JPS63214263A - 透析用溶液及びその製造方法 - Google Patents
透析用溶液及びその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、血液透析用又は腹膜透析用の溶液に関する。
透析は、腎不全に対処するため腎臓性浄化法として用い
られる。異化生成物(すなわち廃棄物)で過度に負荷さ
れた患者の血液は膜を隔てて人工の溶液と接触させられ
る。
られる。異化生成物(すなわち廃棄物)で過度に負荷さ
れた患者の血液は膜を隔てて人工の溶液と接触させられ
る。
この種の人工溶液は正常な血漿のものにできるだけ接近
する電解質処方のものであるべきで、たとえばナトリウ
ム塩化物、カリウム、カルシウム及び/又はマグネシウ
ム・イオンを包含する。浸透剤としては、しばしばグル
コースが用いられる。
する電解質処方のものであるべきで、たとえばナトリウ
ム塩化物、カリウム、カルシウム及び/又はマグネシウ
ム・イオンを包含する。浸透剤としては、しばしばグル
コースが用いられる。
緩衝剤としては酢酸塩、乳酸塩イオン、とりわけ炭酸水
素塩イオンが用いられ、これら後者は腎不全にしばしば
伴なう代謝アチドーシスに対処することを可能にする。
素塩イオンが用いられ、これら後者は腎不全にしばしば
伴なう代謝アチドーシスに対処することを可能にする。
ところで乳酸又は酢酸の存在において、かつpH約5.
5では炭酸水素塩イオンがカルシウム又はマグネシウム
・イオンとともに式Ca(HCO3)2又はMg(HC
O3)2の錯体を作る。
5では炭酸水素塩イオンがカルシウム又はマグネシウム
・イオンとともに式Ca(HCO3)2又はMg(HC
O3)2の錯体を作る。
これらの錯体は初めには可溶性であるが、それらの蓄積
が二酸化炭素(CO2)の連続喪失を引き起こし、これ
がpH増大へ導く。
が二酸化炭素(CO2)の連続喪失を引き起こし、これ
がpH増大へ導く。
pHが約7.5以上となり次第カルシウム及びマグネシ
ウムの錯体が変化して、実質上不溶性の炭酸塩(CaC
O又はM g COs )の形で沈澱する。
ウムの錯体が変化して、実質上不溶性の炭酸塩(CaC
O又はM g COs )の形で沈澱する。
これらの沈澱を回避するため炭酸水素塩イオンをすべて
除去し、酢酸塩又は乳酸塩イオンなど生体内において該
炭酸水素塩を生じさせる薬剤のみを保持することを試験
した。
除去し、酢酸塩又は乳酸塩イオンなど生体内において該
炭酸水素塩を生じさせる薬剤のみを保持することを試験
した。
しかしこれらイオンの炭酸水素塩への変化は完全ではな
い。そのうえ酢酸塩又は乳酸塩の蓄積となり、これが患
者のアチドーシスの増大、新陳代謝障害及び血液循環障
害の出現に寄与する。
い。そのうえ酢酸塩又は乳酸塩の蓄積となり、これが患
者のアチドーシスの増大、新陳代謝障害及び血液循環障
害の出現に寄与する。
他の方法が不溶性炭酸塩生成回避のため考えられた:
透析溶液中に連続してCO2を通してpHを7.5未満
に維持し、こうして炭酸カルシウム又はマグネシウムの
生成及び沈澱を避けるようにする。
に維持し、こうして炭酸カルシウム又はマグネシウムの
生成及び沈澱を避けるようにする。
カルシウム及びマグネシウム・イオンのない透析用溶液
を調製し、これらのイオンの別個・同時の静脈内に投与
する。
を調製し、これらのイオンの別個・同時の静脈内に投与
する。
一方の炭酸水素塩を含むアルカリ性の溶質と他方のカル
シウム及びマグネシウムを含む酸性のものとを別個に調
製し、これら2種の溶質を透析の瞬間に混合する。
シウム及びマグネシウムを含む酸性のものとを別個に調
製し、これら2種の溶質を透析の瞬間に混合する。
カルシウム及びマグネシウムの沈澱を回避し得るそれら
の錯体配位子を添加する。
の錯体配位子を添加する。
これらの方法はすべて時間がかかり複雑かつ危険なだけ
でなく、特殊かつ高価な装置の使用も必要とする。その
うえこれらの方法の何れも人工透析装置内又は腹腔内に
おける炭酸塩沈澱の排除へ確実に導くことがなく、最後
にこの種の方法の適用はとくに、24時間あたり約4回
の交換、滅菌した透析液及び厳密に無菌の条件を必要と
する往診の連続腹膜透析の場合に問題となる。
でなく、特殊かつ高価な装置の使用も必要とする。その
うえこれらの方法の何れも人工透析装置内又は腹腔内に
おける炭酸塩沈澱の排除へ確実に導くことがなく、最後
