JP2707317B2 - 含フッ素ヘマトポルフィリン誘導体及びその塩 - Google Patents
含フッ素ヘマトポルフィリン誘導体及びその塩Info
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は制癌剤や癌の治療に有用な含フッ素ヘマトポ
ルフィリン誘導体およびその塩に関する。
ルフィリン誘導体およびその塩に関する。
ヘマトポルフィリン誘導体が癌組織に集積することが
報告されて以来、より選択的に集積する物質を発見し新
しい制癌剤の開発または新しい治療方法の発見を目的と
した開発研究が活発に行われている。そして、多くのポ
ルフィリン化合物の研究からデュウテロポルフィリンの
誘導体の３位と８位に置換基を有する化合物が本質的に
癌組織と何らかの親和性を有することが判明した。
報告されて以来、より選択的に集積する物質を発見し新
しい制癌剤の開発または新しい治療方法の発見を目的と
した開発研究が活発に行われている。そして、多くのポ
ルフィリン化合物の研究からデュウテロポルフィリンの
誘導体の３位と８位に置換基を有する化合物が本質的に
癌組織と何らかの親和性を有することが判明した。
例えば、デュウテロポルフィリンの誘導体の３位と８
位がビニル基の場合は生体内物質であるプロトポルフィ
リンであるが、この物質は細胞レベルの実験において癌
細胞と強い親和性を示し、これに光を照射すると細胞を
破壊する。
位がビニル基の場合は生体内物質であるプロトポルフィ
リンであるが、この物質は細胞レベルの実験において癌
細胞と強い親和性を示し、これに光を照射すると細胞を
破壊する。
また、プロトポルフィリンの３位のビニル基をメトキ
シエチル基に変換した３−メトキシエチル−８−ビニル
デュウテロポルフィリンはプロトポルフィリンの８位の
ビニル基をメトキシエチル基に変換した３−ビニル−８
−メトキシエチルデュウテロポルフィリンより、ヒト胃
癌を移植したヌードマウスに投与した場合、選択的に癌
組織に集積することが判明している。
シエチル基に変換した３−メトキシエチル−８−ビニル
デュウテロポルフィリンはプロトポルフィリンの８位の
ビニル基をメトキシエチル基に変換した３−ビニル−８
−メトキシエチルデュウテロポルフィリンより、ヒト胃
癌を移植したヌードマウスに投与した場合、選択的に癌
組織に集積することが判明している。
さらに、プロトポルフィリンの３位と８位のビニル基
の末端の２個の水素をフッ素に変換した含フッ素プロト
ポルフィリンは、３位又は８位のビニル基のみをフッ素
に変換した場合より癌細胞との親和性が強いものであ
る。これは、フッ素が水素とほぼ同じ原子半径を持つこ
とから、生体内酵素との立体的相互作用が同等と考えら
れる一方、フッ素は水素より炭素との結合が強固なた
め、フッ素に変換した含フッ素プロトポルフィリンは、
プロトポルフィリンより癌細胞との親和性又は集積性が
強く、特に両方のビニル基にフッ素が置換した含フッ素
プロトポルフィリンが片方のみを置換した物より強い親
和性を示すと考えられている。
の末端の２個の水素をフッ素に変換した含フッ素プロト
ポルフィリンは、３位又は８位のビニル基のみをフッ素
に変換した場合より癌細胞との親和性が強いものであ
る。これは、フッ素が水素とほぼ同じ原子半径を持つこ
とから、生体内酵素との立体的相互作用が同等と考えら
れる一方、フッ素は水素より炭素との結合が強固なた
め、フッ素に変換した含フッ素プロトポルフィリンは、
プロトポルフィリンより癌細胞との親和性又は集積性が
強く、特に両方のビニル基にフッ素が置換した含フッ素
プロトポルフィリンが片方のみを置換した物より強い親
和性を示すと考えられている。
そこで、肝癌組織との親和性が強いことが知られてい
るヘマトポルフィリンにフッ素を導入すれば、癌細胞と
の親和性又は集積性がより強いポルフィリンが得られる
のではないかと考えた。
るヘマトポルフィリンにフッ素を導入すれば、癌細胞と
