FI108719B - Menetelmä aminoetyyliglysiinin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä aminoetyyliglysiinin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI108719B FI108719B FI951131A FI951131A FI108719B FI 108719 B FI108719 B FI 108719B FI 951131 A FI951131 A FI 951131A FI 951131 A FI951131 A FI 951131A FI 108719 B FI108719 B FI 108719B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- diaminoethane
- water
- alcohol
- process according
- catalyst
- Prior art date
Links
- PIINGYXNCHTJTF-UHFFFAOYSA-N 2-(2-azaniumylethylamino)acetate Chemical compound NCCNCC(O)=O PIINGYXNCHTJTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 7
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- MOOYVEVEDVVKGD-UHFFFAOYSA-N oxaldehydic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C=O MOOYVEVEDVVKGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004566 building material Substances 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- -1 methane Chemical compound 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJGOZNKMFPTTNC-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(2-aminoethylamino)acetate;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.COC(=O)CNCCN PJGOZNKMFPTTNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
- C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
- C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
Description
! 108719
Menetelmä aminoetyyliglysiinin valmistamiseksi
Aminoetyyliglysiini on erikoinen aminohappo, jolla on tärkeä osa mm. keskeisenä rakennusaineena ns. PNA-yh-5 disteiden valmistuksessa. Tunnetuissa valmistusmenetelmissä alkyloidaan diaminoetaani halogeenietikkahappojohdannaisilla (E. P. Helmer ja muut, Int. J. Peptide Protein Res. 23, 1984, 203 - 211) tai annetaan diaminoetaanin reagoida formaldehydin ja natriumsyanidin kanssa (US-patentti 10 nro 2 387 735). Näissä mainituissa menetelmissä syntyy kuitenkin suoloja sekä ei-toivottuja sivutuotteita; työstö on lisäksi työlästä. J. M. Thien ja muut (Am. Soc. 77, 1955, 6 996 - 6 998) selittävät lisäksi N-alkyyliglysii-nien synteesin, jossa annetaan monoamiinin reagoida glyk-15 soksyylihappoesterien kanssa ja saippuoidaan lopuksi.
Nyt on havaittu yllättäen, että aminoetyyliglysiini voidaan valmistaa erittäin yksinkertaisen menetelmän avulla diaminoetaanista ja glyoksyylihaposta pelkistävällä aminoinnilla. Menetelmälle on ominaista yksinkertainen to-20 teuttaminen, suolapitoisten sivutuotteiden välttäminen ja epäpuhtaan tuotteen helppo puhdistus.
:**; Menetelmä aminoetyyliglysiinin valmistamiseksi tun- netaan siitä, että diaminoetaani ja glyoksyylihappo sekoi-tetaan jäähdyttäen ja sekoittaen suhteessa 2 - 10:1, edul-25 lisesti 3 - 5:1, vedessä, alempi-alkoholissa (kuten meta-,·, nolissa, etanolissa, isopropanolissa, edullisesti metano- lissa) tai vesi/alkoholiseoksissa, jotka sisältävät noin 30 - 60 % yllä mainittua, alkoholia ja hydrataan vedyllä pelkistimenä toimivan katalyytin kuten hiilellä olevan * 30 palladiumin läsnä ollessa normaalipaineessa tai lievästi kohotetussa paineessa (0,5 baariin saakka), edullisesti . : 0,3 baarissa. Tämän jälkeen tuote ja diaminoetaanin yli- määrä, joka voidaan valinnaisesti käyttää uudelleen reaktiossa, poistetaan tislaamalla. Jäännös kerahaihdutetaan 35 useita kertoja tolueenin kera ja sitä käsitellään sitten j 2 108719 alempi-alkyylialkoholilla, kuten metanolilla tai isopropa-nolilla, edullisesti metanolilla, lämpötilassa esim. huoneenlämpötilasta 60 °C:seen, edullisesti huoneenlämpötilasta 45 °C:seen, jolloin aminoetyyliglysiini kiteytyy.
5 Olosuhteista riippuen voi mukana olla vielä hieman kide-vettä. Tuote saostuu hyvin puhtaana, joten puhdistamat-toman tuotteen voidaan antaa reagoida suoraan esim. esteriksi, erityisesti metyyliesteriksi, jolloin voidaan käyttää selvästi pienempää alkoholimäärää kuin kirjallisuudes-10 sa, esim. julkaisussa E. P. Heimer ja muut, Int. J. Peptide Protein Res. 23, 1984, 203 - 211, on selitetty.
