JP2716548B2 - パーキンソニズム予防・治療剤 - Google Patents
パーキンソニズム予防・治療剤Info
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- JP2716548B2 JP2716548B2 JP1286492A JP28649289A JP2716548B2 JP 2716548 B2 JP2716548 B2 JP 2716548B2 JP 1286492 A JP1286492 A JP 1286492A JP 28649289 A JP28649289 A JP 28649289A JP 2716548 B2 JP2716548 B2 JP 2716548B2
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- Japan
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- parkinsonism
- tetrahydroisoquinoline
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明は新規パーキンソニズム予防・治療剤に関す
る。
る。
〔従来技術〕 １−メチル−１、２、３、４−テトラピドロイソキノ
リンは既知化合物であるが、従来、この化合物のパーキ
ンソニズム予防・治療作用については全く知られていな
い。
リンは既知化合物であるが、従来、この化合物のパーキ
ンソニズム予防・治療作用については全く知られていな
い。
パーキンソニズムとは、振戦、固縮、無動、姿勢反射
障害などのパーキンソン病症候を示す疾患群を総称する
ものであり、かかる疾患としては、特発性パーキンソニ
ズム（所謂、パーキンソン病）のほか、脳炎後パーキン
ソニズム、中毒性パーキンソニズム、脳血管障害性パー
キンソニズムなどの症候性パーキンソニズムや、線条体
・黒質変性症、進行性核上性麻痺などのパーキンソニズ
ム類似疾患があることが知られている。
障害などのパーキンソン病症候を示す疾患群を総称する
ものであり、かかる疾患としては、特発性パーキンソニ
ズム（所謂、パーキンソン病）のほか、脳炎後パーキン
ソニズム、中毒性パーキンソニズム、脳血管障害性パー
キンソニズムなどの症候性パーキンソニズムや、線条体
・黒質変性症、進行性核上性麻痺などのパーキンソニズ
ム類似疾患があることが知られている。
これらの疾患は、病理学的には、大脳基底核における
黒質・線条体、淡蒼球の障害が認められるほか、神経細
胞の脱落、メラミン脱落、或いは運動神経核、未梢自律
神経節、間脳視床下部などにおける胞体内の好酸性封入
体（Lewy小体）の出現などを特徴としており、無処置で
放置すると最終的には廃疾状態となるが、これに至らな
くとも日常生活に著しい障害となる重篤な疾患である。
黒質・線条体、淡蒼球の障害が認められるほか、神経細
胞の脱落、メラミン脱落、或いは運動神経核、未梢自律
神経節、間脳視床下部などにおける胞体内の好酸性封入
体（Lewy小体）の出現などを特徴としており、無処置で
放置すると最終的には廃疾状態となるが、これに至らな
くとも日常生活に著しい障害となる重篤な疾患である。
本発明は、かかる重篤パーキンソニズムに対して、有
効な予防・治療剤を提供しようとするものである。
効な予防・治療剤を提供しようとするものである。
本発明は１−低級アルキル−１、２、３、４−テトラ
ヒドロイソキノリンもしくは薬理的に許容しうる塩を有
効成分とするパーキンソニズム予防・治療剤である。
ヒドロイソキノリンもしくは薬理的に許容しうる塩を有
効成分とするパーキンソニズム予防・治療剤である。
本発明の有効成分たる化合物としては、１、２、３、
４−テトラヒドロイソキノリンの１位が炭素数１〜４の
アルキル基で置換された化合物があげられる。
４−テトラヒドロイソキノリンの１位が炭素数１〜４の
アルキル基で置換された化合物があげられる。
これら化合物は、分子内に１個の不斉炭素原子を有す
るため、２種の光学異性体が存在するが、本発明はこれ
らの光学異性体およびその混合物のいずれをも包含する
ものである。
るため、２種の光学異性体が存在するが、本発明はこれ
らの光学異性体およびその混合物のいずれをも包含する
ものである。
本発明の有効成分である１−低級アルキル−１、２、
