ＡＺＴ』と略記）、2',3'-ジデオキシシチジ
ン（以下、『ＤＤＣ』と略記）及び2',3'-ジデオキシイ
ノシン（以下、『ＤＤＩ』と略記）の３種類がＡＩＤＳ
治療薬として認可を受けており、これらの核酸系薬物は
ＨＩＶのライフサイクルにおける逆転写過程に作用する
ことにより抗ＨＩＶ活性を発揮するものと考えられてい
るが、薬剤耐性株の出現による抗ＨＩＶ活性の減少ある
いは消失、強度の副作用等により長期連続投与が不可能
といった問題があった。従って、抗ＨＩＶ活性に優れ、
かつ、低毒性の抗ＨＩＶ剤あるいは抗ＨＩＶ剤となりう
るリード化合物を探索・提供することは、ＡＩＤＳ治療
又は予防をより効果的なものとするために緊急かつ、重
要な課題となっている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】そこで本発明者等は、
上記の欠点を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、ある種
のポリペプチド化合物が抗ＨＩＶ効果を有することを見
い出し、本発明に到達した。従って、本発明の目的は、
新規な抗ＨＩＶ治療薬又は予防薬を提供することにあ
る。
上記の欠点を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、ある種
のポリペプチド化合物が抗ＨＩＶ効果を有することを見
い出し、本発明に到達した。従って、本発明の目的は、
新規な抗ＨＩＶ治療薬又は予防薬を提供することにあ
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の上記の目的は、
ランチオペプチン（Lanthiopeptin ）又はデュラマイシ
ン（Duramycin ）を有効成分とする抗レトロウイルス剤
により達成された。
ランチオペプチン（Lanthiopeptin ）又はデュラマイシ
ン（Duramycin ）を有効成分とする抗レトロウイルス剤
により達成された。
【０００７】以下、本発明の抗レトロウイルス剤につい
て説明する。
て説明する。
【０００８】本発明におけるランチオペプチン（Lanthi
opeptin ）は、T.Miyaki等の方法（The Journal of Ant
ibiotics：Vol.XLII,No.6, P837-845 ）により得ること
ができる他、本発明者等が鹿児島県鹿屋市寿町にて採取
した土壌から分離したストレプトベルティシリウム属に
属する微生物ＳＫＨ−３５１３株を培養することによっ
ても得ることができる。
opeptin ）は、T.Miyaki等の方法（The Journal of Ant
ibiotics：Vol.XLII,No.6, P837-845 ）により得ること
ができる他、本発明者等が鹿児島県鹿屋市寿町にて採取
した土壌から分離したストレプトベルティシリウム属に
属する微生物ＳＫＨ−３５１３株を培養することによっ
ても得ることができる。
【０００９】他方、デュラマイシン（Duramycin ）は、
市販工業薬品（SIGMA CHEMICAL CO.：Alphabetical Lis
t of Compounds, Product No.D3168）を使用することが
できる。これらのランチオペプチン（Lanthiopeptin ）
又はデュラマイシン（Duramycin ）を主成分とする抗レ
トロウイルス剤をＡＩＤＳ治療又は予防に用いる場合に
は、注射薬、経口薬、経皮吸収剤、経鼻吸収剤等一般的
に知られているいずれかの投与方法で使用することがで
きる。
市販工業薬品（SIGMA CHEMICAL CO.：Alphabetical Lis
t of Compounds, Product No.D3168）を使用することが
できる。これらのランチオペプチン（Lanthiopeptin ）
又はデュラマイシン（Duramycin ）を主成分とする抗レ
トロウイルス剤をＡＩＤＳ治療又は予防に用いる場合に
は、注射薬、経口薬、経皮吸収剤、経鼻吸収剤等一般的
に知られているいずれかの投与方法で使用することがで
きる。
【００１０】以下に、本発明の効果を実施例により説明
する。
する。
【００１１】
【実施例】以下、実施例に従って本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれによって限定されるものではな
い。
明するが、本発明はこれによって限定されるものではな
い。
【００１２】実施例１ランチオペプチン、デュラマイシンの抗ＨＩＶ活性 ランチオペプチン（Lanthiopeptin ）及びデュラマイシ
ン（Duramycin ）の抗ＨＩＶ−１活性をＭＴ−４細胞を
用いた以下の実験により測定した。
ン（Duramycin ）の抗ＨＩＶ−１活性をＭＴ−４細胞を
用いた以下の実験により測定した。
【００１３】本法はＨＩＶ感染によって引き起こされる
ＣＤ４陽性細胞の感染死と薬剤による抑制効果を判定す
るものであり、抗ＨＩＶ活性と細胞毒性を同時に且つ、
簡便に測定することが可能であることから優れた方法で
ある。
ＣＤ４陽性細胞の感染死と薬剤による抑制効果を判定す
るものであり、抗ＨＩＶ活性と細胞毒性を同時に且つ、
簡便に測定することが可能であることから優れた方法で
ある。
【００１４】具体的実験方法は、以下の通りである。
【００１５】１×１０4 個のＨＩＶ−１(HTLV-3B）に感
染させたＭＴ−４細胞と非感染のＭＴ−４細胞を種々の
濃度のランチオペプチン、ＡＺＴ等と共に96穴マイクロ
プレートの各穴に加え、37℃のＣＯ2 インキュベーター
中で５日間培養した後、3-(4,5-dim-ethyl-2-thiazoly
l)-2,5-diphenyl-2H tetrazolium bromide （以下『Ｍ
ＴＴ』と略記）を加え、更に２時間培養を続けた。この
間に生細胞に取り込まれたＭＴＴは、細胞中のミトコン
ドリアの有する酵素により還元、青紫色の水不溶性色素
（formazan）を生成した。次いで、５％Triton X-100を
含む塩酸酸性２−プロピルアルコール溶液を添加し、生
成した色素を可溶化させた後、 595nmにおける特異的吸
光度と 655nmにおける非特異的吸光度をマイクロプレー
トリーダー（BIO-RAD モデル3550）を用いて測定するこ
とにより、両者の差を求め、得られた数値から50％細胞
死阻止濃度（ＥＣ50値）、50％細胞毒性濃度（ＣＣ50
値）及び治療係数ＳＩ値（SI値＝CC50値／EC50値）を算