Seuraavassa selitetään muutamia keksinnön suoritusmuotoja, jotka tuovat esille menetelmän edut verrattuna aikaisemmin selitettyihin menetelmiin rajoittumatta näihin 15 etuihin.
Aminoetyyliglysiini = (C4H10N2O2, 118,14) i Esimerkki 1
Liuotettiin 4,6 g glyoksyylihappomonohydraattia 200 ml:aan vettä ja liuokseen lisättiin sitten jäähdyttäen ja 20 sekoittaen 10,1 ml diaminoetaania. Seokseen lisättiin 2 g katalyyttiä (10 % Pd/C) ja hydrattiin normaalipaineessa ja : * ·: huoneenlämpötilassa ravistelukolvissa. Reaktio päättyi, kun vetyä oli kulunut 1,3 litraa. Työstettiin poistamalla katalyytti imusuodattamalla ja haihduttamalla suodos va-,25 kuumissa kuiviin. Jäännös jälkitislattiin kaksi kertaa pienen tolueenimäärän kera, ja öljymäistä epäpuhdasta tuo-tetta seisotettiin yli yön 100 ml:ssa isopropanolia, jolloin tuote saostui kiteisenä. Kidepuuroa sekoitettiin vielä hyvin ja eristettiin sitten imusuodattamalla ja pestiin 30 pienellä määrällä isopropanolia. Saanto 4,18 g.
...· Rf (n-butanoli/etikkahappo/vesi/etyyliasetaatti = 1:1:1:1) = 0,2, MS (DC1) = 119 (M+H) + , NMR (D20) = 2,92 - 3,18 ppm (m, 4H, CH2-CH2); 3,35 ppm (s, 2H, CH2-C0).
j 3 108719
Esimerkki 2
Liuotettiin 334 ml diaminoetaania 500 ml:aan etanolia ja sitten lisättiin hitaasti liuos, jossa oli 55,04 g glyoksyylihappomonohydaattia 100 ml:ssa etanolia. Sitten 5 lisättiin 10 g hiilellä olevaa palladiumia ja hydrattiin normaalipaineessa ja huoneenlämpötilassa ravistelukolvis-sa. Reaktio päättyi, kun vetyä oli kulunut 10,9 1, ja katalyytti poistettiin suodattamalla. Suodos haihdutettiin vakuumissa, jälkitislattiin kaksi kertaa tolueenin kera ja 10 jäännökseen lisättiin 1 1 isopropanolia ja sekoitettiin noin 45 °C:ssa. Sakka eristettiin imusuodattamalla, pestiin pienellä määrällä isopropanolia ja kuivattiin vakuumissa. Saanto 47 g.
Rf (n-butanoli/etikkahappo/vesi/etyyliasetaatti = 15 1:1:1:1) = 0,2, MS (DC1) = 119 (M+H) + , NMR (D20) = 2,92 - 3.18 ppm (m, 4H, CH2-CH2); 3,35 ppm, 2H, CH2-C0).
Esimerkki 3
Seokseen, jossa oli 500 ml isopropanolia ja 500 ml vettä, lisättiin sekoittaen ja jäähdyttäen peräkkäin 20 66,4 ml etyleenidiamiinia ja 55,1 ml glyoksyylihapon 50- prosenttista vesiliuosta. Seokseen lisättiin sitten 2 g :*: hiilellä olevaa palladiumia ja hydrattiin normaalipainees- sa ja huoneenlämpötilassa ravistelukolvissa. Reaktio päät- • · ...j tyi, kun vetyä oli kulunut 10,7 1, ja katalyytti pois- 25 tettiin suodattamalla. Suodos haihdutettiin vakuumissa, • ·' jälkitislattiin kaksi kertaa tolueenin kera ja jäännök- * · · il.’ seen lisättiin 250 ml isopropanolia ja sekoitettiin noin ’ 45 °C:ssa. Sakka eristettiin imusuodattamalla, pestiin pienellä määrällä isopropanolia ja kuivattiin vakuumissa.
‘ * 30 Saanto 48,7 g.
