JP2707266B2 - 透析用溶液及びその製造方法 - Google Patents
透析用溶液及びその製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、血液透析用又は腹膜透析用の溶液に関す
る。
る。
透析は、腎不全に対処するため腎臓外浄化法として用
いられる。異化生成物（すなわち廃棄物）で過度に負荷
された患者の血液は膜を隔てて人工の溶液と接触させら
れる。
いられる。異化生成物（すなわち廃棄物）で過度に負荷
された患者の血液は膜を隔てて人工の溶液と接触させら
れる。
この種の人工溶液は正常な血漿のものにできるだけ接
近する電解質処方のものであるべきで、たとえばナトリ
ウム塩化物、カリウム、カルシウム及び／又はマグネシ
ウム・イオンを包含する。浸透剤としては、しばしばグ
ルコースが用いられる。緩衝剤としては酢酸塩、乳酸塩
イオン、とりわけ炭酸水素塩イオンが用いられ、これら
後者は腎不全にしばしば伴なう代謝アチドーシスに対処
することを可能にする。
近する電解質処方のものであるべきで、たとえばナトリ
ウム塩化物、カリウム、カルシウム及び／又はマグネシ
ウム・イオンを包含する。浸透剤としては、しばしばグ
ルコースが用いられる。緩衝剤としては酢酸塩、乳酸塩
イオン、とりわけ炭酸水素塩イオンが用いられ、これら
後者は腎不全にしばしば伴なう代謝アチドーシスに対処
することを可能にする。
ところで乳酸又は酢酸の存在において、かつpH約5.5
では炭酸水素塩イオンがカルシウム又はマグネシウム・
イオンとともに式Ca（HCO3）２又はMg（HCO3）２の錯体
を作る。
では炭酸水素塩イオンがカルシウム又はマグネシウム・
イオンとともに式Ca（HCO3）２又はMg（HCO3）２の錯体
を作る。
これらの錯体は初めには可溶性であるが、それらの蓄
積が二酸化炭素（CO2）の連続喪失を引き起こし、これ
がpH増大へ導く。
積が二酸化炭素（CO2）の連続喪失を引き起こし、これ
がpH増大へ導く。
pHが約7.5以上となり次第カルシウム及びマグネシウ
ムの錯体が変化して、実質上不溶性の炭酸塩（CaCO3又
はMgCO3）の形で沈澱する。
ムの錯体が変化して、実質上不溶性の炭酸塩（CaCO3又
はMgCO3）の形で沈澱する。
これらの沈澱を回避するため炭酸水素塩イオンをすべ
て除去し、酢酸塩又は乳酸塩イオンなど生体内において
該炭酸水素塩を生じさせる薬剤のみを保持することを試
験した。
て除去し、酢酸塩又は乳酸塩イオンなど生体内において
該炭酸水素塩を生じさせる薬剤のみを保持することを試
験した。
しかしこれらイオンの炭酸水素塩への変化は完全では
ない。そのうえ酢酸塩又は乳酸塩の蓄積となり、これが
患者のアチド−シスの増大、新陳代謝障害及び血液循環
障害の出現に寄与する。
ない。そのうえ酢酸塩又は乳酸塩の蓄積となり、これが
患者のアチド−シスの増大、新陳代謝障害及び血液循環
障害の出現に寄与する。
他の方法が不溶性炭酸塩生成回避のため考えられた： 透析溶液中に連続してCO2を通してpHを7.5未満に維持
し、こうして炭酸カルシウム又はマグネシウムの生成及
び沈澱を避けるようにする。
し、こうして炭酸カルシウム又はマグネシウムの生成及
び沈澱を避けるようにする。
カルシウム及びマグネシウム・イオンのない透析用溶
液を調製し、これらのイオンの別個・同時の静脈内に投
与する。
液を調製し、これらのイオンの別個・同時の静脈内に投
与する。
一方の炭酸水素塩を含むアルカリ性の溶質と他方のカ
ルシウム及びマグネシウムを含む酸性のものとを別個に
調製し、これら２種の溶質を透析の瞬間に混合する。
ルシウム及びマグネシウムを含む酸性のものとを別個に
調製し、これら２種の溶質を透析の瞬間に混合する。
カルシウム及びマグネシウムの沈澱を回避し得るそれ
らの錯体配位子を添加する。
らの錯体配位子を添加する。
これらの方法はすべて時間がかかり複雑かつ危険なだ
けでなく、特殊かつ高価な装置の使用も必要とする。そ
のうえこれらの方法の何れも人工透析装置内又は腹腔内
における炭酸塩沈澱の排除へ確実に導くことがなく、最