の親和性又は集積性がより強いポルフィリンが得られる
のではないかと考えた。
本発明はかかる知見と発想に基づいてなされたもので
あり、癌組織に特異的に集積する特性を有し、制癌剤や
癌の治療に有用な次の式（Ｉ） （式中、R1及びR2は、一方が のとき他方が、−Ｈであるか又は両方とも である） で表わされる含フッ素ヘマトポルフィリン誘導体及びそ
の塩を提供するものである。
あり、癌組織に特異的に集積する特性を有し、制癌剤や
癌の治療に有用な次の式（Ｉ） （式中、R1及びR2は、一方が のとき他方が、−Ｈであるか又は両方とも である） で表わされる含フッ素ヘマトポルフィリン誘導体及びそ
の塩を提供するものである。
本発明の含フッ素ヘマトポルフィリン誘導体（Ｉ）
は、例えばデュウテロポルフィリンジメチルエステルに
2,2,2−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチルエチルエ
ーテル（CF3CH(OH)OC2H5）を塩化アルミニウム存在下に
反応させることにより、３位又は８位にトリフルオロヒ
ドロキシエチル基を有する３−（2,2,2−トリフルオロ
−１−ヒドロキシエチル）デュウテロポルフィリンジメ
チルエステル（３−FDPME）、及び８−（2,2,2−トリフ
ルオロ−１−ヒドロキシエチル）デュウテロポルフィリ
ンジメチルエステル（８−FDPME）の混合物が得られ
る。得られた混合物は例えばシリカゲルクロマトグラフ
ィーなどの方法によって分離することにより、３−FDPM
E及び８−FDPMEをそれぞれ単離できる。
は、例えばデュウテロポルフィリンジメチルエステルに
2,2,2−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチルエチルエ
ーテル（CF3CH(OH)OC2H5）を塩化アルミニウム存在下に
反応させることにより、３位又は８位にトリフルオロヒ
ドロキシエチル基を有する３−（2,2,2−トリフルオロ
−１−ヒドロキシエチル）デュウテロポルフィリンジメ
チルエステル（３−FDPME）、及び８−（2,2,2−トリフ
ルオロ−１−ヒドロキシエチル）デュウテロポルフィリ
ンジメチルエステル（８−FDPME）の混合物が得られ
る。得られた混合物は例えばシリカゲルクロマトグラフ
ィーなどの方法によって分離することにより、３−FDPM
E及び８−FDPMEをそれぞれ単離できる。
また、例えばデュウテロポルフィリンジメチルエステ
ルにトリフルオロアセトアルデヒド（CF3CHO）を塩化ア
ルミニウム存在下に反応させることにより、３位及び８
位にトリフルオロヒドロキシエチル基を有する3,8−ビ
ス（2,2,2−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）デ
ュウテロポルフィリンジメチルエステル（3,8−FDPME）
が得られる。
ルにトリフルオロアセトアルデヒド（CF3CHO）を塩化ア
ルミニウム存在下に反応させることにより、３位及び８
位にトリフルオロヒドロキシエチル基を有する3,8−ビ
ス（2,2,2−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）デ
ュウテロポルフィリンジメチルエステル（3,8−FDPME）
が得られる。
さらに、得られた３−FDPME、８−FDPME、3,8−FDPME
などの含フッ素ヘマトポルフィリン誘導体は、例えば水
酸化ナトリウムなどを作用させることにより、それぞれ
の塩とすることができる。
などの含フッ素ヘマトポルフィリン誘導体は、例えば水
酸化ナトリウムなどを作用させることにより、それぞれ
の塩とすることができる。
なお、本発明で用いるデュウテロポルフィリンジメチ
ルエステルは、例えばカウゲイの方法（W.S.Caughey,J.
Org Chem.,31,2631（1966））により、合成することが
できる。
ルエステルは、例えばカウゲイの方法（W.S.Caughey,J.
