JP2684767B2 - アミノシアンアセトアミドの製造方法 - Google Patents
アミノシアンアセトアミドの製造方法Info
- Publication number
- JP2684767B2 JP2684767B2 JP1120230A JP12023089A JP2684767B2 JP 2684767 B2 JP2684767 B2 JP 2684767B2 JP 1120230 A JP1120230 A JP 1120230A JP 12023089 A JP12023089 A JP 12023089A JP 2684767 B2 JP2684767 B2 JP 2684767B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ester
- acid
- acid ester
- give
- aminocyanoacetic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- JRWAUKYINYWSTA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-cyanoacetamide Chemical compound N#CC(N)C(N)=O JRWAUKYINYWSTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- -1 cyanoacetic acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N anhydrous cyanoacetic acid Natural products OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 17
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical group [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000012467 final product Substances 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC#N ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VNJOEUSYAMPBAK-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonic acid;hydrate Chemical compound O.CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O VNJOEUSYAMPBAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- ZTUBRMAHOKWHCL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-cyano-2-hydroxyiminoacetate Chemical compound COC(=O)C(=NO)C#N ZTUBRMAHOKWHCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N methyl cyanoacetate Chemical compound COC(=O)CC#N ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- NQVKIVQYIPYDAG-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-cyano-2-hydroxyiminoacetate Chemical compound ON=C(C#N)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 NQVKIVQYIPYDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGRVMQGWVVHJE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)C(N)C#N JYGRVMQGWVVHJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCFXLZAXGXOXAP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyano-2-hydroxyiminoacetate Chemical compound CCOC(=O)C(=NO)C#N LCFXLZAXGXOXAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- RQMFZXWHCJWDQQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-cyanoacetic acid Chemical class N#CC(N)C(O)=O RQMFZXWHCJWDQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-M 2-cyanoacetate Chemical compound [O-]C(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IZVKFRHZQHXQTF-UHFFFAOYSA-N C(#N)ON(O)OC#N Chemical compound C(#N)ON(O)OC#N IZVKFRHZQHXQTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZIUKUZLYSVRLMN-UHFFFAOYSA-N [cyanato(ethoxy)amino] cyanate Chemical compound C(C)ON(OC#N)OC#N ZIUKUZLYSVRLMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- BIAHCDGTHBPHIW-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-amino-2-cyanoacetate Chemical compound N#CC(N)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 BIAHCDGTHBPHIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDANMHJYKHSJPP-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-hydroxyiminoacetate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC(C=NO)=O WDANMHJYKHSJPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000004643 cyanate ester Substances 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003901 oxalic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N pteridine Chemical compound N1=CN=CC2=NC=CN=C21 CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
- C07C255/28—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups, amino groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、工業的に実施できるアミノシアンアセトア
ミドの新規な製造方法に関する。
ミドの新規な製造方法に関する。
アミノシアンアセトアミドは、たとえばイミダゾー
ル、ピリダジン、プリンまたはプテリジンなどを製造す
るための、重要な中間体である。
ル、ピリダジン、プリンまたはプテリジンなどを製造す
るための、重要な中間体である。
アミノシアノ酢酸エステルの製造に関しては、多くの
方法が知られている。
方法が知られている。
西ドイツ特許公開公報第2700733号には、ヒドロキシ
イミノシアノ酢酸エチルをラネーニッケル触媒で水素化
してアミノシアノ酢酸エチルにする方法が開示されてい
る。この方法で得られる収率は65％である。
イミノシアノ酢酸エチルをラネーニッケル触媒で水素化
してアミノシアノ酢酸エチルにする方法が開示されてい
る。この方法で得られる収率は65％である。
分離された生成物の収率は低く、品質が良くないうえ
に、触媒の再生および循環使用時に比較的多量の触媒が
消費されるという欠点がある。このような消費は、工業
的実施化には不適である。
に、触媒の再生および循環使用時に比較的多量の触媒が
消費されるという欠点がある。このような消費は、工業
的実施化には不適である。
ローゲマンらの方法〔Logeman et al,Chem,and Ind.