後にこの種の方法の適用はとくに、24時間あたり約４回
の交換、滅菌した透析液及び厳密に無菌の条件を必要と
する往診の連続腹膜透析の場合に問題となる。
けでなく、特殊かつ高価な装置の使用も必要とする。そ
のうえこれらの方法の何れも人工透析装置内又は腹腔内
における炭酸塩沈澱の排除へ確実に導くことがなく、最
後にこの種の方法の適用はとくに、24時間あたり約４回
の交換、滅菌した透析液及び厳密に無菌の条件を必要と
する往診の連続腹膜透析の場合に問題となる。
従来の技法の不都合をすべて克服するために本発明
は、グリシルグリシンならびにトリ−、テトラ−、ペン
タ−及び／又はヘキサグリシンなどグリシンを基質とす
るペプチドを含み、炭酸水素塩イオンを基質とする、新
規の透析用電解質安定水溶液を提案する。本発明の透析
用溶液は望ましくはグリシルグリシン５乃至10mmol/
を含んでいる。
は、グリシルグリシンならびにトリ−、テトラ−、ペン
タ−及び／又はヘキサグリシンなどグリシンを基質とす
るペプチドを含み、炭酸水素塩イオンを基質とする、新
規の透析用電解質安定水溶液を提案する。本発明の透析
用溶液は望ましくはグリシルグリシン５乃至10mmol/
を含んでいる。
この種のペプチドは、生理的pHに近く（7.35±0.00
5）、タンポン力を与えるpHのお蔭で透析用溶液に大き
な安定性を付与する。本発明による透析用溶液のpHは6.
75乃至8.00、望ましくは7.10乃至7.60である。
5）、タンポン力を与えるpHのお蔭で透析用溶液に大き
な安定性を付与する。本発明による透析用溶液のpHは6.
75乃至8.00、望ましくは7.10乃至7.60である。
グリシン基質のペプチドのほかに本発明の溶液は、透
析用溶液調製のため通常用いられる成分すべてを含んで
いる。これらの成分はとくにナトリウム、塩化物、カリ
ウム、カルシウム、マグネシウム・イオン、グルコース
及び／又はそれらの混合物のうちから選ばれ得る。しか
し硫酸塩又はクエン酸塩イオンなど他の成分が使用でき
る。本発明の溶液のpH及び安定性はもちろん、その各種
成分のそれぞれの量によって、とくに採り入れられたグ
リシン基質のペプチドの量によって左右される。
析用溶液調製のため通常用いられる成分すべてを含んで
いる。これらの成分はとくにナトリウム、塩化物、カリ
ウム、カルシウム、マグネシウム・イオン、グルコース
及び／又はそれらの混合物のうちから選ばれ得る。しか
し硫酸塩又はクエン酸塩イオンなど他の成分が使用でき
る。本発明の溶液のpH及び安定性はもちろん、その各種
成分のそれぞれの量によって、とくに採り入れられたグ
リシン基質のペプチドの量によって左右される。
そのほか、このペプチドは浸透剤の役も果すことが証
明された。従って、本発明の溶液中のその量はグルコー
スなどの浸透剤のものと逆比例する。
明された。従って、本発明の溶液中のその量はグルコー
スなどの浸透剤のものと逆比例する。
これが本発明はグルコースを全く又は少ししか含んで
いない透析用溶液にも関する理由である。
いない透析用溶液にも関する理由である。
このことはとくに、グルコースが患者の高血糖症を、
従ってまた動脈硬化症を助長する薬剤であることが明ら
かにされた連続腹膜透析の場合において大きな利点を構
成する。
従ってまた動脈硬化症を助長する薬剤であることが明ら
かにされた連続腹膜透析の場合において大きな利点を構
成する。
本発明はもちろん、グリシン基質ペプチドの、またと
くにグリシルグリシンの透析用組成物調製のための応用
にも及ぶ。
くにグリシルグリシンの透析用組成物調製のための応用
にも及ぶ。
本発明によれば、とくに血液透析用としての溶液を応
急に調製することも可能である。この場合には、粉末の
薬剤を混合するわけである。それ故、本発明はかかる溶
液を緊急調製するために粉末状のグルシン系ペプチドの
使用にも及ぶものである。溶液中の他の成分も同様に粉
末の形で導入されるものである。
急に調製することも可能である。この場合には、粉末の
薬剤を混合するわけである。それ故、本発明はかかる溶