出した。その抗ＨＩＶアッセイ結果をＡＺＴ、ＤＤＩ、
ＤＤＣと共に表１に示す。なお、ＳＩ値は、細胞障害を
起こさず、ＨＩＶ感染による細胞障害を防御する濃度領
域でしかも正常細胞への毒性のない領域の表示として意
義がある。従って、薬効の点ではＥＣ50値は小さな程望
ましく、正常細胞への毒性の点ではＣＣ50値は大きな程
良い。さらに、ＳＩ値は、できるだけ大きな値程安全性
が高いことを示す。
染させたＭＴ−４細胞と非感染のＭＴ−４細胞を種々の
濃度のランチオペプチン、ＡＺＴ等と共に96穴マイクロ
プレートの各穴に加え、37℃のＣＯ2 インキュベーター
中で５日間培養した後、3-(4,5-dim-ethyl-2-thiazoly
l)-2,5-diphenyl-2H tetrazolium bromide （以下『Ｍ
ＴＴ』と略記）を加え、更に２時間培養を続けた。この
間に生細胞に取り込まれたＭＴＴは、細胞中のミトコン
ドリアの有する酵素により還元、青紫色の水不溶性色素
（formazan）を生成した。次いで、５％Triton X-100を
含む塩酸酸性２−プロピルアルコール溶液を添加し、生
成した色素を可溶化させた後、 595nmにおける特異的吸
光度と 655nmにおける非特異的吸光度をマイクロプレー
トリーダー（BIO-RAD モデル3550）を用いて測定するこ
とにより、両者の差を求め、得られた数値から50％細胞
死阻止濃度（ＥＣ50値）、50％細胞毒性濃度（ＣＣ50
値）及び治療係数ＳＩ値（SI値＝CC50値／EC50値）を算
出した。その抗ＨＩＶアッセイ結果をＡＺＴ、ＤＤＩ、
ＤＤＣと共に表１に示す。なお、ＳＩ値は、細胞障害を
起こさず、ＨＩＶ感染による細胞障害を防御する濃度領
域でしかも正常細胞への毒性のない領域の表示として意
義がある。従って、薬効の点ではＥＣ50値は小さな程望
ましく、正常細胞への毒性の点ではＣＣ50値は大きな程
良い。さらに、ＳＩ値は、できるだけ大きな値程安全性
が高いことを示す。
【００１６】
【表１】
【００１７】
【発明の効果】以上記述したごとく、本発明のランチオ
ペプチン（Lanthiopeptin ）又はデュラマイシン（Dura
mycin ）は、50％有効濃度（ＥＣ50値）が、それぞれ 5
8ng/ml及び 60ng/mlという低濃度で抗ＨＩＶ活性を示す
ため、ヒト免疫不全ウイルスによる感染症の治療又は予
防に極めて有用である。
ペプチン（Lanthiopeptin ）又はデュラマイシン（Dura
mycin ）は、50％有効濃度（ＥＣ50値）が、それぞれ 5
8ng/ml及び 60ng/mlという低濃度で抗ＨＩＶ活性を示す
ため、ヒト免疫不全ウイルスによる感染症の治療又は予
防に極めて有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 町田 誠 山口県岩国市飯田町２丁目８番１号 日 本製紙株式会社 岩国技術研究所内 (72)発明者 村上 邦睦 山口県岩国市飯田町２丁目８番１号 日 本製紙株式会社 岩国技術研究所内 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 38/00 C12N 1/20 C12P 21/04 ＢＩＯＴＥＣＨＡＢＳ（ＳＴＮ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 ランチオペプチン（Lanthiopeptin ）又
はデュラマイシン（Duramycin ）を有効成分として含有
することを特徴とする抗レトロウイルス剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6222801A JP2783315B2 (ja) | 1994-09-19 | 1994-09-19 | 抗レトロウイルス剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6222801A JP2783315B2 (ja) | 1994-09-19 | 1994-09-19 | 抗レトロウイルス剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0892124A JPH0892124A (ja) | 1996-04-09 |
| JP2783315B2 true JP2783315B2 (ja) | 1998-08-06 |
Family
ID=16788114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6222801A Expired - Lifetime JP2783315B2 (ja) | 1994-09-19 | 1994-09-19 | 抗レトロウイルス剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2783315B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ596825A (en) * | 2002-07-15 | 2013-06-28 | Univ Texas | Duramycin peptides and their use in imaging |
| US7378386B2 (en) | 2002-07-15 | 2008-05-27 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Anti-viral treatment methods using phosphatidylethanolamine-binding peptide derivatives |
| US7678386B2 (en) | 2002-07-15 | 2010-03-16 | Board Of Regents The University Of Texas | Liposomes coated with selected antibodies that bind to aminophospholipids |
-
1994
- 1994-09-19 JP JP6222801A patent/JP2783315B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0892124A (ja) | 1996-04-09 |
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