Org Chem.,31,2631（1966））により、合成することが
できる。
本発明の含フッ素ヘマトポルフィリン誘導体は、癌細
胞に対する親和性が強く、癌組織に選択的に集積するた
め、制癌剤やレーザー照射による癌の治療に有用であ
る。
胞に対する親和性が強く、癌組織に選択的に集積するた
め、制癌剤やレーザー照射による癌の治療に有用であ
る。
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明す
る。
る。
実施例１ ３−FDPMEおよび８−FDPMEの合成： セプタム、ジムロート（三方コック付）を付した二口
フラスコに、塩化アルミニウム668mg、デュウテロポル
フィリンジメチルエステル269mgおよび二硫化炭素5mlを
投入し、アルゴン気流下、145μｌのCF3CH(OH)OC2H5を2
mlの塩化メチレンに溶解させた液を15分間で注入し、注
入後50℃で23時間反応をさせた。
フラスコに、塩化アルミニウム668mg、デュウテロポル
フィリンジメチルエステル269mgおよび二硫化炭素5mlを
投入し、アルゴン気流下、145μｌのCF3CH(OH)OC2H5を2
mlの塩化メチレンに溶解させた液を15分間で注入し、注
入後50℃で23時間反応をさせた。
反応後、反応液を氷水にあけ、塩化メチレンで抽出
し、抽出液を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減
圧下溶媒を留去した。得られた反応生成物をシリカゲル
クロマトグラフィーで分離した結果、酢酸エチルを２−
５％含む塩化メチレン溶出分画から、３−FDPMEおよび
８−FDPMEの混合物を83mg（26％）得た。
し、抽出液を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減
圧下溶媒を留去した。得られた反応生成物をシリカゲル
クロマトグラフィーで分離した結果、酢酸エチルを２−
５％含む塩化メチレン溶出分画から、３−FDPMEおよび
８−FDPMEの混合物を83mg（26％）得た。
得られた混合物を再度シリカゲルクロマトグラフィー
に付し、３−FDPMEおよび８−FDPMEをそれぞれ単離し
た。また、原料のデュウテロポルフィリンジメチルエス
テルは、177mg（66％）回収した。
に付し、３−FDPMEおよび８−FDPMEをそれぞれ単離し
た。また、原料のデュウテロポルフィリンジメチルエス
テルは、177mg（66％）回収した。
３−FDPMEの物性値： 融点:222−224℃（赤色結晶） MS:m/e＝636（M+） High MS:C34H35N4O5F3 Calcd,636,2559;Found,636,2563 IR（KBr）cm-1:3404（OH）;3340（NH）;2952,2920（Ｃ
−Ｈ）;1736,1714（Ｃ＝Ｏ）;1162,1128（Ｃ−Ｆ）1 H−NMR（acetone−d6）ppm:10.89（５−Ｈ）;10.76（1
5−Ｈ）;10.61（20−Ｈ）;10.40（10−Ｈ）;9.10（s,1
H,8−Ｈ）;6.66（q,1H,J＝7.5Hz）;4.39,4.37（t,t,J＝
7.8Hz,7.3Hz,13′,17′−CH2−）;3.65（s,3H,7−C
H3）;3.63（s,3H,2−CH3）;3.61（s,3H,18−CH3）;3.5
7,3.56（s,6H,−CH3）;3.51（s,3H,12−CH3）;3.26,3.2
5（t,t,J＝7.8Hz,13″,17″−;CH2）19 F−NMR（CDCl3，CFCl3）:76.48（d,3F,J＝7.5Hz） ８−FDPMEの物性値： 融点:223−226℃（赤色結晶） MS:m/e＝636（M+） High MS:C34H35N4O5F3 Calcd,636,2559;Found,636,2567 IR（KBr）cm-1:3464（Ｏ−Ｈ）;3328（Ｎ−Ｈ）;2952,2
920,2868（Ｃ−Ｈ）;1740（Ｃ＝Ｏ）;1166,1130（Ｃ−
Ｆ）1 H−NMR（acetone−d6）ppm:10.74（10−Ｈ）;10.30
（５−Ｈ）;10.29（15−Ｈ）;10,21（20−Ｈ）;9.29
（s,1H,3−Ｈ）;6.99（m,1H）;6.66（d,1H,J＝4.9Hz,−
OH）;4.48,4.37（t,4H,13′,17′−CH2−）;3.78（s,3
H,7−CH3）;3.75（d,3H,2−CH3）;3.69（s,3H,12−C
H3）;3.62,3.61（s,6H,−CH3）;3.60（s,3H,18−CH3）;
3.35,3.30（t,4H,13″,17″−CH2−）;3.78（bs,NH）19 F−NMR（acetone−d6，CFCl3）ppm:75.4（d,3F,J＝7.