にこの種の方法の適用はとくに、24時間あたり約4回
の交換、滅菌した透析液及び厳密に無菌の条件を必要と
する往診の連続腹膜透析の場合に問題となる。
従来の技法の不都合をすべて克服するために本発明は、
グリシルグリシンならびにトリ−、テトラー、ペンタ−
及び/又はヘキサグリシンなどグリシンを基質とするペ
プチドを含み、炭酸水素塩イオンを基質とする、新規の
透析用電解質安定水溶液を提案する。本発明の透析用溶
液は望ましくはグリシルグリシン5乃至10mmol/
lを含んでいる。
グリシルグリシンならびにトリ−、テトラー、ペンタ−
及び/又はヘキサグリシンなどグリシンを基質とするペ
プチドを含み、炭酸水素塩イオンを基質とする、新規の
透析用電解質安定水溶液を提案する。本発明の透析用溶
液は望ましくはグリシルグリシン5乃至10mmol/
lを含んでいる。
この種のペプチドは、生理的pl+に近< (7,3
5±0.005)、タンポン力を与えるpllのお蔭で
透析用溶液に大きな安定性を付与する。本発明による透
析用溶液のpllは6.75乃至8.00、望ましくは
7.10乃至7.60である。
5±0.005)、タンポン力を与えるpllのお蔭で
透析用溶液に大きな安定性を付与する。本発明による透
析用溶液のpllは6.75乃至8.00、望ましくは
7.10乃至7.60である。
グリシン基質のペプチドのほかに本発明の溶液は、透析
用溶液調製のため通常用いられる成分すべてを含んでい
る。これらの成分はとくにナトリウム、塩化物、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウム・イオン、グルコース及
び/又はそれらの混合物のうちから選ばれ得る。しかし
硫酸塩又はクエン酸塩イオンなど他の成分が使用できる
。本発明の溶液のpH及び安定性はもちろん、その各種
成分のそれぞれの量によって、とくに採り入れられたグ
リジン基質のペプチドの量によって左右される。
用溶液調製のため通常用いられる成分すべてを含んでい
る。これらの成分はとくにナトリウム、塩化物、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウム・イオン、グルコース及
び/又はそれらの混合物のうちから選ばれ得る。しかし
硫酸塩又はクエン酸塩イオンなど他の成分が使用できる
。本発明の溶液のpH及び安定性はもちろん、その各種
成分のそれぞれの量によって、とくに採り入れられたグ
リジン基質のペプチドの量によって左右される。
そのほか、このペプチドは浸透剤の役も果すことが証明
された。従って、本発明の溶液中のその量はグルコース
なとの浸透剤のものと逆比例する。
された。従って、本発明の溶液中のその量はグルコース
なとの浸透剤のものと逆比例する。
これが本発明はグルコースを全く又は少ししか含んでい
ない透析用溶液にも関する理由である。
ない透析用溶液にも関する理由である。
このことはとくに、グルコースが患者の高血糖症を、従
ってまた動脈硬化症を助長する薬剤であることが明らか
にされた連続腹膜透析の場合において大きな利点を構成
する。
ってまた動脈硬化症を助長する薬剤であることが明らか
にされた連続腹膜透析の場合において大きな利点を構成
する。
本発明はもちろん、グリシン基質ペプチドの、またとく
にグリシルグリシンの透析用組成物調製のための応用に
も及ぶ。
にグリシルグリシンの透析用組成物調製のための応用に
も及ぶ。
本発明によれば、とくに血液透析用としての溶液を応急
に調製することも可能である。この場合には、粉末の薬
剤を混合するわけである。それ故、本発明はかかる溶液
を緊急調製するために粉末状のグリシン系ペプチドの使
用にも及ぶものである。
に調製することも可能である。この場合には、粉末の薬
剤を混合するわけである。それ故、本発明はかかる溶液
を緊急調製するために粉末状のグリシン系ペプチドの使
用にも及ぶものである。
溶液中の他の成分も同様に粉末の形で導入されるもので
ある。
ある。
下記の諸表は本発明による溶液の例を示す。
これらの溶液は、市販の乳酸塩又は酢酸塩基質の透析剤
と同様の電解質処方のものである。
と同様の電解質処方のものである。
これらの例はなんら本発明の領域を限定するものではな
く、グリシルグリシンを含んでいる炭酸水素塩基質の透
析用溶液すべて、またとくにpllが6.75乃至7.
