JP2771256B2

JP2771256B2 - ベンゾニトリル、ベンズアルデヒド及びベンジルアルコール

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Publication number: JP2771256B2
Application number: JP1156938A
Authority: JP
Inventors: ベルント、ヴォルフ; ハンス、テーオバルト; ノルベルト、ゲツ
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1988-06-21
Filing date: 1989-06-21
Publication date: 1998-07-02
Anticipated expiration: 2013-07-02
Also published as: DE58902239D1; CA1339148C; ES2051925T3; EP0347693A1; EP0347693B1; ATE80375T1; US5101061A; JPH02104541A; US4950796A; DE3820896A1

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、一般式：［式中、 R¹はメチル基又はエチル基を表し、 R²はアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、
シクロアルケニル基、ビシクロアルキル基、ビシクロア
ルケニル基又はC₁〜C₅−置換されたシクロアルキル基、
シクロアルケニル基、ビシクロアルキル基又はビシクロ
アルケニル基を表し、Ｘは水素原子、塩素原子又は沸素原子を表しかつＺは−CN、−CHO又は（該式中、R³は水素原子、シアノ基、C₂〜C₄−アルキニ
ル基、C₂〜C₄−アルケニル基又はC₁〜C₄−アルキル基を
表す）で示される基を表し、但しR²の基：−CH₂−CH＝C
H−ＢのＢが水素原子、アルキル基又はアルケニル基
を、R¹がメチル基を、かつＺが基：を表す場合、R²は、基：−CH₂−CH＝CH−Ｂを表さず、 R¹がメチル基及びＺがを表す場合、R²は、メチル基又はエチル基を表さず、か
つ R¹がメチル基又はエチル基及びＺが基：−CN又は−CHO
を表す場合、R²は、メチル基を表さない］で示されるベ
ンゾニトリル、ベンズアルデヒド及びベンジルアルコー
ルに関する。

［従来の技術］ 2,3−ジメチルベンジルアルコール、３−エチル−２
−メチルベンジルアルコール及び2,3−ジメチル−α−
ベンジルアルコールは、例えばJ.Chem.Soc.,Perkin Tra
ns.1（12）,3087−91（1981）;J.Chem.Soc.,Perkin Tra
ns.1（20）,3339−42（1974）;Helv.Chim.Acta,60
（５）,1758−80及びTetrahedron Lett.22,161−162（1
981）に記載されている。

更に、Pestic.Sci.17（６）,691−700（1986）から、
メタ位で場合により末端位置換されたアリル基を担持す
るオルト−メチルベンジルアルコールが公知である。

2,3−ジメチルベンズアルデヒド及び２−エチル基−
３−メチルベンズアルデヒドは、J.Chem.Soc.,Perkin T
rans.1,3087−91（1981）、J.Org.Chem.,47,1361−1364
（1982）及びIndian J.Chem.,Sect.B,258,1112−17（19
86）に記載されている。

［発明が解決しようとする課題］本発明の課題は、害虫防除剤、特に構造式IV ［式中、Ａはピレトロイドにおいて典型的な酸成分のカ
ルボキシレート基を表しかつR¹〜R³及びＸは前記のもの
を表す］で示されるベンジルエステルを製造するための
中間体を提供することであった。

［発明の構成］ところで、冒頭に定義した化合物が、良好な殺虫及び
殺ダニ作用効果を有しかつ同時特許出願のドイツ連邦共
和国特許出願第P3820896.2号明細書に記載されたような
ベンジルエステルIVを製造するために特に好適であるこ
とが判明した。

式IVのベンジルエステルは、酸Ａ−Ｈ（この典型的代
表的物質の若干のものは以下に記載されている）又はこ
れらの酸の誘導体例えば酸塩化物、酸無水物等を一般式
I aのベンジルアルコール又はその誘導体と以下の反応
式に基づき反応させることにより製造することができ
る：前記式中、R¹〜R³及びＸは前記のものを表す。