. ..* Rf (n-butanoli/etikkahappo/vesi/etyyliasetaatti = 1:1:1:1) = 0,2, MS (DC1) = 119 (M+H) , NMR (D20) = 2,92 - 3.18 ppm (m, 4H, CH2-CH2); 3,35 ppm (s, 2H, CH2-C0).
j 4 108719
Esimerkki 4
Liuotettiin 161,1 g glyoksyylihappomonohydraattia 500 mitään vettä, sitten lisättiin 500 ml metanolia ja lisättiin jäähdyttäen ja sekoittaen 348,5 ml diaminoetaa-5 nia. Seokseen lisättiin 15 g katalyyttiä (5 % Pd/C) ja hydrattiin normaalipaineessa ja huoneenlämpötilassa ravis-telukolvissa. Reaktio päättyi, kun vetyä oli kulunut 37 1. Työstettiin poistamalla katalyytti imusuodattamalla ja haihduttamalla suodos vakuumissa kuiviin. Jäännös jälki-10 tislattiin kolme kertaa tolueenin kera (noin 200 ml), ja öljymäinen epäpuhdas tuote liuotettiin kuumentaen 300 ml:aan metanolia, annettiin jäähtyä, lisättiin muutama ymppikide ja seisotettiin kylmätilassa yli yön, jolloin tuote saostui kiteisenä. Kidepuuroa sekoitettiin vielä 15 kerran hyvin ja eristettiin sitten imusuodattamalla ja pestiin kaksi kertaa noin 80 ml:11a jääkylmää metanolia, i ja väritön, kiteinen tuote kuivattiin eksikkaattorissa (Nx).
Emäliuoksesta voitiin eristää lisää tuotetta haih-20 duttamalla se noin 300 ml:ksi ja lisäämällä noin 600 ml isopropanolia ja muutama ymppikide. Kun oli seisotettu yli : ’· yön kylmätilassa, saatiin lisää kiteistä tuotetta, joka eristettiin imusuodattamalla ja pestiin pienellä määrällä ...j jääkylmää metanolia (N2), Saanto N1 « 104,9 g; N2 *= 24,3 g, 25 kokonaissaanto 129,2 g.
Rf (n-butanoli/etikkahappo/vesi/etyyliasetaatti = 1:1:1:1) - 0,2, MS (DC1) = 119 (M+H) + , NMR (D20) = 2,92 - 3,18 ppm (m, 4H, CH2-CH2); 3,35 ppm (s, 2H, CH2-C0).
Esimerkki 5 ’ 30 Liuotettiin 1,80 1 diaminoetaania 2,61 l:aan meta- ,· nolia ja lisättiin tämän jälkeen hitaasti jäähdyttäen ja : sekoittaen 840 g glyoksyylihappomonohydraattia liuotettuna 2,61 l:aan vettä. Seos panostettiin autoklaaviin ja lisättiin 78 g katalyyttiä (Pd-luuhiili) ja hydrattiin vetypai-‘ 35 neessa 0,3 baaria huoneenlämpötilassa. Reaktio päättyi, 5 108719 kun 200 litraa vetyä oli kulunut. Työstettiin poistamalla katalyytti imusuodattamalla, ja suodos haihdutettiin kuiviin vakuumissa. Jäännös jälkitislattiin kaksi kertaa to-lueenin kera (noin 11) ja muodostunut keltainen öljy 5 otettiin 1,56 l:aan metanolia, sekoitettiin kolme tuntia jäähdyttäen ja eristettiin sitten imusuodattamalla. Pestiin pienellä määrällä jääkylmää metanolia, ja väritön, kiteinen tuote kuivattiin eksikkaattorissa (Nl). Emäliuok-sesta voitiin eristää lisää tuotetta haihduttamalla se 10 noin 1,5 l:ksi ja lisäämällä noin 3 1 isopropanolia ja muutama ymppikide. Kun oli seisotettu yli yön kylmätilassa 4 °C:ssa, saatiin lisää kiteistä tuotetta, joka eristettiin imusuodattamalla, pestiin pienellä määrällä jääkylmää metanolia ja kuivattiin eksikkaattorissa (N2). 15 Saanto Nx = 408 g, sulamispiste 149 - 153 °C, hajoaa; N2 = 180 g, sulamispiste 152 - 154 °C, hajoaa, kokonaissaanto = 588 g.
Rf (n-butanoli/etikkahappo/vesi/etyyliasetaatti = 1:1:1:1) = 0,2, MS (DC1) = 119 (M+H) , NMR (D20) = 2,92 -20 3,18 ppm (m, 4H, CH2-CH2); 3,35 ppm (s, 2H, CH2-CO).
Esimerkki 6 ;··· Aminoetyyliglysiinimetyyliesteridihydrokloridi (C5H12N202*2HC1, 205,09)
Lisättiin 460 g aminoetyyliglysiiniä 14 l:aan meta-25 nolia, ja suspensioon johdettiin sitten 500 g HCl-kaasua. Seos lämpeni ja sitä kuumennettiin sitten pystyjäähdyttäen kaikkiaan 8 tuntia. Reaktio päättyi tällöin ja seos jäähdytettiin 0 °C:seen ja sekoitettiin vielä 3 tuntia tässä lämpötilassa. Eristettiin imusuodattamalla ja tuote kui-30 vattiin vakuumissa. Saatiin 716 g värittömiä kiteitä, su-lamispiste 190 - 192 °C.
: Rf (n-butanoli/etikkahappo/vesi/etyyliasetaatti = 1:1:1:1) = 0,3, MS (DC1) = 133 (M+H) , NMR (D20) = 3,42 -3,65 ppm (m, 4H, CH2-CH2); 4,18 ppm (s, 2H, CH2-CO).
Claims (5)
1. Menetelmä aminoetyyliglysiinin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että diaminoetaani ja glyoksyyli- 5 happo sekoitetaan jäähdyttäen ja sekoittaen suhteessa 2 -10:1 vedessä, alempi-alkoholissa tai vesi/alkoholiseoksis-sa ja hydrataan vedyllä pelkistimenä toimivan katalyytin läsnä ollessa normaalipaineessa tai lievästi kohotetussa paineessa, jonka jälkeen liuote ja diaminoetaanin ylimäärä 10 poistetaan tislaamalla, jäännös kerahaihdutetaan tolueenin kera ja käsitellään alempi-alkyylialkoholilla, jolloin aminoetyyliglysiini saostuu kiteisenä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että katalyyttinä käytetään hii- 15 lellä olevaa palladiumia.
3. Patenttivaatimuksen 1 ja/tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että diaminoetaania ja gly-oksyylihappoa käytetään suhteessa 3 - 5:1.
4. Patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, 20 tunnettu siitä, että hydrataan paineessa 0,3 baaria.
:·· 5. Patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, V. tunnettu siitä, että muodostunut epäpuhdas tuote kiteytyy käsiteltäessä metanolilla. > · I 7 108719
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4408530A DE4408530A1 (de) | 1994-03-14 | 1994-03-14 | Verfahren zur Herstellung von Aminoethylglycin |
| DE4408530 | 1994-03-14 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI951131A0 FI951131A0 (fi) | 1995-03-10 |
| FI951131A FI951131A (fi) | 1995-09-15 |
| FI108719B true FI108719B (fi) | 2002-03-15 |
Family
ID=6512695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI951131A FI108719B (fi) | 1994-03-14 | 1995-03-10 | Menetelmä aminoetyyliglysiinin valmistamiseksi |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5516937A (fi) |
| EP (1) | EP0672647B1 (fi) |
| JP (1) | JP3831421B2 (fi) |
| AT (1) | ATE174326T1 (fi) |
| AU (1) | AU692512B2 (fi) |
| CA (1) | CA2144476C (fi) |
| DE (2) | DE4408530A1 (fi) |
| DK (1) | DK0672647T3 (fi) |
| ES (1) | ES2127426T3 (fi) |
| FI (1) | FI108719B (fi) |
| GR (1) | GR3029488T3 (fi) |
| NO (1) | NO305791B1 (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6919441B2 (en) * | 1994-03-14 | 2005-07-19 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Polyamide-oligonucleotide derivatives, their preparation and use |
| ES2551880T3 (es) * | 2007-09-20 | 2015-11-24 | Przedsiebiorstwo Produkcyjno-Consultingowe Adob Sp. Z O.O. Sp. K. | Un proceso para la preparación de ácido N,N'-bis(2-hidroxibencil)etilenodiamino-N,N'-diacético y sus derivados |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2387735A (en) * | 1941-07-03 | 1945-10-30 | Martin Dennis Company | Method of forming carboxylic amino acids |
| DE3132882A1 (de) * | 1981-08-20 | 1983-03-03 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Neue piperazinone, ihre herstellung und verwendung |
| JPS58170479A (ja) * | 1982-03-30 | 1983-10-07 | Sanraku Inc | ジペプチダ−ゼ阻害剤 |
| HUT41715A (en) * | 1984-12-28 | 1987-05-28 | Monsanto Co | Process for preparing n-substituted alpha-aminoacids and derivatives thereof |
| US4942226A (en) * | 1988-12-29 | 1990-07-17 | Merck & Co., Inc. | Halogenated pyrimidine nucleosides and their derivatives |
-
1994
- 1994-03-14 DE DE4408530A patent/DE4408530A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-03-08 ES ES95103317T patent/ES2127426T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-08 DK DK95103317T patent/DK0672647T3/da active
- 1995-03-08 EP EP95103317A patent/EP0672647B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-08 DE DE59504455T patent/DE59504455D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-08 AT AT95103317T patent/ATE174326T1/de active
- 1995-03-10 AU AU14802/95A patent/AU692512B2/en not_active Ceased
- 1995-03-10 FI FI951131A patent/FI108719B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-03-13 CA CA002144476A patent/CA2144476C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-13 US US08/402,383 patent/US5516937A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-13 NO NO950956A patent/NO305791B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-03-14 JP JP05464095A patent/JP3831421B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-02-25 GR GR990400584T patent/GR3029488T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO950956L (no) | 1995-09-15 |
| DE59504455D1 (de) | 1999-01-21 |
| NO305791B1 (no) | 1999-07-26 |
| AU692512B2 (en) | 1998-06-11 |
| JPH07258181A (ja) | 1995-10-09 |
| NO950956D0 (no) | 1995-03-13 |
| JP3831421B2 (ja) | 2006-10-11 |
| CA2144476A1 (en) | 1995-09-15 |
| EP0672647A1 (de) | 1995-09-20 |
| CA2144476C (en) | 2005-11-29 |
| EP0672647B1 (de) | 1998-12-09 |
| ATE174326T1 (de) | 1998-12-15 |
| DE4408530A1 (de) | 1995-09-28 |
| FI951131A (fi) | 1995-09-15 |
| US5516937A (en) | 1996-05-14 |
| GR3029488T3 (en) | 1999-05-28 |
| FI951131A0 (fi) | 1995-03-10 |
| ES2127426T3 (es) | 1999-04-16 |
| DK0672647T3 (da) | 1999-08-16 |
| AU1480295A (en) | 1995-09-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Reinhold et al. | Synthesis of L-. alpha.-methyldopa from asymmetric intermediates | |
| HU216071B (hu) | Eljárás acil-glicin-származékok előállítására | |
| EP0592643B1 (en) | Pleuromutilin derivatives | |
| KR910000781B1 (ko) | 글리옥실산 및 글리옥실산 유도체의 제조방법 | |
| JPS59184196A (ja) | ホスフイノトリシンの製法 | |
| FI108719B (fi) | Menetelmä aminoetyyliglysiinin valmistamiseksi | |
| JPH03236359A (ja) | 環状アミノ酸抗けいれん性化合物の改良製法 | |
| EP0252353B1 (de) | 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetamid, dessen Herstellung und Verwendung | |
| US4764614A (en) | Process for preparing (S)(+)-4,4'(methyl-1,2-ethanediyl)-bis(2,6-piperazinedione) | |
| US5110919A (en) | Process for the preparation of 2-amino-9-(2,3,5-tri-o-benzyl-beta-d-arabinofuranosyl) adenine and novel intermediates | |
| US4822895A (en) | 3-aminoazetidine, its salts and intermediates of synthesis | |
| IE911313A1 (en) | "New process for the preparation of 1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine by reductive amination" | |
| US2557041A (en) | Synthesis of tryptophane | |
| US4943679A (en) | Process for the N-ω-trifluoroacetylation of saturated aliphatic monocarboxylic α,ω-diamino acids | |
| US5041637A (en) | Process for the synthesis of optically active aminoacids | |
| HU214942B (hu) | Eljárás N-helyettesített glicin-észterek és glicin, továbbá ezekből indoxil- és indigószármazékok előállítására | |
| EP2269983A1 (en) | Process for producing a N-alkylated 2-pyrrolidinone | |
| EP0355085B1 (en) | A process for the preparation of 9-(hydroxyalkyl)-hypoxanthines | |
| EP0053584B1 (en) | Raceme sulpiride resolution process | |
| IE64176B1 (en) | Process for the preparation of indolinone-2-derivatives | |
| Laffan et al. | An Efficient Synthesis of Racemic 4‐Hydroxy‐2‐oxo‐1‐pyrrolidineacetamide (Oxiracetam) Using Tetramic‐Acid Intermediates | |
| CN110835319B (zh) | 一种贝那普利中间体和贝那普利盐酸盐的合成方法 | |
| JPH0510332B2 (fi) | ||
| PL209729B1 (pl) | Sposób wytwarzania chlorowodorku 2-[(2,3,4-trihydroksyfenylo)metylo]hydrazydu D,L-seryny | |
| NL8901409A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van methyl 3-aminocrotonaat. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |