FI89906B - Foerfarande foer framstaellning av aminocyanacetamid - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av aminocyanacetamid Download PDFInfo
- Publication number
- FI89906B FI89906B FI891625A FI891625A FI89906B FI 89906 B FI89906 B FI 89906B FI 891625 A FI891625 A FI 891625A FI 891625 A FI891625 A FI 891625A FI 89906 B FI89906 B FI 89906B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- ester
- acid
- platinum
- hydrogenation
- process according
- Prior art date
Links
- -1 cyanoacetic acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- JRWAUKYINYWSTA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-cyanoacetamide Chemical compound N#CC(N)C(N)=O JRWAUKYINYWSTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N anhydrous cyanoacetic acid Natural products OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims abstract description 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- LCFXLZAXGXOXAP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyano-2-hydroxyiminoacetate Chemical compound CCOC(=O)C(=NO)C#N LCFXLZAXGXOXAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VNJOEUSYAMPBAK-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonic acid;hydrate Chemical compound O.CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O VNJOEUSYAMPBAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC#N ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- NQVKIVQYIPYDAG-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-cyano-2-hydroxyiminoacetate Chemical compound ON=C(C#N)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 NQVKIVQYIPYDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZTUBRMAHOKWHCL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-cyano-2-hydroxyiminoacetate Chemical compound COC(=O)C(=NO)C#N ZTUBRMAHOKWHCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- IJPUEWDLGXTFSX-UHFFFAOYSA-N (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethyl)azanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CCOC(=O)C(N)C#N.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 IJPUEWDLGXTFSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N methyl cyanoacetate Chemical compound COC(=O)CC#N ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- DWEIUPTWUKCNNR-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-cyano-2-hydroxyiminoacetate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C(=NO)C#N DWEIUPTWUKCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLIFQYCOVCACKB-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-amino-2-cyanoacetate;4-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.N#CC(N)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 MLIFQYCOVCACKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 description 2
- CNEFRTDDIMNTHC-DJWKRKHSSA-N (2z)-2-cyano-2-hydroxyiminoacetic acid Chemical class O\N=C(\C#N)C(O)=O CNEFRTDDIMNTHC-DJWKRKHSSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- CAFXGFHPOQBGJP-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-2-hydroxyiminoacetamide Chemical compound NC(=O)C(=NO)C#N CAFXGFHPOQBGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- BKFGGEZQBUHIQS-UHFFFAOYSA-N S(=O)(=O)(OC(C)(C)C)C1=CC=C(C)C=C1.NC(C(=O)O)C#N Chemical compound S(=O)(=O)(OC(C)(C)C)C1=CC=C(C)C=C1.NC(C(=O)O)C#N BKFGGEZQBUHIQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- JYGRVMQGWVVHJE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)C(N)C#N JYGRVMQGWVVHJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCHUBRGSPUWXTG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyano-2-iminoacetate Chemical compound CCOC(=O)C(=N)C#N ZCHUBRGSPUWXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HQUBJHSYNRGYNU-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-2-cyanoacetate;4-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound COC(=O)C(N)C#N.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HQUBJHSYNRGYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003901 oxalic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003195 pteridines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004892 pyridazines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIGFQFHJZBRSRP-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-amino-2-cyanoacetate 4-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CC(C)(C)OC(=O)C(N)C#N UIGFQFHJZBRSRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
- C07C255/28—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups, amino groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
1 89906
Menetelmä aminosyaaniasetamidin valmistamiseksi
Keksintö koskee uutta, suurteollisuudessa käyttökelpoista menelmää aminosyaaniasetamidin valmistamiseksi.
5 Aminosyaaniasetamidi on kiinnostava välituote esim. imi- datsolien, pvridatsiinien, nuriinien tai pteridiinien valmistamiseksi.
Sen valmistamiseksi vast, aminosyaanietikkaesterin valmistamiseksi tunnetaan useita menetelmiä.
