JP2651567B2 - メチル化β−シクロデキストリン - Google Patents
メチル化β−シクロデキストリンInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はメチル化β−シクロデキストリン、更に詳細
には特定のエーテル置換度を有する水に易溶性のメチル
化β−シクロデキストリンに関する。
には特定のエーテル置換度を有する水に易溶性のメチル
化β−シクロデキストリンに関する。
β−シクロデキストリン（以下β−CDと略す）は、７
つのグルコース単位からなる環状オリゴ糖であり、有用
な包接化合物であるが、溶解度が低いという欠点を有し
ている。
つのグルコース単位からなる環状オリゴ糖であり、有用
な包接化合物であるが、溶解度が低いという欠点を有し
ている。
従つて、従来からこの溶解度を向上させるための研究
が行われており、そのエーテル誘導体、特にメチル化誘
導体が溶解度の向上に有効であることが報告されてい
る。
が行われており、そのエーテル誘導体、特にメチル化誘
導体が溶解度の向上に有効であることが報告されてい
る。
β−CDは一分子当り21個の水酸基を有しており、理論
的にはメチル化反応により１〜21個のメチル基を導入す
ることができる。β−CD一分子当たり、導入されたメチ
ル基の数をエーテル置換度と称し、異なるエーテル置換
度を有するメチル化β−シクロデキストリン（以下メチ
ル化β−CDと略す）を２種以上有する混合物では、各エ
ーテル置換度（ｉ）と各成分の重量％（Bi）より次の式
によつて重量平均エーテル弛緩度が算出される。
的にはメチル化反応により１〜21個のメチル基を導入す
ることができる。β−CD一分子当たり、導入されたメチ
ル基の数をエーテル置換度と称し、異なるエーテル置換
度を有するメチル化β−シクロデキストリン（以下メチ
ル化β−CDと略す）を２種以上有する混合物では、各エ
ーテル置換度（ｉ）と各成分の重量％（Bi）より次の式
によつて重量平均エーテル弛緩度が算出される。
重量平均エーテル置換度＝Σｉ×Bi/100 そして、エーテル置換度７のメチル化β−CDはモノメ
チル体、エーテル置換度14のメチル化β−CDはジメチル
体、エーテル置換度21のメチル化β−CDはトリメチル体
と称されている。
チル体、エーテル置換度14のメチル化β−CDはジメチル
体、エーテル置換度21のメチル化β−CDはトリメチル体
と称されている。
メチル化β−CDの製造法としては、ジメチル体及びト
リメチル体については多くの報告があり、例えばジメチ
ル体の製造法としては、β−CDをジメチルホルムアミド
中水酸化バリウム／酸化バリウムの存在下でジメチル硫
酸と反応させる方法（特開昭58−173102号）、またトリ
メチル体の製造法としては、β−CDをジメチルスルホキ
シド中酸化バリウムの存在下でヨウ化メチルと反応させ
る方法〔Tetrahedron,24,803（1968）〕などが知られて
いる。また、モノメチル体の製造については報告が少な
く、高純度のモノメチル体を得るには、保護基の導入及
び脱離といつた工程を含む多段階の反応を必要とし、例
えば、臭素化されたβ−CDを水酸化バリウム／酸化バリ
ウムの存在下ジメチルホルムアミド中でジメチル硫酸と
反応させた後、臭素を脱離させてヘプタキス（２−ｏ−
メチル）−β−シクロデキストリンを製造する方法が知
られている（Starke,28,226（1976））。
リメチル体については多くの報告があり、例えばジメチ
ル体の製造法としては、β−CDをジメチルホルムアミド
中水酸化バリウム／酸化バリウムの存在下でジメチル硫
酸と反応させる方法（特開昭58−173102号）、またトリ
メチル体の製造法としては、β−CDをジメチルスルホキ
シド中酸化バリウムの存在下でヨウ化メチルと反応させ
る方法〔Tetrahedron,24,803（1968）〕などが知られて
いる。また、モノメチル体の製造については報告が少な
く、高純度のモノメチル体を得るには、保護基の導入及
び脱離といつた工程を含む多段階の反応を必要とし、例
えば、臭素化されたβ−CDを水酸化バリウム／酸化バリ
ウムの存在下ジメチルホルムアミド中でジメチル硫酸と
反応させた後、臭素を脱離させてヘプタキス（２−ｏ−
メチル）−β−シクロデキストリンを製造する方法が知
られている（Starke,28,226（1976））。
しかしながら、β−CDのジメチル体及びトリメチル体
は、溶解度が温度上昇とともに低下し、例えば２重量
％水溶液においても、約75℃で、白色沈澱が析出し、高
温度領域での使用が制限される、有機化合物、例えば
メントールなどの包接化率がβ−CDとほぼ同等であり、
包接能自身はβ−CDより改善されているとは言えない、
有機溶媒を使用し、メチル化剤を大量に用いる等、工
業的製造法として問題点が多いなどの欠点があり、また
β−CDのモノメチル体は、上述の如く、高純度のものを
得るためには多段階の反応を必要とし、工業的でないと
いう欠点があつた。更にまた、メチル化β−CDに未反応
のβ−CDが多量に混在すると溶解度が低下し、その結果