8Hz） 実施例２ 二硫化炭素10ml、塩化アルミニウム669mgおよびデュ
ウテロポルフィリンジメチルエステル269mgを投入した
耐圧ガラス管に、CF3CH(OH)2 2.4mlに硫酸4mlを作用さ
せて得られるCF3CHOを−78℃で導入し、導入後50℃で24
時間反応させた。
−Ｈ）;1736,1714（Ｃ＝Ｏ）;1162,1128（Ｃ−Ｆ）1 H−NMR（acetone−d6）ppm:10.89（５−Ｈ）;10.76（1
5−Ｈ）;10.61（20−Ｈ）;10.40（10−Ｈ）;9.10（s,1
H,8−Ｈ）;6.66（q,1H,J＝7.5Hz）;4.39,4.37（t,t,J＝
7.8Hz,7.3Hz,13′,17′−CH2−）;3.65（s,3H,7−C
H3）;3.63（s,3H,2−CH3）;3.61（s,3H,18−CH3）;3.5
7,3.56（s,6H,−CH3）;3.51（s,3H,12−CH3）;3.26,3.2
5（t,t,J＝7.8Hz,13″,17″−;CH2）19 F−NMR（CDCl3，CFCl3）:76.48（d,3F,J＝7.5Hz） ８−FDPMEの物性値： 融点:223−226℃（赤色結晶） MS:m/e＝636（M+） High MS:C34H35N4O5F3 Calcd,636,2559;Found,636,2567 IR（KBr）cm-1:3464（Ｏ−Ｈ）;3328（Ｎ−Ｈ）;2952,2
920,2868（Ｃ−Ｈ）;1740（Ｃ＝Ｏ）;1166,1130（Ｃ−
Ｆ）1 H−NMR（acetone−d6）ppm:10.74（10−Ｈ）;10.30
（５−Ｈ）;10.29（15−Ｈ）;10,21（20−Ｈ）;9.29
（s,1H,3−Ｈ）;6.99（m,1H）;6.66（d,1H,J＝4.9Hz,−
OH）;4.48,4.37（t,4H,13′,17′−CH2−）;3.78（s,3
H,7−CH3）;3.75（d,3H,2−CH3）;3.69（s,3H,12−C
H3）;3.62,3.61（s,6H,−CH3）;3.60（s,3H,18−CH3）;
3.35,3.30（t,4H,13″,17″−CH2−）;3.78（bs,NH）19 F−NMR（acetone−d6，CFCl3）ppm:75.4（d,3F,J＝7.