（1980）,541〕によれば、ヒドロキシイミノシアノ酢酸
エチルをエタノール溶媒を用いて亜ニチオン酸ナトリウ
ムと反応させ、アミノシアノ酢酸エチルを収率81％（粗
製収率）で得ることができる。
（1980）,541〕によれば、ヒドロキシイミノシアノ酢酸
エチルをエタノール溶媒を用いて亜ニチオン酸ナトリウ
ムと反応させ、アミノシアノ酢酸エチルを収率81％（粗
製収率）で得ることができる。
この方法の欠点は、硫酸塩の沈澱が生じることと、引
火性のエーテルを使用することである。塩の沈澱という
わずらわしい問題のために、この方法は採用し難い。
火性のエーテルを使用することである。塩の沈澱という
わずらわしい問題のために、この方法は採用し難い。
また、テーラーらの方法〔Tayler et al,J.Am.Chem.S
oc.98,2301（1976）〕により、ヒドロキシイミノシアノ
酢酸ベンジルエステルをAl−アマルガムおよびエーテル
溶媒を用いてメタンスルホン酸と二段階で反応させて、
アミノシアノ酢酸ベンジルのメタンスルホン酸塩を収率
53％で得ることができる。
oc.98,2301（1976）〕により、ヒドロキシイミノシアノ
酢酸ベンジルエステルをAl−アマルガムおよびエーテル
溶媒を用いてメタンスルホン酸と二段階で反応させて、
アミノシアノ酢酸ベンジルのメタンスルホン酸塩を収率
53％で得ることができる。
この方法は、水銀触媒を用いるという厄介な問題を抱
えているから、工業的に採用できないことは議論の余地
がない。
えているから、工業的に採用できないことは議論の余地
がない。
スミスらの方法〔Smith et al,J.Am.Chem.Soc.76,608
0（1954）〕にも、同様の欠点がある。その方法は、ヒ
ドロキシイミノシアンアセトアミドをAl−アマルガムで
水素化し、直接アミノシアンアセトアミドにするもので
あって、収率は59％である。
0（1954）〕にも、同様の欠点がある。その方法は、ヒ
ドロキシイミノシアンアセトアミドをAl−アマルガムで
水素化し、直接アミノシアンアセトアミドにするもので
あって、収率は59％である。
本発明の課題は、上記のような欠点がなく、入手容易
な出発原点からアミノシアンアセトアミドを工業的に、
かつできるだけ環境汚染を少なくして製造することので
きる方法を提供することにある。
な出発原点からアミノシアンアセトアミドを工業的に、
かつできるだけ環境汚染を少なくして製造することので
きる方法を提供することにある。
この課題は、請求項１に記載の方法により達成でき
る。
る。
本発明の方法の出発点は、取扱いが容易なシアノ酢酸
エステルを用いることである。本発明方法には、メチル
−、エチル−、プロピル−、ブチル−またはｔ−ブチル
エステルなどのC1〜C4アルキルエステルが好適に使用さ
れる。
エステルを用いることである。本発明方法には、メチル
−、エチル−、プロピル−、ブチル−またはｔ−ブチル
エステルなどのC1〜C4アルキルエステルが好適に使用さ
れる。
シアノ酢酸エステルは、第一段階で既知の方法〔たと
えば、G.Duguay,J.Heterocycl.Chem.17,767（1980）〕
によりニトロ化して、ヒドロキシイミノシアノ酢酸エス
テルとする。ニトロ化剤としては、通常のアルカリ金属
の亜硝酸塩、とくに亜硝酸ナトリウムを用いる。反応は
酸性媒体中で行なう。
えば、G.Duguay,J.Heterocycl.Chem.17,767（1980）〕
によりニトロ化して、ヒドロキシイミノシアノ酢酸エス
テルとする。ニトロ化剤としては、通常のアルカリ金属
の亜硝酸塩、とくに亜硝酸ナトリウムを用いる。反応は
酸性媒体中で行なう。
生じたヒドロキシイミノシアン酢酸エステルは通常は
有機層に移行する。必要に応じてこれを分離してもよい
が、次工程に直接用いるのが好ましい。
有機層に移行する。必要に応じてこれを分離してもよい
が、次工程に直接用いるのが好ましい。
次工程、すなわちヒドロキシイミノシアノ酢酸エステ
ルのアミノシアノ酢酸エステルへの水素化は、白金触媒
の存在下に水素を用いて行なう。好ましい白金触媒は、
炭素、酸化アルミニウム、二酸化ケイ素、硫酸バリウム
または炭酸カリウムなど微粉末状の担体に白金を１〜20
重量％担持させたもの、または酸化白金である。中で
も、白金を３〜10重量％炭素に担持させたものがすぐれ
ている。
ルのアミノシアノ酢酸エステルへの水素化は、白金触媒
の存在下に水素を用いて行なう。好ましい白金触媒は、
炭素、酸化アルミニウム、二酸化ケイ素、硫酸バリウム
または炭酸カリウムなど微粉末状の担体に白金を１〜20
重量％担持させたもの、または酸化白金である。中で
も、白金を３〜10重量％炭素に担持させたものがすぐれ
ている。
白金触媒の使用量は、ヒドロキシイミノシアノ酢酸エ
ステルに対し３〜30重量、とくに10〜15重量％とするの
が好ましい。
ステルに対し３〜30重量、とくに10〜15重量％とするの
が好ましい。
水素化の条件は、経験によれば圧力１〜100バール、
とくに６〜10バールおよび温度０〜40℃、とくに室温付
近が好ましい。
とくに６〜10バールおよび温度０〜40℃、とくに室温付
近が好ましい。