液を緊急調製するために粉末状のグルシン系ペプチドの
使用にも及ぶものである。溶液中の他の成分も同様に粉
末の形で導入されるものである。
下記の諸表は本発明による溶液の例を示す。
これらの溶液は、市販の乳酸塩又は酢酸塩基質の透析
剤と同様の電解質処方のものである。
剤と同様の電解質処方のものである。
これらの例はなんら本発明の領域を限定するものでは
なく、グリシルグリシンを含んでいる炭酸水素塩基質の
透析用溶液すべて、またとくにpHが6.75乃至7.60である
ものが本明細書の不可欠の部分をなすことと解せられ
る。
なく、グリシルグリシンを含んでいる炭酸水素塩基質の
透析用溶液すべて、またとくにpHが6.75乃至7.60である
ものが本明細書の不可欠の部分をなすことと解せられ
る。
とくに本発明の枠内において実施された綿密な試験
は、カルシウム及びマグネシウムの塩化物を、カルシウ
ム及びマグネシウムのクエン酸塩で代替するのが血液透
析用に有利かつ臨床上有効であることを示した。この種
の代替は、本発明の溶液に偶発的な炭酸塩の結晶化過程
に対する増大した低抗力を付与し、結果的に優れた安定
性が得られる。
は、カルシウム及びマグネシウムの塩化物を、カルシウ
ム及びマグネシウムのクエン酸塩で代替するのが血液透
析用に有利かつ臨床上有効であることを示した。この種
の代替は、本発明の溶液に偶発的な炭酸塩の結晶化過程
に対する増大した低抗力を付与し、結果的に優れた安定
性が得られる。
そのほか炭酸水素塩濃度の僅かな低減（たとえば30mm
ol/まで）及び／又はグリシルグリシン濃度の偶発的
な増大が本発明の溶液の安定性を改善し、往診の連続腹
膜透析における偶発的なアルカロージスの予防にとくに
有用であることが証明された。
ol/まで）及び／又はグリシルグリシン濃度の偶発的
な増大が本発明の溶液の安定性を改善し、往診の連続腹
膜透析における偶発的なアルカロージスの予防にとくに
有用であることが証明された。
表１は、グリシルグルシン（C4H8N2O3）を10mmol/
含んでおりpHが7.30乃至7.40である透析用溶液３種の
（a,b及びｃ）を示す。これら３種溶液は互いにそれら
のグルコース（C6H12O6）含有量で異なっている。それ
らのグルコース含有量15,25及び42.5g/に従ってそれ
ぞれa,b及びｃと記号を施こした。
含んでおりpHが7.30乃至7.40である透析用溶液３種の
（a,b及びｃ）を示す。これら３種溶液は互いにそれら
のグルコース（C6H12O6）含有量で異なっている。それ
らのグルコース含有量15,25及び42.5g/に従ってそれ
ぞれa,b及びｃと記号を施こした。
この種の透析用溶液はプラスチック製瓶に内で滅菌状
態において保存できる。
態において保存できる。
これらの溶液は18ヶ月以上安定に保たれる。
それらのpHは変化せず、それらのカルシウム、マグネ
シウム及び炭酸水素塩イオンの含有量は、保存期間中も
とのままである。これらの溶液はそれらの明澄さを維持
する。炭酸塩の沈澱は全く生じない。
シウム及び炭酸水素塩イオンの含有量は、保存期間中も
とのままである。これらの溶液はそれらの明澄さを維持
する。炭酸塩の沈澱は全く生じない。
表２は、pHが7.0乃至7.1でグリシルグリシン50mmol/
を含んでいる透析用溶液を示す。この溶液は以下文字
ｄの記号で表わす。この溶液のオスモル濃度は約414.00
である。
を含んでいる透析用溶液を示す。この溶液は以下文字
ｄの記号で表わす。この溶液のオスモル濃度は約414.00
である。
この溶液の安定性は18ヶ月を超える。
試験管内での測定は、この種の透析溶液が著しく限外
濾過を向上させ、往診の連続腹膜透析の場合24時間あた
り（４回の代りに）ただ１回の透析で足りるほどである
ことを証明した。
濾過を向上させ、往診の連続腹膜透析の場合24時間あた
り（４回の代りに）ただ１回の透析で足りるほどである
ことを証明した。
表３は、pHが7.45乃至7.55であり、グリシルグリシン
5mmol/を含んでいる本発明の溶液を示す。以下これに
文字ｅの記号を施こす。