8Hz） 実施例２ 二硫化炭素10ml、塩化アルミニウム669mgおよびデュ
ウテロポルフィリンジメチルエステル269mgを投入した
耐圧ガラス管に、CF3CH(OH)2 2.4mlに硫酸4mlを作用さ
せて得られるCF3CHOを−78℃で導入し、導入後50℃で24
時間反応させた。
反応後、反応液を氷水にあけ、塩化メチレンで抽出
し、抽出液を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減
圧下溶媒を留去した。得られた反応生成物をシリカゲル
クロマトグラフィーで分離した結果、３−FDPME及び８
−FDPMEの混合物を111mg（35％）得た。又、原料のデュ
ウテロポルフィリンジメチルエステルを70mg（26％）回
収した。
し、抽出液を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減
圧下溶媒を留去した。得られた反応生成物をシリカゲル
クロマトグラフィーで分離した結果、３−FDPME及び８
−FDPMEの混合物を111mg（35％）得た。又、原料のデュ
ウテロポルフィリンジメチルエステルを70mg（26％）回
収した。
更に、酢酸エチルを20％含有した塩化メチレン溶出分
画から、3,8−FDPMEを23mg（６％）得た。
画から、3,8−FDPMEを23mg（６％）得た。
3,8−FDPMEの物性値： 融点:230℃以上（赤色結晶） MS:m/e＝734（M+） High MS:C36H36N4O6F6 Calcd,734,2538;Found,734,2530 IR（KBr）cm-1:3452（Ｏ−Ｈ）;3324（Ｎ−Ｈ）;2924
（Ｃ−Ｈ）;1736,1706（Ｃ＝Ｏ）;1166,1130（Ｃ−Ｆ）1 H−NMR（acetone−d6）ppm:10.85,10.73,10.30,10.28
（s,4H,meso−Ｈ）;7.11（m,2H）;6.79（d,2H,0H）;4.4
3（t,4H,13′,17′−CH2−）;3.83（s,6H）;3.66（s,3
H）;3.62（s,6H）;3.61（s,3H）;3.33（t,4H,13″,17″
−CH2−）;3,64（bs,2H,NH）19 F−NMR（acetone−d6，CFCl3）ppm:75.5（d,J＝7.8H
z） 実施例３ （１）３−FDPMEの加水分解 ３−FDPME15.2mgをトルエン10mlに溶解し、これに19m
gの水酸化ナトリウムを溶解したメタノール溶液1mlの内
0.1mlを加え、一時間煮沸還流した後放冷した。析出し
た黒色結晶をろ集し、減圧乾燥して３−（2,2,2−トリ
フルオロ−１−ヒドロキシエチル）デュウテロポルフィ
リンジナトリウム（３−FDPNa）を13.8mg得た。
（Ｃ−Ｈ）;1736,1706（Ｃ＝Ｏ）;1166,1130（Ｃ−Ｆ）1 H−NMR（acetone−d6）ppm:10.85,10.73,10.30,10.28
（s,4H,meso−Ｈ）;7.11（m,2H）;6.79（d,2H,0H）;4.4
3（t,4H,13′,17′−CH2−）;3.83（s,6H）;3.66（s,3
H）;3.62（s,6H）;3.61（s,3H）;3.33（t,4H,13″,17″
−CH2−）;3,64（bs,2H,NH）19 F−NMR（acetone−d6，CFCl3）ppm:75.5（d,J＝7.8H
z） 実施例３ （１）３−FDPMEの加水分解 ３−FDPME15.2mgをトルエン10mlに溶解し、これに19m
gの水酸化ナトリウムを溶解したメタノール溶液1mlの内
0.1mlを加え、一時間煮沸還流した後放冷した。析出し
た黒色結晶をろ集し、減圧乾燥して３−（2,2,2−トリ
フルオロ−１−ヒドロキシエチル）デュウテロポルフィ
リンジナトリウム（３−FDPNa）を13.8mg得た。
（２）８−FDPMEの加水分解 ８−FDPME10.1mgをトルエン10mlに溶解し、これに19m
gの水酸化ナトリウムを溶解したメタノール溶液1mlの内
0.1mlを加え、一時間煮沸還流した後放冷した。析出し
た黒色結晶をろ集し、減圧乾燥して８−（2,2,2−トリ
フルオロ−１−ヒドロキシエチル）デュウテロポルフィ
リンジナトリウム（８−FDPNa）を9.8mg得た。
gの水酸化ナトリウムを溶解したメタノール溶液1mlの内
0.1mlを加え、一時間煮沸還流した後放冷した。析出し