包接能が低下する。従つて、包接能が高く、10重量％以
上の水溶液が透明であるメチル化β−CDの開発が望まれ
ていた。
は、溶解度が温度上昇とともに低下し、例えば２重量
％水溶液においても、約75℃で、白色沈澱が析出し、高
温度領域での使用が制限される、有機化合物、例えば
メントールなどの包接化率がβ−CDとほぼ同等であり、
包接能自身はβ−CDより改善されているとは言えない、
有機溶媒を使用し、メチル化剤を大量に用いる等、工
業的製造法として問題点が多いなどの欠点があり、また
β−CDのモノメチル体は、上述の如く、高純度のものを
得るためには多段階の反応を必要とし、工業的でないと
いう欠点があつた。更にまた、メチル化β−CDに未反応
のβ−CDが多量に混在すると溶解度が低下し、その結果
包接能が低下する。従つて、包接能が高く、10重量％以
上の水溶液が透明であるメチル化β−CDの開発が望まれ
ていた。
斯かる実状において、本発明者らは上記問題点を解決
すべく鋭意研究を行つた結果、特定のエーテル置換度の
メチル化β−CDが水に対する溶解度が高く、高温におい
ても溶解度の低下がなく、包接能も優れており、しかも
工業的有利に製造できることを見出し、本発明を完成し
た。
すべく鋭意研究を行つた結果、特定のエーテル置換度の
メチル化β−CDが水に対する溶解度が高く、高温におい
ても溶解度の低下がなく、包接能も優れており、しかも
工業的有利に製造できることを見出し、本発明を完成し
た。
すなわち、本発明は、重量平均エーテル置換度が8.0
〜11.0で、エーテル置換度８〜11のメチル化β−シクロ
デキストリンが50重量％以上であることを特徴とするメ
チル化β−シクロデキストリンを提供するものである。
〜11.0で、エーテル置換度８〜11のメチル化β−シクロ
デキストリンが50重量％以上であることを特徴とするメ
チル化β−シクロデキストリンを提供するものである。
本発明のメチル化β−CD組成物とは、エーテル置換度
８〜11のメチル化β−CDが50重量％以上であり、重量平
均エーテル置換度が8.0〜11.0である。エーテル置換度
８、９、10、11の各成分の重量％の合計が、50重量％以
上であれば、各成分の比率がいかなる値であつてもよ
い。又、β−CD、エーテル置換度１〜７及びエーテル置
換度12〜21の各成分の重量％の合計が、50重量％未満で
あればよいが、特にβ−CDとエーテル置換度が14〜21の
各メチル化β−CDの重量％の合計が20重量％以下のもの
が好ましい。β−CDが20重量％を超えると、溶解度が低
下し好ましくない。また、エーテル置換度14〜21の各成
分の重量％の合計が20重量％を超えると高温での溶解度
が低下し好ましくない。
８〜11のメチル化β−CDが50重量％以上であり、重量平
均エーテル置換度が8.0〜11.0である。エーテル置換度
８、９、10、11の各成分の重量％の合計が、50重量％以
上であれば、各成分の比率がいかなる値であつてもよ
い。又、β−CD、エーテル置換度１〜７及びエーテル置
換度12〜21の各成分の重量％の合計が、50重量％未満で
あればよいが、特にβ−CDとエーテル置換度が14〜21の
各メチル化β−CDの重量％の合計が20重量％以下のもの
が好ましい。β−CDが20重量％を超えると、溶解度が低
下し好ましくない。また、エーテル置換度14〜21の各成
分の重量％の合計が20重量％を超えると高温での溶解度
が低下し好ましくない。
本発明の上記メチル化β−CDは、例えば、β−CDを水
溶媒中、アルカリ化合物の存在下、反応温度０〜80℃
で、β−CDに対して、８〜30モルのジメチル硫酸を反応
させることにより製造される。
溶媒中、アルカリ化合物の存在下、反応温度０〜80℃
で、β−CDに対して、８〜30モルのジメチル硫酸を反応
させることにより製造される。
溶媒としては水を用いる。水の使用量は、通常β−C
D、アルカリ化合物及び水の合計重量に対して、β−CD
が５〜60重量％となる量であり、好ましくは10〜50重量
％である。60重量％以上であると、β−CDの溶解、分散
が困難となり、５重量％以下であると、ジメチル硫酸が
メチル硫酸塩となる副生反応が生じやすくなり、好まし
くない。また、メチル化反応を妨げない溶媒を加えるこ
ともできる。
D、アルカリ化合物及び水の合計重量に対して、β−CD
が５〜60重量％となる量であり、好ましくは10〜50重量
％である。60重量％以上であると、β−CDの溶解、分散
が困難となり、５重量％以下であると、ジメチル硫酸が
メチル硫酸塩となる副生反応が生じやすくなり、好まし
くない。また、メチル化反応を妨げない溶媒を加えるこ
ともできる。
アルカリ化合物としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム、酸化バリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムなどが挙げられるが、好ましく
は水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどである。上記