5mmol/を含んでいる本発明の溶液を示す。以下これに
文字ｅの記号を施こす。
この種の処方は実際に１ヶ月しか安定でないが、循環
系障害の場合においてとくに性能のよい生理学的効果を
示す。この種の処方はとくに血液透析用である。
系障害の場合においてとくに性能のよい生理学的効果を
示す。この種の処方はとくに血液透析用である。
下記の例は本発明を説明するもので何らその範囲を限
定するものではない。
定するものではない。
実施例 １ 透析液の調製 各々の透析用溶液は、複合逆浸透及び脱塩法（Millip
ore/Milli−Ｑ）によって製造された極純水に溶かして
調製した。（Merck社は塩化ナトリウム、炭酸水素ナト
リウム、塩化カリウム、塩化カルシウム二水塩、塩化マ
グネシウム六水塩を提供した。無水グルコースはMallin
ck Rout社から由来した。グリシルグリシンすなわちジ
グリシンはServa社から由来し、SICMA社はグリシルグリ
シルグリシンすなわちトリグリシンを供給した。） 次に透析用溶液a,b,c,及びｄを滅菌限外濾過（PORTE
X）により濾過し、迅速に調整可能かつ気密のゴム栓を
備えた瓶へ移す。瓶及び栓は115℃において３時間かけ
て滅菌する。瓶は10乃至40℃の常温において保存する。
ore/Milli−Ｑ）によって製造された極純水に溶かして
調製した。（Merck社は塩化ナトリウム、炭酸水素ナト
リウム、塩化カリウム、塩化カルシウム二水塩、塩化マ
グネシウム六水塩を提供した。無水グルコースはMallin
ck Rout社から由来した。グリシルグリシンすなわちジ
グリシンはServa社から由来し、SICMA社はグリシルグリ
シルグリシンすなわちトリグリシンを供給した。） 次に透析用溶液a,b,c,及びｄを滅菌限外濾過（PORTE
X）により濾過し、迅速に調整可能かつ気密のゴム栓を
備えた瓶へ移す。瓶及び栓は115℃において３時間かけ
て滅菌する。瓶は10乃至40℃の常温において保存する。
透析用溶液ｅは、何ら特別の予防なしに室温において
空気にさらして貯蔵される。
空気にさらして貯蔵される。
実施例 ２ 透析用溶液の安定性 ２−１方法 透析用溶液の安定性を評価する目的で、吸引により無
菌かつ無空気の条件下で試料を採取する。（注意しなが
ら注射器を瓶内にある溶液表面のレベルに位置させ
る）。この採取はさまざまな時間間隔をおいて、かつ実
施例第１記載の調製直後に行なわれる。
菌かつ無空気の条件下で試料を採取する。（注意しなが
ら注射器を瓶内にある溶液表面のレベルに位置させ
る）。この採取はさまざまな時間間隔をおいて、かつ実
施例第１記載の調製直後に行なわれる。
生化学的試験はただちに行なわれる。pH,HCO3の量
（放射計、ABL−２）、オスモル濃度（凝固点測定によ
る−Gonotec−Osmomat 030）、吸収分光測光（Perkin−
Elmer 1370）によりカルシウム及びマグネシウムの量を
測定する。グリシン及びグリシルグリシンは透析用溶液
を加水分解（HCl6モル、110℃において24時間）させた
もの及び加水分解させてないものそれぞれの試料中にお
いて改訂ニンヒドリン法により定量した。
（放射計、ABL−２）、オスモル濃度（凝固点測定によ
る−Gonotec−Osmomat 030）、吸収分光測光（Perkin−
Elmer 1370）によりカルシウム及びマグネシウムの量を
測定する。グリシン及びグリシルグリシンは透析用溶液
を加水分解（HCl6モル、110℃において24時間）させた
もの及び加水分解させてないものそれぞれの試料中にお
いて改訂ニンヒドリン法により定量した。
この方法は遊離のグリシンに特異なものであり、グリ
シン基質ペプチドについては何らの色も呈すことがな
い。
シン基質ペプチドについては何らの色も呈すことがな
い。
２−２結果 得られた注目すべき結果は、下記の諸表に示してあ
る。
る。
表4,5及び６は、それぞれ透析用溶液a,b及びｃに相当
する。
する。
表７は透析用溶液ｄの安定性の結果を示す。
表８は透析用溶液ｅの安定性の結果を示す。
それゆえ、グリシルグリシンは真正の緩衝液を作るこ