反応には低沸点の有機溶媒を用いるのが有利である。
このような溶媒としては、エタノールなどの低級脂肪族
アルコール、酢酸エチルなどの低級カルボン酸エステ
ル、酢酸などの低級カルボン酸が挙げられる。
このような溶媒としては、エタノールなどの低級脂肪族
アルコール、酢酸エチルなどの低級カルボン酸エステ
ル、酢酸などの低級カルボン酸が挙げられる。
反応時間は、圧力、温度および触媒量によって異なる
が、0.5〜10時間程度である。
が、0.5〜10時間程度である。
本発明の製造方法の大きな利点は、反応終了後に白金
触媒を回収し、次の水素化にこれを再使用できることで
ある。
触媒を回収し、次の水素化にこれを再使用できることで
ある。
得られたアミノシアノ酢酸エステルは、反応溶液から
分離してもよいが、分離せずに直接アンモニアと反応さ
せて、目的生成物であるアミノシアノアセトアミドとす
ることができる。
分離してもよいが、分離せずに直接アンモニアと反応さ
せて、目的生成物であるアミノシアノアセトアミドとす
ることができる。
アミノシアンアセトアミドへの転化は、濃度10〜40重
量％のアンモニア水を用いて、−20〜30℃、好ましくは
０〜５℃の温度で行なう。
量％のアンモニア水を用いて、−20〜30℃、好ましくは
０〜５℃の温度で行なう。
アンモニアとアミノシアノ酢酸エステルのモル比は、
30:1〜1:1の間で選ぶことができる。好ましい範囲は10:
1〜5:1である。
30:1〜1:1の間で選ぶことができる。好ましい範囲は10:
1〜5:1である。
第１段階の反応には溶媒を用いるが、溶媒を用いずに
アンモニア水だけを使用して、これに代えることができ
る。
アンモニア水だけを使用して、これに代えることができ
る。
生成したアミノシアンアセトアミドは、通常の処理を
行なうことにより、純度98％以上の高温位のものがシア
ン酢酸エステル基準で70％以上の収率で得られる。
行なうことにより、純度98％以上の高温位のものがシア
ン酢酸エステル基準で70％以上の収率で得られる。
アミノシアノ酢酸エステルは、前述したように種々の
合成品の重要な中間体であるが、それ自体は保存安定性
が乏しいから、水素化反応の終了後に反応溶液に酸を添
加して、アミノシアノ酢酸エステルを塩の形態にするこ
とが好ましい。このような塩としては、トシル塩、シュ
ウ酸塩またはメタンスルホン酸塩などがあり、とくにト
シル塩が好ましい。
合成品の重要な中間体であるが、それ自体は保存安定性
が乏しいから、水素化反応の終了後に反応溶液に酸を添
加して、アミノシアノ酢酸エステルを塩の形態にするこ
とが好ましい。このような塩としては、トシル塩、シュ
ウ酸塩またはメタンスルホン酸塩などがあり、とくにト
シル塩が好ましい。
これらの塩は、保存安定性がよく、取扱も容易で、高
純度のものを製造することができる。
純度のものを製造することができる。
実施例１ シアノ酢酸エチルからヒドロキシイミノシアン酢酸エチ
ルの製造 シアノ酢酸エチル113.7g（1.0モル）と亜硝酸ナトリ
ウム83.2g（1.2モル）を900mlの氷水に溶媒した。この
溶液に氷酢酸83.0gを、10℃以下で30分間かけて滴下し
た。これを20℃で４時間撹拌した後、濃塩酸100mlを加
え、各150mlの酢酸エチルで４回抽出した。
ルの製造 シアノ酢酸エチル113.7g（1.0モル）と亜硝酸ナトリ
ウム83.2g（1.2モル）を900mlの氷水に溶媒した。この
溶液に氷酢酸83.0gを、10℃以下で30分間かけて滴下し
た。これを20℃で４時間撹拌した後、濃塩酸100mlを加
え、各150mlの酢酸エチルで４回抽出した。
有機層を各50mlの氷水で４回洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、245gに濃縮した後、４℃で12時間保持した。
で乾燥し、245gに濃縮した後、４℃で12時間保持した。
沈澱したヒドロキシイミノ酢酸エチルを濾別し、冷酢
酸エチルで洗浄し、乾燥した。
酸エチルで洗浄し、乾燥した。
その結果、130.6gの生成物が得られた。収率91.9％
（シアノ酢酸エチル基準）、融点129.5〜131℃。
（シアノ酢酸エチル基準）、融点129.5〜131℃。
元素分析:C5H6N2O3 計算値 C41.75％、H4.25％、N19.11％ 実測値 C42.26％、H4.26％、N19.71％ 実施例２ ヒドロキシイミノシアノ酢酸エステルからアミノシアノ
酢酸メチルエステル−トシル塩の製造 ヒドロキシイミノシアノ酢酸メチルエステル18.0g
（0.14モル）を200mlのエタノールに溶解し、これを2.7
gの５％Pt/C触媒を用いて、水素圧力10バール、室温の
下で水素化した。反応混合物を濾過し、濾液にトルエン
750mlとともにトルエンスルホン酸一水和物26.9g（0.14
モル）を加えて340gに濃縮した後、４℃で12時間保持し
た。
酢酸メチルエステル−トシル塩の製造 ヒドロキシイミノシアノ酢酸メチルエステル18.0g
（0.14モル）を200mlのエタノールに溶解し、これを2.7
gの５％Pt/C触媒を用いて、水素圧力10バール、室温の
下で水素化した。反応混合物を濾過し、濾液にトルエン