た黒色結晶をろ集し、減圧乾燥して８−（2,2,2−トリ
フルオロ−１−ヒドロキシエチル）デュウテロポルフィ
リンジナトリウム（８−FDPNa）を9.8mg得た。
（３）3,8−FDPMEの加水分解 3,8−FDPME11.7mgをトルエン10mlに溶解し、これに19
mgの水酸化ナトリウムを溶解したメタノール溶液1mlの
内0.1mlを加え、一時間煮沸還流した後放冷した。析出
した黒色結晶をろ集し、減圧乾燥して3,8−（2,2,2−ト
リフルオロ−１−ヒドロキシエチル）デュウテロポルフ
ィリンジナトリウム（3,8−FDPNa）を9.7mg得た。
mgの水酸化ナトリウムを溶解したメタノール溶液1mlの
内0.1mlを加え、一時間煮沸還流した後放冷した。析出
した黒色結晶をろ集し、減圧乾燥して3,8−（2,2,2−ト
リフルオロ−１−ヒドロキシエチル）デュウテロポルフ
ィリンジナトリウム（3,8−FDPNa）を9.7mg得た。
実施例４ ヒト肝細胞癌由来の培養細胞（JTC−16）に３−FDPN
a,8−FDPNa及び3,8−FDPNaをそれぞれ2.5、５、15、25
μｇ添加し、24時間培養した後、遠心分離し、上清を除
去した。除去した液と同量の培養液を加え、よく混合し
た後、再び遠心分離し、上清を除去した。得られた細胞
分画にジイソプロピルアミン2.5％含有メタノールを1ml
加えて抽出し、よく混合した後遠心分離し、その上清0.
1mlを以下に述べる条件で高速液体クロマトグラフによ
り分離し癌細胞に取り込まれた３−FDP,8−FDP及び3,8
−FDPの量を測定した。高速液体クロマトグラフの条件
は、カラムは昭和電工（株）製のポーラスポリマーゲル
（HP−125）を用い、先に述べた抽出液の組成に水を10
％の割合で加えた液を一分間に0.5mlの流速で行った。
a,8−FDPNa及び3,8−FDPNaをそれぞれ2.5、５、15、25
μｇ添加し、24時間培養した後、遠心分離し、上清を除
去した。除去した液と同量の培養液を加え、よく混合し
た後、再び遠心分離し、上清を除去した。得られた細胞
分画にジイソプロピルアミン2.5％含有メタノールを1ml
加えて抽出し、よく混合した後遠心分離し、その上清0.
1mlを以下に述べる条件で高速液体クロマトグラフによ
り分離し癌細胞に取り込まれた３−FDP,8−FDP及び3,8
−FDPの量を測定した。高速液体クロマトグラフの条件
は、カラムは昭和電工（株）製のポーラスポリマーゲル
（HP−125）を用い、先に述べた抽出液の組成に水を10
％の割合で加えた液を一分間に0.5mlの流速で行った。
その結果、第１図から明らかなように、３−FDPNa添
加群は５マイクログラム以上添加しても細胞中にはほぼ
同じ量しか観察されなかったが、８−FDPNa及び3,8−FD
PNaは添加量を増やせばその添加量に比例して８−FDP及
び3,8−FDPが観察された。更に、3,8−FDPNaは８−FDPN
aより、ほぼ２倍の親和性があることが観察された。
加群は５マイクログラム以上添加しても細胞中にはほぼ
同じ量しか観察されなかったが、８−FDPNa及び3,8−FD
PNaは添加量を増やせばその添加量に比例して８−FDP及
び3,8−FDPが観察された。更に、3,8−FDPNaは８−FDPN
aより、ほぼ２倍の親和性があることが観察された。
実施例５ 実施例４で示したヒト肝細胞癌（JTC−16）をヌード
マウスに移植し、癌が一定の大きさになった時点で、肝
細胞癌由来の培養細胞に最も親和性を示した3,8−FDPNa
を体重1kg当たり10mg投与し、投与72時間後に解剖し
た。摘出した癌、肝臓、胃、腎臓の各組織は即時凍結乾
燥し、乳鉢で粉砕した後、その25mgを秤量しジイソプロ
ピルアミン2.5％含有メタノールを1ml加えて抽出し、よ
く混合した後遠心分離し、その上清0.1mlを実施例４と
同様の条件で高速液体クロマトグラフにより分離し、癌
組織に取り込まれた3,8−FDPNaの量を測定した。
マウスに移植し、癌が一定の大きさになった時点で、肝
細胞癌由来の培養細胞に最も親和性を示した3,8−FDPNa
を体重1kg当たり10mg投与し、投与72時間後に解剖し
た。摘出した癌、肝臓、胃、腎臓の各組織は即時凍結乾
燥し、乳鉢で粉砕した後、その25mgを秤量しジイソプロ
ピルアミン2.5％含有メタノールを1ml加えて抽出し、よ
く混合した後遠心分離し、その上清0.1mlを実施例４と
同様の条件で高速液体クロマトグラフにより分離し、癌
組織に取り込まれた3,8−FDPNaの量を測定した。
その結果、保持時間20分前後に3,8−FDPNaのピークを
認め（第２図）、その蛍光スペクトルの630nm付近のピ
ーク高さ（第３図）を測定したところ、癌には肝臓の3.
9倍、胃の5.5倍、腎臓の6.1倍の3,8−FDPNaが存在する
事が明らかとなった。
認め（第２図）、その蛍光スペクトルの630nm付近のピ
ーク高さ（第３図）を測定したところ、癌には肝臓の3.
9倍、胃の5.5倍、腎臓の6.1倍の3,8−FDPNaが存在する
事が明らかとなった。
第１図は、実施例４におけるポルフィリンの添加量と癌
細胞に取り込まれた量の関係を示す図面、第２図は、実
施例５における626nmでの時間経過と蛍光強度を示す図
面、第３図は、3,8−FDPNaのHPLC保持時間における蛍光
スペクトルを示す図面である。
細胞に取り込まれた量の関係を示す図面、第２図は、実
施例５における626nmでの時間経過と蛍光強度を示す図
面、第３図は、3,8−FDPNaのHPLC保持時間における蛍光
スペクトルを示す図面である。
Claims (4)
- 【請求項１】次の式（Ｉ） （式中、R1及びR2は、一方が のとき他方が、−Ｈであるか又は両方とも である） で表わされる含フッ素ヘマトポルフィリン誘導体及びそ
の塩。 - 【請求項２】R1が であり、R2が−Ｈである請求項１記載の含フッ素ヘマト
ポルフィリン誘導体及びその塩。 - 【請求項３】R1が−Ｈであり、R2が である請求項１記載の含フッ素ヘマトポルフィリン誘導
体及びその塩。 - 【請求項４】R1、R2ともに である請求項１記載の含フッ素ヘマトポルフィリン誘導
体及びその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7711889A JP2707317B2 (ja) | 1989-03-29 | 1989-03-29 | 含フッ素ヘマトポルフィリン誘導体及びその塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7711889A JP2707317B2 (ja) | 1989-03-29 | 1989-03-29 | 含フッ素ヘマトポルフィリン誘導体及びその塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02255685A JPH02255685A (ja) | 1990-10-16 |
| JP2707317B2 true JP2707317B2 (ja) | 1998-01-28 |
Family
ID=13624877
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7711889A Expired - Fee Related JP2707317B2 (ja) | 1989-03-29 | 1989-03-29 | 含フッ素ヘマトポルフィリン誘導体及びその塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2707317B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013089008A2 (en) | 2011-12-15 | 2013-06-20 | Fujifilm Corporation | Colored composition and image display structure |
-
1989
- 1989-03-29 JP JP7711889A patent/JP2707317B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013089008A2 (en) | 2011-12-15 | 2013-06-20 | Fujifilm Corporation | Colored composition and image display structure |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02255685A (ja) | 1990-10-16 |
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