10 Julkaisusta DE-OS 2 700 733 käy ilmi menetelmä ami- nosyaanietikkahappoetyyliesterin valmistamiseksi hyd-roksi-iminosyaanietikkahappoetyyliesteristä hydraamalla Raney-nikkeliä käyttäen. Tämän mukaan saavutettavissa oleva saanto on 65 %. Eristetyn tuotteen epätyydyttävän 15 saannon ja huonon laadun ohella on suurena epäkohtana se, että katalysaattori on regeneroitavissa ja johdettavissa takaisin kiertoon vain suhteellisen suurin kustannuksin. Tälläinen kustannus ei ole puolustettavissa suurteollisuudessa käytettävää menetelmää silmälläpitäen. 20 Logeman'in ja muiden artikkelista julkaisussa
Chem. and Ind. (1980), 541, on tunnettua, että hydroksi-iminosyaanietikkahappoetyyliesteri voidaan reagoittaa natriumditioniitin kanssa ja liuottimena käytetyn etanolin läsnä ollessa 81 %:n suuruisin saannoin (raaka-25 tuote) aminosvaanietikkahappoetyyliesteriksi.
Haitallista on tässä menetelmässä syntyvä sulfaat-. tijäte samoin kuin tulenaran eetterin kävttäminen. Suo- lajätteiden aiheuttaman huoli ntaongelman vuoksi on luo-; vuttava tällaisesta menetelmästä aina kun se an mahdol- - - 30 lista.
Lopuksi on Taylor'in ja muiden artikkelista jul-: V kaisussa J. Am. Chem. Soc. 98, 2301 (1976) tunnettua - muuttaa hydroksi-iminosyaanietikkahappobentsyyliesteri alumiiniamalgaamin ja liuottimena käytetyn eetterin läsnä ... 35 ollessa ja toisessa vaiheessa metaanisulfonihapon avulla 2 89906 53 %:n suuruisin saannoin aminosyaanietikkahappobentsyyli-esterin metaanisulfonaatiksi.
Elohopeakatalysaattorin jätehuolintaongelman johdosta ei tämä menetelmä ole enää teknistä käyttöä silmälläpitäen 5 ajateltavissa.
Samojen haittojen vaivaama on Smith'in ja muiden julkaisussa J. Am. Chem. Soc. 76, 6080 (1954) esittämä menetelmä. Siinä päästään, lähtemällä hydroksi-iminosyaaniaset-amidista, hydraamalla alumiiniamalgaamin kanssa suoraan 10 aminosyaaniasetamidiin saannon ollessa 59 %.
US-patenttijulkaisusta 2 738 363 tunnetaan menetelmä hydroksi-iminosyaanietikkahappoesterin hydraamiseksi. Kyseisessä hydrausmenetelmässä pelkistyy kuitenkin samanaikaisesti myös syaaniryhmä.
15 Esillä olevan keksinnön tehtävänä on esittää menetel mä, jolla ei ole mainittuja haittoja ja jota käyttäen kyetään valmistamaan aminosyaaniasetamidia, lähtemällä suurteollisuuteen soveltuvasta lähtötuotteesta, teknisessä mittakaavassa ja mahdollisimman ympäristöystävällisellä ta-20 valla.
Tämä tehtävä voitiin ratkaista patenttivaatimuksen 1 mukaisella menetelmällä.
Menetelmän lähtökohtana ovat suurteollisuudessa käyttökelpoiset syaanietikkahappoesterit. Sopivia keksinnön mu-25 kaiseen reagoittamiseen ovat Ci_^-alkyyliesterit, kuten metyyli-, etyyli-, propyyli-, butyyli- tai tert.-butyylieste-ri, tai aryylialkyyliesterit, kuten bentsyyliesteri.
Syaanietikkahappoesterit nitrosoidaan ensimmäisessä vaiheessa tunnetulla tavalla, esim. G. Duguay'n julkaisussa 30 J. Heterocycl. Chem. 17, 767 (1980) esittämän menetelmän mukaan vastaaviksi hydroksi-iminosyaanietikkahappoestereik-si. Nitrosoimisaineina käytetään tavalliseen tapaan alka-linitriittejä, ennen kaikkea natriuminitriittiä. Reaktio tapahtuu happamissa väliaineissa.
35 Tuloksena saatu hydroksi-iminosyaanietikkahappoeste- ri muutetaan yleensä sen jälkeen orgaaniseen faasiin, josta se voidaan mahdollisesti eristää tai käyttää edullisesti suoraan seuraavaan vaiheeseen.