と及びそれらの安定性を確保することを可能にするのが
証明された。
と及びそれらの安定性を確保することを可能にするのが
証明された。
実際に、pH,HCO3・Ca・Mgの量及びオスモル濃度の感
知し得るほどの変化は何ら検出できなかった。グリシル
グリシンの量は不変のままである。
知し得るほどの変化は何ら検出できなかった。グリシル
グリシンの量は不変のままである。
グリシンは少なくとも１年間は、透析用溶液a,b,c及
びｄの加水分解してない試料中に現われなかった。
びｄの加水分解してない試料中に現われなかった。
グリシン基質のペプチドは分解過程に極めて低抗力が
ある。それらの分解温度は270℃を超える。
ある。それらの分解温度は270℃を超える。
透析用溶液ｅは不溶性の炭酸カルシウム及び−マグネ
シウムの生成に有利に作用するpH臨界値（7.55乃至7.6
0）に近い7.50にほぼ等しいpHであるので安定性が劣
る。
シウムの生成に有利に作用するpH臨界値（7.55乃至7.6
0）に近い7.50にほぼ等しいpHであるので安定性が劣
る。
実施例 ３ 動物の腹膜透析 3.1方法 炭酸水素塩及びグリシン基質ペプチドを含んでいる透
析用溶液の限外濾過の能力を評価する目的で、透析用溶
液ｄ（グルコース1.5％、415mOsmol/kg）40ml/kgのウサ
ギの腹腔内の直接潅注を行なう。
析用溶液の限外濾過の能力を評価する目的で、透析用溶
液ｄ（グルコース1.5％、415mOsmol/kg）40ml/kgのウサ
ギの腹腔内の直接潅注を行なう。
シグリシン（すなわちグリシルグリシン）を等モル量
のトリグリシンで代替した透析用溶液も、同じ量注入し
て補足試験を行なう（グルコース1.5％,415mOsmol/k
g）。
のトリグリシンで代替した透析用溶液も、同じ量注入し
て補足試験を行なう（グルコース1.5％,415mOsmol/k
g）。
使用する対照透析用溶液は、Travenol社のDianeal溶
液（グルコース2.27％、400mOsmol/kg）である。
液（グルコース2.27％、400mOsmol/kg）である。
潅注はウサギ（約３乃至4kgのもの）４頭ずつの分離
された３群において実施する。
された３群において実施する。
４時間の潜伏期間ウサギを屠殺し、注意しながら腹水
を集める。腹膜を顕微鏡及び組織学の面について検査す
る。
を集める。腹膜を顕微鏡及び組織学の面について検査す
る。
３−２結果 動物はすべて、炭酸水素塩とジ−又はトリ−グリシン
とを基質とする透析用溶液の腹膜潅注によく耐えた。顕
微鏡及び組織学的研究から腹膜の炎症は何ら生じなかっ
たことを明示する。
とを基質とする透析用溶液の腹膜潅注によく耐えた。顕
微鏡及び組織学的研究から腹膜の炎症は何ら生じなかっ
たことを明示する。
炭酸水素塩及びグリシルグリシンを基質とする透析用
溶液ｄはオスモル濃度がTravenol社のDianeal溶液のも
のとほぼ同じである。そしてDianeal溶液のグルコース
の十分大きな分子（180ダルトン）がより小さい透析用
溶液ｄのジグリシンの分子（132.12ダルトン）による代
替に拘わらず、本発明の透析用溶液ｄはDianeal溶液に
より得られるものにほぼ等しい。すなわちDianeal溶液
の7.60ml/kgに対して本発明の透析用溶液の7.40ml/kgの
限外濾過を可能にした。
溶液ｄはオスモル濃度がTravenol社のDianeal溶液のも
のとほぼ同じである。そしてDianeal溶液のグルコース
の十分大きな分子（180ダルトン）がより小さい透析用
溶液ｄのジグリシンの分子（132.12ダルトン）による代
替に拘わらず、本発明の透析用溶液ｄはDianeal溶液に
より得られるものにほぼ等しい。すなわちDianeal溶液
の7.60ml/kgに対して本発明の透析用溶液の7.40ml/kgの
限外濾過を可能にした。
そのほか炭酸水素塩及びトリグリシン基質の透析用溶
液は、Dianeal溶液に比べて、両透析用溶液が近似的に
等浸透圧であり、かつグルコースとトリグリシンとでは
