JP2001031703A - アルキル化シクロデキストリン誘導体の製造方法 - Google Patents
アルキル化シクロデキストリン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JP2001031703A JP2001031703A JP2000196980A JP2000196980A JP2001031703A JP 2001031703 A JP2001031703 A JP 2001031703A JP 2000196980 A JP2000196980 A JP 2000196980A JP 2000196980 A JP2000196980 A JP 2000196980A JP 2001031703 A JP2001031703 A JP 2001031703A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- mol
- base
- carried out
- alkylating agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 アルキル化シクロデキストリン誘導体を連続
的に経済的に製造する。 【解決手段】 適当な塩基中のα−、β−および／また
はγ−シクロデキストリンと適当なＯ−アルキル化剤と
を反応させ、その際、まずα−、β−および／またはγ
−シクロデキストリンを塩基の水溶液中に溶解させて、
２５〜７５％ｗ／ｗの濃度にする際に、１モルのシクロ
デキストリンあたり１〜５モルの塩基を使用し、引き続
き同時にか、または任意の順序で分けるか、または連続
的に１モルのシクロデキストリンあたり１０〜２５０モ
ルのＯ−アルキル化剤ならびに１モルのシクロデキスト
リンあたり１０〜３０モルの最高塩基濃度まで適当な塩
基を添加する方法において、該方法を１０バール（絶
対）より高い圧力および５時間未満の反応時間で実施す
る。
的に経済的に製造する。 【解決手段】 適当な塩基中のα−、β−および／また
はγ−シクロデキストリンと適当なＯ−アルキル化剤と
を反応させ、その際、まずα−、β−および／またはγ
−シクロデキストリンを塩基の水溶液中に溶解させて、
２５〜７５％ｗ／ｗの濃度にする際に、１モルのシクロ
デキストリンあたり１〜５モルの塩基を使用し、引き続
き同時にか、または任意の順序で分けるか、または連続
的に１モルのシクロデキストリンあたり１０〜２５０モ
ルのＯ−アルキル化剤ならびに１モルのシクロデキスト
リンあたり１０〜３０モルの最高塩基濃度まで適当な塩
基を添加する方法において、該方法を１０バール（絶
対）より高い圧力および５時間未満の反応時間で実施す
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はアルキル化シクロデ
キストリン誘導体の製造方法に関する。
キストリン誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】シクロデキストリンは、６、７または８
α（１−４）結合した無水糖単位から構成されている環
式のオリゴ糖である。酵素的なデンプンの変換によって
製造されるα−、β−またはγ−シクロデキストリンは
それらの空洞の直径において区別され、かつ一般に種々
の大きさの多数の疎水性ゲスト分子の包接に適してい
る。特にβ−シクロデキストリンは溶解度が低いため
（２５℃の水中に１．８％ｗ／ｖ）使用が制限される。
α（１−４）結合した無水糖単位から構成されている環
式のオリゴ糖である。酵素的なデンプンの変換によって
製造されるα−、β−またはγ−シクロデキストリンは
それらの空洞の直径において区別され、かつ一般に種々
の大きさの多数の疎水性ゲスト分子の包接に適してい
る。特にβ−シクロデキストリンは溶解度が低いため
（２５℃の水中に１．８％ｗ／ｖ）使用が制限される。
【０００３】溶解度を高めるための慣用の方法は、シク
ロデキストリンの遊離ヒドロキシル基の化学的誘導体化
である。個々の無水糖単位に２位、３位および／または
６位で適当な置換基を挿入することができる。特に、シ
クロデキストリンのメチル化によって、水と同様に有機
溶剤中でも良好な溶解度を有する生成物がもたらされ
る。
ロデキストリンの遊離ヒドロキシル基の化学的誘導体化
である。個々の無水糖単位に２位、３位および／または
６位で適当な置換基を挿入することができる。特に、シ
クロデキストリンのメチル化によって、水と同様に有機
溶剤中でも良好な溶解度を有する生成物がもたらされ
る。
【０００４】アルキル化シクロデキストリン誘導体を製
造するための一連の種々の方法が既に知られている。Ｅ
Ｐ６４６６０２Ａ１号（ＵＳ５７１０２６８号に相当す
る）はそれに関する公知技術を詳述しており、かつそれ
自体も費用的には有利であるが、段階的な作業、いわゆ
るバッチ法で実施されることは不利であるアルキル化シ
クロデキストリン誘導体の製造方法を開示している。
造するための一連の種々の方法が既に知られている。Ｅ