750mlとともにトルエンスルホン酸一水和物26.9g（0.14
モル）を加えて340gに濃縮した後、４℃で12時間保持し
た。
沈澱したアミノシアノ酢酸メチルエステル−トシル塩
を濾別し、トルエンで洗浄し、乾燥した。
を濾別し、トルエンで洗浄し、乾燥した。
その結果、36.9gの生成物が89.7％の収率（ヒドロキ
シイミノシアノ酢酸メチルエステル基準）で得られた。
融点162.5〜164.5℃。
シイミノシアノ酢酸メチルエステル基準）で得られた。
融点162.5〜164.5℃。
元素分析:C11H14N2O2S 計算値 C45.80％、H49.2％、N9.65％ 実測値 C46.18％、H4.93％、N9.79％ 実施例３ ヒドロキシイミノシアン酢酸エチルエステルからアミノ
シアン酢酸エチルエステル−トシル塩の製造 ヒドロキシイミノシアン酢酸エチルエステル20.0g
（0.14モル）を200mlのエタノールに溶解し、2.6gの５
％Pt/C触媒を用いて、水素圧力10バールの下、室温で水
素化した。
シアン酢酸エチルエステル−トシル塩の製造 ヒドロキシイミノシアン酢酸エチルエステル20.0g
（0.14モル）を200mlのエタノールに溶解し、2.6gの５
％Pt/C触媒を用いて、水素圧力10バールの下、室温で水
素化した。
反応混合物を濾過し、濾液にトルエン1200mlとともに
トルエンスルホン酸一水和物26.9g（0.14モル）を加え
て330gに濃縮した後、４℃で12時間保持した。
トルエンスルホン酸一水和物26.9g（0.14モル）を加え
て330gに濃縮した後、４℃で12時間保持した。
沈澱したアミノシアノ酢酸エチルエステルートシル塩
を濾別し、トルエンで洗浄し、乾燥した。
を濾別し、トルエンで洗浄し、乾燥した。
その結果、40.0gの生成物が93.4％の収率（ヒドロキ
シイミノシアン酢酸エチルエステル基準）で得られた。
融点、128〜130℃。
シイミノシアン酢酸エチルエステル基準）で得られた。
融点、128〜130℃。
酢酸エチルから再結晶して分離した生成物の融点は13
0〜131℃であった。
0〜131℃であった。
元素分析:C12H16N2O5S 計算値 C47.44％、H5.42％、N9.21％ 実測値 C48.00％、H5.37％、N9.33％ 実施例４ ヒドロキシイミノシアンベンジルエステルからアミノシ
アノ酢酸ベンジルエステル−トシル塩の製造 ヒドロキシイミノシアノ酢酸ベンジルエステル20.4g
（0.1モル）を200mlのエタノールに溶解し、これを3.1g
の５％Pt/C触媒を用いて、水素圧力10バールの下、室温
で水素化した。反応混合物を濾過し、濾液にトルエンス
ルホン酸一水和物19.2g（0.1モル）を加えて150gに濃縮
し、さらにトルエン400mlを加えて230gに濃縮した後、
４℃で12時間保持した。
アノ酢酸ベンジルエステル−トシル塩の製造 ヒドロキシイミノシアノ酢酸ベンジルエステル20.4g
（0.1モル）を200mlのエタノールに溶解し、これを3.1g
の５％Pt/C触媒を用いて、水素圧力10バールの下、室温
で水素化した。反応混合物を濾過し、濾液にトルエンス
ルホン酸一水和物19.2g（0.1モル）を加えて150gに濃縮
し、さらにトルエン400mlを加えて230gに濃縮した後、
４℃で12時間保持した。
沈澱したアミノシアノ酢酸ベンジルエステルートシル
塩を濾別し、トルエンで洗浄し、乾燥した。
塩を濾別し、トルエンで洗浄し、乾燥した。
その結果、31.2gの生成物が86.3％の収率（ヒドロキ
シイミノ酢酸ベンジルエステル基準）で得られた。融点
171〜172℃。
シイミノ酢酸ベンジルエステル基準）で得られた。融点
171〜172℃。
イソプロパノールから再結晶して分離した生成物の融
点は173〜174℃であった。
点は173〜174℃であった。
元素分析:C17H18N2O5S 計算値 C55.6％、H4.95％、N7.82％ 実測値 C56.38％、H5.01％、N7.73％ 実施例５ ヒドロキシイミノシアノ酢酸−ｔ−ブチルエステルから
アミノシアノ酢酸−ｔ−ブチルエステル−トシル塩の製
造 ヒドロキシイミノシアノ酢酸−ｔ−ブチルエステル2
1.3g（0.1gモル）を200mlのエタノールに溶解し、これ
を3.2gの５％Pt/C触媒を用いて、水素圧力10バールの
下、室温で水素化した。反応混合物を濾過し、濾液にト
ルエン500mlとともにトルエンスルホン酸一水和物19.0g
（0.1モル）を加えて204gに濃縮した後、４℃で12時間
保持した。
アミノシアノ酢酸−ｔ−ブチルエステル−トシル塩の製
造 ヒドロキシイミノシアノ酢酸−ｔ−ブチルエステル2
1.3g（0.1gモル）を200mlのエタノールに溶解し、これ
を3.2gの５％Pt/C触媒を用いて、水素圧力10バールの
下、室温で水素化した。反応混合物を濾過し、濾液にト
ルエン500mlとともにトルエンスルホン酸一水和物19.0g
（0.1モル）を加えて204gに濃縮した後、４℃で12時間
保持した。
沈澱したアミノシアノ酢酸−ｔ−ブチルエステル−ト
シル塩を濾別し、トルエンで洗浄し、乾燥した。
シル塩を濾別し、トルエンで洗浄し、乾燥した。
その結果、16.2gの生成物が51.1％の収率（ヒドロキ