３、４−テトラヒドロイソキノリンもしくはその薬理的
に許容しうる塩（以下、単に有効成分と称する）は、パ
ーキンソニズム病と称される特発性パーキンソニズムの
ほか、脳炎後パーキンソニズム、薬物性パーキンソニズ
ム、中毒性パーキンソニズム、脳血管障害性パーキンソ
ニズムなどの症候性パーキンソニズムや、線条体・黒質
変性症、進行性核上性麻痺などのパーキンソニズム類似
疾患に対して優れた予防・治療作用を有するものであ
る。
３、４−テトラヒドロイソキノリンもしくはその薬理的
に許容しうる塩（以下、単に有効成分と称する）は、パ
ーキンソニズム病と称される特発性パーキンソニズムの
ほか、脳炎後パーキンソニズム、薬物性パーキンソニズ
ム、中毒性パーキンソニズム、脳血管障害性パーキンソ
ニズムなどの症候性パーキンソニズムや、線条体・黒質
変性症、進行性核上性麻痺などのパーキンソニズム類似
疾患に対して優れた予防・治療作用を有するものであ
る。
例えば、脳黒質を破壊してパーキンソン病と類似の内
因性パーキンソニズムを惹起する１、２、３、４−テト
ラヒドロイソキノリンをマウスに投与した場合、運動機
能が極めて顕著に障害されるのに対し、予め本発明の有
効成分である１−メチル−１、２、３、４−テトラヒド
ロイソキノリン・塩酸塩を５日間で９回を腹腔内投与
（検体投与量:80mg/kg）しておくことにより、全く運動
機能障害が認められなかった。
因性パーキンソニズムを惹起する１、２、３、４−テト
ラヒドロイソキノリンをマウスに投与した場合、運動機
能が極めて顕著に障害されるのに対し、予め本発明の有
効成分である１−メチル−１、２、３、４−テトラヒド
ロイソキノリン・塩酸塩を５日間で９回を腹腔内投与
（検体投与量:80mg/kg）しておくことにより、全く運動
機能障害が認められなかった。
また、脳炎後パーキンソニズム、中毒性パーキンソニ
ズム、脳血管障害性パーキンソニズムといった症候性パ
ーキンソニズム、線条体・黒質変性症、進行性核上性麻
痺といったパーキンソニズム類似疾患などと類似の外因
性パーキンソニズムを惹起することが知られている１−
メチル−４−フェニル−１、２、３、６−テトラヒドロ
ピリジンをマウスに投与した場合、運動機能が著しく障
害されるのに対し、予め本発明の有効成分である１−メ
チル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン・塩
酸塩を５日間で計10回を投与（検体投与量:80mg/kg）し
ておくことにより、全く運動機能障害が認められなかっ
た。
ズム、脳血管障害性パーキンソニズムといった症候性パ
ーキンソニズム、線条体・黒質変性症、進行性核上性麻
痺といったパーキンソニズム類似疾患などと類似の外因
性パーキンソニズムを惹起することが知られている１−
メチル−４−フェニル−１、２、３、６−テトラヒドロ
ピリジンをマウスに投与した場合、運動機能が著しく障
害されるのに対し、予め本発明の有効成分である１−メ
チル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン・塩
酸塩を５日間で計10回を投与（検体投与量:80mg/kg）し
ておくことにより、全く運動機能障害が認められなかっ
た。
更に、本発明の有効成分の毒性は低く、例えば１−メ
チル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン・塩
酸塩300mg/kgをマウス腹腔内に投与した後、15日間観察
してもマウス死亡例は認められなかった。
チル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン・塩
酸塩300mg/kgをマウス腹腔内に投与した後、15日間観察
してもマウス死亡例は認められなかった。
本発明の有効成分である化合物は、遊離塩基もしくは
その薬理的に許容しうる塩のいずれの形においても医薬
用途に供することができる。
その薬理的に許容しうる塩のいずれの形においても医薬
用途に供することができる。
薬理的に許容し得る塩としては、例えばコハク酸塩、
マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩の如き
有機酸付加塩：塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸
塩の如き無機酸付加塩が挙げられる。
マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩の如き
有機酸付加塩：塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸
塩の如き無機酸付加塩が挙げられる。
本発明の有効成分は経口的にも、非経口的にも投与す
ることが出来、その投与量は疾患の程度、患者の年齢、
体重及び状態等によっても異なるが、経口投与の場合通
常１日当たり１〜50mg/kg、好ましくは１〜30mg/kg、ま
た非経口投与の場合通常１日当たり0.1〜5mg/kg好まし
くは0.1〜3mg/kgとなるようにするのが適当である。
ることが出来、その投与量は疾患の程度、患者の年齢、
体重及び状態等によっても異なるが、経口投与の場合通
常１日当たり１〜50mg/kg、好ましくは１〜30mg/kg、ま
た非経口投与の場合通常１日当たり0.1〜5mg/kg好まし
くは0.1〜3mg/kgとなるようにするのが適当である。
さらに、本発明の有効成分は、経口もしくは非経口投
与に適した賦形剤と混合して使用することもできる。か
かる賦形剤としては、例えばデンプン、乳糖、グルコー
ス、リン酸カリウム、とうもろこしデンプン、アラビア
ゴム、ステアリン酸その他通常用いられるものをいずれ
も用いることができる。
与に適した賦形剤と混合して使用することもできる。か
かる賦形剤としては、例えばデンプン、乳糖、グルコー
ス、リン酸カリウム、とうもろこしデンプン、アラビア
ゴム、ステアリン酸その他通常用いられるものをいずれ
も用いることができる。
これら医薬用製剤は錠剤、丸剤、カプセル剤、座剤の
如き固定製剤、溶液、けん濁液、乳液の如き液状製剤と
することもでき、これらの製剤は滅菌されていてもよ
く、さらには安定剤、湿潤剤、乳化剤等の補助剤を含ん
でいてもよい。
如き固定製剤、溶液、けん濁液、乳液の如き液状製剤と
することもでき、これらの製剤は滅菌されていてもよ
く、さらには安定剤、湿潤剤、乳化剤等の補助剤を含ん
でいてもよい。
実施例１ １、２、３、４−テトラヒドロイソキノリンによるマウ
ス脳黒質破壊に対する効果 ＜目的＞ １、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン投与によ
り脳黒質が破壊され、運動機能障害を示すマウスに対し
て、１−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキ
ノリンがどのような効果を有しているかを調べる。
ス脳黒質破壊に対する効果 ＜目的＞ １、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン投与によ
り脳黒質が破壊され、運動機能障害を示すマウスに対し
て、１−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキ
ノリンがどのような効果を有しているかを調べる。
＜実験方法＞ 体重20〜23gの10週令のC57BLマウスを一群６匹とし、
検体投与群には１−メチル−１、２、３、４−テトラヒ
ドロイソキノリン・塩酸塩（投与量:80mg/kg）を生理的
食塩水に溶解して、午前、午後各１回４日間、５日目に
１回の計９回、腹腔内に投与した。
検体投与群には１−メチル−１、２、３、４−テトラヒ
ドロイソキノリン・塩酸塩（投与量:80mg/kg）を生理的
食塩水に溶解して、午前、午後各１回４日間、５日目に
１回の計９回、腹腔内に投与した。
ついで２日間休薬したのち、１、２、３、４−テトラ
ヒドロイソキノリン・塩酸塩（投与量:80mg/kg）を生理
的食塩水に溶解して、午前、午後、各１回４日間、５日
目に１回の計９回、腹腔内に投与した。
ヒドロイソキノリン・塩酸塩（投与量:80mg/kg）を生理
的食塩水に溶解して、午前、午後、各１回４日間、５日
目に１回の計９回、腹腔内に投与した。
又、検体非投与群には、１−メチル−１、２、３、４
−テトラヒドロイソキノリンに代えて、生理的食塩水0.
5mlを５日間で計９回投与した後、投与群と同様に１、
２、３、４−テトラヒドロイソキノリンを５日間に計９
回投与した。更にコントロール群には、生理的食塩水の
みを投与した。
−テトラヒドロイソキノリンに代えて、生理的食塩水0.