Ｐ６４６６０２Ａ１号（ＵＳ５７１０２６８号に相当す
る）はそれに関する公知技術を詳述しており、かつそれ
自体も費用的には有利であるが、段階的な作業、いわゆ
るバッチ法で実施されることは不利であるアルキル化シ
クロデキストリン誘導体の製造方法を開示している。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、有利
にはアルキル化シクロデキストリン誘導体の連続的製造
に適当な、アルキル化シクロデキストリン誘導体の経済
的な製造方法を提供することである。
にはアルキル化シクロデキストリン誘導体の連続的製造
に適当な、アルキル化シクロデキストリン誘導体の経済
的な製造方法を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】前記課題は、適当な塩基
中のα−、β−および／またはγ−シクロデキストリン
と適当なＯ−アルキル化剤とを反応させ、その際、まず
α−、β−および／またはγ−シクロデキストリンを塩
基の水溶液中に溶解させて、２５〜７５％ｗ／ｗの濃度
にする際に、１モルのシクロデキストリンあたり１〜５
モルの塩基を使用し、引き続き同時にか、または任意の
順序で分けるか、または連続的に１モルのシクロデキス
トリンあたり１０〜２５０モルのＯ−アルキル化剤なら
びに１モルのシクロデキストリンあたり１０〜３０モル
の最高塩基濃度まで適当な塩基を添加する方法におい
て、該方法を１０バール（絶対）より高い圧力および５
時間未満の反応時間で実施する方法によって解決され
る。
中のα−、β−および／またはγ−シクロデキストリン
と適当なＯ−アルキル化剤とを反応させ、その際、まず
α−、β−および／またはγ−シクロデキストリンを塩
基の水溶液中に溶解させて、２５〜７５％ｗ／ｗの濃度
にする際に、１モルのシクロデキストリンあたり１〜５
モルの塩基を使用し、引き続き同時にか、または任意の
順序で分けるか、または連続的に１モルのシクロデキス
トリンあたり１０〜２５０モルのＯ−アルキル化剤なら
びに１モルのシクロデキストリンあたり１０〜３０モル
の最高塩基濃度まで適当な塩基を添加する方法におい
て、該方法を１０バール（絶対）より高い圧力および５
時間未満の反応時間で実施する方法によって解決され
る。
【０００７】更に、付加的にジメチルエーテルを添加し
てもよい。
てもよい。
【０００８】有利には、その他のプロセス成分およびそ
のパラメーターはＥＰ−Ａ６４６６０２号の記述に相当
する。
のパラメーターはＥＰ−Ａ６４６６０２号の記述に相当
する。
【０００９】本発明による方法において、市販されてい
るようなα−、β−および／またはγ−シクロデキスト
リンを使用できる。しかしながら同様に、シクロデキス
トリンを自体公知の方法、例えばシクロデキストリング
リコシルトランスフェラーゼ（CGTase E.C.2.4.1.19）
によるデンプンの酵素的変換によって製造してもよい。
るようなα−、β−および／またはγ−シクロデキスト
リンを使用できる。しかしながら同様に、シクロデキス
トリンを自体公知の方法、例えばシクロデキストリング
リコシルトランスフェラーゼ（CGTase E.C.2.4.1.19）
によるデンプンの酵素的変換によって製造してもよい。
【００１０】適当な塩基は、例えばアルカリ金属水酸化
物、アルカリ土類金属水酸化物またはその混合物であ
る。有利にはアルカリ金属水酸化物が適当である。
物、アルカリ土類金属水酸化物またはその混合物であ
る。有利にはアルカリ金属水酸化物が適当である。
【００１１】アルカリ金属水酸化物としては、有利には
水酸化カリウムおよび／または水酸化ナトリウム、特に
有利には水酸化ナトリウムが使用される。
水酸化カリウムおよび／または水酸化ナトリウム、特に
有利には水酸化ナトリウムが使用される。
【００１２】Ｏ−アルキル化剤としては、有利にはＣ1
〜Ｃ2−アルキルクロリド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルブロミ
ド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヨージド、ジアルキルスルフェ
ート、α−クロロカルボン酸およびその塩、エピクロロ
ヒドリンならびに一般式： Ｃｌ−ＣＨ2−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−ＣＨ2−Ｒ1 ［式中、Ｒ1はＮ+Ｒ2 3、ＳＯ3 -であり、かつＲ2はＣ1〜
Ｃ3−アルキル基である］の化合物が適当である。
〜Ｃ2−アルキルクロリド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルブロミ
ド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヨージド、ジアルキルスルフェ
ート、α−クロロカルボン酸およびその塩、エピクロロ
ヒドリンならびに一般式： Ｃｌ−ＣＨ2−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−ＣＨ2−Ｒ1 ［式中、Ｒ1はＮ+Ｒ2 3、ＳＯ3 -であり、かつＲ2はＣ1〜