分子の大きさ（それぞれ180及び189.2ダルトン）が同様
であるに拘わらず有意に多い限外濾過を生じる。
液は、Dianeal溶液に比べて、両透析用溶液が近似的に
等浸透圧であり、かつグルコースとトリグリシンとでは
分子の大きさ（それぞれ180及び189.2ダルトン）が同様
であるに拘わらず有意に多い限外濾過を生じる。
限外濾過の量は実際に本発明の透析用溶液及びDianea
l溶液について、それぞれ9.50ml/kg対7.40ml/kgであ
る。
l溶液について、それぞれ9.50ml/kg対7.40ml/kgであ
る。
実施例 ４ ヒトの血液透析 ４−１方法 ２乃至４年間標準酢酸塩溶液（溶液ｙ）を用いる血液
透析の処置を受け最後の４ヶ月間に重大な副作用；頭
痛、嘔気、嘔吐及び低血圧を呈した４人の患者、年令約
40乃至65才の男２人女２人のケースを評価する。
透析の処置を受け最後の４ヶ月間に重大な副作用；頭
痛、嘔気、嘔吐及び低血圧を呈した４人の患者、年令約
40乃至65才の男２人女２人のケースを評価する。
これらの患者の処置を先行の処置のものと同様の条
件；週に３回、４時間（血液及び透析用溶液の流量毎分
200ml及び、500ml、キュプロファンの単位1.0m2）にお
いて本発明の透析用溶液ｄを用いるものに変える。
件；週に３回、４時間（血液及び透析用溶液の流量毎分
200ml及び、500ml、キュプロファンの単位1.0m2）にお
いて本発明の透析用溶液ｄを用いるものに変える。
血液透析はTravenol社REP装置によって実施された。
透析用溶液ｅ及びｙの組成はカルシウム、ナトリウ
ム、カリウム及びマグネシウムに関してはほぼ同じであ
る。これら２種の溶液間の差はとくに（溶液ｙの）酢酸
塩35mmol/が（溶液ｅについては）炭酸水素塩35mmol/
及びジグリシン5mmol/によって代替されていること
にある。
ム、カリウム及びマグネシウムに関してはほぼ同じであ
る。これら２種の溶液間の差はとくに（溶液ｙの）酢酸
塩35mmol/が（溶液ｅについては）炭酸水素塩35mmol/
及びジグリシン5mmol/によって代替されていること
にある。
生化学的検査は週に１回行なわれた。透析開始時、開
始後１時間及び透析終了直後に、そしてこれをそれぞれ
透析用溶液ｙ及びｅによって処置を受けた患者について
４ヶ月間実施した。
始後１時間及び透析終了直後に、そしてこれをそれぞれ
透析用溶液ｙ及びｅによって処置を受けた患者について
４ヶ月間実施した。
４−２結果 血液透析を受けた患者は炭酸水素塩及びグリシルグリ
シン基質の透析用溶液によく耐えた。何ら副作用は認め
られなかった。頭痛、嘔吐、吐気及び低血圧の徴候は漸
進的に減退し次に第１月の終りには全く消滅した。
シン基質の透析用溶液によく耐えた。何ら副作用は認め
られなかった。頭痛、嘔吐、吐気及び低血圧の徴候は漸
進的に減退し次に第１月の終りには全く消滅した。
透析用溶液ｅによる処置は透析用溶液ｙによる処置よ
りよい代謝アチド−シスの治癒をもたらした。それらの
結果は下記表９に表わしてある。
りよい代謝アチド−シスの治癒をもたらした。それらの
結果は下記表９に表わしてある。
pHとHCO3との値の有意の増大が透析用溶液ｅによる透
析中に得られた一方、標準の酢酸塩基質透析液ｙによる
透析中にはpHが僅かに増大し、HCO3の量は実質上不変の
ままである。
析中に得られた一方、標準の酢酸塩基質透析液ｙによる
透析中にはpHが僅かに増大し、HCO3の量は実質上不変の
ままである。
pCO2の値は溶液ｅによる透析中には安定のままである
一方、酢酸塩透析の際は主として開始から１時間後及び
透析後に減少する。
一方、酢酸塩透析の際は主として開始から１時間後及び
透析後に減少する。
溶液ｅを用いて透析と酢酸塩（−ｙ）による透析との
間では血液中のpO2,Na,Cl,K,P,Ca,Mg、尿素及びグレア
チンの濃度に何ら相対的な差が認められなかった。
間では血液中のpO2,Na,Cl,K,P,Ca,Mg、尿素及びグレア
チンの濃度に何ら相対的な差が認められなかった。
グリシルグリシンによる潅注の量は（5mmol/含有の