5mlを５日間で計９回投与した後、投与群と同様に１、
２、３、４−テトラヒドロイソキノリンを５日間に計９
回投与した。更にコントロール群には、生理的食塩水の
みを投与した。
ついで、投与開始から12日目に投与群、薬剤非投与群
およびコントロール群を対象にポールテスト〔リサー
チ、コミュニケーション、ケミカル、パソロジカル、フ
ァーコロジイ、50、435（1985）〕を実施した。
およびコントロール群を対象にポールテスト〔リサー
チ、コミュニケーション、ケミカル、パソロジカル、フ
ァーコロジイ、50、435（1985）〕を実施した。
すなわち、各群のマウスを、ポール先端部に頭部を上
に向けて掴まらせ、ポールからおりようとするマウスが
体を回転させて頭部を下に向ける迄の時間（Tturn）
と、ポールから完全に降りる迄の時間（Ta）を指標とし
て、テトラヒドロイソキノリン投与により惹起される運
動機能障害が、本発明の有効成分によりどの程度改善さ
れたかを調べた。
に向けて掴まらせ、ポールからおりようとするマウスが
体を回転させて頭部を下に向ける迄の時間（Tturn）
と、ポールから完全に降りる迄の時間（Ta）を指標とし
て、テトラヒドロイソキノリン投与により惹起される運
動機能障害が、本発明の有効成分によりどの程度改善さ
れたかを調べた。
＜結果＞ 結果は、下記第１表に示す通りである。
上記第１表から、本発明の有効成分を投与したマウス
は、検体非投与群に比べて、マウスが体を回転させて頭
部を下に向ける迄の時間（Tturn）も、ポールから完全
に降りる迄の時間（Ta）も共に顕著に短く、コントロー
ル群と比べて差異が認められないことが明らかであり、
１−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリ
ンは、１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリンによ
り惹起される運動機能障害、すなわちパーキンソン症状
を顕著に改善することがわかる。
は、検体非投与群に比べて、マウスが体を回転させて頭
部を下に向ける迄の時間（Tturn）も、ポールから完全
に降りる迄の時間（Ta）も共に顕著に短く、コントロー
ル群と比べて差異が認められないことが明らかであり、
１−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリ
ンは、１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリンによ
り惹起される運動機能障害、すなわちパーキンソン症状
を顕著に改善することがわかる。
実施例２ １−メチル−４−フェニル−１、２、３、６−テトラヒ
ドロピリジンによるマウス脳黒質破壊に対する効果 ＜目的＞ １−メチル−４−フェニル−１、２、３、６−テトラ
ヒドロピリジン投与により脳黒質が破壊され、運動機能
障害を示すマウスに対して１−メチル−１、２、３、４
−テトラヒドロイソキノリンがどのような効果を有して
いるかを調べる。
ドロピリジンによるマウス脳黒質破壊に対する効果 ＜目的＞ １−メチル−４−フェニル−１、２、３、６−テトラ
ヒドロピリジン投与により脳黒質が破壊され、運動機能
障害を示すマウスに対して１−メチル−１、２、３、４
−テトラヒドロイソキノリンがどのような効果を有して
いるかを調べる。
＜実験方法＞ 体重20〜24gの９週令のC57BLマウスを一群６匹とし、
検体投与群には１−メチル−１、２、３、４−テトラヒ
ドロイソキノリン・塩酸塩（投与量:80mg/kg）を実施例
１と同様に５日間で計10回腹腔内に投与したのち２日間
休薬し、１−メチル−フェニル−１、２、３、６−テト
ラヒドロピリジン・塩酸塩（投与量:30mg/kg）を生理的
食塩水に溶解して、１日２回４日間、計８回腹腔内に投
与した。
検体投与群には１−メチル−１、２、３、４−テトラヒ
ドロイソキノリン・塩酸塩（投与量:80mg/kg）を実施例
１と同様に５日間で計10回腹腔内に投与したのち２日間
休薬し、１−メチル−フェニル−１、２、３、６−テト
ラヒドロピリジン・塩酸塩（投与量:30mg/kg）を生理的
食塩水に溶解して、１日２回４日間、計８回腹腔内に投
与した。
又、検体非投与群には、１−メチル−１、２、３、４
−テトラヒドロイソキノリンに代えて、生理的食塩水0.
5mlを５日間で計10回投与した後、検体投与群と同様に
１−メチル−４−フェニル−１、２、３、６−テトラヒ
ドロピリジン・塩酸塩（投与量:30mg/kg）を４日間に計
８回投与した。更にコントロール群には、生理的食塩水
のみを投与した。
−テトラヒドロイソキノリンに代えて、生理的食塩水0.