シイミノシアン酢酸−ｔ−ブチルエステル基準）で得ら
れた。融点124〜126℃。
シイミノシアン酢酸−ｔ−ブチルエステル基準）で得ら
れた。融点124〜126℃。
酢酸エチル／エタノール（3:1）から再結晶して分離
した生成物の融点は128〜129.5℃であった。
した生成物の融点は128〜129.5℃であった。
元素分析:C14H20N2O5S 計算値 C51.15％、H6.21％、N8.65％ 実測値 C51.24％、H6.14％、N8.54％ 実施例６ シアノ酢酸エチルエステルからアミノシアノ酢酸エチル
エステル−トシル塩の製造 シアノ酢酸エチルエステル17.1g（0.1モル）および亜
硝酸ナトリウム12.4g（0.18モル）を135mlの氷水に溶解
し、これに氷酢酸12.5g（0.21モル）を10℃で10分間か
けて滴下した。この溶液を20℃で１時間撹拌し、濃塩酸
15mlを加えて各50mlの酢酸エチルで４回抽出した。有機
層を各15mlの氷水で洗浄して中性にし、硫酸ナトリウム
で乾燥した後、200gに濃縮した。この溶液を3.2gのPt/C
（５％）触媒を用い、水素圧力10バールの下、室温で水
素化した。
エステル−トシル塩の製造 シアノ酢酸エチルエステル17.1g（0.1モル）および亜
硝酸ナトリウム12.4g（0.18モル）を135mlの氷水に溶解
し、これに氷酢酸12.5g（0.21モル）を10℃で10分間か
けて滴下した。この溶液を20℃で１時間撹拌し、濃塩酸
15mlを加えて各50mlの酢酸エチルで４回抽出した。有機
層を各15mlの氷水で洗浄して中性にし、硫酸ナトリウム
で乾燥した後、200gに濃縮した。この溶液を3.2gのPt/C
（５％）触媒を用い、水素圧力10バールの下、室温で水
素化した。
反応混合物を濾過し、濾液にトルエンスルホン酸一水
和物28.8g（0.15モル）をメタノール25gに溶解した溶液
を加え、120gに濃縮し、さらにトルエン200mlを加えて1
55gに濃縮した後、４℃で12時間保持した。
和物28.8g（0.15モル）をメタノール25gに溶解した溶液
を加え、120gに濃縮し、さらにトルエン200mlを加えて1
55gに濃縮した後、４℃で12時間保持した。
沈澱したアミノシアノ酢酸エチルエステル−トシル塩
を濾別し、トルエンで洗浄した後、乾燥した。
を濾別し、トルエンで洗浄した後、乾燥した。
酢酸エチルから再結晶し、33.7gの生成物が得られ
た。収率74.9％（シアノ酢酸エチルエステル基準）。
た。収率74.9％（シアノ酢酸エチルエステル基準）。
実施例７ ヒドロキシイミノシアノ酢酸メチルエステルからアミノ
シアンアセトアミドの製造 ヒドロキシイミノシアノ酢酸メチルエステル38.6g
（0.3モル）を200mlのメタノールに溶解し、これを3.1g
のPt/C（５％）触媒を用いて、水素圧力10バールの下、
室温で水素化した。反応混合物を濾過し、濾液に氷水15
mlを加え、これを０℃でアンモニア9.0gをメタノール25
gに溶解した溶液に添加した。この反応混合液を０℃で3
0分間撹拌した。
シアンアセトアミドの製造 ヒドロキシイミノシアノ酢酸メチルエステル38.6g
（0.3モル）を200mlのメタノールに溶解し、これを3.1g
のPt/C（５％）触媒を用いて、水素圧力10バールの下、
室温で水素化した。反応混合物を濾過し、濾液に氷水15
mlを加え、これを０℃でアンモニア9.0gをメタノール25
gに溶解した溶液に添加した。この反応混合液を０℃で3
0分間撹拌した。
沈澱したアミノシアンアセトアミドを濾別し、トルエ
ンで洗浄した後、乾燥した。
ンで洗浄した後、乾燥した。
これにより、融点119.5〜120.5℃の生成物18.4gが得
られた。一方、濾液を150mlに濃縮し、450mlのトルエン
を加えて300mlに濃縮し、４℃で12時間保持した。沈澱
したアミノシアンアセトアミドを濾別し、トルエンで洗
浄した後、乾燥した。これから、融点112〜115℃の生成
物6.0gが得られた。
られた。一方、濾液を150mlに濃縮し、450mlのトルエン
を加えて300mlに濃縮し、４℃で12時間保持した。沈澱
したアミノシアンアセトアミドを濾別し、トルエンで洗
浄した後、乾燥した。これから、融点112〜115℃の生成
物6.0gが得られた。
全体の収率:82.0％（ヒドロキシイミノシアン酢酸メ
チルエステル基準） 元素分析:C3H5N3O 計算値 C36.2％、H5.1％、N40.5％ 実測値 C36.4％、H5.1％、N42.4％ 実施例８ シアノ酢酸メチルエステルからアミノシアンアセトアミ
ドの製造（直接合成） シアノ酢酸メチルエステル40.0g（0.40モル）と亜硝
酸ナトリウム33.5g（0.48モル）を300mlの水に溶解し、
これに氷酢酸31.8g（0.53モル）を10℃で20分間かけて
滴下した。この溶液を20℃で１時間撹拌した後、濃塩酸
50.6g（0.5モル）を加え、各50mlの酢酸エチルで６回抽
出した。
チルエステル基準） 元素分析:C3H5N3O 計算値 C36.2％、H5.1％、N40.5％ 実測値 C36.4％、H5.1％、N42.4％ 実施例８ シアノ酢酸メチルエステルからアミノシアンアセトアミ
ドの製造（直接合成） シアノ酢酸メチルエステル40.0g（0.40モル）と亜硝
酸ナトリウム33.5g（0.48モル）を300mlの水に溶解し、
これに氷酢酸31.8g（0.53モル）を10℃で20分間かけて
滴下した。この溶液を20℃で１時間撹拌した後、濃塩酸
50.6g（0.5モル）を加え、各50mlの酢酸エチルで６回抽
出した。
有機層を各50mlの水で２回洗浄して中性にし、硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、150mlに濃縮し、100mlのメタノ
ールを添加した。この溶液を5.1gのPt/C（５％）触媒を
用いて、水素圧力６〜10バールの下、室温で水素化し
た。
トリウムで乾燥した後、150mlに濃縮し、100mlのメタノ
ールを添加した。この溶液を5.1gのPt/C（５％）触媒を
用いて、水素圧力６〜10バールの下、室温で水素化し
た。
反応混合物を濾過し、濾液に15mlの水を加え、これを
０〜５℃でアンモニア36.7g（2.2モル）をメタノール15
0mlに溶解した溶液に添加した。１時間後に、沈澱した
生成物を濾別し、メタノールで洗浄し、乾燥した。
０〜５℃でアンモニア36.7g（2.2モル）をメタノール15
0mlに溶解した溶液に添加した。１時間後に、沈澱した
生成物を濾別し、メタノールで洗浄し、乾燥した。
これにより、融点121〜122℃のアミノシアンアセトア
ミド20.4gが得られた。一方、濾液を50gに濃縮し、冷却
してもう一度濾過したところ、融点120〜121℃の生成物
8.7gが得られた。
ミド20.4gが得られた。一方、濾液を50gに濃縮し、冷却
してもう一度濾過したところ、融点120〜121℃の生成物
8.7gが得られた。
全体の収率:73.2％（シアノ酢酸メチルエステル基準）
Claims (6)
- 【請求項１】シアノ酢酸（C1〜C4）アルキルエステルま
たはシアノ酢酸アリールアルキルエステルを、アルカリ
金属亜硝酸塩の存在下でニトロ化して対応するヒドロキ
シイミノシアノ酢酸エステルとし、これを必要に応じて
分離し、または分離することなく直接に、白金触媒の存
在下で水素還元してアミノシアノ酢酸エステルとし、こ
れを必要に応じて分離し、または分離することなく、ア
ンモニア水と反応させて目的生成物とすることを特徴と
するアミノシアンアセトアミドの製造方法。 - 【請求項２】白金触媒として、酸化白金、または酸化ア
ルミニウム、二酸化ケイ素、硫酸バリウム、炭酸カルシ
ウムまたは炭素からなる担体に白金を１〜20重量％担持
させたものを使用する請求項１の製造方法。 - 【請求項３】水素化を圧力１〜100バールおよび温度０
〜40℃の条件下に行なう請求項１または２の製造方法。 - 【請求項４】水素化を行なう際に、低級脂肪族アルコー
ル、低級脂肪族カルボン酸エステルまたは低級脂肪族カ
ルボン酸を溶媒として用いる請求項１ないし３のいずれ
かの製造方法。 - 【請求項５】アンモニア水との反応を−20〜30℃の温度
で行なう請求項１ないし４のいずれかの製造方法。 - 【請求項６】アンモニア水との反応に際し、１モル当量
のアミノシアノ酢酸エステルに対し１〜30モル当量のア
ンモニアを用いる請求項１ないし５のいずれかの製造方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1861/88-8 | 1988-05-17 | ||
| CH186188 | 1988-05-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0217162A JPH0217162A (ja) | 1990-01-22 |
| JP2684767B2 true JP2684767B2 (ja) | 1997-12-03 |
Family
ID=4220324
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1120230A Expired - Lifetime JP2684767B2 (ja) | 1988-05-17 | 1989-05-12 | アミノシアンアセトアミドの製造方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5003099A (ja) |
| EP (1) | EP0342616B1 (ja) |
| JP (1) | JP2684767B2 (ja) |
| AT (1) | ATE101124T1 (ja) |
| CA (1) | CA1328664C (ja) |
| DE (1) | DE58906866D1 (ja) |
| FI (1) | FI89906C (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5196529A (en) * | 1990-10-09 | 1993-03-23 | Merck & Co., Inc. | 2-phenanthrenyl carbapenem intermediates |
| US5182385A (en) * | 1990-10-09 | 1993-01-26 | Merck & Co., Inc. | 2-biphenyl-carbapenems intermediates |
| US5177202A (en) * | 1990-10-09 | 1993-01-05 | Merck & Co., Inc. | 2-phenanthrenyl-carbapenems |
| US5132422A (en) * | 1990-10-09 | 1992-07-21 | Merck & Co., Inc. | 2-naphthyl-carbapenem intermediates |
| US5132421A (en) * | 1990-10-09 | 1992-07-21 | Merck & Co., Inc. | 2-naphthyl-carbapenem intermediates |
| US5144028A (en) * | 1990-10-09 | 1992-09-01 | Merck & Co., Inc. | 2-(9-fluorenonyl)-carbapenem intermediates |
| US5356889A (en) * | 1990-08-01 | 1994-10-18 | Merck & Co., Inc. | 2-(9-fluorenonyl)-carbapenem intermediates |
| US5208329A (en) * | 1990-10-09 | 1993-05-04 | Merck & Co., Inc. | 2-biphenyl carbapenem intermediates |
| US6194600B1 (en) | 1997-12-18 | 2001-02-27 | Eprova A.G. | Method of producing aminocyanoacetamide |
| CH692506A5 (de) * | 1997-12-18 | 2002-07-15 | Eprova Ag | Verfahren zur Herstellung von Aminocyanacetamid. |
| US6090970A (en) * | 1998-06-19 | 2000-07-18 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production method of alkylated cyanoacetylurea |
| CN101220033A (zh) * | 2001-01-18 | 2008-07-16 | 先灵公司 | 替莫唑胺和类似物的合成 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2367455A (en) * | 1941-04-09 | 1945-01-16 | Rohm & Haas | Aminocyanoacetamide resins |
| JPS5221326A (en) * | 1975-08-11 | 1977-02-17 | Takeda Chem Ind Ltd | Plant disease controlling agent |
| CH597162A5 (ja) * | 1976-01-13 | 1978-03-31 | Lonza Ag | |
| US4328171A (en) * | 1979-11-26 | 1982-05-04 | The Dow Chemical Company | Preparation of cyanoacetamide and 2,2-dibromo-3-nitrilopropionamide compositions |
| CH673647A5 (ja) * | 1987-06-09 | 1990-03-30 | Lonza Ag |
-
1989
- 1989-04-05 FI FI891625A patent/FI89906C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-05-05 US US07/348,054 patent/US5003099A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 CA CA000599341A patent/CA1328664C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-12 JP JP1120230A patent/JP2684767B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-16 DE DE89108794T patent/DE58906866D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-16 AT AT89108794T patent/ATE101124T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-05-16 EP EP89108794A patent/EP0342616B1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI89906C (fi) | 1993-12-10 |
| CA1328664C (en) | 1994-04-19 |
| EP0342616A2 (de) | 1989-11-23 |
| FI89906B (fi) | 1993-08-31 |
| FI891625A0 (fi) | 1989-04-05 |
| JPH0217162A (ja) | 1990-01-22 |
| EP0342616A3 (de) | 1991-06-05 |
| ATE101124T1 (de) | 1994-02-15 |
| DE58906866D1 (de) | 1994-03-17 |
| US5003099A (en) | 1991-03-26 |
| EP0342616B1 (de) | 1994-02-02 |
| FI891625A (fi) | 1989-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2684767B2 (ja) | アミノシアンアセトアミドの製造方法 | |
| JPH0576934B2 (ja) | ||
| US7041823B2 (en) | Process for preparing 9-[4-acetoxy-3-(acetoxymethyl)but-1-yl]-2-aminopurine | |
| JP2003513966A (ja) | Ｎ−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ｎ’−（４’−アミノフェニル）−ピペラジンを調製するためのプロセス | |
| CA1276148C (en) | Process for the preparation of -n-¬(hypoxanthin-9-yl)-pentyloxycarbonyl|-arginine | |
| AU750745B2 (en) | A method of producing aminocyanoacetamide | |
| CA2136885A1 (en) | Process for preparing imidazopyridine derivatives | |
| CA1305711C (en) | Process for the preparation of substituted indolinone derivatives by transfer hydrogenation | |
| US4474987A (en) | Process for preparing N,N-disubstituted p-phenylenediamine derivatives | |
| JPH072742A (ja) | ４−アミノ−３−メチル−Ｎ−エチル−Ｎ−（β−ヒドロキシエチル）アニリン硫酸塩の新規製造法 | |
| US5475140A (en) | Process for producing N,N-disubstituted p-phenylenediamine derivative sulfate | |
| US4827015A (en) | Process for the production of aminomalonic acid dinitrile salts | |
| US6194600B1 (en) | Method of producing aminocyanoacetamide | |
| JPS6126786B2 (ja) | ||
| US2786849A (en) | Production of 5-(delta-hydroxybutyl) hydantoin | |
| JP2004504261A (ja) | 水素化第一アミンの製造 | |
| IT9022507A1 (it) | Procedimento per la preparazione di n-(2-ammino-3, 5-dibromo-benzil) trans-4-amminocicloesanolo | |
| US4202835A (en) | Preparation of α-cyano-3-phenoxy-benzyl alcohol | |
| JPH11310558A (ja) | ２―アミノ―４，５，３’，４’―テトラメトキシベンゾフェノンの製造方法 | |
| JP3471052B2 (ja) | ４，４′，４″−トリアミノ−２，５−ジメトキシトリフェニルアミンの製造法 | |
| JPH0788332B2 (ja) | ２−アミノ−４，６−ジクロル−５−アルキルフェノ−ルの製造法 | |
| JP2001019671A (ja) | ７−ニトロインドール類の製造方法 | |
| JPS626711B2 (ja) | ||
| JPH08113554A (ja) | ２−インダニルメチルアミンの製造法並びにｎ−ベンジル−ｎ−（２−インダニルメチル）アミン及びその製造法 | |
| HU227373B1 (en) | New pyrazol-carboxamide derivatives and process for their production |