透析用溶液100に対する）透析による血液透析につい
ては24乃至32gであり、（10mmol/の濃度で１日あたり
1/4ずつ８回２の交換を行なっての）往診の連続腹膜
血液透析については7.5g/24h未満である。
透析用溶液100に対する）透析による血液透析につい
ては24乃至32gであり、（10mmol/の濃度で１日あたり
1/4ずつ８回２の交換を行なっての）往診の連続腹膜
血液透析については7.5g/24h未満である。
この種の潅注量は危険がないのみでなく、また有利で
もあり得る。
もあり得る。
透析用溶液ｅにより４ヶ月以上処置を受けた患者４人
はすぐれた状態にある。
はすぐれた状態にある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/42 Ａ６１Ｋ 47/42 Ｇ Ａ６１Ｍ 1/14 ５２３ Ａ６１Ｍ 1/14 ５２３
Claims (11)
- 【請求項１】炭酸水素塩イオンを基質とした電解質の透
析用安定水溶液であって、炭酸塩の沈澱防止用に、ジ
−、トリ−、テトラ−、ペンタ−、及び／又はヘキサ−
グリシンからなる群から選択されたグリシンを基質とす
るペプチドを包含することを特徴とする透析用溶液。 - 【請求項２】グリシンが、グリシルグリシンであること
を特徴とする請求項１記載の溶液。 - 【請求項３】グリシルグリシン５乃至100mmol/lを包含
することを特徴とする請求項２記載の溶液。 - 【請求項４】そのpHが6.75乃至8.00であることを特徴と
する請求項１乃至３の何れかに記載の溶液。 - 【請求項５】そのpHが7.10乃至7.60であることを特徴と
する請求項４記載の溶液。 - 【請求項６】ナトリウム、カリウム、カルシウム、塩化
物、マグネシウムのイオン及び／又はそれらの混合物の
うちから選ばれたイオンを包含することを特徴とする請
求項１乃５の何れかに記載の溶液。 - 【請求項７】グルコースを包含することを特徴とする請
求項１乃至６の何れかに記載の溶液。 - 【請求項８】炭酸水素塩イオンを基質とした電解質の透
析用安定水溶液の製造方法であって、炭酸塩の沈澱防止
用に、ジ−、トリ−、テトラ−、ペンタ−、及び／又は
ヘキサ−グリシンからなる群から選択されたグリシンを
基質とするペプチドを前記溶液に加えることを特徴とす
る透析用溶液の製造方法。 - 【請求項９】グリシンが、グリシルグリシンであること
を特徴とする請求項８記載の製造方法。 - 【請求項１０】血液透析用として、請求項１乃至７のい
ずれか１項に従った溶液を応急に調整する際に、炭素塩
の沈澱防止用に、ジ−、トリ−、テトラ−、ペンタ−、
及び／又はヘキサ−グリシンからなる群から選択された
グリシンを基質とするペプチドを粉末状で加えることを
特徴とする透析用溶液の製造方法。 - 【請求項１１】血液透析用としての溶液を構成するイオ
ンが応急な調整の際に粉末の形で導入されることを特徴
とする請求の範囲第10項記載の製造方法。
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| SE9900043D0 (sv) * | 1999-01-11 | 1999-01-11 | Astra Ab | New use |
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| WO2021160942A1 (fr) | 2020-02-13 | 2021-08-19 | Bernard Bene | Procede d'hemodialyse a circulation alternee de deux types de dialysat et appareillage pour la mise en œuvre d'un tel procede |
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-
1988
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