5mlを５日間で計10回投与した後、検体投与群と同様に
１−メチル−４−フェニル−１、２、３、６−テトラヒ
ドロピリジン・塩酸塩（投与量:30mg/kg）を４日間に計
８回投与した。更にコントロール群には、生理的食塩水
のみを投与した。
ついで、投与開始から13日目に実施例１と同様にして
ポールテストを行い、ポールからおりようとするマウス
がマウス体を回転させて頭部を下に向ける迄の時間（Tt
urn）と、ポールから完全に降りる迄の時間（Ta）を指
標として、１−メチル−４−フェニル−１、２、３、６
−テトラヒドロピリジン投与により惹起されるパーキン
ソン症状の運動機能障害が、本発明の有効成分により、
どの程度改善されたかを調べた。
ポールテストを行い、ポールからおりようとするマウス
がマウス体を回転させて頭部を下に向ける迄の時間（Tt
urn）と、ポールから完全に降りる迄の時間（Ta）を指
標として、１−メチル−４−フェニル−１、２、３、６
−テトラヒドロピリジン投与により惹起されるパーキン
ソン症状の運動機能障害が、本発明の有効成分により、
どの程度改善されたかを調べた。
＜結果＞ 結果は、下記第２表に示す通りである。
上記第２表から、本発明の有効成分を投与したマウス
は、検体非投与群に比べて、マウスが体を回転させて頭
部を下に向ける迄の時間（Tturn）も、ポールから完全
に降りる迄の時間（Ta）も共に顕著に短く、コントロー
ル群と比べて差異が認められないことが明らかであり、
１−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリ
ンは、１−メチル−４−フェニル−１、２、３、６−テ
トラヒドロピリジンにより惹起される運動機能障害、す
なわちパーキンソン症状を顕著に改善することがわか
る。
は、検体非投与群に比べて、マウスが体を回転させて頭
部を下に向ける迄の時間（Tturn）も、ポールから完全
に降りる迄の時間（Ta）も共に顕著に短く、コントロー
ル群と比べて差異が認められないことが明らかであり、
１−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリ
ンは、１−メチル−４−フェニル−１、２、３、６−テ
トラヒドロピリジンにより惹起される運動機能障害、す
なわちパーキンソン症状を顕著に改善することがわか
る。
Claims (4)
- 【請求項１】１−低級アルキル−１、２、３、４−テト
ラヒドロイソキノリンもしくはその薬理的に許容しうる
塩を有効成分とするパーキンソニズム予防・治療剤。 - 【請求項２】特発性パーキンソニズム予防・治療剤であ
る請求項１記載の薬剤。 - 【請求項３】症候性パーキンソニズム予防・治療剤であ
る請求項１記載の薬剤。 - 【請求項４】パーキンソニズム類似性疾患予防・治療剤
である請求項１記載の薬剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1286492A JP2716548B2 (ja) | 1989-11-01 | 1989-11-01 | パーキンソニズム予防・治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1286492A JP2716548B2 (ja) | 1989-11-01 | 1989-11-01 | パーキンソニズム予防・治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03148222A JPH03148222A (ja) | 1991-06-25 |
| JP2716548B2 true JP2716548B2 (ja) | 1998-02-18 |
Family
ID=17705102
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1286492A Expired - Lifetime JP2716548B2 (ja) | 1989-11-01 | 1989-11-01 | パーキンソニズム予防・治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2716548B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2636938C2 (ru) * | 2010-08-11 | 2017-11-29 | Монтисера Лтд | Производные 6,7-двузамещенного изохинолина и их применение при лечении лекарственной зависимости и заболеваний цнс |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ290661B6 (cs) * | 1993-06-22 | 2002-09-11 | Knoll Aktiengesellschaft | Tetrahydroisochinolinová sloučenina, způsob její přípravy, farmaceutický prostředek s jejím obsahem a použití |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU190019B (hu) * | 1982-06-04 | 1986-08-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu | Eljárás 8-(alkoxi'karbonil-amino)-4-áril-2-metil-tetrahidro -izokinolin-származékok előállítására |
| HU186518B (en) * | 1982-06-04 | 1985-08-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing 8-bracket-amino-acyl-amino-bracket closed-4-aryl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline derivatives |
| DE3310878A1 (de) * | 1983-03-25 | 1984-09-27 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Optische antipoden von 8-amino-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel mit antidepressiver wirkung |
-
1989
- 1989-11-01 JP JP1286492A patent/JP2716548B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2636938C2 (ru) * | 2010-08-11 | 2017-11-29 | Монтисера Лтд | Производные 6,7-двузамещенного изохинолина и их применение при лечении лекарственной зависимости и заболеваний цнс |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03148222A (ja) | 1991-06-25 |
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