60であるものが本明細書の不可欠の部分をなすことと
解せられる。
く、グリシルグリシンを含んでいる炭酸水素塩基質の透
析用溶液すべて、またとくにpllが6.75乃至7.
60であるものが本明細書の不可欠の部分をなすことと
解せられる。
とくに本発明の枠内において実施された綿密な試験は、
カルシウム及びマグネシウムの塩化物を、カルシウム及
びマグネシウムのクエン酸塩で代替するのが血液透析用
に有利かつ臨床上有効であることを示した。この種の代
替は、本発明の溶液に偶発的な炭酸塩の結晶化過程に対
する増大した低抗力を付与し、結果的に優れた安定性が
得られる。
カルシウム及びマグネシウムの塩化物を、カルシウム及
びマグネシウムのクエン酸塩で代替するのが血液透析用
に有利かつ臨床上有効であることを示した。この種の代
替は、本発明の溶液に偶発的な炭酸塩の結晶化過程に対
する増大した低抗力を付与し、結果的に優れた安定性が
得られる。
そのほか炭酸水素塩濃度の僅かな低減(たとえば30m
mol/lまで)及び/又はグリシルグリシン濃度の偶
発的な増大が本発明の溶液の安定性を改善し、往診の連
続腹膜透析における偶発的なアルカロージスの予防にと
くに有用であることが証明された。
mol/lまで)及び/又はグリシルグリシン濃度の偶
発的な増大が本発明の溶液の安定性を改善し、往診の連
続腹膜透析における偶発的なアルカロージスの予防にと
くに有用であることが証明された。
表1は、グリシルグリシン(C4H8N203)を10
+++mo1/l含んでおりpllが7.30乃至7,
4oである透析用溶液3種の(a、b及びC)を示す。
+++mo1/l含んでおりpllが7.30乃至7,
4oである透析用溶液3種の(a、b及びC)を示す。
これら3N溶液は互いにそれらのグルコース(C6H1
206)含有量で異なっている。それらのグルコース含
有量15.25及び42.5g/ρに従ってそれぞれa
、 b及びCと記号を施こした。
206)含有量で異なっている。それらのグルコース含
有量15.25及び42.5g/ρに従ってそれぞれa
、 b及びCと記号を施こした。
この種の透析用溶液はプラスチック製瓶に内で滅菌状態
において保存できる。
において保存できる。
これらの溶液は18ケ月以上安定に保たれる。
それらのpHは変化せず、それらのカルシウム、マグネ
シウム及び炭酸水素塩イオンの含有量は、保存期間中も
とのままである。これらの溶液はそれらの明澄さを維持
する。炭酸塩の沈澱は全く生じない。
シウム及び炭酸水素塩イオンの含有量は、保存期間中も
とのままである。これらの溶液はそれらの明澄さを維持
する。炭酸塩の沈澱は全く生じない。
表2は、pllが7,0乃至7.1でグリシルグリシン
50mmol/Rを含んでいる透析用溶液を示す。この
溶液は以下文字dの記号で表わす。この溶液のオスモル
濃度は約414.00である。
50mmol/Rを含んでいる透析用溶液を示す。この
溶液は以下文字dの記号で表わす。この溶液のオスモル
濃度は約414.00である。
この溶液の安定性は18ケ月を超える。
試験管内での測定は、この種の透析溶液が著しく限外濾
過を向上させ、往診の連続腹膜透析の場合24時間あた
り(4回の代りに)ただ1回の透析で足りるほどである
ことを証明した。
過を向上させ、往診の連続腹膜透析の場合24時間あた
り(4回の代りに)ただ1回の透析で足りるほどである
ことを証明した。
表3は、pHが7.45乃至7.55であり、グリシル
グリシン5mmol/lを含んでいる本発明の溶液を示
す。以下これに文字eの記号を施こす。
グリシン5mmol/lを含んでいる本発明の溶液を示
す。以下これに文字eの記号を施こす。
この種の処方は実際に1ケ月しか安定でないが、循環系
障害の場合においてとくに性能のよい生理学的効果を示
す。この種の処方はとくに血液透析用である。
障害の場合においてとくに性能のよい生理学的効果を示
す。この種の処方はとくに血液透析用である。
下記の例は本発明を説明するもので何らその範囲を限定