3 89906
Sjeuraava vaihe, hydroksi-iminosyaanietikkaesterin hydraus aminosyaanietikkaesteriksi tapahtuu vedyn avulla platinakatalysaattorin läsnä ollessa. Sopivia plati-nakatalysaattoreita ovat platina, joka on hienojakoisena 5 1-20 paino-%:n suuruisissa määrissä kantaja-aineena käy tetyllä hiilellä, alumiinioksidilla, piidioksidilla, bariumsulfaatilla tai kalsiumkarbonaatilla, tai platina-oksidi. Edullisesti käytetään platinaa 3-10 paino-%:n suuruisessa määrässä hiilellä.
10 Platinakatalysaattoria käytetään sopivasti määris sä, jotka ovat 3-30 paino-%, edullisesti 10-15 paino-%, laskettuna hydroksi-iminosyaanietikkaesteristä.
Hydraus tapahtuu keksinnön mukaan paineessa, joka on 1-100 baaria, erityisen edullisesti 6-10 baaria, ja 15 välillä 0-40°C olevissa lämpötiloissa, edullisesti huo neen lämpötilassa.
On edullista työskennellä alhaalla kiehuvan orgaanisen liuottimen läsnä ollessa, joita ovat esimerkiksi alempi alifaattinen alkoholi, esim. etanoli, alempi 20 karboksyylihappoesteri, esim. etyyliasetaatti tai alem pi karboksyylihappo, esim. etikkahappo.
Riippuen kulloisestakin paineesta, lämpötilasta ja katalysaattorimäärästä voi hydrauksen kestoaika vaihdella välillä 0,5 - 10 tuntia.
•25 Vielä eräs keksinnön mukaisen menetelmän etu . . on se, että hydrauskatalysaattorina käytetty platina voidaan reaktion päätyttyä johtaa takaisin kiertoon . ja käyttää seuraavaan hydraukseen.
Tuloksena oleva aminosyaanietikkahappoesteri voi-30 daan eristää reaktioliuoksesta, mutta edullisesti se reagoitetaan suoraan ammoniakin kanssa lopputuotteeksi, aminosyaaniasetamidiksi.
Reagoittaminen aminosyaaniasetamidiksi tapahtuu ammoniakin vesiliuoksessa, koneentraation ollessa sopi-35 vasti välillä 10-40 paino-%, lämpötiloissa, jotka ovat välillä -20 - 30°, edullieesti välillä 0-5°C.
4 89906
Ammoniakin moolisuhde aminosyaanietikkaesteriin valitaan tarkoituksenmukaisesti väliltä 30:1 - 1:1, edullisesti väliltä 10:1 - 5:1.
Liuotin vastaa suurinpiirtein esivaiheessa käy-5 tettyä. On kuitenkin myös mahdollista työskennellä il man lisäliuotinta, so. ainoastaan liuottimena käytetyssä ammoniakin vesiliuoksessa.
Muodostunutta aminosyaaniasetamidia voidaan saada tavallisen jatkokäsittelyn jälkeen yli 70 %:n saannoin, 10 laskettuna syaanietikkahappoesteristä, pitoisuuden ol lessa yli 98 %.
Koska jo aminosyaanietikkahappoesteri on suosittu välituote lukuisiin synteeseihin, mutta se ei itse ole hyvin varastointia kestävä, käsittää vaihtoehto mah-15 dollisuuden lisätä hydrauteen päätyttyä reaktioliuokseen happoa ja muuttaa aminosvaanietikkaesteri suolaksi. Erityisen sopivia aminosyaanietikkahappoesterin suoloja ovat tos^iaatit, oksalaatit tai metaanisulfonaatit, erityisen edullisesti tosylaatit.
20 Nämä suolat osoittautuvat oivallisiksi hyvän va- rastointikestävyyden, helpon käsittelyn ja mahdollisuuden johdosta valmistaa niitä erittäin puhtaana.
Esimerkki 1 : Hydroksi-iminosyaanietikkahappoetyvliesterin valmistus •.: 25 syaanietikkahappoetyyliesteristä_
Liuokseen, joka sisälsi 113,7 g (1,0 mol) syaani-etikkahappoetyyliesteriä ja 83,2 g (1,2 mol) natriumnit-riittiä 900 ml:ssa jäävettä, tiputettiin 10°C:ssa 30 minuutin kuluessa 83,0 g jääetikkaa. Tätä liuosta hämmen-30 nettiin 4 tunnin ajan 20°C:ssa, joukkoon lisättiin 100 ml väkevää suolahappoa ja seos uutettiin etyyliasetaatilla (4 x 150 ml).