Ｃ3−アルキル基である］の化合物が適当である。
【００１３】有利には塩化メチル、硫酸ジメチル、３−
クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウ
ムクロリド、クロロ酢酸およびそのＮａ−塩、エピクロ
ロヒドリンが適当である。
クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウ
ムクロリド、クロロ酢酸およびそのＮａ−塩、エピクロ
ロヒドリンが適当である。
【００１４】特に有利には、塩化メチル、エピクロロヒ
ドリン、クロロ酢酸のナトリウム塩が適当である。
ドリン、クロロ酢酸のナトリウム塩が適当である。
【００１５】有利にはシクロデキストリン１モルあた
り、適当な塩基１７〜２１モルならびにＯ−アルキル化
剤１７〜２１モルまたはＯ−アルキル化剤２００〜２５
０モルおよびジメチルエーテル２２０〜２７５モルが使
用される。
り、適当な塩基１７〜２１モルならびにＯ−アルキル化
剤１７〜２１モルまたはＯ−アルキル化剤２００〜２５
０モルおよびジメチルエーテル２２０〜２７５モルが使
用される。
【００１６】有利にはシクロデキストリンの全量を、５
〜２０％（ｗ／ｗ）、有利には８〜１２％（ｗ／ｗ）の
濃度および１モルのシクロデキストリンあたり１〜５モ
ル、有利には２〜３モルの使用塩基量の前記の塩の水溶
液中に溶解させる。
〜２０％（ｗ／ｗ）、有利には８〜１２％（ｗ／ｗ）の
濃度および１モルのシクロデキストリンあたり１〜５モ
ル、有利には２〜３モルの使用塩基量の前記の塩の水溶
液中に溶解させる。
【００１７】塩基の残余量を引き続き、有利には同時に
Ｏ−アルキル化剤と配合する。Ｏ−アルキル化剤と塩基
との配合は分けて実施するか、または連続的に実施し、
その際、連続的配合が有利である。
Ｏ−アルキル化剤と配合する。Ｏ−アルキル化剤と塩基
との配合は分けて実施するか、または連続的に実施し、
その際、連続的配合が有利である。
【００１８】有利には同時にＯ−アルキル化剤と配合さ
れる塩基を、有利には水溶液として添加する。有利には
２０〜６０％の濃度の水溶液が使用される。特に５０％
の水溶液（ｗ／ｗ）が適当である。
れる塩基を、有利には水溶液として添加する。有利には
２０〜６０％の濃度の水溶液が使用される。特に５０％
の水溶液（ｗ／ｗ）が適当である。
【００１９】過剰のＯ−アルキル化剤は、反応完了後に
自体公知の方法、例えば真空の適用（１０〜１００ｍｍ
Ｈ2Ｏ）によって容易に除去できる。
自体公知の方法、例えば真空の適用（１０〜１００ｍｍ
Ｈ2Ｏ）によって容易に除去できる。
【００２０】該反応を、シクロデキストリンの溶解後
に、有利には５０〜１００℃、特に有利には６０〜８５
℃の温度で、かつ１０バールより大、特に１１〜２５バ
ールの圧力で実施する。反応時間は温度および圧力に依
存する。反応時間は５時間未満である。通常、反応は約
１時間後に終結させる。
に、有利には５０〜１００℃、特に有利には６０〜８５
℃の温度で、かつ１０バールより大、特に１１〜２５バ
ールの圧力で実施する。反応時間は温度および圧力に依
存する。反応時間は５時間未満である。通常、反応は約
１時間後に終結させる。
【００２１】反応終結後に、該溶液を必要に応じて酸の
添加によって中和する。このためには、特に鉱酸、殊に
リン酸、硫酸または／および塩酸が適当である。濃度２
０〜３７％（ｗ／ｗ）を有する塩酸が特に適当である。
添加によって中和する。このためには、特に鉱酸、殊に
リン酸、硫酸または／および塩酸が適当である。濃度２
０〜３７％（ｗ／ｗ）を有する塩酸が特に適当である。
【００２２】引き続き、場合により反応バッチの中和後
に、得られたアルキル化シクロデキストリン誘導体を反
応バッチから自体公知の方法で分離することができる。
に、得られたアルキル化シクロデキストリン誘導体を反
応バッチから自体公知の方法で分離することができる。
【００２３】本発明による方法はＥＰ６４６６０２号か
ら知られている方法と比べて、連続的に実施できるとい
う利点を有している。本発明による反応圧力の上昇によ
って、より多くのＯ−アルキル化剤が水に溶解し、それ
によって出発材料濃度の結果として反応速度が増加す
る。それとともに、より短い反応器−滞留時間が、ひい
てはより高い生産能力がもたらされる。該方法を連続作
業において経済的に実現することができる。
ら知られている方法と比べて、連続的に実施できるとい
う利点を有している。本発明による反応圧力の上昇によ
って、より多くのＯ−アルキル化剤が水に溶解し、それ
によって出発材料濃度の結果として反応速度が増加す
る。それとともに、より短い反応器−滞留時間が、ひい
てはより高い生産能力がもたらされる。該方法を連続作
業において経済的に実現することができる。
【００２４】得られた無機塩のシクロデキストリン誘導
体の分離を自体公知の方法で実施する。公知法の例は、
イオン交換クロマトグラフィー（例えばＵＳ４７６４６