アルカリ化合物は、２種以上組み合わせて用いることも
できる。アルカリ化合物の使用量は、β−CDの使用量よ
りモル数で過剰であることが必要であり、β−CDに対し
て通常８〜35モルが好ましい。
カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム、酸化バリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムなどが挙げられるが、好ましく
は水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどである。上記
アルカリ化合物は、２種以上組み合わせて用いることも
できる。アルカリ化合物の使用量は、β−CDの使用量よ
りモル数で過剰であることが必要であり、β−CDに対し
て通常８〜35モルが好ましい。
ジメチル硫酸の使用量は、水溶媒の使用量にもよる
が、β−CDに対して８〜30モルであることが必要であ
り、８モル以下では重量平均エーテル置換度8.0以上の
メチル化β−CDは得られず、また30モル以上の場合に
は、重量平均エーテル置換度11.0以上のメチル化β−CD
が生成するか、もしくは除去すべき無機塩、メチル硫酸
塩が必要以上に生成し好ましくない。
が、β−CDに対して８〜30モルであることが必要であ
り、８モル以下では重量平均エーテル置換度8.0以上の
メチル化β−CDは得られず、また30モル以上の場合に
は、重量平均エーテル置換度11.0以上のメチル化β−CD
が生成するか、もしくは除去すべき無機塩、メチル硫酸
塩が必要以上に生成し好ましくない。
ジメチル硫酸の添加中の温度は０〜80℃、特に10〜70
℃が好ましく、反応温度が80℃以上であると、β−CD及
びメチル化β−CDの着色、分解が生じ、さらにメチル化
剤であるジメチル硫酸がメチル硫酸塩となる副生反応が
促進され、好ましくない。反応時間は、反応温度にもよ
るが、２〜10時間で充分であるが、反応後、必要に応じ
て30〜70℃で熟成を行い反応を完結させることもでき
る。
℃が好ましく、反応温度が80℃以上であると、β−CD及
びメチル化β−CDの着色、分解が生じ、さらにメチル化
剤であるジメチル硫酸がメチル硫酸塩となる副生反応が
促進され、好ましくない。反応時間は、反応温度にもよ
るが、２〜10時間で充分であるが、反応後、必要に応じ
て30〜70℃で熟成を行い反応を完結させることもでき
る。
ジメチル硫酸と反応後、反応混合物を60〜90℃で加熱
し、少量残存しているジメチル硫酸を分解する。必要に
応じて加熱の前に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
アンモニアなどのアルカリ化合物をβ−CDに対して0.01
〜0.5モル添加することもできる。さらに必要に応じ
て、副生した無機塩、メチル硫酸塩を除去してメチル化
β−CDを精製する。精製法としては、クロロホルム、ジ
クロルメタンなどの有機溶媒によるメチル化β−CDの抽
出、電気透析による脱塩、イオン交換樹脂の利用などを
挙げることができる。
し、少量残存しているジメチル硫酸を分解する。必要に
応じて加熱の前に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
アンモニアなどのアルカリ化合物をβ−CDに対して0.01
〜0.5モル添加することもできる。さらに必要に応じ
て、副生した無機塩、メチル硫酸塩を除去してメチル化
β−CDを精製する。精製法としては、クロロホルム、ジ
クロルメタンなどの有機溶媒によるメチル化β−CDの抽
出、電気透析による脱塩、イオン交換樹脂の利用などを
挙げることができる。
かくして精製されたメチル化β−CD組成物は、水溶液
又は、必要に応じて粉末とし、包接化合物として利用さ
れる。なお、上記の如くして得られたメチル化β−CD
に、上記と異なる方法で得られた異なるエーテル置換度
のメチル化β−CDを配合したものでも、その全組成が本
発明の上記エーテル置換度の範囲内であればよい。
又は、必要に応じて粉末とし、包接化合物として利用さ
れる。なお、上記の如くして得られたメチル化β−CD
に、上記と異なる方法で得られた異なるエーテル置換度
のメチル化β−CDを配合したものでも、その全組成が本
発明の上記エーテル置換度の範囲内であればよい。
本発明のメチル化β−CDは、（１）包接能が優れ、
（２）高温での溶解度の低下がない、（３）室温で10重
量％以上の透明な水溶液となるという優れた特性を有す
るもので、水溶性包接剤として、難溶性化合物の可溶
化、においのマスキング、不安定物質の安定化などに広
く使用できる。
（２）高温での溶解度の低下がない、（３）室温で10重
量％以上の透明な水溶液となるという優れた特性を有す
るもので、水溶性包接剤として、難溶性化合物の可溶
化、においのマスキング、不安定物質の安定化などに広
く使用できる。
次に実施例及び比較例を挙げて説明する。
実施例１ β−CD126.5g（純度90％、0.100モル）と30重量％NaO
H水溶液149.5g（1.12モル）を反応器に入れ、混合し30