Orgaaninen faasi pestiin neutraaliksi jäävedellä (4 x 50 ml), kuivattiin natriumsulfaatin avulla, haih-. 35 dutettiin 245 g:ksi ja annettiin seistä 12 tuntia 4°Gssa.
5 89906
Erottunut hydroksi-iminosyaanietikkahappoetyyli-esteri erotettiin suodattamalla, pestiin kylmällä etyyliasetaatilla ja kuivattiin. Tällöin saatiin 130,6 g tuotetta saannon ollessa 91,9 %, laskettuna syaanietikka-5 happoetyyliesteristä, jonka tuotteen sp. oli 129,5 - 131°C.
Alkuaineanalyysi kaavalle C5HgN2°3: saadut arvot C = 41,7 % H = 4,25 % N = 19,11 % lasketut C = 42,26 % H = 4,26 % N = 19,71 % 1 o arvot
Esimerkki 2
Aminosyaanietikkahappometyyliesteri-tosylaatin valmis- tus hydroksi-iminosyaanietikkahapOometyyliesteristä_
Liuos, joka sisälsi 18,0 g (0,14 mol) hydroksi-15 iminosyaanietikkahappometyyliesteriä 200 mlrssa eta nolia, hydrattiin 10 baarin vetypaineessa ja huoneen lämpötilassa käyttämällä mukana 2,7 g platinaa 5 %:isena hiilellä. Reaktioseos suodatettiin, suodokseen lisättiin 26,9 g (0,14 mol) tolueenisulfonihappomonohyd-20 raattia, joukkoon sekoitettiin 750 ml tolueenia, haihdu tettiin 340 g:ksi ja annettiin seistä 12 tuntia 4°C:ssa.
Saostunut aminosyaanietikkahappometyylisteri-tosylaatti erotettiin suodattamalla, pestiin tolueenil-la ja kuivattiin.
25 Tällöin saatiin 36,9 g tuotetta saannon ollessa 89,7 %, laskettuna hydroksi-iminosyaanietikkahappome-tyyliesteristä, jonka tuotteen sp. oli 162,5 - 164,5°C. Alkuaineanalyysi kaavalle C^H^N2O^S: saadut arvot C=45,80% H=4,92% N=9,65% .30 lasketut arvot C = 46,18 % H=4,93% N=9,79%
Esimerkki 3
Aminosyaanietikkahappoetyyliesteri-tosylaatin valmistus hydroksi-iminosyaanietikkahappoetyyliesteristä_
Liuos, joka sisälsi 20,0 g (0,14 mol) hydroksi-35 iminosyaanietikkahappoetyyliesteriä 200 ml:ssa etanolia, 6 89906 hydrattiin 10 baarin vetypaineessa ja huoneen lämpötilassa käyttämällä 2,6 g platinaa 5 %:isena hiilellä. Reak-tioseos suodatettiin, suodokseen lisättiin 26,9 g (0,14 mol) tolueenisulfonihappomonohydraattia, joukkoon 5 sekoitettiin 1200 ml tolueenia, haihdutettiin 300 g:ksi ja annettiin seistä 12 tuntia 4°C:ssa.
Saostunut aminosyaanietikkahappoetyyliesteri-tosy-laatti erotettiin suodattamalla, pestiin tolueenilla ja kuivattiin.
10 Tällöin saatiin 40,0 g tuotetta saannon ollessa 93,4 %, laskettuna hydroksi-iminosyaanietikkahappoetyyli-esteristä, jonka tuotteen so. oli 128-130°C.
Kiteyttämällä uudelleen etyyliasetaatista eristettiin tuote, jonka sp. oli 130-131°C.
15 Alkuaineanalyysi kaavalle C^2H-|gN2°5®: saadut arvot C = 47,44 % H=5,42% N = 9,21 % lasketut arvot C = 48,00 % H=5,37% N=9,33% Esimerkki 4
Aminosyaanietikkahappobentsyyliesteri-tosylaatin val-20 mistus hydroksi-iminosyaanietikkahappobentsyylieste- ristä____
Liuos, joka sisälsi 20,4 g (0,1 mol) hydroksi-iminosyaanietikkahappobentsyyliesteriä 200 ml:ssa etanolia, hydrattiin 10 baarin vetypaineessa ja huoneen 25 lämpötilassa käyttämällä mukana 3,1 g platinaa 5 %:isena hiilellä. Reaktioseos suodatettiin, suodokseen lisättiin 19,2 g (0,1 mol) tolueenisulfonihappomonohydraat-tia, haihdutettiin 150 g:ksi, joukkoon sekoitettiin 400 ml tolueenia, haihdutettiin 230 g:ksi ja annettiin 30 seistä 12 tuntia 4°C:ssa.
Saostunut aminosyaanietikkahappobentsyyliesteri-tosylaatti erotettiin suodattamalla, pestiin tolueenilla ja kuivattiin.
Tällöin saatiin 31,2 g tuotetta saannon ollessa : 35 86,3 %, laskettuna hydroksi-iminosyaanietikkahappo- bentsyyliesteristä, jonka tuotteen sp. oli 171-172°C.
li 7 89906
Kiteyttämällä uudelleen isopropanolista eristettiin tuote, jonka sp. oli 173-174°C.
Alkuaineanalyysi kaavalle C.j g^O^S: saadut arvot C = 55,60 % H = 4,95 % N = 7,82 % 5 lasketut arvot C = 56,38 % H = 5,01 % N=7,73%
Esimerkki 5
Aminosyaanietikkahappo-tert.-butyyliesteri-tosylaatin valmistus hydroksi-iminosyaanietikkahappo-tert.-butyvli- esteristä_ 10 Liuos, joka sisälsi 21,3 g (0,1 mol) hydroksi-imino- syaanietikkahappo-tert.-butyyliesteriä 200 ml:ssa etanolia, hydrattiin 10 baarin vetypaineessa ja huoneen lämpötilassa käyttäen mukana 3,2 g platinaa 5 %:isena hiilellä. Reaktioseos suodatettiin, suodokseen lisättiin 15 19-,0 g (0,1 mol) tolueenisulfonihappomonohydraattia, joukkoon sekoitettiin 500 ml tolueenia, haihdutettiin 204 g:ksi ja annettiin seistä 12 tuntia 4°C:ssa.
Saostunut aminosyaanietikkahappo-tert.-butyyli-tosylaatti erotettiin suodattamalla, pestiin tolueenilla 20 ja kuivattiin. Tällöin saatiin 16,2 g tuotetta saannon ollessa 51,1 %, laskettuna hydroksi-iminosyaanietikka-happo-tert.-butyyliesteristä, jonka tuotteen sp. oli 125-126°C.
' Kiteyttämällä uudelleen etyyliasetaatti/etanoli 25 (3:1)-seoksesta eristettiin tuote, jonka sp. oli 128-129,5°C.
Alkuyaineanalyysi kaavalle C^I^Q^OgS: saadut arvot C = 51,15 % H = 6,21 % N = 8,65 % lasketut arvot C = 51,24 % H=6,14% N=8,54% 30 Esimerkki 6 .. . Aminosyaanietikkahappoetyyliesteri-tosylaatin valmistus syaanietikkahappoetyyliesteristä_
Liuokseen, joka sisälsi 17,1 g (0,15 mol) syaani-etikkahappoetyyliesteriä ja 12,4 g (0,18 mol) natrium-35 nitriittiä 135 ml:ssa jäävettä, tiputettiin 10°C:ssa 8 89906 10 minuutin kulutessa 12,5 g (0,21 mol) jääetikkaa. Liuosta hämmennettiin tunnin ajan 20°C:ssa, joukkoon lisättiin 15 ml väkevää suolahappoa ja uutettiin etyyliasetaatilla (4 x 50 ml). Orgaaninen faasi pestiin neut-5 raaliksi jäävedellä (3 x 15 ml), kuivattiin natriumsul-faatin avulla ja haihdutettiin 200 g:ksi. Tämä liuos hydrattiin 10 baarin vetypaineessa ja huoneen lämpötilassa käyttäen mukana 3,2 g Pt/C (5 %:nen).
P.eaktioseos suodatettiin, suodokseen lisättiin 10 liuos, joka sisälsi 28,8 g (0,15 mol) tolueenisulfoni-happomonohydraattia 25 g:ssa metanolia, seos haihdutettiin 120 g:ksi, joukkoon lisättiin 200 ml tolueenia, haihdutettiin uudelleen 155 g:ksi ja annettiin seistä 12 tuntia 4°C:ssa. Saostunut aminosyaanietikkahappoetyy-15 liesteri-tosylaatti erotettiin suodattamalla, pestiin tolueenilla ja kuivattiin. Etyyliasetaatista suoritetun uudelleenkiteytyksen jälkeen eristettiin 33,7 g tuotetta, saannon ollessa 74,9 %, laskettuna syaanietikka-happoetyyliesteristä.
20 Esimerkki 7
Aminosyaaniasetamidin valmistus hydroksi-iminosyaani- etikkahappometyyliesteristä_
Liuos, joka sisälsi 38,6 g (0,3 mol) hydroksi-imi-nosyaanietikkahappometyyliesteriä 200 mlissa metanolia, 25 hydrattiin 10 baarin vetypaineessa ja huoneen lämpötilassa käyttäen mukana 3,1 g platinaa 5 %:isena hiilellä. Reaktioseos suodatettiin, suodokseen lisättiin 15 ml jäävettä ja seos lisättiin 0°C:ssa liuokseen, joka sisälsi 9,0 g ammoniakkia 25 g:ssa metanolia.
30 Reaktioseosta hämmennettiin 0,5 tuntia 0°C:ssa.
Saostunut aminosyaaniasetamidi erotettiin suodattamalla, pestiin tolueenilla ja kuivattiin.
Tällöin saatiin 18,4 g tuotetta, jonka sp. oli 119,5 - 120,5°C. Suodos haihdutettiin 150 ml:ksi, 35 siihen sekoitettiin 450 ml tolueenia, haihdutettiin 300 ml:ksi ja annettiin seistä 12 tuntia 4°C:ssa.
1; 9 89906
Saostunut aminosyaaniasetamidi erotettiin suodattamalla, pestiin tolueenilla ja kuivattiin.
Tällöin saatiin lisäksi 6,0 g tuotetta, jonka sp. oli 112 - 115°C.
5 Kokonaissaanto: 82, 0 % laskettuna hydroksi-iminosyaani- , etikkahappometyyleisteristä
Alkuaineanalyysi kaavalle C^H^N^O: saadut arvot C=36,2% H = 5,18 % N=40,5% lasketut arvot C=36,4% H = 5,1 % N = 42,4 % 1 0 Esimerkki 8
Aminosyaaniasetamidin valmistus syaanietikkahappometyyli-esteristä (suora synteesi)___
Liuokseen, joka sisälsi 40,0 g (0,40 mol) syaani-etikkahappometyyliesteriä ja 33,5 g (0,48 mol) natrium-15 nitriittiä 300 mlresa vettä, tiputettiin 10°C:ssa 20 minuutin kuluessa 31,8 g (0,53 mol) jääetikkaa.
Liuosta hämmemettiin tunnin ajan 20°C:ssa, joukkoon lisättiin 50,6 g (0,5 mol) väkevää suolahappoa ja uutettiin etyyliasetaatilla (6 x 50 ml). Orgaaninen faasi 20 pestiin neutraaliksi vedellä (2 x 50 ml), kuivattiin natriumsulfaatin avulla, haihdutettiin 150 ml:ksi ja sekoitettiin 100 ml:n kanssa metanolia. Tämä liuos hyd-rattiin 6-10 baarin vetypaineessa ja huoneen lämpötilassa käyttäen mukana 5,1 g Pt/C (5 %:nen). Reaktioseos 25 suodatettiin tämän jälkeen, joukkoon lisättiin 15 ml vet tä ja seos lisättiin välillä 0 - 5°C liuokseen, joka sisälsi 36,7 g (2,2 mol) ammoniakkia 150 ml:ssa metanolia. Tunnin kuluttua erotettiin saostunut tuote suodattamalla, pestiin metanolilla ja kuivattiin.
30 Tällöin saatiin 20,4 g aminosyaaniasetamidia, jon- -- · ka sp. oli 121 - 122°C. Suodos haihdutettiin 50 g:ksi, jäähdytettiin ja suodatettiin uudelleen, jolloin voitiin eristää vielä 8,7 g tuotetta, jonka sp. oli 120 - 121°C. Kokonaissaanto: 73,2 %, laskettuna käytetystä syaani-: 35 etikkahappometyyliesteristä.
Claims (6)
1. Menetelmä aminosyaaniasetamidin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että syaanietikkahappo-(C^- 5 alkyyliesteri tai -aryylialkyyliesteri nitrosoidaan al-kalinitriitin läsnä ollessa vastaavaksi hydroksi-imino-syaanietikkahappoesteriksi, tämä mahdollisesti eristettynä tai sitä eristämättä hydrataan suoraan, platina-hydrauskatalysaattorin läsnä ollessa, vedyn kanssa amino- 10 syaanietikkahappoesteriksi, tämä mahdollisesti eristettynä tai sitä eristämättä reagoitetaan lopuksi ammoniakin vesiliuoksen kanssa lopputuotteeksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että platinakatalysaattorina 15 käytetään platinaoksidia tai platinaa, saatettuna 1-20 paino-%:n suuruissa määrissä kantaja-aineelle, kuten alumiinioksidille, piidioksidille, bariumsulfaa-tille, kalsiumkarbonaatille tai hiilelle.
3. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä, 20 tunnettu siitä, että hydraus suoritetaan välillä 1-100 baaria olevassa paineessa ja välillä 0-40°C olevissa lämpötiloissa.
4. Patenttivaatimuksien 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hydraus suoritetaan lisä- 25 liuottimena käytettyjen alempien alifaattisten alkoholien, alempien alifaattisten karboksyylihappoesterien tai alempien alifaattisten karboksyylihappojen läsnä ollessa.
5. Patenttivaatimuksien 1-4 mukainen menetelmä, 30 tunnettu siitä, että reagoittaminen ammoniakin vesiliuoksen kanssa suoritetaan välillä -20 - 30°C olevissa lämpötiloissa.
6. Patenttivaatimuksien 1-5 mukainen menetelmä tunnet tu siitä, että reagoittamiseen ammoniakin 35 vesiliuoksen kanssa käytetään yhtä mooliekvivalenttia kohti aminosyaanietikkahappoesteriä 1-30 mooliekvivalenttia ammoniakkia. t. 11 89906
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH186188 | 1988-05-17 | ||
| CH186188 | 1988-05-17 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI891625A0 FI891625A0 (fi) | 1989-04-05 |
| FI891625A FI891625A (fi) | 1989-11-18 |
| FI89906B true FI89906B (fi) | 1993-08-31 |
| FI89906C FI89906C (fi) | 1993-12-10 |
Family
ID=4220324
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI891625A FI89906C (fi) | 1988-05-17 | 1989-04-05 | Foerfarande foer framstaellning av aminocyanacetamid |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5003099A (fi) |
| EP (1) | EP0342616B1 (fi) |
| JP (1) | JP2684767B2 (fi) |
| AT (1) | ATE101124T1 (fi) |
| CA (1) | CA1328664C (fi) |
| DE (1) | DE58906866D1 (fi) |
| FI (1) | FI89906C (fi) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5177202A (en) * | 1990-10-09 | 1993-01-05 | Merck & Co., Inc. | 2-phenanthrenyl-carbapenems |
| US5182385A (en) * | 1990-10-09 | 1993-01-26 | Merck & Co., Inc. | 2-biphenyl-carbapenems intermediates |
| US5196529A (en) * | 1990-10-09 | 1993-03-23 | Merck & Co., Inc. | 2-phenanthrenyl carbapenem intermediates |
| US5132421A (en) * | 1990-10-09 | 1992-07-21 | Merck & Co., Inc. | 2-naphthyl-carbapenem intermediates |
| US5132422A (en) * | 1990-10-09 | 1992-07-21 | Merck & Co., Inc. | 2-naphthyl-carbapenem intermediates |
| US5356889A (en) * | 1990-08-01 | 1994-10-18 | Merck & Co., Inc. | 2-(9-fluorenonyl)-carbapenem intermediates |
| US5144028A (en) * | 1990-10-09 | 1992-09-01 | Merck & Co., Inc. | 2-(9-fluorenonyl)-carbapenem intermediates |
| US5208329A (en) * | 1990-10-09 | 1993-05-04 | Merck & Co., Inc. | 2-biphenyl carbapenem intermediates |
| US6194600B1 (en) | 1997-12-18 | 2001-02-27 | Eprova A.G. | Method of producing aminocyanoacetamide |
| CH692506A5 (de) * | 1997-12-18 | 2002-07-15 | Eprova Ag | Verfahren zur Herstellung von Aminocyanacetamid. |
| US6090970A (en) * | 1998-06-19 | 2000-07-18 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production method of alkylated cyanoacetylurea |
| US7087751B2 (en) | 2001-01-18 | 2006-08-08 | Schering Corporation | Synthesis of temozolomide and analogs |
| CN116444399A (zh) * | 2023-04-26 | 2023-07-18 | 济南大学 | 一种微反应合成(2e)-2-氰基-2-羟基亚氨基乙酸乙酯的方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2367455A (en) * | 1941-04-09 | 1945-01-16 | Rohm & Haas | Aminocyanoacetamide resins |
| JPS5221326A (en) * | 1975-08-11 | 1977-02-17 | Takeda Chem Ind Ltd | Plant disease controlling agent |
| CH597162A5 (fi) * | 1976-01-13 | 1978-03-31 | Lonza Ag | |
| US4328171A (en) * | 1979-11-26 | 1982-05-04 | The Dow Chemical Company | Preparation of cyanoacetamide and 2,2-dibromo-3-nitrilopropionamide compositions |
| CH673647A5 (fi) * | 1987-06-09 | 1990-03-30 | Lonza Ag |
-
1989
- 1989-04-05 FI FI891625A patent/FI89906C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-05-05 US US07/348,054 patent/US5003099A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 CA CA000599341A patent/CA1328664C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-12 JP JP1120230A patent/JP2684767B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-16 EP EP89108794A patent/EP0342616B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-16 DE DE89108794T patent/DE58906866D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-16 AT AT89108794T patent/ATE101124T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI891625A (fi) | 1989-11-18 |
| ATE101124T1 (de) | 1994-02-15 |
| JPH0217162A (ja) | 1990-01-22 |
| EP0342616B1 (de) | 1994-02-02 |
| CA1328664C (en) | 1994-04-19 |
| DE58906866D1 (de) | 1994-03-17 |
| EP0342616A2 (de) | 1989-11-23 |
| EP0342616A3 (de) | 1991-06-05 |
| FI891625A0 (fi) | 1989-04-05 |
| JP2684767B2 (ja) | 1997-12-03 |
| US5003099A (en) | 1991-03-26 |
| FI89906C (fi) | 1993-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI89906B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av aminocyanacetamid | |
| US5276164A (en) | Process for the production of 4-hydroxy-2-oxopyrrolidin-1-yl-acetamide | |
| US3641123A (en) | Substituted amides of 4-aryl-3-hydroxy butyric acids | |
| EP0252353B1 (de) | 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetamid, dessen Herstellung und Verwendung | |
| US6258975B1 (en) | Process for producing optically active 2-hydroxy-4-arylbutyric acid or its ester | |
| US7385056B2 (en) | Synthesis of heteroaryl acetamides | |
| US2557041A (en) | Synthesis of tryptophane | |
| Lieber et al. | Improved procedure for condensation of alkyl azides with phenylacetonitrile to form vic-triazoles | |
| US4161614A (en) | Process for the preparation of cyclohexane dione-(1,4)-tetramethyl diketal | |
| Schut et al. | Olefins from Thiophenes. A Partially Non-Reductive Desulfurization Method | |
| US2811530A (en) | Process for the preparation of indole | |
| US2970159A (en) | Hydrazine derivatives | |
| US4010160A (en) | Process for the manufacture of 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidine | |
| HU186528B (en) | Process for producing tetronnoic acid | |
| Tripathy et al. | A fast synthesis of 2-acylamino-2-alkenoic acids | |
| Kurita et al. | Diphthalimido carbonate: A new reagent for active ester synthesis | |
| Johnson et al. | Gliotoxin. VIII. Derivatives of 3-Hydroxyindoline-2-carboxylic Acid1 | |
| FI108719B (fi) | Menetelmä aminoetyyliglysiinin valmistamiseksi | |
| US4204076A (en) | Hydroquinone dimethyl ether | |
| JPS5918392B2 (ja) | ５−ヒドロキシトリプトフアン骨格を有する化合物の製造方法 | |
| US2616896A (en) | Synthesis of tryptamine | |
| US6355836B1 (en) | Process for the preparation of cis 5-fluoro-2-methyl-1[p-(methylthio)benzyliden]-inden-3-acetic acid | |
| US5639893A (en) | Process for producing octahydrocoumarins and same as a product of such process | |
| JP2688944B2 (ja) | アポビンカミン酸エステルの製造方法 | |
| US2209092A (en) | Thiazole compound and process of preparing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: LONZA AG |