０４号参照）、塩化メチレンもしくはクロロホルムのよ
うな有機溶剤での抽出または限外濾過である。
体の分離を自体公知の方法で実施する。公知法の例は、
イオン交換クロマトグラフィー（例えばＵＳ４７６４６
０４号参照）、塩化メチレンもしくはクロロホルムのよ
うな有機溶剤での抽出または限外濾過である。
【００２５】シクロデキストリン誘導体の更なる精製
を、所望であれば自体公知の方法、例えば活性炭での脱
色、活性炭、シリカゲル、水酸化アルミニウム上での吸
着クロマトグラフィーによって実施する。
を、所望であれば自体公知の方法、例えば活性炭での脱
色、活性炭、シリカゲル、水酸化アルミニウム上での吸
着クロマトグラフィーによって実施する。
【００２６】本発明による方法後に得られるシクロデキ
ストリン誘導体はシクロデキストリンおよびシクロデキ
ストリン誘導体の全ての公知の使用のために適当であ
る。本発明によるメチル化されたシクロデキストリン誘
導体は、特に −例えばステロイドのような難水溶性の化合物の可溶化
のため、 −医薬品、化粧品および農業化学製品における配合助剤
として、 −耐光性物質または酸化防止物質の安定化のため、 −任意の表面の脱脂および浄化のため、 −特に親油性媒体からの物質の分離および抽出の際の有
機溶剤の代用のため、 −製紙工業、皮革工業およびテキスタイル工業におけ
る、特に被覆および／または接着の際の助剤として、 −相間移動触媒として、 −ならびに矯味剤および矯香剤のために適当である。
ストリン誘導体はシクロデキストリンおよびシクロデキ
ストリン誘導体の全ての公知の使用のために適当であ
る。本発明によるメチル化されたシクロデキストリン誘
導体は、特に −例えばステロイドのような難水溶性の化合物の可溶化
のため、 −医薬品、化粧品および農業化学製品における配合助剤
として、 −耐光性物質または酸化防止物質の安定化のため、 −任意の表面の脱脂および浄化のため、 −特に親油性媒体からの物質の分離および抽出の際の有
機溶剤の代用のため、 −製紙工業、皮革工業およびテキスタイル工業におけ
る、特に被覆および／または接着の際の助剤として、 −相間移動触媒として、 −ならびに矯味剤および矯香剤のために適当である。
【００２７】以下の実施例を本発明の更なる説明に使用
する。
する。
【００２８】
【実施例】例１ メチル−β−シクロデキストリンの製造 耐圧性の１００ｌ管型容器中で、湿ったβ−シクロデキ
ストリン（９％水、１０モル）（ワッカーヒェミー社で
ＢＥＴＡ Ｗ７の名称で市販されている；８１７３７ミ
ュンヘン）１２．５ｋｇを１０％の苛性ソーダ水溶液１
０ｋｇ中に溶解させる。反応混合物を８５℃で加熱し、
かつ塩化メチル９．９ｋｇを約２０バールの圧力下に１
時間かけて連続的に配量添加する。同時に、１時間の間
に、５０％の苛性ソーダ溶液１３ｇを添加する。１．５
時間後に、１５％（ｗ／ｗ）の塩酸で中和し、かつ混合
物を放圧する。相分離後に有機相を分離し、かつ常圧下
で溶剤を留去させる。
ストリン（９％水、１０モル）（ワッカーヒェミー社で
ＢＥＴＡ Ｗ７の名称で市販されている；８１７３７ミ
ュンヘン）１２．５ｋｇを１０％の苛性ソーダ水溶液１
０ｋｇ中に溶解させる。反応混合物を８５℃で加熱し、
かつ塩化メチル９．９ｋｇを約２０バールの圧力下に１
時間かけて連続的に配量添加する。同時に、１時間の間
に、５０％の苛性ソーダ溶液１３ｇを添加する。１．５
時間後に、１５％（ｗ／ｗ）の塩酸で中和し、かつ混合
物を放圧する。相分離後に有機相を分離し、かつ常圧下
で溶剤を留去させる。
【００２９】収量：約１２ｋｇのメチル−β−シクロデ
キストリン 例２ メチル−γ−シクロデキストリンの製造 メチル−γ−シクロデキストリンを、例１に記載したよ
うに製造する。その際、β−シクロデキストリンの代わ
りにγ−シクロデキストリン（ワッカーヒェミー社でＧ
ＡＭＭＡ Ｗ８の名称で市販されている；８１７３７ミ
ュンヘン）を使用し、かつ反応を温度６０℃で実施す
る。
キストリン 例２ メチル−γ−シクロデキストリンの製造 メチル−γ−シクロデキストリンを、例１に記載したよ
うに製造する。その際、β−シクロデキストリンの代わ
りにγ−シクロデキストリン（ワッカーヒェミー社でＧ
ＡＭＭＡ Ｗ８の名称で市販されている；８１７３７ミ
ュンヘン）を使用し、かつ反応を温度６０℃で実施す
る。
【００３０】収量：約１１ｋｇのメチル−γ−シクロデ
キストリン 例３ メチル−α−シクロデキストリンの製造 メチル−α−シクロデキストリンを、例１に記載したよ
うに製造する。その際、β−シクロデキストリンの代わ
りにα−シクロデキストリン（ワッカーヒェミー社でＡ
ＬＰＨＡ Ｗ６の名称で市販されている；８１７３７ミ
ュンヘン）を使用し、かつ反応を温度７０℃で実施す
る。
キストリン 例３ メチル−α−シクロデキストリンの製造 メチル−α−シクロデキストリンを、例１に記載したよ
うに製造する。その際、β−シクロデキストリンの代わ
りにα−シクロデキストリン（ワッカーヒェミー社でＡ
ＬＰＨＡ Ｗ６の名称で市販されている；８１７３７ミ
ュンヘン）を使用し、かつ反応を温度７０℃で実施す
る。
【００３１】収量：約１２ｋｇのメチル−α−シクロデ
キストリン 例４ メチル−α／β／γ−ＣＤの製造 該製造を例１のように湿ったシクロデキストリン（９％
水）２ｋｇを１０％の苛性ソーダ水溶液１．６３ｋｇ中
に溶解して実施する。反応混合物を７０℃／８５℃／６
０℃に加熱し、かつ塩化メチル２０ｋｇおよびジメチル
エーテル２０ｋｇを約２０バールの圧力下で１時間かけ
て連続的に添加する。同時に、１時間の間に、５０％の
苛性ソーダ溶液２ｋｇを添加する。１．５時間後に３２
％（ｗ／ｗ）の塩酸を使用して中和し、かつ混合物を放
圧する。相分離後に有機層を分離し、かつ溶剤を常圧下
で留去する。
キストリン 例４ メチル−α／β／γ−ＣＤの製造 該製造を例１のように湿ったシクロデキストリン（９％
水）２ｋｇを１０％の苛性ソーダ水溶液１．６３ｋｇ中
に溶解して実施する。反応混合物を７０℃／８５℃／６
０℃に加熱し、かつ塩化メチル２０ｋｇおよびジメチル
エーテル２０ｋｇを約２０バールの圧力下で１時間かけ
て連続的に添加する。同時に、１時間の間に、５０％の
苛性ソーダ溶液２ｋｇを添加する。１．５時間後に３２
％（ｗ／ｗ）の塩酸を使用して中和し、かつ混合物を放
圧する。相分離後に有機層を分離し、かつ溶剤を常圧下
で留去する。
【００３２】例５ メチル−β−ＣＤの連続的製造 充填によって管型容器中で、β−シクロデキストリンを
例１のように溶解させる。１時間ごとに、溶液２ｋｇと
塩化メチル１ｋｇとを混合し、かつ８５℃および２０バ
ールで十分な長さの管型反応器中にポンプ導入する。分
割された長さにわたって多数の添加位置があり、それら
を介して連続的に苛性ソーダ溶液１．２ｋｇを供給す
る。反応器の後に、連続的に塩酸を配量添加し、かつ管
型容器中で放圧する。蒸気噴射またはジャケットヒータ
ーによって過剰の塩化メチルを除去する。相分離後に、
更なる後処理を実施する。
例１のように溶解させる。１時間ごとに、溶液２ｋｇと
塩化メチル１ｋｇとを混合し、かつ８５℃および２０バ
ールで十分な長さの管型反応器中にポンプ導入する。分
割された長さにわたって多数の添加位置があり、それら
を介して連続的に苛性ソーダ溶液１．２ｋｇを供給す
る。反応器の後に、連続的に塩酸を配量添加し、かつ管
型容器中で放圧する。蒸気噴射またはジャケットヒータ
ーによって過剰の塩化メチルを除去する。相分離後に、
更なる後処理を実施する。
【００３３】実施例に記載したように、α−シクロデキ
ストリンおよびγ−シクロデキストリンを相応の温度で
加工することもできる。
ストリンおよびγ−シクロデキストリンを相応の温度で
加工することもできる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 シュテファン ノイマン アメリカ合衆国 アイオワ オタムワ フ ァーニー ブールヴァード 616 (72)発明者 ルートヴィヒ マイアー ドイツ連邦共和国 エッゲンフェルデン ポストファッハ 11 31
Claims (7)
- 【請求項１】 適当な塩基中のα−シクロデキストリ
ン、β−シクロデキストリンおよび／またはγ−シクロ
デキストリンと適当なＯ−アルキル化剤とを反応させ、
その際、まずα−シクロデキストリン、β−シクロデキ
ストリンおよび／またはγ−シクロデキストリンを塩基
の水溶液中に溶解させて、２５〜７５％ｗ／ｗの濃度に
する際に、１モルのシクロデキストリンあたり１〜５モ
ルの塩基を使用し、引き続き同時にか、または任意の順
序で分けてか、または連続的に、１モルのシクロデキス
トリンあたり１０〜２５０モルのＯ−アルキル化剤なら
びに１モルのシクロデキストリンあたり１０〜３０モル
の最大塩基濃度まで適当な塩基を添加する、アルキル化
シクロデキストリン誘導体を製造するための方法におい
て、該方法を１０バール（絶対）より高い圧力下および
５時間未満の反応時間で実施することを特徴とするアル
キル化シクロデキストリン誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 １１〜２５バールの圧力で実施する、請
求項１記載の方法。 - 【請求項３】 付加的にジメチルエーテルを添加する、
請求項１または２記載の方法。 - 【請求項４】 ５０〜１００℃の温度でシクロデキスト
リンを溶解させた後に実施する、請求項１から３までの
いずれか１項記載の方法。 - 【請求項５】 塩基として、アルカリ金属水酸化物、ア
ルカリ土類金属水酸化物またはその混合物を使用する、
請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項６】 Ｏ−アルキル化剤を、Ｃ1〜Ｃ2−アルキ
ルクロリド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルブロミド、Ｃ1〜Ｃ6−
アルキルヨージド、ジアルキルスルフェート、α−クロ
ロカルボン酸およびその塩、エピクロロヒドリンおよび
一般式： Ｃｌ−ＣＨ2−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−ＣＨ2−Ｒ1 ［式中、Ｒ1はＮ+Ｒ2 3、ＳＯ3 -を意味し、かつＲ2はＣ1
〜Ｃ3−アルキル基である］の化合物の群から選択す
る、請求項１から５までのいずれか１記載の方法。 - 【請求項７】 連続的作業で実施する、請求項１から６
までのいずれか１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1999130553 DE19930553A1 (de) | 1999-07-02 | 1999-07-02 | Verfahren zur Herstellung von alkylierten Cyclodextrin-Derivaten |
| DE19930553.6 | 1999-07-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001031703A true JP2001031703A (ja) | 2001-02-06 |
Family
ID=7913427
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000196980A Pending JP2001031703A (ja) | 1999-07-02 | 2000-06-29 | アルキル化シクロデキストリン誘導体の製造方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1067143A1 (ja) |
| JP (1) | JP2001031703A (ja) |
| DE (1) | DE19930553A1 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005536587A (ja) * | 2002-07-11 | 2005-12-02 | サントル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシェサイアンティフィク（セエヌエールエス） | 化合物のカプセル封入用ナノメートルサイズまたはミクロンメートルサイズ粒子からなる水性分散体 |
| CN103641937A (zh) * | 2013-11-19 | 2014-03-19 | 福建工程学院 | 一种乙基化-β-环糊精的绿色合成新工艺 |
| JP2015507076A (ja) * | 2012-02-15 | 2015-03-05 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | シクロデキストリン誘導体のための製造方法 |
| US9750822B2 (en) | 2008-04-28 | 2017-09-05 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions |
| US10040872B2 (en) | 2012-10-22 | 2018-08-07 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
| US10323103B2 (en) | 2012-02-28 | 2019-06-18 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
| US10851184B2 (en) | 2014-08-22 | 2020-12-01 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Fractionated alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114686052B (zh) * | 2022-03-29 | 2022-12-13 | 深圳市检验检疫科学研究院 | 一种β-环糊精碳纳米管双组份萃取涂层的制备及应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3459731A (en) * | 1966-12-16 | 1969-08-05 | Corn Products Co | Cyclodextrin polyethers and their production |
| GB8506792D0 (en) * | 1985-03-15 | 1985-04-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivatives of y-cyclodextrin |
| DE4333598A1 (de) * | 1993-10-01 | 1995-04-06 | Consortium Elektrochem Ind | Verfahren zur Herstellung von alkylierten Cyclodextrin-Derivaten, nach dem Verfahren herstellbare methylierte Cyclodextrin-Derivate und die Verwendung der Produkte |
| US5681828A (en) * | 1995-12-19 | 1997-10-28 | Pitha; Josef | Selective alkylations of cyclodextrins leading to derivatives which have a rigidly extended cavity |
-
1999
- 1999-07-02 DE DE1999130553 patent/DE19930553A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-06-08 EP EP00111862A patent/EP1067143A1/de not_active Withdrawn
- 2000-06-29 JP JP2000196980A patent/JP2001031703A/ja active Pending
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005536587A (ja) * | 2002-07-11 | 2005-12-02 | サントル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシェサイアンティフィク（セエヌエールエス） | 化合物のカプセル封入用ナノメートルサイズまたはミクロンメートルサイズ粒子からなる水性分散体 |
| US11806402B2 (en) | 2008-04-28 | 2023-11-07 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions |
| US9750822B2 (en) | 2008-04-28 | 2017-09-05 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions |
| US10117951B2 (en) | 2008-04-28 | 2018-11-06 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions |
| US10780177B2 (en) | 2008-04-28 | 2020-09-22 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions |
| US11208500B2 (en) | 2012-02-15 | 2021-12-28 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing process for cyclodextrin derivatives |
| JP2015507076A (ja) * | 2012-02-15 | 2015-03-05 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | シクロデキストリン誘導体のための製造方法 |
| US9751957B2 (en) | 2012-02-15 | 2017-09-05 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing process for cyclodextrin derivatives |
| JP2018031020A (ja) * | 2012-02-15 | 2018-03-01 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | シクロデキストリン誘導体のための製造方法 |
| JP2022000528A (ja) * | 2012-02-15 | 2022-01-04 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | シクロデキストリン誘導体のための製造方法 |
| JP2019189881A (ja) * | 2012-02-15 | 2019-10-31 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | シクロデキストリン誘導体のための製造方法 |
| US10633462B2 (en) | 2012-02-15 | 2020-04-28 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing process for cyclodextrin derivatives |
| US10323103B2 (en) | 2012-02-28 | 2019-06-18 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
| US10800861B2 (en) | 2012-10-22 | 2020-10-13 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
| US10040872B2 (en) | 2012-10-22 | 2018-08-07 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
| CN103641937A (zh) * | 2013-11-19 | 2014-03-19 | 福建工程学院 | 一种乙基化-β-环糊精的绿色合成新工艺 |
| US10851184B2 (en) | 2014-08-22 | 2020-12-01 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Fractionated alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
| US11795241B2 (en) | 2014-08-22 | 2023-10-24 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Fractionated alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19930553A1 (de) | 2001-01-11 |
| EP1067143A1 (de) | 2001-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2716662B2 (ja) | アルキル化シクロデキストリン誘導体の製造方法、該誘導体、および難水溶性物質の可溶化方法 | |
| US4638058A (en) | Ethers of beta-cyclodextrin and a process for their preparation | |
| JP3272669B2 (ja) | シクロデキストリンを製造するための方法 | |
| KR101709930B1 (ko) | 신규한 고점도 카복시메틸 셀룰로스 및 제조방법 | |
| JP2003516939A (ja) | 第一級アルコールを酸化する方法 | |
| JPH0140041B2 (ja) | ||
| JP2001031703A (ja) | アルキル化シクロデキストリン誘導体の製造方法 | |
| JPH0694482B2 (ja) | カチオン性スターチの酸化方法と、それによって得られるカルボキシル基とカチオン性官能基とを有する両性スターチ | |
| HU190584B (en) | Process for the production of heptakis/2,6-di-o-methyl-beta-cyclodextrin | |
| JP2843128B2 (ja) | 新規シクロデキストリン誘導体及びその製造方法 | |
| EP1272531B8 (en) | Crystalline mixtures of partial methyl ethers of beta-cyclodextrin and related compounds | |
| FR2705963A1 (fr) | Dérivés sulfonés de cyclomalto-oligosaccharides, leur procédé de préparation et support de substances actives contenant ces dérivés. | |
| JP2007084680A (ja) | 水易溶性高分子化合物及びその製造方法 | |
| JPS58210901A (ja) | シクロデキストリン誘導体およびその製造方法 | |
| JP7461717B2 (ja) | シクロデキストリン誘導体およびその製造方法 | |
| CN115916796A (zh) | 地奥司明的制备方法 | |
| JP4395573B2 (ja) | 酸化キトサン化合物 | |
| JPS6259601A (ja) | エ−テル化サイクロデキストリンの製造方法 | |
| JP2003012703A (ja) | 無水環境下での包接複合体の製造方法 | |
| HU228817B1 (en) | Process for preparing of sulphobutylated cyclodextrins of pharmaceutical additive quality | |
| WO2024057083A1 (en) | Process for the synthesis of selectively alkylated cyclodextrins | |
| CN115594779A (zh) | 一种羟丙基伽马环糊精的制备方法 | |
| CN117756963A (zh) | 一种羟丙基-γ-环糊精的制法 | |
| HU202889B (en) | Process for producing 2-hydroxi-propyl-alpha-, beta- and gamma- cyclodextrine | |
| JP2008308650A (ja) | 可溶性多糖の製造方法 |