℃まで加熱する。状態は白色のスラリーである。反応器
を冷却しながら、ジメチル硫酸120g（0.95モル）を30
℃、２時間で滴下する。反応混合物は黄色の透明液体で
ある。滴下後、40℃まで加熱し、４時間混合し反応を完
結させる。その後、30重量％NaOH水溶液15g（0.11モ
ル）を加えて、70℃で、２時間混合する。この反応混合
物に98重量％硫酸を加えて、pH7まで中和したのち、電
気透析によりメチル硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウムを
除去する。脱塩した溶液を、凍結乾燥すると白色の粉末
状のメチル化β−CD118gが得られる。
H水溶液149.5g（1.12モル）を反応器に入れ、混合し30
℃まで加熱する。状態は白色のスラリーである。反応器
を冷却しながら、ジメチル硫酸120g（0.95モル）を30
℃、２時間で滴下する。反応混合物は黄色の透明液体で
ある。滴下後、40℃まで加熱し、４時間混合し反応を完
結させる。その後、30重量％NaOH水溶液15g（0.11モ
ル）を加えて、70℃で、２時間混合する。この反応混合
物に98重量％硫酸を加えて、pH7まで中和したのち、電
気透析によりメチル硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウムを
除去する。脱塩した溶液を、凍結乾燥すると白色の粉末
状のメチル化β−CD118gが得られる。
このメチル化β−CDを高速液体クロマトグラフイーに
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は8.0であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は58重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件を以下に示
す。
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は8.0であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は58重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件を以下に示
す。
実施例２ β−CD126.5g（純度90％、0.100モル）と15重量％NaO
H水溶液472g（1.77モル）を反応器に入れ、混合する。
状態は黄色透明液体である。反応器を冷却しながら、ジ
メチル硫酸189g（1.50モル）を20℃、３時間で滴下す
る。反応混合物は黄色の透明液体である。滴下後、40℃
まで加熱し、４時間混合し反応を完結させる。その後、
15重量％NaOH水溶液47g（0.18モル）を加えて、70℃
で、２時間混合する。この反応混合物に98重量％硫酸を
加えて、pH7まで中和したのち、電気透析によりメチル
硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウムを除去する。脱塩した
溶液を凍結乾燥すると白色の粉末状のメチル化β−CD12
2gが得られる。
H水溶液472g（1.77モル）を反応器に入れ、混合する。
状態は黄色透明液体である。反応器を冷却しながら、ジ
メチル硫酸189g（1.50モル）を20℃、３時間で滴下す
る。反応混合物は黄色の透明液体である。滴下後、40℃
まで加熱し、４時間混合し反応を完結させる。その後、
15重量％NaOH水溶液47g（0.18モル）を加えて、70℃
で、２時間混合する。この反応混合物に98重量％硫酸を
加えて、pH7まで中和したのち、電気透析によりメチル
硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウムを除去する。脱塩した
溶液を凍結乾燥すると白色の粉末状のメチル化β−CD12
2gが得られる。
このメチル化β−CDを高速液体クロマトグラフイーに
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は9.0であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は69重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件は実施例１
と同様である。
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は9.0であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は69重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件は実施例１
と同様である。
実施例３ β−CD126.5g（純度9.0％、0.100モル）と15重量％Na
OH水溶液552g（2.07モル）を反応器に入れ、混合する。
状態は黄色の透明液体である。反応器を冷却しながら、
ジメチル硫酸220.5g（1.75モル）を20℃、４時間で滴下
する。反応混合物は黄色の透明液体である。滴下後、40
℃まで加熱し、４時間混合し反応を完結させる。その
後、15重量％NaOH水溶液55g（0.21モル）を加えて、70
℃で、２時間混合する。この反応混合物に98重量％硫酸
を加えて、pH7まで中和したのち、電気透析によりメチ
ル硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウムを除去する。脱塩し
た溶液を凍結乾燥すると白色の粉末状のメチル化β−CD
123gが得られる。
OH水溶液552g（2.07モル）を反応器に入れ、混合する。
状態は黄色の透明液体である。反応器を冷却しながら、
ジメチル硫酸220.5g（1.75モル）を20℃、４時間で滴下
する。反応混合物は黄色の透明液体である。滴下後、40
℃まで加熱し、４時間混合し反応を完結させる。その
後、15重量％NaOH水溶液55g（0.21モル）を加えて、70
℃で、２時間混合する。この反応混合物に98重量％硫酸
を加えて、pH7まで中和したのち、電気透析によりメチ
ル硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウムを除去する。脱塩し
た溶液を凍結乾燥すると白色の粉末状のメチル化β−CD
123gが得られる。
このメチル化β−CDを高速液体クロマトグラフイーに
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は9.4であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は77重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件は実施例１
と同様である。
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は9.4であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は77重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件は実施例１
と同様である。
実施例４ β−CD126.5g（純度90％、0.100モル）と30重量％NaO
H水溶液331g（2.48モル）を反応器に入れ、混合し30℃
まで加熱する。状態は白色のスラリーである。反応器を
冷却しながら、ジメチル硫酸265g（2.10モル）を30℃、
５時間で滴下する。反応混合物は黄色の透明液体であ
る。滴下後、40℃まで加熱し、４時間混合し反応を完結
させる。その後、30重量％NaOH水溶液33.1g（0.25モ
ル）を加えて、70℃で、２時間混合する。この反応混合
物に98重量％硫酸を加えて、pH7まで中和したのち、電
気透析によりメチル硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウムを
除去する。脱塩した溶液を凍結乾燥すると白色の粉末状
のメチル化β−CD125gが得られる。
H水溶液331g（2.48モル）を反応器に入れ、混合し30℃
まで加熱する。状態は白色のスラリーである。反応器を
冷却しながら、ジメチル硫酸265g（2.10モル）を30℃、
５時間で滴下する。反応混合物は黄色の透明液体であ
る。滴下後、40℃まで加熱し、４時間混合し反応を完結
させる。その後、30重量％NaOH水溶液33.1g（0.25モ
ル）を加えて、70℃で、２時間混合する。この反応混合
物に98重量％硫酸を加えて、pH7まで中和したのち、電
気透析によりメチル硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウムを
除去する。脱塩した溶液を凍結乾燥すると白色の粉末状
のメチル化β−CD125gが得られる。
このメチル化β−CDを高速液体クロマトグラフイーに
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は10.9であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は52重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件は実施例１
と同様である。
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は10.9であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は52重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件は実施例１
と同様である。
実施例５ β−CD126.5g（純度90％、0.100モル）と15重量％NaO
H水溶液472g（1.77モル）を反応器に入れ、混合する。
状態は黄色透明液体である。反応器を冷却しながら、ジ
メチル硫酸189g（1.50モル）を60℃、３時間で滴下す
る。反応混合物は黄色の透明液体である。滴下後、60℃
で１時間混合し反応を完結させる。その後、15重量％Na
OH47g（0.18モル）を加えて、70℃で、２時間混合す
る。この反応混合物に98重量％硫酸を加えて、pH7まで
中和したのち、電気透析によりメチル硫酸ナトリウム、
硫酸ナトリウムを除去する。脱塩した溶液を凍結乾燥す
ると白色の粉末状のメチル化β−CD119gが得られる。
H水溶液472g（1.77モル）を反応器に入れ、混合する。
状態は黄色透明液体である。反応器を冷却しながら、ジ
メチル硫酸189g（1.50モル）を60℃、３時間で滴下す
る。反応混合物は黄色の透明液体である。滴下後、60℃
で１時間混合し反応を完結させる。その後、15重量％Na
OH47g（0.18モル）を加えて、70℃で、２時間混合す
る。この反応混合物に98重量％硫酸を加えて、pH7まで
中和したのち、電気透析によりメチル硫酸ナトリウム、
硫酸ナトリウムを除去する。脱塩した溶液を凍結乾燥す
ると白色の粉末状のメチル化β−CD119gが得られる。
このメチル化β−CDを高速液体クロマトグラフイーに
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は8.4であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は63重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件は実施例１
と同様である。
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は8.4であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は63重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件は実施例１
と同様である。
比較例１ β−CD126.5g（純度90％、0.100モル）と30重量％NaO
H水溶液95.2g（0.714モル）を反応器に入れ、混合し30
℃まで加熱する。状態は白色のスラリーである。反応器
を冷却しながら、ジメチル硫酸75.7g（0.600モル）を30
℃、２時間で滴下する。反応混合物は黄色の透明液体で
ある。滴下後、40℃まで加熱し、４時間混合し反応を完
結させる。その後、30重量％NaOH水溶液9.5g（0.07モ
ル）を加えて、70℃で、４時間混合する。この反応混合
物に98重量％硫酸を加えて、pH7まで中和したのち、電
気透析によりメチル硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウムを
除去する。脱塩した溶液を、凍結乾燥すると白色の粉末
状のメチル化β−CD112gが得られる。
H水溶液95.2g（0.714モル）を反応器に入れ、混合し30
℃まで加熱する。状態は白色のスラリーである。反応器
を冷却しながら、ジメチル硫酸75.7g（0.600モル）を30
℃、２時間で滴下する。反応混合物は黄色の透明液体で
ある。滴下後、40℃まで加熱し、４時間混合し反応を完
結させる。その後、30重量％NaOH水溶液9.5g（0.07モ
ル）を加えて、70℃で、４時間混合する。この反応混合
物に98重量％硫酸を加えて、pH7まで中和したのち、電
気透析によりメチル硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウムを
除去する。脱塩した溶液を、凍結乾燥すると白色の粉末
状のメチル化β−CD112gが得られる。
このメチル化β−CDを高速液体クロマトグラフイーに
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は4.9であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は26重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件は、実施例
１と同様である。
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は4.9であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は26重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件は、実施例
１と同様である。
比較例２ β−CD126.5g（純度90％、0.100モル）と30重量％NaO
H水溶液114.2g（0.857モル）を反応器に入れ、混合し30
℃まで加熱する。状態は白色のスラリーである。反応器
を冷却しながら、ジメチル硫酸90.8g（0.720モル）を30
℃、２時間で滴下する。反応混合物は黄色の透明液体で
ある。滴下後、40℃まで加熱し、４時間混合し反応を完
結させる。その後、30重量％NaOH11.4g（0.086モル）を