するものではない。
するものではない。
実施例 1
透析液の調製
各々の透析用溶液は、複合逆浸透及び脱塩法(MilH
pore/Milli −Q)によって製造された極
純水に溶かして調製した。(Merck社は塩化ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシ
ウム三水塩、塩化マグネシウム六水塩を提供した。無水
グルコースはMallinck Rout社から由来し
た。グリシルグリシンすなわちジグリシンは5erva
社から由来し、5IC)IA社はグリシルグリシルグリ
シンすなわぢトリグリシンを供給した。) 次に透析用溶液a、 b、 c、及びdを滅菌限外
濾過(PORTEX)により濾過し、迅速に調整可能か
つ気密のゴム栓を備えた瓶へ移す。瓶及び栓は115°
Cにおいて3時間かけて滅菌する。瓶は10乃至40℃
の常温において保存する。
pore/Milli −Q)によって製造された極
純水に溶かして調製した。(Merck社は塩化ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシ
ウム三水塩、塩化マグネシウム六水塩を提供した。無水
グルコースはMallinck Rout社から由来し
た。グリシルグリシンすなわちジグリシンは5erva
社から由来し、5IC)IA社はグリシルグリシルグリ
シンすなわぢトリグリシンを供給した。) 次に透析用溶液a、 b、 c、及びdを滅菌限外
濾過(PORTEX)により濾過し、迅速に調整可能か
つ気密のゴム栓を備えた瓶へ移す。瓶及び栓は115°
Cにおいて3時間かけて滅菌する。瓶は10乃至40℃
の常温において保存する。
透析用溶液eは、何ら特別の予防なしに室温において空
気にさらして貯蔵される。
気にさらして貯蔵される。
実施例 2
透析用溶液の安定性
2−1方 法
透析用溶液の安定性を評価する目的で、吸引により無菌
かつ無空気の条件下で試料を採取する。
かつ無空気の条件下で試料を採取する。
(注意しながら注射器を瓶内にある溶液表面のレベルに
位置させる)。この採取はさまざまな時間間隔をおいて
、かつ実施例第1記載の調製直後に行なわれる。
位置させる)。この採取はさまざまな時間間隔をおいて
、かつ実施例第1記載の調製直後に行なわれる。
生化学的試験はただぢに行なわれる。p+(。
HCO3の量(放射計、ABL−2)、オスモル濃度(
凝固点測定による一Gonotec −Osmomat
030)、吸収分光測光(Perkin −Elmer
1370)によりカルシウム及びマグネシウムの量を
測定する。
凝固点測定による一Gonotec −Osmomat
030)、吸収分光測光(Perkin −Elmer
1370)によりカルシウム及びマグネシウムの量を
測定する。
グリシン及びグリシルグリシンは透析用溶液を加水分解
(HCρ6モル、110℃において24時間)させたも
の及び加水分解させてないものそれぞれの試料中におい
て改訂ニンヒドリン法により定量した。
(HCρ6モル、110℃において24時間)させたも
の及び加水分解させてないものそれぞれの試料中におい
て改訂ニンヒドリン法により定量した。
この方法は遊離のグリシンに特異のものであり、グリシ
ン基質ペプチドについては何らの色も呈することがない
。
ン基質ペプチドについては何らの色も呈することがない
。
2−2結 果
得られた注目すべき結果は、下記の諸表に示しである。
表4,5及び6は、それぞれ透析用溶液a、 b及びC
に相当する。
に相当する。
表7は透析用溶液dの安定性の結果を示す。
表8は透析用溶液eの安定性の結果を示す。
それゆえ、グリシルグリシンは真正の緩衝液を作ること
及びそれらの安定性を確保することを可能にするのが証
明された。
及びそれらの安定性を確保することを可能にするのが証
明された。
実際に、pH,HCO3・Ca −Mgの量及びオスモ
ル濃度の感知し得るほどの変化は何ら検出できなかった
。グリシルグリシンの量は不変のままである。
ル濃度の感知し得るほどの変化は何ら検出できなかった
。グリシルグリシンの量は不変のままである。
グリシンは少なくとも1年間は、透析用溶液a。
b、c及びdの加水分解してない試料中に現われなかっ
た。
た。
グリシン基質のペプチドは分解過程に極めて低抗力かあ
る。それらの分解温度は270 ℃を超える。
る。それらの分解温度は270 ℃を超える。
透析用溶液eは不溶性の炭酸カルシウム及び−マグネシ
ウムの生成に有利に作用するpI+臨界値(7,55乃
至7.80)に近い7,50にほぼ等しいp)iである
ので安定性が劣る。
ウムの生成に有利に作用するpI+臨界値(7,55乃
至7.80)に近い7,50にほぼ等しいp)iである
ので安定性が劣る。
実施例 3
動物の腹膜透析
3.1方 法
炭酸水素塩及びグリシン基質ペプチドを含ん−22=
でいる透析用溶液の限外濾過の能力を評価する目的で、
透析用溶液d(グルコース1.5%、415mOsmo
l/kg) 40m1/kgのウサギの腹腔内の直接潅
注を行なう。
透析用溶液d(グルコース1.5%、415mOsmo
l/kg) 40m1/kgのウサギの腹腔内の直接潅
注を行なう。
ジグリシン(すなわちグリシルグリシン)を等モル量の
トリグリシンで代替した透析用溶液も、同じ全注入して
補足試験を行なう(グルコース1.5%、 415mO
smol/ kg)。
トリグリシンで代替した透析用溶液も、同じ全注入して
補足試験を行なう(グルコース1.5%、 415mO
smol/ kg)。
使用する対照透析用溶液は、Traveno1社のDi
aneal溶液(グルコース2.27%、400mOs
mol/kg)である。
aneal溶液(グルコース2.27%、400mOs
mol/kg)である。
潅注はウサギ(約3乃至4kgのもの)4頭ずつの分離
された3群において実施する。
された3群において実施する。
4時間の潜伏期間ウサギを層殺し、注意しながら腹水を
集める。腹膜を顕微鏡及び組織学の面について検査する
。
集める。腹膜を顕微鏡及び組織学の面について検査する
。
3−2結 果
動物はすべて、炭酸水素塩とジ−又はトリ−グリシンと
を基質とする透析用溶液の腹膜潅注によく耐えた。顕微
鏡及び組織学的研究から腹膜の炎症は何ら生じなかった
ことを明示する。
を基質とする透析用溶液の腹膜潅注によく耐えた。顕微
鏡及び組織学的研究から腹膜の炎症は何ら生じなかった
ことを明示する。
炭酸水素塩及びグリシルグリシンを基質とする透析用溶
液dはオスモル濃度がTraveno1社のDiane
al溶液のものとほぼ同じである。そしてDianea
l溶液のグルコースの十分大きな分子(180ダルトン
)がより小さい透析用溶液dのジグリシンの分子(13
2,12ダルトン)による代替に拘わらず、本発明の透
析用溶液dはDianeal溶液により得られるものに
ほぼ等しい。すなわちDianeal溶液の7.[10
m1/kgに対して本発明の透析用溶液の7.40m1
/kgの限外濾過を可能にした。
液dはオスモル濃度がTraveno1社のDiane
al溶液のものとほぼ同じである。そしてDianea
l溶液のグルコースの十分大きな分子(180ダルトン
)がより小さい透析用溶液dのジグリシンの分子(13
2,12ダルトン)による代替に拘わらず、本発明の透
析用溶液dはDianeal溶液により得られるものに
ほぼ等しい。すなわちDianeal溶液の7.[10
m1/kgに対して本発明の透析用溶液の7.40m1
/kgの限外濾過を可能にした。
そのほか炭酸水素塩及びトリグリシン基質の透析用溶液
は、I)iancal溶液に比べて、両透析用溶液か近
似的に等浸透圧であり、かつグルコースとトリグリシン
とては分子の大きさくそれぞれ180及び189.2ダ
ルトン)が同様であるに拘イっらず有意に多い限外濾過
を生じる。
は、I)iancal溶液に比べて、両透析用溶液か近
似的に等浸透圧であり、かつグルコースとトリグリシン
とては分子の大きさくそれぞれ180及び189.2ダ
ルトン)が同様であるに拘イっらず有意に多い限外濾過
を生じる。
限外濾液の量は実際に本発明の透析用溶液及びDjan
eal溶液について、それぞれ9.50m1/kg対7
.40m1/kgである。
eal溶液について、それぞれ9.50m1/kg対7
.40m1/kgである。
実施例 4
ヒトの血液透析
4−1方 法
2乃至4年間標準酢酸塩溶液(溶液y)を用いる血液透
析の処置を受は最後の4ケ月間に重大な副作用;頭痛、
嘔気、嘔吐及び低血圧を呈した4人の患者、年令約40
乃至65才の男2人女2人のケースを評価する。
析の処置を受は最後の4ケ月間に重大な副作用;頭痛、
嘔気、嘔吐及び低血圧を呈した4人の患者、年令約40
乃至65才の男2人女2人のケースを評価する。
これらの患者の処置を先行の処置のものと同様の条件;
週に3回、4時間(血液及び透析用溶液の流量毎分20
0m1及び500m1、キュプロファンの単位1.Dd
)において本発明の透析用溶液dを用いるものに変える
。
週に3回、4時間(血液及び透析用溶液の流量毎分20
0m1及び500m1、キュプロファンの単位1.Dd
)において本発明の透析用溶液dを用いるものに変える
。
血液透析はTraveno1社RFP装置によって実施
された。
された。
透析用溶液e及びyの組成はカルシウム、ナトリウム、
カリウム及びマグネシウムに関してはほぼ同じである。
カリウム及びマグネシウムに関してはほぼ同じである。
これら2種の溶液間の差はとくに(溶液yの)酢酸塩3
5mmol/lが(溶液eについては)炭酸水素塩35
mmol/j?及びジグリシン5 mmol /lによ
って代替されていることにある。
5mmol/lが(溶液eについては)炭酸水素塩35
mmol/j?及びジグリシン5 mmol /lによ
って代替されていることにある。
生化学的検査は週に1回行なわれた。透析開始時、開始
後1時間及び透析終了直後に、そしてこれをそれぞれ透
析用溶液y及びeによって処置を受けた患者について4
ケ月間実施した。
後1時間及び透析終了直後に、そしてこれをそれぞれ透
析用溶液y及びeによって処置を受けた患者について4
ケ月間実施した。
4−2結 果
血液透析を受けた患者は炭酸水素塩及びグリシルグリシ
ン基質の透析用溶液によく耐えた。何ら副作用は認めら
れなかった。頭痛、嘔吐、吐気及び低血圧の徴候は漸進
的に減退し次に第1月の終りには全く消滅した。
ン基質の透析用溶液によく耐えた。何ら副作用は認めら
れなかった。頭痛、嘔吐、吐気及び低血圧の徴候は漸進
的に減退し次に第1月の終りには全く消滅した。
透析用溶液eによる処置は透析用溶液yによる処置より
よい代謝アチドーシスの治癒をもたらした。それらの結
果は下記表9に表わしである。
よい代謝アチドーシスの治癒をもたらした。それらの結
果は下記表9に表わしである。
pHとHCO3との値の有意の増大が透析用溶液eによ
る透析中に得られた一方、標準の酢酸塩基質透析液yに
よる透析中にはpHが僅かに増大し、HCO3の量は実
質上不変のままである。
る透析中に得られた一方、標準の酢酸塩基質透析液yに
よる透析中にはpHが僅かに増大し、HCO3の量は実
質上不変のままである。
p CO2の値は溶液eによる透析中には安定のままで
ある一方、酢酸塩透析の際は主として開始から1時間後
及び透析後に減少する。
ある一方、酢酸塩透析の際は主として開始から1時間後
及び透析後に減少する。
溶液eを用いての透析と酢酸塩(−y)による透析との
間では血液中のp02.Na、Ca、K。
間では血液中のp02.Na、Ca、K。
P、Ca、Mg、尿素及びクレアチンの濃度に何ら相対
的な差が認められなかった。
的な差が認められなかった。
グリシルグリシンによる潅注の量は(5mmol/p含
有の透析用溶液100.Illに対する)透析による血
液透析については24乃至32gであり、(10mmo
l/ffの濃度で1日あたり1/4ずつ8回2gの交換
を行なっての)往診の連続腹膜血液透析については7.
5g/24h未満である。
有の透析用溶液100.Illに対する)透析による血
液透析については24乃至32gであり、(10mmo
l/ffの濃度で1日あたり1/4ずつ8回2gの交換
を行なっての)往診の連続腹膜血液透析については7.
5g/24h未満である。
この種の潅注量は危険がないのみでなく、また有利でも
あり得る。
あり得る。
透析用溶液eにより4ケ月以上処置を受けた患者4人は
すぐれた状態にある。
すぐれた状態にある。
(ほか1名)
手続?市正書(方式)
1、事件の表示
昭和63年特許願第14359号
2、発明の名称
透析用溶液及びその調製のためのグリシン基質ペプチド
の使用 3、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名 称 ビニール・ファープル・メゾイカマン4
、代理人 住 所 東京都港区南青山−丁目1番1号5、補正命
令の日付(自発) (発送日)昭和 年 月 日 6、補正の対象
の使用 3、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名 称 ビニール・ファープル・メゾイカマン4
、代理人 住 所 東京都港区南青山−丁目1番1号5、補正命
令の日付(自発) (発送日)昭和 年 月 日 6、補正の対象
Claims (12)
- (1)グリシン基質ペプチドを包含することを特徴とす
る炭酸水素塩イオン基質の透析用電解質安定水溶液。 - (2)グリシン基質ペプチドはジ−、トリ−、テトラ−
、ペンタ−、及び/又はヘキサ−グリシンのうちから選
ばれることを特徴とする特許請求の範囲第1項記載の溶
液。 - (3)グリシン基質ペプチドはグリシルグリシンである
ことを特徴とする特許請求の範囲第2項記載の溶液。 - (4)グリシルグリシン5乃至100mmol/lを包
含することを特徴とする特許請求の範囲第3項記載の溶
液。 - (5)そのpHが6.75乃至8.00であることを特
徴とする特許請求の範囲第1項乃至第4項の何れかに記
載の溶液。 - (6)そのpHが7.10乃至7.60であることを特
徴とする特許請求の範囲第5項記載の溶液。 - (7)ナトリウム、カリウム、カルシウム、塩化物、マ
グネシウムのイオン及び/又はそれらの混合物のうちか
ら選ばれたイオンを包含することを特徴とする特許請求
の範囲第1項乃至第6項のうちの一つに記載の溶液。 - (8)グルコースを包含することを特徴とする特許請求
の範囲第1項乃至第7項記載の溶液。 - (9)透析用溶液調製のための、グリシン基質のペプチ
ドの使用。 - (10)ペプチドはグリシルグリシンであることを特徴
とする特許請求の範囲第9項記載の使用。 - (11)特に血液透析用として、特許請求の範囲第1項
乃至第8項のいづれか1項に従った溶液を応急に調製す
るため粉末状のグリシン基質ペプチドの使用。 - (12)血液透析用としての溶液を構成するイオンが応
急な調製の際に粉末の形で導入されることを特徴とする
特許請求の範囲第11項記載の使用。
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