式Ａ−Ｈの酸の典型的代表的物質は、例えば以下のも
のである： A¹−H:3−（２′,2′−ジメチルビニル）−2,2−ジメチ
ルシクロプロパン−２−カルボン酸 A²−H:3−（２′,2′−ジクロルビニル）−2,2−ジメチ
ルシクロプロパン−１−カルボン酸 A³−H:3−（２′−クロル−３′,3′,3′−トリフルオ
ルプロペ−１′−エニル）−2,2−ジメチルシクロプロ
パン−１−カルボン酸 A⁴−H:3−（２′,2′−ジブロムビニル）−2,2−ジメチ
ルシクロプロパン−１−カルボン酸 A⁵−H:3−（２′,2′−ジフルオルビニル）−2,2−ジメ
チルシクロプロパン−１−カルボン酸 A⁶−H:3−（２′−フルオル−３′,3′,3′−トリフル
オルプロペ−１′−エニル）−2,2−ジメチルシクロプ
ロパン−１−カルボン酸 A⁷−H:3−（２′,2′−ビストリフルオルメチル−ビニ
ル）−2,2−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸 A⁸−H:2−（４′−クロルフェニル）−３−メチル酪酸 A⁹−H:2−（４′−フルオルフェニル）−３−メチル酪
酸 A¹⁰−H:2−（４′−ジフルオルメトキシフェニル）−３
−メチル酪酸 A¹¹−H:3−（４′−ｔ−ブチルフェニル）−2,2−ジメ
チルシクロプロパン−１−カルボン酸 A¹²−H:2,2,3,3−テトラメチルシクロプロパン−１−カ
ルボン酸 A¹³−H:1−（４′−クロルフェニル）−シクロプロパン
−１−カルボン酸 A¹⁴−H:1−（４′−エトキシフェニル）−2,2−ジシク
ロプロパン−１−カルボン酸 A¹⁵−H:3−［２′−（4H₂−クロルフェニル）−２′−
クロルビニル］−2,2−ジメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸 A¹⁶−H:3−（１′,3′−ブタジエニル）−2,2−ジメチ
ルシクロプロパン−１−カルボン酸 A¹⁷−H:3−（２′−メチル−２′−メトキシカルボニル
−ビニル）−2,2−ジメチルシクロプロパン−１−カル
ボン酸 A¹⁸−H:2−（２′−クロル−４′−トリフルオルメチル
−フェニルアミノ）−３−メチル酪酸 A¹⁹−H:2−（２′−フルオル−４′−トリフルオルメチ
ル−フェニルアミノ）−３−メチル酪酸 A²⁰−H:3−メチル−２−（４′−トリフルオルメチル−
フェニルアミノ）−酪酸 A²¹−H:2−メチル−２−（ピロール−１′−イル）−酪
酸 A²²−H:3−メチル−２−（３′−ジメチルピロール−
１′−イル）−メチル酪酸 A²³−H:2−（３′,4′−ジメチルピロール−１′−イ
ル）−メチル酪酸 A²⁴−H:2−（２′,5′−ジメチルピロール−１′−イ
ル）−メチル酪酸 A²⁵−H:2−（イソインドリン−２−イル）−３−メチル
酪酸 A²⁶−H:1,1−ジメチル−2,2−［Ｈ］インデンスピロシ
クロプロパン−３−カルボン酸 A²⁷−H:3−シクロペンチリデンメチル−2,2−ジメチル
シクロプロパン−１−カルボン酸 A²⁸−H:3−（１′,2′−ジブロム−２′,2′−ジクロル
エチル）−2,2−ジメチルシクロプロパン−１−カルボ
ン酸 A²⁹−H:3−メチル−２−（ピラゾール−１′−イル）−
酪酸 A³⁰−H:3−メチル−２−（イミダゾール−１′−イル）
−酪酸反応は、自体公知方法で触媒例えば硫酸、ハロゲン化
水素、スルホン酸、酸性イオン交換体を添加して促進
し、かつ反応混合物から水又はエステルIVを、例えば共
沸蒸留又は硫酸もしくはハロゲン化水素に水を結合させ
ることにより、エステル化平衡を所望の方向に移動させ
ることができる。

同様に好ましくは、相応する酸塩化物を式I aのアル
コールと酸受容体の存在下に反応させることもできる
（Houben−Weyl Methoden derorganischen Chmie,Band
VIII,p.541ff.Georg−Thieme−Verlag,Suttgart 1952参
照）。

酸結合剤としては、常用の塩基性物質、特にトリエチ
ルアミン、ジメチルアミン、ピペリジン、ジメチルアニ
リン、ジメチルベンジルアミン、ピリジン及び２−ピコ
リンである。

該反応は、溶剤又は希釈剤中で実施することができ
る。このためには、前記の酸受容体自体又は例えば以下
の溶剤又は希釈剤もしくはそれらの混合物が適当であ
る：脂肪族及び芳香族の、場合により塩素化された炭化
水素、例えば石油エーテル、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ベンジン、ジクロルメタン、クロロホルム、テト
ラクロルメタン、1,2−ジクロルエタン、ジクロルベン
ゼン；エーテル例えばジエチルエーテル及びジ−ｎ−ブ
チルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン；ケトン例えばアセトン、メチ
ルエチルケトン、メチルイソプロピルケトン；更にはニ
トリル例えばアセトニトリル及び］プロピオニトリル。

一般には、出発物質は化学量論的比で使用する。場合
によっては、一方又は他方が過剰であってもよく、その
ほうが有利なこともある。

反応は一般に０℃より高い温度で十分な速度で進行す
る。該反応は発熱作用下に進行するので、冷却手段を設
けるのが有利である。

若干の場合には、特に一般式I a中のR³がシアノ基を
表す場合には、式I aの化合物をその場でエステル化す
ることが必要でありかつ有利である。

更に尚、本発明によるエステルはエステル合成の実際
に全ての公知方法に基づき、例えば相応する酸無水物を
式I aのアルコールと反応させる、相応する塩を式I aの
アルコールの誘導体と反応させる又はエステル交換（前
記の文献:Houben−Weyl 508−628参照）。

本願においては、他にことわりのない限り、以下の用
語は以下の意味を有する： “アルキル基”は、１〜20、特に１〜12個の炭素原子
を有する直鎖状又は枝分れ鎖状アルキル基を表す。例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチルが挙げ
られる。

“アルケニル基”は２〜20個の炭素原子及び１〜10個
のエチレン結合、特に２〜12個の炭素原子及び１〜５個
のエチレン結合を有する直鎖状又は枝分れ鎖状、エチレ
ン系不飽和炭化水素基を表す。例えば、ビニル、イソプ
ロル、１−ブテニル、1,5−ヘキサジエニル、１−メチ
ル基−プロペニル及び１−エチル−ビニルが挙げられ
る。

用語“シクロアルキル基”は、環例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル
中に３〜８、特に３〜６個の炭素原子を有するシクロア
ルキル基を表す。このシクロアルキル基は、置換されて
いないか又は１〜４個の枝分れ鎖状又は非枝分れ鎖状C₁
〜C₅−アルキル基例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、
ｔ−ブチル又はペンチルによって置換されていてもよ
い。例えば、3,5−ジエチルシクロヘキシル及びテトラ
メチルシクロプロピルが挙げられる。

“シクロアルケニル基”は、環例えばシクロプロペニ
ル、シクロブテニル、シクロペンテニル又はシクロヘキ
サジエニル内に３〜８、特に３〜６個の炭素原子を有す
るシクロアルケニル基を表す。これらのシクロアルケニ
ル基は、置換されていないか又は１〜４個の枝分れ鎖状
又は非枝分れ鎖状C₁〜C₅−アルキル基例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブ
チル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル又はペンチルによって置
換されていてもよい。例えば、１−シクロペンテニル、
１−シクロヘキセニル、3,5−ジメチル−１−シクロヘ
キセニル及び1,3−シクロヘキサジエニルが挙げられ
る。

“ビシクロアルキル基”は、双環例えば２−ノルボニ
ル又はビシクロ［4.1.0］ヘプチ−１−イル内に５〜1
2、特に６〜８個の炭素原子を有するビシクロアルキル
基を表す。これらの双環は、置換されていないか又は１
個以上、例えば１〜２個の枝分れ鎖状又は非枝分れ鎖状
アルキル基例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブ
チル又はペンチルによって置換されていてもよい。例え
ば、2,6−ジメチル−ビシクロ［4.1.0］ヘプチ−１−イ
ルが挙げられる。

“ビシクロアルケニル基”は、例えばノルボルネン−
２−イル、ノルボルナジエン−２−イルのような、双環
内に５〜12、特に６〜８個の炭素原子を及び１個以上、
例えば１又は２個のエチレン系二重結合有する不飽和ビ
シクロアルケニル基を表す。これらのビシクロアルケニ
ル基は、置換されていないか又は１〜４個の枝分れ鎖状
又は非枝分れ鎖状C₁〜C₅−アルキル基例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブ
チル、ｓ−ブチル又はペンチルによって置換されていて
もよい。例えば、7,7−ジメチルビシクロ［4.1.0］ヘプ
チ−２−エン−１−イルが挙げられる。

R³は水素原子、シアノ基、C₂〜C₄−アルキニル基例え
ばエチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イ
ル、プロピン−３−イル又はブチニル、C₂〜C₄−アルケ
ニル基例えばビニル、アリル又はブテニル、C₁〜C₄−ア
ルキル基例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル又はブチルを表す。

有利には、化合物Ｉにおいてそれぞれ以下のものを表
す： R¹:メチル、 R²:3〜８個の炭素原子を有する枝分れ鎖状アルキル基又
はアルケニル基例えばイソプロピル、イソプロペニル、
ｓ−ブチル、１−ブテン−２−イル、１−メチル−１−
プロペニル、1,3−ブタジエニル、イソ−ブチル、１−
ブテン−２−イル、１−メチル−１−プロペニル、1,3
−ブタジエニル、イソ−ペンチル、３−ペンテン−３−
イル、１−ペンテン−２−イル又はｓ−ヘキシル（この
場合には、最初に挙げた３つの基が特に有利である）、
C₃〜C₈−シクロアルキル基例えばシクロペンテニル、１
−シクロペンテニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキ
セニル、シクロプロピル、C₆〜C₈−ビシクロアルキル基
又はビシクロアルケニル基例えば２−ノルボルニル、２
−ノルボルネン−２−イル又は2,5−ノルボルナジエン
−２−イル、 R³:水素原子、エチニル又はシアノ及び X:水素原子又は弗素原子。

本発明による化合物は、以下の方法に基づき製造され
る：一般式I a: のベンジルアルコールは、式I b: の相応して置換されたベンズアルデヒドから出発して、ｉ）R³−Ｈの場合には還元剤と、 ii）R³＝CNの場合には、場合により酸の存在下に青酸又
は金属シアン化物と、 iii）R³＝C₂〜C₄−アルキニル基、C₂〜C₄−アルケニル
基又はC₁〜C₄−アルキル基の場合には、金属オルガニ
ル:MeR³又はR³MeHal（この場合、Meはアルカリ金属、ア
ルカリ土類金属又は遷移金属及びHalはハロゲン原子を
表す）と反応させることにより得られる。

還元剤としては、ベンズアルデヒドをベンジルアルコ
ールに転化する総ての常用の還元剤が該当する（Houben
−Weyl,Methoden der organischen Chmie,Band IV/1b,
p.1〜500,Georg Thieme Verlag,Stuttgart,1984参
照）。接触水素添加、非金属性還元剤及び水素化金属の
他に、特に錯体の水素化金属例えば水素化リチウムアル
ミニウム又は硼水素化ナトリウムが適当である。陽極及
び光化学的還元も同様に該当する。

シアンヒドリンを製造するには、ベンズアルデヒドを
青酸、その場で金属シアン化物から製造した青酸又は金
属シアン化物とアルカリ金属水素亜硫酸塩溶液の存在下
に反応させる、その際場合により塩基性触媒例えば炭酸
カリウム又は相転移触媒例えば塩化ベンジルトリアンモ
ニウムを添加する。

金属シアン化物としては、アルカリ金属シアン化物例
えばシアン化ナトリウム又はシアン化カリウムが有利に
使用される。

反応は、自体公知方法で、例えばHouben−Weyl,Metho
den der organischen Chmie,Band VIII,p.274〜278,195
2及びBand E5,p.1413ff,1985に記載されている。

金属オルガニルとしては、相応する金属有機化合物、
特にリチウムオルガニル化合物LiR³例えばメチルリチウ
ム、エチルリチウム、ブチルリチウム又は相応するグリ
ニヤール化合物R³MgHal（該式中、Halは塩素原子、臭素
原子又はヨウ素原子を表す）例えば臭素化メチルマグネ
シウム、塩化エチルマグネシウム、ヨウ素化プロピルマ
グネシウム又はヨウ素化ビニルマグネシウムが適当であ
る。

金属オルガニルとの反応は、自体公知方法で、例えば
Houben−Weyl,Methoden der organischen Chmie,Band13
/2a,p.285ff.1973に記載された方法に基づき不活性有機
溶剤例えばエーテル又はテトラヒドロフラン中で保護ガ
ス下に実施することができる、従って該反応については
詳細には記載しない。

ベンジルアルコールI bは、相応して置換されたベン
ゾニトリルI c: を還元剤と反応させて、アルジミンII: に転化し、該アルジミンを自体公知方法でケン化するよ
うにして製造することができる。

この反応工程は、以下の反応式で表される：水素（接触水素添加）及びテトラクロロ錫（II）酸の
他に、還元剤としては特に水素化アルミニウム例えば水
素化イソプロピルアルミニウムが適当である（Houben−
Weyl,Methoden der organischen Chmie,Band E3,p476〜
488,Georg Thieme Verlag,Stuttgart）。アルジミンII
の加水分解は、一般には希釈した又は濃縮した鉱酸例え
ば塩酸で処理することにより行う。敏感なアルデヒドの
場合には、緩衝した酢酸を使用するのが好ましい。

アルジミンIIの単離は、必須要件ではない。該アルジ
ミンは、有利には後処理又は精製することなく即座にベ
ンズアルデヒドI bに加水分解することができる。

一般式I c: のベンゾニトリルを製造するには、一般式III: ［式中、Ｙは塩素原子又は臭素原子を表す］で示される
化合物を金属シアン化物と有機溶剤中で以下の反応式：に基づき反応させる。

金属シアン化物（MeCN）としては、アルカリ金属、ア
ルカリ土類金属及び重金属シアン化物が適当である（Ho
uben−Weyl,Methoden der organischen Chmie,Band E5,
p.1447〜1467,Georg Thieme Verlag,Stuttgart）。特に
有利であるのは、シアン化銅（Ｉ）を使用することであ
る。該反応は、中性の極性溶剤中で良好に進行する。特
に適当であるのは、ジメチルホルムアミド、ピリジン、
１−メチル−２−プロピリデン及び燐酸−トリス−（ジ
メチルアミド）である。

該反応は、好ましくは100〜250℃の温度で実施する。
シアン化銅（Ｉ）を使用する際には、反応混合物の後処
理（一次的に形成されたニトリル／ハロゲン化銅／シア
ン化銅錯体の分解）は、塩化鉄（III）／塩酸、1,2−ジ
アミノ−エタン又はシアン化ナトリウムを用いて行う。
1,2−ジアミノ−エタンを使用するのが有利である。

化合物IIIの個々の代表的物質、例えば２−クロル−
６−ｎ−ブチル−トルエン、３−クロル−２−メチルス
チレン、１−クロル−２−メチル−３−（１′−プロペ
ニル）ベンゼン、2,3−ジメチルクロルベンゼン、2,3−
ジメチ−ブロムベンゼン、４−フルオル−2,3−ジメチ
ル−ブロムベンゼン、1,2−ジクロル−3,4−ジメチルベ
ンゼン、1,5−ジクロル−2,3−ジメチルベンゼン及び1,
4−ジクロル−2,3−ジメチルベンゼンは、米国特許第45
38003号明細書、欧州特許第80359号明細書、J.Med.Che
m.28（10）,1436−40;J.Chromatogr.,370（３）,355−7
6（1986）;Gazz.Chim.Hal.,103（８−９）,1091−25（1
973）又はChem.−Ztg.103（１）,1−７（1979）から公
知である。

式III（R¹,R²,X及びＹは前記のものを表す）の化合物
を製造するための一般的合成法は、ジクロル−，ジブロ
ム−，ジブロムクロル−，ジブロムフルオル−又はジク
ロルフルオルベンゼン誘導体Vaから出発しかつ以下の反
応式で表される：前記反応式中、基R²には側鎖：が相当する。上記式中、R⁴,R⁵及びR⁶は水素原子、枝分
れ鎖状もしくは非枝分れ鎖状アルキル基又は枝分れ鎖状
もしくは非枝分れ鎖状アルケニル基を表す。R⁴とR⁶又は
R⁵とR⁶はまた１つの環に閉じていてもよく、該環は場合
によりC₁〜C₅−アルキル基によって置換されているか又
はR⁴,R⁵及びR⁶は、場合によりC₁〜C₅−アルキル基で置
換されてた双環式ケトンが存在するように構成されてい
てもよい。

一般式V a（式中、R¹はメチル又はエチル、Ｘは水素
原子、塩素原子又は弗素原子及びＹは塩素原子又は臭素
原子を表す）のジ−又はトリハロゲンベンゼンは、一般
式V b（式中、X,Y及びR¹はV aに関して記載したものを
表しかつＭはリチウム又はMgYを表す）のモノ金属オル
ガニルに転化される（リチウム有機化合物又はグリニヤ
ール化合物）。

リチウム有機化合物又はグリニヤール化合物を製造す
るためには、アリールハロゲン化物から出発する常用の
製造法が該当する（Houben−Weyl.Methoden der organi
schen Chmie,Band XIII/2a,p.54ff,1973,Georg Thieme
Verlag,Stuttgart）。グリニヤール化合物の合成は、Ｙ
が塩素原子及びＸが水素原子を表す場合には、高い反応
温度を必要とする。特に、テトラヒドロフランを沸騰温
度で使用するのが有利であることが立証されてた。

金属有機化合物Vbは、カルボニル化合物VI（この場
合、R⁶〜R⁶は前記のものを表すものを表す）と反応させ
てベンジルアルコールVIIに転化することができる。該
化合物は一般式III′のスチレンに脱水することがで
き、この場合にはHouben−Weyl（Methoden der org.Chm
ie,Band V/I b,p.45f,1972,Georg Thieme Verlag,Stutt
gart）に記載された方法が該当する。同時に、形成され
た水を分離器を用いて除去しながら、酸性の脱水剤、特
に蓚酸又はｐ−トルエンスルホン酸を使用するのが有利
である。

前記形式及び方法で得られたスチレン誘導体III′
は、直接一般式I cのベンゾニトリルを製造するために
使用するか又は予め還元により一般式III″の化合物に
転化することができる。この転化は、非接触的還元（例
えばエタノール及びナトリウム）並びにまた接触的水素
添加により行うことができる（Houben−Weyl,Methoden
der org.Chmie,Band V/I a,p.405ff,1970,Georg Thieme
Verlag,Stuttgart）。触媒としては、例えばPtO₂、ラ
ネーニッケル、Pd/炭素、Pd/CaCO₃、亜クロム酸銅又はP
d/Al₂O₃が該当する。特に、Pd/炭素を使用するのが有利
である。溶剤としては、アルコール例えばメタノール、
エタノール又はイソプロパノール、エーテル例えばテト
ラヒドロフラン又はジオキサン、エステル例えば酢酸エ
チルエステルが好適である。エタノールを使用するのが
有利である。接触的水素添加は、一般に室温でかつ１〜
150バールの圧力で実施する。副生成物としてしばしば
僅少量の、付加的にハロゲン原子／水素交換が行われた
化合物が生成する。

一般式III: ［式中、R²は第三アルキル基又は第三アルケニル基を表
す］の化合物は、一般式V aの化合物から出発して製造
することができる。

以下の反応式は、１例として合成工程を表すものであ
る：一般式I: ［式中、R²は場合により置換されたシクロプロピル基を
表す］で示される化合物は、種々の方法で得ることがで
きる。

ａ）請求項３〜５記載の方法によれば、必要な出発化合
物XVは一般式III′の化合物に対してジハロゲンカルベ
ンを付加しかつ引続き脱ハロゲン化する（例えばトリ−
ｎ−ブチル錫水素化物を用いる）得ることができる；ｂ）ジハロゲンカルベン付加及び引続き脱ハロゲン化
を、後続の工程（適当に置換されたベンゾニトリル、ベ
ンズアルデヒド又はベンジルアルコール）で実施する、
この場合Z,X,R¹及びR⁴〜R⁶は前記のものを表す：である場合には、まず保護基をこれらの官能性基に導入
し（例えばアセタール、テトラヒドロピラニルエーテ
ル）かつ保護基を脱ハロゲン化に基づき自体公知方法で
再び分離するのが有利である。

［実施例］本発明の化合物又はその先駆物質は、以下の実施例又
は相応する変更により製造を詳細に説明する。

実施例１ベンジルアルコールVIIの製造１−（３′−クロル−２′−メチルフェニル）シクロヘ
キサノール窒素雰囲気下で、無水THF（テトラヒドロフラン）60m
l中のMg（スパン）96g（４モル）を装入する。これに65
℃で1,2−ジブロムエタン1mlを加えかつ次いで無水THF
1.5中の2,6−シクロトルエン644g（４モル）の溶液を
2 1/4時間以内で滴加する。引続き、還流下に４時間撹
拌し、室温に冷却しかつN₂下に無水THF250ml中のシクロ
ルヘキサノン352.8g（3.6モル）を加える。反応終了後
に、グリニヤール反応混合物を常法で水性後処理しかつ
溶剤を真空中で蒸留により十分に除去する。該残留物を
蒸留する（30〜107℃/0.27ミリバール）。既に１−
（３′−クロル−２′−メチルフェニル）シクロヘキサ
ノールを含有する残留粗製生成物676gは、カラムクロマ
トグラフィー（溶離剤：トルエン）を更に精製すること
ができる。

CDCl₃中の300−MHz−NMR−スペクトル： δ［ppm］:1.58−2.0（10H）;2.65（3H）;7.04（1H）;
7.23−7.34（2H）前記方法によれば、例えば以下のアルコールを製造す
ることができ、これらは物理的データの記載により詳細
に特性化される：実施例２〜31 ハロゲンベンゼン誘導体IIIの製造２−メチル−３−イソプロペニル−クロルベンゼン３−クロル−２−メチル−α，α−ジメチルベンジル
アルコール190gを、トルエン1.5及び蓚酸370gと一緒
に水分離器に接続して還流下に、水がもはや分離されな
くなるまで加熱する。蓚酸を吸引濾過しかつ濾液を炭酸
水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
しかつ濃縮する。残留分の分留後に、第１表に実施例２
として記載した所望の化合物91.5gが得られる。

CDCl₃中の300−MHz−NMR−スペクトル： δ［ppm］:1.98（3H）;2.32（3H）;4.82（1H）;5.17（1
H）;6.95−7.07（2H）;7.23（1H）３−シクロヘキシル−２−メチル−クロルベンゼン１−（３′−クロル−２′−メチルフェニル）シクロ
ヘキセン103gをエタノール1200ml中に溶かしかつPd/木
炭5gを加える。室温及び水素圧80バールで、８時間水素
添加する。反応精製物から触媒を濾過しかつ溶液を濃縮
する。分溜後に、３−シクロヘキシル−２−メチル−ク
ロルベンゼン（第１表中の実施例３）。

CDCl₃中の300−MHz−NMR−スペクトル： δ［ppm］:1.2−1.49（5H）;1.7−1.92（5H）;2.36（1
H）;7.01−7.2（3H）前記実施例２及び３に類似して、以下の第１表に記載
した、物理的データで詳細に特性化した化合物が得られ
た。第１表のその他の化合物は、相応する出発物質を使
用して容易に得ることができる。

実施例32〜65及び131 ベンゾニトリルICの製造３−（１′−シクロヘキセニル）−２−メチルベンゾニ
トリル１−（３′−クロル−２′−メチルベンジル）シクロ
ヘキセン250g（0.6モル）、１−メチル−２−ピロリド
ン600ml及び無水のシアン化銅（Ｉ）63gを撹拌下に35時
間沸騰加熱する。該反応混合物を水1.5中のエチレン
ジアミン500mlの溶液中に注入し、50℃で45分間撹拌し
かつ数回トルエンで抽出する。合した有機相を10％のシ
アン化水素溶液で振り出し、Na₂SO₄上で乾燥しかつ濃縮
する。溶離剤としてトルエン／シクロヘキサン（3/7）
を用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーに
より、ニトリル（融点54〜57℃）117.8gが得られる。

CDCl₃中の250−MHz−NMR−スペクトル： δ［ppm］:1.72（4H）;2.13（4H）;2.46（3H）;5.55（1
H）;7.17−7.31（2H）;7.49（1H）前記方法に類似して、以下の第２表に記載した、物理
的データで詳細に特性化した化合物が製造された。第２
表のその他の化合物は、相応する出発物質を使用して容
易に得ることができる。

実施例66〜94及び132 ベンズアルデヒドIbの製造３−（１′−シクロヘキセニル）−２−メチルベンズア
ルデヒド乾燥トルエン1000ml中の３−（１′−シクロヘキセニ
ル）−２−メチルベンゾニトリル113gの溶液に、窒素下
で20〜30℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエ
ン中の25％の溶液）460mlを慎重に滴加する。室温で更
に４時間撹拌しかつ過剰の水素化ジイソブチルアルミニ
ウムをメタノール120mlで分解する。10％の塩酸1000ml
の添加後に、一晩室温で撹拌する。有機相を分離しかつ
水相を数回トルエンで抽出する。合した有機相を、水で
洗浄した後にNa₂SO₄上で乾燥させる。溶剤を除去した後
に、アルデヒド（n_D ²²:1.5621）106gが得られる。

CDCl₃中の300−MHz−NMR−スペクトル： δ［ppm］:1.63−1.82（4H）;.2.14（4H）;2.59（3H）;
7.28（2H）;7.67（1H）;10.29（1H）前記方法に類似して、以下の第３表に記載した、物理
的データで詳細に特性化した化合物が製造された。第３
表のその他の化合物は、相応する出発物質を使用して容
易に得ることができる。

実施例95〜130 ベンジルアルコールIaの製造エタノール120ml中の硼水素化ナトリウム2.3g（0.06
ミリモル）2.3gの懸濁液に、室温でエタノール120ml中
の３−（１′−シクロヘキセニル）−２−メチルベンズ
アルデヒド24g（0.12モル）の溶液を滴加する。室温で1
5分間撹拌した後に、該混合物に慎重に５％の塩酸320ml
を加えかつエーテルで数回抽出する。合したエーテル相
を５％の塩酸でかつ引続き水で洗浄し、乾燥しかつ濃縮
する。３−（１′−シクロヘキセニル）−２−メチルベ
ンジルアルコール（融点62〜64℃；実施例95）23gが得
られる。

３−ｓ−ブチル−２−メチル−（α−エチニル）ベンジ
ルアルコール THF（無水）50mlを窒素雰囲気下で０℃でアセチレン
で飽和させる。更にアセチレンを導入しながら、45分間
以内で塩化メチルマグネシウム溶液87ml（1.5モル）を
加えかつ０℃で30分間撹拌する。−20℃でTHF（無水）2
0ml中の３−ｓ−ブチル−２−メチル−メチルベンジル
アルデヒド15.3gの溶液を滴加する。−20℃で２時間撹
拌した後に、一晩室温で放置しかつ反応混合物を氷水30
0ml中に注入する。希塩酸で酸性化した後に、エーテル
で３回振り出す。合したエーテル抽出物を水で洗浄しか
つ硫酸ナトリウム上で乾燥しかつ濃縮する。油状物16.6
g（所望の化合物70％）が得られ、該油状物を溶離剤と
してトルエンを用いてシリカゲル上でカラムクロマトグ
ラフィーにより精製した後に純粋なベンジルアルコール
5.1gが得られる（実施例96）。

CDCl₃中の300−MHz−NMR−スペクトル： δ［ppm］:0.84（3H）;1.17（3H）;1.57（2H）;2.36（3
H）;2.57（1H）;2.62（1H）;2.97（1H）;5.62（1H）;7.
18（2H）;7.52（1H）３−シクロプロピル−２−メチルベンジルアルコールａ）ジハロゲンカルベン付加：（２−メチル−３−ビニ
ルベンジル）−（テトラヒドロ−２−ピラニル）エーテ
ル9.9g（0.042モル）に、塩化メチレン10ml、エタノー
ル0.42ml、ベンジル−トリエチルアンモニウムクロリド
0.14g及びブロモホルム20.9g（0.083モル）を加える。
氷冷した50％のNaOH13.28g（0.166モル）の添加した後
に、室温で１時間及び50℃で８時間激しく撹拌する。該
反応混合物を水300ml中に注入しかつ塩化メチレンで３
回乾燥しかつ濃縮する。溶離剤としてトルエンを用いて
シリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製し
た後に、［３−（２′,2′−ジブロムシクロプロピル）
−２−メチルベンジル］−テトラヒドロ−２−ピラニル
エーテル9.1gが得られる。

CDCl₃中の300−MHz−NMR−スペクトル： δ［ppm］:1.45−1.95（6H）;2.02（1H）;2.15（1H）;
2.46（3H）;2.84（1H）;3.55（1H）;3.9（1H）;4.55（1
H）;4.72（1H）;4.88（1H）;6.93（1H）;7.14（1H）;7.
37（1H）ｂ）脱ハロゲン化：前記ａ）で記載したジブロムシクロ
プロピル化合物29.7g（0.074モル）に、ｎ−ヘキサン15
0mlを０℃でトリ−ｎ−ブチル錫水素化物45.2g（0.155
モル）と一緒に加える。室温で１時間かつ還流下に10時
間撹拌する。再度還流下に20時間加熱し、その際尚総て
のトリ−ｎ−ブチル錫水素化物15gを滴加する。冷却し
た冷却溶液を濃縮する。溶離剤としてトルエンを用いて
シリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製し
た後に、３−シクロプロピル−２−メチルベンジル）−
（テトラヒドロ−２−ピラニル）エーテル9.1gが得られ
る。

CDCl₃中の200−MHz−NMR−スペクトル： δ［ppm］:0.62（2H）;0.91（2H）;1.5−2.0（6H＋1
H）;1.94（3H）;3.6（1H）;3.97（1H）;4.52（1H）;4.7
6（1H）;4.87（1H）;7.02−7.21（2H）;7.29（1H）ｃ）保護基の分離：メタノール180ml中の３−シクロプ
ロピル−２−メチルベンジル）−（テトラヒドロ−２−
ピラニル）エーテル16.7gを濃塩酸10.8mlで一晩室温で
撹拌する。氷冷下にナトリウムメチラート溶液で中和し
かつ引続き濃縮する。該残留分に水を加えかつ数回エー
テルで抽出する。合したエーテル抽出物を水で洗浄し、
乾燥しかつ濃縮する、該粗製生成物（11.5g）を、溶離
剤としてトルエンを用いてシリカゲル上でカラムクロマ
トグラフィーにより精製する。３−シクロプロピル−２
−メチルベンジルアルコール（実施例100）8.9gが得ら
れる。

CDCl₃中の300−MHz−NMR−スペクトル： δ［ppm］:0.61（2H）;0.93（2H）;1.88（1H）;2.15（1
H）;2.4（1H）;4.63（2H）;6.97−7.19（3H）前記製造方法95,96及び100に基づき、以下の第４表に
記載した、物理的データで詳細に特性化した化合物が製
造された。第４表のその他の化合物は、相応する出発物
質を使用して容易に得ることができる。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＣ０７Ｃ 47/542 Ｃ０７Ｃ 47/542 255/50 255/50 (72)発明者ノルベルト、ゲツドイツ連邦共和国、6520、ヴォルムス、１、シェファーシュトラーセ、25 (56)参考文献特開昭61−5037（ＪＰ，Ａ) 特開平２−269351（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07C 33/22,33/46,29/16 C07C 35/21,35/50,47/542 C07C 255/50

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式：［式中、 R¹はメチル基又はエチル基を表し、 R²はアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シ
クロアルケニル基、ビシクロアルキル基、ビシクロアル
ケニル基又はC₁〜C₅−アルキル置換されたシクロアルキ
ル基、シクロアルケニル基、ビシクロアルキル基又はビ
シクロアルケニル基を表し、Ｘは水素原子、塩素原子又はフッ素原子を表し、かつＺは−CN、−CHO又は（該式中、R³は水素原子、シアノ基、C₂〜C₄−アルキニ
ル基、C₂〜C₄−アルケニル基又はC₁〜C₄−アルキル基を
表す）で示される基を表し、但しR²の基：−CH₂−CH＝C
H−ＢのＢが水素原子、アルキル基又はアルケニル基
を、R¹はメチル基を、かつＺが基：を表す場合、R²は、基：−CH₂−CH＝CH−Ｂを表さず、 R¹がメチル基及びＺがを表す場合、R²は、メチル基又はエチル基を表さず、か
つ R¹がメチル基又はエチル基及びＺが基：−CN又は−CHO
を表す場合、R²は、メチル基を表さない］で示されるベ
ンゾニトリル、ベンズアルデヒド及びベンジルアルコー
ル。