加えて、70℃で、４時間混合する。この反応混合物に98
重量％硫酸を加えて、pH7まで中和したのち、電気透析
によりメチル硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウムを除去す
る。脱塩した溶液を、凍結乾燥すると白色の粉末状のメ
チル化β−CD114gが得られる。
H水溶液114.2g（0.857モル）を反応器に入れ、混合し30
℃まで加熱する。状態は白色のスラリーである。反応器
を冷却しながら、ジメチル硫酸90.8g（0.720モル）を30
℃、２時間で滴下する。反応混合物は黄色の透明液体で
ある。滴下後、40℃まで加熱し、４時間混合し反応を完
結させる。その後、30重量％NaOH11.4g（0.086モル）を
加えて、70℃で、４時間混合する。この反応混合物に98
重量％硫酸を加えて、pH7まで中和したのち、電気透析
によりメチル硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウムを除去す
る。脱塩した溶液を、凍結乾燥すると白色の粉末状のメ
チル化β−CD114gが得られる。
このメチル化β−CDを高速液体クロマトグラフイーに
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は6.4であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は27重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件は、実施例
１と同様である。
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は6.4であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は27重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件は、実施例
１と同様である。
比較例３ β−CD126.5g（純度90％、0.100モル）と30重量％NaO
H水溶液550.7g（4.13モル）を反応器に入れ、混合し30
℃まで加熱する。状態は白色のスラリーである。反応器
を冷却しながら、ジメチル硫酸441.5g（3.50モル）を30
℃、２時間で滴下する。反応混合物は黄色の透明液体で
ある。滴下後、40℃まで加熱し、４時間混合し反応を完
結させる。その後、30重量％NaOH55.1g（0.41モル）を
加えて、70℃で、４時間混合する。この反応混合物に98
重量％硫酸を加えて、pH7まで中和したのち、電気透析
によりメチル硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウムを除去す
る。脱塩した溶液を、凍結乾燥すると白色の粉末状のメ
チル化β−CD125gが得られる。
H水溶液550.7g（4.13モル）を反応器に入れ、混合し30
℃まで加熱する。状態は白色のスラリーである。反応器
を冷却しながら、ジメチル硫酸441.5g（3.50モル）を30
℃、２時間で滴下する。反応混合物は黄色の透明液体で
ある。滴下後、40℃まで加熱し、４時間混合し反応を完
結させる。その後、30重量％NaOH55.1g（0.41モル）を
加えて、70℃で、４時間混合する。この反応混合物に98
重量％硫酸を加えて、pH7まで中和したのち、電気透析
によりメチル硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウムを除去す
る。脱塩した溶液を、凍結乾燥すると白色の粉末状のメ
チル化β−CD125gが得られる。
このメチル化β−CDを高速液体クロマトグラフイーに
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は11.6であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は40重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件は、実施例
１と同様である。
よつて分析した結果、表１に示す組成であつた。重量平
均エーテル置換度は11.6であり、エーテル置換度８〜11
の各メチル化β−CDの重量％の合計は40重量％であつ
た。高速液体クロマトグラフイーの測定条件は、実施例
１と同様である。
実施例６ 実施例１〜５のメチル化β−CD及びこれらにβ−CD、
ジメチル体、トリメチル体を添加して調製したメチル化
β−CDに関して、メントールに対する包接化率、25℃に
おける10重量％水溶液の溶解状態、２重量％水溶液が不
透明となる温度を調べた。その結果、いずれのものも３
種類の評価項目全てにおいて、良好な物性を示した。
ジメチル体、トリメチル体を添加して調製したメチル化
β−CDに関して、メントールに対する包接化率、25℃に
おける10重量％水溶液の溶解状態、２重量％水溶液が不
透明となる温度を調べた。その結果、いずれのものも３
種類の評価項目全てにおいて、良好な物性を示した。
１）98℃まで透明である場合は“無し”とした。
２）包接化率の測定は以下の操作で行つた。
メントールとメチル化β−CDの包接化物をアニオン活
性剤水溶液に添加する。この水溶液をTLCを用いてメン
トールとメチル化β−CDの包接化物を分取する。次に発
色法により包接化物中のメントール量を定量する。
性剤水溶液に添加する。この水溶液をTLCを用いてメン
トールとメチル化β−CDの包接化物を分取する。次に発
色法により包接化物中のメントール量を定量する。
比較例４ 比較例１、２のメチル化β−CD及びβ−CD、ジメチル
体、トリメチル体を添加して調製したメチル化β−CDに
関して、メントールに対する包接化率、25℃における10
重量％水溶液の溶解状態、２重量％水溶液が不透明とな
る温度を調べた。その結果、いずれのものも、３評価項
目のうち１項目以上の物性が良好ではなかつた。包接化
率の測定は、実施例６と同様の操作で行つた。
体、トリメチル体を添加して調製したメチル化β−CDに
関して、メントールに対する包接化率、25℃における10
重量％水溶液の溶解状態、２重量％水溶液が不透明とな
る温度を調べた。その結果、いずれのものも、３評価項
目のうち１項目以上の物性が良好ではなかつた。包接化
率の測定は、実施例６と同様の操作で行つた。
Claims (1)
- 【請求項１】重量平均エーテル置換度が8.0〜11.0で、
エーテル置換度８〜11のメチル化β−シクロデキストリ
ンが50重量％以上であることを特徴とするメチル化β−
シクロデキストリン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6358586A JP2651567B2 (ja) | 1986-03-20 | 1986-03-20 | メチル化β−シクロデキストリン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6358586A JP2651567B2 (ja) | 1986-03-20 | 1986-03-20 | メチル化β−シクロデキストリン |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62220501A JPS62220501A (ja) | 1987-09-28 |
| JP2651567B2 true JP2651567B2 (ja) | 1997-09-10 |
Family
ID=13233490
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6358586A Expired - Fee Related JP2651567B2 (ja) | 1986-03-20 | 1986-03-20 | メチル化β−シクロデキストリン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2651567B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2693728B1 (fr) * | 1992-07-17 | 1994-09-23 | Orsan | Procédé de fabrication de cyclodextrines partiellement méthylées et composés obtenus. |
| JPH0753396A (ja) * | 1993-08-19 | 1995-02-28 | Ensuiko Sugar Refining Co Ltd | タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法および用途 |
| HU213200B (en) * | 1993-05-12 | 1997-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | The cyclodextrin or cyclodextrin derivative cluster complexes of taxol, taxotere, or taxus, pharmaceutical preparations containing them and process for their production |
| FR3042501B1 (fr) * | 2015-10-16 | 2017-11-03 | Roquette Freres | Nouvelles cyclodextrines methylees et leurs procedes de preparation |
-
1986
- 1986-03-20 JP JP6358586A patent/JP2651567B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62220501A (ja) | 1987-09-28 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |